Средства, блокирующие адренергические синапсы

Адреноблокаторы

Адреноблокаторами называют вещества, блокирующие адренорецепторы. В соответствии с разными типами адренорецепторов эту группу веществ делят на а-адреноблокаторы, в — адреноблокаторы и а, в — адреноблокаторы.

а-Адреноблокаторы

К б₁-адреноблокаторам относятся празозин (минипресс, польпрес-син), теразозин (корнам), доксазозин (тонокардин). Расширяют артериальные и венозные сосуды; снижают артериальное давление. Расслабляют гладкие мышцы шейки мочевого пузыря, простаты и простатической части уретры. Препараты назначают внутрь. Празозин действует 6 ч, теразозин и доксазозин — 18−24 ч.

При применении препаратов возможны умеренная рефлекторная тахикардия, ортостатическая гипотензия, заложенность носа, периферические отеки, учащенное мочеиспускание.

б₁-Адреноблокаторы применяют при артериальной гипертензии.

Кроме того, они эффективны при задержке мочеиспускания, связанной с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. В этом случае более целесообразно применять тамсулозин (ом-ник). Препарат блокирует в основном а_1А-адренорецепторы и в связи с этим избирательно расслабляет гладкие мышцы шейки мочевого пузыря, простаты и простатической части уретры; артериальное давление существенно не изменяется.

б₂-Адреноблокатор йохимбин — алкалоид коры растения, произрастающего в Западной Африке (Corinanthe yohimbe). В связи с блокадой пресинаптических а₂-адренорецепторов в ЦНС оказывает центральное стимулирующее действие, в частности, способствует повышению полового влечения. В результате блокады периферических а₂-адренорецепторов расширяет кровеносные сосуды, увеличивает кровенаполнение кавернозных тел и улучшает эрекцию.

Применяют при импотенции внутрь 1−3 раза в день.

Побочные эффекты йохимбина: повышенная возбудимость, тремор, некоторое снижение артериального давления, тахикардия, головокружение, головная боль, диарея.

б₁ б₂ — Адреноблокатор фентоламин блокирует постсинаптические б₁ — адренорецепторы и внесинаптические б₂ — адренорецепторы. Фентоламин снижает стимулирующее влияние симпатической иннервации и циркулирующих в крови адреналина и норадреналина на кровеносные сосуды.

В то же время фентоламин блокирует пресинаптические а₂-адренорецепторы адренергических окончаний и увеличивает высвобождение норадреналина. Это ограничивает сосудорасширяющее действие фентоламина (рис. 9).

Рис. 9. Влияние фентопамина на адренергическую иннервацию кровеносных сосудов.

Фентоламин блокирует пресинаптические а₂-адренорецепторы и увеличивает высвобождение норадреналина. Фентоламин блокирует постсинаптические а₁-адренорецепторы и препятствует действию норадреналина.

Фентоламин расширяет артериальные и венозные сосуды, снижает артериальное давление, вызывает выраженную тахикардию. Тахикардия возникает рефлекторно, а также из-за усиленного высвобождения медиатора норадреналина в сердце (связано с блокадой пресинаптических б₂ — адренорецепторов; рис. 10).

Фентоламин оказывает выраженное гипотензивное действие при феохромощтоме (опухоль мозгового вещества надпочечников, выделяющая в кровь избыточные количества адреналина). На фоне блокады б₁ б₂ — адренорецепторов адреналин, выделяемый опухолью, еще больше снижает артериальное давление, стимулируя в₂ — адренорецепторы сосудов (рис. 11).

Феохромоцитому обычно удаляют хирургическим путем. Фентоламин используют перед операцией, во время операции и в случаях, когда операция невозможна. Для уменьшения тахикардии после введения фентоламина применяют в-адреноблокаторы. Нельзя назначать в — адреноблокаторы до фентоламина, так как при феохромоцитоме в — адреноблокаторы способствуют повышению артериального давления (устраняют сосудорасширяющий компонент действия адреналина).

Кроме того, фентоламин применяют при спазмах периферических сосудов (болезнь Рейно, облитерирующий эндартериит).

Побочные эффекты фентоламина: выраженная тахикардия, головокружение, заложенность носа (набухание слизистой оболочки носа вследствие расширения сосудов), повышение секреции слюнных желез и желез желудка, диарея (фентоламин блокирует пресинаптические а₂-адренорецепторы окончаний холинергических волокон и увеличивает выделение ацетилхолина), ортостатическая гипотензия, нарушение эякуляции.

Рис. 10. Влияние фентоламина на выделение норадреналина в сердце. Фентоламин блокирует пресинаптические а₂-адренорецепторы и увеличивает высвобождение норадреналина, который стимулирует в ₁-адренорецепторы клеток синоатриального узла и повышает частоту сокращений сердца.

Рис. 11. Сравнение гипотензивного действия фентоламина при эссенциальной гипертензии и феохромоцитоме.

При феохромоцитоме адреналин на фоне блокады а₁ — и а₂ — адренорецепторов стимулирует в ₂-адренорецепторы и еще больше снижает артериальное давление.

в — Адреноблокаторы

if Д-Адреноблокаторы — средства 1-го ряда при лечении тахиарит-! мий и экстрасистолии, стенокардии, артериальной гипертензии. В то.

о — ФАРМАКОЛОГИЯ В то же время они противопоказаны при хронических обструктивных заболеваниях легких, облитерирующих заболеваниях сосудов, атриовен-трикулярном блоке. Эти вещества снижают физическую активность, вызывают дислипидемию (снижают уровень ЛПВП).

в — Адреноблокаторы делят на:

• 1) в ₁ в₂-адреноблокаторы,
• 2) в _1 — адреноблокаторы,
• 3) в — адреноблокаторы с внутренней симпатомиметической активностью.

К в ₁ в₂-адреноблокаторам (неселективные в — адреноблокаторы) относятся пропранолол, надолол, тимолол и др.

Пропранолол (анаприлин, обзидан, индерал) в связи с блокадой в _1 — адренорецепторов:

1) угнетает деятельность сердца:

ослабляет сокращения сердца, урежает сокращения сердца (снижает автоматизм синусного узла),.

снижает автоматизм атриовентрикулярного узла и волокон Пуркинье (в желудочках сердца),.

затрудняет атриовентрикулярную проводимость;

2) уменьшает секрецию ренина юкстагломерулярными клетками почек.

В связи с блокадой в ₂-адренорецепторов:

• 1) суживает кровеносные сосуды (в том числе и коронарные),
• 2) повышает тонус гладких мышц бронхов,
• 3) повышает сократительную активность миометрия,
• 4) уменьшает гипергликемическое действие адреналина. Пропранолол липофилен, легко проникает в ЦНС. Длительность действия пропранолола — около 6 ч. Препарат назначают внутрь 3 раза в день; капсулы-ретард — 1 раз в день. В экстренных случаях пропранолол вводят внутривенно медленно.