Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Клиническое значение онкопротеинов Е7 и р16ink4a в диагностике и лечении цервикальной интраэпителиальной неоплазии различной степени

Диссертация: Клиническое значение онкопротеинов Е7 и р16ink4a в диагностике и лечении цервикальной интраэпителиальной неоплазии различной степени
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Научная новизна. Результаты проведенного исследования впервые показали связь онкобелков Е7 и pl6ink4a с клиническими особенностями цер-викальной интраэпителиальной неоплазии, кольпоскопическими характеристиками поражений шейки матки, значимость этих белков в прогрессии неопластических изменений и выборе дифференцированной терапии в зависимости от их экспрессии. Научно новым является факт… Читать ещё >

Клиническое значение онкопротеинов Е7 и р16ink4a в диагностике и лечении цервикальной интраэпителиальной неоплазии различной степени (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Список сокращений

Глава 1. Современное состояние проблемы ВПЧ-ассоциированных цервикальных интраэпителиальных неоплазий (обзор литературы)

1.1. Общие сведения о цервикальных интраэпителиальных неоплази

1.2. Методы диагностики предраковых заболеваний

1.3. Вирусный канцерогенез

1.4. Роль метаболитов эстрогенов в диагностике предраковых заболеваний

1.5. Методы лечения цервикальных интраэпителиальных неоплазий

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Материалы исследования

2.1. Методы исследования

Глава 3. Результаты собственных исследований и их обсуждение

3.1. Клиническая характеристика больных с различной степенью цервикальнои интраэпителиальнои неоплазии в зависимости от экспрессии онкопротеинов Е7 и р16тк4а

3.2. Иммуноцитохимическая и иммуногистохимическая экспрессия белка р16тк4а у женщин с различной степенью цервикальной ин-траэпителиальной неоплазии в сопоставлении с цитологическими и гистологическими результатами

3.3. Обмен метаболитов эстрогенов у женщин с цервикальной интраэпителиальной неоплазией шейки матки

3.4. Оценка возможностей белков р16тк4а и Е7 для проведения дифференцированной терапии больных с цервикальной интраэпителиальной неоплазией и контроля эффективности лечения

Актуальность проблемы. Рак шейки матки является актуальной проблемой в современной онкологии, занимая второе место среди злокачественных новообразований женских репродуктивных органов. В возрастной группе 30−39 лет рак шейки матки является основной причиной смертности у женщин. Последнее десятилетие характеризуется изменением структуры заболеваемости РШМ, прослеживается тенденция к его росту у женщин репродуктивного возраста (Чиссов В.И., Старинский В. В., Петрова Г. В., 2010). В снижении заболеваемости и смертности от рака шейки матки ведущее значение имеет ранняя диагностика и рациональное лечение предраковых заболеваний шейки матки.

Наиболее распространенным для диагностики патологии шейки матки является цитологический метод. Но этот метод не является совершенным, поскольку уровень ложноотрицательных мазков составляет 5−40% (Grace А., 2002). Неадекватные забор и окраска материала, погрешности цитолога являются наиболее важными факторами, обуславливающими ложнонегативные результаты (Козаченко В.П., 2005).

Даже если диагноз дисплазии верифицирован гистологически, вероятность перехода дисплазии в рак составляет менее 50% (Хансон К.П., Имяни-тов E.H., 2002).

В течение последних двух десятилетий данные эпидемиологических и молекулярно-биологических исследований позволили получить убедительные доказательства этиологической роли некоторых типов вируса папилломы человека в развитии рака шейки матки (Роговская С.И., 2003; Киселев В. И., 2004; Шипицина Е. В., Бабкина К. А., Оржесковская Е. А., Савичева A.M., 2004; WHO, 2006). Однако, у большинства зараженных женщин инфекция спонтанно разрешатся, и только у 1 из 100 инфицированных развиваются клинические поражения (Lehtinen М., 2007).

Признание факта, что папилломавирусная инфекция — необходимое условие развития РШМ привело к пересмотру концепции групп риска. К группе высокой степени риска развития РШМ сейчас принято относить женщин с персистирующей папилломавирусной инфекцией. Однако, принимая во внимание, что в подавляющем большинстве случаев происходит спонтанная элиминация вируса, а на основании морфологических критериев практически невозможно дифференцировать повреждения, которые исчезнут самопроизвольно, от повреждений, которые в конечном итоге будут прогрессировать до рака шейки матки, поиск надежных прогностических факторов представляется актуальным.

Наряду с методами, направленными на детекцию ВПЧ, большой интерес представляет определение онкобелков Е7 и р16тк4а, как ранних маркеров развития неопластических процессов. В то же время значимость этих тестов в диагностике и оценке эффективности лечения не определена.

В связи с этим целью исследования явилось оптимизация диагностики и лечения цервикальных интраэпителиальных неоплазий различной степени при помощи оценки экспрессии онкопротеинов Е7 и р16тк4а.

В соответствии с поставленной целью сформированы следующие задачи исследования:

Изучить клиническую характеристику больных с различной степенью цервикальной интраэпителиальной неоплазии в зависимости от экспрессии онкопротеинов Е7 и р16тк4а.

2.Оценить иммуноцитохимическую и иммуногистохимическую экспрессию белка р16тк4а у женщин с различной степенью цервикальной интраэпителиальной неоплазии в сопоставлении с цитологическими и гистологическими результатами.

3. Изучить степень нарушения обмена метаболитов эстрогенов у женщин с цервикальной интраэпителиальной неоплазией шейки матки.

4. Оценить возможности белков Е7 и р16тк4а для проведения дифференцированной терапии больных с цервикальной интраэпителиальной неоплазией и контроля эффективности лечения.

Научная новизна. Результаты проведенного исследования впервые показали связь онкобелков Е7 и pl6ink4a с клиническими особенностями цер-викальной интраэпителиальной неоплазии, кольпоскопическими характеристиками поражений шейки матки, значимость этих белков в прогрессии неопластических изменений и выборе дифференцированной терапии в зависимости от их экспрессии. Научно новым является факт появления белка pl6ink4a с выраженной иммуноцитохимической и иммуногистохимической реакцией в эпителии шейки матки только при наличии цервикальной интраэпителиальной неоплазии, а белка Е7 как при различных формах CIN, так и других изменениях шейки матки — воспалительном процессе, дискератозе. Проведенные исследования показали, что белок pl6ink4a в более позднем возрасте и отражает прогрессирующее течение неоплазии, тогда как Е7 пер-систирующую ВПЧ инфекцию с перспективой развития неоплазии. Установлен факт отрицательного иммуноцитохимического теста на белок pl6ink4a у женщин с CIN при положительной иммуногистохимической экспрессии у 10% женщин с лейкоплакией, что важно учитывать в диагностическом плане.

Научную новизну представляет собой выявление стойкого нарушения обмена эстрогенов с минимальными показателями соотношения метаболитов эстрадиола 0,86±0,06 у женщин с экспрессией белка pl6ink4a.

Впервые обоснованы дифференцированные подходы к терапии с учетом появления белков Е7 и pl6ink4a. Позитивная реакция на pl6ink4a при любой степени CIN требует деструктивных методов лечения, независимо от наличия Е7. При отрицательном значении pl6ink4a, но позитивном Е7 возможна консервативная противовоспалительная и противовирусная терапия в случаях CINI и CINII, при CINIII — деструктивные методы лечения.

Практическая значимость. Определено место онкопротеинов Е7 и pl6ink4a в диагностическом и лечебном процессе у больных с цервикальной интраэпителиальной неоплазией различной степени тяжести.

Показана наибольшая прогностическая значимость определения белка p!6ink4a в оценке прогрессирования CIN при иммуногистохимическом исследовании и высокая чувствительность иммуноцитохимической реакции на белок pl6ink4a для выбора метода лечения. Практически важным являются данные о появлении белка Е7 как раннего маркера активной ВПЧ инфекции с перспективой развития неоплазии и возможности консервативного лечения до реализации этой перспективы.

Сохранение белка Е7 после проведенного деструктивного лечения свидетельствует об отсутствии полной элиминации ВПЧ инфекции.

Определена чувствительность и специфичность для белка Е7 (84% и 48% соответственно) и pl6ink4a (94% и 85,7%) в прогнозе риска развития и прогрессии CIN.

Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в практическую деятельность гинекологического отделения ГАУЗ «Республиканская клиническая больница № 2 МЗ РТ», гинекологического отделения ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер МЗ РТ», медицинского центра «Здоровье семьи г. Казани». Результаты диссертационной работы внедрены в учебный процесс на кафедре акушерства и гинекологии № 1 ГБОУ ДПО КГМА Минздрава России.

Апробация работы. Основные результаты диссертации были доложены и обсуждены на: конференции молодых ученых КГМА (Казань, 2009), заседании общества онкологов (Казань, 2009), IX Всероссийском конкурсе молодых ученых по онкологии на лучшую научную работу 2010 г. в рамках XIV Российского онкологического конгресса (Москва, 2010), научно-практическом семинаре «Репродуктивный потенциал России: версии и контравер-сии» (Сочи, 2010), XII Всеросийском научном форуме «Мать и детя» (Москва, 2011), II Общероссийском научно-практическом семинаре «Репродуктивный потециал России: здоровье женщины — здоровье нации. Казанские чтения» (Казань, 2011) — XIII Всероссийском научном форуме «Мать и дитя» (Москва, 2012) — республиканской конференции «Совершенствование медицинской помощи населению при раке шейки матки» (Казань, 2012), Международном междисциплинарном форуме «Шейка матки и вульвовагинальные болезни» (Москва, 2012).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 12 научных работ, в том числе 3 работы — в ведущих рецензируемых научных журналах, определенных ВАК Министерства образования и науки Российской Федерации.

Положения, выносимые на защиту:

1. Появление онкобелков Е7 и pl6ink4a при ВПЧ поражении шейки матки в различной степени отражает активность инфекции и риск прогрессии неопластических изменений шейки. Экспрессия белка Е7 наблюдается у молодых женщин с невыраженными кольпоскопическими изменениями и ассоциируется с нетяжелыми формами поражений шейки. Белок pl6ink4a при выраженных аномальных кольпоскопических картинах с развитием CIN различной степени тяжести.

2. Определение белков Е7 и pl6ink4a позволяет провести дифференцированную терапию больных, имеющих CIN. При pl6ink4a позитивном результате независимо от степени цервикальной интраэпителиальной неопла-зии необходимы деструктивные методы лечения шейки матки. При отрицательном тесте pl6ink4a, но положительном на Е7 возможна консервативная терапия CIN I и CIN II.

Выводы.

1. Для ВПЧ-ассоциированных цервикальных интраэпителиальных неоплазий характерно преобладание ВПЧ 16 типа. У женщин с позитивной реакцией на белки р16 и Е7 в эпителии шейки матки вирус обнаружен как моноинфекция у 65,7% женщин, при негативным тесте на р16, но позитивном на Е7 — в 47,5% случаев. Ассоциация с 18,31,33,52,39 типами наблюдалась в 12,8% случаев при наличии двух белков, в 17,5% случаев при наличии только Е7. Наряду с общими факторами риска развития CIN к особенностям характеристики персистирующей ВПЧ инфекции следует отнести более ранний возраст (29,8±1,1), когда отмечается экспрессия Е7, тогда как появление белка р16 характерно в 33±1,4 года, чаще у женщин, иснользующих КОК более 2 лет. Выделение белка Е7 ассоциировано с невыраженными кольпоско-пическими изменениями шейки матки, белка р 16 с выраженными аномальными кольпоскопическими картинами — плотным ацетобелым эпителием, грубой мозаикой, пунктуацией.

2. Яркопозитивная иммуноцитохимическая экспрессия белка р16 морфологически ассоциирована с CINII или с CINIII, слабопозитивная с CIN I. В 90% случаев иммуногистохимическое выявление белка р16 в биоптате шейки матки совпадает с результатами иммуноцитохимических исследований, у 10% женщин с гиперкератозом эпителия шейки матки возможна ложноотри-цательная иммуноцитохимическая реакция. Чувствительность и специфичность онкобелков в оценке риска развития и прогрессии дисплазии составляет для белка Е7 84% и 48% соответственно, для белка р16 — 94% и 85,7%.

4. У всех женщин с цервикальной интраэпителиальной неоплазией выявлено нарушение обмена эстрогенов — стойкое снижение показателей соотношения метаболитов эстрадиола 2-ОНЕ1/16а-ОНЕ1 за счет преобладания «агрессивного» метаболита 16а-ОНЕ1. У пациенток, позитивных на белок р16 и Е7 показатель соотношения метаболитов 2-ОНЕ1/16а-ОНЕ1 наименьший — 0,86±0,1, при отрицательном белке р16 — 1,09±0,13, что в 2 раза ниже, чем у здоровых женщин.

5. Выявление у больных с цервикальной интраэпителиальной неоплази-ей позитивной реакции на белок р16 в сочетании с Е7 или без него требует применения деструктивных методов лечения, объем которых зависит от степени тяжести CIN, возраста женщины. При определении белка Е7 с негативной реакцией на белок р16 возможно проведение консервативной противовоспалительной и противовирусной терапии при CINI, CINII. Верификация CIN III требует деструктивных методов лечения.

Практические рекомендации.

1. У больных с диагностированной CINI и CINII необходимо иммуно-цитохимическое исследование белка pl6ink4a и Е7 для определения тактики лечения.

2. При выявлении онкобелка pl6ink4a и наличия CIN любой степени тяжести рекомендовать больной деструктивные методы, объем которых зависит от возраста и тяжести CIN. При отрицательном pl6ink4a, но положительном Е7 в случаях CINI и CINII показана консервативная терапия противовоспалительными и противовирусными препаратами, при CINIII только деструктивная терапия.

3. Отрицательный иммуноцитохимический результат на белок pl6ink4a при наличии аномальной кольпоскопической картины требует исследования белка в ткани шейки матки, выявление которого может изменить тактику лечения.

4. В комплексе лечения больных с цервикальной интраэпителиальной неоплазией даже при деструктивном лечении необходима коррекция нарушенного обмена эстрогенов препаратами индол-3-карбинол не менее 6 месяцев.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Е.М. Опыт применения двойной криодеструкции шейки матки в комплексной программе лечения папилломавирусной инфекции / Е. М. Анциферова // Сб. научн. трудов: Актуальные вопросы акушерства и гинекологии. М., 2007. — С. 28−29.
  2. И.А. Папилломавирусная инфекция гениталий: актуальная проблема современной гинекологии и пути её решения / И. А. Аполихина, Е. Д. Денисова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии.2007. Т. 6, № 6. — С. 70−75.
  3. И.Н. Фото динамическая терапия у женщин с папиллома-вирусной инфекцией / И. Н. Аполихина и др. // Рос. вестн. акушер-гинеколога. 2007. — № 1. — С. 28−34.
  4. О.Н. Метаболиты эстрогенов в канцерогенезе рака шейки матки / О. Н. Асадчикова, О. Н. Чуруксаева // Сибирский онкологический журнал. 2009. — Прил. № 1. — С.35−39.
  5. Г. Цветной атлас по кольпоскопии / Г. Бауэр. М.: ГЕОТАР-МЕД, 2002. — 300 с.
  6. Е.В. Роль вируса папилломы человека в диагностике, мониторинге и прогнозе рака шейки матки / Е. В. Бахидзе, И. Л. Аршавская // Сибирский онкологический журнал. 2012. — № 3. — С.34−40.
  7. Т.Н. Папилломавирусная инфекция и патология шейки матки / Т. Н. Бебнева, В. Н. Прилепская // Гинекология. 2001. — Т.З. — № 3. — С.77−81.
  8. Л.А. Криотерапия дисплазии плоского эпителия шейкиматки / JI.A. Беликова, А. Е. Иванов, Т. Б. Мешалкина // Сб. научн. работ юбилейной онкологической конференции. М., 1996. — С. 124−125.
  9. Я.В. Руководство по онкогинекологии / Я. В. Бохман. СПб, 2002. — 240 с.
  10. Вакцины для профилактики рака шейки матки / под ред. П. Л. Стерна, Г. С Китченера- пер. с англ. Под общ. ред. акад. РАМН Г. Т. Сухих проф.
  11. B. Н. Прилепской. 2-е изд. — М.: МЕДпресс-информ, 2011. — 192 с.
  12. Г. М. Гиперэкспрессия клеточного белка р16 ink4a в эпителиальных злокачественных опухолях, индуцированных вирусами папиллом человека / Г. М. Волгарева, Л. Э. Завалишина, Ю. Ю. Андреева и др. // Архив патологии. 2008. — № 5. — С. 57−61.
  13. Г. М. Экспрессия белкового маркера р16 ink4a в раке шейки матки / Г. М. Волгарева, Л. Э. Завалишина, Г. А. Франк и др. // Архив патологии. 2002. — Т. 64. — Вып.1. — С. 22−24.
  14. И.Н. Применение противовирусных и иммуномодули-рующих лекарств у больных с преинвазивным раком шейки матки / И. Н. Григорьева // XI российский онкологический конгресс: материалы конгресса. -М., 2007.
  15. Н.В. Дифференциальная диагностика предопухолевых и регенераторных изменений эпителия шейки матки с использованием имму-ногистохимического метода / Н. В. Данилова, Ю. Ю. Андреева, П. Г. Мальков // Архив патологии. 2011. — Т.73. — № 2. — 10−14.
  16. Н.В. Предраковые изменения эпителия шейки матки: терминология и принципы дифференциальной диагностики / Н. В. Данилова, Ю. Ю. Андреева, П. Г. Мальков // Архив патологии. 2010. — Т.72. — № 4.1. С.12−16.
  17. В.Ф. Эффективность изопринозина в лечении хронического цервицита, ассоциированного с папилломавирусной инфекцией / В. Ф. Долгушина и др. // Фармотека. 2009. — № 14. — С. 73−76.
  18. В.Ф. Распространенность различных типов вируса папилломы человека при патологии шейки матки / В. Ф. Долгушина, О. С. Абрамовских // Акушерство и гинекология.-2011.-№ 4.-С.69−74.
  19. Н.П. Экспрессия онкобелка Е7 у пациенток с урогенитальной папилломавирусной инфекцией / Н. П. Евстигнеева // Рос. Журнал кожных и венерических болезней.- 2006. № 2. — С. 4−6.
  20. М.Ю. Противовирусный эффект инозина пранобекса при ВПЧ-ассоциированных заболеваниях / М. Ю. Елисеева, O.A. Манухин, O.A. Минбаев и др. // Акушерство и гинекология. 2012. — № 2. — С. 107−114.
  21. A.B. Результаты кольпоскопического скрининга и опыт применения изопринозина в лечении папилломавирусныз поражений шейки матки / A.B. Забелев и др. // Фарматека.-2005. № 3. — С. 73−76.
  22. В.П. Клиническая онкогинекология: Руководство для врачей / В. П. Казаченко. М.: ОАО «Изд-во «Медицина», 2005. — 376 с.
  23. B.JI. Введение в молекулярную вирусологию / B.JI. Калинин. С-Пб: Изд-во СПбГТУ, 2002. — 302 с.
  24. Т.И. Клинико-диагностические особенности цервикальных интраэпителиальных неоплазий, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией: автореф. дисс.. канд.мед.наук / Т. И. Каратюк. Омск, 2011. — 163 с.
  25. В.Н. Метаболизм эстрогенов / Касян В. Н., Сметник В. П. // Эстрогены: от синтеза до клинического применения / под ред. В. П. Сметник. М.: Практическая медицина, 2012. — 176 с.
  26. А.Г. Роль противовирусной терапии в комплексном лечении больных эпителиальными дисплазиями и преинвазивным раком шейки матки / А. Г. Кедрова и др. // Акушерстко и гинекология. 2006.6. С. 27−30.
  27. Т.В. Аномальное метилирование генов-супрессоров опухолевого роста как потенциальный маркер предраковых состояний шейки матки / Т. В. Кекеева, А. И. Жевлова, Ю. И. Подистов и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2006. — № 3. — С.46−49.
  28. Т.В. Аномальное метилирование генов-супрессоров опухолевого роста и микросателлитная нестабильность в предраковых состояниях шейки матки / Т. В. Кекеева, А. И. Жевлова, Ю. И. Подистов и др. // Молекулярная биология. 2006. — № 40. — С. 224−230.
  29. В.И. Вирусы папилломы человека в развитии рака шейки матки / В. И. Киселев. М., 2004. — 179 с.
  30. В.И. Этиологическая роль вируса папилломы человека в развитии рака шейки матки, генетические и патогенетические механизмы, возможности терапии и профилактики / В. И. Киселев, Л. А. Ашрафян и др. //Гинекология. 2004. — Т.6. — № 4. — С. 174−180.
  31. Ф.Л. Вирус-ассоциированные опухоли человека: рак шейки матки и вирусы папиллом / Ф. Л. Киселев // Биохимия. 2000. — Т. 65. -Вып. 1. — С.79−91.
  32. Ф.Л. Статус ДНК вируса папиллом человека в опухолях шейки матки / Ф. Л. Киселев, Н. П. Киселева, В. К. Кобзева и др. // Мол. Биол. Клетки. 2001. — Т. 35. — С.470−476.
  33. Т.В. Особенности экспрессии р16(ГЫК4а) и уровня метаболитов эстрадиола при ВПЧ-ассоциированных плоскоклеточных поражениях шейки матки / Т. В. Клинышкова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2011. — Т.10. — № 2. — С.45−49.
  34. В.П. Диагностика и лечение эпителиальных дисплазий и преинвазивной карциномы шейки матки / В. П. Козаченко // Заболевание шейки матки, влагалища и вульвы / под ред. В. Н. Прилепской. М.: МЕДпресс, 2000. — С. 139−167.
  35. В.П. Рак шейки матки / В. П. Козаченко // Современная онкология. 2005. — Т.2. — № 4. — С.2−4.
  36. Коломиец J1.A. Генитальная папилломавирусная инфекция и рак шейки матки / JI.A. Коломиец, JI.H. Уразова. Томск: Изд-во HTJ1, 2002. -100 с.
  37. Е.В. Клиническое значение тестирования на вирус папилломы человека в скрининге цервикальной интраэпителиальное неоплазии: автореф. дис.. канд.мед.наук / Е. В. Комарова. М., 2010.- 30 с.
  38. В.И. Современные подходы к диагностике папилломавирусной инфекции гениталий у женщин и их значение для скрининга рака шейки матки / В. И. Кулаков, И. А. Аполихина, В. Н. Прилепская и др. //Гинекология. 2000. — Т.1. — № 2. — С.4−8.
  39. О.В. Клинико-морфологическое обоснование прогноза и тактики ведения пациенток с цервикальной интраэпителиальной неоплазией шейки матки I степени: автореф. дисс.. канд.мед.наук / О. В. Лазарева Омск, 2009. — 25 с.
  40. Л.И. Применение инозина пранобекса при заболеваниях шейки матки на фоне ВПЧ у подростков и молодых женщин / Л. И. Линакс и др. // Амбулаторно-поликлиническая практика новые горизонты: материалы Всерос. конгресса. -М., 2010. — С. 193−194.
  41. И.Б. Заболевания наружных половых органов у женщин / И. Б. Манухин, Н. И. Кондриков, Т. П. Крапошкина. М.: МИА, 2002. — 303 с.
  42. И.Б. Иммунотерапия папилломавирусной инфекции шейки матки / И. Б. Манухин, Г. Н. Минкина, Б. В. Пинегин // Акушерство и гинекология. 1998. — № 3. — С. 24−26.
  43. A.A. Папилломавирусы / A.A. Маныкин //
  44. Медицинская вирусология / под ред. Д. К. Львова. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2008. — 656 с.
  45. Г. Н. Предрак шейки матки / Г. Н. Минкина, И. Б. Манухин, Г. А. Франк. М.: Аэрограф-медиа, 2001. — 112 с.
  46. И.Г. Сравнительная оценка некоторых способов лечения генитальной ВПЧ-инфекции у женщин с различными генотипами вируса / И. Г. Михайлов, С. Я. Максимов, В. И. Новик и др. // Вопросы онкологии. 2000. — Т. 46 (3). — С.340−343.
  47. В.И. Эпидемиология рака шейки матки, факторы риска, скрининг / В. И. Новик //Практическая онкология. 2002. — Т.З. — № 3. — С. 156 162.
  48. А.И. Инфекции, передаваемые половым путем и экзоцервикс / А. И. Новиков, A.B. Кононов, И. Г. Ваганова.- М., 2002. 200 с.
  49. Е.Г. Диагностика предраковых заболеваний и начальных форм рака шейки матки / Е. Г. Новикова // Заболевание шейки матки, влагалища и вульвы / под ред. В. Н. Прилепской. М.: МЕДпресс, 2000.-С. 153−159.
  50. Е.Г. Органосохраняющее и функционально-щадящее лечение при раке шейки матки / Е. Г. Новикова // Вопросы онкологии. 2006.- Т.52. № 1. — С.78−82.
  51. Е.Г. Органосохраняющее лечение в онкогинекологии / Е. Г. Новикова, В. И. Чиссов, О. В. Чулкова и др. М.: Изд. дом ВИДАР-М, 2000. — 108 с.
  52. Ю.И. Дисплазии шейки матки: автореф. дис.. д-рамед. наук / Ю. И. Подистов. 2005.
  53. Ю.И. Эпителиальные дисплазии шейки матки (диагностика и лечение) / Ю. И. Подистов, К. П. Лактионов, H.H. Петровичев, В. В. Брюзгин. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. — 136 с.
  54. Н.Ю. Преимущества и эффективность стандартизации цитологических исследований в гинекологии / Н. Ю. Полонская, И. В. Юрасова, Т. Ю. Сокольская // Клиническая лабораторная диагностика. 2004. -№ 11. -С.47−50.
  55. В.А. Клинико-лабораторная оценка эффективности Изопринозина в лечении папилломавирусной инфекции, ассоциированной с цервикальной интраэпителиальной неоплазией / В. А. Потапов и др. // Репродуктив. здоровье женщины. 2006. -Т.25, № 1. — С. 134−135.
  56. В.Н. Возможности изопринозина в лечении хронических цервицитов и вагинитов / В. Н. Прилепская, С. И. Роговская // Рус.мед. журнал. 2009. — Т. 17, № 1. — С. 16−19.
  57. В.Н. Лечение плоскоклеточных интраэпителиальных поражений шейки матки низкой степени / В. Н. Прилепская и др. // Акушерство и гинекология. 2009. — № 2. — С. 48−53.
  58. С.И. Клиническое значение молекулярных маркеров при папилломавирусной инфекции / С. И. Роговская, Д. Ю. Трофимов, Е. А. Коган, Э. Х. Сабдулаева // Акушерство и гинекология. 2011. — № 4. — С.4−10.
  59. С.И. Оптимизация лечения хронических цервицитов с помощью изопринозина / С. И. Роговская, В. Н. Прилепская // Гинекология.-2006. Т.8, № 1. — С. 4−7.
  60. С.И. Папилломавирусная инфекция нижних отделов гениталий: клиника, диагностика, лечение: автореф.дис.. д-ра мед. наук / С. И. Роговская. 2003.
  61. С.И. Папилломавирусная инфекция у женщин и патология шейки матки: В помощь практикующему врачу. Изд. 2-е, испр. и доп. / С. И. Роговская. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010.- 192 с.
  62. С.И. Папилломовирусная инфекция у женщин и патология шейки матки / С. И. Роговская. М., 2005. — 144 с.
  63. С.И. Практическая кольпоскопия / С. И. Роговская. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. 240 с.
  64. П.С. Заболевания шейки матки / П. С. Русакевич. -Минск, 2000.- 102 с.
  65. A.A. Эффективность высокой ножевой конизации шейки матки при лечении дисплазии, преинвазивного и микроинвазивного рака шейки матки и ее влияние на репродуктивную функцию: автореф. дисс. .канд. мед. наук / A.A. Савченко. М., 2006. — 108 с.
  66. О.И. Фото динамическая терапия — пятилетний опыт лечения вирус-ассоциированного предрака и начального рака шейки матки/ О. И. Трушина, Е. Г. Новикова, В. В. Соколов, Е.В. Филоненко// Хирург № 6 -Москва.- 2008.-С. 19−24.
  67. И.И. Клинико-морфологические исследования дискератозов и предрака шейки матки / И. И. Фролова, И. И. Бабиченко // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2003. — Т.2. — № 3. -С. 19−24
  68. К.П. Современные представления о канцерогенезе рака шейки матки / Хансон К. П., E.H. Имянитов // Практическая онкология. -2002.-Т. 3. С.145−155.
  69. А.Р. Кольпоскопия. Основы алгоритмов диагнстики и тактики ведения заболеваний шейки матки Методические рекомендации / А. Р. Хачатурян, JI.B. Марютина. С-Пб, 2011. — 92 с.
  70. В.И. Злокачественные новообразования в России, заболеваемость и смертность / В. И. Чиссов, В. В. Старинский, Г. В. Петрова. -М., 2010.-.с.
  71. Шабалова И. П. Опыт примнения жидкостной цитологии в диагностике поражений шейки матки / И. П. Шабалова, Г. Н. Минкина, Ю. Ю. Чепурная и др.// Лаборотория.-2003.-№ 4.-С.6−7.
  72. И.П. Цитологический атлас: Диагностика заболеваний шейки матки / И. П. Шабалова, К. Т. Касоян. М.-Тверь: ООО «Изд-во «Триада», 2006. — 162 с.
  73. Е.В. Определение вирусной нагрузки и статуса ДНК вируса папилломы человека 16 типа методом ПЦР в реальном времени /Е.В. Шипицина, Е. А. Оржесковская, К. А. Бабкина и др. // Журнал акушерства и женских болезней. 2004. — T.LIII. — № 4. — С.26−32.
  74. Е.В. Папилломавирусная инфекция: факторы риска цервикальной неопластической прогрессии / Е. В. Шипицина, К. А. Бабкина, Е. А. Оржесковская, A.M. Савичева // Ж. акушерства и женских болезней. -2004. T.LIII. — № 3. — С.34−41.
  75. Acladious N.N. Persistent human papillomavirus infection andsmoking increase risk of failure of treatment of cervical intraepithelial neoplasia (CIN) / N.N. Acladious, C. Sutton, D. Mandal et al. //Int. J. Cancer. 2002. — V. 98 (3). -P.435−439.
  76. Aerssens A. Prediction of recurrent disease by cytology and HPV testing after treatment of cervical intraepithelial neoplasia / A. Aerssens, P. Claeys, E. Beerens et al. // Cytopathology. 2009. — V. 20 (1). — P.27−35.
  77. Agoff S.N. pl6(INK4a) expression correlates with degree of cervical neoplasia: a comparison with Ki-67 expression and detection of high-risk HPV types / S.N. Agoff, P. Lin, J. Morihara et al. // Mod Pathol. 2003. — V. 16 (7). -P.665−673.
  78. Anderson M.S. Results of cryosurgery for cervical intraepithelial neoplasia / M.S. Anderson, K. Thorup, G. Larsen // Gynecol Oncol. 1988. — V. 30. — P.21−25.
  79. Andersson S. Expression of E6/E7 mRNA from 'high risk' human papillomavirus in relation to CIN grade, viral load and pl6INK4a / S. Andersson, B. Hansson, I. Norman et al. // Int. J. Oncol. 2006. — V. 29 (3). — P. 705−711.
  80. Andersson S. Expression of pl6(INK4a) in relation to histopathology and viral load of’high-risk' HPV types in cervical neoplastic lesions / S. Andersson, D. Wangsa, C. Flores-Staino et al. // Eur. J. Cancer. 2006. — V. 42 (16). — P. 2815−2820.
  81. Anschau F. Transition of cervical carcinoma in situ to invasive cancer: role of pi 6 INK4a expression in progression and in recurrence / F. Anschau, V.M. Schmitt, A.P. Lambert et al. //Exp. Mol. Pathol. 2009. — V. 86 (1). — P.46−50.
  82. Arbyn M. Liquid compared with conventional cervical cytology: a systematic review and meta-analysis / M. Arbyn, C. Bergeron, P. Klinkhamer et al. // Obstet. Gynecol. 2008. — V. 111 (1). — P.167−177.
  83. Auborn K.J. Indole-3-carbinol is a negative regulator of estrogen / K.J. Auborn, S. Fan, E.M. Rosen et al. // J Nutr. 2003. — V. 133 (7 Suppl.). — S. 2470−2475.
  84. Baggish M.S. A comparison between laser excisional conization andlaser vaporization for the treatment of cervical intraepithelial neoplasia /M.S. Baggish // Am. J. Obstet Gynecol. 1986 — V. 155. — P.39−44.
  85. Bahnassy A. A. The possible role of cell cycle regulators in multistep process of HPV-associated cervical carcinoma / A.A. Bahnassy, A.R. Zekri, M. Saleh et al. // BMC Clin. Pathol. 2007. — V. 24 (7). — P. 4.
  86. Bais A.G. Post-treatment CIN: randomised clinical trial using hrHPV testing for prediction of residual/recurrent disease / A.G. Bais, M.J. Eijkemans, M. Rebolj et al. // Int. J. Cancer. 2009. — V. 124 (4). — P.889−895.
  87. Balasubramanian A. Evaluation of an ELISA for pl6INK4a as a Screening Test for Cervical Cancer / A. Balasubramanian, J. Hughes, C. Mao et al. // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2009.
  88. Benedet J.L. Efficacy of cryosurgical treatment of cervical intraepithelial neoplasia at one, fife and ten years / J.L. Benedet, D.M. Miller, K.G. Nickerson, G.H. Anderson //Am. J. Obstet. Ginecol. 1987. — V. 157. — P. 268 273.
  89. Benevolo M. Immunohistochemical expression of pl6(INK4a) is predictive of HR-HPV infection in cervical low-grade lesions / M. Benevolo, M. Mottolese, F. Marandino et al. // Mod. Pathol. 2006. — V. 19 (3). — P. 384−391.
  90. Bibbo M. Procedure for immunocytochemical detection of P16INK4A antigen in thin-layer, liquid-based specimens / M. Bibbo, W.J. Klump, J. DeCecco, A.J. Kovatich // Acta Cytol. 2002. — V. 46 (1). — P. 25−29.
  91. Bigrigg M.A. Colposcopic diagnosis and treatment of cervical dysplasia at a single clinic visit: experience of low-voltage diathermy loop in 1000 patients / M.A. Bigrigg, B.W. Codling, P. Pearson et al. // Lancet. 1990. — V. 336.-P. 229−231.
  92. Bolanca I.K. Evaluation of pl6INK4a in cervical lesion of premenopausal and postmenopausal women / I.K. Bolanca, S. Ciglar // Coll. Antropol. -2007. V. 31 Suppl. 2.-P. 107−711.
  93. Bostofte E. Conization by carbon dioxide lazer or cold knife in the treatment of cervical intraepithelial neoplasia / E. Bostofte, A. Berget, J.F. Larsenet al. // Acta Obstet. Gynec. Scand. 1986. — V. 65. — P. 199−202.
  94. Brink A.A. HPV testing in cervical screening / A.A. Brink, P.J. Snijders, C.J. Meijer et al. // Best. Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2006. -V. 20 (2).-P. 253−266.
  95. Bruke L. The use of the carbon dioxide laser in the treatment of cervical intraepithelial neoplasia / L. Bruke // Colposc. And Gynecol. Laser Surg. -1986.-V. 2(2).-P.77−81.
  96. Bulten J. pl4ARF and pl6INK4A, two products of the same gene, are differently expressed in cervical intraepithelial neoplasia / J. Bulten, I.A. van der Avoort, W.J. Melchers et al. // Gynecol Oncol. 2006. — V. 101 (3). — P.487−494.
  97. Burd E.M. Human papillomavirus and cervical cancer / E.M. Burd //Clin Microbiol Rev.-2003.-V. 16 (1). P. 1−17.
  98. Carozzi F.M. Combined analysis of HPV DNA and pl6INK4a expression to predict prognosis in ASCUS and LSIL pap smears / F.M. Carozzi // Coll Antropol. 2007. — V. 31, Suppl. 2. — P. 103−106.
  99. Castellsagufi X. Chapter 3: Cofactors in human papillomavirus carcinogenesis-role of parity, oral contraceptives, and tobacco smoking / X. Castellsagufi, N. Mucoz // J. Natl. Cancer. Inst. Monogr. 2003. — V. 31. — P. 2028
  100. Cox J.T. Epidemiology of cervical intraepithelial neoplasia: the role of human papillomavirus / J.T. Cox // Baillieres Clin Obstet Gynaecol. 1995. — V. 9 (1). -P.l-37.
  101. Creasman W.T. Cryosurgery in the management of cervical intraepithelial neoplasia / W.T. Creasman, B.F. Fetter, D.L. Clarke-Pearson // Obstet Gynecol. 1984. — V. 63. — P. 145−149.
  102. Creasman W.T. Efficacy of cryosurgiryl treatment of severe cervical intraepithelial neoplasia / W.T. Creasman, J.C. Weed, S.L. Curry et al. // J. Obstet. Ginecol. 1973. -V. 41. — P. 501−505.
  103. Dalstein V. Persistence and load of high-risk HPV are predictors for development of high-grade cervical lesions: a longitudinal French cohort study / V. Dalstein, D. Riethmuller, J.L. Pratet et al. // J. Cancer. 2003. — V. 106 (3). -P.396−403.
  104. Daniel R.W. Intra-laboratory reproducibility of human papillomavirus identification in cervical specimens by a polymerase chain reaction-based assay / R.W. Daniel, L. Ahdieh, D. Hayden et al. // J. Clin. Virol. 2000. — V. 19 (3). -P. 187−193.
  105. Deacon J.M. Sexual behaviour and smoking as determinants of cervical HPV infection and of CIN 3 among those infected: a case control study nested within the Manchester cohort// Deacon J.M., Evans C.D., Yule R. et al./ Br
  106. J Cancer. 2000.-№ 83(ll).P. 1565−72.
  107. Ekalaksananan T. Usefulness of combining testing for pi 6 protein and human papillomavirus (HPV) in cervical carcinoma screening / T. Ekalaksananan, C. Pientong, S. Sriamporn et al. // Gynecol Oncol. 2006. — V. 103 (1). — P.62−66.
  108. Fahey M.T. Meta-analysis of Pap test accuracy / M.T. Fahey, L. Irwig, P. Macaskill // Am J Epidemiol. 1995. — V. 141 (7). — P. 680−689.
  109. Felsani A. Retinoblastoma family proteins as key targets of the small DNA virus oncoproteins / A. Felsani, A.M. Mileo, M.G. Paggi // Oncogene. -2006. V. 25 (38). -P.5277−5285.
  110. Fiedler M. Expression of the high-risk human papillomavirus type 18 and 45 E7 oncoproteins in cervical carcinoma biopsies / M. Fiedler, S. Ressler, B. Campo-Fern6ndez // J. Gen. Virol. 2005. — V. 86 (Pt 12). — P.3235−3241.
  111. Franco E.L. Cervical cancer: epidemiology, prevention and the role of human papillomavirus infection / E.L. Franco, E. Duarte-Franco, A. Ferenczy // CMAJ. 2001. — - V. 164 (7). — P. 1017−1025.
  112. Franquemont D.W. Prediction of high-risk cervical papillomavirus infection by biopsy morphology / D.W. Franquemont, B.E. Ward, W.A. Andersen, C.P. Crum // Am J Clin Pathol.- 1989. № 92 (5). — P.577−82.
  113. Frega A. Cervical intraepithelial neoplasia and bacterial vaginosis: correlation or risk factor? / A. Frega, P. Stentella, G. Spera et al. //Eur. J. Gynaecol. Oncol. 1997. — № 18(1). — P.76−7.
  114. Grace A. Comparative study: conventional cervical and ThinPrep Pap tests in routine clinical setting / A. Grace, P. McBrearty, S. Troost, // Cytopatology. 2002. — V.13. — № 4. — P.200−205.
  115. Gok M. HPV16 and increased risk of recurrence after treatment for CIN / M. Gok, V.M. Coupe, J. Berkhof et al. //Gynecol. Oncol. 2007. — V. 104 (2).-P. 273−275.
  116. Gupta R. Protein p 16INK4A expression in cervical intraepithelial neoplasia and invasive squamous cell carcinoma of uterine cervix / R. Gupta, R. Srinivasan, R. Nijhawan et al. // Indian. J. Pathol. Microbiol. 2010. — V. 53 (1). -P. 7−11.
  117. Hariri J. The negative predictive value of pl6INK4a to assess the outcome of cervical intraepithelial neoplasia 1 in the uterine cervix / J. Hariri, A. Ulster // Int. J. Gynecol. Pathol. 2007. — V. 26 (3). — P.223−228.
  118. Hatch K.D. Cryosurgery of cervical intraepithelial neoplasia / K.D. Hatch, H.M. Shingleton, J.M. Austin et al. // Obstet. Gynecol. 1981. — V. 57. -P. 692−698.
  119. Helt A.M. Mechanisms by which DNA tumor virus oncoproteinstarget the Rb family of pocket proteins / A.M. Helt, D.A. Galloway // Carcinogenesis. 2003. — V. 24. — P. 159−169.
  120. HernSdi Z. Role of human papillomavirus (HPV) testing in the follow-up of patients after treatment for cervical precancerous lesions / Z. HernSdi, K. Szoke, T. S6py et al. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2005. — V. 118 (2).-P. 229−234.
  121. Horn L.C. pl6, pl4, p53, and cyclin D1 expression and HPV analysis in small cell carcinomas of the uterine cervix / L.C. Horn, K. Lindner, G. Szepankiewicz et al. Ill Int. J. Gynecol. Pathol. 2006. — V. 25 (2). — P. 182−186.
  122. Howe D.T. Is large loop excision of the transformation zone more accurate than colposcopicalli directed punch biopsy in the diagnosis of cervical intraepithelial neoplasia / D.T. Howe, A.C. Vincenti // Br. J. Obstet. Gynecol. -1991.-V. 98.-P. 588−591.
  123. Hu L. Human papillomavirus genotyping and pl6INK4a expression in cervical intraepithelial neoplasia of adolescents / L. Hu, M. Guo, Z. He et al. // Mod. Pathol. 2005. — V. 18 (2). — P.267−273.
  124. Huang M.Z. An analysis on the combination expression of HPV LI capsid protein and pl6INK4a in cervical lesions / M.Z. Huang, H.B. Li, X.M. Nie et al. // Diagn. Cytopathol. 2010. — V. 38 (8). — P. 573−578.
  125. Ishikawa M. Overexpression of pl6 INK4a as an indicator for human papillomavirus oncogenic activity in cervical squamous neoplasia / M. Ishikawa, T. Fujii, M. Saito et al. // Int. J. Gynecol. Cancer. 2006. — V. 16 (1). — P. 347
  126. Ivanova T.A. Up-regulation of expression and lack of 5' CpG island hypermethylation of pi6 INK4a in HPV-positive cervical carcinomas / T.A. Ivanova, A. Golovina, L.E. Zavalishina et al. // BMC Cancer. 2007. — V. 7. — P. 47.
  127. Jenison S.A. Characterization of human antibody-reactive epitopes encoded by human papillomavirus types 16 and 18 / S.A. Jenison, X.P. Yu, J.M. Valentine, D.A. Galloway //J. Virol. 1991. — V.65(3). — P. 1208−1218.
  128. Jeong D.H. Promoter methylation of pi6, DAPK, CDH1, and TIMP-3 genes in cervical cancer: correlation with clinicopathologic characteristics / D.H. Jeong, M.Y. Youm, Y.N. Kim et al. // Int. J. Gynecol. Cancer. 2006. — V. 16 (3). — P. 1234−1240.
  129. Jordan J. A. The treatment of cervical intraepithelial neoplasia by laser vaporization / J.A. Jordan, M.J. Mylotte, D.R. Williams //Obstet Gynecol. 1985. -V. 92.-P. 394−398.
  130. Juric D. Liquid-based cytology-new possibilities in the diagnosis of cervical lesions / D. Juric, V. Mahovlic, S. Rajhvajn et al. // Coll. Antropol. -2010.-V. 34(1).-P. 19−24.
  131. Kanao H. Correlation between pl4(ARF)/pl6(INK4A) expression and HPV infection in uterine cervical cancer / H. Kanao, T. Enomoto, Y. Ueda et al. // Cancer Lett. 2004. — V. 213 (1). — P.31−37.
  132. Kaneko S. Transcriptional regulation of the CDK inhibitor pl6INK4a gene by a novel pRb-associated repressor, RBAR1 / S. Kaneko, J. Nishioka, M. Tanaka et al. //Biochem. Mol. Biol. Int. 1999. — V. 47. — P.205−215.
  133. Kaufman R.H. The cryosurgical therapy of cervical intraepithelial neoplasia III, continuing follow-up / R.H. Kaufman, J.F. Irrwin // Am. J. Obstet.
  134. Ginecol. 1978.-V. 131.-P. 381−388
  135. Keating J.T. Ki-67, cyclin E, and pl6INK4 are complimentary surrogate biomarkers for human papilloma virus-related cervical neoplasia / J.T. Keating, A. Cviko, S. Riethdorf et al. // Am. J. Surg. Pathol. 2001. — V. 25 (7). -P. 884−791.
  136. Khleif S.N. Inhibition of cyclin D-CDK4/CDK6 activity is associated with an E2F-mediated induction of cyclin kinase inhibitor activity / S.N. Khleif, J. DeGregori, C. Yee et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. — V. 93 (9). — P. 4350−4354.
  137. Kitchener H.C. Treatment of cervical intraepithelial neoplasia and atypical condilomas with carbon dioxide laser vaporization // Colposc. And Gynecol. / H.C. Kitchener, A.B. MacLean, J.W. Cordiner //Laser Surg. 1986. — V. 2 (2). — P.71−76.
  138. Klaes R. Overexpression of pl6(INK4A) as a specific marcer for dysplastic and neoplastic epithelial cells of the cervix uteri / R. Klaes, T. Froedrich, D. Spitkovsky et al. // Int. J. Cancer. 2001 — V. 92 (2). — P.276−284.
  139. Klaes R. pl6INK4a immunohistochemistry improves interobserver agreement in the diagnosis of cervical intraepithelial neoplasia / R. Klaes, A. Benner, T. Friedrich et al. //Amer.J.Surg.Pathol. 2002. — V. 26 (11). — P.1389−99.
  140. Kong C. S, pl6INK4A immunohistochemistry is superior to HPV in situ hybridization for the detection of high-risk HPV in atypical squamous metaplasia / C.S. Kong, B.L. Balzer, M.L. Troxell et al. // Am. J. Surg. Pathol. -2007.-V. 31 (l).-P. 33−43.
  141. Koss L.G. Cervical (Pap) smear. New directions / L.G. Koss // Cancer. 1993. — V.71 (4 suppl). -P.1406
  142. Koss L.G. The Papanicolaou test for cervical cancer detection. A triumph and a tragedy / L.G. Koss // JAMA. 1989. — V. 261. — P.737−743.
  143. Kurshumliu F. pl6INK4A in routine practice as a marker of cervical epithelial neoplasia / F. Kurshumliu, C. Thorns, L. Gashi-Luci // Gynecol. Oncol. -2009.-V. 15 (1). -P.127−131.
  144. Lakshmi S. pl6ink4a is a surrogate marker for high-risk and malignant cervical lesions in the presence of human papillomavirus / S. Lakshmi, P. Rema, T. Somanathan // Pathobiology. 2009. — V. 76 (3). — P. 141−148.
  145. Lambert A.P. pl6INK4A expression in cervical premalignant and malignant lesions / A.P. Lambert, F. Anschau, V.M. Schmitt // Exp. Mol. Pathol. -2006. V. 80 (2). — P.192−196.
  146. Larsson G. A comparison of complications of laser and cold knife conization / G. Larsson, B. Gullberg, H. Grundsell // Obstet. Gynecol. 1983. — V. 62 (2).-P. 213−217.
  147. M. Интеграция вакцины против вирусов папилломы человека в национальные программы иммунизации// Европейский журнал по сексуальному и репродуктивному здоровью.-2007.-№ 64.-С.12.
  148. Ledger W.J. Testing for high-risk human papillomavirus types will become a standard of clinical care / W.J. Ledger, J. Jeremias, S.S. Witkin // Am. J. Obstet. Gynec. 2000. — V. 182 (4). — P. 860−865.
  149. Lesnikova I. pi6 as a diagnostic marker of cervical neoplasia: a tissue microarray study of 796 archival specimens / I. Lesnikova, M. Lidang, S. Hamilton-Dutoit, J. Koch // Diagn. Pathol. 2009. — V. 9. — P.4:22.
  150. Lnrincz A.T. Screening for cervical cancer: new alternatives and research / A.T. L4rincz // Salud. Publica. Мех. 2003. — V. 45, Suppl. 3. — S.376−87.
  151. Luesley D.M. Loop diathermy excision of cervical transformation zone in patient with abnormal cervical smears / D.M. Luesley, J. Cullimore, C.W. Redman et al. // BMJ. 1990. — V. 300. — P. 1690−1693.
  152. Mathevet P. A randomized prospective study comparing threetechniques of conization: cold knife, laser, and LEEP / P. Mathevet, D. Dargent, M. Roy, G. Beau // Gynecol. Oncol. 1994. — V.54 (2). — P. 175−179.
  153. McCance D.J. Human papillomaviruses and cell signaling / D.J. McCance // Sci STKE. 2005. — V. 2005 (288). — P.29.
  154. McMurray H.R. Biology of human papillomaviruses / McMurray H.R., D. Nguyen, T.F. Westbrook, D.J. McAnce // Int. J. Exp. Pathol. 2001. — V. 82 (1). -P.15−33.
  155. Meyer J.L. Evaluation of pl6INK4a expression in ThinPrep cervical specimens with the CINtec pl6INK4a assay: correlation with biopsy follow-up results / J.L. Meyer, D.W. Hanlon, B.T. Andersen et al. // Cancer. 2007. — V. Ill (2). — P.83−92.
  156. Minucci D. Diathermic loop treatment for CIN and HPV lesions: a follow-up of 130 cases / D. Minucci, A. Cinel, E. Insacco // Eur. J. Gynecol. Oncol. XII. 1991.-V. 5.-P. 385−393.
  157. Moberg M. High viral loads of human papillomavirus predict risk of invasive cervical carcinoma / M. Moberg, I. Gustavsson, E. Wilander, U. Gyllensten //Br. J. Cancer. 2005. — V. 92 (5). — P.891−894.
  158. Moberg M. Type-specific associations of human papillomavirus load with risk of developing cervical carcinoma in situ / M. Moberg, I. Gustavsson, U. Gyllensten // Int. J. Cancer. 2004. — V. 112 (5). — P. 854−859.
  159. Moore G.D. Differential expression of cdk inhibitors pi6, p21cipl, p27kipl, and cyclin E in cervical cytological smears prepared by the ThinPrep method / G.D. Moore, S.C. Lear, L.A. Wills-Frank et al. // Diagn Cytopathol. -2005.-V. 32 (2). P.82−87.
  160. Moreno V. Effect of oral contraceptives on risk of cervical cancer in women with human papillomavirus infection: the I ARC multicentric case-controlstudy / V. Moreno, F.X. Bosch, N. Mucoz, C.J. Meijer // Lancet. 2002. — V. 359 (9312).-P. 1085−1092.
  161. Mor-Yosef S. Loop diathermy cone biopsy: instruments and methods / S. Mor-Yosef, A. Lopes, S. Pearson et al. // Obstet. Gynecol. 1990. — V. 75. -P. 884−886.
  162. Mulvany N.J. Diagnostic utility of pl6INK4a: a reappraisal of its use in cervical biopsies / N.J. Mulvany, D.G. Allen, S.M. Wilson // Pathology. 2008. -V. 40 (4). — P.335−344.
  163. Mucoz N. Role of parity and human papillomavirus in cervical cancer: the IARC multicentric case-control study / N. Mucoz, S. Franceschi, C. Bosetti et al. // Lancet. 2002. — V. 359 (9312). — P. 1093−1101.
  164. Murphy N. pl6INK4A, CDC6, and MCM5: predictive biomarkers in cervical preinvasive neoplasia and cervical cancer / N. Murphy, M. Ring, C.C. Heffron et al. // J. Clin. Pathol. 2005. — V. 58 (5). — P. 525−634.
  165. Nam E.J. The expression of the pRb pathway in cervical intraepithelial neoplasia: predictive and prognostic significance / E.J. Nam, J.W. Kim, W.K. Sang et al. // Gynecol. Oncol. 2007. — V. 104. — P. 207−211.
  166. Narisawa-Saito M. Basic mechanisms of high-risk human papillomavirus-induced carcinogenesis: roles of E6 and E7 proteins / M. Narisawa-Saito, T. Kiyono // Cancer Sci. 2007. — V. 98 (10). — P. 1505−1511.
  167. Negri G. Immunocytochemistry of pl6INK4a in liquid-based cervicovaginal specimens with modified Papanicolaou counterstaining / G. Negri, G. Moretto, E. Menia et al. // J. Clin. Pathol. 2006. — V. 59 (8). — P.827−830.
  168. Negri G. pi6 is useful marker for the diagnosis of adenocarcinoma of the cervix uteri and its precursors / G. Negri, E. Egarten-Vigl, A. Kasal et al. // Am. J. Surg. Pathol. 2003. -V. 27. — P. 187−193.
  169. Negri G. pl6INK4a expression and progression risk of low-grade intraepithelial neoplasia of the cervix uteri / G. Negri, F. Vittadello, F. Romano et al. // Virchows. Arch. 2004. — V. 445 (6). — P.616−620.
  170. Nehls K. pl6 methylation does not affect protein expression incervical carcinogenesis / K. Nehls, S. Vinokurova, D. Schmidt et al. // Eur. J. Cancer. -2008. V. 44 (16). — P.2496−2505.
  171. Nieh S. Expression of pl6 INK4A in Papanicolaou smears containing atypical squamous cells of undetermined significance from the uterine cervix / S. Nieh, S.F. Chen, T.Y. Chu et al. // Gynecol Oncol. 2003 — V.91(l) — P.201−208.
  172. Nuovo J. New tests for cervical cancer screening / J. Nuovo, J. Melnikow, L.P. Howell // Am. Fam. Physician. 2001. — V. 64 (5). — P.780−786.
  173. Ostergard D.R. Cryosurgical treatment of cervical intraepithelial neoplasia / D.R. Ostergard // J. Obstet. Ginecol. 1980. — V. 56. — P.231−233.
  174. Ostux A.G. Natural history of cervical intraepithelial neoplasia: a critical review / A.G. Ostur // Int. J. Gynecol. Pathol. 1993. — V. 12 (2). — P. 186 192.
  175. Ozgul N. Staining characteristics of pl6INK4a: is there a correlation with lesion grade or high-risk human papilloma virus positivity? / N. Ozgul, A.P. Cil, G. Bozdayi et al. //J. Obstet. Gynaecol. Res. 2008. -V. 34 (5). -P.865−871.
  176. Paraskevaidis E. The role of HPV DNA testing in the follow-up period after treatment for CIN: a systematic review of the literature / E. Paraskevaidis, M. Arbyn, A. Sotiriadis et al. // Cancer. Treat. Rev. 2004. — V. 30 (2). — P.205−211.
  177. Peto J. The cervical cancer epidemic that screening has prevented in the UK / J. Peto, C. Gilham, O. Fletcher, F.E. Matthews // Lancet. 2004. — V. 364 (9430).-P. 249−256.
  178. Popkin D.R. Cryosurgery for the treatment of cervical intraepithelial neoplasia / D.R. Popkin, V. Scall, M.N. Ahmed // Obstet Gynecol. 1978. — V. 130. -P.551−554.
  179. Prendiville W. Large loop excision of the transformation zone/ A new method of management for women with cervical intraepithelial neoplasia / W. Prendiville, J. Cullimore, S. Norman // Am. J. Obstet. Gynecol. 1989. — V. 96. -P.1054−1060.
  180. Reagan J.W. The cellular morphology of carcinoma In situ and dysplasia or typical hyperplasia of the uterine cervix / J.W. Reagan, I.L. Seidermand, Y. Saracusa // Cancer. 1953. — V. 6. — P.224−235.
  181. Redman R. The utility of pl6(Ink4a) in discriminating between cervical intraepithelial neoplasia 1 and nonneoplastic equivocal lesions of the cervix / R. Redman, I. Rufforny, C. Liu et al. // Arch. Pathol. Lab. Med. 2008. -V. 132 (5). -P.795−799.
  182. Richart R.M. An analysis of long term follow-up results in patient with cervical intraepithelial neoplasia treated by cryosurgery / R.M. Richart, D. Townsend, W. Crisp // Am. J. Obstet. Gynecoll. 1980. — V. 137. — P. 823−826.
  183. Richart R.M. Cervical Intraepithelial neoplasia / R.M. Richart // Pathol. Ann. 1973. — V.8. — P.301−328.
  184. Ronco G. Accuracy of liquid based versus conventional cytology: overall results of new technologies for cervical cancer screening: randomisedcontrolled trial / G. Ronco, J. Cuzick, P. Pierotti et al. // BMJ. 2007. — V. 335 (7609). -P.28.
  185. Ruas M. The pl6INK4a/CDKN2A tumor suppressor and its relatives. Biochim. Biophis / M. Ruas, G. Peters // Acta. 1998. — V. 1378. — P.580−685.
  186. Sahebali S. Immunocytochemistry in liquid-based cervical cytology: analysis of clinical use following a cross-sectional study / S. Sahebali, C.E. Depuydt, G.A. Boulet, M. Arbyn // Int. J. Cancer. 2006. — V. 118 (5). — P. 12 541 260.
  187. Sankaranarayanan R. A critical assessment of screening methods for cervical neoplasia / R. Sankaranarayanan, L. Gaffikin, M. Jacob et al. // Int. J. Gynecol. Obstet. 2005. -V. 89. -P.4−12.
  188. Sano T. Expression status of pl6 protein is associated with human papillomavirus oncogenic potential in cervical and genital lesions / T. Sano, T. Oyama, K. Kashiwabara et al. // Am. J. Pathol. 1998. — V. 153 (6). — P. 17 411 748.
  189. Sano T. Immunohistochemical overexpression of pi6 protein associated with intact retinoblastoma protein expression in cervical cancer and cervical intraepithelial neoplasia / T. Sano, T. Oyama, K. Kashiwabara et al. //
  190. Pathol. Int. 1998. — V. 48. — P.580−585.
  191. Serrano M. A new regulatory motif in cell-cycle control causing specific inhibition of cyclin D/CDK4 / M. Serrano, G.J. Hannon, D. Beach // Nature. 1993. — V. 366. — P.704−707.
  192. Sherman M. Future direction in Epidemiologic and Preventive Research on Human Papillomaviruses and Cancer. JNCI Monographs № 31. / M. Sherman //Oxford: Oxford University Press. 2003. — P. 80−88.
  193. Shingleton H.M. Human cervical intraepithelial neoplasia: fine structure of dysplasia and carcinoma in situ / H.M. Shingleton, R.M. Richart, J. Wiener, D. Spiro // Cancer Res. 1968. — V. 28(4). — P.695−706.
  194. Singer A. Lower Genital Tract Precancer. Colposcopy / A. Singer, J.M.Monaghan// Elsevier.- 2011.
  195. Smith J.H. Bethesda 2001 / J.H. Smith //Cytopathology. 2002. — V. 13 (1). — P.4−10
  196. Snijders J. The Value of Viral Load in HPV Detection in Screening / J. Snijders, C. Meijer // HPV Today. 2006. — V. 8. — P.8−9.
  197. Socolov D. Electrosurgical loop excisionconisation for cervicalintraepithelial neoplasia in an algorithm that excludes punch biopsy a study of 210 cases. Chirurgia. 2009. — P. 295−301.
  198. Solomon D. The 2001 Bethesda System. Terminaligy for reporting results of cervical cytology / D. Solomon, D. Davey, R. Kurman et al. // JAMA. -2002.-V. 16.-P. 2114−2118.
  199. Stoler M.H. HPV testing in cervical cytology practice: it’s all about choice / M.H. Stoler //Acta Cytol. 2005. — V. 49 (2). — P. 117−119.
  200. Syrj^nen S,'Sexual habits and human papillomavirus infection among females in three New Independent States of the former Soviet Union / S. Syrj^nen, I. Shabalova, N. Petrovichev et al. // Sex. Transm. Dis. 2003. — V. 30 (9). — P. 680−684.
  201. Townsend D.E. Cryosurgery for CIN / D.E. Townsend // Obstet Gynecol Surv. 1979. — V. 34. — P.828−834.
  202. Tringler B. Evaluation of pl6INK4a and pRb expression in cervical squamous and glandular neoplasia / B. Tringler // Hum Pathol. 2004. — V. 35 (6). — P. 689−696.
  203. Trunk M.J. Morphologic characteristics of pl6INK4a-positive cells in cervical cytology samples / M.J. Trunk, G. Dallenbach-Hellweg, R. Ridder et al. // Acta Cytol. 2004. — V. 48 (6). — P. 771−782.
  204. Tsoumpou I. pl6(INK4a) immunostaining in cytological and histological specimens from the uterine cervix: a systematic review and metaanalysis / I. Tsoumpou, M. Arbyn, M. Kyrgiou et al. // Cancer. Treat. Rev. -2009. V. 35 (3). — P.210−220.
  205. Villers E.M. Classification of papillomaviruses / E.M.Villers, C. Fauquet, T.R. Broker et al.// Virology.-2004.-№ 324(1).-P. 17−27.
  206. Volgareva G. Protein pi6 as a marker of dysplastic and neoplastic alterations in cervical epithelial cells / G. Volgareva, L. Zavalishina, Y. Andreeva et al. // BMC Cancer. 2004. — V. 31 (4). — P. 58.
  207. Volgareva G.M. Cell protein pl6INK4a hyperexpression in epithelial malignancies induced by human papillomaviruses / G.M. Volgareva, L.E. Zavalishina, lulu Andreeva et al. // Arkh Patol. 2008. — V.70 (5). — P. 57−61.
  208. Von Knebel Doeberitz Interactions between steroid hormones and viral oncogenes in the pathogenesis of cervical cancer / Doeberitz Von Knebel, D. Spitkovsky, R. Ridder // Verh Dtsch Ges Pathol. 1997. — V. 81. — P. 233−239.
  209. Wentzensen N. Biomarkers in cervical cancer screening / N. Wentzensen, M. von Knebel Doeberitz // Dis Markers. 2007. — V.23 (4). — P.315−330.
  210. Whiteley P.F. Treatment of cervical intraepithelial neoplasia: experience with the low-voltage diathermy loop / P.F. Whiteley, K.S. Olah // Am. J. Obstet. Gynecol. 1990. -V. 162. — P.1272−1277.
  211. Wilkinson E.J. Pap smears and screening for cervical neoplasia / E.J. Wilkinson // Clin. Obstet. Gynecol. 1990. — V.33 (4). — P.817−825.
  212. Workshop-2001. The 2001 Bethesda System: terminology for reporting results of cervical cytology // JAMA. 2002. — V. 287(16). — P.2114−3119.
  213. World Health Organization (WHO). Comprehensive Cervical Cancer Control. A guide to essential practice. Geneva: WHO 2006. http:// www.who.int/ reproductive-health/publications/cervicalcancergep/text.pdf.
  214. Wright T.C. Interim guidance for the use of human papillomavirus DNA testing as an adjunct to cervical cytology for screening / T.C. Wright, M. Schiffman, D. Solomon et al. //Obstet Gynecol. 2004. — V. 103 (2). — P.304−309.
  215. Wright T.C. Treatment of cervical intraepithelial neoplasia using the loop electro surgical excision procedure / T.C. Wright, S. Gagnon, R. N Richart, A. Ferenczy // Obstet Genecol. 1992. — V. 79. — P. 147−153.
  216. Xi L.F. Viral load in the natural history of human papillomavirus type 16 infection: a nested case-control study / L.F.Xi, J.P.Hughes, P.E. Castle et al.// j Infec Dis.-2011.-№ 203(10).-P. 1425−33.
  217. Yuan F. Anti-estrogenic activities of indole-3-carbinol in cervical cells: implication for prevention of cervical cancer / F. Yuan, D.Z. Chen, K. Liu et al. // Anticancer Res. 1999. — V. 19(3 A). — P. 1673−1680.
  218. Zhang Q. Impact of utilizing pl6INK4A immunohistochemistry on estimated performance of three cervical cancer screening tests / Q. Zhang, L. Kuhn, L.A. Denny et al. // J. Cancer. 2007. — V. 120(2). — P.351−346.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!