Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Клинико-диагностическое и прогностическое значение некоторых цитокинов при воспалительных заболеваниях кишечника

Диссертация: Клинико-диагностическое и прогностическое значение некоторых цитокинов при воспалительных заболеваниях кишечника
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Тяжелое, рецидивирующее течение БК сопровождалось более высокой продукцией ИЛ-10 и ЙЛ-1ра, а непрерывная форма — более высоким синтезом ИЛ-4 МНК и ПМЯЛ. Спонтанный и индуцированный синтез ИЛ-10 МНК, спонтанный ПМЯЛ и спонтанная и индуцированная продукция ИЛ-1ра МНК и ПМЯЛ находились в обратной зависимости от длительности заболевания. Выработка ИЛ-4 иммуноцитами крови не зависела от данного… Читать ещё >

Клинико-диагностическое и прогностическое значение некоторых цитокинов при воспалительных заболеваниях кишечника (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • ГЛАВА 1. РОЛЬ ЦИТОКИНОВ В ПАТОГЕНЕЗЕ И САНОГЕНЕЗЕ ПРИ ВЗК (обзор литературы)
    • 1. 1. Цитокины в регуляции иммунитета и воспаления
    • 1. 2. Цитокины и иммунный ответ при ВЗК
    • 1. 3. Интерлейкин-10 и его роль при ВЗК
    • 1. 4. Интерлейкин-4 и его роль при ВЗК
    • 1. 5. Антагонист рецептора интерлейкина-1 и его роль при ВЗК
    • 1. 6. Цитокины в терапии ВЗК
  • ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ
  • ГЛАВА 3. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 3. 1. Выделение чистых популяций мононуклеарных клеток, полиморфноя-дерных лейкоцитов и их стандартизация
    • 3. 2. Определение интерлейкинов в клеточных супернатантах методом имму-ноферментного анализа
    • 3. 3. Статистическая обработка результатов
  • ГЛАВА 4. ПРОДУКЦИЯ ЦИТОКИНОВ ЛЕЙКОЦИТАМИ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ БОЛЬНЫХ ЯК и БК (собственные данные)
    • 4. 1. Синтез интерлейкина-10 in vitro МНК и МПЯЛ у больных ЯК
    • 4. 2. Синтез интерлейкина-4 in vitro МНК и ПМЯЛ у больных ЯК
    • 4. 3. Синтез интерлейкина-1ра in vitro МНК и ПМЯЛ у больных ЯК
    • 4. 4. Синтез интерлейкина-10 in vitro МНК и ПМЯЛ у больных БК
    • 4. 5. Синтез интерлейкина-1ра in vitro МНК и ПМЯЛ у больных БК
    • 4. 6. Синтез интерлейкина-4 in vitro МНК и ПМЯЛ у больных БК
      • 4. 7. 1. Синтез ИЛ-10, ИЛ-4, ИЛ-lpa в динамике лечения больных ЯК
      • 4. 7. 2. Синтез ИЛ-10, ИЛ-4, ИЛ-lpa в динамике лечения больных БК
    • 4. 8. Возможности прогнозирования эффективности фармакотерапии ЯК и БК с учетом исходной продукции цитокинов нейгрофилами и мононуклеми
  • ОБСУЖДЕНИЕ
  • ВЫВОДЫ

Актуальность проблемы.

В, настоящее время воспалительные заболевания кишечника (язвенный колит и болезнь Крона) являются одной из наиболее серьёзных проблем гастроэнтерологии, актуальность которых в значительной мере предопределена неизвестной этиологией, сложностью патогенеза, рецидивирующим характером течения, опасными для жизни осложнениями и малоэффективным лечением. [8,7]. Данная патология является одной из ведущих причин временной нетрудоспособности и инвалидизации больных, что свидетельствует о социально-экономической значимости её профилактики и лечения [45,67,68].

Итоги научных исследований последних лет укрепили убеждение исследователей в том, что возникновение и течение ЯК и БК в значительной степени обусловлено генетическими и молекулярными нарушениями регуляции клеток иммунной системы — главных эффекторов воспалительной реакции в желудочно-кишечном тракте [98,138].

Слизистая оболочка кишечника является входными воротами для многочисленных возбудителей и местом первого контакта с большим числом потенциальных антигенов (компонентов пищи, эндотоксинов, вирусов, протеогли-канов бактериальной оболочки, протеина, А и др.). В условиях антигенного стресса, истытываемого лимфоидной системой кишечника (GALT), нарушается адекватная регуляция селективного иммунного ответа с последующим развитием хронических воспалительных изменений слизистых оболочек, особенно слизистой оболочки кишечника, учитывая его высокую антигенную нагрузку [122,131].

Выполненные к настоящему времени исследования раскрывают лишь отдельные стороны регуляции иммуновоспалительной реакции в слизистой оболочке кишечника при БК и ЯК. Очевидна противоречивость результатов исследований роли различных иммунологических факторов ВЗК. В то же время достигнуто согласие в том, что нарушения, выявляемые при всех формах воспаления кишечника, опосредуется медиаторами — цитокинами, вырабатываемыми многими видами клеток (главным образом, Т-лимфоцитами, макрофагами, нейтрофилами, клетками сосудистого эндотелия, эпителиальными клетками) при контакте с определенными антигенами. Именно клетки макрофагаль-ной системы и составляют основной клеточный субстрат иммунного воспаления в кишечной стенке при БК и Ж [52,63,77,224]. Стимуляция или наоборот, подавление активности различных Т-клеток (Т-хелперов 1 и 2 типов) может изменять профиль цитокинов со сдвигом в сторону преобладания синтеза пептидов с про — или противоспалительной направленностью [69,108,186,213].

Можно полагать, что состояние медиаторов иммунного ответа характеризует важные дисметаболические процессы в стенке кишечника и, в конечном счёте, определяет темпы развития воспалительно-деструктивных изменений, а их информативность как предикторов эффективности фармакотерапии при ЯК и БК может быть весьма высока. ¦

Современные принципы терапии ВЗК базируются на использовании препаратов 5-АСК, глюкокортикоидов, иммуносупрессоров, которые не обладают селективными действием к цитокинам с различным механизмом действия, что, несомненно, вызывает определенные проблемы в лечении этих заболеваний.

С этих позиций изучение системы противовоспалительных цитокинов при различных клинических формах ЯК и БК представляет несомненный теоретический интерес и практический интерес. С одной стороны, это позволит уточнить механизмы хронизации иммуновоспалительного процесса в кишечной стенке, с другой — открывает перспективу для разработки дополнительных диагностических и прогностических критериев, позволяющих оптимизировать лечение ЯК и БК и повысить её эффективность.

Цель исследования.

Определение клинико-диагностического и прогностического значения синтеза ИЛ-10, ИЛ-4, и ИЛ-1ра полиморфноядерными лейкоцитами и мононуклеар-ными клетками при язвенном колите и болезни Крона.

Задачи исследования:

1. Изучить спонтанный и индуцированный митогеном синтез ИЛ-10, ИЛ-4, ИЛ-1ра в нейтрофилах и мононуклеарных клетках периферической крови у больных ЯК и БК в фазе обострения.

2. Установить взаимосвязи между уровнем спонтанного и стимулированного митогеном синтеза изучаемых цитокинов МНК и ПМЯЛ больных ЯК и БК — с одной стороны, и полом, возрастом, стадией, клиническими формами, длительностью течения заболевания — с другой.

3. Проследить динамику спонтанной и ЛПС-индуцированной продукции ИЛ-10, ИЛ-4, ИЛ-1ра МНК и ПМЯЛ в ходе лечения больных ЯК и БК в сопоставлении с его результатами.

4. Определить диагностическую и прогностическую информативность показателей изучаемых цитокинов МНК и ПМЯЛ при ЯК и БК.

Научная новизна исследования.

Впервые проведено комплексное изучение некоторых цитокинов с противовоспалительной направленностью (ИЛ-10, ИЛ-4, ИЛ-1ра) у больных с различными клиническими формами язвенного колита и болезни Крона. Впервые установлен факт повышения спонтанного и ЛПС-индуцированного синтеза ИЛ-10, ИЛ-4, ИЛ-1ра МНК и ПМЯЛ в период острых клинических проявлений ЯК. В фазе обострения БК при сравнительно более высоких, чем при ЯК, показателей продукции ИЛ-10 МНК и ПМЯЛ выявлена относительно низкая способность иммуноцитов крови к продукции ИЛ-4. Не установлено зависимости продукции изучаемых цитокинов лейкоцитами крови от половой принадлежности пациентов с ЯК и БК. Определено сравнительное увеличение синтеза противовоспалительных цитокинов иммуноцитами крови у пациентов с ЯК в возрасте до 40 лет. Впервые установлена зависимость спонтанного и митоген-индуцированного синтеза цитокинов МНК и ПМЯЛ от тяжести течения, распространенности, длительности и индекса клинической активности воспалительного процесса при ЯК и БК. Показано, что тотальному ЯК с высокой степенью воспалительной активности и пенетрирующей форме БК с сочетанным поражением тонкой и толстой кишки свойственна более высокая продукция ИЛ-10, ИЛ-1ра МНК и ПМЯЛ. В отличие от ЯК, при БК синтез ИЛ-4 лейкоцитами крови находился в обратной зависимости от индекса клинической активности — индекса Беста. Впервые охарактеризована динамика изучаемых цитокинов в иммунекомпетентных клетках крови больных ЯК и БК в динамике стационарного этапа лечения и в течение 12 месяцев наблюдения за больными. Проведена оценка влияния основных групп препаратов на динамику синтеза ИЛ-10, ИЛ-4, ИЛ-1ра МНК и ПМЯЛ. Впервые показано, что клинической ремиссии ЯК свойственна нормализация показателей спонтанной и индуцированной продукции ИЛ-10 только МНК, тогда как продукция ИЛ-1ра, ИЛ-4 МНК и ПМЯЛ и ИЛ-10 ПМЯЛ сохранялись еще высокой. В период относительной клинической ремиссии БК спонтанный и ЛПС-индуцированный синтез ИЛ-1ра МНК нормализовались, а его продукция ПМЯЛ (спонтанная и стимулированная) оставалась повышенной. Спонтанный и ЛПС-индуцированный синтез ИЛ-4 МНК и ПМЯЛ нормализовался, а синтез ИЛ-10 МНК и ПМЯЛ сохранялся на прежнем высоком уровне.

Впервые установлено, что исходные показатели ИЛ-10 МНК при ЯК и спонтанной продукции ИЛ-4 МНК при БК могут использоваться в качестве предикторов эффективности предстоящего лечения и риска рецидива болезни.

Практическая значимость исследования.

Результаты диссертационного исследования имеют существенное значение для клиники внутренних болезней и практического здравоохранения в целом.

Комплексное исследование показателей синтеза противовоспалительных ци-токинов лейкоцитами крови даёт возможность расширить имеющиеся научные представления об этиопатогенезе язвенного колита и болезни Крона.

Установленные взаимосвязи и особенности показателей синтеза изучаемых цитокинов у больных с ЯК и БК с фазой болезни, локализацией воспалительного процесса, клинической активностью, характером течения, длительностью заболевания могут использоваться в качестве дополнительных клинико-диагностических тестов рассматриваемой патологии. Охарактеризованная динамика цитокинов в лейкоцитах крови больных ЯК и БК с положительным ответом на базисное лечение через 48 недель от его начала, отражает ограниченные возможности стандартной фармакотерапии в плане коррекции метаболических расстройств, что создает предпосылки для рецидива заболевания.

Сопоставление результатов 12-ти месячного лечения больных с исходными показателями изучаемых цитокинов в МНК и ПМЯЛ крови позволило разработать и предложить для практического использования предикторы формирования клинической ремиссии или очередной атаки ЯК и БК с целью выработки индивидуальных программ лечения и прогнозирования её эффективности.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту: о повышение показателей спонтанного и ЛПС-стимулированного синтеза ИЛ-4, ИЛ-10 и ИЛ-1ра иммунокомпетентными клетками крови в фазу обострения ЯКувеличение спонтанного и индуцированного синтеза ИЛ-10 и ИЛ-1ра МНК и ПМЯЛ и относительно низкая способность иммуноцитов крови к продукции ИЛ-4 в активную стадию БК. в зависимость синтеза цитокинов нейтрофилами и мононуклеарными клетками крови от возраста пациентов, активности воспалительного процесса, локализации, тяжести, характера и длительности течения ЯК и БК.

• «наличие особенностей синтеза ИЛ-4, ИЛ-10 и ИЛ-1ра МНК и ПМЯЛ периферической крови в динамике лечения ЯК и БК и при различных его результатах.

• возможность использования показателей исследуемых цитокинов в МНК и.

ПМЯЛ больных ЯК и БК с целью прогнозирования результатов лечения.

Практическое использование полученных результатов.

Результаты исследования внедрены и используются в практике работы гастроэнтерологического стационара Ставропольского краевого клинического центра организации специализированных видов помощи, гастроэнтерологического и колопроктологического отделений 2-й городской клинической больницы г. Ставрополя, в учебном процессе кафедр внутренних болезней № 1 с курсом-поликлинической терапии, пропедевтики внутренних болезней Ставропольской государственной медицинской академии.

Материалы диссертации излажены в 14 научных работах, в том. числе в журналах ремомендованных ВАК РФ («Российский журнал гастроэнтерологии, ге-патологии, колопроктологии» 2006, 2007гг- «Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология» 2007г), доложены на 12-й, 13-й Российских гастроэнтерологических неделях (Москва, 2006, 2007) — на Международном Славянско-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург — Гастро — 2006» и «Санкт-Петербург — Гастро — 2007» (2006, 2007) — на 14-й итоговой научно-практической конференции студентов и молодых ученых Ставропольской государственной медицинской академии (Ставрополь, 2006) — на 5-й и 6-й конференции гастроэнтерологов ЮФО (Ростов-на-Дону, 2006; Ессентуки, 2007) — на 1-м Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2006) — на 1-й Международной (10-й Всероссийской) Пироговской студенческой научной медицинской конференции (Москва, 2006) — на научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы современной колопроктологии» (Ставрополь, 2006) — на Международном Фальк-симпозиуме № 154 «Воспалительные заболевания кишечника — диагностические и терапевтические стратегии» (Москва, 2006) — на 7-м съезде Научного общества гастроэнтерологов России (Москва, 2007).

Апробация работы проведена на совместном заседании кафедры, пропедевтики внутренних болезней, кафедры внутренних болезней № 2 и кафедры внутренних болезней стоматологического и педиатрического факультетов Ставропольской государственной медицинской академии.

131 ВЫВОДЫ:

1. В период обострения ЯК спонтанный и ЛПС-индуцированный синтез ИЛ-4, ИЛ-10 и ИЛ-1ра мононуклеарными клетками и нейтрофилами повышен. Обострению БК присуще более высокие, чем при язвенном колите, показатели спонтанной и стимулированной продукции ИЛ-10 МНК и ПМЯЛ и, наоборот, относительно низкая способность иммуноцитов к продукции ИЛ-4.

2. Не установлено зависимости продукции исследуемых цитокинов от половой принадлежности больных. Выявлено сравнительное увеличение синтеза ИЛ-4, ИЛ-10 и ИЛ-1ра МНК и ПМЯЛ у пациентов с язвенным колитом в возрасте до 40 лет. У пациентов с болезнью Крона возрастных различий в синтезе исследуемых цитокинов МНК и ПМЯЛ не выявлено.

3. Острая форма язвенного колита отличалась наиболее высокой продукцией изучаемых цитокинов МНК и ПМЯЛ. Нарастание тяжести, активности язвенного колита, а также распространенности воспалительно-деструктивного процесса по толстой кишке ассоциировалось с увеличением спонтанного и ЛПС-стимулированного синтеза ИЛ-4, ИЛ-10 и ИЛ-1ра иммуноцитами крови.

4. Тяжелое, рецидивирующее течение БК сопровождалось более высокой продукцией ИЛ-10 и ЙЛ-1ра, а непрерывная форма — более высоким синтезом ИЛ-4 МНК и ПМЯЛ. Спонтанный и индуцированный синтез ИЛ-10 МНК, спонтанный ПМЯЛ и спонтанная и индуцированная продукция ИЛ-1ра МНК и ПМЯЛ находились в обратной зависимости от длительности заболевания. Выработка ИЛ-4 иммуноцитами крови не зависела от данного критерия. Продукция ИЛ-10, ИЛ-1ра МНК и ПМЯЛ находилась в прямой зависимости от клинической активности заболевания, а ИЛ-4 — в обратной. Наиболее высокая продукция ИЛ-10, ИЛ-1ра МНК и ПМЯЛ и крайне низкая — ИЛ-4 наблюдались в группе больных с пенетрирующей формой БК.

5. В фазу ремиссии ЯК синтез ИЛ-10 МНК нормализовался, а продукция ШГ-10 ПМЯЛ, ИЛ-4 и ИЛ-1ра МНК и ПМЯЛ оставались повышенной В период ремиссии БК синтез ИЛ-4 МНК и ПМЯЛ нормализовался, уровень ИЛ-10 снизился, а выработка ИЛ-1ра оставалась повышенной. В случае только позитивного ответа на 4-х недельную терапию при ЯК и БК наблюдалась лишь умеренная депрессия синтеза цитокинов МНК и.

ПМЯЛ. Резистентным к базисной терапии формам ЯК и БК свойственно отсутствие динамике в продукции изучаемых цитокинов МНК и ПМЯЛ.

6. У пациентов со стойкой 48 недельной ремиссией ЯК и БК исходный спонтанный и ЛПС стимулированный синтез ИЛ-4, ИЛ-10 и ИЛ-1ра иммунокомпетентными клетками крови был выше, чем у пациентов с ранним рецидивом. Исходный спонтанный и ЛПС-индуцированный уровень продукции ИЛ-10 мононуклеарны-ми клетками крови при ЯК и исходный базальный уровень ИЛ-4 МНК при БК являются наиболее значимыми показателями и могут быть использованы для целей прогнозирования результатов лечения и в качестве предикторов раннего рецидива язвенного колита и болезни Крона.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. Использовать показатели ИЛ-10, ИЛ-4 и ИЛ-1ра МНК и ПМЯЛ в спонтанных и стимулированных условиях периферической крови в качестве дополнительных критериев активности, тяжести и характера течения ЯК и БК, и с целью их дифференциальной диагностики.

2. Определять исходный спонтанный и ЛПС-индуцированный уровень продукции ИЛ-10 в МНК больных ЯК и исходный базальный уровень ИЛ-4 МНК при БК в начале лечения и в период формирования клинической ремиссии с целью прогнозирования эффективности лечения, формирования стойкой клинической ремиссии или возможного раннего рецидива заболевания.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , Ж.И. Цитокинььи иммунный ответ на вакцины против вирусных гепатитов / Ж. И. Авдеева, H.A. Алпатова, Н. В. Медуницын и др. // Мед. иммунология. 2002. — № 2. — С. 225.
  2. Адлер, Гвидо. Болезнь Крона и язвенный колит / Г. Адлер. М., 2001.-464 с.
  3. , Л. Клеточный иммунный ответ на инфекцию Н. pillory / Л. Андерсен, А. Норгард, М. Беннедсен // Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии. М., 1999.- С. 46−53.
  4. , A.B. Уровень фактора некроза опухоли, а и интерлейкина-4 в сыворотке крови больных хроническим гепатитом / A.B. Астахин, Б. Н. Левитан, С. С. Афанасьев и др. // Журн. микробиологии. 2004. — № 2. — С. 46−50.
  5. , Е.А. Эпидемиология воспалительных заболеваний кишечника в России / Е. А. Белоусова // Международный Falk Workshop. Спб., 1996.-С. 11−11.
  6. Белоусова^ Е. Терапия воспалительных заболеваний кишечника: настоящее и будущее / Е. Белоусова // Врач. 2002. — С. 36−39.
  7. , Е.А. Язвенный колит и болезнь Крона / Е. А. Белоусова. -Тверь, 2002. 128 с.
  8. , Е.А. Реальные и потенциальные возможности лечения рефрактерных форм воспалительных заболеваний кишечника / Е. А. Белоусова // Рус. мед. журн. 2005. — № 2 (прил.). — С. 88−95.
  9. , C.B. Значение цитокинов в патогенезе воспалительных заболеваний толстой кишки у детей / C.B. Бельмер, A.C. Симбирцев, О. В. Головенко и др. // Детская гастроэнтерология и нутрициология. 2003. — № 3. — С. 116−118.
  10. , Е.А. Динамическая теория кроветворения и роль цитокинов в регуляции гемопоэза / Е. А. Гольденберг, A.M. Дыгай, В. З. Жданов // Мед. иммунология. 2001. -№ 4. — С. 487−487.
  11. , Г. А. Современное состояние проблемы неспецифического язвенного колита и болезни Крона / Г. А Григорьева // Врач. 1999. — № 3. — С. 7−12.
  12. , Г. А. Болезнь Крона / Г. А. Григорьева, Н.Ю. Мешалки-на.-М., 2007.- 184 с.
  13. , А.Ю. Влияние полиморфизма генов цитокинов семейства IL-1 на дисрегуляцию воспалительного ответа и эффективность цитокиновой иммунотерапии / А. Ю. Громова, Л. Э. Тимчук, Н. И. Кузнецов и др. // Мед. иммунология. 2004. — № 3−5. — С. 445−445.
  14. , А.Ю. Полиморфизм генов семейства ИЛ-1 человека / А. Ю. Громова, A.C. Симбирцев // Цитокины воспаления. 2005. — № 2. -С. 3−12.
  15. , А.И. Опыт применения беталейкина при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / А. И. Долгушина, К. В. Никушкина, О. В. Ладыкина и др. // Мед. иммунология. 2002. — № 2. -С. 148−148.
  16. , Н.В. Действие PIL-l? (беталейкина) и PIL-2 (ронко-лейкина) на процессы репаративной регенерации / Н. В. Заболотных, Т. И. Виноградова // Мед. иммунология. 2002. — № 2. — С. 122−122.
  17. , В.П. Структурно функциональная классификация и эволюция цитокинов / В. П. Завьялов // Вестн. РАМН. — 1993. — № 2. — С. 8−10.
  18. , A.C. Хроническое воспаление слизистых оболочек: интеграция иммунитета и регенерации / A.C. Зиновьев, A.B. Кононов // Арх. патологии. 1997. -№ 3. — С. 18−24.
  19. , А.Р. Фармакотерапия хронических заболеваний органов пищеварения / А. Р. Златкина. -М., 1998. С. 288.
  20. , В.Т. Выбор лекарственной терапии воспалительных заболеваний кишечника / В. Т. Ивашкин // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1997. -№ 6. — С. 41−47.
  21. , В.Т. Особенности иммунного ответа у больных хроническим вирусным гепатитом С / В. Т. Ивашкин, С. Н. Мамаев, Е. А. Лучкина // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002. — № 3. — С. 24−29.
  22. Иммунодиагностика и иммунокоррекция в клинической практике / Под ред. И. Д. Столярова. СПб., 1999. — 222 с.
  23. Интерлейкины / Под ред. Л. Йегера // Клинич. иммунология и аллергология. 1990. — С. 474−482.
  24. , К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность (лекция) / К. П. Кашкин // Клинич. лаб. диагностика. 1998. — № 11 — С. 21−32.
  25. , С.А. Роль Т-хелперов 1 и 2 в регуляции клеточного и гуморального иммунитета / С. А. Кетлинский // Иммунология. 2002. — № 2. -С. 77−79.
  26. , Л.В. Анализ молекулярного взаимодействия в системе: ILl?-ILlRa-ILlR / Л. В. Ковальчук, Б. Н. Соболев, Л. В. Ганковская и др. //Иммунология. 2001. — № 1. — С. 6−10.
  27. , В.А. Некоторые проблемы цитокинов / В. А. Козлов // Цитокины и воспаление. 2001 — № 1. — С. 5−8.
  28. , В.И. Комплексная оценка уровня спонтанной продукции цитокинов в культуре мононуклеарных клеток периферической крови здорового человека / В. И. Коненков, И. Г. Ракова, В. В. Авдошина, Е. Л. Гельфгат // Цитокины и воспаление 2002. — № 2 — С. 33−37.
  29. , У. Аутоиммунные заболевания печени и перекрестный синдром / У. Лейшнер. М., 2005. — С. 23−27.
  30. , М.С. Интерлейкины как биологически активные полифункциональные молекулы / М. С. Ломакин, Н. Г. Арцимович // Успехи соврем, биологии. 1991. -№ 1. — С. 34−47.
  31. , A.A. Цитокины и факторы роста: вопросы классификации / A.A. Ляшенко, В. Ю. Уваров // Доказательная медицина: молекулярная терапия в клинике внутренних болезней. -М., 1999. С. 150−168.
  32. , Д.Н. О патогенезе хронического воспаления / Д.Н. Маян-ский // Терапевт, архив. 1992. — № 12. — С. 3−3.
  33. , Н.В. Медиаторы иммунной системы / Н. В. Медуницын // Рос. иммунология. 1999. — № 3.4 с. 234−236.
  34. , Н.В. Цитокины и аллергология / Н. В. Медуницын // Иммунология. 1999. — № 5. — С. 5−8.
  35. , Н.Б. Беталейкин как протектор гемопоэза при интенсивной полихимиотерапии / Н. Б. Михайлова, A.C. Симбирцев, А. К. Кетлинский и др. // Мед. иммунология. 2002. — № 2. — 368 с.
  36. , A.A. Оценка цитокинового профиля у больных с тяжелым сепсисом методом проточной флюориметрии (Bio-Plex-анализа) / A.A. Останин, О. Ю. Леплина, ЕЛ. Шевелаи др. //Цитокины и воспаление. 2004. -№ 1. — С. 20−27.
  37. , В.В. Клинико-патогенетические и прогностические аспекты язвенного колита : автореф. дис.. д-ра мед. наук / В. В. Павленко. Ростов н/Д, 2003.-36 с.
  38. , М.А. Межклеточные взаимодействия / М. А. Пальцев, A.A. Иванов. М., 1998. — С. 50−127.
  39. , А.И. Болезни кишечника /А.И. Парфенов, A.C. Логинов. -М., 2000. 363 с.
  40. , B.C. Патогенетические аспекты хронического воспаления / B.C. Пауков, Б. Б. Салтыков, Н. Г. Ермакова // Арх. патологии. 1998. — № 1. — С. 34−38.
  41. Потапнев, М.П. B-лимфоциты. Цитокинообразующая функция / М. П. Потапнев // Иммунология. 1994. — № 4. — С. 4−8.
  42. , М.П. Цитокиновая сеть нейтрофилов при воспалении / М. П. Потапнев // Иммунология. 1995. — № 4. — С. 34−40.
  43. , А. Иммунология / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл. М., 2000. -С. 169−175.
  44. , М.И. Терапевтические возможности влияния на баланс цитокинов при заболеваниях кишечника и печени / М. И Секачева, А. О. Буеверов // Болезни органов пищеварения. 2005. — № 1 — С. 40−42.
  45. , Т.А. Клеточный иммунный ответ при гепатите С / Т. А. Се-менко // Вирусные гепатиты. 2000. — № 1. — С. 3−9.
  46. , C.B. Цитокины и микросомальное окисление / C.B. Сибиряк, С.А. Сергеева//Эксперим. и клинич. фармакология. 1998. — № 5-С. 75−80.
  47. , A.C. ИЛ-2 и* рецепторный комплекс ИЛ-2 в регуляции иммунитета / A.C. Симбирцев // Иммунология. 1998. — № 6. — С. 3−7.
  48. , A.C. Биология семейства интерлейкина-1 человека / A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. -1999. № 4. — С. 9−14.
  49. , A.C. Иммунотерапия препаратами рекомбинантного IL-l? / А. С. Симбирцев, А. М. Попович, Е. А. Варюшина и др. // Рос. иммунология. -1999.-№. 1.-С. 248.
  50. , АС. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма / A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. — 2002. -№ 1. — С. 9−16.
  51. , A.C. Цитокины семейства ИЛ-1 новые возможности местной и системной иммунотерапии / А. С. Симбирцев // Мед. иммунология. -2003. -№ 3−4. -С. 46−49.
  52. , A.C. Цитокины: Классификация и биологические функции / A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2004. — № 2. — С. 16−21.
  53. , A.A. Клетки иммунной системы 1-П / A.A. Тотолян, И. С. Фрейдлин. СПб., 2000. — С. 231−231.
  54. , В.А. Цитокины и биоритмы / В. А. Труфакин, A.B. Шур-лыгина // Мед. иммунология. 2001. — № 4. — С. 477−486.
  55. Фабер, И. А Эндогенный интерферон при вирусном гепатите В / И, А Фабер, Е. С. Кетиладзе, Ф. И Ершов и др. // Вопросы вирусологии -1984. № 1. — С. 109−111.
  56. , Л.П. Экспрессия провоспалительных, регулирующих и ростовых цитокинов у больных хроническим панкреатитом / Л. П. Фаизова // РЖГГК 2005. — № 3 — С. 66−69.
  57. , И.С. Система мононуклеарных фагоцитов / И.С. Фрейд-лин. М., 1984. — С. 272−272.
  58. , И.С. Иммунная система и ее дефекты / И. С. Фрейдлин. -СПб., 1998. 106 с.
  59. , И.С. Регуляторные функции провоспалительных цитокинов и острофазовых белков / И. С. Фрейдлин, П. Г. Назаров // Вестн. РАМН. -1999,-№ 5.-С. 28−33.
  60. , И.С. Паракринные и аутоиммунные механизмы цитокино-вой иммуннорегуляции / И. С. Фрейдлин // Иммунология. 2001. -№ 5. — С. 4−4
  61. , РМ. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их клинического применения / Р. М Хаитов, Б. В. Пинегин // Клинич. медицина. -1996. № 8. — С. 7−12.
  62. Хайтов, PJM. Иммунная система и заболевания желудочно-кишечного -факта / Р. М. Хайтов, Б. В. Пинегин // Вестн. РАМН. 1997. — № 11. — С. 13−17.
  63. , P.M. Иммунология / P.M. Хайтов, Г. А. Игнатьева, И.Г. Си-дорович. М., 2000. — 432 с.
  64. , И.Л. Ремикейд: лечение болезни Крона в третьем тысячелетии / И. Л. Халиф // РЖГТК. 2003. — № 3. — С. 62−65.
  65. , И.Л. Воспалительные заболевания кишечника. Клиника, диагностика и лечение / И. Л. Халиф, И. Д. Лоранская. М., 2004. — 88 с.
  66. , И.Л. Болезнь Крона: диагностика и лечение / И. Л. Халиф // Consilium medicum. 2005. — Т7. — № 6. — С. 424−429.
  67. , Т.М. Цитокины в гастроэнтерологии / Т.М. Царего-родцева, Т. И. Серова. М., 2003. — 96 с.
  68. , Я.С. Болезни кишечника (современные достижения в диагностике и терапии) / Я. С. Циммерман, А. Л. Гребнев, Л. П. Мягкова. М., 1994.-398 с.
  69. , А.Н. Интерлейкины: функциональная роль как медиаторов иммунной системы (обзор) / А. Н. Чередеев // Лаб. дело. 1990. — № 10. — С. 4−10.
  70. Шерлок, III. Заболевания печени и желчных путей / Ш. Шерлок, Дж. Дули. -М., 1999.-С. 92−95.
  71. , B.C. Проблемы иммуностимулирующей терапии / B.C. Ширинский, Е. К. Жук // Иммунология. 1991. — № 3. — С. 7−9.
  72. , A.A. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и патологии / A.A. Ярилин // Иммунология. 1997. — № 5. — С. 7−13.
  73. , A.A. Интерлейкин-7 и другие лимфопоэтины / A.A. Ярилин //Иммунология. 2000. — № 1. — С. 4−13.
  74. , М.J. То Comot to С: These are the question / MJ. Alter // Blood. -1995.-Vol. 85.-№ 7.-P. 1681−1695.
  75. Andus, T. Effects of cytokines on the liver / T. Andus, J. Bauer, W. Gerok
  76. Hepatology. 1991. — Vol. 13. — P. 364−375.
  77. Arend, W.P. The balance between IL-1 and IL-lRain disease / W.P. Ar-end // Cytokine Growth Factor Rev. 2002. — Vol. 13. — № 445. — P. 323−340.
  78. Autsehbach, F. In situ expression of Interleukin-10 in no inflamed human gut and in inflammatory bowel disease / F. Autsehbach, J. Braunstein, В. Helmke et al. // An. J. Pathol.-1998.-Vol. 153.-P. 121−130.
  79. Bach, MA. Imbalance in T cell subsets in human diseases / M.A. Bach, J.F. Bach // Inf. J. Immunopharm. 2001. — Vol. 3, № 3. — P. 269−273.
  80. Bahr, M.J. Cytokine gene polymorphisms and the susceptibility to liver cirrhosis in patients with chronic hepatitis С / M.J. Bahr, M. Menuawy, K.H. Boeker et al. // Liver Int. 2003. — Vol. 23. — P. 1408−1413.
  81. Balkwill, F. Cytokine amplification and inhibition of immune system and inflammatory responses / F. Balkwill // J. of Viral Heparitis. -1997. № 4, suppl. 2. — P. 6−15.
  82. Beckman, J.S. Apparent hydroxyl radical production by peroxynitrite: implication for endothelial injury from nitric oxide and super oxide / J.S. Beckman, T.W. Beckman, J. Chen //Proc. Natl. Acad. Sei. USA. -1998. Vol. 87. -P. 1620−1624.
  83. Bellamy, R. Assessment of the interleukin 1 gene cluster and other candidate gene polymorphisms in host susceptibility to tuberculosis / R. Bellamy, C. Ru-wende, T. Corrah et al. // Tuber. Lung Dis. 1998. — Vol. 79, supp. 2. — P. 83−89.
  84. Bjarnson, I. Intestinal permeability: an overview /1. Bjarnson, A. MeP-herson, C. Hollander D. // Gastroenterology. 1995. — Vol. 108. — P. 1566−1581.
  85. Boan, l.J. Methotrexate for inflammatory bowel disease: pharmacology and preliminary results / l.J. Boan., W.J. Sandborn // Maye Clin. Proc. 1996. -Vol. 71, № 1. — P. 69−80.
  86. Buelens, C. Interkeukin-10 differentially regulates B7−1 (CD80) and B7−2 (CD86) expression on human peripheral blood dendritic cells / C. Buelens, F. Willems, A. Delvaux et al. // Eur. J. Immunology. 1995. — Vol. 25. — P. 26 682 672.
  87. Cabe, R.P. Cytokine mRNA expression in intestine from normal and inflammatory bowel disease patients / R.P. Cabe, IT. Secrist, M. Botney // Clin. Immunol. Immunopahtol. 1993. — Vol. 66. — P. 52−58.
  88. Camoglio, L. Altered expression of IFN-y and interleukin-4 in inflammatory bowel diseases / L. Camoglio, A.A. Te-Velde, A.J. Figges et al. // Inflamm. Bowel. Dis. 1998. — Vol. 4. — P. 285−290.
  89. Casini-Raggi, V. Mucosal imbalance of IL-1 and IL-1 receptor antagonist in inflammatory bowel disease. A novel mechanism of chronic intestinal inflammatory / V. Casini-Raggi, Z. Kam, Y.T.Y. Chong // J. Immunol. 1995. — Vol. 154. -P. 2434−2440.
  90. Chang, C.H. B7−1 expression of Langerhans cells is up-regulated by proinflammatory cytokines, and is down-regulated by interferon-gamma or by in-terkeukin-10 // C.H. Chang, M. Furue, K. Tamaki // Eur. J. Immunology. 1995. -Vol. 25.-P. 394−398.
  91. Chomarat, P. Balance of EL-1 receptor antagonist/IL-ip in rheumatoid synovium and its regulation by EL-4 and IL-10 / P. Chomarat, E. Vannier, J. Dechanet et al. // J. Immunol. 1995. — Vol. 154. — P. 1432−1439.
  92. Cohen, M.C. Cytokine function / M.C. Cohen, S. Cohen // Arner. J. Clin. Patholog. 1996. — Vol. 105. — P. 589−598.
  93. Colpaert, St. Decreased Lamina Propria Effector Cell Responsireness to Interkeukin-10 in ileal Crohn’s disease. / St. Colpaert, K. Vanstraelen, Z. Liu et al. // Clin. Immunology. 2002. — Vol. 102, № 1. — P. 68−76.
  94. Cominelli, F. Interleukin-1 (IL-1) gene expression, synthesis, and effect of specific IL-1 receptor blockade in rabbit immune complex colitis / F. Cominelli, C.C. Nast, B.D. Clark // J. Clin. Invest. 1990. — Vol. 86. — P. 972−980.
  95. Constant, S.L. Induction of Thl and Th2 CD4+T cell responses: the alternative approaches // S.L. Constant, K. Bottomly // Ann. Rev. Immunology. 1997. -Vol. 15.-P. 297−322.
  96. Cuvelier, C.A. Expression of T-cell receptor a{3 and 5y in the ileal mucosa of patients with Crohn’s disease and with spondyloarthropathy / C.A. Cuvelier, N. Dewever, H. Melitans et al. // Clin. Exp. Immunol. 1992. — Vol. 90. — P. 275−279.
  97. Dignass, A.U. Growth factors and cytokines in IBD: injury and healing in the epithelium / A.U. Dignass, D.K. Podolsky // Inflammatory bowel diseases: Falk Symposium. 1995. — Vol.85. -P. 375−383.
  98. Dinarello, C A Blocking IL-1: interleukin-1 receptor antagonist in vivo and in vitro / C. A Dinarello, RC. Thompson // J. Immunol. Today. -1991. Vol. 12. -P. 404−410.
  99. Dinarello, C.A. Biologic basis for interleukin-1 in disease / C.A. Dinarello //Blood. 1996. — Vol. 87. — P. 2095−2140.
  100. Ding, L. IL-10 inhibits mitogen-induced T-cell proliferation by selectively inhibiting macrophage co stimulatory function. / L. Ding, E.M. Shevach // J. Immunol. 2004. — Vol. 148. — P. 3133−3134.
  101. Elitsur, Y. Inhibition of DNA synthesis in human peripheral and lamina propria lymphocytes by 5-aminosalicylic asid and hydrocortisone / Y. Elitsur, C.P. Freedland, G.D. Luk // Reg. Immunol. 1990. — Vol. 3. — P. 56−61.
  102. Emmerech, J. Treatment of inflammatory bowel disease with anti-CD4 monoclonal antibody / J. Emmerech, M. Seyfarth, WE. Fleig // Lancet. -1991. Vol. 1. -P. 57−71.
  103. Emmrish, J. Monoclonal antibodies and interleukins / J. Emmrish // Innovative Concepts in Inflammatory Bowel Diseases. International Symposium on IBD. -1998.-P. 74−74.
  104. Evans, S.W. The cytokines: physiological and pathological aspects / S.W. Evans, J.T. Whicher // Adv. Clin. Chem. 1993. — Vol. 30. — P. 1−88.
  105. Fedorak, R.N. Recombinant human interleukin 10 in the treatment of patients with mild to moderately active Crohn’s disease / R.N. Fedorak, A. Gangl, C.O. Elson et. al. // Gastroenterology. 2000. — Vol. 119. — P. 1473−1482.
  106. Finkelman, F.D. Cytokines and natural regulators of cytokines / F.D. Finkel-man, S.C. Morris, T. Orehova // J. Immunology. 2000. — Vol. 164. — P. 2303−2310.
  107. Fioccbi, C. Inflammatory bowel disease: etiology and pathogenesis / C. Fioccbi // Gastroenterology 2003. — Vol. 124, — № 6. — P. 1629−1635.
  108. Fiorentino, D.F. Two types of mouse T helper cell. Th2 clones secrete a factor tliat inhibits cytokine production by Thl clones / D.F. Fiorentino, M.W. Bond, T.R. Mosmann // J. Exp. Med. — 1989. — Vol. 170. — P. 2081−2095.
  109. Franchimont, D. Potential antiinflammatory effects of interleukin 4: suppression of human monocyte tumor necrosis factor b, interleukin 1 and prostaglandin El / D. Franchimont, J. Galon, M. Gadina // Ibid. 2003. — P. 1768−1774.
  110. Funakoshi, K. Spectrum of cytokine gene expression on intestinal mucosal lesions of Crohn’s disease and ulcerative colitis / K. Funakoshi, K. Sugimura, K. Anezaki // Digestion. 1998. — Vol. 59. — P. 73−78.
  111. Gillian, E.C. Regulation of tumor necrosis factor-a and IL-1J3 synthesis by tromboxane A2 in nonadherent human monocytes / E.C. Gillian, M. Pouliot, L.G. Cleland // J. Immunol. 1997. — Vol. 158. — P. 351−358.
  112. Ginchetti, P. Scavenger effect of sulfasalazine 5-aminosalicylic acid, and olsalazine on superoxide radical generation / P. Ginchetti, C. Quarnieri, M. Campieri //Dig. Pis. Sci. 1991.-Vol. 36.-P. 174−178.
  113. Goldin, E. Prostanoids cytoprotection for maintaining remission in ulcerative colitis. Failure of 15®, 15 methylprostaglandins E2 / E. Goldin, D. Rachmilewitz // Dis. Sci. — 1983. — Vol. 9. — P. 807−811.
  114. Gotteland, M. Local and systemic liberation of proinflammatory cytokines in ulcerative colitis/M. Gotteland, M Lopez, C. Munoz//Dig. Dis. Sci. -1999.- Vol. 44. -P. 830−835.
  115. Graham, M.F. Stricture fimation / M.F. Graham // Mac Dermott R.P., Stenson W., eds. Inflammatory bowel disease. New York, 1992. — P. 323−335.
  116. Greenfield, S.M. The mode of action of the aminosalicylates in inflammatory bowel disease / S.M. Greenfield, N.A. Punchard, J.P. Teare // Alim. Pharmacol. Therap. 1998. — Vol. 7. — P. 369−383.
  117. Griffiths, C.E.M. Modulation of leukocyte adhesion molecules, a T-cell chemo-toxin (IL-8) and a regulatory cytokine (TNF-a) in allergic contact dermatitis / C. EJVL Griffith, J.N. Barker, S. Kunkel//Br. J.Dermatol.-1991.-Vol. 124.-P. 519−526.
  118. Grisham, M.B. Effect of neutrophil-derived oxidants on intestinal permeability: electrolytes transport and epithelial cell viability / M.B. Grisham, T.S. Gaginella, V. Ritter // Inflammation. 1990. — Vol. 14. — P. 531−542.
  119. Grisham, M.B. Prooxidant properties of 5-aminosalicylic acid: possible mechanism for its adverse side effect / M.B.K. Grisham, K. Ware, S. Marshall // Dig. Dis. Sci. 1992. — Vol. 37. — P. 1383−1389.
  120. Gross, C.G. Distribution of dominant T-cell receptor chains in human intestinal mucosa / C.G. Gross, V.L. Schwartz, C. Stevens et al. // J. Exp. Med. 1994. -Vol. 180.-P. 1337−1344.
  121. Gross, V. The role of macrophages / V. Gross, G. Rogler // Innovative Concepts in inflammatory bowel disease. Falk symposium. -1998. Vol. 105. — P. 275−383.
  122. Groux, HA CD4+ T-cell subset inhibits antigen- specific T-cell responses and prevents colitis / HA Groux, A. Garra, M Bigler et aL //Nature. -1997. Vol. 389. — P. 737−742.
  123. Gruneward, S. Cytokines in Inflammatory Bowel Disease / S. Gruneward, E. Brocker, W. Sebald // Eur. Cytokine Netw. 1998. — Vol. 9. — P. 92−94.
  124. Guide book to cytokines and their Receptors / Ed. N.A. Nicola. Oxford University Press, 1994. — 284 p.
  125. Hampe, J. Genetics and inflammatory bowel disease / J. Hampe, S. Schreiber // IBD, salicylates and other relevant therapies. Proceeding of the International IBD Symposium. — London, 1999. — P. 21−30.
  126. Hart, D. Inhibitory Influence of IL-4 on human B-cell responsiveness. / D. Hart, C. Bonder, J. Balogh et al. // J. Leukos. Biol. 1999. — Vol. 66. — P. 575−578.
  127. Hogezand, R.A. van. New therapies for inflammatory bowel disease: an update on chimeric anti-TNFa antibodies and IL-10 therapy / R.A. Hogezand, Y.W. Verpaget // Scand. J. Gastroenterology. 1997. — Vol. 32, suppl. 223. — P. 105−107.
  128. Hoult, J.R. Effects of sulfasalazine and its metabolites on prostaglandin syntesis, inactivation and action on smooth muscle / J.R. Hoult, P. K. Moore // Br. J. Pharmacol. 1980. — Vol. 68. — P. 719−730.
  129. Hurme, M. IL-1 receptor antagonist (ILIRa) plasma levels are coordinate^ regulated by both IL-IRa and IL-lbeta genes / M. Hurme, S. Santtilas // Eur. J. Immunology. 1998. — Vol. 28. — P. 2598−2602.
  130. Hussain, M.J. Elevated serum levels of macrophage-derived cytokines precede and decompany the onset of IDDM/ MJ. Hussain, M. Peakman, I. Gallatt // Diabetiligia. 1996. — Vol. 39, № 1. — P. 60−69.
  131. Inoue, S. Characterization of cytokine expression in the rectal mucosa of ulcerative colitis: correlation with disease activity / S. Inoue, T. Matsumoto, M. Iida et al. // Ibid. 1999. — Vol. 94, №> 9. — P. 2441−2446.
  132. Isaacs, K.Z. Cytokine messengers RNA profiles in inflammatory bowel disease mucosa detected by polymerase chain reaction amplification / K.Z. Isaacs, R.B. Sartor, J.S. Haeskil // J. Gastroenterol. 1992. — Vol. 103. — P. 1587−1595.
  133. Ishizuka, K. Influence of interleukin-10 on the interleukin-1 receptor an-tagonist/interleukin-1 beta ratio in the colonic mucosa / K. Ishizuka, K. Sugimura, T. Homma // Digestion. 2001. — Vol. 63. — P. 22−27.
  134. Jankovis, D. Cytokines and response to Infection. / DJankovis, M.C.Kullberg, N. Nobel-Trauth // J. Immunology. 2000. — Vol. 164. — P. 3047−3055.
  135. Januway, Ch. Immunobiology: the immune system in health and disease / Ch. Januway, P. Travers, M. Walport et al. // Current Biology Ltd. -1999. P. 740−740.
  136. Kanerud, L. Effect of sulphasalazine and sulphapyridine on neutrophil superoxide production: role of cytosolic free calcium / L. Kanerud, I. Hafstrom, B. Ringertz // Ann. Rheum. Dis. 1998. — Vol. 49. — P. 296−300.
  137. Kaplan, M.H. Regulation of cytokine gene expression in T- helper cell subsets / M.H. Kaplan, A.L. Wurster, V.S. Smilay // Ibid. 1999. — Vol. 163. -P. 6536−6540.
  138. Kasama, T. Regulation of neutrophil- derived chemokine expression by IL-10. / T. Kasama, R.M. Striter, N.W. Lukacs et al. // J. Immunology. 1994. -Vol. 152.-P. 3559−3569.
  139. Kasiewicz, M.M. Chatacterizastion of a new spontaneous murices model of inflammatory bowel disease / M.M. Kasiewicz, A. Krishnan, M. Shah // J. Gastroenterol. 1998. — Vol. 114. — P. 4142−4145.
  140. Kawai, T. Inflammatory markers, especially the mechanism of increased CRP / T. Kawai // Rinsho Byori. 2000. — Vol. 48. — P. 719−721.
  141. Kern, J.A. Dexamethasone inhibition of interleukin-l? production by human monocytes. Posttranscriptional mechanisms / J.A. Kern, R.J. Lamb, J.C. Reed // J. Clin. Invest. 1988. — Vol. 81. — P. 237−244.
  142. King, C. TGF-beta alters APC preference, polarizing isletautigen antigen responses toward a Th2 phenotype / C. King, J. Davies, R. Mueller // Immunol. -1998.-Vol. 8.-P. 601−613.
  143. Klein, W. The IL-10 gene is not involved in the predisposition to inflammatory bowel disease / W. Klein, A. Tromm, T. Griga // Electrophoresis. 2000. -Vol. 21.-P. 78−82.
  144. Kopf, M.L. Disruption of the marine IL-4 gene blocks Th2 cytokine responses. / M.L. Kopf, G. LeGros, M. Bachmann et al. // Nature. 1993. — Vol. 362. -P. 245−248.
  145. Krakauer, T. IL-10 inhibits the adhesion of leukocytes cells to IL-1 activated human endothelial cells / T. Krakauer // J. Immunology. 1995. — Vol. 45. — P. 61−65.
  146. Kuhn, R. Generation and analysis of interleukin-4 deficient mice / R. Kuhn, K. Rajewsky, W. Muller // Science. 1991. — Vol. 254. — P. 707−710.
  147. Kuhn, R. Interleukin-10 dificient mice develop chronic enterocolitis. /R. Kuhn, J. Lonler, D. Rennick et al. // Cell. 1993. — Vol. 25, № 2. — P. 263−274.
  148. Kurushita, N. Serum interleukin-10 are associated with o poor response to interferon treatment in patients with chronic hepatitis C / N. Kurushita, N. Nhayashi, K. Katayama et al. // Scand. J. Gastroenterology. 1997. — Vol. 32. — P. 169−174.
  149. Larsen, C.C. The neutrophil-activating factor (NAP-1) is also chemotactic for T lymphocytes / C.C. Larsen, A.O. Anderson, E. Appella // Science. 1989. -Vol. 243. — P. 1464−1466.
  150. Leach, M.W. The role of IL-10 in inflammatory bowel disease: «of mice and men» / M.W. Leach, N.J. Davidson, M.M. Fort et al. // Toxicol. Pothol. 1999. -Vol. 27, № 1. — P. 123−133.
  151. Le Gros, G. Non-cytotoxic, IL-4, IL-5, IL-10 producing CD8+ T cell: Their activation and effector functions / G. Le Gros, F. Erard // Curr. Opin. Immunology. 1994. — Vol. 6. — P. 453−457.
  152. Ligumsky, M. Role of interleukin-1 in inflammatory bowel disease-enhanced production during active disease / M. Ligumsky, P.Z. Simon, F. Karmeli // Gut. 1990. — Vol. 31. — P. 686−689.
  153. Lopes, A.F. GM CSF, IL — 3 and IL — 5: cross — competition on human hemopoietic cells / A.F. Lopes., Elliott M.J., Woodcoc K J. et. al. // Immunology. Today. — 1992. — Vol. 13. — P. 90−90.
  154. MacDermott, R.P. Alterations in the mucosal immune system in ulcerative colitis and Crohn’s disease /R.P. MacDermott // J. Gastroenterol. 1996. — Vol. 31. -P. 907−916.
  155. Mahida, Y.R. Enhanced production of interleukin-1-beta by mononuclear cells isolated from mucosa with active ulcerative colitis / Y.R. Mahida, K. Wu, D.R. Jewell // Gut. 1989. — Vol. 30. — P. 835−838.
  156. Mayer, L. Lack of induction of suppressor T cells by intestinal epithelial cells from patients with inflammatory bowel disease / L. Mayer, D. Eisenhardt // J. Clin. Invest. 1990. — Vol. 86. — P. 1255−1260.
  157. MeCarty, B. Cytokines in Inflammatory Bowel Disease / B. MeCarty Y. Lin, Czaraitcki // Cytokin. Dis. 2000. — Vol. 118. — P. 56−56.
  158. Miller, MJ.S. SOD prevents damage and attenuates eicosanoid release in rabbit model necrotizing enterocolitis / M.J.S. Miller, H. McNeill, K.M. Mullane // Am. J. Physiol. 1988. — Vol. 255. — P. 556−565.
  159. Monteleone, G. Manipulation of cytokines in the management of patients with inflammatory bowel disease / G. Monteleone, T.T. McDonalds // Ann. Med. -2000.-Vol. 32:-P. 552−560.
  160. Moore, K.W. Interleukin-10 / K.W. Moore, O. Gaira, A. de Waal, R. Malefyt, P. Vieira, T.R. Mosmann // Ann. Rev. Immunology. 1993. — Vol. 11. — P. 165−190.
  161. Muraille, E. Interleukin-4: a prototypic immunoregulatory lymphokine / E. Muraille, O. Leo // Scand. J. Immunol. 1998. — Vol. 47. — P. 1−9.
  162. Napoli, J. Progressive liver injury in chronic hepatitis C infection correlates with increase infrahepatic expression of Thl associated cytokines / J. Napoli, G.A. Bishop, P.H. Guinness et al. // Hepatology. 1996. — Vol. 24. — P. 759−767.
  163. Nelms, K. The IL-4 receptor / K. Nelms, J. Ryan, W. Paul // Ann. Rev. Immunology. -1999. Vol. 17. — P. 701−738.
  164. Nemetz, A. II-ip gene polymorphism’s influence the course and severity if inflammatory bowel disease / A. Nemetz, M.P. Nosti-Escanila, T. Molnar // Im-munogenetics. 1999.- Vol. 117. — P. 527−531.
  165. Neurath, M.F. Antibodies to interleukin 12 abrogate established experimental colitis in mice / M.F. Neurath, I. Fuss, B.Z. Kelsall // J. Exp. Med. 1995. -Vol. 182.-P. 1281−1290.
  166. Neurath, M. Experimental granulomatous colitis in mice is abrogated by induction of TNF-beta-mediated oral tolerance / M. Neurath, I. Fuss, B. Kelsall // J. Exp. Med. 1996. — Vol. 183. -P. 2605−2616.
  167. Neurath, M. Upregulation of the EL-12 / STAT-4 signaling pathway distinguishes Crohn’s disease from ulcerative colitis / M. Neurath, I. Fuss, G. Schurmann // Gastroenterol. 1998. — Vol. 114. — P. 4299−4300.
  168. Opal, S.M. Anti-inflammatory cytokines / S.M. Opal, V.A. DePalo // Chest. 2000. — Vol. 117, № 4. — P. 9−14.
  169. Oppenheim, J. Cytokine reference / J. Oppenheim, M. Feldman. London, 2000.-2015 p.
  170. Oriss, T.B. Crossregylation between T- helper cell Thl and Th2: inhibition of Th2 proliferation by IFN-y involves interference with IL-1 / T.B. Oriss, S.A. McCarthy, B.F. Morel // J. Immunology. 1997. — Vol. 158. — P. 3666−3672.
  171. Paludan, S. Effects of interleukin-4 on monocyte functions: comparison to interleukin-13 / S. Paludan, Scand. // J. Immunology. 1998. — Vol. 48. — P. 459−468.
  172. Panja, A. Secretion and regulation of IL-10 by intestinal epithelial cell. / A. Panja, Z. Zhou, G. Mullin, L. Mayer // Gastroenterology. -1995. Vol. 104. — P. 890−890.
  173. Papadakis, K. Role of cytokines in the pathogenesis of inflammatory bowel disease / K. Papadakis, S. Targan // Ann. Rev. Med. 2000. — Vol. 51. -P. 289−298.
  174. Peters, M.G. Normal human intestinal B-lymphocytes: increased activation compared to peripheral blood / M.G. Peters, H. Secrist, K.R. Anders // J. Clin. Invest. 1989. — Vol. 83. — P. 1827−1933.
  175. Piccini, M.P. Regulation of macrophage activation markers by IL-4 and IFN-y is subpopulation-specific / M.P. Piccini, D. Bani, L. Beloni // Eur. J. Immunology. 1999. — Vol. 29. -P. 2241−2247.
  176. Powrie, F. Inhibition of Thl responses prevents inflammatory bowel’disease in scid mice reconstituted with CD45 Rbhi CD4+ T cell / F. Powrie, M.W. Leach, S. Mauze // Immunity. 1994. — Vol. 1. — P. 553−562.
  177. Prantera, C. Crohn’s disease / C. Prantera, B. L Korelitz. -New Yoik, 1996. 591 p.
  178. Present, D.H. Infliximab therapy for ulcerative colitis: many unanswered questions / D.H. Present // Am. J. Gastroenterology. 2001. — Vol. 96. — P. 2294−2296.
  179. Pruitt, J.H. Increased soluble interleukin-1 type II receptor concentration in postoperative patients and in-patients with sepsis syndrome / J.H. Pruitt, M.B. Welborn, P.G. Edwards // Ibid. 1996. — Vol. 87. — P. 3282−3288.
  180. Rachmilewitz, D. Effects of aminophenols (5-ASA and 4-ASA) on colonic interleukin-1 generation / D. Rachmilewitz, F. Karmeli, L.W. Schwartz // Gut. -1992. Vol. 33. — P. 929−932.
  181. Radford-Smith, G.L. The balance between pro- and anti- inflammatory cytokines in the intestine / G.L. Radford-Smith // Inflammatory bowel disease. International symposium on IBD. 1995. — P. 298−304.
  182. Ralph, P. IL-10, T-lymphocyte inhibitor of human blood cell production of IL-1 and tumor necrosis factor. / P. Ralph, I. Nakoinz, A. Sampson-Johannes et al. // J. Immunology. 1992. — Vol. 148. — P. 808−814.
  183. Reisman, L. The effect of cyclosporine on THP-cell / L. Reisman, D. Cooper, K.V. Lieberman // Transplantation. 1991. — Vol. 151. — P. 930−933.
  184. Richard, P. Alterations of the mucosal immume system in inflammatory bowel disease /P. Richard, McDemott // J. Gastroenterol. -1996. Vol. 31. -P. 907−916.
  185. Rivier, C. Mechanisms mediating the effects of cytokines on neuroendocrine functions in the rat / C. Rivier, S. Riverst // Ciba Found. Symp. 1993. — Vol. 172. -P. 172−204.
  186. Rugtveit, J. Increased macrophage subsets in inflammatory bowel disease: apparent recruitment from peripheral blood monocytes / J. Rugtveit, P. Brandtzaeg, T.S. Halstensen et al. // Gut. -1994. Vol. 35. — P. 669−674.
  187. Russell, S.V. Disruption of the murine IL-4 gene blocks Th2 cytokine responses / S.V. Russell, A.D. Keegan, N. Harda // Science. -1993. Vol. 262. — P. 1880−1883.
  188. Rutgeerts, P. A critical assessment of new therapies in inflammatoiy bowel diseases / P. Rutgeerts // J. Gastroenterology. Hepatol. 2002. — Vol. 17, — P. 177−177.
  189. Safadi, R. Immune stimulation of Hepatic Fibro genesis by CD8 cells and attenuation by Transgenic interleukin -10 from Hepatocytes / R. Safadi, M. Ohta, E. Carlos et al. // J. Gastroenterology. 2004. — Vol. 127. — P. 870−882.
  190. Sandbora, W.J. A review of immune modeler thempy for inflammatory bowel disease: azathioprine, 6-mercaptopurine, cyclosporine and methotrexate / W.J. Sandborn // Am. J. Gastroenterology. 1996 — Vol. 91, № 3. — P. 423−433.
  191. Sandborn, W.J. Infliximab for Crohn’s disease in chinical practice at the Mayo Clinic / W.J. Sandborn, E. Ricart, E.V. Loftus et al. // Am. J. Gastroenterology. -2001.-Vol. 96.-P. 722−729.
  192. Sands, B.E. Biological therapies for ulcerative colitis / B.E. Sands // Acta Gastroenterological Belgian. 2001. — Vol. LXIV. — P. 205−209.
  193. Sands, B.E. Infliximab in the treatment of severe, steroid-refractory ulcerative colitis: a pilot study / B.E.Sands, W.J. Tremaine, W.J. Sandborn et al. // Inflamm Bowel Dis. 2001. — Vol. 7. — P. 83−88.
  194. Sartor, R.B. Chronic extra intestinal inflammation, is T- lymphocyte dependent. / R.B. Sartor, D.E. Bender, Y.B. Allen // J. Gastroenterology. 1993. — Vol. 104.-P. 775−778.
  195. Sartor, R.B. Cytokines in intestinal inflammation: phathophisilogical and clinical considerations /R.B. Sartor// Gastroenterol. 1994. — Vol. 106. — P. 533−539.
  196. Schreiber, S. Interleukin-10 in the intestine. / S. Schreiber // Gut. 1997. -.Vol. 41.-P. 274−275.
  197. Schreiber, S. Tumor necrosis factor-a and interleukin-1? in relapse of Crohn’s disease / S. Shreiber, S. Nicholas, J. Hampe // Lancet. -1999. Vol. 353. — P. 459−461.
  198. Schreiber, S. Genomics and inflammatory bowel disease / S. Schreiber, J. Hampe // Curr. Opinion in Gastroenterol. 2000. — Vol. 16. — P. 297−305.
  199. Schreiber, S. Safety and efficacy of recombinant human interleukin-10 in chronic active Crohn’s disease / S. Schreiber, R.N. Fedorak, O.H. Nielsen et al. // Gastroenterology. 2000. — Vol. 119. — P. 1461−1472.
  200. Shanahan, F. Inflammatory bowel disease and neoplasia. T helper cell I-type CD4+ T cells, but not B cells, mediate colitis in interleukin 10-deficient mice / F. Shanahan, N.J. Davidson, M.W. Leach // Gastroenterol. 1996. — Vol. 111. — P. 261−262.
  201. Shimoda, K. Inhibitory Influence of EL-4 on human B-cell responsiveness / K. Shimoda, J. van Deursen // Nature. 1996. — Vol. 380. — P. 630−633.
  202. Song, K. Potential antiinflammatory effects of interleukin 4: suppression of human monocyte tumor necrosis factor b, interleukin 1 and prostaglandin El / K. Song, Y. Chang, G.L. Prud' home. // Gene Ther. 2000. — Vol. 7. — P. 481−492.
  203. Specht, S. Induction of chronic colitis in IL-10 deficient mice requires IL-4. / S. Specht, S. Arrient, A. Moerauf// J. Immunol. 2004. — Vol. 209. — P. 413−413.
  204. Stevens, C. Interleukin-6, Interleukin-1-beta and tumor necrosis factor: Expression in inflammatory bowel disease (abstract) / C. Stevens, G. Wals, G. Lanker // J. Gastroenterol 1990. — Vol. 98. — P. 475−479.
  205. Su, C. Efficacy of anti-tumor necrosis factor therapy in patients with ulcerative colitis / C Su, B.A. Salzberg, J.D. Lewis et al. // Am. J. Gastroenterology. -2002. Vol. 97. — P. 2577−2584.
  206. Taga, K. Human interleukin-10 can directly inhibit T-cell growth / K. Taga, H. Moscowski, G. Tosato // Blood. 1993. — Vol. 81. — P. 2964−2971.
  207. Tagore, W.A. Interleukin-10 (IL-10) genotypes in inflammatory bowel disease / A. Tagore, W.A. Gonsalkorale, V. Pravica et al. // Tissue antigens. 1999. -Vol. 54, № 4.-P. 286−390.
  208. Takeda, K.T. Modulation of macrophage function by transforming growth factor b, interleukin-4, and interleukin-10 / K.T. Takeda, T. Tahaka, W. Shi. // Nature. 1996. -Vol. 380. — P. 627−630.
  209. Takeuchi, M. TGF-beta promotes immune deviation by altering accessory signals of antigen-presenting cell / M. Takeuchi, P. Alard, J.W. Streilein // J. Immunol. 1998. — Vol. 160. -P. 1589−1597.
  210. Targan, S.R. Biology of inflammation in Crohn’s disease: mechanism of action of anti- TNF-a therapy / S.R. Targan// Scand. J. Gastroenterol. 2000. — Vol. 14. — P. 13.
  211. Thomson, A.W. The cytokine / A.W. Thomson. London, 1994. — 615 p.
  212. Vitalis,, Z. The role and significance of the most important known cytokines in inflammatory bowel diseases / Z. Vitalis, I. Altojay, M. Vdvardy // Orv. Hetil. 1998.- Vol. 21. — P. 1289−1294.
  213. Vries, J. E. Interleukin -10: immunosuppressive and anti-inflammatory activities / J. E. Vries // Inflammatory bowel disease. International Symposium. 1995. -P. 68−76.
  214. West, G.A. Interleukin -4 in inflammatory bowel disease and mucosal immune reactivity / G.A. West, T. Matsuura, A.D. Levine // Gastroenterol. 1996. -Vol. 110.-P. 1683−1695.
  215. Wilkinson, R.J. Influence of polymorphism in the genes for the interleukin (IL)-l receptor antagonist and IL-lbeta on tuberculosis / R.J. Wilkinson, P. Petel, M. Llewelyn et al. // Exp. Med. 1999. — Vol. 189, supp. 12. — P. 1863−1874.'
  216. Willoms, F. Interkeukin-10 inhibits B7 and intercellular adhesion mole-cule-1 expression on human monocytes / F. Willoms, A. Marchant, J.P. Delville et al. // Eur. J. Immunology. 1994. — Vol. 24. — P. 1007−1008.
  217. Witkin, S.S. Influence of interleukin-1 receptor antagonist gene polymorphism on disease / S.S. Witkin, S. Gerber, W.J. Ledger // Clin. Infect. Dis. 2002. -Vol.15, suppl. 1. -P.204−209.
  218. Youdim, A. A Pilot Study of Adalimumab in Infliximab-Allergic Patients. / A. Youdim, E. Vasiliauskas, S. Targan et al. // Inflamm Bowel Dis. 2004. — № 10 -P. 333−338.
  219. Zurawski, G. Cytokine function / G Zurawski, J. de Vries // Immunol. Today. 1994. — Vol. 15. — P. 19−24
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!