Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Клинико-морфологические аспекты прогнозирования и ранней диагностики метастазов в кости у больных раком молочной железы

Диссертация: Клинико-морфологические аспекты прогнозирования и ранней диагностики метастазов в кости у больных раком молочной железы
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Злокачественные новообразования молочной железы имеют наибольший удельный вес в структуре смертности женского населения (16,4%). Стандартизированный показатель смертности женщин от злокачественных новообразований молочной железы возрос за период с 1999 по 2000 гг. на 17,29% и составил в 2000 году 17,24 (на 100 000 населения). Среднегодовой темп прироста — 1,79%. В 2000 году в России находилась… Читать ещё >

Клинико-морфологические аспекты прогнозирования и ранней диагностики метастазов в кости у больных раком молочной железы (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Эпидемиология рака молочной железы
    • 1. 2. Морфологические формы рака молочной железы
    • 1. 3. Патогенез метастазирования рака молочной железы в кости
    • 1. 4. Характеристика костных метастазов рака молочной железы
    • 1. 5. Процесс метастазирования: прямое и опосредованное воздей- 20 ствие опухолевых клеток
    • 1. 6. Остеокластактивирующие факторы
    • 1. 7. Лучевые методы диагностики костных метастазов при раке 22 молочной железы
    • 1. 8. Биохимические маркеры костного ремоделирования
    • 1. 9. Роль опухолевых маркеров в диагностике метастатического 32 поражения костей у больных раком молочной железы
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Характеристика клинического материала
    • 2. 2. Методы исследований
  • ГЛАВА 3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 3. 1. Взаимосвязь клинико-морфологических параметров опухоли 49 молочной железы с уровнем гормонального статуса и экспрессией тканевых онкомаркеров
    • 3. 2. Сравнительный анализ биохимических параметров в 75 зависимости от клинико-морфологических и иммуногистохими-ческих показателей опухоли молочной железы
  • ГЛАВА 4. СОЗДАНИЕ МАТЕМАТИЧЕСКОЙ МОДЕЛИ 95 ИНДИВИДУАЛЬНОГО ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ТЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Актуальность исследования. За последние годы рак молочной железы вышел на первое место среди злокачественных опухолей у женщин. Показатели заболеваемости раком этой локализации за последние 20 лет выросли на 40% и продолжают угрожающую тенденцию к росту.

В 1999 году (по сравнению с 1990 годом) повысилась запущенность заболевания: III и IV стадии — до 38,8%, летальность на первом году с момента установления диагноза — до 12,6%, снизилась доля больных, закончивших специальное лечение, до 72,3% (Иванов В. Г., 2002).

Кроме того, рак молочной железы, который традиционно считался болезнью женщин старше 50 лет, сегодня заметно «помолодел». У женщин до 30 лет показатель заболеваемости раком молочной железы растет и достигает 28,5 на 100 000 женского населения.

Следствием чрезмерной урбанизации является повышение заболеваемости раком молочной железы жительниц города, превосходящую в 3 раза заболеваемость сельского населения (Ковалев Б.Н., Старинский В. В., 2002).

В 1996 году число умерших от рака молочной железы в России увеличилось (по сравнению с 1980 годом) на 72% и достигло 19,6 тысяч человек. Средний возраст умерших 61−70 лет. В возрасте 15- 57 лет рак молочной железы как причина смерти стоит на II месте после рака легкого, а в 75 лет и старше — на III месте после рака легкого, ободочной и прямой кишки (Трапезников Н.Н., 1997).

Злокачественные новообразования молочной железы имеют наибольший удельный вес в структуре смертности женского населения (16,4%). Стандартизированный показатель смертности женщин от злокачественных новообразований молочной железы возрос за период с 1999 по 2000 гг. на 17,29% и составил в 2000 году 17,24 (на 100 000 населения). Среднегодовой темп прироста — 1,79%. В 2000 году в России находилась под наблюдением 353 201 больная раком молочной железы. Из них 5 лет и более находятся на учете 190 030 женщин. Средний показатель пятилетней выживаемости при данной патологии в России равен 55% (Ковалев Б.Н., Старинский В. В., 2002).

Рак молочной железы — одно из самых частых онкологических заболеваний у женщин, клиническое течение которого трудно предсказать, что нередко приводит к необоснованно агрессивному лечению. Современные концепции развития рака молочной железы не полностью отражают механизмы развития и течения ракового процесса у каждого конкретного больного. В этой связи непросто обосновать долгосрочный прогноз и на основании этого планировать наиболее эффективное лечение у каждого индивидуального больного.

Рак молочной железы представляет собой патогенетически полиморфное заболевание, и едва ли можно допустить, что все подгруппы больных получают одинаковый эффект от определенной терапии. У больных распространенным раком молочной железы особо актуальным является определение гормональной и лекарственной чувствительности опухоли для индивидуального подбора схем. С этой целью используется идентификация молеку-лярнобиологических тканевых маркеров в опухолях. Большинство из них характеризуют определенные биологические особенности опухоли, специфику ее «поведения» — например, гормональную зависимость или способность к метастазированию.

Основная причина смерти больных раком молочной железы — метаста-зирование. По данным В. М. Семиглазова (2002) в течение 5 лет после радикального лечения от генерализованного метастазирования умирают от 33 до 57% больных. Наиболее часто рак молочной железы метастазирует в кости. Именно эта опухоль дает 70% всех костных метастазов при онкологических заболеваниях (Rosenthal D.I., 1997). По данным различных авторов, частота метастазирования рака молочной железы в кости составляет от 13,5 до 85%. По мере увеличения стадии рака молочной железы сокращается временной интервал между диагностикой первичного процесса и появлением костных метастазов. Анализ метастатического поражения скелета в процессе диагностики показал, что чаще всего встречались множественные метастазы (40,9%). Реже диагностировали солитарные метастазы (21,6%). И, наконец, промежуточное положение (37,5%) заняли сочетанные метастазы, когда наряду с костными метастазами имелось поражение других органов (Модников О.П., Новиков Г. А., Родионов В. В., 2001). Наиболее частой локализацией метастазов рака молочной железы является позвоночник (поясничный и нижнегрудной отделы) и кости таза (Беспалов Г. С., 1981; Семиглазов В. М., Чагу-наваО.Л. 1991; Галеев М. Г., 1997; Родионов В. В., 1998; Tubiana-Hulin, 1991).

Исходя из вышесказанного, представляется актуальным изучение метастатического поражения костей у больных раком молочной железы в аспекте дифференцированного подхода к прогнозированию и соответственно более ранней диагностике костных метастазов.

Цель исследования: оптимизация методов ранней диагностики и прогнозирования метастазов в кости у больных раком молочной железы.

Задачи исследования:

1. Оценить гормональный статус опухоли у больных раком молочной железы с метастазами в кости.

2. Оценить вероятность развития костных метастазов у больных раком молочной железы в зависимости от иммуногистохимических параметров опухоли — статуса по онкогену HER-2/neu, онкогена-супрессора р53, маркера пролиферации Ki67.

3. Изучить уровень кальция и щелочной фосфатазы в сыворотке крови у больных раком молочной железы.

4. Обосновать математическую модель индивидуального прогноза развития костных метастазов у больных раком молочной железы.

Научная новизна. Впервые определены прогностические критерии по иммуногистохимическому статусу гормональных рецепторов опухоли у больных раком молочной железы с метастазами в кости.

Впервые определены прогностические критерии по иммуногистохи-мическим параметрам опухоли — онкогену HER-2/neu, онкогену-супрессору р53, маркеру пролиферативной активности Ki67 у больных раком молочной железы с метастазами в кости.

Впервые выявлено, что выраженная гиперкальциемия и повышенный уровень щелочной фосфатазы в сыворотке крови более характерны для множественного метастатического поражения костей скелета у больных раком молочной железы.

Впервые разработана математическая модель индивидуального прогноза развития костных метастазов у больных раком молочной железы.

Практическая значимость. Представленные данные о морфологической структуре опухоли, стадии опухолевого процесса, экспрессии тканевых маркеров Ki67, HER- 2/neu, р53, уровень кальция и щелочной фосфатазы в сыворотке крови позволяют прогнозировать развитие костных метастазов у больных раком молочной железы.

Гиперкальциемия и повышенный уровень щелочной фосфатазы в сыворотке крови являются предопределяющими признаками метастатического поражения костей у больных раком молочной железы.

Разработанная математическая модель индивидуального прогноза позволяет предложить более тщательную программу диагностических мероприятий, проведение расширенного объема обследований, планирование адъювантной химиотерапии на ранних стадиях заболевания и адекватного диспансерного наблюдения больных раком молочной железы.

Внедрение результатов работы. Результаты диссертационного исследования и основные рекомендации внедрены в практическую деятельность отделений Городского онкологического диспансера (г. Казань) и используются в учебном процессе на кафедре онкологии и хирургии Казанской государственной медицинской академии МЗ РФ.

Апробация работы. Основные положения работы доложены и обсуждены на: научно-практической конференции молодых ученых КГМА (Казань, 2003), IV Всероссийской конференции молодых ученых: Актуальные вопросы клинической и экспериментальной онкологии (М., 2003), Всероссийской научно-практической конференции (Казань, 2003), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Отечественные противоопухолевые препараты» (Москва, 2004), научно-практической конференции молодых ученых КГМА (Казань, 2004), на III съезде онкологов стран СНГ (Минск, 2004).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ.

Положения, выносимые на защиту:

1. Метастазирование в кости у больных раком молочной железы наряду с размером первичной опухоли, ее морфологической структурой, наличием регионарных метастазов зависит также от иммуногистохимических характеристик опухоли — гормонального статуса, экспрессии мутантного белка гена р53, онкогена HER-2/neu, маркера пролиферации Ki67.

2. В группе больных раком молочной железы с множественным метастатическим поражением костей скелета гиперкальциемия и повышенный уровень щелочной фосфатазы отмечаются чаще, чем при единичном мета-стазировании в кости.

3. Разработанная математическая модель индивидуального прогноза у больных раком молочной железы позволяет выделить группу пациентов с предполагаемым неблагоприятным течением заболевания — метастатическим поражением костей скелета.

ВЫВОДЫ.

1. Изучение гормонального статуса опухоли показало, что у больных раком молочной железы с метастазами в кости отмечалось преобладание негативного статуса по рецепторам эстрогенов и прогестеронов.

2. Костное метастазирование наиболее вероятно в группе больных раком молочной железы с позитивным статусом по онкогену HER-2/neu, с позитивным статусом по онкогену-супрессору р53. Исследования не показали достоверных различий по частоте возникновения отдаленных метастазов в зависимости от статуса опухоли по экспрессии маркера пролиферации Ki67.

3. Наличие гиперкальциемии и повышенного уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови отмечено только у пациентов основной группы и непосредственно связано с метастатическим поражением костей скелета, причем в группе больных раком молочной железы с множественным метастатическим поражением костей скелета гиперкальциемия и повышенный уровень щелочной фосфатазы отмечаются чаще, чем при единичном метаста-зировании в кости.

4. Разработанная математическая модель индивидуального прогноза у больных раком молочной железы позволила выявить корреляционную зависимость между клинико-морфологическими, иммуногистохимиче-скими и биохимическими параметрами и развитием костного метастазирования у пациентов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Для оценки прогноза костного метастазирования у больных раком молочной железы помимо стандартных характеристик опухолевого процесса необходимо изучение экспрессии тканевых маркероврецепторов эстрогена и прогестерона, белка онкогена HER-2/neu, онкогенасупрессора р53, маркера пролиферативной активности Ki67, уровня кальция и щелочной фосфатазы в сыворотке крови.

2. Определение неблагоприятного прогноза течения заболевания у больных раком молочной железы предполагает более тщательную программу диагностических мероприятий, проведение расширенного объема обследований с большей периодичностью и в более ранние сроки, планирование адъю-вантной химиотерапии уже на ранних стадиях заболевания, возможность адекватного диспансерного наблюдения.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Д.М. Множественные опухолевые поражения // Вопросы лечения, прогнозирования и реабилитации больных с метастатическими опухолями. Ташкент: Медицина, 1985. — 351 с.
  2. Н.М., Зиновьев А. С. Морфологические маркеры в диагностике опухолей.- Новосибирск: Изд-во НГУ, 1993. 120 с.
  3. Н.М., Мамаев Н. Н., Мамаева С. Е., Скрипник С. В. Специфические хромосомные изменения (аберрации) дополнительный маркер малигнизации при онкоморфологических исследованиях // Архив патология. — 1986.-Вып. 6.-С.87−91.
  4. .П. Метастатические опухоли. М.: Медицина, 1984. -280с.
  5. А.П., Островцев Л. Д., Хаханашвили Г. Н. Рак молочной железы. М.: Медицина, 1985. — 272 с.
  6. А.Ю., Лукашина М. И., Глухова Е. И. и др. Экспрессия Ki-67, c-erb-B2 и рецепторов к эстрогену при пролиферативном протоко-вом раке молочной железы // Материалы III съезда иммун. и аллергол. СНГ. -Сочи, 2000. С. 438.
  7. Д.П., Семиглазов В. Ф., Филатов В. Н., Екимов Е. И. Выживаемость больных раком молочной железы (по материалам ВЦИЭЛ) // Вопросы онкологии. 1986. — Т. 32.- № 9. — С. 17- 24.
  8. Г. С. Закономерности метастазирования опухолей в кости. Л.: Медицина, 1981. — 174 с.
  9. В.В., Ермилова В. Д., Муравьева Н. И., Бассалык Л. С. О связи между рецепторами эстрогена и клинико-морфологической характеристикой первичного рака молочной железы // Архив патологии. 1981. -Вып.7. — С.20−23.
  10. Возный Э. К, Добровольская Н. Ю., Хмелевский Е. В. Лучевое и лекарственное лечение метастазов в кости рака молочной железы // Сб. научн. трудов: Возможности современной лучевой диагностики в медицине. М., 1995.-С. 240−241.
  11. М.А., Монзуль Г. Д., Паплиян Н. П., Липович М. М. Дистанционная гамма-терапия в комплексном лечении костных метастазов рака молочной железы // Мед. радиология. 1979. — № 24(6) .- С.23−28.
  12. Г. И., Баширова Н. Г. Клинико-рентгенологические наблюдения при метастазах рака молочной железы в кости // Сб. научн. трудов Казанского ГИДУВа. Казань, 1969. — Т.30. — С. 79−85.
  13. Н.Н. Морфологические факторы прогноза при раке молочной железы // Материалы международного форума «Онкология на рубеже XXI века. Возможности и перспективы». М., 1999. — С.76−77.
  14. Н.Н. Морфологические факторы, влияющие на частоту отдаленного метастазирования рака молочной железы // Материалы IX Всероссийской конференции онкологов / под ред. К. П. Хансона, В. И. Чиссова. -СПб., 2002. С.106−109.
  15. М. А. Оптимизация методов диагностики и лечения больных с метастазами из невыявленного первичного очага: Автореф. дисс.. канд. мед. наук. М., 1998. — 25 с.
  16. М.Г. Оценка эффективности метода паллиативного лечения больных раком молочной железы с поражением костей скелета: Автореф. дисс.. канд. мед. наук. Уфа, 1997. — 24 с.
  17. Е.М. Клинико-морфологические аспекты прогнозирования рака молочной железы: Автореф. дисс.. канд. мед. наук. Уфа, 2004. — 24 с.
  18. Е.М., Петров С. В., Гатауллин И. Г. Раскин Г. А. Им-муногистохимическое исследование маркеров пролиферации в раковых опухолях молочной железы //Журнал для практических врачей «Губернские медицинские вести». 2003. — № 1. — С. 9−10.
  19. A.M. Сложные ситуации, трудные и спорные вопросы ведения и лечения больных раком молочной железы //Сб. научн. трудов: Новое в терапии рака молочной железы / под ред. Н. И. Переводчиковой. М., 1998. -С. 67−71.
  20. И.Г., Ахмадуллина Л. И., Родионова И. П., Озол А. А. Геохимические факторы в генезе гормонозависимых опухолей // Материалы 9-й Всероссийской конференции онкологов. С-Петербург, 2002. — С. 448 449.
  21. Е.С., Кушлинский Н. Е. Молекулярные маркеры прогноза и лекарственной чувствительности рака молочной железы // Сб. научн. трудов: Новое в терапии рака молочной железы / под ред. Н. И. Переводчиковой. М., 1998.-С. 19−24.
  22. Е.С., Кушлинский Н. Е. Тканевые маркеры как факторы прогноза при раке молочной железы // Практическая онкология. 2002. — Т.З. — № 1. — С.38−44.
  23. Дарьялова C. JL, Чиссов В. И. Диагностика и лечение злокачественных опухолей. М.: Медицина, 1993. — 200 с.
  24. В.П. Рак молочной железы // Избранные лекции по клинической онкологии / под ред. В. И. Чиссова, С. Л. Дарьяловой. М., 2000. -С.361−389.
  25. Л.Ю. Рак молочной железы. М.: Медицина, 1980.200 с.
  26. В.Д. Международная гистологическая классификация рака молочной железы ВОЗ (1968) и ее прогностическое значение // Архив патологии. 1980. — Вып. 4. — С.13−19.
  27. В.Д. Опухоли и опухолеподобные процессы молочной железы //Руководство по патологоанатомической диагностике опухолей человека. М., 1993. — Т. 11. -С.162−198.
  28. В.Д. Роль современной патоморфологии в характеристике рака молочной железы // Практическая онкология. 2002. — Т.З. — № 1. -С.15−20.
  29. В.Д., Литвинова Л. В., Бассалык Л. С., Кузьмина З. В. Сравнительное иммуногистохимическое и биохимическое изучение рецепторов эстрогена в раке молочной железы //Архив патологии. 1989. — Вып. 2. -С. 60−63.
  30. Ю.К. Комплексная диагностика метастазов рака молочной железы в кости: Автореф. дисс.. канд. мед. наук. Л., 1989. — 24 с.
  31. В. Г. Эпидемиологические факторы риска, ранняя диагностика рака молочной железы // Практическая онкология. 2002. — Т.З. — № 1. -С. 1−5.
  32. Н.А. Комплексное лечение больных раком молочной железы с метастазами в кости: Автореф. дисс.. канд. мед. наук. М., 1980.-24 с.
  33. А.В., Рохлин Г. Д. Состояние скелета при раке молочной железы // Вопросы онкологии. 1975. — Т.21. — № 6. — С. 34−38.
  34. И.П. О метастазах рака молочной железы в кости // Хирургия. 1979. — № 6. — С. 65−70.
  35. .Н., Старинский В. В. Эпидемиология рака молочной железы в России (2000) // Материалы IX Всероссийской конференции онкологов / Под ред. К. П. Хансона, В. И. Чиссова. СПб., 2002. — С.40−42.
  36. Комарова J1.E. Скрининг рака молочной железы // Современная онкология. 2002. — Т.4. — № 2. — С. 83−86.
  37. .П. Канцерогенез / под ред. Д. Г. Заридзе. М., 2000. -С.75−92.
  38. А.А., Фурчева Л. Н. Методы определения оксипролина в биологических жидкостях и их применение в клинической практике // Вопросы мед. химии. 1979. — № 6. — С. 635−639.
  39. Н.Е. Возможности, неудачи и перспективы исследования опухолевых маркеров в современной онкологической клинике // Клиническая лабораторная диагностика. 1999. — № 3 (ч. 1). — С. 25−32- № 4 (ч. 2). — С. 25−32.
  40. Н.Е., Герштейн Е. С. Современные возможности мо-лекулярно- биохимических методов оценки биологического «поведения» рака молочной железы // Вестник РАМН. 2001. — № 9. — С.65−70.
  41. Н.Е., Любимова Н. В., Брянников И. Ю. и др. Биохимические маркеры костного ремоделирования при поражении скелета в современной онкологической клинике // Клиническая лабораторная диагностика. 1999. — № 9. — С. 21.
  42. С.Н., Чубенко А. В., Бабич П. Н. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием Excel. Киев: «МОРИОН», 2000. — 320 с.
  43. В.Ф. Метастазы рака молочной железы по данным вскрытий //Вопросы онкологии. 1970. — № 7. — С. 23−28.
  44. Ли Л. А. Клиника, диагностика и лечение метастазов рака молочной железы // Пособие для врачей. Л., 1990. — 36 с.
  45. М.И. Экспрессия биологических маркеров в клетках рака молочной железы: Автореф. дисс.. канд. мед. наук. М., 2003. — 22 с.
  46. Н.В., Никитина О. Ю., Робине С. П. и др. Исследование биохимических маркеров костного метаболизма при поражении скелета у больных раком молочной и предстательной железы // Рос. онкологический журнал. 2000. — № 5. — С. 13−18.
  47. .И., Беневоленский Д. С., Тишенина Р. С. Биохимические показатели метаболических нарушений в костной ткани. Ч. I. Резорбция кости // Клиническая лабораторная диагностика. 1999. — № 1. — С. 8−15.
  48. .И., Беневоленский Д. С., Тишенина Р. С. Биохимические показатели метаболических нарушений в костной ткани. Ч. II. Образование кости // Клиническая лабораторная диагностика. 1999. — № 4. — С. 11−17.
  49. О.П., Новиков Г. А., Родионов В. В. Костные метастазы рака молочной железы (патогенез, клиника, диагностика и лечение). М.: 2001.-256 е.: ил.
  50. В.М., Блинов Н. Н. Метастатическое поражение костей при солидных опухолях и возможности использования Клодроната (бо-нефоса) в клинической онкологии // Вопросы онкологии. 1996. — Т.42. — № 2. — С.17- 30.
  51. В.М. «Естественная история» роста рака молочной железы // Практическая онкология. 2002. — Т.З. — № 1. — С.6−14.
  52. В.М. Кинетические особенности роста рака молочной железы и их значение для обоснования раннего выявления и лечения: Автореф. дис.. д-ра мед. наук. СПб, 1994. — 48 с.
  53. Г. Д., Рябухин Ю. С. Лечение диссеминированного ракамолочной железы сочетанием облучения гипофиза протонами и зонного гамма- облучения скелета // Вопросы онкологии. 1990. — Т.Зб. — № 2. — С.427−433.
  54. Д.И. Вопросы диагностики и лечения метастазов рака молочной железы в костную систему: Автореф. дисс.. канд. мед. наук. -Тбилиси, 1968. -24с.
  55. .В. О некоторых закономерностях метастазирования эмбриональных опухолей // Сб. Тр. Ивановск. Мед. Инс-та, посвящен. 25-летию ин-та. 1955.-С.10−15.
  56. Г. П., Захарцева JI.M., Дроздов В. М. и др. Клиническое значение рецепторов эстрогенов, прогестерона и онкобелка HER-2/neu в клетках рака молочной железы // Онкология. 2002. — № 1. — С.21−25.
  57. Л.П., Портной С. М. Общая активность и изофер-ментный спектр щелочной фосфатазы в диагностике метастазов рака молочной железы // Вестник хирургии им. Грекова (М.: Медицина). 1981. — Т.126. -№ 1.-С. 62−66.
  58. Л. В. Маркеры опухолей молочных желез человека // Эксперим. онкология. 1985. — № 4. — С. 19.
  59. В.В. Лучевая и системная терапия костных метастазов с болевым синдромом у больных раком молочной железы: Автореф. дисс.. канд. мед. наук. Уфа, 1998. — 24 с.
  60. Л.Я. Остеопороз: диагностика нарушений метаболизма костной ткани и кальций-фосфорного обмена // Клиническая лабораторная диагностика. 1998. — № 5. — С.25−32.
  61. А.В., Черномордикова М. Ф., Третьякова О. И., Фадеев Н. П. Комплексное рентгенорадиоизотопное исследование в диагностике костных метастазов рака молочной железы // Вестник рентгенологии и радиологии.- 1979.- № 3.- С. 17−23.
  62. В.М., Чагунава O.JI. Рак молочной железы // М.- Медицина.- 1991.-С. 104−110.
  63. В.Ф., Моисеенко В. М., Черномордикова М. Ф., Меркулов Э. В. Темп роста первичного рака молочной железы // Вопр. Онкол.-1988.-№ 2.-С. 166−170.
  64. М.З., Хайрутдинова Т. Н. Новый способ окраски цитологических препаратов для срочных исследований // Лабораторное дело. 1991. -№ 1. — С.40−42.
  65. И.Е., Юрисенко Н. Н. Полиамины и оксипролин мочи у больных раком молочной железы // Врач. дело. 1983. — № 6. — С. 80−84.
  66. В.В., Чиркин И. И. Радиоизотопная диагностика метастазов рака молочной железы // Материалы XX Всесоюзного съезда рентгенологов и радиологов. Ереван, 1977. — С. 399.
  67. И.М., Ермилова В. Д. Возможные подходы к прогнозированию при раке молочной железы //Вестн. ВОНЦ АМН СССР.-1991.-Вып. 1.-С.53−57.
  68. Н.Н., Летягин В. П., Алиев Д. А. Лечение опухолей молочной железы. М.: Медицина, 1989. — 176с.
  69. Н.Н., Аксель Е. М., Бармина Н. М. Состояние онкологической помощи населению стран СНГ в 1996 году. М.: Медицина, 1997. -192 с.
  70. Ф.Н., Шибалков И. И. Остеосцинтиграфия с 99мТс-пирофос-фатом // Материалы XX Всесоюзного съезда рентгенологов и радиологов. -Ереван, 1977. С. 398.
  71. А.В., Семиглазов В. Ф., Пожарисский К. М. Иммуногисто-химическое изучение клеток рака молочной железы с использованием разных маркеров пролиферации // Архив патологии. 2000, — № 2.- С. 26−30.
  72. Г. А. Морфологическая диагностика инвазивных форм рака молочной железы // Методические рекомендации. — М. — 1997. — 11с.
  73. К.П., Имянитов Е. Н. Онкоген ERB-B2/HER2: от молекулярной к клинической онкологии // Вопросы онкологии. 2002. — Т.48. — № 2. — С.137−145.
  74. Е.В., Берштейн J1.M. Рецепторы гормонов как основное звено гормонотерапии опухолей // Материалы IX Всероссийской конференции онкологов / Под ред. К. П. Хансона, В. И. Чиссова. СПб, 2002. — С.82−88
  75. М.Ф. Динамика рентгенологических изменений при комбинированном лечении метастазов рака молочной железы // Сб. на-учн. трудов: Современные проблемы онкологии. Лечение рецидивов и метастазов / Под ред. Н. Н. Блохина. М., 1973. — С. 208−220.
  76. Н. И. Радиоизотопная диагностика метастазов рака молочной железы в кости // Мед. радиология. 1978. — Т.23. — № 2. — С. 37−42.
  77. Чиссов В. И, Старинский В. В., Ковалев Б. Н. и др. Злокачественные новообразования в России: статистика, научные достижения, проблемы // Каз. мед. журнал. 2000. — Т. LXXXI. — № 4. — С. 241−248.
  78. Д.Ф. Метастазы рака молочной железы в кости из невы-явленного первичного очага: Автореф. дисс.. канд. мед. наук. М., 1974. — 26 с.
  79. Berruti A., Torta М., Piovesan A. Biochemical picture of bone metabolism in breast cancer patients with bone metastases // Anticancer Res. 1995. -V.15 (6B). — P.2871−2875.
  80. Bertolini D.R., Nedwin G.E., Brown T.S. et al. Stimulation of bone resorption and inhibition of bone formation in vitro by human tumor necrosis factors //Nature. 1986. — V. 319. — P. 576−578.
  81. Body J.J. Bone metastases and tumor-induced hypercalcaemia // Curr.
  82. Opin. Oncol. 1992, — V. 4. — P. 624−631.
  83. Boyce B.F., Aufdemorte T.B., Garrett I.R. et al. Effects of interleukin-1 on bone turnover in normal mice // Endocrinology. 1989. — V. 125. — P. 11 421 150.
  84. Buckwalter J.A., Brandser E.A. Metastatic disease of the skeleton // Am. Fam. Physician. 1997. — V. 55(5). — P. 1761−1768.
  85. Campbell F.C., Blarney R.W., Woolfson A.M.J, et al. Calcium excretion (CaE) in metastatic breast cancer // Br. J. Surg. 1983. — V. 70. — P. 202−204.
  86. Campostrini F., Di Marco A. Observation of bone metastases from breast cancer//Raus. 1984. — V. 9(2). — P. 109−114.
  87. Carty N.G., Foggiti A., Hamilton C.R. Patters of clinical metastases in breast cancer and analysis of 100 patients // Eur. J. Surg. Oncol. 1995. — V. 21 (6). -P. 607−608.
  88. Cavailles V., Garcia M., Roshefort H. Regulation of catepsin D and P 52 gene expression by growth factors in MCF 7 human breast cancer cells // Mol. Endocrinol. — 1989. — V. 3. — P. 552−558.
  89. Citrin D., Bessent R., Brungart L. Early detection of metastatic breast cancer using new bone scanning agents // Proc. Soc. Med. 1975. — V. 68. — P.386−387.
  90. Coleman R.E., Rubens R.D. Breast cancer and bone metastases // Cancer Treat. Rev. 1985. — V. 12. — P. 251−270.
  91. Coleman R.E., Rubens R.D. The clinical course of bone metastases from breast cancer // Brit. J. Cancer. 1987. — V. 55. — P. 61−66.
  92. Coleman R.E., Rubens R.D., Fogelman J. A reappraised of the baseline bone scan in breast cancer // J. Nucl. Med. 1988. — V. 29. — P. 1045−1049.
  93. Coleman R.E., Smith P., Rubens RD. Clinical course and prognostic factors following bone recurrence from breast cancer // Br. J. Cancer. 1998. — V. 77(2). — P. 336−340.
  94. Compell D., Banks A., Cats L. The value of preliminary bone scaning in staging and assesting the prognosis of breast cancer // Brit. J. Surg. 1976. — V. 63.1. P. 811−816.
  95. Dalen N.3 Edsmyr F. Bone mineral content of the femoral neck after irradiation // Acta Radiol. Ther. Phys. Biol. 1974. — V. 14. — P. 139−144.
  96. Dano K., Andreasen P.A., Grondahi-Hansen J. et al. Plasminogen activators, tissue degradation, and cancer // Adv. Cancer. Res. 1985. — V. 44. — P. 139 266.
  97. De Luca L., Marcilio P., Rosa B.A. La scintigrafia ossea in pazienti mas-tectomizzate, sottoposte о no a chemioterapia // Minerva Med. 1983. — V. 74. — № 441.-P. 2459−2464.
  98. Diel I.J., Solomayer E.F. Bisphosphonates in the antiosteolytic therapy of metastatic breast cancer // Zentralbl. Gynakol. 1996. — V. 118. — P. 1−5.
  99. Duff G.W. Peptide regulatory factors in non-malignant disease // Lancet I.- 1989.-P. 1432−1435.
  100. Duffy M.J. Biochemical markers in breast cancer: which ones are clinically ueful // Clin. Biochem. 2001. — V. 34(5). — P.347−352.
  101. Duffy M.J. The role proteolytic enzymes in cancer invasion and metastasis // Clin. Exp. Metastasis. 1992. — V. 10. — P. 145−155.
  102. V., Руке С., Eriksen J. et al. The urokinase receptor: involvement in cell surface proteolysis and cancer invasion // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1992. — V 667.-P. 13−31.
  103. Fidler M. Incidence of fracture through metastases in long bones // Acta Orth. Scand. 1987. — V. 52. — P. 623−627.
  104. Francini G., Montagnani M., Petrioli R. Comparison between CEA, TP A, CA 15/3 and hydroxyproline, alkaline phosphotase in the follow up of bone metastases in breast cancer// J. Biol. Markers. — 1990. — V. 5 (2). — P. 65−72.
  105. Francini G., Petrioli R., Maioli E. et al. Hypercalcaemia in breast cancer // Clin. Exp. Metastasis. 1993. — V. 11(5). — P.359−367.
  106. Front D., Schnec S.C., Frankel A. Bone metastases and bone pain in breast cancer. Are they closely associated? //J.A.M.A. 1979. — V.16. — P. 17 471 748.
  107. Funke I., Schraut W. Meta-analysis of studies on bone marrow micro-metastases: an independent prognostic impact remains to be substantiated // J. Clin. Oncol. 1998. — V. 16. — P. 557−566.
  108. Furnival C.M., Blumgart L.H., Citrin D.L. et al. Serial scintiscanning in breast cancer: Indications and prognostic value // Clin. Oncol. 1980. — V. 6. — P. 25−32.
  109. Galasko C.S.B. Diagnosis of skeletal metastases and assessment of response to treatment // Clin. Orthop. 1995. — V. 312. — P. 64−75.
  110. Galasko C.S.B. Incidence and distribution of bone metastases // Clin. Orthop. 1986. — V. 210. — P.14−21.
  111. Galasko C.S.B. Pathological fractures secondary to metastatic cancer // J. Royal Coll. Surg. 1974. — V. 19. — P. 351−362.
  112. Galasko C.S.B. Skeletal metastases and mammary cancer // Ann. R. Coll. Surg. Engl. 1972. — V.50. — P.3−28.
  113. Galasko C.S.B. The significance of occult skeletal metastases, detected by scintigraphy, in patients with otherwise early breast cancer // Br. J. Surg. 1975. — V. 56. — P.757−764.
  114. Gilbert R. W., Kim J.H., Posner J.B. Epidural spinal cord compression from metastatic tumor. Diagnosis and treatment // Ann. Neurol. 1983. — V. 3. — P. 40.
  115. Goris M.L., Bretille J. Skeletal scintigraphy for the diagnosis of malignant metastatic disease to the bones // Radiother. Oncol. 1985. — V.3. — P. 319 329.
  116. Gottward G., Szakolezai L. Die therapie von knochen metastases bein mammakarzinom // Strahlentherapie. 1981. — № 12. — 157. — P. 801−807.
  117. Gowen M., Wood D.D., Thrie E.J. et al. An interleukin-1 like factor stimulates bone resorption in vitro // Nature. 1983. — V. 306. — P. 378−380.
  118. Guerst-Moespot J., Leake R., Benroad Th.J., Sweep C.J. Twenty years of experiece with the steroid receptor. External Quality Assessment Program // J. Oncol. 2000. — V.17. — P.13- 22.
  119. Hagel-Bradway S., Dziak R. Regulation of bone cell metabolism // J. Oral Pathol. Med. 1989. — V. 18. — P. 344−351.
  120. Hamilton A., Piccart M. The contribution of molecular markers to the prediction of response in the treatment of breast cancer: a review of the literature on HER-2, p53 and BCL-2 // Ann. Oncol. 2000. — V. l 1(6). — P.647- 663.
  121. Hansmann H.J., Wunsch C., Schneider B. et al. Radiologic diagnosis of bone metastases // Orthopade. 1998. — V. 27(4). — P. 224−230.
  122. Henderson J. C, Canellos G.P. Cancer of the breast: the past decade // New Engl. J. Med. 1980. — V. 302. — P.17−30.
  123. Histological Typing of Breast Tumors WHO. l-ed. Geneva, 1968.310p.
  124. Histological Typing of Breast Tumors WHO, 2-ed. Geneva, 1981.340 p.
  125. Hoffman H.L., Marly R. Bone scaninf its value in the preoperative evalution of patients with suspition breast masses // Am. J. Surg. 1972. — V. 124. -P.194−199.
  126. Holick M.F., Krane S.M., Potts J.T. Calcium, phosphorus and bone metabolism: calcium-regulating hormones // Harrison’s Principles of internal medicine. 12th ed. Ed. J. Wison at. al. -1991. P. 1888- 1902.
  127. Holland B. R., Freyschmidt J. MRI diagnosis of bone tumors // Orthopade. 1994. — V. 23(5). — P.355−365.
  128. Houston S.J., Rubens R.D. The systemic treatment of bone metastases // Clin. Orthop.- 1995.- V.312.- P. 95−104.
  129. Jain S., Fisher C., Smith P. et al. Patterns of metastatic breast cancer in relation to histological type // Eur. J. Cancer. 1993. — V. 29A (15). — P 21 552 157.
  130. Johnston M.J., Lipsett J.A., Donovan A.J. Osseous metastasis in mammary cancer//Arch. Surg. 1970. — V. 101. — P. 578- 581.
  131. Jonston A.D. Pathology of metastatic tumor in bone // Clin. Orthop. 1970. — V. 73.-P. 8- 32.
  132. Kanis J.A., Cundy Т., Heynen G., Russell R.G.G. The pathophysiology of hypercalcaemia // Metab. Bone Dis. Rel. Res. 1980. — V.2. — P. 143 159.
  133. Kanis J.A., McCloskey E. V. Bone turnover and biochemical markers in malignancy// Cancer. 1997. — V.80(Suppl. 8). — P. 1538- 1545.
  134. Kanis J.A., McCloskey E.V., Powles T. et al. A high incidence of vertebral fracture in women with breast cancer // Br. J. Cancer. 1999. — V.79 (78). -P. 1179−1181.
  135. Kanis J.A., McCloskey E.V. Clodronate // Cancer. 1997. — V.80 (Suppl. 8). — P.1691−1695.
  136. Kanis J.A., O’Rourke N., Me Closley E. V. Consequences of neoplasia induced bone resorption and the use of clodronate // J. of Oncology. 1994. — V. 5. -P. 713−731.
  137. Kaptain S., Tan. L.K., Chen B. Her-2/neu and breast cancer // Diagn. Mol. Patol. 2001. — V.10(3). — P.139−152.
  138. Kitazawa S., Maeda S. Development of skeletal metastases // Clin. Orthop. 1995. — V.312. — P.45−50.
  139. Koendel P.G., Beex L.V., Kloppenbord P.W., Smart A.G. Human breast cancer: survival from first metastases // Breast Cancer Study Group Breast Cancer Treat. 1992. — V.21(3). — P.173−180.
  140. Koizumi M., Yamada Y., Takiguchi T. Bone metabolic markers in bone metastases // J. Cancer Res. Clin. Oncol. 1995. — V.121(9−10). — P.542−548.
  141. Kunkler I.H., Merrick M.V., Rodger A. Bone scintigraphy in breast cancer: a nine year follow-up // Clin. Radiol. 1985. — V. 36. — P.279- 282.
  142. Leake R., Barnes D., Pinder S. et al. Immunohistochemical detection of steroid receptors in breast cancer // J. Clin. Pathol. 2000. — V.53. — P.634- 635.
  143. Martinetti A., Bajetta E., Seregni E. Serum markers of bone metastases in post-menopausal breast cancer patients treated with formestane // Tumour Biol. -1997. V.18(4). — P. 197−205.
  144. Meijer W. G., van der Veer E., Willemse P.H. Biochemical parameters of bone metabolism in bone metastases of solid tumors (review) // Oncol. Rep. 1998. -V. 5(1).-P. 5−21.
  145. Mundy G.R. Incidence and pathophysiology of hypercalcaemia // Calcif. Tissue Int. 1990. — V. 46 (suppl.). — P. 3−10.
  146. Mundy G.R. Mechanisms of bone metastasis // Cancer. 1997. — V. 80(Suppl. 8).-P. 1546−1556.
  147. Mundy G.R. Mechanisms of osteolytic bone destruction // Bone. 1990. -V. 12.-P. 1−6.
  148. Mundy G.R. Mechanisms of osteolytic bone destruction // Bone. 1991. -V. 12. (suppl.).-P. 1−6.
  149. Mundy G.R. Preclinical studies of metastases: experimental models and novel techniques to detect micrometastases // Program and abstracts of 22nd San Antonio Breast Cancer Symposium- 1999- San Antonio, Texas.
  150. Mundy G.R., Ibbotson K.J., D Souza S.M. Tumor products and the hypercalcaemia of malignancy//J. Clin. Invest. 1985. — V. 76. — P. 391−394.
  151. Neil H.B., Neely C.L. et al. The postabsorbtive hydroxyproline in the long- term evalution of patients with breast cancer // Cancer. 1983. — V.52(8). -P. 1442−1447.
  152. Ohishi K., Fujita N., Morinada Y., Tsuruo Т. H- 31 human breast cancer cells stimulate type I collagenase production in osteoblast-like cells and induce bone resorption // Clin. Exp. Metastasis. 1995. — V.13(4). — P.287−295.
  153. Patanaphan V., Salazar О. M., Risco R. Breast cancer: metastatic patterns and their prognosis // South. Med. J. 1988. — V.81(9). — P. l 109- 1112.
  154. Perez J.E., Machiavelli M., Leone B.A. Bone only versus visceral -only metastatic patterns in breast cancer: analysis of 150 patients // A. C.O.G. Study. Am. Clin. Oncol. -1990. — V. 13 (4). — P. 294−298.
  155. Piovesan A., Berruti A., Osella G. et al. Serum levels of carboxytermi-nal propeptide of type I procollagen in cancer patients with osteoblastic and osteolytic bone metastases // J. Biol. Markers. 1994. — V. 9(4). — P. 243−246.
  156. Radinsky R., Aukerman S., Fidler I. The pathogenesis of cancer metastasis: relevance to bioterapy // Principles of Cancer Biotherapy. 3d Edition. Ed. R.K. Oldham. N.Y.: Kluwer Academic Publishers, 1998. — P.16−38.
  157. Raisz L.G., Simmons H.A., Sandberg A.L., Canalis E. Direct stimulation of bone resorption by epidermal growth factor // Endocrinology. -1983. -V.23. -P.603−610.
  158. Rendmond J., Spring D.B., Munderloh S.H. et al. Spinal computed tomography scanning in the evaluation of metastatic disease // Cancer. 1984. — V. 54. -P. 253−258.
  159. Richards M.A., Brayser S., Gregory W.M., Rubens R.D. Advanced breast cancer: use of resources and cost implications // Br. J. Cancer. 1993. — V. 67.- P. 856−860.
  160. Rieden K. Conventional imaging and computerized tomography in diagnosis of skeletal metastases // Radiologe. 1995. — V.35(l). — P. 15−20.
  161. Rochefort H. Cathepsin-D in breast cancer: a tissue marker associated with metastasis // Eur. J. Cancer. 1992. — V. 28A. — P. 1780−1783.
  162. Rosenthal D. L Radiologic diagnosis of bone metastases // Cancer. -1997. V. 80(Suppl. 8). — P. 1595- 1607.
  163. Rubens R.D., Fogelman J. Bone metastases. London: Springer, 1991.260 p.
  164. Shigematsu N., Ito H., Toya K. Palliative radiotherapy for symptomatic osseus metastases // Nippon. Igaru. Hoshasen Gakkai Zasshi. 1995. — V. 55 (9). -P.677−681.
  165. Shimozuma K., Sonoo H., Fukunaga M. et al. Biochemical markers of bone turnover in breast cancer patients with bone metastases: a preliminary report // Jpn. J. Clin. Oncol. 1999. — V. 29(1). — P. 16−22.
  166. Soderlund V. Radiological diagnosis of skeletal metastases// Eur. Radiol.- 1996. V. 6(5).-P. 587- 595.
  167. Steeg P. Biology of metastasis: mechanisms and targets of future therapies // Program and abstracts of 22nd San Antonio Breast Cancer Symposium-, 1999- San Antonio, Texas.
  168. Stoll B. A. Mechanism in endocrine therapy of bone metastases // J. R. Soc. Med. 1985. — V. 78 (Suppl. 9). — P. 11- 14.
  169. Sulman C. Le contence informatif des tests diagnostiques: application a la scintigraphic et la radiographic osseuses chez des patientes presentant un cancer du sein // G. Biophys et Med. Nucl. 1984. — V. 2(3). — P. 94−96.
  170. Tashjian A.H., Hohmann E.L., Antonaides H.N. et al. Platelet-derived growth factor stimulates bone resorption via a prostaglandin-mediated mechanism // Endocrinology. 1982. — V. 111. — P. 118- 124.
  171. Tashjian A.H., Voelkel E.F., Lazzaro M. et al. The transforming growth factors stimulate prostaglandin production and bone resorption in cultured mouse calvaria // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1985. — V. 82. — P. 4535−4538.
  172. Tashjian A.H., Voelkel E.F., Lazzaro M. et al. Tumor necrosis fac-tor-(cachectin) stimulates bone resorption in mouse calvaria via a prostaglandin-mediated mechanism // Endocrinology. 1987. — V. 120. — P. 2029−2036.
  173. Tashjian A.H., Voelkel E.F., Lloyd W. et al. Actions of growth factors on plasma calcium: epidermal growth factor and transforming growth factor-alpha cause elevation of plasma calcium in mice // J. Clin. Invest. 1986. — V. 78.- P. 14 051 409.
  174. Tateishi A. Diagnosis and treatment of metastatic bone cancer // Gan To KagakuRyoho. 1996. — V. 23(10). — P. 1262- 1268.
  175. Tormey D.C., Weinberg V.E., Leone L.A. et al. Comparison of intermittent as continuous and of adriamycin as methotrexate 5-drug chemotherapy for advanced breast cancer //Amer. J. Clin. Oncol. 1984. — V. 7(3). — P. 231- 239.
  176. Traill Z., Richards M.A., Moore N.R. Magnetic resonance imaging of metastatic bone disease // Clin. Orthop. 1995. — V. 312. — P. 76- 88.
  177. Travers M.T., Barrett-Lee P.J., Berger U. Growth factor expression in normal, benign and malignant breast tissue // Br. Med. J. 1988. — V. 296. — P. 16 211 624.
  178. Tryciecky E.W., Gottschalk A., Ludema K. Oncologic imaging: interactions of nuclear medicine with CT and MRI using the bone scan as a model // Semin.Nucl. Med. 1997. — V. 27(2). — P. 142- 151.
  179. Tubiana-Hulin M. Incidence, prevalence and distribution of bone metastases // Bone. 1991. — V. 12. — P. 9- 10.
  180. Willen H. Fine needle aspiration in the diagnosis of bone tumors // Acta Orthop. Scand. Suppl. 1997. — V. 273. — P. 47- 53.
  181. Yamashita K., Koyama H., Inaji H. Prognostic significance of bone metastasis from breast cancer// Clin. Orthop. 1995. — V. 312. — P. 89−94.
  182. Yasui K., Kanazawa S., Tanaka A., Hiraki Y. Percutaneous CT guided bone biopsy in patients with suspected bone neoplasm //Nippon Igaku Hoshasen Gakkai Zasshi. 1996. — V.56(4). — P.178−182.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!