Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Клинико-иммунологическая оценка эффективности метотрексата и сульфасалазина при лечении различных вариантов ювенильного идиопатического артрита у детей и подростков

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Личный вклад автора заключается в проведении анализа и статистической обработки результатов клинического обследования 88 детей и подростков, больных ЮИА и 30 детей контрольной группы с использованием современных клинических, иммунологических, функциональных и инструментальных методов. Внедрение результатов исследования, в клиническую практику и в обучающие программы позволяет расширить критерии… Читать ещё >

Клинико-иммунологическая оценка эффективности метотрексата и сульфасалазина при лечении различных вариантов ювенильного идиопатического артрита у детей и подростков (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Иммунологические аспекты ювенильного идиопатического артрита
    • 1. 2. Цитокины: их роль и значение при ювенильной идиопатическом артрите
    • 1. 3. Болезньмодифицирующие препараты в лечении ювенильного идиопатического артрита у детей и подростков
  • Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
  • Глава III. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ДЕТЕЙ
  • Глава IV. СОСТОЯНИЕ КЛЕТОЧНОГО И ГУМОРАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА У ДЕТЕЙ, БОЛЬНЫХ ЮВЕН ИЛЬНЫМ ИДИОПАТИЧЕСКИМ АРТРИТОМ
  • Глава V. СОСТОЯНИЕ ЦИТОКИНОВОГО ПРОФИЛЯ У ДЕТЕЙ, БОЛЬНЫХ ЮВЕНИЛЬНЫМ ИДИОПАТИЧЕСКИМ АРТРИТОМ
  • Глава VI. ЛЕЧЕНИЕ ЮВЕНИЛЬНОГО ИДИОПАТИЧЕСКОГО АРТРИТА

В настоящее время ювенильный идиопатический артрит (ЮИА) занимает ведущее место среди ревматологических заболеваний у детей и подростков. Высокая частота встречаемости и тяжелое течение заболевания, тенденция к ранней инвалидизации, вовлечение в патологический процесс внутренних органов (сердце, легкие, почки, глаза) делают ЮИА актуальной медико-социальной проблемой.

Медицинское и социальное значение заболевания определяется несколькими обстоятельствами.

Во-первых, основным проявлением ЮИА являются почти постоянные боли и прогрессирующее нарушение функции суставов, приводящие к снижению качества жизни, ранней инвалидизации пациентов.

Во-вторых, хронический воспалительный процесс увеличивает риск развития сопутствующих заболеваний (повышенная чувствительность к интеркуррентным инфекциям, остеопоретические переломы и др.).

В-третьих, достаточно часто лечение ЮИА, проводимое цитостатиками, кортикостероидами, нестероидными противовоспалительными препаратами, осложняется поражением желудочно-кишечного тракта, нарушением функции почек и других органов. Все это ухудшает качество и продолжительность жизни больных ЮИА.

Ранняя диагностика и лечение ювенильного идиопатического артрита у детей — одна из наиболее актуальных проблем педиатрии.

Этиологические факторы развития ЮИА до настоящего времени не установлены. Среди возможных причин, лежащих в основе патологического процесса, обсуждаются инфекционная природа заболевания, травма, стрессовые состояния, иммуногенетическая предрасположенность.

По современным представлениям важную роль в формировании и развитии ЮИА у детей отводят аутоиммунным патологическим реакциям (Кельцев В.А., 2002, 2005, 2008). В основе патогенеза ЮИА лежат глубокие нарушения иммунного ответа с дисбалансом количественного и качественного состава иммунокомпетентных клеток, с нарушением их функциональной активности и клеточной кооперации. Результатом взаимодействия макрофагов, Ти В-лимфоцитов, является выработка антител, которые при соединении с антигеном образуют иммунные комплексы, запускающие иммуновоспалительные реакции.

Активное изучение этой патологии ведется с клинико-иммунологических позиций. Комплексное исследование показателей иммунокомпетентных клеток крови у детей, больных ЮИА, в динамике заболевания может способствовать разработке критериев ранней диагностики и контроля иммунного статуса больного ребенка в процессе подбора адекватной терапии. Это имеет большое значение, поскольку своевременность начала и адекватность проводимого лечения определяют длительность и качество жизни ребенка (Алексеева Е.И. и соавт., 2004, Кельцев В. А. 2005, 2008).

Цель исследования:

На основании клинико-иммунологических и цитокиновых параметров гомеостаза разработать научное обоснование дифференцированного подхода к назначению базисных препаратов (метотрексата и сульфасалазина) при лечении детей и подростков, больных ювенильным идиопатическим артритом.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности показателей клеточного и гуморального иммунитета, а также ФНО-а, ИЛ-113, ИЛ-4, ИЛ-6 в сыворотке крови при различных вариантах течения ЮИА и выделить из них наиболее информативные в разных возрастных группах в зависимости от варианта течения ЮИА;

2. Изучить динамику количественных показателей ФНО-а, ИЛ-1 В, ИЛ-4, ИЛ-6 в сыворотке крови при лечении детей и подростков, больных ЮИА, метотрексатом и сульфасалазином;

3. Изучить особенности лимфоцитов и моноцитов к спонтанной и стимулированной секреции ФНОа при различных вариантах и длительности заболевания ЮИА детей и подростков.

4. На основании анализа клинического течения, контроля иммунологических показателей и цитокинового профиля определить наиболее эффективные и безопасные препараты в лечении различных форм ЮИА.

Научная новизна.

Проведен динамический анализ показателей клеточного и гуморального иммунитета, а также ФНО-а, ИЛ-1 В, ИЛ-4, ИЛ-6 в сыворотке крови у детей, больных различными вариантами ЮИА, в ходе сравнительных клинических исследований по определению эффективности лекарственных препаратов патогенетического действия.

Впервые определена роль цитокиновой регуляции иммунопатологического процесса ЮИА, влияющая на конкретные проявления заболевания.

Впервые определен уровень спонтанных и стимулированных лимфоцитарных и моноцитарных ФНОа и их роль при ювенильном идиопатическом артрите у детей и подростков.

Впервые по результатам сравнительных клинико-иммунологических испытаний основных базисных препаратов оказалось возможным проводить раннюю эффективную и достаточно безопасную Терапию различных вариантов ЮИА, используя для лечения полиартритического и распространяющегося вариантов ЮИА метотрексат, а для лечения персистирующего варианта ЮИАсульфасалазин.

Практическая значимость.

Показана необходимость оценки общего иммунного статуса и некоторых показателей цитокинового профиля у детей, больных ЮИА с целью определения особенностей течения различных вариантов ЮИА и показаний к дифференцированному назначению патогенетических препаратов. Наблюдение за состоянием показателей гуморального, клеточного звеньев иммунитета и цитокиновых показателей в динамике позволяет оценить эффективность их действия. Уровень спонтанных и стимулированных лимфоцитарных и моноцитарных ФНО-а отражает активность патологического процесса и может использоваться в прогнозировании исходов ЮИА. Результаты проведенных исследований внедрены в клиническую практику кардиоревматологического отделения Самарского Областного Клинического Кардиологического Диспансера, в обучающие программы СамГМУ, а так же могут быть использованы кардиоревматологами в стационарах, поликлиниках и санаториях.

Положения, выносимые на защиту:

1. Клинические проявления артритов у детей, изученные в настоящем исследовании, полностью соответствовали вариантам течения ЮИА и были взаимосвязаны с определенными изменениями в иммунном статусе и дисбалансом прои противовоспалительных цитокинов.

2. Общей закономерностью изменений в иммунной системе у детей, больных ЮИА, является количественный дефицит Т-лимфоцитов с цитотоксической (супрессорной) активностью (CD8+) и активация Т-лимфоцитов-хелперов (CD4+), тесно взаимосвязанных с характерным дисбалансом изученных провоспалительных (ИЛ-IB, ИЛ-6, ФНО-а) и противовоспалительных цитокинов (ИЛ-4).

3. Уровень спонтанных и стимулированных лимфоцитарных и моноцитарных ФНОа является важным тестом для ранней диагностики и прогнозирования исхода ЮИА у детей и подростков.

4. Выбор и оценка эффективности базисных препаратов, а также динамический контроль за проводимым лечением должен осуществляться с использованием стандартизированных клинических критериев. Использование в этих целях показателей клеточной, гуморальной иммунной регуляции и цитокинового профиля позволяет более точно оценить воздействие базисных препаратов на основные патогенетические звенья развития патологического процесса.

Внедрение результатов исследования.

Материалы исследования и вытекающие из них рекомендации по вопросам диагностики, лечения и прогнозирования течения ЮИА у детей и подростков внедрены в лечебно — диагностическую работу кардиоревматологического отделения Самарского областного клинического кардиологического диспансера.

Результаты проведенных исследований включены в программу учебного курса кафедры факультетской педиатрии и в программу преподавания детской ревматологии слушателям ИПО СамГМУ.

Личный вклад автора заключается в проведении анализа и статистической обработки результатов клинического обследования 88 детей и подростков, больных ЮИА и 30 детей контрольной группы с использованием современных клинических, иммунологических, функциональных и инструментальных методов. Внедрение результатов исследования, в клиническую практику и в обучающие программы позволяет расширить критерии ранней диагностики ЮИА, прогнозировать индивидуальные особенности течения заболевания, в связи с этимэффективнее подбирать базисные препараты.

Публикации.

Основные положения диссертации изложены в 18 работах, опубликованных в областных, региональных и республиканских сборниках, в том числе в научных журналах, рецензируемых ВАК РФ (одна работа).

Апробация работы.

Материалы исследования доложены и обсуждены на областных научно-практических конференциях «День кардиоревматолога» (Самара, 2007;2008) — на межрегиональной конференции молодых ученых и специалистов «Аспирантские чтения» (Самара, 2008) — на Всероссийской конференции ревматологов России (Нижний Новгород, 2008) — на XIV и XV Российских национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 2007,2008) — на XI, XII съездах педиатров России (Москва, 2008).

Объем и структура работы.

Диссертация изложена на 132 страницах машинописного текста и иллюстрирована 24 таблицами и 32 рисунком, состоит из введения, обзора литературных источников, материалов и методов исследования, клинической характеристики больных, трех глав собственных наблюдений, заключения, выводов и практических рекомендаций.

Список использованных источников

включает в себя 201 наименование, из которых 102 отечественных и 99 иностранных авторов.

выводы.

1. Важными патогенетическими факторами в реализации иммунопатологических процессов при ЮИА являются: существенное повышение в сыворотке крови Т-лимфоцитов-хелперов (CD4+), выраженное снижение активности Т-лимфоцитов с цитотоксической активностью (CD8+) с повышением иммунорегуляторного индекса (ИРИ) (CD4+/CD8+). Кроме того, характерны умеренное увеличение содержания В-лимфоцитов (CD 19+) и признаки нарушения взаимодействия между различными субпопуляциями лимфоцитов с повышением CD95+ и HLA-DR+лимфоцитов.

2. В результате динамического наблюдения за изменениями клинико-лабораторных, иммунологических показателей и содержания изученных цитокинов в сыворотке крови на фоне базисной терапии определены наиболее эффективные препараты в лечении полиартикулярного и олигоартикулярного вариантов ЮИА, требующие дифференцированного подхода к их назначению .

3. Уровень спонтанных и стимулированных лимфоцитарных и моноцитарных ФНОа отражает активность патологического процесса и может использоваться в прогнозировании исходов ЮИА.

4. Результаты сравнительных клинико-иммунологических испытаний основных базисных препаратов позволяют проводить раннюю эффективную и достаточно безопасную терапию различных вариантов ЮИА. В лечении полиартритического и распространяющегося вариантов ЮИА наиболее эффективными оказался метотрексат, а для персистирующего варианта ЮИАсульфасалазин.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1.Для уточнения диагноза и определения значимости патогенетических изменений показано исследование показателей клеточного и гуморального иммунитета, наиболее информативных при данной патологии, а именно: CD4+, CD95+, CD4+/CD8+, CD8+, HLA-DR, Ig G, ЦИК в сыворотке крови.

2. Анализ уровней цитокинов в сыворотке крови позволяет определить индивидуальные особенности течения заболевания. Повышение уровня ИЛ-6 в сыворотке крови позволяет прогнозировать развитие наиболее выраженных костно-деструктивных изменений с ранних стадий заболевания, поэтому даже при отсутствии выраженной активности следует проводить максимально эффективную базисную терапию.

Высокое содержание ИЛ-1 В в сыворотке крови определяет развитие заболевания, характеризующееся суставным синдромом с выраженным экссудативным и пролиферативным компонентом.

ИЛ-4 обладает четким противовоспалительным потенциалом, поэтому повышение содержания данного цитокина в сыворотке крови определяет наиболее благоприятное течение ЮИА и позволяет использовать щадящую тактику в терапии.

3.Уровень спонтанных и стимулированных лимфоцитарных и моноцитарных ФНОа отражает активность патологического процесса и может использоваться в прогнозировании исходов ЮИА.

4. Результаты сравнительных клинико-иммунологических испытаний основных базисных препаратов позволяют проводить раннюю эффективную и достаточно безопасную терапию различных вариантов ЮИА. В лечении полиартритического и распространяющегося вариантов ЮИА наиболее эффективными оказался метотрексат, а для персистирующего варианта ЮИАсульфасалазин.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Е.И., Жолобова Е. С., Чистякова Е. Г., Бзарова Т. М. Ювенильный ревматоидный артрит // Учебно-методическое пособие. -М., 2004. -134 с.
  2. Е.И., Шахбазян И. Е., Нарышкина В. М. Эфективность циклоспорина, А (Сандиммуна) при тяжелом ревматоидном артрите у детей // Детская ревматология. 1996. — № 1 — С. 30−34.
  3. Е.И., Шахбазян И. Е., Розвадская О. С. Иммуносупрессивная терапия циклоспорином, А тяжелых форм ревматоидного артрита у детей // Клиническая ревматология. 1996. — № 2. — С. 40−45.
  4. Е.И., Шахбазян И. Е., Худолеева Е. Ю. Модифицирующее влияние циклоспорина, А на течение ревматоидного артрита у детей // Клиничекая медицина. 1998. — Т. 76. — № 1. С.46−49.
  5. Е.И., Шахбазян И. Е. Критерии агрессивного течения ревматоидного артрита у детей // Тер. Архив — 1998. Т. 70. — № 5. — С. 37−41.
  6. Е.И., Шахбазян И. Е. Маркеры неблагоприятного прогноза ревматоидного артрита у детей // Педиатрия. 1999. — № 4. — С. 9−14.
  7. Е.И., Шахбазян И. Е., Упыбина О. В. Оценка контролирующего влияния метотрексата на течение ювенильного ревматоидного артрита.// Рос.педиатр.журнал — 1999.-№ 5. с.36−40.
  8. Е.И. Сравнительная эффективность циклоспорина, А и метотрексата при лечении тяжелых системных форм ювенильного ревматоидного артрита // Российская ревматология. — 1999. № 2. — С. 32−39.
  9. Е.И., Шахбазян И. Е. Сандиммун Неорал новое качество жизни для больных тяжелым системным ювенильным ревматоидным артритом // Тер. Архив. — 1999. — Т. 71. — № 5. — С. 26−29.
  10. Е.И. Принципы патогенетической терапии тяжелых системных вариантов ювенильного ревматоидного артрита: Автореф. дисс.. д-ра мед. наук. М., 2000. — 48 с.
  11. Е.И., Чистякова Е. Г., Жолобова Е. С., Валиева С. И. Реактивные артриты у детей. // Уч.-метод. пособие. — 2005.- 63−82.
  12. Е.И., Шахбазян И. Е. Принципы патогенетической терапии тяжелых системных вариантов ювенильного ревматоидного артрита. // Серия. Аутоиммунные болезни. Москва. 2002.
  13. Н.М. Учение об апоптозе на современном этапе // Учен. записки С.-Петерб.гос.мед.университета им. И. П. Павлова 1999. -№ 4. -С. 31−39.
  14. А.В. Нестероидные противовоспалительные средства: спектр побочных реакций. // Безопасность лекарств, бюллетень. 2000. № 1. с. 26−31.
  15. P.M. Руководство по внутренним болезням. 1997. Гл. 9, с. 257−294.
  16. Г. М. Ревматоидный артрит с системными проявлениями (клиника, лечение, прогноз): Автореф. дисс.. д-ра мед. наук. М., 1990.-48 с.
  17. К.Е., Яндашевская С. И., Пинегин Б. В. Поверхностные маркеры и функциональная активность лимфоцитов периферической крови и синовиальной жидкости, больных ювенильным ревматоидным артритом. //Иммунология. 1991. № 5. С. 65−68.
  18. А.А. Синдромная диагностика в педиатрии. М.: Медицина, 1997. с.141−144.
  19. А.А. Особенности диагностики и лечения детей, больных различными вариантами ювенильного идиопатического артрита: Автореф. дисс.. канд. мед. наук. Самара, 2004. 24 с.
  20. В.Д. Сюрпризы стрептококковой инфекции. // Вестн. РАМН. -1996.-№ 11.-С. 24−28.
  21. А.Ю. Программированная клеточная смерть (апоптоз). -Обзор./Рос.онколог.журнал -1996.№ 1.С.57−62.
  22. Г. М. Иммунные нарушения при ювенильном ревматоидном артрите и их коррекция: Автореф. дис. канд. мед. наук. Минск, 1993. -173 с.
  23. .С., Шубин С. В., Тарасова Г. М., Солдатовй С. И., Урумова М. М. Фторхинолоны в ревматологии: опыт 5-ти летнего применения. // Научно-практическая ревматология. 2001. № 1. С.52−58.
  24. А.А. Сравнительная эффективность современных протоколов терапии ревматоидного артрита у детей. // Дисс.канд.мед.наук: М. 2001. 88с.
  25. Е.Э., Кельцев В. А., Просвиров Е. Ю., Баранова А. А. Опыт лечения ювенильного идиопатического артрита Сандиммун Неоралом (циклоспорин). // XI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: тезисы докладов. М. 2004. С. 642−643.1
  26. Е.Э. Совершенствование диагностики и лечения олигоартикулярного и полиартикулярного вариантов ювенильного идиопатического артрита: Автореф. дис.. канд. мед. наук. Самара, 2005. — 26 с.
  27. И.М. Ювенильный ревматоидный артрит. // «Иммунология и иммунопатология детского возраста» (под ред. Стефании Д. В., Вельтищев Ю.Е.), М.: Медицина. 1996. С. 277.
  28. В.И., Ражева Е. Н. Рентгенологическая характеристика суставных изменений при ревматоидном артрите у детей. // Вестник рентгенологии и радиологии: 1992. № 1. С. 47.
  29. Д.В., Егорова О. Н., Балабанова P.M. Роль вирусов в развитии ревматоидного артрита. // Терапевтический архив. 2001. т.73. № 2. с.72−75.
  30. В.А. Показатели гемостаза при ювенильном ревматоидном артрите у детей в зависимости от степени активности воспалительного процесса. //Педиатрия. 1999. № 4. с. 14−19.
  31. Н.Г. Клеточный микрохимиризм новая гипотеза аутоиммунных заболеваний. // Научно-практическая ревматология. 2002. № 3. с.42−46.
  32. Детская артрология: Руководство для врачей // Под ред. М. Я. Студеникина, А. А. Яковлевой. Д.: Медицина, 1981.
  33. Детская ревматология: Руководство для врачей // Под ред. А. А. Баранова, Л. К. Баженовой. -М.: Медицина, 2002.
  34. А.В., Бисярина В. П., Алексеев Л. С. и др. Разработка критериев ранней диагностики ювенильного ревматоидного артрита. // Вопр.ревматизма. 1979. № 4. с.3−7.
  35. Н.К. Клинические аспекты диагностики ревматоидного артрита. // Терапевтархив. 1992.Т.64. № 4. с.62−65.
  36. Е.С. Клинические и иммунологические аспекты ювенильного ревматоидного артрита. // Дисс.канд.мед.наук: М.1988. 138с.
  37. А.В. Цитокины и ревматоидный артрит. // Мед. наука Армении. 1995. 35. №.1−2. с.144−156.
  38. С.И. Диагностика доклинических форм поражения сердца у детей, больных ювенильным ревматоидным артритом: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Самара, 1997. — 20 с.
  39. Г. А. Иммунная система и патология // Пат. физиология и экспериментальная терапия. 1997. № 4. с.27−37.
  40. Я.Ю., Зайцева Г. А., Мошанова Т. И. Состояние иммунологической реактивности цитокиновый статус при ювенильном ревматоидном артрите // Вят.мед.вестник, 2001. № 1. с. 11−12.
  41. Т.Г., Золотарева Н. М., Степанова О. В. и др. Клинико-лабораторные и иммунологические особенности артритов разнойэтиологии у детей. // Вестник Волгоградской мед.акад. 2000. № 6. с.90−91.
  42. Т.И., Куликова И. С., Грачева И. Г. и др. Ошибки клинической диагностики при артритах у детей. // Педиатрия. 1987. № 7. с.62−65.
  43. Д.Е. Эволюция и прогноз ревматоидного артрита при многолетнем наблюдении. Дисс.д.м.н. М., 2003.
  44. К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность. // Клинич.лаб.диагностика. 1998. №.11. с.21−32.
  45. В.А. Ювенильный идиопатический артрит // Монография — С., 2005.-214 с.
  46. В.А. Состояние и взаимосвязь иммунной и эндокринной систем у детей при ревматизме и ревматоидном артрите: Автореф. дисс.. д-ра мед. наук. М., 1984. — 48 с.
  47. В.А. Современные представления о роли эндокринной системы в регуляции иммуногенеза в норме и при патологии. // Вопросы охр. матер, и детства. 1986. — № 7. — С. 58−60.
  48. В.А., Королюк И. П., Блюменталь, А .Я. К дифференциальной диагностике и прогнозированию исходов ревматизма и ревматоидного артрита у детей // Вопросы охр. матер, и детства. 1987. — № 10. — С. 4851.
  49. В.А., Зырянов В. Н., Просвиров Е. Ю. Лазерное излучение в комплексном лечении детей, больных ревматоидным артритом // Вопросы охр. матер, и детства. 1988. — № 3. — С. 62−64.
  50. В.А., Блюменталь, А .Я., Просвиров Е. Н. Эффективность комбинированной терапии ревматоидного артрита у детей. // Всесоюзная конференция «Локальная терапия при ревматических заболеваниях». — М., 1988. — 121 с.
  51. В.А. Ревматоидный артрит у детей. — Саратов, 1991.
  52. В.А. Избранные лекции по детской ревматологии. Самара, 2002.- 100 с.
  53. В.А., Просвиров Е.Ю" Рязанова В. В., Видманова Е. Э., Баранова А. А. Морфо-функциональные особенности иммунной системы при хронических артритах у детей. // Конгресс ревматологов России. Саратов 2003. — с.330.
  54. В.А. Заболевания сердечно-сосудистой системы у детей и подростков. Самара, 2005. — 220 с.
  55. М.В., Просвиров Е. Ю., Кельцев В. А. Клиническая оценка использования нимулида в лечении артритов у подростков. // IX Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: тезисы докладов, М. 202, с. 203.
  56. Т.Н. Патология ревматоидного артрита. — М., 1980. 251 с.
  57. С.В. Апоптоз и некоторые механизмы его регуляции. // Проб. гематологии и переливания крови. 1998. № 2. с22−27.
  58. Н.Н. Проблемы ювенильных спондилоартритов на современном этапе // Детск. ревматол. 1997. — № 1. — С. 3−10
  59. Н.Н., Шайков А. В. Ювенильный ревматоидный артрит: терминологические и классификационные аспекты // Ж. Научно-практич. ревматол. 2000. -№ 1. — С. 35−42.
  60. Н.Н., Воронцов И. М., Никишина И. Н., Салугина С. О. Эволюция взглядов на терминологию и классификацию ювенильных хронических артритов // Ж. Научно-практич. ревматол. 2001. № 1. — С. 41−45.
  61. М.М., Никонова М. Ф., Кондратенко И. В., Ярилин А. А. Нарушение CD3 и CD2 зависимых путей активации Т-лимфоцитов при иммунодефицитных состояниях у детей // Иммунология. 1998.-№ 1. — 48−50с.
  62. A.M. Сравнительная эффективность сульфасалазина и низких доз метотрексата в лечении больных олигоартикулярным вариантом ревматоидного артрита. // Дисс.канд.мед.наук: М.2001,152 с.
  63. В.А., Юрьев В. К. Курс лекций по общественному здоровью и здравоохранению.// 4.1. «Общественное здоровье». М.: Медицина. 2003. 368с.
  64. Т.И. Иммунологические и генетические факторы развития ювенильного ревматоидного артрита. // Дисс.канд.мед.наук: Киров, 2001, 119с.
  65. Е.Л. Противовоспалительная терапия ревматических болезней. М.: М-Сити, 1996. — 345 с.
  66. Е.Л. Системное применение ГК при ревматических заболеваниях // Русск. Мед. журн. 1999. — Т.7, № 8. — С. 371−376.
  67. Е.Л. Фактор некроза опухоли альфа новая мишень для противовоспалительной терапии ревматоидного артрита. Клин. Фармакол. терапия 2001- 1: 64−70.
  68. Е.Л. Перспективы фармакотерапии воспалительных ревматических заболеваний: моноклональные антитела к фактору некроза опухоли. РМЖ, 2001- 9, 7−9, 280−4.
  69. Е.Л., Скрипникова И. А., Насонова В. А. Проблема остеопороза в ревматологии. — М.: Стин, 1997.
  70. Е.Л., Иванова М. М. Антималярийные (аминохинолиновые) препараты: новые фармакологические свойства и перспективы клинического применения. Клиническая фармакологическая терапия 1998- 3: 65−68.
  71. Е.Л., Баранов А. А., Шилкина Н. П. Васкулиты и васкулопатии. -Ярославль: Верхняя Волга, 1999. 616 с.
  72. Е.Л., Чичасова Н. В., Ковалев В. Ю. Глюкокортикоиды в ревматологии. М., 1998. — 160 с.
  73. Е.Л., Насонова В. А. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний. М.: Литтерра, 2003. 560с.
  74. В.А. Системная красная волчанка. — М.: Медицина, 1972. — 248.
  75. В.А., Астапенко М. Г. Клиническая ревматология. М.: Медицина, 1989. — 592 с.
  76. В.А., Кузьмина Н. Н. Ревматизм // Руководство по ревматическим болезням. -М.: Медицина, 1997. С. 144−160.
  77. И.П., Кузьмина Н. Н. О диагностических критериях ювенильного анкилозирующего спондилоартрита // Русск. Мед. журн. -1997. Т. 5, № 15. — С. 972−977.
  78. В.Б., Яременко С. В. Некоторые показатели клеточного иммунитета у больных ювенильным ревматоидным артритом. // Лабораторная диагностика, 2000. № 3. 43−46 с.
  79. Н.Н. Цитокины при вирусных инфекциях: Обзор. // Вопросы вирусологии. 2000. 45. № 1. с.4−10.
  80. Н.В., Кадурина Т. Н. Педиатрические аспекты классификации и номенклатуры ревматических болезней. // Ревматология. 1987. № 4. с.76−79.
  81. С.Я. О методике постоянной ауротерапии больных ревматоидным артритом под контролем экскреции золота. // Сов. медицина 1991. № 7. С.82−83.
  82. Е.В. Клинико-иммунологическая характеристика ювенильных хронических артритов с вовлечением глаз. // Дисс.канд.мед.наук: С-Пб. 1998. 168с.
  83. Е.Е., Манукян JI.M., Демидова Т. В. и др. Лабораторная диагностика иммунологических нарушений при ревматоидном артрите. // Клинич.лаб.диагностика, 1999, № 3, с. 10−12.
  84. Е.Ю., Кельцев В. А. Современные подходы к базисной терапии ЮХА. // Актуальные проблемы педиатрии и детской хирургии. Сборник материалов научно-практической конференции. Самара. СамГМУ. 2000. с. 157−159.
  85. Е.Ю., Кельцев В. А., Видманова Е. Э. и др. Функциональное состояние иммунной системы у детей, больных артритами. // Объединенный научный журнал. 2001. № 12. с.32−37.
  86. Е.Ю. Оптимизация диагностики и лечения хронических артритов у детей: Автореф. дис.. д-ра мед. наук. Самара, 2003. — 46 с.
  87. Ревматические болезни: Руководство для врачей / Под ред. В. А. Насоновой, Н. В. Бунчука. -М.: Медицина, 1997.
  88. В.В. Особенности диагностики и лечения хронических артритов, ассоциированных с хламидийной инфекцией, у детей: Автореф. дисс. .канд. мед наук. Самара, 2003. — 23 с.
  89. В.В., Просвиров Е. Ю., Кельцев В. А. и др. Сравнительная эффективность базисных препаратов в лечении ЮРА у детей. // IX
  90. Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: тезисы докладов. М. 2002. с. 387.
  91. Л.Г., Яндашевская С. И., Певницкий Л. А. Анализ распределения антигенов I и II классов системы HLA у детей с ревматоидным артритом. // Ревматология. 1989. № 2. с. 23−26.
  92. B.C., Гром А. А., Казанцева К. В. Клинико-иммунологическая гетерогенность хронических артритов у детей. // Ревматология: 1990. № 4. С. 19−20.
  93. Е.Р. Клиническое значение гликозаминогликанов при ревматоидном артрите у детей: Автореф. дисс.канд. мед. наук. -Самара, 1995.-20 с.
  94. Т.А., Федоров Е. С., Мовсисян Г. Р. Поражение шейного отдела у больных с ювенильным хроническим артритом.// Детская ревматология: 1996. № 2. С. 18−21.
  95. Т.А. Причины инвалидности больных ювенильным идиопатическим артритом.//Научно-практическая ревматология. 2005. -№ 2.-61−63.
  96. М.А. Ювенильный хронический артрит у детей: вопросы диагностики, прогрессирования и прогноза. // Дисс.канд.мед.наук. Воронеж. 2000. 137с.
  97. ЮО.Филипенкова Н. А. Особенности современного течения ювенильного идиопатического артрита у детей и подростков (клиника, диагностика, лечение): Автореф. дис. канд. мед. наук. Самара, 2005. — 23с.
  98. А.А. Апоптоз и его место в иммунных процессах. // Обзор. Иммунология. 1996. № 6. с. 10−23.
  99. А.А. // Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии. // Иммунология. -1997. № 5. с.7−14.
  100. American College of Rheumatology ad Hoc committie on glucocorticoid-induced osteoporosis. Arthritis Rheum., 2001- 44: 1496−1503.
  101. Amin S, Lavalley MP, Simms RW, et al. The role of vitamin D in corticosteroid-induced osteoporosis: a meta-analytic approach. Artritis Rheum, 1999- 42: 1740−1751.
  102. Andersson Gare В., Fasth А/ The natural history of juvenile chronic arthritis: a population based cohort study. II. Outcome // Ibid. 1995. — Vol.22. — P. 308−319.
  103. Andersso Gare В/ Juvenile arthritis: who gets it? Where and when? A review of current data on incidence and prevalence // Clin. Exp. Rheumatol. — 1999. -Vol. 17.-P. 367−374.
  104. Ansell B.M. Cyclosporin A in paediatric rheumatology // Clin. Exp. Rheumatol. 1993. — Vol. 11, № 2.-P. 113−115.
  105. Breedveld F.C., Dayer J.M. Leflunomide: mode of action in the treatment of rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis., 2000- 59: 841r849.
  106. Brewer E.J.Jr., Bass J., Baum J. Current proposed revision of JRA criteria // Arthritis Rheum. 1977. — Vol 20. — Suppl. — P. 195.
  107. Burgos-Vargas R., Petty R.E. Juvenile ankylosing spondylitis. Rheum. Dis. Clin. North Am. 1992- 18: 123−143.
  108. Calgunery M., Pay S., Caliskaner Z. Et al. Combination therapy versus monotherapy for the treatment of patients with rheumatoid arthritis // Clin. Exp. Rheumatoid. 1999. — Vol. 17. — p. 699−704.
  109. Camussi G., Lupia E. The future role of anti-tumor necrosis factor (TNF) products in the treatment of rheumatoid arthritis. Drugs 1998- 55: 613−620.
  110. Capell H.A., Lewis D., Carey J. A three year follow up of patients allocate to placebo, or oral or injectable gold therapy for rheumatoid arthritis // Ann. Rheum. Dis. 1986. — Vol. 45. — P. 705−711.
  111. Capell H.A., Marabani M., Madhok R. et al. Degree and extent of response to sulphasalazine or ptnicillamine therapy for rheumatoid arthritis: Results from a routine clinical environment over a two year- period // Q.J. Med. -1990.-Vol. 75-P. 335−344.
  112. Cassidy J.T., Petty R.E. Textbook of Pediatric Rheumatology. 4th ed. -Philadelphia: W.B. Saunders, 2001.
  113. Ciaran M., Duffy C.M., Colbert R.A. et al. Nomenclature and Classification in Chronic Childhood Arthritis Time for a Change? // Arthritis Rheum. -2005. Vol. 52, № 2. — P. 382−385.
  114. Clair E.W., Wagner C.L., Fasanmade A.A., et al/ The relationship of clinical improvement in rheumatoid arthritis. Results from ATTRACT, a multicenter, randomized, double-blind placebo-controlled trial Arthritis Rheum 2002- 46: 1451−1459.
  115. Cranney A., Welch V., Adachi J.D. Calcitonin for prevention and treating corticosteroid-induced osteoporosis. (Cochrane Library). 1999.
  116. Dent P.B., Walker N. Intraarticular corticosteroids in the treatment of juvenile rheumatoid arthritis // Curr. Opion. Rheumatol. 1998. — Vol. 10. — P. 475−480.
  117. Dinarello C.A., Moldawer L. L Proinflammatjry and antiinflammatory cytokines in rheumatoid arthritis. A primer for clinicians. 2-nd., 2000- Amgen Inc., 282 pp.
  118. Elliott M.J., Maini R.N., Feldmann M. et al. Treatment of rheumatoid arthritis with chimeric monoclonal antibodies to tumor necrosis factor aifa // Ibid. 1993.-Vol. 36.-P. 1681.
  119. Elliott M.J., Maini R.N., Feldmann M. et al. Randomized double-blind comparison of chimeric monoclonal antibody to tumor necrosis factor alfa (cA2) versus placebo in rheumatoid arthritis // Lancet. 1994. — Vol. 34. -P. 1105−1110.
  120. Emery P., Reginster J.Y., Appelboom T. Et al. Who Collaborative Centre consensus meeting on anti-cytokine therape in rheumatoid arthritis // Rheumatology. 2001. — Vol. 40. — P. 699−670.
  121. Emery P., Breedveld F.C., Dougados M. et al. Early referral recommendation for newly diagnosed rheumatoid arthritis: evidence based development of a clinical guide // Ann. Rheum. Dis. 2002. — Vol. 61. — P. 290−297.
  122. Fantini F. Cyclosporin Therapy in systemic juvenile rheumatoid arthritis (Stills disease): an open pilot prospective study // Cyclosporin in Autoimmunt Disease / Ed. L. Bonorno. Rome: II Pensiero Scintifico Editore, 1990.-P. 133−142.
  123. Fantini F., Gerloni V., Gattinara M. Corticosteroid sparing effect and safety profile of cyclosporine A in the treatment of juvenile chronic arthritis // Arthritis Rheum. 1996. — Vol. 39. — Suppl. 9. — P 58−188.
  124. Feenstra J., Heentink E.R., Grobble D. E Strieker B.H. Association of nonsteroidal anti-inflammatory drugs with first occurrence of heart failure and with relapsing heart failure: the Rotterdam Study // Ibid. 2002. — Vol. 162.-P. 265−270.
  125. Fransen J., Stucki G., van Riel P.L. C.M. Rheumatoid arthritis measure // ¦vArthritis Rheumatoid (Arthritis Care and Res.). 2003. Vol. 49. — S2141. S224. i
  126. Fransen J., Creemers C.W., van Riet P.L.C.M/ Remission in rheumatoid arthritis: agreement of the disease activity score (DAS28) with the ARA preliminary remission criteria // Rheumatology. 2004. — P. 1−4.
  127. Furst D.E. Are there differences among nonsteroidal anti-inflammatory drugs? Comparing acetylated salicylates, nonacetylated salicylates, and nonacetylated nonsteroidal anti-inflammatory drugs // Arthritis Rheum. -1994.-Vol. 37.-P. 1−9.
  128. Gabriel S.E. The epidemiology of rheumatoid arthritis // Rheum. Dis. Clin. Njrth Am.-2001.-Vol. 27.-P. 269−281.
  129. Gotzsche P.C., Johansen H.K. Metaanalysis of short term low dose prednisolone versus placebo and non-steroidal antiinflammatory drugs in rheumatoid arthritis // BMJ. 1998. — Vol. 316. — P. 811−818.
  130. Gough A., Faint J., Salmon M. et al. Genetic typing of patients with inflammatory arthritis at presentation can be used to predict outcome // Arthritis Rheum. 1994.-Vol. 37.-P. 1166−1170.
  131. Grigor C., Cappell H., McMacon A.D. et al. Effect of a treatment strategy of tight control for rheumatoid arthritis (the TICORA study): a single-blind randomized controlled trial // Lancet. 2004. — Vol. 364. — P. 263−269.
  132. Grove M.I., Hassell A.B., Hay E.M., Shadforth M.F. Adverse reactions to diseasemodifying anti-rheumatic drugs in clinical practive // Q.J. Med. -2001.-Vol. 94. -P. 309−329.
  133. Hannonen P., Mottonen Т., Hakola M., Oka M. et al. Sulphasalasine in early rheumatoid arthritis. A 48-week double-blind, prospective, placebo-covtrolled study // Arthritis Rheum. 1993. — Vol. 36. — P. 1501−1509.
  134. Harris E.D.Jr. Rheumatoid Arthritis: pathophysiology and implications for therapy // N. Engl. J. Med. 1990. — Vol. 322. — P. 1277−1289.
  135. Helewa A., Bombardier C., Goldsmith C.N. et al. Cost-effectiveness of inpatient and intensive outpatient treatment of rheumatoid arthritis. A randomized, controlled trial // Arthritis Rheum. 1989. — Vol. 32. — P. 15 051 514.
  136. Jonson A.G., Nguyen T.V., Day R.O. Do nonsteroidal anti-inflammatory drugs affect blood pressure? A meta-fnalysis // Ann. Intern. Med. 1994. -Vol. 121.-P. 289−300.
  137. Kems W.F., Dijkmans B.A. Should we look for osteoporosis in patients with rheumatoid arthritis? // Ann. Rheum. Dis. 2001. — Vol. 44. — P. 1496−1503.
  138. Khanna D., McMahon M., Furst D.E. Anti-tumor necrosis factor aa therapy and heart failure // Arthritis Rheum. 2004. — Vol. 50. — P. 1040−1050.
  139. Lambert C.M., Hurst N.P., Forbes J.F. et al. Is day care equivalent to inpatient care for active rheumatoid arthritis? Randomised controlled clinical and economic evaluation // BMJ. 1998. — Vol. 316. — P. 965−969.
  140. Landewe R.B., Boers M., Verhoeven A.C. et al. COBRA combination therapy in patients with early rheumatoid arthritis: long term structural beneffit of a brief intervention // Ibid. — P. 347−356.
  141. Lard L.R., Visser H., Speyer I. Et al. Early versus delayed treatment in patients with recent-onset rheumatoid arthritis: comparison of two cohorts who received different treatment strategies // Am. J. Med. 2001. — Vol. 111.-P. 446−451.
  142. Maetzel A., Wong A., Strand V. Et al. Meta-analysis of treatment termination rates among rheumatoid arthritis patients receiving disease-modifying anti-rheumatic drugs // Rheumatology. 2000. — Vol. 39. — P. 975−981.
  143. Majka D.S., Holes V.M. Can we accurately predict the development of rheumatoid arthritis in the preclinical phase? // Arthritis Rheum. 2003. -Vol. 48.-P. 2701−2705.
  144. Maradit-Kremers H., Crowson C.S., Nicola P.J. et al. Increased unrecognized coronary heart disease and sudden deaths in rheumatoid arthritis. A population-based controlled study // Arthritis Rheum. — 2005. -Vol. 52. P. 402−411.
  145. Morassut P., Goldstein R., Cyr M. et al. Gold sodium thiomalate compared to low dose methotrexate in the treatment of rheumatoid arthritis — a randomized, double blind 26 weeks trial // Ibid. 2003. — Vol. 16. — P. 302 306.
  146. Munro R., Hampson R., McEntegart A. Et al. Improved functional outcome in patients with early rheumatoid arthritis treated with intramuscular gold: results of a five year prospective study // Ann. Rheum. Dis. 1998. — Vol. 57.-P. 88−93.
  147. Pattison D.J., Harrison R.A., Symmona D.P.M. The role of diet in susceptibility inrheumatoid arthritis: a systemic review // J. Rheumatol. -2004.-Vol. 31.-P. 1310−1319.
  148. Paulus H.E., di Primeo D., Sanda M. et al. Progression of radiographic joint erosion during low dose corticosteroid treatment of rheumatoid arthritis // J. Rheumatol. 2000. — Vol. 27.-P. 1632−1637.
  149. Pierpaoli W., Besedovsky H.O. Role of the thymus in programming of neuroendocrine functions. Clin. Exp. Immunol., 1975, V. 20 (2), P. 323−328.
  150. Pinals R.S. Drug therapy in Felty"s syndrome // Up To Date. 2002. — Vol. 20.-P.2.
  151. Pullar Т., Hunter J.A., Capell H.A. Sulphasalazine in rheumatoid arthritis: a double blind comparison of sulphaasalazine with placebo and sodium aurothiomalate // Br. Med. J. 1983. — Vol. 287. — P. 1102−1104.
  152. Puolakka K., Kautinen H., Mottonen T. et al. Impact of initial aggressive drug treatment with a combination of disease-modifying antirheumatic drugs on the development of work disability in early rheumatoid arthritis Ibid. — 2004.-P. 55−62.
  153. Quinn M.A., Conaghan P.G., Emery P. The therapeutic approach of early intervention for rheumatoid arthritis: what is the evidense? // Rheumatology (Oxford). -2001. Vol. 40. — P. 1211−1220.
  154. Rau R., HerbornG., Karger T. et al. A double blind randomized parallel trial of intramuscular methotrexate and gold sodium thiomalate in early erosive rheumatoid arthritis // J. Rheumatol. 1991. — Vol. 18. — P. 328−333.
  155. Robinson V., Brosseau L., Casimiro L. Et al. Thermotherapy for treating rheumatoid arthritis // Cochrane Database Syst. Rev. 2002. CD002826.
  156. Rosandich P.A., Kelley J.T., Conn D.L. Perioperative management of patients with rheumatoid arthritis in the era of biologic response modifiers // Curr. Opin. Rheumatol. 2004. — Vol. 16. — P. 192−198.
  157. Rostom A., Wells G., Tugwell P. Et al. Prevention of NSAID-induced gastroduodenal ulcers (Cochrane Review) // The Cochrane Library. 2002. — Is. 2. Oxford: Update Software.
  158. Smolen J.S., Kalden J.R., Scott DL. Et al. Efficacy and safety of leflunomide compared with placebo and sulphasalasine in active rheumatoid arthritis: a double-blind, randomized, multicentre rial // Lancet. 1999. — Vol. 353. — P. 159−166.
  159. Smolen J.S., Breedveld F.C., Schiff M.H. et al. A simplified disease activitty index for rheumatoid arthritis for use in clinical practice // Rheumatology. -2003.-Vol. 42.-P. 144−257.
  160. Smolen J.S., Sokka Т., Pincus T. A proposed treatment algoritm for rheumatoid arthritis: aggressive therapy, methotrexate, and quantitative supervision // Clin. Exp. Rheumatol. 2003. — Vol. 21. — Suppl. 31. — S209-S210.
  161. Suares-Almazor M.E., Spooner C., Belseck E. Penicillamine for rheumatoid arthritis // Cochrane Database Syst. Rev. 2000. — Vol. 2. CD001460.
  162. Suares-Almazor M.E., Osiri M., Emery P., Ottawa Methods Group. Rheumatoid arthritis // Evidens-Based Rheumatology / Ed. P. Tugwell et al. BMJ Dook, 2004. — P. 243−314.
  163. Van der Heide A., Remme C.A., Hofman D.M. et al. Prediction of progression of radiologic damage in newly diagnosed rheumatoid arthritis // Arthritis Rheum. 1995. — Vol. 38. — P. 1466−1474.
  164. Van der Heide A., Jacobs J.W.G., Bijlsma J.W.J, et al. The effectiveness of early treatment with «second-line» antirheumatic drugs: a randomized, controlled trial //Ann. Intern. Med. 1996. — Vol. 124. — P. 699−707.
  165. Van der Horst-Bruinsma I.E., Speyer I., Visser H. Et al. Diagnosis and course of early onset arthritis: results of a special early arthritis clinic compared to routine patients care // Ibid. 1998. — Vol. 37. — P. 1084−1088.
  166. Van Leeuwen M.A., Westra J., van Riel P.L.C.M. et al/ IgM, IgA, and IgG rheumatoid factors in early rheumatoid arthritis predictive of radiological progression? // Scsnd. J. Rheumatol. 1995. — Vol. 24. — P. 146−153.
  167. Warsi A., LaValley M.P., Wang P. S. et al. Arthritis self-management education program: a meta-analysis of the effect on pain and disability // Arthritis Rheum. 2003. — Vol. 48. — P. 2207.
  168. Watson D.J., Rhodes Т., Guess H.A. All-cause mortality and vascular events among patients with rheumatoid arthritis, osteoarthritis, or no arthritis in the UK general practice research database // Ibid. 2004. — P. -1196−1202.
  169. Westby M.D., Wade J.P., Rangno K.K., Berkowitz J. A randomized controlled trial to evaluate the effectiveness of an exercise program in women with rheumatoid arthritis taking low dose prednisone // J. Rheumatol. -2000.-Vol. 27.-P. 1674.
  170. Weinblatt M.E., Kaplan H., Germain B.F. et al. Low-dose methotrexate compared with auranofinin adult rheumatoid arthritis a thirty-six-week, double-blind trial // Ibid. 1990. — vol. 33. — P. 330−338.
  171. Weinblatt M.E., Reda D., Henderson W. Et al. Sulfasalazine treatment for rheumatoid arthritis. A meta-analysis of 15 randomized trials // J. Rheumatol. 1999. — Vol. 26. — P. 2123−2130.
  172. Wells G., Haguenauer D., Shea B. et al. Cyclosporin for rheumatoid arthritis // The Cochrane Library. — 2000. — Vol. 3. Cochrane Database Syst. Rev. -2000,-Vol. 3. CD00846. jS 132
  173. Wienecke Т., Gotzche Р. СГ Paracetamol versus nonsteroidal antiinflammatory drugs for rheumatoid arthritis // Cochrane Library. —2004. — Vol. 2.
  174. Wolfe M.M., Lichtenstein D.R., Singh G. Gastrointestinal toxicity of nonsteroidal anti-inflammatory drugs // N. Engl. J. Med. 1999. Vol. 340. -P. 1888−1899.
  175. F., Pincus Т., О’dell J. Evaluation and documentation of rheumatoid arthritis disease status in the clinic: which variables best predict change in therapy // J. Rheumatol. 2001. — Vol. 28. — P. 1712−1717.
  176. Yelin E.H., Such C.L., Criswell L.A., Epstein W.V. Outcomes for persons with rheumatoid arthritis with a rheumatologist versus a non-rheumatologist as the main physician for this condition // Med. Care. 1998. — Vol. 36. — P. 513−522.
  177. Zeidler H.K., Kvien Т.К., Hannonen P. et al. Progression of joint damage in early active severe rheumatoid arthritis during 8 months of treatment: comparison of low-dose cyclosporin and parenteral gold // Ibid. 1998. -Vol. 37.-P. 874−882.
  178. Zeller V., Cohen P., Prieur A.M. Cyclosporintherapy I.D.M. // I. Rheumatology. 1996. — Vol. 3 (8). — P. 1424−1427.
  179. Zulian F., Martini G., Gobber D. et al. Comparison of intraarticular triamcinolone hexacetonide and triamcinolone acetonide in oligoarticular juvenile idiopathic arthritis // Rheumatology. 2003. — Vol. 42. — P. 12 541 259.
  180. Zulian F., Martini G., Vesentin M.T. Triamcinolone acetonide and hexacetonide treatment of symmetrical joints in juvenile idiopathic arthritis: a double-blind trial // Arthritis Rheum. 2003. — Vol. 46. — P. 649−653.
Заполнить форму текущей работой