Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Клиническое значение полиморфизма HLA-специфичностей классов I, II и иммунных нарушений при множественной миеломе

Диссертация: Клиническое значение полиморфизма HLA-специфичностей классов I, II и иммунных нарушений при множественной миеломе
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Множественная миелома (ММ) составляет 1% среди всех онкологических заболеваний человека, и частота ее неуклонно растет. Болезнь отличается вариабельностью клинических проявлений, разнообразием форм и вариантов течения, что создает трудности в выборе тактики лечения. Между тем, своевременный и правильный выбор адекватной терапии решает не только вопрос продолжительности жизни пациента, но и ее… Читать ещё >

Клиническое значение полиморфизма HLA-специфичностей классов I, II и иммунных нарушений при множественной миеломе (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • ГЛАВА I. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭТИОЛОГИИ, ПАТОГЕНЕЗЕ И ИММУННЫХ НАРУШЕНИЯХ ПРИ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЕ (обзор литературы)
    • 1. 1. Этиология и патогенез множественной миеломы
    • 1. 2. НЬА-комплекс и его участие в развитии онкогематологических заболеваний
    • 1. 3. Особенности иммунитета у больных множественной миеломой
    • 1. 4. Прогностические факторы при множественной миеломе
  • ГЛАВА II. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ, МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Клиническая характеристика больных
    • 2. 2. Лабораторные методы исследования
    • 2. 3. Методы статистического анализа
  • ГЛАВА III. ИММУНОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЫ
    • 3. 1. Распределение НЬА-маркеров классов I, II в общей группе пациентов
    • 3. 2. Зависимость иммунохимического варианта миеломной болезни от НЬА-фенотипа
    • 3. 3. Половые особенности распределения
  • НЬА-антигенов классов I, II у больных
    • 3. 4. Характер распределения НЬА-антигенов классов I, II у пациентов моложе 50 лет
  • ГЛАВА IV. ПОКАЗАТЕЛИ ИММУННОГО СТАТУСА У БОЛЬНЫХ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ
    • 4. 1. Иммунный статус у больных множественной миеломой до и во время лечения
    • 4. 2. Иммунологические показатели у больных с разными стадиями заболевания по классификации Оипе-8а1шоп
    • 4. 3. Особенности иммунного статуса в зависимости от иммунохимического варианта миеломы
    • 4. 4. Иммунологические показатели у пациентов молодого возраста
    • 4. 5. Состояние иммунитета у пациентов с инфекционными осложнениями
  • ГЛАВА V. ПРОГРАММА ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ ЖИЗНИ БОЛЬНЫХ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ

Множественная миелома (ММ) составляет 1% среди всех онкологических заболеваний человека, и частота ее неуклонно растет [11, 112]. Болезнь отличается вариабельностью клинических проявлений, разнообразием форм и вариантов течения, что создает трудности в выборе тактики лечения. Между тем, своевременный и правильный выбор адекватной терапии решает не только вопрос продолжительности жизни пациента, но и ее качества. В связи с этим особую актуальность приобретают исследования, направленные на выявление ранних предикторов тяжести заболевания и маркеров неблагоприятного прогноза болезни. Несмотря на то, что найдено множество клинико-лабораторных признаков, коррелирующих с длительностью жизни больных, [58, 119] вопросы индивидуального прогноза при ММ остаются нерешенными.

Расовые различия частоты миеломной болезни в популяциях, а также случаи семейного наследования указывают на определенную генетическую предрасположенность к заболеванию [11, 39, 85]. Действительно, в литературе имеется немало сведений об ассоциативной связи антигенов системы главного комплекса гистосовместимости (НЬА) с онкогематологическими заболеваниями, в том числе, с множественной миеломой [18]. При этом в ряде исследований были выявлены НЬА-фенотипы, не только влияющие на предрасположенность к возникновению патологического процесса, но и обусловливающие характер течения болезни и ее прогноз. Однако данные, касающиеся изучения генетических ассоциаций при ММ, на сегодняшний день крайне противоречивы [16, 30, 36]. В связи с этим исследование клинико-генетических ассоциаций при ММ видится перспективной областью для разработки дополнительных критериев индивидуального прогнозирования течения заболевания.

Известно, что рост новообразований во многом обусловлен взаимодействием опухоли с иммунокомпетентными клетками организма [45]. Одним из факторов, определяющих вариабельность противоопухолевого иммунитета, является полиморфизм генов НЬА [21]. Функционально НЬА-молекулы вовлечены практически во все этапы активации иммунной системы организма. Являясь ключевым звеном процесса взаимодействия антигенпрезентирующей клетки с эффекторным и хелперным звеньями иммунитета, НЬА-антигены принимают участие в контроле активации фагоцитов, натуральных киллеров, секреции цитокинов. Поэтому изучение особенностей НЬА-фенотипа и показателей иммунного статуса у пациентов с ММ как значимых патогенетических и прогностических факторов является актуальным.

Цель исследования. Разработать иммуногенетические критерии прогнозирования предрасположенности и особенностей клинического течения ММ на основании изучения характера распределения НЬА-специфичностей I и П классов и оценки иммунологических показателей у больных.

Задачи исследования.

1. Изучить характер распределения НЬА-специфичностей классов I и II, их внутрилокусных и межлокусных сочетаний у больных ММ в сравнении со здоровой популяцией населения того же региона.

2. Установить наиболее информативные провоцирующие и протективные иммуногенетические признаки, характерные для ММ.

3. Определить наличие ассоциативной связи НЬА-фенотипа с иммунохимическим вариантом миеломы, полом и возрастом больных на момент выявления заболевания.

4. Охарактеризовать иммунный статус больных ММ в зависимости от возраста, стадии, варианта заболевания, проводимой химиотерапии и наличия инфекционных осложнений.

5. Оценить клиническую значимость НЬА-типирования и возможность использования его результатов в качестве дополнительного прогностического критерия у больных ММ с учетом известных в настоящее время факторов риска.

Научная новизна.

Получены новые данные, подтверждающие генетическую детерминированность течения ММ. Установлены HLA-специфичности, обусловливающие предрасположенность или устойчивость индивида, к заболеванию ММ. Определены наиболее характерные нарушения иммунитета у больных. Впервые создана программа для формирования групп риска на момент постановки диагноза, включающая HLA-маркеры и известные факторы прогноза ММ.

Положения, выносимые на защиту.

1. Характер распределения HLA-специфичностей при ММ имеет существенные отличия от их распределения среди здоровых жителей той же популяции. Провоцирующими маркерами развития данного заболевания являются HLA-A19 и DRB1*09. Протективным эффектом обладает фенотип В35/ВХ.

2. Для каждого иммунохимического варианта миеломы обнаружены предрасполагающие HLA-специфичности: AI9 и В16 — для миеломы с секрецией IgGAI О, В18, DRB1*09 и DQB 1*303 — Бенс-Джонсапревентивным для варианта IgA является HLA-A3. У женщин превентивным действием обладают HLA-B35, DRB1*01 и DQB 1*501- у мужчинDQB 1*602−8. К заболеванию миеломой в молодом возрасте предрасполагает HLA-A28.

4. Состояние иммунной системы у больных миеломой в большей степени зависит от стадии заболевания и возраста пациента, в меньшей степени — от иммунохимического вариантапроводимая химиотерапия оказывает угнетающее влияние на иммунитет. Развитие инфекционных осложнений связано с характерными изменениями^ иммунном статусе.

5. Создана математическая модель для определения прогноза продолжительности жизни больного на момент постановки диагноза с учетом HLA-фенотипа.

Теоретическая и практическая значентюстъ работы.

Выявлено существование ассоциативной связи множественной миеломы с определенными НЬА-маркерами. Идентификация НЬА-фенотипа ММ несет полезную информацию для прогнозирования темпов развития заболевания и, следовательно, способствует выработке рациональной терапевтической тактики. Показана необходимость мониторинга иммунного статуса больных для своевременного включения в комплексное лечение антибактериальных препаратов, иммуноглобулинов.

Основные положения диссертации включены в лекционный курс для клинических ординаторов, аспирантов и врачей-гематологов на кафедре гематологии и трансфузиологии ФДПО ГОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия Росздрава им. акад. Е.А.Вагнера» и кафедре гематологии и геронтологии ГОУ ВПО «Кировская государственная медицинская академия Росздрава». Разработана брошюра «Множественная миелома (этиопатогенез, классификация, диагностика, прогностические факторы)» для врачей общей практики и студентов старших курсов медицинских ВУЗов, она используется при подготовке соискателей к экзамену по специальности «Гематология и переливание крови».

Апробация диссертационного материала.

Результаты исследований и основные положения работы доложены на научно-практической конференции молодых ученых «Вопросы трансфузиологии и клинической медицины» (Киров, 2007), на Всероссийском совещании «Актуальные вопросы трансфузиологии и клинической медицины» (Епифановские чтения, Киров, 2008), на 2-й научно-практической конференции «Оказание медико-социальной помощи пожилым людям» (Киров, 2008), на областном обществе гематологов и трансфузиологов (Киров, 2009), на Всероссийской конференции с международным участием «Главный комплекс гистосовместимости — к 50-летию открытия» (С.-Петербург, 2009). По материалам диссертации опубликовано 12 печатных работ, в том числе 2 в рецензируемых научно-практических журналах.

Реализация работы (внедрение в практику).

Результаты работы могут использоваться в гематологических отделениях ЛПУ при определении прогноза заболевания у больных ММ. Основные положения диссертации включены в лекционный курс для клинических ординаторов, аспирантов и врачей-гематологов на кафедре гематологии и трансфузиологии ФДГТО ГОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия Росздрава им. акад. Е.А.Вагнера» и кафедре гематологии и геронтологии ГОУ ВПО «Кировская государственная медицинская академия Росздрава».

Объем и структура работы.

Диссертация изложена на 126 страницах машинописного текста, включает следующие разделы и главы: введение, обзор литературы, клиническую характеристику больных и описание методов исследования, 3 главы собственных исследований, заключение, выводы, практические рекомендации, список литературы, состоящий из 147 названий работ отечественных и зарубежных авторов и приложение. Диссертация содержит 23 таблицы и 13 рисунков, клинические примеры наблюдений.

выводы.

1. HLA-маркерами генетической предрасположенности к развитию ММ являются аллели AI9 и DRB1*09, а также внутрилокусные и межлокусные комбинации А1/А28, В17/В18, DQB1*201/303, А10/В27, А19/В12, А28/В18, DRB1*09-DQA1*0301-DQB 1*303. Протективную роль в отношении миеломной болезни играет комбинация В35/ВХ.

2. Для каждого иммунохимического варианта ММ установлены конкретные предрасполагающие HLA-специфичности: AI9 и В16 — для миеломы с секрецией IgGА10, В18, DRB1*09 и DQB1*303 — Бене-Джонсапревентивным для варианта IgA является HLA-A3.

3. Выявлены различия в характере распределения HLA-антигенов в зависимости от пола и возраста больных. У женщин превентивным действием обладают HLA-B35 и DQB 1*501. Развитие заболевания у лиц моложе 50 лет ассоциируется с антигеном HLA-A28.

4. Признаки иммунной недостаточности у больных ММ чаще выявляются во II и III стадиях заболевания, у пациентов пожилого возраста, при иммунохимических вариантах IgA и IgGпроводимая химиотерапия усугубляет нарушения иммунитета. Снижение показателей клеточного и гуморального иммунитета сопровождается повышением активности факторов врожденной резистентности, таких как, сывороточные лизоцим и бета-лизины.

5. Инфекционные осложнения у больных ММ развиваются на фоне пониженного числа С04-лимфоцитов и выраженного угнетения фагоцитарной активности нейтрофилов, что обусловливает целесообразность мониторинга иммунного статуса и проведения профилактики инфекций, а также терапии иммуноглобулиновыми препаратами.

6. Создана прогностическая модель, включающая HLA-фенотип больных ММ, для прогнозирования продолжительности жизни в момент постановки диагноза и выбора программы терапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. При постановке диагноза ММ целесообразно проведение у пациента идентификации HLA антигенов классов I и II, а также определение параметров иммунного статуса. Эти показатели могут помочь как в прогнозировании течения заболевания, так и в оценке тяжести патологического процесса. Определение антигенов HLA полезно при медико-генетическом консультировании, особенно родственников больных ММ.

2. Систематический мониторинг состояния иммунитета у больных ММ является необходимым для определения риска инфекционных осложнений и проведения превентивных мероприятий.

3. Использование разработанной модели при диагностике заболевания может быть полезным для прогнозирования жизни больных ММ.

Показать весь текст

Список литературы

  1. HLA-генетическое разнообразие населения России и СНГ. I. Русские / М. Н. Болдырева, Л. П. Алексеев, Р. М. Хаитов и др.. // Иммунология. -2005. № 5.-С. 260−263.
  2. HLA-генетическое разнообразие населения России и СНГ. II. Народы европейской части / М. Н. Болдырева, И. А. Гуськова, О. В. Богатова и др. // Иммунология. 2006. — Т.27, № 4. С. 198−202.
  3. HLA-генетическое разнообразие населения России и СНГ. III. Народы Евразии / М. Н. Болдырева, И. А. Гуськова, О. В. Богатова и др. // Иммунология. 2006. — Т.27, № 6. — С. 324−329.
  4. , К. М. Критерии прогноза течения и эффективности лечения множественной миеломы: пособие для врачей / K.M.Абдулкадыров, С. С. Бессмельцев. СПб., 1999. — 44 с.
  5. , K.M. Клиническая гематология / K.M.Абдулкадыров. СПб: Питер, 2006. — 448 с.
  6. , Л.С. Прогресс в изучении молекулярных основ онкогенеза и новые способы контроля опухолевого роста / Л. С. Агапова, Б. П. Копнин // Вестн- Рос. АМН. 2007. — № 11. — С. 3−9.
  7. , Н.Е. Диагностика и лечение множественной миеломы / Н. Е. Андреева. М.: Ньюдиамед, 1998. — 28 с.
  8. , Н.Е. Ретроспективный анализ цитостатической терапии пациентов с множественной миеломой / Н. Е. Андреева, Е. Ю. Ильяшенко, Э. Ю. Сариди // Пробл. гематологии и переливания крови. 2002. — № 3. — С. 7−12.
  9. , С.С. Множественная миелома / С. С. Бессмельцев, К. М. Абдулкадыров. СПб.: Изд-во Диалект, 2004. — 448 с.
  10. , С.С. Современная терапия множественной миеломы: итоги и, перспективы, / С. С. Бессмельцев, К. М. Абдулкадыров // Вестн. Гематологии. 2005. — Т. 1, № 3. — С. 68.
  11. Бурместер, Г.-Р. Наглядная иммунология / Г.-Р.Бурместер, А. Пецутто- пер. с англ. -М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2007. 320 с.
  12. Вопросы, теоретической-гематологии / А.И.Воробьев- И. А. Воробьев, Е. М. Грецов и др. // Терапевт, архив. 2003. — Т.75, № 9: — С. 22−29.
  13. , Г. А. Клиническое значение антигенов лейкоцитов, тромбоцитов и белков плазмы крови. Киров, 2006. — 66 с.
  14. , М.И. Роль HLA-антигенов в прогнозировании активности течения множественной миеломы / М. И. Зарайский, Э: И. Подольцева // Терапевт. Архив. 1998. — № 7. — С. 42−46.
  15. , Е.Е. Диагностика множественной миеломы и мониторинг эффективности терапии / Е. Е. Зуева, Е. Б. Русанова, А.В.Куртова> // Иммунология гемопоэза. 2008. — Т.5, № 2. — С. 34−60.
  16. Иммуногенетические маркеры? гемобластозов / Ю. М. Зарецкая, Е. Г. Хамаганова, С. М. Алещенко, А. В. Пивник // Терапевт, архив. 2000. -№ 12. — С. 54−57.
  17. Клиническая иммунология и аллергология / под ред. Г. Лолора-мл., Т.Фишера. М.: Практика, 2000. — 806 с.
  18. Клиническая онкогематология: руководство для^ врачей- под ред. М. А. Волковой. М. ¡-Медицина, 2001. — 567 с.
  19. , К.А. Иммунная недостаточность (выявление и лечение) / К. А. Лебедев, И. Д. Понякина. -М.: Медицинская книга, 2003. 443 с.
  20. , H.A. Номенклатура и функции главного комплексаiгистосовместимости человека / Н. А. Маянский, А. Н. Маянский // Иммунология. 2006. — № 1. — С. 43−46.
  21. , Н.В. Где находится иммунологическая память? Роль антигена в поддержании иммунологической памяти / Н. В .Медуницын // Иммунология. 2001. — № 6. — С. 19−24.
  22. Множественная миелома. Рак костного мозга: краткий обзор заболевания и возможностей лечения. США: Международный Фонд Борьбы с Миеломой, 2007. — 46 с.
  23. Молекулярные механизмы взаимодействия опухоли и иммунной системы / А. Е. Бережной, Н. В. Гнучев, Г. П. Георгиев и др. // Вопросы онкологии. 2008. — Т.54, № 6. — С. 669−682.
  24. , Л.А. Статистическая оценка ассоциаций HLA-антигенов с заболеваниями / Л. А. Певницкий // Вестник АМН. 1988. — № 7. — С. 4851.
  25. , А. Наглядная статистика в медицине / А. Петри, К. Сэбин- пер. с англ.- М.: ГЭОТАР-Мед, 2003. 144 с.
  26. , А.Н. Антигены главного комплекса гистосовместимости у больных с различными клиническими вариантами множественной миеломы: автореф. дис. .канд. мед. наук. СПб., 1994. -20 с.
  27. , А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы / А. Е. Платонов. -М.: Издательство РАМН, 2000. 52 с.
  28. , А. Основы медицинской иммунологии / А. Рабсон, А. Ройт, П. Делвз- пер. с англ. М.: Мир, 2006. — 320 с.
  29. Распределение HLA-антигенов I класса у больных множественной миеломой / А. К. Голенков, И. Н. Назарова, А. Н. Петроченков и др. // Гематология и трансфузиология. 1993. — Т.38, № 2. — С. 10−11.
  30. Распределение HLA-маркеров при хроническом лимфолейкозе / О. Д. Максимов, Г. А. Зайцева, Е. В. Бутина и др. // Гематология и трансфузиология. 2003. — Т.48, № 1. — С. 19−22.
  31. , О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О. Ю. Реброва. — М.: Медиа Сфера, 2006. 312 с.
  32. Рий, A.A. Клинико-диагностическое значение антигенов HLA у больных острыми и хроническими лейкозами при проспективном наблюдении: автореф. дис. .канд. мед. наук. Астрахань, 2007. — 24 с.
  33. , Е.В. Множественная миелома с секрецией IgA (особенности иммунохимической диагностики, клиники, прогноза и ответа на терапию): автореф. дис. .канд. мед. наук. М., 2005. — 25 с.
  34. , В.И. Оценка опухолевой инфильтрации костного мозга при множественной миеломе по результатам исследования трепанобиоптатов / В. И. Ругаль, С. С. Бессмельцев // Вестн. гематологии. — 2009. Т.5, № 1. — С. 49−50.
  35. Руководство по гематологии: В 3 т. Т.1- под ред. А. И. Воробьева. 3-е изд., перераб. и доп. — М: Ньюдиамед, 2002. — 280 с.
  36. Связь параметров иммунного статуса с HLA-фенотипом у здоровых лиц русской национальности / В. В. Яздовский, Л. П. Алексеев, В. М. Земсков и др. // Иммунология. 1998. — № 3. — С. 20−24.
  37. Справочник по гематологии / А. В. Романова, Я. И. Выговская, В. Е. Логинский и др.- под ред. А. Ф. Романовой. Ростов-на-Дону: Феникс, 2000.-384 с.
  38. Статистика здоровья населения и здравоохранения Кировской области в 2007 году / Отв. за вып. А. В. Кашин, Е. В. Дубровина, О. Г. Вершинина. Киров: КОГУЗ «Медицинский информ.-аналит. центр», 2009.-246 с.
  39. , P.M. Физиологическая роль главного комплексагистосовместимости человека / Р. М. Хаитов, Л. П. Алексеева // Иммунология. 2001. — № 3. — С.4−12.
  40. , Е.Г. Молекулярные механизмы ассоциаций HLA-системы с резистентностью к развитию хронического миелолейкоза / Е. Г. Хамаганова, Ю. М. Зарецкая // Гематология и трансфузиология. 2006. — Т.51, № 1. — С. 12−17.
  41. , Е.П. Иммунное узнавание и иммунная привилегия / Е. П. Харченко // Иммунология. 2008. — Т.29, № 2. — С. 118−124.
  42. , Э. Основы клинической иммунологии / Э. Чепель, М. Хейни, С. Мисбах, С. Сновден- пер. с англ. 5-е изд. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. -416 с.
  43. , Ю.В. Иммунология: учеб. пособие / Ю. В. Шигина. -М.:РИОР, 2007.- 183 с.
  44. , Ю.В. Клиническая иммунология: учеб. Пособие / Ю. В. Шигина. М.: РИОР, 2006. — 302 с.
  45. Advances in biology of multiple myeloma: clinical applications / T. Hideshima, P.L.Bergsagel, W.M.Kuehl, K.C.Anderson // Blood. 2004. -Vol.104, № 3.-P. 607−618.
  46. Allogeneic T lymphocytes as a source of peptide-dependent T cells specific for myeloma cells / A. Geffroy-Luseau, A. Moreau-Aubry, R. Bataille, C. Pellat-Deceunynck // International Immunology. 2005. — Vol.17, № 9. — P. 1193−1200.
  47. Autologous antitumor activity by NK cells expanded' from myeloma, patients using GMP-compliant components / E. Alici, T. Sutlu,.B".Bjorkstrand et alt. // Blood. 2008. — Vol. Ill, № 6. — P. 3155−3162.
  48. Bamias, A. Thalidomide and immunomodulatory drugs in the treatment of cancer / A. Bamias, M.A.Dimopoulos // Expert Opin. Investig. Drugs. 2005. -Vol.14, № 1.-P. 45−55.
  49. Bartl, R. Diagnostic morphology in multiple myeloma / R. Bartl, B. Frisch // Current Diagnostic Pathology. 1995. — Vol.2, № 4. p. 222−235.
  50. Benjamin, M. Myeloma and race: a review of the literature / M. Benjamin, S. Reddy, O.W.Brawley // Cancer Metastasis Rev. 2003. — Vol.22, № 1. — P. 87−93.
  51. Bergsagel, P.L. Molecular Pathogenesis and a Consequent Classification of Multiple Myeloma / P.L.Bergsagel, W.M.Kuehl // J. of Clinical Oncology. -2005. Vol.23, № 26. — P. 6333−6338.
  52. Beyer, M. Regulatory T cells in cancer / M. Beyer, J.L.Schultze // Blood.- 2006. Vol.108, № 3. — P. 804−811.
  53. Blade, J. Prognostic factors for multiple myeloma in the era of novel agents / J. Blade, L. Rosinol, M.T.Cibeira // Annals of Oncology. 2008. -Vol.19.-P. 117−120.
  54. BloodTevels of immune cells predict survival hrmyeloma. patients: results of an Eastern Cooperative Oncology Group phase 3 trial for newly diagnosed multiple myeloma patients / N.E.Kay, T.L.Leong, N. Bone et al. // Blood. -2001. Vol.98, № 1. — P. 23−28.
  55. Bortezomib down-regulates the cell surface expression of HLA-class L and enhances natural killer cell-mediated lysis of myeloma / J. Shi, G.J.Tricot, T.K.Garg et al. // Blood. 2008. — Vol.111, № 3. — P. 1309−1317.
  56. Brenner, H. Recent major improvement in long-term survival of younger patients with multiple myeloma / H. Brenner, A. Gondos, D. Pulte // Blood. -2008. Vol.111, № 5. — P. 2521−2526.
  57. Brenner, H. Up-to-date and precise estimates of cancer patient survival: model-based period analysis / H. Brenner, T. Hakulinen // American J. of Epidemiology. 2006. — Vol.164, № 7. — P. 689−696.
  58. Cancer-testis antigens are commonly expressed in multiple myeloma and induce systemic immunity following allogeneic stem cell transplantation / D. Atanackovic, J. Arfsten, Y. Cao et al. // Blood. 2007. — Vol.109, № 3. — P. 1103−1112.
  59. CD8+T cells specific for cancer germline gene antigens are found in many patients with multiple myeloma, and their frequency correlates with disease burden / O. Goodyear, K. Piper, N. Khan et al. // Blood. 2005. — Vol.106, № 13.-P. 4217−4224.
  60. Chang, W.J. Genomics in multiple myeloma: biology and clinical implications / WJ. Chang, R. Fonseca // Pharmacogenomics. 2005. — Vol.6, № 6.-P. 563−573. 26
  61. Characterization of clonogenic multiple myeloma cells / W. Matsui, C.A.Huff, Q. Wang et al. // Blood. 2004. — Vol.103, № 6. — P. 2332−2336.
  62. Cytogenetic abnormalities correlate with the plasma cell labeling index and' extent- of bone marrow involvement in, myeloma / S.V.Rajkumar, R. Fonseca, G.W.Dewald et al. // Cancer Genetics and Cytogenetics. 1999. -Vol.113, № 1. -P. 73−77.
  63. Dendritic cells are functionally defective in multiple myeloma: the role of interleukin-6 / M. Ratta, F. Fagnoni, A. Curti et al. // Blood. 2002. — Vol.100, № 1. -P. 230−237.
  64. Dickkopf-1 (DKK1) is a widely expressed and potent tumor-associated antigen in multiple myeloma / J. Qian, J. Xie, S. Hong et al. // Blood. 2007. -Vol.110- № 5.-P: 1587−1594.
  65. Diet and nutrition as risk factors for multiple myeloma among blacks and whites in the United. States / L.M.Brown, G. Gridley, L.M.Pottern et al. // Cancer Causes Control. 2001'. — Vol.12, № 2. — P: 117−125.
  66. Durie, B.G. The epidemiology of «multiple myeloma / B.G.Durie // Semin. Hematol. 2001. — Vol.38, № 2. — P. 1−5.
  67. Dysfunctional T regulatory cell’s in multiple myeloma / R. HsPrabhala, P: Neri, J.E.Bae et al. // Blood. 2006. — Vol.107, № 1. — Pi 301−304.
  68. Ex vivounduction-of multiple myeloma-specific cytotoxic T lymphocytes / T. Hayashi, T. Hideshima, M. Akiyama et al. // Blood. 2003. — Vol.102, № 4. -P. 1435−1442.
  69. Familial myeloma / N.J.Camp, T.L. Werner, L.A. Cannon et al. // The
  70. New England J. of Medicine. 2008. — Vol.359. — P. 152−157.
  71. Gene-expression signature of benign monoclonal gammopathy evident in multiple myeloma is linked to good prognosis / F. Zhan, B. Barlogie, V. Arzoumanian, et al. // Blood. 2007. — Vol.109, № 4: — P. 1692−1700-
  72. Genetic risk identifies multiple myeloma patients who-do-not benefit from autologous stem cell transplantation / H. Chang,. X.Y.Qi, S. Samiee et al. // Bone Marrow Transplant. 2005. — Vol.36, № 9. — P. 793−796.
  73. Hallek, M. Multiple myeloma: increasing evidence for a multistep transformation process / M. Hallek, P.L.Bergsagel, K.C.Anderson // Blood. -1998.-Vol.91, № 1.-P. 3−21.
  74. Hematology: basic principles and practice / ed. by Ronald Hoffman. -Churchill Livingstone. 3rd ed., 2000. — 2584 p.
  75. High serum-free light chain levels and their rapid reduction in response to • therapy define an aggressive multiple myeloma subtype with poor prognosis /
  76. F.van Rhee, V. Bolejack, K. Hollmig et al. // Blood. 2007. — VohllO, № 3. -P. 827−832.
  77. High-dose therapy and autologous peripheral blood stem cell transplantation in multiple myeloma: up-front or rescue treatment? Results of a multicenter sequential randomized clinical trial / J.-PIFermand, P. Ravaud, s
  78. S.Chevret et al. // Blood. 1998. — Vol.92, № 9- - p. 3131−3136.
  79. HLA and multiple myeloma among black and white men: evidence of af genetic association / L.M.Pottern, J.J.Gart, J.M.Nam et al. // Cancer
  80. Epidemiol Biomarkers Prev. 1992. — Vol.1, № 3. — P. 177−182.
  81. HLA class I and class II antigens associated with multiple myeloma in southern Africa / M. Patel, A.A.Wadee, J. Galpin et al. // Clin. Lab. Haematol. 2002. — Vol.24, № 4. — P. 215−219.
  82. HLA class I, NKG2D, and natural cytotoxicity receptors regulate multiple myeloma cell recognition by natural killer cells / E. Carbone, P. Neri, M. Mesuraca et al. // Blood. 2005. — Vol.105, № 1. — P. 251−258.
  83. Identification and Validation of Novel Therapeutic Targets for Multiple Myeloma / T. Hideshima, D. Chauhan, P. Richardson, K.C.Anderson // J. of Clinical Oncology. 2005. — Vol.23, № 26. — P. 6345−6350.
  84. Idiotype vaccination in multiple myeloma induced a reduction of circulating clonal tumor B cells / T. Rasmussen, L. Hansson, A. Osterborg et al. // Blood. 2003. — Vol. 101, № 2. — P. 4607−4610.
  85. Immunologic effects of prophylactic donor lymphocyte infusion after allogeneic marrow transplantation for multiple myeloma / R. Bellucci, E.P.Alyea, E. Weller et al. // Blood. 2002. — Vol.99, № 12. — P. 4610−4617.
  86. Increased risk of acute myelogenous leukaemia and multiple myeloma in a historical cohort of upstream petroleum workers exposed to crude oil / J. Kirkeleit, T.Riise. M. Bratveit, B.E.Moen // Cancer Causes Control. 2008. -Vol.19.-P. 13−23.
  87. Induction of multiple myeloma-specific cytotoxic T lymphocyte stimulation by dendritic cell pulsing with purified and optimized myeloma cell lysates / J.J.Lee, B.H.Choi, H.K.Kang et al. // Leuk Lymphoma. 2007. -Vol.48, № 10. — P. 2022−2031.
  88. Induction of myeloma-specific cytotoxic T cells using dendritic cells transfected with tumor-derived RNA / C. Milazzo, V.L.Reichardt, M.R.Muller et al. // Blood. 2003. — Vol.101, № 3. — P. 977−982.
  89. Input of DNA microarrays to identify novel mechanisms in multiple myeloma biology and therapeutic applications / K. Mahtouk, D. Hose, J. De Vos et al. // Clinical Cancer Research. 2007. -№ 13. — P. 7289−7295.
  90. International staging system for multiple myeloma / R.P.Greipp, J.S.Miguel, B.G.Durie et al. // J. of Clinical Oncology. 2005. — Vol.23, № 15.-P. 3412−3420.
  91. International uniform response criteria for multiple myeloma / B.G.Durie, J.-L.Harousseau, J.S.Miguel et al. // Leukemia. 2006. — Vol.20. — P. 14 671 473.
  92. Isolation of human lymphocyte antigens class I-restricted cytotoxic T lymphocytes against autologous myeloma cells / C. Pellat-Deceunynck, G. Jego, J.-L.Harousseau et al. // Clinical Cancer Research. 1999. — Vol.5, № 3. — P. 705−709.
  93. Katzel, J.A. Charging toward a bright future / J.A.Katzel, P. Hari, D.H.Vesole // Cancer J. Clin. 2007. — № 57. — P. 301−318.
  94. Keats, J.J. In multiple myeloma, t (4−14)(pl6-q32) is an adverse prognostic factor irrespective of FGFR3 expression / J.J.Keats, T. Reiman, G.A.Maxwell // Blood. 2003. — Vol.101, № 4. — P. 1520−1529.
  95. Knuth, A. Cancer immunity hits multiple myeloma / A. Knuth // Blood. -2005. Vol.105, № 10. — P. 3765−3766.
  96. Kuehl, W.M. Early genetic events provide the basis for a clinical classification of multiple myeloma / W.M.Kuehl, P.L.Bergsagel // Hematology.- 2005. Vol.1, № 1. — P. 346−352.
  97. Kyle, R.A. Multiple myeloma / R.A.Kyle, S.V.Rajkumar // Blood. 2008.- Vol. 111, № 6. P. 2962−2972.
  98. R.A.Roberts, T.P.Miller et al. // Blood. 2004. — Vol.103, № 11. — P. 42 514 258.
  99. Ludwig, H. Genetic aspects of susceptibility to multiple myeloma / H. Ludwig, W. Mayr // Blood. 1982. — Vol.59, № 6. — P. 1286−1291.
  100. MHC class II transactivator (CIITA) expression is upregulated in multiple myeloma cells by IFN-gamma / M. Zhao, F.L.Flynt, M. Hong et al. // Mol.immunol. 2007. — Vol.44, № 11. — P. 2923−2932.
  101. Manual of Clinical Oncology / Edited by D. K. Hossefeld et al., 2003 -125 c.
  102. Michael A. Caligiuri, Andrea Velardi, David A. Scheinberg and Ivan M. Borrello. Immunotherapeutic Approaches for Hematologic Malignancies. // Hematology. 2004. — P.337−353.
  103. Morgan, G.J. Myeloma aetiology and epidemiology / G.J.Morgan, F.E.Davies, M. Linet // Biomed. Pharmacother. 2002. — Vol.56, № 5. — P. 223 234.
  104. Mullally, A. Beyond HLA: the significance of genomic variation for allogeneic hematopoietic stem cell transplantation / A. Mullally, J. Ritz // Blood. 2007. — Vol.109, № 4. — P. 1355−1362.
  105. Multiple myeloma among Blacks and Whites in the United States: role of cigarettes and alcoholic beverages / L.M.Brown, L.M.Pottern, D.T.Silverman et al. // Cancer Causes Control. 1997. — Vol.8, № 4. — P. 610−614.
  106. Multiple myeloma: a review of the epidemiologic literature / D.D.Alexander, P.J.Mink, H.O.Adami et al. // International J. of Cancer. -2007.-Vol.120, № 12.-P. 40−61.
  107. Myeloma bone disease and proteasome inhibition therapies / E. Terpos, O. Sezer, P. Croucher, M.-A.Dimopoulos // Blood. 2007. — Vol.100, № 4. — P. 1098−1104.
  108. Myeloma bone marrow plasma cells: evidence for their capacity as antigen-presenting cells / Q. Yi, S. Dabadghao, A. Osterborg et al. // Blood. -1997.-Vol.90, № 5.-P. 1960−1967.
  109. NY-ESO-1 is highly expressed in poor-prognosis multiple myeloma and induces spontaneous humoral and cellular immune responses / F. van Rhee, S.M.Szmania, F. Zhan et al. // Blood: 2005. — Vol.105, № 10. — P. 39 393 944.
  110. Phenotypic heterogeneity in multiple myeloma families / H.T.Lynch, P. Watson, S. Tarantolo et al. // J. of Clinical Oncology. 2005. — Vol.23, № 4. -P. 685−693.
  111. Pratt, G. Immunodeficiency and immunotherapy in multiple myeloma / G. Pratt, O. Goodyear, P. Moss // British J. of Haematology. -2007. Vol.138, № 5.-P. 563−579.
  112. Rajkumar, S.V. Multiple myeloma: diagnosis and treatment / Rajkumar S.V., Kyle R.A. // Mayo Clinic Proceedengs. -2005. Vol.80, № 10. — P. 13 711 383.
  113. Rajkumar, S.V. Multiple myeloma: New staging systems for diagnosis, prognosis and response evaluation / S.V.Rajkumar, F. Buadi // Best Practice & Research Clinical Haematology. -2007. Vol.20, № 4. — P. 665−680.
  114. Regulation of MHC class II expression in human T-cell malignancies / T.M.Holling, E. Schooten, A.W.Langerak, P.J.Elsen //Blood. 2004. — Vol.103, № 4.-P. 1438−1444.
  115. Report of the European Myeloma Network on multiparametric flow cytometry in multiple myeloma and related disorders / A.C.Rawstron, A. Orfao, M. Beksac et al. // Haematologica. 2008. — Vol.93, № 3. — P. 431−438.
  116. Risk of multiple myeloma following medication use and medical conditions: a case-control study in Connecticut women / O. Landgren, Y. Zhang, S.H.Zahm et al. // Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention. 2006. -Vol.15.-P. 2342−2347.
  117. Sanda, T. Induction of class II major histocompatibility complex expression in human multiple myeloma cells by retinoid / T. Sanda, S. Iida, S. Kayukawa, R. Ueda // Haematologica. 2007. — Vol.92, № 1. — P. 115−120.
  118. Socioeconomic status and multiple myeloma among US blacks and whites / D. Baris, L.M.Brown, D.T.Silverman et al. // Am. J. Public Health. 2000. -Vol.90, № 8.-P. 1277−1281.
  119. Sperm protein 17 (Spl7) is a suitable target for immunotherapy of multiple myeloma / M. Chiriva-Internati, Zh. Wang, E. Salati et al. // Blood. -2002. Vol.100, № 3. — P. 961−965.
  120. S-phase induction by interleukin-6 followed by chemotherapy in patients with refractory multiple myeloma / P.N.Brown, P.O.Jensen, M. Diamant et al. // Leukemia Research. 1998. — Vol.22, № 11. — P. 983−989.
  121. Subramanian, R. Prognostic significance of bone marrow histology in multiple myeloma / R. Subramanian, D. Basu, T. Dutta // Indian J. of Cancer. -2009. Vol.46, № 1. — P. 40−45.
  122. T-cell epitopes within the complementarity-determining and framework regions of the tumor-derived immunoglobulin heavy chain in multiple myeloma / L. Hansson, H. Rabbani, J. Fagerberg et al. // Blood. 2003. — Vol.101, № 12. -P. 4930−4936.
  123. T-helper phenotypes in the blood of myeloma patients on ECOG phase III trials E9486/E3A93 / N.E.Kay, T. Leong, N. Bone et al. // British J. of Haematology. 1998. — Vol.100, № 3. — P. 459−463.
  124. Treatment of multiple myeloma / B. Barlogie, J. Shaughnessy, G. Tricot et al. // Blood. 2004. — Vol.103, № 1. — P. 20−32.
  125. Tumor evasion of the immune system: inhibiting p38 MAPK signaling restores the function of dendritic cells in multiple myeloma / S. Wang, J. Yang, J. Qian et al. II Blood. 2006. — Vol.107, № 6. — P. 2432−2439.
  126. Tumor lysate-specific cytotoxic T lymphocytes in multiple myeloma: promising effector cells for immunotherapy / Y.-J.Wen, R. Min, G. Tricot et al. // Blood. 2002. — Vol.99, № 9. — P. 3280−3285.
  127. Tumor-specific human CD4+ regulatory T cells and their ligands implications for immunotherapy / H.Y.Wang, D.A.Lee, G. Peng et al. // Immunity. 2004. — Vol.20, № 1. — P. 107−118.
  128. Tumor-specific recognition of human myeloma cells by idiotype-induced CD8+ T cells / Y. Li, M. Bendandi, Y. Deng et al. // Blood. 2000. — Vol.96, № 8.- P. 2828−2833.
  129. Understanding multiple myeloma pathogenesis in the bone marrow to identify new therapeutic targets / T. Hideshima, C. Mitsiades, G. Tonon et al. // Nature reviews. 2007. — Vol.7. — P. 585−598.
  130. Van Rhee, F. Idiotype vaccination strategies in myeloma: how to overcome a dysfunctional immune system / F. van Rhee. // Clinical Cancer Research. -2007. № 13. -P. 1353−1355.
  131. Wang, R.-F. Functional control of regulatory T cells and cancer immunotherapy / R.-F.Wang //Seminars in Cancer Biology. 2006. — Vol.16, № 2.-P. 106−114.
  132. Wang, R.-F. Immune suppression by tumor-specific CD4+ regulatory T-cells in cancer / R.-F.Wang // Seminars in Cancer Biology. 2006. — Vol.16, № 1.-P. 73−79.
  133. Wang, R.-F. Regulatory T cells and Toll-like receptors in tumor immunity / R.-F. Wang, G. Peng, H.Y.Wang // Seminars in Immunology. 2006. — Vol.18, № 2.-P. 136−142.
  134. Wen, Y.-J. Idiotype-specific cytotoxic T lymphocytes in multiple myeloma: evidence for their capacity to lyse autologous primary tumor cells / Y.-J^Wen, B. Barlogie, Q.Yi. // Blood. 2001. — Vol.97, № 6. — P. 1750−1755.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!