Комплексное генетико-биохимическое исследование рабочих нефтехимического производства и больных группы «риска» алкогольного гепатита в городе Уфе

выводы.

1. Сравнительное комплексное исследование стажированных рабочих акционерного объединения «Уфанефтехим», больных хроническим алкогольным поражением печени, охарактеризованная как группа риска развития алкогольного гепатита и контрольной группы субъектов по обширной генети-ко-биохимической, клинико-биохимической, иммунологической и гематологической программе показывает падение уровня здоровья имеет место в ряду контроль — рабочие нефтехимического производства — группа «риска» алкогольного гепатита.

2. Для каждой из трех изученных групп населения установлены специфические особенности распределения частот фенотипов и генов по 10 локу-сам: группам крови АВО, резус фактору RH, гаптоглобину (HP), трансфер-рину (TF), витамин-Д-транспортирующему белку (GC), ингибитору протеи-наз (PI), кислой эритроцитарной фосфатазе-1 (ACPI), фосфоглюкомутазе-1 (PGM1), глиоксалазе-1 (GLOl), эстеразе-Д (ESD). Характер распределения вышеуказанных факторов в изученной контрольной группе хорошо соответствует их распространению среди народов Волго-Уральского региона в целом.

3. В изученной выборке стажированных рабочих НХО в отличие от контроля идентифицировано достоверное возрастание частот факторов TF *С2, ACPI *С, PGM1 *1А, но элиминация аллелей TF *СЗ и PI *МЗ, что свидетельствует об отборе по особенностям генетической конституции при воздействии комплекса факторов производственной среды.

4. Показана роль генетических факторов в формировании алкогольного поражения печени. Выявлены маркеры повышенного риска развития хронического алкоголизма: TF С1С2, С2С2- ACPI АА, ВВHP 2−2- PI SS,.

5. Наблюдается дивергенция по особенностям генетической структуры, оцененной по полиморфизму 10 независимых локусов, между практически здоровыми лицами без профессиональной вредности, рабочими НХО цеха ВЖС и больными группы риска алкогольного гепатита. У больных снижается уровень гетерозиготности и увеличивается доля гомозигот ACPI АА, GLOl 1−1, ESD 2−2. Напротив, у рабочих возрастает уровень гетерозиготности.

6. На основе дисперсионного анализа показано, что наблюдаемый уровень изменения количества гаптоглобина и трасферрина у лиц, контактирующих с комплексом вредных факторов, является интегральным показателем, отражающим, с одной стороны функциональное состояние организма, с другой — степень давления производственных токсических факторов.

7. Полиморфизм по изученным генетическим системам сывороточных белков HP, TF, GC, PI ассоциирован с величинами иммунологических (IgG, IgM, IgA) и гематологических (гемоглобина, СОЭ) показателейполиморфизм эритроцитарных ферментов GLOl, PGM1, ACPI, ESD ассоциирован с величинами биохимических (ACT, AJIT, билирубина) показателей. Это характеризует функциональное состояние отдельных систем всего организма в целом, что, по-видимому, имеет значение для индивидуальной адаптивной способности организма.

Пользуясь случаем, хочу выразить глубокую благодарность директору института биохимии и генетики УНЦ РАН, академику АН РБ, доктору биологических наук, профессору В. А. Вахитовузаведующей лабораторией молекулярной генетики человека, доктору биологических наук, профессору Э. К. Хуснутдиновой, доктору биологических наук Х. С. Рафикоеу, кандидатам биологических наук: Н. Х. Спицыной, О. Е. Мустафиной, И. Ю. Долматовой, А. Р ГалеевойЛ.М. Бердиной, а также другим сотрудникам за помощь в исследовании.

Считаю своим долгом выразить искреннюю благодарность заведующему лаборатории экологической генетики человека МГНЦ РАМН, доктору биологических наук, профессору В. А. Спицыну, а также сотрудникам лабораториизаведующему кафедрой биологической химии, академику РЭА, доктору медицинских наук, профессору Ф. Х. Камилову за ценные советы и консультации, за предоставленную возможность проводить анализы в лабораториях этих институтов.

Хочу выразить благодарность главному врачу Республиканской станции переливания крови М. М. Кагарманову, врачам и специалистам РСПК, а также наставнику — А. А. Камиловой за помощь в работе.

ОБСУЖДЕНИЕ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

Проведено сравнительное комплексное исследование рабочих «Уфанефтехим», больных хроническим алкоголизмом, названых группой риска развития алкогольного гепатита (ГРГ) и контрольной группы индивидов по обширной генетико-биохимической, клинико-биохимической, иммунологической и гематологической программе.

Получены данные о распределении генетически детерминированных полиморфных систем в изученных группах по 10 независимым локусам: группам крови системы АВО, резус (Rh-Hr), гаптоглобину (HP), трансферрину (TF), группоспецифическому компоненту (GC), ингибитору протеиназ (PI), кислой фосфатазе-1 (ACPI), глиоксалазе-1 (GLOl), фосфоглюкомутазе-1 (PGM1), эстеразе-D (ESD).Также проведен поиск ассоциаций названных полиморфных систем с количественными клинико-биохимическими показателями, характеризующими функциональное состояние организма.

Анализ распределения генетико-биохимических маркеров в изученных группах показывает, что он хорошо согласуется с их распространением среди народов Волго-Уральского региона в целом (Рафиков и соавт., 1985, 1988; Raphikov et.al., 1986,1989). В то же время, для каждой из трех изученных групп установлены специфические особенности. Так, для контрольной группы эмпирическое распределение частот фенотипов соответствует теоретически ожидаемым по закону Харди-Вайнерга по большинству локусов: групп крови системы АВО, HP, TF, GC, ACPI, GLOl, PGM1, за исключением локуса PI.

В группе рабочих НХО, длительно подвергавшихся воздействию условий производственной среды цеха ВЖС, равновесие закона H-W нарушено по локусам HP, PI, ACPI, GLOl, PGM1 и ESD, причем основной сдвиг в данной группе сформирован аллелями TF*C2- АСР1*С, концентрация которых почти в три раза выше по сравнению с контрольной, а также за счет аллелей TF глутатион в последующем восстанавливается при помощи фермента глутати-онредуктазы (Негт, 1983). В свете сказанного нельзя исключить предположение, что лица, обладающие более «активными» формами АС и ВС имеют некоторое преимущество при контакте с производственной вредностью. Можно принять во внимание и альтернативный вариант: на предприятии работают выходцы с Запада России, где частота «европеоидного» аллеля АСР1*С значительно выше (Спицын, 1989). Заметим также, что среди рабочих НХО отсутствуют лица с более редкими фенотипами фосфоглюкомутазы-1 2А2 В, 2В2 В, которые, по-видимому, элиминируются за счет профессионального отбора.

Значительное уменьшение частоты более редкого аллеля *МЗ ингибитора протеиназ в группе р НХО также может ассоциироваться с профотбором. Здесь же следует обратить внимание на увеличение частоты редких генов PI *Z и PI *L, обусловливающих пониженный уровень ингибитора протеиназ.

Таким образом, анализ генетико-биохимических маркеров показывает, что в группе ОАО «Уфанефтехим», контактировавших с комплексом производственных условий цеха ВЖС, обнаружено достоверное увеличение концентрации аллелей TF *С2, ACPI *С, PGM1 *1А и элиминация аллелей TF *СЗ и PI *МЗ. Тенденция накопления в группах населения того или иного аллеля может свидетельствовать об адаптивном ответе изученной группы на воздействие неблагоприятных внешнесредовых факторов (Рычков, Баланов-ская, 1996). По-видимому, рабочие НХО с генетическим фоном, характеризующимся наличием фенотипов ААи ВВ по локусу ACPIС1СЗ, С2СЗ, СЗСЗ по локусу TFМ1МЗ, М2МЗ, МЗМЗ по локусу PI, являются менее приспособленными к условиям работы с вредными веществами, в связи с чем наблюдается их отток с предприятий. Поэтому мы считаем правомерным их выделение в группу риска. Напротив, рабочие НХО с носителями фенотипов С2С2 по локусу TFВС и АС по локусу ACPI- 1А1А по локусу PGM1, повидимому, более приспособлены к производственным условиям цеха ВЖС.

В ГРГ несоответствие фактически наблюдаемых частот фенотипов теоретически ожидаемым (по закону H-W), наблюдается по локусам PI, ACPI, GLOl и ESD. Достоверными между контрольной группой и ГРГ являются различия по частотам аллелей TF *1А, PI *Z, PGM1 *1А. Особенно интересным выглядит тот факт, что в ГРГ частота аллеля PI *Z превышает таковую в контрольной группе в 12 раз. Патологическое состояние носителей дефицитных форм PI, обусловлено накоплением аберрантного белка Z в печени. Лица, обладающие вариантом ZZ, имеют двойной риск развития печеночной и легочной патологии (Спицын, 1989). Принадлежность людей к S и Z вариантам белка ингибитора протеиназ может приводить к серьезным патологическим состояниям, но чаще встречается вариант PI ZZ и при этом большая часть их носителей страдает от печеночного цирроза во взрослом состоянии (Сох D. et al., 1980; Поды-мова, 1993). Существуют сведения, согласно которым один из тысячи европейцев является носителем генотипов P1ZZ или P1SZ, ассоциирующихся с клинически проявляющейся недостаточностью альфа-1-антитрипсина (Laurell et. al., 1975).

Также заслуживает внимания существенное увеличение частоты аллеля TF *С2 в группе больных (в два раза) по сравнению с контрольной группой. Безусловно, этот аллель TF *С2 привносит большой вклад в генетическую дифференциацию здоровых и больных. Кроме того, при сопоставлении с двумя другими изученными группами, в ГРГ отмечается значительное увеличение частот редких аллелей, TF *В и *D.

Таким образом, основными особенности распределения биохимических маркеров в группе риска развития алкогольного гепатита, в течение 5 лет систематически употреблявших спиртные напитки, является увеличение концентрации аллелей TF *С2, PI *S, *Z, PGM1 *1А и уменьшение частот аллелей АВО *0 и TF *С1. Также наблюдается тенденция к увеличению концентрации аллелей АВО *А, GLOl *2, на основании чего можно сделать вывод о том, что алкогольный гепатит наиболее часто развивается у индивидов с фенотипами С2С2 трансферрина, 1А1А фосфоглюкомутазы, ZZ, SS ингибитора протеиназ, а наименее часто — у лиц с фенотипами С1С1 TF и АВО 0(1).

Несмотря на то, что изучена относительно малочисленная выборка больных с хроническим алкогольным поражением печени, являющаяся группой риска развития алкогольного гепатита, столь существенное своеобразие ее генетико-биохимической структуры по сравнению с контрольной группой с большей долей вероятности свидетельствует о роли не только средовых, но и генетических факторов в развитии этого заболевания.

Сравнение гематологических, иммунологических, биохимических и ряда других показателей в группах рабочих НХО и больных ГРГ, с одной стороны, и в контрольной выборке — с другой, также позволило установить выраженные закономерности в их изменчивости. Так, особенно резкий сдвиг в сторону патологических значений этих характеристик отмечается у больных ГРГ. Группа производственников НХО по своим клинико-биохимическим показателям приближается к контрольной выборке, однако, в данном случае имеет место реальный их сдвиг в сторону «ухудшения» названных клинических характеристик. Падение уровня здоровья согласно количественной кли-нико-биохимической информации имеет место в ряду: контроль > рабочий НХО > ГРГ. Такая картина изменчивости отмечается независимо от фенотипической принадлежности.

Известно, что аллель HP *1 ассоциируется со сниженной иммунореак-тивностью организма, тогда как фенотип HP 2−2 достоверно чаще встречается у лиц с более высокой иммунореактивностью (Frohlander Н., Jonson О., 1989).

Принимая во внимание ассоциации качественной и количественной изменчивости в системе гаптоглобина и трансферрина с бронхолегочной и ге-патобилиарной патологией (Цурикова, 1992; Петрова, 1998; Долматова, 1999), мы сочли целесообразным изучить характер распределения генетических вариантов этих белков с одновременной оценкой их количественного содержания. Показано, что в результате длительного контакта с комплексом производственных факторов, в группе р НХО происходит увеличение уровня гаптоглобина у носителей аллеля HP *2 и уменьшение концентрации трансферрина у носителей аллеля TF *С2 .В связи с тем, что аллель HP *2 сопряжен с повышенной иммунореактивностью организма, его количественное увеличение может приводить к более выраженной адаптивности данной группы.

Существует мнение, что повышение уровня Ig, А свидетельствует о сильной антигенной стимуляции иммунной системы (Roff et al., 1989). По исследованным полиморфным биохимическим маркерам белковых систем нами обнаружены выраженные ассоциации между фенотипами ряда маркеров и реактивностью иммунной системы.

В настоящее время не представляется возможным адекватно объяснить разнонаправленные закономерности. Однако, полученные нами данные подтверждают существование общих механизмов генетико-биохимического го-меостаза, связывающих комплексные взаимодействия биохимических реакций в зависимости от индивидуальной генетической структуры (Новорадов-ский, Агапова и др., 1992; Дементьева, 1982; Ксенофонтов, Румянцев, 1976; Лавряшин, Толочко, 1987; Салерно, 1982). Реальность идентифицированных связей может быть подтверждена по мере продолжения таких исследований с увеличением объема выборок.

Повышение уровня пигмента билирубина, можно объяснить биохимическими процессами, происходящими в организме человека. Так, известно, что транспортная функция альбумина по отношению к билирубину очень существенна для удаления билирубина из тканей и, в конечном итоге, из организма (Долгов, 1995). Любые процессы, связанные с понижением концентрации альбумина в крови ведут к нарушению доставки билирубина в печень и накоплению его в тканях и в крови. Поступая в печень, свободный билирубин, из нерастворимого переходит в растворимый, который в составе желчи выбрасывается в кишечник и теряет таким образом свою токсичность. Наблюдаемый пониженный уровень альбумина в выборке производственников, длительно подвергавшихся воздействию комплексных условий производства ВЖС и больных хроническим алкоголизмом, длительно употреблявших алкоголь, является следствием возникших деструктивных процессов в печени (Таблица П. 29).

С целью выявления различий в количественных клинико-биохимических показателях в зависимости от конкретных фенотипов в пределах каждого из локусов: ABO, Rh-Hr, HP, TF, GC, PI, ACPI, PGMI, ESD, GLOl в изученных выборках были проведены сравнения средних величин и дисперсий концентраций гематологических, иммунологических и биохимических показателей крови. В таблицах 35−38 приводятся наиболее выраженные статистически значимые различия в уровнях клинико-биохимических показателей в зависимости от фенотипической принадлежности для изученных групп.

Оказалось, что из гематологических показателей (Таблица 35) в наибольшей степени от фенотипической принадлежности зависит колебание уровня гемоглобина. Так, концентрация гемоглобина в крови возрастает в случае принадлежности лиц к фенотипу HP 1−1 по сравнению с HP 2−1 и 2−2. Это представляется вполне логичным, учитывая закономерно более высокий уровень самого белка гапгоглобина у лиц с фенотипом HP 1−1, что, в свою очередь, способствует более эффективному связыванию и сохранению гемоглобина в организме. Напротив, резкое падение уровня НЬ в крови у лиц с HP 2−1 и 2−2 у рабочих НХО (Таблица 35) может служить ответной отрицательной реакцией на воздействие неблагоприятных условий среды НХО.

Столь же физиологически обоснован наблюдаемый факт увеличения уровня НЬ у рабочих-носителей наиболее распространенного фенотипа трансферрина TF С1С1. Действительно, уровень белка TF и железосвязываюгцая способность трансферрина всегда выше в случае фенотипнческой принадлежности к TF С1С1 по сравнению с другими обычными его фенотипами. Этот факт, по-видимому, приводит к более эффективному сохранению НЬ в крови и создает преимущество лиц с данным вариантом белка TF в условиях работы в НХО по сравнению с другими генетически обусловленными вариантами этого белка. При этом достоверно значимое увеличение частоты гена TF *С2 в выборках рабочих и ГРГ определяет гомозиготных и гетерозиготных индивидов С2С2 и С1С2 как группу экологического риска.

Различия в уровне гемоглобина были отмечены как в контрольной группе, так и у работающих на НХО в зависимости от фенотипнческой принадлежности фосфоглюкомутазы-1 (PGM1). Так, в обеих группах у лиц с наиболее распространенным вариантом PGM1 1А1А имеет место увеличенный уровень НЬ в крови по сравнению с фенотипом 1А2А. В контрольной группе обследуемых также наблюдается увеличение концентрации НЬ у индивидов с наиболее распространенным генетическим вариантом ингибитора протеиназ PI М1М1 по сравнению с другой, более редкой гомозиготной формой PI М2М2.

Основными закономерностями, выявленными при анализе этого фрагмента работы являются следующие: на количественное содержание гемоглобина в эритроцитах рабочих каким-то опосредованным образом влияют генотипы гаптоглобина, трансферрина и фосфоглюкомутазы, причем самое высокое его содержание отмечается у рабочих с наиболее распространнеными фенотипами названных генетических систем. 1. Из гематологических показателей преимущественно уровень гемоглобина зависит от фенотипнческой принадлежности к разным генетическим системам. 2. Такая динамика характерна, преимущественно, для рабочих НХО. 3. Стабилизация концентрации НЬ на более высоком уровне имеет место для представителей с наиболее часто встречающимися, филогенетические более «древними» фенотипами. 4. Уровень НЬ оказывается более высоким у лиц с фенотипами, отражающими более высокую концентрацию самих этих белков или более высокую ферментативную активность в случае белков ферментной природы. Следовательно, динамика уровня НЬ у рабочих данного нефтехимического предприятия зависит от индивидуальной генетической структуры по серии изученных ло-кусов.

Токсическое воздействие факторов внешней среды оказывает влияние на изменение иммунного статуса человека, при этом наследственный полиморфизм белков крови играет определенную роль.

Весьма интересные результаты получены при сравнении уровня трех типов иммуноглобулинов IgG A, G и М (Таблица 36). Следует подчеркнуть, что различия в уровнях Ig в зависимости от фенотипической принадлежности прослеживаются преимущественно для классов Ig G и М. Другая установленная закономерность связана с тем, что уровни Ig статистически значимо дифференцируются у больных ГРГ принадлежащих к разным фенотипам сывороточных белков HP, TF, GC и PI. Общеизвестно, что вышеуказанные белки характеризуются не только транспортной функцией, но и связаны также с иммунным статусом (Долматова, Ганцерова, 1987; Спицын, Титенко, 1989; Новорадовский с соавт., 1989; Подымова, 1993; Долгов с соавт., 1995; Петрова, Хуснутдинова с соавт., 1998; Михайлов с соавт., 1998). Представляет также интерес наблюдающаяся зависимость изменения уровня Ig G и Ig А, у рабочих НХО в зависимости от фенотипической принадлежности к ферментным белкам ACPI и PGM1. Из материалов таблицы 36 можно наблюдать, что уровни иммуноглобулинов Ig, А и Ig G оказываются всегда ниже у рабочих НХО с фенотипом ACPI ВС. Этот факт свидетельствует о большей адаптационной возможности в условиях работы на НХО. Также следует заметить, что уровень Ig G и Ig, А в любом случае оказывается ниже как в контроле, так и у рабочих НХО в случае фенотипической принадлежности к PI М1М1. Этот факт может свидетельствовать о большей резистентности субъектов с этим фенотипом к неблагоприятным средовым воздействиям. Наконец, следует отметить зависимость изменения уровня Ig М от характера резус-принадлежности в группах экологического риска, а именно у работающих на НХО и ГРГ. Этот факт следует иметь в виду при определении групп экогенетического риска. Однако, к настоящему времени не представляется возможным объяснить наблюдаемый факт с функциональных позиций.

Распределение биохимических показателей в изученных группах в зависимости от фенотипической принадлежности соответствующих систем представлено в таблице 37. Из изученных биохимических показателей значительную дифференциацию в величинах между фенотипами обнаруживают показатели активности трансаминаз (ACT и АЛТ), а также характеристики билирубина. Сразу же обращает на себя внимание обилие значимых различий в количественных показателях между фенотипами соответствующих систем. Такое обилие статистически значимых различий, разумеется, может быть объяснено значительной дисперсией в индивидуальных величинах данных показателей. Нельзя исключить поэтому влияния чисто статистических эффектов в случае такой дифференциации, принимая во внимание недостаточную репрезентативность выборок для такого анализа. Тем не менее, прослеживается ярко выраженная тенденция в изменчивости активности АЛТ в зависимости от того или иного фенотипа HP (Таблица 37). Так, если в контроле активность АЛТ оказывается выше среди представителей HP 1−1, то в группах риска НХО и больных ГРГ имеет место противоположенный характер изменения активности этого фермента: активность АЛТ резко падает у лиц с фенотипом HP 1−1, резко возрастая у лиц с вариантами HP 2−2 и HP 2−1. Возможно, этот эффект связан с адаптивными сдвигами при неблагоприятных средовых воздействиях, когда в преимущественном положении оказываются субъекты с HP 1−1. Сходную картину можно наблюдать при анализе активности ACT и АЛТ в зависимости от фенотипа GC — системы. Уровень активности ACT оказывается всегда более высоким в контрольной группе у лиц с гомозиготным фенотипом GC 1S1S по сравнению с вариантами этого белка, определяющими аллелем GC *2. Напротив, у производственников НХО активность АЛТ оказывается статистически значимо ниже у лиц с GC 1S1S по сравнению с рабочими, имеющими тип GC 2−2.

Концентрации как прямого, так и общего билирубина в крови оказываются зависимыми только от фенотипической принадлежности эритроцитарных ферментов: ACPI, PGM1, ESD, GLOl. Можно наблюдать (Таблица 38), что в контрольной выборке уровень прямого билирубина оказывается в любом случае в 2 раза ниже, чем у лиц с гомозиготным фенотипом эритроци-тарной глиоксалазы GLOl 2−2. Показатель общего билирубина также оказывается статистически ниже у рабочих НХО, фенотипически принадлежащих к тому же GLOl 2−2. Напротив, обратное соотношение увеличения уровня общего билирубина можно наблюдать в случае фенотипической принадлежности GLOl 2−2 у ГРГ. Этот факт, по-видимому, может свидетельствовать о резком нарушении генетико-биохимического гомеостаза у больных ГРГ. Интересно также заметить, что концентрация прямого билирубина оказывается значимо понижена у лиц, принадлежащих к наиболее широко распространенным гомозиготным фенотипам эритроцитарных ферментов ESD 1−1 и PGM1 1А1А у рабочих НХО и в контроле соответственно. В данном случае можно полагать, что субъекты, характеризующиеся вышеуказанными генетическими факторами могут быть более резистентными по отношению к воздействию неблагоприятных средовых эффектов.

Возрастание количества гетерозиготных индивидов в группе рабочих НХО, возможно, объясняется известным общебиологическим фактом, который заключается в том, что в популяциях гетерозиготные генотипы характеризуются максимальной приспособленностью к любым изменяющимся условиям среды. По-видимому, эта общебиологическая закономерность, выведенная на основании изучения множества естественных популяций, может быть распространена и на человеческие сообщества, которым необходимо приспособиться к производственным условиям (Кирпичников, 1972, 1987; Алтухов, 1983, 1985; Алтухов, Дуброва, 1981; Дуброва и др. 1986, 1987).

Таким образом, из представленных результатов можно заключить, что в выборке рабочих НХО, подвергавшихся токсическому влиянию комплекса производственных факторов цеха ВЖС, аллели TF *СЗ, PI *МЗ, PI *М2, ACPI *А, ACPI *В являются маркерами экологического риска изменения уровня здоровья.

Маркерами повышенного риска заболеваний хронического алкоголизма, группой риска развития алкогольного гепатита являются аллели группы крови системы АВО *А, TF *С2, PI *S, PI *Z, GLOl *2, PGM1 *1A.

С большей долей вероятности можно полагать, что значительная распространенность печеночной патологии среди обследованных групп обусловлена дисбалансом различных эритроцитарных ферментных белков, в частности, ESD, ACPI, PGM1, GLOl. Биохимический сдвиг ферментативной активности AJIT и ACT, как было показано в нашей работе, билирубина, а также вариабельность количественной изменчивости периферической крови эритроцитов, гемоглобина, СОЭ, лейкоцитов — все это отражает дисбаланс в генетическом и биохимическом гомеостазе. Токсическое воздействие производственной среды оказывает влияние на изменение иммунного статуса человека, при этом, безусловно, наследственный полиморфизм белков крови играет определенную роль и эта связь была со всей очевидностью продемонстрирована в настоящем исследовании.

1. Агаджанян Н. А. Проблема адаптации и экология человека. // Экология человека. Основные проблемы. М.: Наука. 1988 — С.93−103.

2. Агапова Р. К., Новорадовский А. Г. Возможности создания базы данных генетической информации и ее обработки на основе СУБД D Base 3-Plus // Генетика. 1991. — Т. 1. — С. 147−153.

3. Алехина С. М., Комарова Л. И. Использование биохимических методов в диагностике патологических процессов, вызванных пестицидами. // Лабораторное дело. 1987. — № 9. С. 680 — 682.

4. Алимова М. М. Генотипы и фенотипы гаптоглобина.//Генетика. 1968. — Т.4, № 8. — С.165 — 168.

5. Алтухов Ю. П. Биохимическая генетика популяций и эволюция. Молекулярные механизмы генетических процессов. М. 1982. — С.20−150.

6. Алтухов Ю. П. Генетические процессы в популяциях. -М.: Наука. 1983. -280 с.

7. Алтухов Ю. П. Молекулярная эволюция популяций. // Молекулярные механизмы генетических процессов. М.: Наука. — 1985. — С.100−132.

8. Алтухов Ю. П., Дуброва Ю. С. Биохимический полиморфизм популяций и его биологическое значение. // Успехи современной биологии. 1981. -Т.91, № 3. — С.467−480.

9. Алейникова Т. Л., Рубцова Г. В. Биохимия. Руководство к практическим занятиям по биологической химии. М. 1988. — С.40−100.

10. Ю. Аронштам А. А., Боркин А. Я., Пудовкин А. И. Изоферменты в популяци-онной и эволюционной генетике. Генетика изоферментов. М. — 1977. С.10−120.

11. Н. Архипова О. Г. Методы исследований в профпатологии (биохимические). М. — 1988. — С.25−75.

12. Афанасьева И. С., Спицын В. А., Цурикова Г. В. Генетический полимор

13. Баталова Т. Н., Чернохвостова Е. В., Фоменко В. В. Исследование иммуноглобулинов сыворотки в разных возрастных группах. Иммунология. -1982. № 4. — С.35−39.

14. Бариляк И. Р., Бужиевская Т. И. и др. Генетические последствия загрязнения окружающей среды. Киев: Наукова думка. — 1989. — 232 с.

15. Берлянд Н. Е. Выбросы вредных веществ. // Ежегодник состояния загрязнения воздуха и выбросов вредных веществ в атмосферу городов и промышленных центров Российской Федерации. JI. — 1985;1996.

16. Биктимирова Г. А., Янышева JI.M., Кальметьева Л. П. и др. Особенности течения гастроэнтерологических заболеваний у носителей маркеров вирусных гепатитов. // Материалы докладов II Российской научно-практи.

17. Ботнарь В. П., Сырбу А. Ф. Функциональное состояние желудка и печени при хронической интоксикации комплексом пестицидов. // Клиническая патология химической этиологии. Материалы 1 Всесоюзной конференции. Киев. — 1972.

18. Бочков Н. П., Захаров А. Ф., Иванов В. И. Медицинская генетика. М.: Медицина. 1984. — С.93 — 105.

19. Вельтищев Ю. Е., Юрьева Э. А. // Клиническая лабораторная диагностика. 1995,-№ 6.-С. 38−42.

20. Вилконсон Д. Принципы и методы диагностической энзимологии. М. -1981.

21. Волкова З. И. Зональное распределение синтеза гаптоглобина и церуло-плазмина в печени. Вопросы медицинской химии. — 1976. — № 2. -С.294 — 297.

22. Волкова З. И., Кайнова А. С., Балабанова P.M. Гаптоглобин и церулоплаз-мин при системной склеродермии // Вопросы медицинской химии. -1977. С.294−297.

23. Гмурман А. Н. Теория вероятностей и математическая статистика. 1972. -218 с.

24. Голиков С. Н., Саноцкий И. В., Тиунов Л. А. Общие механизмы токсического действия. М.: Медицина. 1986. — С.15−65.

25. Гомеостаз и регуляция физиологических систем организма. / Под ред.

26. Государственный доклад о состоянии окружающей среды РБ в 1996 г. // Уфа,-1997.-С.114−125.

27. Громашевская JI.A. Изоферменты в медицине. М. — 1982.

28. Даукаева Р. Ф., Зеленина JI.A., Николаева Т. Н. Источники выбросов загрязняющих веществ в атмосферу на нефтеперерабатывающих предприятиях. // Башкирский экологический вестник. Уфа. — 1998. — № 2. — С. ЗЗ-35.

29. Дементьева Е. С. Новые полиморфные белки и ферменты и проблемы эко-генетики человека. // Итоги науки и техники. Т.6. М. — 1982. — С.15−71.

30. Доклады комитета экспертиз ВОЗ / Пер. с англ. // Серия технических докладов ВОЗ. Женева. — 1987. — 714 с.

31. Доклады научной группы ВОЗ. Раннее выявление профессиональных болезней. // Пер. с англ. // Серия технических докладов ВОЗ. Женева. -1988.-710 с.

32. Долгов В., Морозова В., Марцишевская Р., Мадрала А., Якубовский 3., Кабата И., Калиновский Л., Щепаньская Конкель М., Ангельский С. Клинико — диагностическое значение лабораторных показателей. — М.: Лабинформ, Центр. — 1995. — 224 с.

33. Дуброва Ю. Е., Икрамов К. М., Алтухов Ю. П. Популяционно-генетическое изучение дифференциальной плодовитости человека. Сообщение III. Рас-168.

34. Ермолаев М. В., Ильичева Л. П. Биологическая химия. М.: Медицина. -1989.-319 с.

35. Еникеев Д. А. Патофизиология экстремальных и терминальных состояний / Учебное пособие / Уфа. — 1997. — С.80−95.

36. Животовский Л. И. Статистические методы анализа частот генов в природных популяциях.//Итоги науки и техники. Общая генетика. М.: ВИНИТИ. 1983. — С.76 — 104.

37. Животовский Л. А. Популяционная биометрия. М.: Наука. 1991.-272 с.

38. Зайцев Г. Н. Методика биометрических расчетов. М.: Наука. 1973. -256 с.

39. Закон Российской Федерации «О донорстве крови и ее компонентов». -1993. 15 с.

40. Захаров И. Д. и др. Результаты комплексного социально-экологического исследования в г. Уфе // Медицина труда и промышленная экология. -1997.-№ 12.-С. 8−12.

41. Измеров Н. Ф., Суворов Т. А., Родионова Г. К., Корбакова А. И. Новые методические подходы к изучению и оценке состояния здоровья в медицине.

42. Казначеев В. П. Очерки теории и практики экологии человека. М.: Наука. — 1983.-260 с.

43. Казначеев В. П. Проблемы экологической патологии: что такое хроническое заболевание? // Актуальные проблемы современной клиники: Научные труды. Новосибирск. Мед. ин-та. Новосибирск: Наука. Сиб. отд. -1991.-С. 5−23.

44. Карамова JI.M. Актуальные проблемы медицины труда в Республике Башкортостан. // Матер, докл. 11 Российской научно-практической конференции «Эколого-гигиенические проблемы Уральского региона». -Уфа.-1997.-С. 3−6.

45. Кирпич И. А., Сидоров П. И., Соловьев А. Г. Оценка статуса питания больных хроническим алкоголизмом. // Третий международный конгресс «Парентеральное и энтеральное питание». Москва. — 1999. Тезисы докладов. М, — 1999.-С. 14.

46. Кирпичников B.C. Биохимический полиморфизм и проблема так называемой недарвиновской эволюции. // Успехи современной биологии. 1972. -Т.74, № 2. — С.231−246.

47. Кирпичников B.C. Приспособительное значение биохимического полиморфизма популяций. // Экологическая общая биология. 1987, — Т.48, № 1. — С.3−14.

48. Комаров Ф. И., Коровкин Б. Ф., Меньшиков В. В. Биохимические исследования в клинике. М.: Медицина. 1976. — 383 с.

49. Комаров Ф. И., Хазанов А. И. Болезни органов пищеварения и системы крови. М.: Медицина. 1992. — С.202−329.

50. Кравчук О. И., Спицын В. А., Гинтер Е. К., Макаров С. В. // Генетика. -1996. -Т. 2. № 4. — С.570−575.

51. Крылов А. А. //Клиническая медицина. 1991. -№ 4. С.80−82.

52. Лабораторные методы исследования в клинике. Под ред. В. В. Меньшикова. М. — 1987. — 284 с.

53. Лакин Г. Ф. Биометрия. М.: Высшая школа. 1990. — С.115−118.

54. Ли Ч.

Введение

в молекулярную генетику. М.: Мир. 1978. — 555 с.

55. Логинов А. С., Царегородцева Т. М., Зотина М. М. Иммунная система и болезни органов пищеварения. -М.: Медицина. 1986. — 256 с.

56. Логинов А. С. Хронический гепатит. М.: Медицина. 1988. — С.77−83.

57. Мансуров Х. Х., Мироджов Г. К. Этанол и печень. //Проблемы гастроэн-трологии. 1985. — № 6, — С. 57 — 74.

58. Мансуров Х. Х., Мироджов Г. К. Кардинальные вопросы алкогольной болезни печени. // Терапевтический архив. 1988. — № 7, С. 69 — 73.

59. Мельничнук В. И. Содержание сывороточного гаптоглобина у больных в различные периоды ишемической болезни сердца. // Здравоохранение Белоруссии. 1977. — № 9. — С.22−23.

60. Михайлов М. И. Лабораторная диагностика вирусных гепатитов // Журнал для врачей «Лаборатория». 1999, № 1. — С.3−6.

61. Михайлов Ю. Е., Шишло Л. А., Лучина О. О. Ферментные и изофермент-ные тесты в диагностике инфаркта миокарда. // Лаб. дело. 1989, № 5. -С.50−52.

62. Нафикова А. Х. Генетико-биохимический полиморфизм гаптоглобина и трансферрина в различных экологических группах г. Уфы. // Матер, кон.

63. Нафикова А. Х. Роль генетических маркеров в изменении концентрации иммуноглобулинов в группе экологического риска г. Уфы // Матер. Респ. научно-практ. конференции «Экология и здоровье женщин и детей в Республике Башкортостан». Уфа. 1998. — С. 107−111.

64. Нафикова А. Х. Анализ генетических маркеров у больных с алкогольным гепатитом // Матер. Республиканской научно-практической конференции «Экология и здоровье женщин и детей в Республике Башкортостан». -Уфа.-1998.-С. 186−190.

65. Нафикова А. Х., Хуснутдинова Э. К., Спицын В. А. Анализ распределения некоторых биохимических маркеров крови в двух группах экологического риска г. Уфы // Башкирский экологический вестник. Изд.: «Экология». -1998.-№ 3.-С.44⁷.

66. Нафикова А. Х., Галеева А. Р., Юрьев Е. Б., Спицын В. А., Хуснутдинова Э. К. Оценка полиморфизма биохимических маркеров крови у больных с алкогольной гепатомегалией. // Здравоохранение Башкортостана. 1999. -№ 2−3. — С.33−36.

67. Нафикова А. Х., Спицын В. А., Хуснутдинова Э. К. Гарантия качества препаратов парентерального питания. // Третий международный конгресс «Парентеральное и энтеральное питание». Тезисы докладов. М. — 1999. -С. 21.

68. Ней М. Генетические расстояния и молекулярная таксономия. // Вопросы общей генетики. Труды XIV международного генетического конгресса. М.: Наука.-1981.-С.7−18.

69. Немцов А. В. Смертность населения и потребление алкоголя в России. // Здравоохранение Российской Федерации. Изд.: «Медицина». 1997. — № 2. -С.31−34.

70. Николаев А. Я. Биологическая химия. М.: Высшая школа. — 1989. — 495 с.

71. Новорадовский А. Г., Агапова Р. К., Спицын В. А., Исполатов А. Д., Игна-тенко Н. Р. Генетический полиморфизм эритроцитарных ферментов в популяциях бурят. // Генетика. 1991. — Т.27. — № 4. — С. 728−735.

72. Новорадовский А. Г., Агапова Р. К., Спицын В. А., Исполатов А. Д., Шенин В. А. Экогенетический подход к исследованию адаптации и здоровья человека. //Генетика. 1992. Т.28, № 4. — С.176−185.

73. Основные показатели медицинского обслуживания населения Республики Башкортостан по данным годовых статистических отчетов за 1998 г. -Уфа. 1999. — 101 с.

74. Петрова С. Н. Некоторые закономерности генетико-биохимической адаптации населения к условиям города с развитой химической промышленностью // Автореф. на соискание степени кандидата биологических наук.- Уфа,-1998.-С.19.

75. Петров Р. В. Вклад иммунологии в развитие медико-биологических дисциплин. // Иммунология. М.: Медицина. 1999. — № 1. — С.4−9.

76. Полянский В. А., Бойко В. И. // Гигиена и охрана здоровья рабочих в нефтяной и нефтехимической промышленности. Уфа. — 1972. — С.3−6.

77. Подымова С. Д. Болезни печени. М.: Медицина. — 1993. — 544 с.

78. Портнов А. А., Пятницкая И. Н. Клиника алкоголизма. М.: Медицина. -1978. С.25−120.

79. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации № 2 от 02.01.98 г. «Об утверждении инструкций по иммуносерологии». 195 с.

80. Пятницкая И. Н., Чернобровкина Т. В., Горюшкин И. И. Алкоголизм: энзи-мологические критерии здоровья и болезни (экспериментально-теоретический аспект). // Невропатология и психиатрия. 1984. — № 2. — С.229−231.

81. Рафиков Х. С., Хуснутдинова Э. К., Нафикова А. Х., Ганиева Г. А. Временная структура некоторых субпопуляций башкир. // Матер. III Уральской конференции. Свердловск. — 1985. — С.96−98.

82. Рафиков Х. С. Популяционно-генетическая характеристика народов Вол-го-Уральского региона (исторические и экологические аспекты) // Автореферат на соискание степени доктора биологических наук. М. — 1993. -90 с.

83. Рафиков Х. С., Нафикова А. Х., Хуснутдинова Э. К., Кузеев Р. Г. Филогенетический анализ положения башкир среди народов Волго-Уральского региона // Докл. Межд. конгресса финно-угроведов. М. — 1988. — С. 176 180.

84. Ригетти П. Изоэлектрическое фокусирование. Теория, методы и применение. М.: Медицина. 1983. — 386 с.

85. Ройтман М. И., Башарова Г., Карасева Ю. Б., Фукалова Л. А., Хавкин.

86. Рокицкий П. Ф.

Введение

в статистическую генетику. Минск. 1973. — 466 с.

87. Руководство по гематологии / Под ред. А. И. Воробьева.-2-е изд.-М.: Медицина. 1981. — Т.1. — С. 447. — Т.2. — С.367.

88. Рычков Г. Ю., Балановская Е. В. Концепция эколого-генетического мониторинга населения России. // В сб. «Успехи современной генетики». -М.: Наука. 1996. — Вып. 20. — 201 с.

89. Рычков Ю. Т., Перевозчиков И. В. К популяционной генетике коренного населения Сибири. Восточные Саяны. // Вопр. Антропологии. 1969. -Вып. 31.-С.9−15.

90. Спицын В. А. Биохимический полиморфизм человека. М. МГУ. -1985.-214 с.

91. Спицын В. А., Афанасьева И. С., Ирисова О. В., Боева С .Б. О взаимосвязи между климатическими факторами и географическим распределением генов эритроцитарной кислой фосфатазы человека.//Научн. доклад высшей школы. Биол. ф-т. МГУ. — 1977. — № 3. — С.68.

92. Спицын В. А. Полиморфизм эритроцитарной глиоксалазы у человека (данные о распределении типов GLOl среди некоторых популяций Советского Союза) Вопросы Антропологии. 1979. — Т.62. — С.61 — 69.

93. Спицын В. А., Новорадовский А. Г., Спицына Н. Х., Парик Ю. А. Полиморфизм al антитрипсина в популяциях Памира. //Генетика, — 1989.

94. Спицын В. А., Новорадовский А. Г. Дсполатов А. Д., Спицына Н. Х., Иг-натенко Н. Р. Генетические исследования субтипов фосфоглюкомутазы-1 (PGM1): популяционные аспекты // Генетика. 1991. — Т.27. — № 4. -С.709−718.

95. Спицын В. А., Титенко Н. В., Парик Ю. Я. Особенности распределения субтипов С и других вариантов TF в популяциях СССР. // Генетика. -1990. № 26. — С.1507−1523.

96. Спицын В. А., Бекман JL, Новорадовский А. Г., Агапова Р. К., Спицына Н. Х. Генетическое положение мордвы среди других финно-угорских народов. // Генетика человека. 1995. — Т.31. — № 8. — С. 1139−1146.

97. Спицын В. А., Цыбикова Э. Б., Агапова Р. К., Афанасьева И. С., Перель-ман М.И., Бочков Н. П. Влияние наследственных факторов на переносимость хирургических операций у больных раком легкого. // Генетика человека. 1996. — Т.32. — № 5. — С.691−701.

98. Спицын В. А., Цурикова Г. В., Афанасьева И. С. Проявление генов в условиях негативной антропогенной среды: избирательная генетически обусловленная чувствительность к асбесту // Вестник Российской академии медицинских наук. 1992. — № 4. — С.46−52.

99. Спицына Н. Х. Проблема исторической генетики М. — 1993. — 236 с.

100. Справочник по клиническим лабораторным исследованиям. / под.

101. Сулейманов Р. А. Сравнительная характеристика выбросов в атмосферу предприятий нефтехимического и нефтеперерабатывающей промышленности. // Гигиена и санитария. Уфа — 1997. — № 1. — С.8−10.

102. Терегулова З. С. Экологический риск: Медицинские аспекты проблемы. // Башкирский экологический вестник. Уфа. — 1998. — № 1. — С.39−42.

103. Титов В. Н. Патофизиологические основы лабораторной диагностики заболеваний печени. //Клиническая лабораторная диагностика. 1996. -№ 1. — С.3−9.

104. Титов В. Н., Творогова М. Г. Методические приемы исследования билирубина. // Клиническая лабораторная диагностика. 1994. — № 5. -С.36−38.

105. Тишук Е. А. Медико-статистические аспекты действия алкоголя как причины смертности населения // Здравоохранение Российской Федерации. Изд.: «Медицина». 1997. -№ 2. — С.34−36.

106. Томилин В. В., Гладких JI.C. Судебно-медицинское исследование крови. М.: Медицина. 1981. — С.240.

107. Урбах В. Ю. Статический анализ в биологических и медицинских исследованиях. М.: Медицина. — 1975. — 295 с.

108. Физиология человека. Учебник (в двух томах. Т.1) Под ред. Покровского В. М. Коротько Г. Ф. -М.: Медицина. 1998. — С.276−323.

109. Фогель Ф., Мотульски А. Генетика человека. М.: Мир. 1990. — Т. З -366с.

110. Харрис Г. Основы биохимической генетики. М.: Мир. 1973. — 327 с.

111. Хуснутдинова Э. К., Магжанов Р. В., Ахмадеева JI.P., Викторова Т. В. Генетические факторы здоровья населения Республики Башкортостан. //Материалы конференции «Проблемы клинической медицины «. Уфа. -1996. — С.112−116.

112. Цурикова Г. В. Экогенетическое изучение генетико биохимического полиморфизма при асбестозе. // Автореферат на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. — Генетика. — Москва. — 1992 — 24 с .

113. Allan Т.М. АВО and Rh blood groups in relation to sex ratio of sibs // Hum. Hered. 1972. — V. 22. -№ 5−6. -P.578−583.

114. Allanic H., Fauchet R., Gueguan N., Pheng Svath H., Dinh Knoi Т., Genetet B. Factor В (Bf) and glyoxalase genes in insulin dependent diabetes mellitus // Diabete et. metab.6. — 1985. — V.ll. — № 1. — P.22−26.

115. Bagster I.A., Parr C.W. Human erythrocyte glyoxalase 1 polymorfism // J. Physiol. 1976. — V.256. -№ 1. -P.56−57.

116. Bargagna M., Abbagnale L. Isoelectric focusing of human red cell phosphoglucomutase (PGM) phenotype distribution in the population of Tuscany and two hereditary variants //Hum. Genet. 1982. — V.61. — №.3. -P.242−245.

117. Bark J.E., Harris M.J., Pirth M. Typing of the common phosphoglucomutase variants using isoelectric focusing a new interpretation of the phosphoglucomutase system // J. Forensic. Sci. Soc. — 1976. — V.16. — № 2. -P.115−120.

118. Basid S., Wakefisid D., Rolinson J. et al. The Role of al Antitrypsin Deficiency in the Pathogenesis of Immune Disorders (rewiew) // Clinical immunology and rheumatology. -1985. — V.35. -P.363−380.

119. Cleve H., Schwendner E., Rodewald A. et al. Genetic Tranuropeansferrin types and iron binding: f comparative study of a European and African population samples //Hum. Genet. — 1988. — V.78.-P. 16−20.

120. Cleve H., Patutschnick W., Postel W. et. al. // Electrophoresis. 1982. -V.3. -P.342−345.

121. Constans J., Viau M. Group specific component: Evidence for two subtypes of GC gene // Science. — 1977. — V.198. — P.1070−1071.

122. Constans J., Leferve Witter RH., et al. GC (vit D binding protein) subtypes polymorfism and variants distribution among saharan, middle- 179.

123. Constans J., Kuhnl P., Viau M., Spielmann W. A new procedure for the determination of transferrin С subtypes by isoelectric focusing // Human Genet. 1980. — V.55. — P. lll-114.

124. Cox D.W., Johnson A.M., Fagerhol M.N. A report of homenclature meeting for al antitrypsin //Hum. Genet. 1980. — V.53. -P.429−433.

125. Cox D.W. // Elhic Differ. React. Drugs and Xenobiotics: Proc. Meet., Titisee, Black Forest. 1986. — № 4. — P.373−383.

126. Beckman G., Beckman L., Tarnvik A. A rare subunit variant shared by five acid phosphatase isezimes from Leikocytes and placentae // Hum. Hered. 1970. — V.2. -№ 1. -P.81−87.

127. Beckman L., Anggvis A.K. A. On the mechanism behind the sociation between ABO blood groups and gastric carcinoma // m. Hered. — 1987. -V.37. -№ 3. — P. 140−143.

128. Bryan C., Leech S. The immunoregulatory nature of iron in lymphocyte proliferation // Cell.Immunol. 1983. — V.75. — P. 71−79.

129. Daiger S.P., Shanfield M.S., Cavalli-Storza L.L. Groupsoecific component (GC) proteins bind vitamin D and 25-hydroxyvitamin D // Proc. Nat. Acad. Sci. (Wash.). 1975. — V.2. — P.2076;2080.

130. Davis G. et al. Hepatitis В virus replication in steroid treated severe HBs Ag-prsitive chronic active hepatitis // Dig. Dis. Sci. — 1985. — V.36. -P.97−103.

131. Dykes D.D., Polesky H.F. Transferrin (TF) subtyping on agarose: a new technique of isoelectric focusing // Human Genet. 1981. — V.59. — P.365−366. — 180.

132. Eriksson S., Hagerstrond J. Cirrhosis and malignant hepatoma in alantitripsin deficiency // Acta med. Scand. 1976. — V.195. — P.451−458.

133. Fisher R.A. Statistical Methods for Research Workers, 11th et., New York, Haftier Publishing Go. 1950.-P.73.

134. Frants R.R., Noordhoek G.I., Eriksson A.W. Separator isoelectric focusing for identification of al-antitripsin (PI M) subtypes // Scand. J. Clin, and Lab. Invest. 1978. — V.38. — P.457−462.

135. Friedel E., Schmidt M., Apostoloft E. Ein wahrscheinlicher Zusammenhang zwichen Haptogobintyp und Reaktivital nach Tetannusimmusierug. // Dtch. Gesundheitwesen. 1979. — № 34. — P.376.

136. Frohlander N. Haptoglobin ABO association. Data from Northon Sweden // Human Heredity. — 1985. — V.35. — № 3. -P.198−200.

137. Frohlander H., Jonson O. Haptoglobin groups in acute miocardial ifarction //Hum. Hered. 1989. — V.36. -№ 6. -P.345−350.

138. Goedde H.W., Benkman H.G., Hirth L. Ultrathin layer isoelectrofocusing for rapid diagnosis of protein variants.//Human Genet. — 1981. — V.57.-N4. -P.434−436.

139. Gofg A., Weser J., Westermeier R. et. al. // Human Genetics. 1983. -V.64. -P.222−226.

140. Haddad J.G., Walgate J. 25 hydroxyvitamin D transport in human plasma // J. Biol. Chem. — 1976. — V.251. — P.4803−4809.

141. Harris H., Horcinson D.A. Handbook of enzyme electrophoresis in human genetics. North Holland Publ. Co. 1976.-P.310.

142. Harrison G.A., Boyce A.J. et al. Evidence for an association between ABO blood group and goitre //Hum. Genet. 1976. — V.32. — P.335−337.

143. Helmbold W. Uber den Zusammenhand zwischen ABO-Blutgruppen und krankheit. Betrachtungen zur Ursache der ABO-Frequenzverschiebung patiente.

144. Horkinson D.A., Harris H.A. A third phosphoglucomutase locus in man // Ann. Hum. Genet. 1968. — V.31. — № 4. — P.359−367.

145. HutchinsonD. The epidemiology of al-antitrypsin deficiency //Lung. -1990. 168/suppl. -P.535−542.

146. Home S., Cockcroft D. Frequence of Gc phenotypes in 100 patients with chronic obstructive pulmonary disease // Abstr. 7-th Internal Congr. Human. Genet. 1986. — V.2. -P.442−443.

147. Hooper D.C., Steer C.J., Dinarello C.A. Haptoglobin and albumin synthesus in isolated red hepatocytes response to potential mediators of the acute phase reaction. // Biochem. et biophys. acta. 1981. — № 1. -P.l 18−129.

148. Kaden I., Groth J., Geserich C. Haptoglobintyp und Neisentransplantation. // Dtst. Gesundkeitswesen. 1979. — № 34, 50. — P. 2511−2514.

149. Khan M.P., Volkers W.S. et al. The locus for glyoxalase 1 (GLOl) is between HLA-A and PGM3 on chromosome 6 of man // Cytogenet. Cell. Genet. 1976. — V.16. -№ 1−5. -P.301−304.

150. Komf J., Bissbort S., Gussmann S. et al. Polymorphism of red cell glyoxalase 1 (Е.С.4.4.1.5.). A new genetic marker in man. Investigation of 169 mother child combination // Humangenetik. — 1975. — V. 27. — № 2.

151. Kunl P., Schmidtmann U., Spielmann W. Evidence for two additional common alleles at the PGM1 locus (phosphoglucomutase E. C.: 2.7.5.1). A comparition three different techniques // Hum. Genet. — 1977. — V.35. -№ 2. — P.219−223.

152. Kuhnl P., Spielmann W. A third common allele in the transferrin system, TFC3, detected by isoelectric focusing // Hum. Genet. 1979. -V.50. — № 2.

153. Less A., Hadded J.G., Lin S. Brevin and vitamin D binding protein:-182.

154. Lopes-Larrea C., BootelloA., Arnaiz Villena A. Linkage of GLO with HLA in a sample of the Spanish population//Hum. Genet. — 1981. — V.57. -№ 3. — P.317−320.

155. Michalski J., Mocombs C., Scopelitis E. et al. Alfalantitrypsin phenotypes, including M subtypes, in pulmonary disease, associated with rheumatoid arthritis and systemic sclerosis // Arthritis and Rheumatism. -1986,-V.36. -P.586−591.

156. MourantA.E., Kopec A.C., Domaniewska-Sobczak K. Blood groups and diseases. A study of association of diseases with blood groups and other polymorphisms. Oxford Univ. Press. 1978. — P.328.

157. Nei M. Analysis of gene diversity in subdivided population // Proc. Natl. Akad. Sci USA. 1973. — № 3, № 70. — P.3321−3323.

158. Nei M. Molecular Population Genetic and Evolution/ Amsterdam: NorthHolland.- 1975.-278 p.

159. Nei M. Estimation of average heterozygosity and genetic distance from a number individuall. // Genetics. 1978. — V.89. — № 3. — P.583−590.

160. Nevo S., Tatarsky J. Serum Haptoglobin and leukemia // Hum. Genet. -1986. V.73. -P.240−244.

161. Parr C.W., Bagster I.A., Weich S.C. Human red cell glyoxalase 1 polymorphism //Biochem. Genet. 1977. — V.15. — № 1−2. -P.109−113.

162. Palmanarino R., Agostino R., Gloria F. Red cell acid Phosphatase another polymorphism correlated with malaria? // Amer. J. Phys. Anthropol. 1975.-P.43.

163. PapihaS.S., PalB. GC (vit. D binding protein) subtypes in rheumatoid artritis. // Hum. Genen. 1985. — V.70. -P.278−280.

164. Racker E. The mechanism of action of glyoxalase // J. Biol. Chem.1951, — V.190. -№ 7. -Р.685−691.

165. Rantapaa S., Dahlqvist N., Beckman L. Transferrin С subtypes and Rheumatoid Arthritus // Hum. Hered. 1985. — V.35. — P.279−282.

166. Rantapaa S., Dahiqvisst N., Frohlander H. Haptoglobin Group and Rheumatoid Arthritis // Hum. Hered. 1985. — V.35. — P.207−211.

167. Ramagnari S., Rossi P.L., Ricci M. The immune rearrangement in HodgkinAs disease //Semin. Hematol. 1985. — V.22. — P.45−55.

168. Prokop O., Kohler W. Menschlicher Haptoglobintyp und G. Streptokokken. // Acta biol. med. gern. 1977. — V.36. — P. 11.

169. Roff D.A., Bentzen P. The statistical analysis of mitochondrial DNA: X2 and problem of small samples // Molecular Biology and Evolution. 1989.1. V.6.-P.539−545.

170. Polonovsky M ., Jayle M.F. Peroxydases animales, leur specificate et leur role biologique. // Bull. Soc. Chim. Biol. 1955. — V.21.

171. Schaap Т., Shemer R., Palti Z., Sharon R. ABO incompatibility and reproductive failure. 1. Prenatal selection// Amer. J. Hum. Genet. 1984. -V.36.-№ 1. P.143−151.

172. Scozzari R., Iodice C., Sellitto D., Brdicka R., Mura G., Santachiara-Benerecetti A.S. Population studies on human phosphoglucomutase-1 thermostability polymorphism // Hum. Genet. 1984. — V.68. — № 4. -P.314−317.

173. Spencer N., Horkinson D.A., Harris N. Quantitative differences and gene dosage in the human red cell acid phosphatase polymorphism // nature. -1964. V.201. — № 6. — P.748−753.

174. Spencer N., Horkinson D.A., Harris H. Phosphoglucomutase polymorphism in man // Nature. 1964. — V.204. — № 8. — P.742−745.

175. Stroup M. Rh system. Genetics and function // Mayo Clin. Proc. -1977. V.52. -№ 3−4. — P. 141−144.

176. Swallow D. M Povey S., Harris H. Activity of the «red cell» acid phosphatase locus in other tissues // Ann.Hum. Genet. 1973. — V.37. -№ 1. -P.31−38.

177. Walter H., Steegmuller H. Studies on the geographical and racial distribution of the HP and GC polymorphism //Hum. Hered. 1969.-V.19. -№ 2. — P. 15−30.

178. Watkins W.M. Genetics and biochemistry of some human blood groups //Proc. Roy. Soc. London. 1978. -№ 1146. — P.31−53.

179. Weitkamp L.R. Linkage of GlOl with HLA and Bf. effect of population and sex on recombination frequency // Tissue Antigents. 1976. — V.7 -№ 5. -P.273−279.

180. Yang F., Friedrichs N., Buchanan J. et al. Tissie specific expression of mouse transferrin during evelopment//Mech. Ageing dev. 1990. — V.56. -№.2. — P.187−197.