Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Интерстициальная коллагеназа (ММП-1) и её эндогенные регуляторы при трансформации фибробластов геном Е7 вируса папилломы человека 16 типа (HPV16)

Диссертация: Интерстициальная коллагеназа (ММП-1) и её эндогенные регуляторы при трансформации фибробластов геном Е7 вируса папилломы человека 16 типа (HPV16)
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Настоящая работа является продолжением и частью исследований, проводимых в лаборатории биохимии и химической патологии белков ГУ НИИ БМХ РАМН и направленных на выяснение роли ММП в многоступенчатом процессе канцерогенеза. Целью настоящего исследования является выяснение особенностей экспрессии интерстициальной коллагеназы (ММП-1), эндогенных регуляторов ее активности, как факторов инвазии, при… Читать ещё >

Интерстициальная коллагеназа (ММП-1) и её эндогенные регуляторы при трансформации фибробластов геном Е7 вируса папилломы человека 16 типа (HPV16) (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Оглавление
  • Список сокращений
  • Введение
  • Глава I. Обзор литературы
    • 1. 1. Общая характеристика ММП
    • 1. 2. Структура ММП
    • 1. 3. Характеристика основных подсемейств ММП
      • 1. 3. 1. Коллагеназы
      • 1. 3. 2. Желатиназы
      • 1. 3. 3. Стромелизины
      • 1. 3. 4. Матрилизины
      • 1. 3. 5. Мембраносвязанные ММП
      • 1. 3. 6. Неклассифицированные ММП
    • 1. 4. Регуляция активности ММП
      • 1. 4. 1. Регуляция транскрипции
      • 1. 4. 2. Активация про-ММП
      • 1. 4. 3. Эндогенные тканевые ингибиторы ММП (ТИМП)
    • 1. 5. Роль ММП в опухолевой прогрессии
      • 1. 5. 1. ММР-1 или коллагеназа-1(интерстициальная коллагеназа) в прогрессии опухоли
      • 1. 5. 2. МТ1-ММР- мембраносвязанная ММП- в клеточной инвазии
      • 1. 5. 3. Роль коллагеназы —3 — ММР-13 в прогрессии опухоли
      • 1. 5. 4. ММР-8 — коллагеназа —2 (коллагеназа нейтрофилов) в прогрессии опухоли
    • 1. 6. Некоторые регуляторные функции ММП
  • Глава II. Материалы и методы исследования
  • ПЛ. Использованные материалы
    • 11. 1. 1. Список использованных реактивов
    • 11. 1. 2. Клеточные линии
  • Н.1.3. Клинический материал
    • II. 2. Методы исследования
    • 11. 2. 1. Одновременное выделение ДНК и РНК гуанидинизотиоцианатным методом
    • 11. 2. 2. Реакция обратной транскрипции РНК
    • 11. 2. 3. Исследование экспрессии генов
    • II. 2.3.1 Полимеразная цепная реакция (RT-PCR)
    • II. 2.3.2. Электрофорез в агарозном геле
      • 11. 2. 4. Определение коллагенолитической активности
        • 11. 2. 4. 1. Выделение коллагена из кожи крыс
        • 11. 2. 4. 2. Определение концентрации коллагена по содержанию оксипролина
  • И.2.4.3. Получение меченного флуоресцеинизотиоцианатом коллагена
    • II. 2.4.4.Определение коллагенолитической активности
    • 11. 2. 5. Идентификация коллагеназ IV типа, с помощью метода зимографии
    • 11. 2. 6. Иммуногистохимическое исследование
  • Глава III. Результаты исследования и их обсуждение
  • Ш. 1. Сравнительное исследование экспрессии ММП-1. МТ1-ММП
  • ТИМП-1 и уАП на модели фибробластов крысы
    • 111. 1. 1. Экспрессия генов ММП-1, МТ1-ММП, ТИМП-1 и уАП
  • Ш. 1.2. Исследование коллагенолитической активности ММП
  • Ш. 2. Сравнительное исследование экспрессии ММП-1. ММП-2 МТ1-ММП. уАП. ТИМП-1.2 в коммерческих клеточных линиях карцином шейки матки человека, ассоциированных с HPV-16 и HPV
  • Ш. 2.1. Экспрессия генов ММП-1, ММП-2, МТ1-ММП и эндогенных регуляторов их активности
    • 111. 2. 2. Сравнительное исследование коллагенолитической активности
  • Ш. З. Исследование экспрессии ММП-1. МТ1-ММП. ММП-2. ММПуАП. ТИМП-1. ТИМП-2 в плоскоклеточных карциномах шейки матки,
  • Ш. 3.1. Эспрессия генов ММП-1, МТ1-ММП, ММП-2, ММП-9, уАП, ТИМП-1 и ТИМП-2 в плоскоклеточных карциномах шейки матки
  • Ш. 3.2. Исследование коллагенолитической активности
    • 111. 3. 3. Исследование ММП-2, ММП-9 методом зимографии
    • III. 3.4. Иммуногистохимическое исследование
  • Выводы
  • Список опубликованных работ по теме диссертации

    • Матриксные металлопротеиназы или ММП относятся к семейству цинковых кальций-зависимых металлопротеиназ, функция которых связана с обменом белков соединительно-тканного матрикса (СТМ). Эти ферменты в совокупности способны гидролизовать все компоненты СТМ. ММП играют решающую роль в таких биологических процессах, как эмбриогенез, ремоделирование и репарация тканей, а также при развитии ряда патологических процессов, таких как ревматоидные артриты, остеоартриты, аневризмы аорты, периодонтиты, аутоимунные поражения кожи (1, 2) и т. д.

    Особое место отводится ММП в развитии процессов инвазии и метастазирования опухолей. Тканевые коллагеназы (ММП-1, ММП-8, ММП-13), наряду с желатиназами (ММП-2, ММП-9), относятся к ММП и играют решающую роль в развитии этих процессов, поскольку они специфически гидролизуют белки группы коллагена — одного из основных компонентов СТМ. Коллагеназы, и в частности интерстициальная коллагеназа (ММП-1), специфически гидролизуют фибрилярные коллагены I, II, III, V и IX типов (2), которые составляют 25% от общего белка организма человека. Нативные фибриллярные коллагены устойчивы к действию протеолитических ферментов. ММП-1 специфически запускает гидролиз фибриллярных коллагенов, при этом она гидролизует всего одну связь в молекуле этого белка, находящуюся на расстоянии Ул длины молекулы от С-конца. Образующиеся фрагменты способны денатурировать в физиологических условиях и далее подвергаться действию широкого спектра протеиназ, тем самым ММП-1 обеспечивает развитие деструктивного процесса (2). Желатиназы гидролизуют коллаген IV типаоснову базальных мембран (3). Этим двум группам ферментов принадлежит ключевая роль в разрушении соединительно-тканного барьера при развитии инвазивного онкологического процесса.

    В настоящее время интенсивно исследуются вопросы, связанные с экспрессией ММП при онкогенной трансформации. На клеточных системах показано влияние различных онкогенов на экспрессию ММП, однако вопросы связанные с эндогенной регуляцией активности этих ферментов исследованы недостаточно.

    Нами было исследовано влияние гена Е7 вируса папиллом человека 16 типа (HPV16) на экспрессию ММП и их эндогенных регуляторов.

    Вирусы папиллом (HPV) высокого риска — HPV16 и HPV18 являются этиологическими факторами возникновения рака шейки матки (4, 5, 6). Эти типы HPV являются наиболее агрессивными и широко распространенными. За открытие ключевой роли вируса HPV в возникновении рака шейки матки доктору Харольду цур Хаузену в 2008 году была присуждена Нобелевская премия. В настоящее время созданы вакцины против онкогенных вирусов папиллом человека, которые в ряде стран уже используются для предотвращения рака шейки матки. По статистическим данным в мире регистрируется до 500 тысяч новых случаев рака шейки матки, а женщины развивающихся стран подвержены этому заболеванию в 10 раз больше, чем остальные. Рак шейки матки занимает второе место, после рака молочной железы, по частоте заболеваемости и смертности от рака у женщин. Установлено, что основными трансформирующими генами вирусов папиллом человека являются гены Е6 и Е7 (4, 5, 6). У 90% больных раком шейки матки обнаруживаются транскрипты генов Е6 и Е7 в биопсийном материале. Однако функциональный потенциал генов Е6 и Е7 остается недостаточно изученным. Так недостаточно исследовано изменение протеолитического потенциала клеток и тканей, в частности интерстициальной коллагеназы, при трансформации их этим вирусом, что может служить важным маркером инвазивного процесса.

    Настоящая работа является продолжением и частью исследований, проводимых в лаборатории биохимии и химической патологии белков ГУ НИИ БМХ РАМН и направленных на выяснение роли ММП в многоступенчатом процессе канцерогенеза. Целью настоящего исследования является выяснение особенностей экспрессии интерстициальной коллагеназы (ММП-1), эндогенных регуляторов ее активности, как факторов инвазии, при онкогенной трансформации фибробластов геном Е7 HPV16.

    В соответствии с указанной целью поставлены следующие задачи:

    1) Провести сравнительные исследования экспрессии ММП-1, и эндогенных регуляторов её активности: тканевого ингибитора ММП — ТИМП-1 и активатора плазминогена уракиназного типа — уАП на фибробластах крысы, иммортализованных LT геном вируса полиомы и трансформированных геном Е7 HPV16. Исследования провести на уровне мРНК и белка.

    2) На коммерческих клеточных линиях, полученных из опухолей шейки матки женщин: SiHa, Caski, Hela, С4−1, а также линии клеток СЗЗА, не содержащей копий HPV, провести сравнительные исследования экспрессии ММП-1, ММП-14 и ММП-2 ММП-9 (как двух групп ферментов, отвечающих за развитии инвазивного процесса), а также регуляторов их активности ТИМП-1, ТИМП-2 и у-АП на уровне мРНК и энзимологическом уровне.

    3) Исследовать экспрессию ММП-1, ММП-2, ММП-9 и МТ1-ММП, а также ТИМП-1, ТИМП-2 и у-АП на операционных образцах плоскоклеточных карцином шейки матки, ассоциированных с геном Е7 HPV16 с использованием RT-PCR и методами иммуногистохимии и энзимологии.

    Выводы.

    1. Трансформация фибробластов крысы геном Е7 HPV16 сопровождается увеличением деструктивного (инвазивного) потенциала клеток, которое связано с увеличением экспрессии мРНК фермента — мембраносвязанной матриксной металлопротеиназы (МТ1-ММП) и снижением экспрессии тканевого ингибитора ММП (ТИМП-1), в то время как экспрессия активатора — уАП (активатора плазминогена уракиназного типа) остается на уровне контроля. Эти данные согласуются с увеличением коллагенолитической активности (ММП-1, МТ1-ММП) в трансформированных фибробластах и снижением уровня эндогенных ингибиторов (ТИМП-1, ТИМП-2) в этих клетках.

    2. Иммортализация фибробластов крысы LT-геном вируса полиомы сопровождается увеличением деструктивного потенциала клеток, хотя на значительно более низком уровне, чем в трансфомированных фибробластах, и связано с увеличением экспрессии мРНК фермента (МТ1-ММП) и активатора (уАП), которое приводит к увеличению коллагенолитической активности ферментов (ММП-1, МТ1-ММП).

    3. В коммерческих линиях клеток человека, трансформированных онкогенами HPV18 (Hela, С4−1), деструктивный потенциал значительно выше, чем в клетках, трансформированных онкогенами HP VI6 (Siha, Caski). Увеличение деструктивного потенциала всех линий клеток связано с увеличения экспрессии ММП-1 и МТ1-ММП, в то время как экспрессия ММП-2 существенно не изменяется, а ММП-9 была обнаружена только в линии клеток Hela. Экспрессия ТИМП-1 и ТИМП-2 находится на уровне контроля.

    4. В большинстве взятых во время операции образцов плоско клеточных карцином шейки матки экспрессия ММП носит более выраженный характер, чем в исследованных клеточных линиях. Деструктивный потенциал образцов опухолей ассоциирован с экспрессией ММП-1 и ММП-9 (и в меньшей степени ММП-2), а также с низким уровнем экспрессии ТИМП-1, ТИМП-2 и МТ1-ММП. Иммуногистохимические данные по экспрессии ММП-1, ММП-2, Ml 111−9 в опухолевой ткани имеют обратную корреляцию с данными по степени дифференцировки клеток (коэффициенты корреляции — 0,5, 0,43 и 0,36 соответственно), а данные по экспрессии ММП-1 и ММП-9 имеют прямую корреляцию с данными о наличии метастазов (коэффициенты корреляции — 0,4 и 0,37 соответственно).

    5. В прилегающей к опухоли морфологически нормальной ткани обнаружена существенная экспрессия ММП-1, ММП-2, ММП-9, которая, по-видимому, вносит свой дополнительный вклад в увеличение деструктивного потенциала опухоли.

    Список опубликованных работ по теме диссертации.

    1. Рыжакова О. С., Соловьева Н. И. Метод определения активности тканевых коллагеназ с помощью коллагена меченного флуоресцеин изотиоцианатом. //Биомедицинская химия. — 2005. — Т. 51. — С. 432−438.

    2. Рыжакова О. С., Гуреева Т. А, Журбицкая В. А., Соловьева Н. И. Экспрессия интерстициальной коллагеназы и эндогенных регуляторов ее активности в фибробластах, трансформированных геном Е7 HPV-16. //Биомедицинская химия.-2007. — Т. 53. — С. 322−331.

    2а. Ryzhakova O.S., Gureeva Т.А., Zhurbitskaya V.A., Solovyeva N.I. Expression of interstitial collagenase and its endogenous regulators in immortalized and transformed by HPV16 E7 gene fibroblasts. // Biochemistry (Moscow) Supplement Series B: Biomedical Chemistry.- 2007. Vol.1. № 4.-pp. 342−347.

    3. Рыжакова O.C., Киселева Н. П., Завалишина Л. Э., Андреева Ю. Ю., Петров А. Н., Франк Г. А., Соловьева Н. И. Экспрессия матриксных металлопротеиназ и их эндогенных ингибиторов в плоскоклеточных карциномах шейки матки. //Материалы международной конференции «Протеолиз, механизмы его регуляции и роль в физиологии и патологии клетки» — Минск. — 2007. — С.68−69.

    4. Рыжакова О. С., Гуреева Т. А., Соловьева Н. И. Экспрессия интерстициальной коллагеназы и эндогенных регуляторов ее активности в иммортализованных и трансформированных геном Е7 HPV-16 фибробластах. //Материалы VI симпозиума «Химия протеолитических ферментов». — Москва. -2007. — С.137.

    5. Соловьева Н. И., Гуреева Т. А., Рыжакова О. С. Матриксные металлопротеиназы и их эндогенные регуляторы в клетках трансформированных онкогенами HPV16 и HPV18. //Материалы IV съезда Российского общества биохимиков и молекулярных биологов. — Новосибирск — 2008. — С.222.

    6. Рыжакова О. С., Завалишина Л. Э., Андреева Ю. Ю., Франк Г. А., Соловьева Н. И. Матриксные металлопротеиназы и их тканевые ингибиторы в плоскоклеточных карциномах шейки матки. //Материалы IV съезда Российского общества биохимиков и молекулярных биологов. — Новосибирск. — 2008. -С.444.

    Показать весь текст

    Список литературы

    1. Kerkela Е., Saarialho-Kere U. Matrix metalloproteinases in tumor progression: focus on basal and squamous cell skin cancer // Exp. Dermatol.-2003- Vol. 12.-P.109−125.
    2. Ala-Aho R., Kahari V.-M. Collagenases in cancer // Biochemie -2005- Vol.87-P.273−286
    3. Nabeshima K., Inoue Т., Shimao Y. and Sameshima T. Matrix metalloproteinases in tumor invasion: Role for cell migration// Pathology International-2002- Vol. 52-P.255−264
    4. Longwarth M. S., Laimins L. A. Pathogenesis of Human Papillomaviruses in Differentiating Epithelia// Microbiology and Molecular Biology Reviews-2004,-P.362−372
    5. Munger K., Baldwine A., Edwards К., M. et al., Mechanism of Human Papillomavirus- Indused Oncogenesis // Journal of Virology -2004 P. 11 451−11 460
    6. Um S.-J., Lee S.-Y., Kim E.-J., Myoung J., Down-regulation of pappilomavirus E6/E7 oncogene by arsenic trioxide in cervical carcinoma cells // Cancer Letters- 2002−181 P. 11 -22
    7. Lynch C., Matrisian L. Matrix metalloproteinases in tumor-host cell communication// Differentiation-2002-Vol. 70-P. 561−573
    8. Folgueras A. R, Pendas A. M., Sanchez L. M., Loprz-Otin C. Matrix metalloproteinases in cancer: from new functions to improved inhibition strategies//1.t. J. Dev. Biol.-2004-Vol. 48-P. 411−424
    9. Overall С. M., Molecular determinants of metalloproteinase substrate specificity: matrix metalloproteinase substrate binding domains, modules, and exosites // Mol. Biotechnol.- 2002-Vol. 22-P. 51−86.
    10. Bjorlund M., Koivunen E., Gelatinase-mediated migration and invasion of cancer cell // Biochemica et biophysica Acta-2005-Vol. 1755-P. 37−69.
    11. Maskos K., Crystal structure of MMPs in complex with physiological and pharmacological inhibitors // Biochemie-2005-Vol. 87-P. 249−263
    12. Zucker S., Pei D., Cao J,. Loprz-Otin C. Membrane type-matrix metalloproteinases (MT-MMP) //-Curr. Top Dev. Biol.-2003-Vol. 54-P. 1−74.
    13. Pardo A., Selman M., MMP-1: the elder of the family // The International Journal of Biochemistry & Cell Biology-2005-Vol. 37-P. 283−288
    14. Nagase H., Visse R., Murphy G. Structure and function of matrix metalloproteinases and TIMPs. // Cardiovascular Research-2006-Vol. 69-P. 562−573
    15. Н.И. Матриксные металлопротеиназы и их биологические функции // Биоорганическая химия 1998- Т. 24, № 4 — с.245−255.
    16. Holmback К., Bianco P., Yamada S., Birkedal-Hansen Н., МТ1-ММР: А Tethered Collagenase//-Journal of Cellular Physiology-2004-Vol. 200-P. 11−19
    17. John A., Tuszynski G., The role of matrix metalloproteinases in tumor angiogenesis and tumor metastasis // Pathology Oncology Research-2001-Vol. 7-№l.
    18. Van Wart H, Birkedal-Hansen H. The cysteine switch: a principle of regulation of metalloproteinase activity with potential applicability to the entire matrix metalloprotein-ase gene family // Proc Natl Acad Sci U S А-1990-Vol. 87-P. 55 785 582.
    19. Nagase H, Woessner J F. Matrix metalloproteinases//-J. Biol. Chem.-1999-Vol. 274-P. 21 491−21 494.
    20. Gross J., Lapiere C.M., Collagenolytic activity in amphibian tissues: a tissueculture assay // Proc. Natl.Acad. Sci. USA-1962-Vol. 48-P. 1014−1022.
    21. Goldberg G.I., Wilhelm S.M., Kronberger A., Bauer E.A.,. Grant G. A, Eisen A.Z., Human fibroblast collagenase. Complete primary structure and homology to an oncogene transformation-induced rat protein // J. Biol. Chem.-1986-Vol. 261-P. 66 006 605.
    22. Overall C.M., Lopez-Otm C., Strategies for MMP inhibition in cancer: innovations for the post-trial era//Nat. Rev. Cancer-2002-Vol. 2-P. 657−672.
    23. Egeblad M., Werb Z., New functions for the matrix metalloprotein-ases in cancer progression//-Nat. Rev. Cancer-2002-Vol. 2-P. 161−174.
    24. Giambernardi T.A., Grant G.M., Taylor G.P., Hay R.J., Maher V.M., McCormick J.J., Klebe R.J., Overview of matrix metalloproteinase expression in cultured human cells // Matrix Biol.- 1998-Vol. 16-P. 483−496.
    25. Lindsey M.L. MMP Induction and Inhibition in Myocardial Infarction: Special Issue: The Matrix Metalloproteinases: New Insights into Myocardial Remodeling // Heart Failure Reviews-2004-Vol. 9-P. 7−19.
    26. Prikk K., Maisi P., Pirila E., Sepper R., Salo Т., Wahlgren J., Sorsa Т., In vivo collagenase-2 (MMP-8) expression by human bronchial epithelial cells and monocytes/macrophages in bronchiectasis//-.!. Pathol.- 2001-Vol. 194-P. 232−238.
    27. Lindy O., Konttinen Y.T., Sorsa Т., Ding Y., Santavirta S., Ceponis A., Lopez-Otin C., Matrix metalloproteinase 13 (collagenase 3) in human rheumatoid synovium // Arthritis Rheum.- 1997-Vol. 40-P. 1391−1399.
    28. Mao D., Lee J.K., VanVickle S.J., Thompson R.W., Expression of collagenase-3 (MMP-13) in human abdominal aortic aneurysms and vascular smooth muscle cells in culture // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1999-Vol. 261-P. 904 910.
    29. Knauper V., Lopez-Otin C., Smith В., Knight G., Murphy G., Biochemical characterization of human collagenase-3 //J. Biol. Chem.-1996-Vol. 271-P. 1544−1550.
    30. Ashworth J.L., Murphy G., Rock M.J., Sherratt M.J., Shapiro S.D., Shuttleworth C.A., Kielty C.M., Fibrillin degradation by matrix metalloproteinases: implications for connective tissue remodeling // Biochem. J.- 1999-Vol. 340-P. 171— 181.
    31. A.J., Last К., Knauper V., МифЬу G., Neame P.J., Degradation of cartilage aggrecan by collagenase-3 (MMP-13) // FEBS Lett.- 1996-Vol. 380-P. 1720.
    32. Nagase H., Hooper. L., Zink metalloproteinases in health and disease, Ed.N.M // Taylor & Francis Ltd.-1996- P. 286−292
    33. Sato H. A matrix metalloproteinase expressed on the sureface of invasive tumor cells // Nature-370-Р. 61−65
    34. Kinoshita T, Sato H, Okada A. et al. TIMP-2 promotes activation of progelatinase A by membrane-type 1 matrix metalloprotein-ase immobilized on agarose beads // J. Biol. Chem.-1998-Vol. 273-P. 16 098−16 103.
    35. J. J. & Senior R. M., Matrix Metalloproteinase-9 in Lung Remodeling // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol.- 2003-Vol. 28-P. 12−24.
    36. Visse R., Nagase H. Matrix Metalloproteinases and Tissue Inhibitorsof Metalloproteinases Structure, Function, and Biochemistry // Circ Res.-2003-Vol. 92-P. 827−839.
    37. m. D. & Werb Z.Annu. Copyright © 2001 how matrix Metalloproteinases Regulate Cell BEHAVioRRev // Cell Dev. Biol.-2001-Vol. 17-P. 463−516
    38. Muller D., Breathnach R., Engelmann A., et al. Expression of collagenase-related metalloproteinase genes in human lung or head and neck tumours // Int J Cancer-1991-Vol. 48-P. 550−556.
    39. Polette M., Claver C., Muller D., Abecassis J., Binninger I., Birembaut P. Detection of mRNAs encoding collagen-ase-l and stromelysin-2 in carcinomas of the head and neck by in situ hybridization // Invasion Metast-1991-Vol. 11-P. 76−83.
    40. Rechardt O., Elomaa O., Vaalamo M., et al. Stromelysin-2 is upregulated during normal wound repair and is induced by cytokines // J. Invest. Dermatol.-2000-Vol. 115-P. 778−787.
    41. Sternlicht M., Lochter A., Sympson С J., et al. The stromal proteinase MMP3/stromelysin-l promotes mammary car-cinogenesis // Cell.-1999-Vol. 98-P. 137−146.
    42. McCawley L., Matrisian L. M. Matrix metalloproteinases: multifunctional contributors to tumor progression // Mol. Med. Today-2000-Vol. 6-P. 149−156.
    43. M., Raab G., Moses M.A., Fernandez C.A. & Klags-brun M. Matrix metalloproteinase-3 releases active hep-arin-binding EGF-like growth factor by cleavage at a specific juxtamembrane site // J. Biol. Chem.-1997-Vol. 272-P. 3 173 031 737
    44. Dunsmore S., Saarialho-Kere U. K., Roby J. D., et al. Matri-lysin expression and function in airway epithelium // J. Clin. Invest.-1998-VoI. 102-P. 1321−1331.
    45. Saarialho-Kere U., Vaalamo M., Puolakkainen P., Airola K., Parks W. C., Karjalainen-Lindsberg M. L. Enhanced expression of matrilysin, collagenase, and stromelysin-1 in gastrointestinal ulcers // Am. J. Pathol.-1996-VoI. 148-P. 519−526.
    46. Basset P., Bellocq J. P., Wolf C., et al. A novel metalloprotein-ase gene specifically expressed in stromal cells of breast carcinomas //Nature- 1990-Vol. 348-P. 699−704.
    47. Muller D., Breathnach R., Engelmann A., et al. Expression of collagenase-related metalloproteinase genes in human lung or head and neck tumours // Int. J. Cancer-1991-Vol. 48-P. 550−556
    48. Karelina Т., Goldberg G. I., Eisen A. Z. Matrilysin (PUMP) correlates with dermal invasion during appendageal development and cutaneous neoplasia // J. Invest. Dermatol.-1994-Vol. 103-P. 482−487
    49. Park H., Ni J., Gerkema F. E., Liu D., Belozerov V. E., Sang Q. X. Identification and characterization of human endo-metase (Matrix metalloproteinase-26) from endometrial tumor // J. Biol. Chem.-2000-Vol. 275-P. 20 540−20 544.
    50. Sato H., Takino Т., Okada Y., et al. A matrix metalloprotein-ase expressed on the surface of invasive tumour cells //Nature-1994-Vol. 370-P. 61−65
    51. Will H., Hinzmann В. cDNA sequence and mRNA tissue distribution of a novel human matrix metalloproteinase with a potential transmembrane segment // Eur. J. Biochem.-1995-Vol. 231-P. 602−608.
    52. Puente X., Pendas A. M., Llano E., Velasco G., Lopez-Otin C. Molecular cloning of a novel membrane-type matrix metalloproteinase from a human breast carcinoma// Cancer. Res.-1996-Vol. 56-P. 944−949.
    53. Llano E., Pendas A. M., Freije J. P., et al. Identification and characterization of human MT5-MMP, a new membrane-bound activator of progelatinase a overexpressed in brain tumors // Cancer. Res.-1999-Vol. 59-P. 2570−2576.
    54. Pei D. Leukolysin/MMP25/MT6-MMP. a novel matrix metalloproteinase specifically expressed in the leukocyte lineage // Cell. Res.-1999a-Vol. 9-P. 291−303.
    55. Velasco G., Cal S., Merlos-Suarez A., et al. Human MT6-matrix metalloproteinase: identification, progelatinase A activation, and expression in brain tumors // Cancer. Res.-2000-Vol. 60-P. 877−882.
    56. Knauper V., Will H., Lopez-Otin C., et al. Cellular mechanisms for human procollagenase-3 (MMP-13) activation. Evidence that MT1-MMP (MMP-14) and gelatinase a (MMP-2) are able to generate active enzyme // J. Biol. Chem.-1996-Vol. 271-P. 17 124−17 131.
    57. Nelson A., Fingleton В., Rothenberg M. L., Matrisian L. M. Matrix metalloproteinases: biologic activity and clinical implications // J. Clin. 0ncol.-2000-Vol. 18-P. 1135−1149.
    58. Zhou Z., Apte S. S., Soininen R., et al. Impaired endochon-dral ossification and angiogenesis in mice deficient in membrane-type matrix metalloproteinase I // Proc. Natl. Acad. Sci.-2000-Vol. 97-P. 4052−4057.
    59. Holmbeck K., Bianco P., Caterina J., et al. MTl-MMP-de-ficient mice develop dwarfism, osteopenia, arthritis, and connective tissue disease due to inadequate collagen turnover// Cell-1999-Vol. 99-P. 81−92
    60. Basset P., Bellocq J. P., Wolf C., et al. A novel metalloprotein-ase gene specifically expressed in stromal cells of breast carcinomas //Nature-1990-Vol. 348-P. 699−704
    61. Rouyer N., Wolf C., Chenard M. P., et al. Stromelysin-3 gene expression in human cancer: an overview // Invasion Metastasis-1994-Vol. 14-P. 269−275.
    62. Shapiro S., Kobayashi D., Ley T. J. Cloning and characterization of a unique elastolytic metalloproteinase produced by human alveolar macrophages // J. Biol. Chem.-1993-Vol. 268-P. 23 824−23 829
    63. Vaalamo M., Karjalainen-Lindsberg M. L., Puolakkainen P., Kere J., Saarialho-Kere U. Distinct expression profiles of stromelysin-2 (MMP-10), collagenase-3
    64. MMP-13), macrophage metalloelastase (MMP-12), and tissue inhibitor of metalloproteinases-3 (T1MP-3) in intestinal ulcer-ations // Am. J. Pathol.-1998-Vol. 152-P. 1005−1114
    65. Shipley J., Wesselschmidt R. L., Kobayashi D. K., Ley T. J., Shapiro S. D. Metalloelastase is required for macrophage-mediated proteolysis and matrix invasion in mice //Proc. Natl. Acad. Sci. U S A-1996-Vol. 93-P. 3942−3946
    66. Stracke J. O., Hutton M., Stewart M., et al. Biochemical characterization of the catalytic domain of human matrix metalloproteinase 19. Evidence for a role as a potent basement membrane degrading enzyme // J. Biol. Chem.-2000-Vol. 275-P. 1 480 914 816
    67. Llano E., Pendas A. M., Knauper V., et al. Identification and structural and functional characterization of human en-amelysin (MMP-20) // Biochemistry-1997-Vol. 36-P. 15 101−15 108
    68. Pei D., Kang Т., Qi H. Cysteine array matrix metalloprotein-ase (CA-MMP) /ММР-23 is a type II transmembrane matrix metalloproteinase regulated by a single cleavage for both secretion and activation // J. Biol. Chem. 2000-Vol. 275-P. 3 398 833 997
    69. Lohi J., Wilson C. L., Roby J. D., Parks W. C. Epilysin, a novel human matrix metalloproteinase (MMP-28) expressed in testis and keratinocytes and in response to injury //-J. Biol. Chem.-2001-Vol. 276-P. 10 134−10 144.
    70. Marchenko G., Strongin A. Y. MMP-28, a new human matrix metalloproteinase with an unusual cysteine-switch sequence is widely expressed in tumors // Gene.-200lb-Vol. 265-P. 87−89.
    71. J. A., Jimenez M. G., Balbin M., Freije J. M. & Lopez-Otin C. Differentialeffects of transforming growth factor-beta on the expression of collagenase-1 and collagenase-3 in human fibroblasts // J. Biol. Chem-1998-Vol. 273-P. 9769−9777.
    72. A. M., Balbin M., Llano E., Jimenez M. G. & Lopez-Otin C. Structural analysis and promoter characterization of the human collage-nase-3 gene (MMP 13) // Genomics.-1997-Vol. 40-P. 222−33
    73. Karin M., Liu Z G., Zandi E. AP-1 function and regulation // Curr. Opin. Cell. Biol.-1997-Vol. 9-P. 240−246.
    74. Wasylyk C., Gutman A., Nicholson R., Wasylyk B. The c-Ets oncoprotein activates the stromelysin promoter through the same elements as several non-nuclear oncopro-teins // EMBO J.-1991-Vol. 10-P. 1127−1134
    75. Denhardt D. Oncogene-initiated aberrant signaling engenders the metastatic phenotype: synergistic transcription factor interactions are targets for cancer therapy // Crit. Rev. Oncog.-1996-Vol. 7-P. 261−291
    76. G. В., Coon С. I., Belguise K., Chalbos D. & Brinckerhoff С. E. Fra-1 targets the AP-1 site/2G single nucleotide polymorphism (ETS site) in the MMP-1 promoter // Eur. J. Biochem.-2003-Vol. 270-P. 4216−25
    77. Westermarck J., Kahari V.M., Regulation of matrix metalloproteinase expression in tumor invasion//FASEB J.-1999-Vol. 13-P. 781−792.
    78. Bjo’rklund M., Koivunen E., Gelatinase-mediated migration and invasion of cancer cells // Biochimica et Biophysica Acta-2005-Vol. 1755-P. 37 69
    79. K., Enghild J. J., Morodomi Т., Salvesen G. & Nagase H. Mechanisms of activation of tissue procollagenase by matrix metalloproteinase 3 (stromelysin) // Biochemistry-1990-Vol. 29-P. 10 261−10 270
    80. Y., Hotaiy К. В., Nan В., Bosch F. X., Munoz N., Weiss S. J., & Cho K.R. Expression of membrane type 1 matrix metalloproteinase is associated with cervical carcinoma progression and invasion // Cancer Research-2005-Vol. 65-P. 6543−6550.
    81. Fingleton В., Matrix metalloproteinases: roles in cancer and metastasis. I I Front Biosci.-2006-Vol.ll-P. 479−491.
    82. Nagase H., Woessner J. F Jr. Matrix metalloproteinases // J. Biol. Chem.-1999-Vol. 274(31)-P.21 491−21 494.
    83. Baker A.H., Edwards D.R., Murphy G., Metalloproteinase inhibitors: biological actions and therapeutic opportunities // J. Cell Sci.-2002-Vol. 115-P. 3719−3727
    84. M., Ayyad S. В., El-Lamie I. K., Mikhail M. Y. Expression of matrix metalloproteinase-2 in preinvasive and invasive carcinoma of the uterine cervix // Eur. J. Gynaecol. C>ncol.-2005-Vol. 26(2)-P. 199−202.
    85. Brummer O., Bohmer G., Hollwitz В., Flemming P., Petry K. U. Kuhnle H. Source, MMP-1 and MMP-2 in the Cervix Uteri in Different Steps of Malignant
    86. Transformation-An Immunohistochemical // Gynecologic C) ncology-2002-Vol. 84-P. 222−227.
    87. Kang Y., Siegel P.M., Shu W., Drobnjak M., Kakonen S.M., Cor-don-Cardo C., Guise T.A., Massague J. A multigenic program mediating breast cancer metastasis to bone// Cancer Cell -2003- 3-P. 537−549.
    88. Etoh Т., Inoue H., Yoshikawa Y., Barnard G.F., Kitano S., Mori M., Increased expression of collagenase-3 (MMP-13) and MT1-MMP in oesophageal cancer is related to cancer aggressiveness// Gut-2000−47 -P.50—56.
    89. Nikkola J., Vihinen P., Vlaykova Т., Hahka-KemppinenM. V., Kahari M., Pyrhonen S., High collagenase-1 expression correlates with a favourable chemoimmunotherapy response in human meta-static melanoma// Melanoma Res.-2001 -11 -P. 157−166.
    90. Moilanen M., Pirila E., Grenman R., Sorsa Т., Salo Т., Expression and regulation of collagenase-2 (MMP-8) in head and neck squamous cell carcinoma//J. Pathol. -2 002 197 -p.72−81.
    91. Balbin M., Fueyo A.,. Tester A. M, Pendas A.M., Pitiot A.S., Astu-dillo A., C.M. Overall, Shapiro S.D., Lopez-Otin C., Loss of collage-nase-2 confers increased skin tumor susceptibility to male mice//Nat. Genet. -2003- 35 -P.252−257.
    92. Coussens L. M., Fingleton В., Matrisian L. M. Matrix metalloproteinase inhibitors and cancer: trials and tribulations // Science-2002 -295(5564) -P. 23 872 392.
    93. Komissarova E. V., Soyfer M. V., Pavlova L. S., Kisseljov F.L. Oncol. Rep.-1995-Vol. 2-P. 1169−1174
    94. Zhurbitskaya V. A., Fedorova L. I., Yartseva N. M., Savel’eva L. V., Zelenin A. V., Kisseljov F. L., Mol. Biol.-1999-Vol. 33-P.243−247
    95. Yartseva N., Komissarova E., Zhurbitskaya V., Kisseljova N., Pavlova L., FedortsevaR., Kisseljov F., Oncol. Rep.-1997-Vol. 4-P. 629−635
    96. Schwarz E., Freese U. K., Gissmann L., Mayer W., Roggenbuck В., Stremlau A., zur Hausen H. Structure and transcription of human papillomavirus sequences incervical carcinoma cells //Nature.- 1985-Vol. 314-P. 111−114.
    97. Callahan D. E, Karim A, Zheng G, Tso P. O, Lesko S. A., Quantitation and mapping of integrated human papillomavirus on human metaphase chromosomes using a fluorescence microscope imaging system //Cytometry.-1992- 13(5):453−461.
    98. Mincheva A., Gissmann L., zur Hausen H. Chromosomal integration sites of human papillomavirus DNA in three cervical cancer cell lines mapped by in situ hybridization//Med. Microbiol. Immunol.-1987-Vol. 176-P. 245−256.
    99. Chirgwin J. M., Przybyla A. E., MacDonald R. J., Rutter W. J. Isolation of biologically active ribonucleic acid from sources enriched in ribonuclease // Biochemistry-1979-Vol. 18-P.5294−5299.
    100. E.V., Shaikhaiev G.O., Petrov S.V., Kisseljova N.P., Kisseljov F.L., //Int. J. Cancer,-1995-Vol. 610P. 337−341.
    101. Т., Vinikurova S., Petrenko A., Eshilev E. Solovyova N., Kisseljov F., Kisseljova N., // Int. J. Cancer-2004-Vol. 108-P. 882−886.
    102. О.С., Соловьева Н. И. Метод определения активности тканевых коллагеназ с помощью коллагена меченного флуоресцеин изотиоцианатом. // Биомедицинская химия-2005.-Т. 51-С. 432−438.
    103. Kato Y., Yamashita Т., Ishikawa M., Relationship between expression of matrix metalloproteinase-2 and matrix metalloproteinase-9 and invasion ability of cervical cancer cells. // Oncology Reports.-2002-Vol.9(3)-P.565−569.
    104. John A., Tuszyski G. The Role of Matrix Metalloproteinases in Tumor
    105. Angiogenesisand Tumor Metastasis // Pathology oncology research-2001-№ 1-Vol 7,
    106. Sheu В., Ysu S., Ho H., A novel role of metalloproteinase in cancer-mediated immunosupression // Cancer Res. 2001 -61(1) — P. 237−242.
    107. Rauvala M., Aglund K., Puistola U., Turpeenniemi-Hujanen Т., Horvath G., Willen R., Stendahl U. Matrix metalloproteinases-2 and -9 in cervical cancer: different roles in tumor progression // Int. J. Gynecol. Cancer.-2006-Vol. 16(3)-P. 1297−302.
    108. Arguello-Ramirez J., Perez-Cardenas E., Delgado-Chavez R., Solorza-Luna G., Villa-Trevino S., Arenas-Huertero F. Matrix metalloproteinases-2, -3, and -9 secreted by explants of benign and malignant lesions of the uterine cervix // Int. J. Gynecol.
    109. Cancer.-2004-Vol. 14(2)-P. 333−40.
    Заполнить форму текущей работой

    Сессия? Спокойно!