Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Лазерная фотодинамическая терапия гнойных ран с фотосенсибилизатором хлоринового ряда

Диссертация: Лазерная фотодинамическая терапия гнойных ран с фотосенсибилизатором хлоринового ряда
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

На следующие сутки после операции при наличии выраженного воспалительного процесса и гнойно-фибринозный масс выполняют сеанс фото динамической терапии. Рану промывают 3% раствором перекиси водовода и накладывают фотосенсибилизатор — фотодитазин с концентрацией 0.5% в виде геля с экспозицией на 90мин. Затем после смывания с поверхности фотосенсибилизатора рану облучают лазерным светом с длиной… Читать ещё >

Лазерная фотодинамическая терапия гнойных ран с фотосенсибилизатором хлоринового ряда (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Страницы
  • Глава 1. Современное состояние проблемы лечения гнойных ран (обзор литературы) 1.1 Современные представления о течении раневого процесса и основные принципы лечения гнойных ран
    • 1. 2. Использование фото динамической терапии для лечения гнойных ран
  • Глава 2. Общая характеристика клинических наблюдений и методов исследований
    • 2. 1. Общая характеристика клинических наблюдений
    • 2. 2. Методы исследований
  • Глава 3. Эффективность лечения гнойных ран с использованием лазерной фотодинамической терапии
    • 3. 1. Результаты клинических исследований
    • 3. 2. Результаты планиметрических исследований
    • 3. 3. Результаты микробиологических исследований
    • 3. 4. Результаты морфологических исследований
  • Заключение
  • Выводы 85 Практические рекомендации 86 Указатель литературы

Сокращения (абревиатура) ФДТ — фотодинамическая терапия ФС — фотосенсибилизатор AIF — индуцирующий апоптоз фактор. APAF — фактор 1 активации протеазы апоптоза. (d)ATP — аденозин-5 трифосфат. TNF — фактор некроза опухолей.

AIPcS4 — тетрасульфонатом алюминий (III) фталоцианита.

МФ — макрофаги

HSPs — протеины теплового шока

ДС5 — дентритные клетки

Юг — молекулярный кислород

HSPs — протеин теплового шока

CTL5 — цитотоксические Т-лимфоциты

ROS — реактивные виды кислорода

АРС5 — antigen presenting cells

AI — тетрасульфонат (III) фталоцианина тТНРС — мезо-тетрагидрокси фенилхлорин

8 — дельта

ALA — аминонолевуленовая кислота

PPIX — протопорфирин XI

АпТ — транслокатор аденинового нуклеотида

ДТТ — дитиотреитола

Aj/ - мембранный потенциал

Рс-4 — фталоцианин*

Са2+] - внутриклеточная концентрация Са2+

ER — эндоплазматическая ретикулома

Bel — семейство протеинов

Bak-Bcl — 2 антогонист киллер

Bax-Bcl-2 associated х protein

Лечение гнойно-воспалительных заболеваний и гнойных ран мягких тканей считается одним из важнейших направлений в современной хирургии. Несмотря на большие достижения хирургической науки, обусловленные, прежде всего, улучшением диагностики, широким применением антибиотиков и совершенствованием оперативной техники и анестезии, лечение гнойно-воспалительных заболеваний остается чрезвычайно сложной I и далеко не решенной проблемой [6, 29] раневая инфекция считается одним из самых серьёзных осложнений как по летальности, так и по материальным затратам [18, 16]. Для преодоления недостатков сложившейся ситуации в профилактической и лечебной антибактериальной терапии хирургической инфекции и правильного планирования лечебных мероприятий изучались факторы риска, менялись антибиотики и время их введения. Однако число раневых осложнений заметно не уменьшалось [1]. Увеличение частоты нагноений послеоперационных ран можно объяснить появлением штаммов микроорганизмов, устойчивых к воздействию антибактериальных препаратов, изменением иммунобиологической реактивности организма, вызванным экологическими факторами и нерациональным применением антибиотиков и химиопрепаратов. Сложившаяся ситуация требует поиска новых методов лечения.

В настоящее время во всем мире интенсивно развивается относительно новая медицинская технология — фотодинамическая терапия (ФДТ) [31, 26, 11]. Суть метода состоит в том, что многие биологические объекты (раковые клетки, микробы) накапливают определенные красители — фотосенсибилизаторы, в результате чего они становятся чувствительными к воздействию световой энергии, а также низкоинтенсивного лазерного излучения соответствующей длины волны. В клетках тканей, накопивших фотосенсибилизатор, развивается фотохимическая реакция с выделением синглентных и триплетных форм кислорода, а также свободных радикалов, высокоактивных в отношении биологических объектов и, в частности, для опухолевых клеток, и микроорганизмов и т. п. В связи с чем, ФДТ нашла довольно широкое применение для лечения доброкачественных и злокачественных новообразований [17,28,62,137].

В последние годы появились научные публикации о применении ФДТ для лечения гнойных ран, в которых отмечены преимущества ФДТ по сравнению с традиционной терапией и, в частности, выраженный антибактериальный и противовоспалительный эффект [22, 76, 11]. А именно, эфf фективность ФДТ не зависит от спектра чувствительности патогенных микроорганизмов к антибиотикам. Она оказалась губительной даже для антибиотикорезистентных штаммов золотистого стафилококка, кишечной и синегнойной палочек и других микроорганизмов [106]. В тоже время, противомикробное действие ФДТ не убывает со временем при повторном применении, при лечении хронических инфекционных процессов. У патогенных микроорганизмов не появляется устойчивости к ФДТ [106, 150]. Повреждающее действие ФДТ на микроорганизмы вызывается синглент-ным кислородом и свободными радикалами. Именно поэтому развитие резистентности к губительному действию ФДТ на микроорганизмы маловероятно. Чрезвычайно важным фактором является то обстоятельство, что бактерицидный эффект не имеет системного, губительного действия на нормальную микрофлору организма [19, 20]. При этом фото динамическое повреждение носит локальный характер, а бактерицидный эффект лимитируется зоной лазерного облучения сенсибилизированных тканей, это позволяет избежать при местной ФДТ побочного эффекта, наблюдаемого при применении антибиотиков и антисептиков для лечения хирургической инфекции.

По данным ряда авторов [10, 11, 21, 22] ФДТ гнойных ран с производными гематопорфирина оказывает положительное воздействие на течение раневого процесса, что проявляется в выраженном антибактериальном действии, ускорении очищения ран от гнойно-некротического детрита и сокращении сроков заживлений раневых дефектов. Несмотря на перечисленные выше положительные эффекты, работы по ФДТ гнойных ран с использованием фотосенсибилизаторов первого поколения единичные, не использовались фотосенсибилизаторы хлоринового ряда, данное направление находится на стадии накопления клинического опыта и в настоящее время не нашло широкого применения в гнойной хирургии.

Исходя из этого, были определены цель и задачи исследования.

Цель исследования: Улучшить результаты лечения больных с гнойными ранами мягких тканей путем использовании лазерной фотодинамической терапии с фотосенсиблизатором хлоринового ряда — фотоди-тазином.

Задачи исследования.

1. Разработать и внедрить в хирургическую практику новый метод лечения гнойных ран мягких тканей с использованием лазерной фотодинамической терапии с фотосенсиблизатором хлоринового ряда — фотодитази-ном.

2. Дать сравнительную оценку течения раневого процесса у больных с гнойными ранами мягких тканей при использовании лазерной фотодинамической терапии с фотосенсиблизатором хлоринового ряда — фотодита-зином.

3. С помощью гистологических и цитологических методов изучить основные закономерности течения репаративного процесса в гнойных ранах при использовании лазерной фотодинамической терапии с фотосенсибилизатором хлоринового ряда — фотодитазином.

4. Изучить ближайшие и отдаленные результаты лечения больных с гнойными ранами с использованием лазерной фотодинамической терапии с фотосенсибилизатором хлоринового ряда — фотодитазином.

Научная новизна.

Впервые разработан новый метод лечения больных с гнойными ранами мягких тканей с применением лазерной фото динамической терапии с фотосенсиблизатором хлоринового ряда — фотодитазином (патент РФ №. 2 282 471 от 27.08.2006 г), который является патогенетически обоснованным и высоко эффективным.

По данным клинических, планиметрических, гистологических, гистохимических и цитологических исследований доказано, что применение лазерной фотодинамической терапии с фотосенсибилизатором хлоринового ряда — фотодитазином способствует сокращению сроков очищения ран от гнойно-некротического детрита, появления грануляций и начала эпите-лизации в 1,5 — 2 раза, уменьшению микроциркуляторных нарушений, сокращению стадии альтеративно-экссудативного воспаления, стимулирует раннее созревание и фиброзирование грануляционной ткани.

Установлено, что использование лазерной фотодинамической терапии с фотосенсибилизатором хлоринового ряда — фотодитазином является высокоэффективным методом лечения гнойных ран мягких тканей, позволяющим уменьшить количество осложнений заживления и сократить сроки полного заживления гнойных ран на 20,8% по сравнению с традиционным лечением.

Практическая значимость.

Использование лазерной фотодинамической терапии с фотосенсибилизатором хлоринового ряда — фотодитазином является высоко эффективным методом местного лечения гнойных ран, позволяющим уменьшить количество осложнений заживления, число повторных операций и сократить сроки полного заживления гнойных ран на 5 — 7 дней по сравнению с традиционным лечением с хорошим косметическим результатом.

Результаты проведенных клинических, морфологических и бактериологических исследований показали целесообразность и эффективность применения лазерной ФДТ с гелеобразной формой фотосенсибилизатора хлоринового ряда — фотодитазина для лечения гнойных ран, независимо от их генеза и лакализации. Благоприятное действие лазерной ФДТ с хло-риновым производным — фотодитазином на репаративные и метаболические процессы в тканях ран позволяет рекомендовать использование данного метода в комплексном лечении больных с гнойными ранами.

Положения, выносимые на защиту:

1. Разработанный метод лечения больных с гнойными ранами мягких тканей с применением лазерной фотодинамической терапии с фотосенсибилизатором хлоринового ряда — фотодитазином позволяет существенно снизить количество осложнений при заживлении ран и в 1,5 раза сократить средние сроки лечения данной категории больных.

2. Лечение гнойных ран с применением лазерной фотодинамической терапии с фотосенсибилизатором хлоринового ряда — фотодитазином способствует сокращению альтеративно-экссудативной фазы раневого процесса, улучшению микроциркуляции в тканях раны, активации фагоцитоза, снижению микробной обсемененности тканей раны, стимулирует регенерацию и эпителизацию, создает благоприятные условия для наложения вторичных швов или выполнения аутодермопластики.

Внедрение в практику Разработанный метод лечения больных с гнойными ранами мягких тканей используется в отделении хирургической инфекции ФГУ ГНЦ лазерной медицины ФМБА России на базе Государственного Учреждения здравоохранения Городской клинической больницы № 51 Департамента здравоохранения г. Москвы.

Апробация работы Основные результаты исследования доложены и обсуждены на: VI-ой Всероссийской конференции с международным участием «Новые технологии в диагностике и лечении хирургической инфекции на основе доказательной медицины». Москва, 2003; первой научно-практической конференции Северо-Западного региона Российской Федерации с международным участием «Высокие хирургические, лазерные и информационные технологии в медицине Санкт-Петербурга и Северо-Западного региона Российской Федерации: перспективы дальнейшего развития.» СПб, 2003; международной научно-практической конференции «Лазерные технологии в медицинской науке и практическом здравоохранении Москва, 2004; IV Всероссийской научно-практической конференции «Отечественные противоопухолевые препараты». Москва, 2005 гVII Всероссийской научно-практической конференции «Отечественные противоопухолевые препараты». Москва, 2008 г.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 9 научных работ.

Структура и объем диссертации

.

Диссертация изложена на 103 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 2 глав собственных исследований, общего заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 11 таблицами, 26 рисунками. Указатель литературы включает 168 источников литературы, в том числе 138 работ иностранных, авторов.

ВЫВОДЫ.

1. Разработанный новый метод лечения больных с гнойными ранами мягких тканей с применением лазерной фотодинамической терапии с фотосенсибилизатором хлоринового ряда — фотодитазином является патогенетически обоснованным, высоко эффективным, обеспечивающим сокращение альтеративно-экссудативной фазы раневого процесса, сроков гранулирования и полного заживления гнойных ран.

2. По данным клинических и планиметрических исследований доказано, что применение лазерной фотодинамической терапии с фотосенсибилизатором хлоринового ряда — фотодитазином способствует сокращению сроков очищения ран от гнойно-некротического детрита, появления грануляций, начала эпителизации в 1,5−2 раза, уменьшению количества осложнений заживления и сроков полного заживления гнойных ран на 5 — 7 дней по сравнению с традиционным лечением.

3. Морфологические исследования показали, что проведение лазерной фотодинамической терапии с фотосенсибилизатором хлоринового ряда — фотодитазином способствует быстрому купированию воспалительных проявлений, ускорению очищения ран от гнойно-некротического детрита, уменьшению микроциркуляторных расстройств, усилению фагоцитарной активности нейтрофилов, активации пролиферации клеточных элементов макрофагального и фибробластического ряда, ангио-и коллагеногенеза, ускоренному созреванию и фиброзированию грануляционной ткани.

4. Результаты микробиологических исследований показали, что лазерная ФДТ с фотосенсибилизатором хлоринового ряда — фотодитазином более эффективно снижает бактериальную обсемененность тканей ран, чем традиционное лечение.

5. Метод лечения больных с гнойными ранами мягких тканей с применением лазерной фотодинамической терапии с фотосенсибилизатором хлоринового ряда — фотодитазином приводит к образованию мягкого эластичного рубца в более краткие сроки по сравнению с традиционным • лечением и может быть рекомендован к внедрению в широкую клиническую практику.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

Результаты проведенных исследований позволяют рекомендовать в клиническую практику комплексный метод лечения гнойных ран мягких тканей с использованием лазерной фотодинамической терапии с фотосенсибилизатором хлоринового ряда — фотодитазином.

1. При поступлении больного в стационар в зависимости от клинической ситуации производят хирургическую обработку гнойного очага.

2. На следующие сутки после операции при наличии выраженного воспалительного процесса и гнойно-фибринозный масс выполняют сеанс фото динамической терапии. Рану промывают 3% раствором перекиси водовода и накладывают фотосенсибилизатор — фотодитазин с концентрацией 0.5% в виде геля с экспозицией на 90мин. Затем после смывания с поверхности фотосенсибилизатора рану облучают лазерным светом с длиной волны 660 нм, при плотности мощности 1.0 Вт/см2, с плотностью энергии 25 — 30 ДЖ/см2, общее время облучения зависит от площади раневой поверхности. Расстояние от торца световода до раневой поверхности составляет 1 — 2 см при отсутствии теплового дискомфорта у больного. Затем на послеоперационную рану накладывают либо биологически активное раневое покрытие, либо салфетку с 1% водным раствором йодопирона.

Противопоказаниями к проведению лазерной ФДТ является наличие злокачественных новообразований, декомпенсация сердечно-сосудистой деятельности, острое нарушение мозгового кровообращения, печеночно-почечная недостаточность.

3. После очищения раны от девитализированных тканей и появления грануляций производят либо пластическое закрытие ран вторичными швами или аутодермотрансплантацией, либо проводят лечение под мазевыми повязками до полной эпителизации.

Показать весь текст

Список литературы

  1. И.В. Эндолимфатическая профилактика гнойно-септических осложнений у хирургических больных: Автореф. дис. д-ра мед. наук.-М.-1999.-37С.
  2. Г. Н. Гистологические и электронно-микроскопические особенности заживления огнестрельных ран больных, леченных традиционными методами // В кн.: Современная огнестрельная травма. — Санкт-Петербург. -1998. С. 28.
  3. Г. Н. Морфологические аспекты заживления осложненных ран // Автореферат дисс. на соискание ученой степени докт. мед. наук. — М.- 1997.-43 с.
  4. С.А., Кундоз П., Питте Б. Современные представления о регуляции процесса заживления ран // Анналы пласт, реконстр. и эстет, хир. -1999. -№ 1. -С.49−56.
  5. С.Л., Пшениснов К. П., Куиндоз П., Монтандон Д., Питте Б. / Современные представления о регуляции процесса заживления ран // Анналы пластической, реконструктивной и эстетической хирургии. — 1999. № 1. — С.49−67.
  6. В.К. Общая хирургия / Монография. — Медицина. 1997.
  7. В.К. Оперативная гнойная хирургия / Монография. М., Медицина. — 1996. — 415 С.
  8. В.А. Лазеры, низкочастотный ультразвук и иммобилизованные протеиназы в комплексном лечении гнойных заболеваний мягких тканей / Автореферат дисс. на соискание ученой степени доктора мед. наук. М., 1990.-30 С.
  9. М.И., Костюченок Б. М. Раны и раневая инфекция. — М., 1990.-С. 592.
  10. А.Е. Комплексное лечение гнойных ран с применением биологически активных средств и методов. Автореферат дисс. на соискание ученой степени док. мед. наук. М., 1995.- С 31.
  11. М.П., Макаров М. С. Цтология раневого экссудата как показатель заживления ран. М., 1942. — 43 С.
  12. A.M., Земляной А. Б. Комплексное хирургическое лечение гнойно-некротических форм диабетической стопы. В кн.: Избранныйкурс лекций по гнойной хирургии. Ред. В. Д. Федорова, А. М. Светухина. Москва2003.-С. 153 172.
  13. A.M., Матасов В. М., Истратов В. Г. Клинико-лабораторная оценка течения раневого процесса // Мед. журнал России.-1998.-№ 1−2.-С.38−43.
  14. В.И., Гостищев В. К., Стручков Ю. В. Общая и местная гнойная инфекция // Вестн. АМН CCCP.-1983.-№ 8.-C.3−7.
  15. Е.Ф., Маркичев Н. А., Рябов М. В. Роль фотодинамической терапии в лечении злокачественных опухолей головы и шеи // Фотодинамическая терапия / Материалы III Всероссийского симпозиума. — Москва.-1999. -С.92−95.
  16. У.М., Толстых М. П., Дуванский В.А Изучение антибактериальной активности ФДТ на заживление ран // Лазерная медицина. -2001. Том .5. -Вып.2. -С.23−27.
  17. М.П. Комплексная оценка нового раневого покрытия даль-цекс-трипсин-серебро в лечении экспериментальных гнойных ран // Дисс. на соискание учёной степени кандидата мед. наук. -М. -1999. -С.131.
  18. П.И., Иванян А. Н., Дербенев В. А., Рябов В. И., Луцевич Э.В.Практика эффективного использования лазерного излучения в медицине//-М. 1995. — 78 с.
  19. П.И., Клебанов Г. И., Шехтер А. Б., Толстых М. П., Тепляшин А. С. Антиоксиданты и лазерное излучение в терапии ран и трофических язв. М.: Издательский дом «Эко «. 2006 238 С.
  20. В.И., Скобелкин O.K., Миронов А. Ф., Смирнов В. В. и др. Фотодинамическая терапия и флюоресцентная диагностика злокачественных опухолей препаратом фотогем // Хирургия. -1994. -№ 12. -С.3−6.
  21. Г. И., Сташкевич И.В, Чичук Т. В., Модестова Т. М., Владимиров Ю. А. // Влияние эндогенных фотосенсибилизаторов на лазер индуцированный прайминг лейкоцитов крови // Биол.мембраны. — 1998. — Т. 15.-№ 3.-С273−285.
  22. А.Б., Кабисов Р. К., Пекшев А. В., Козлов Н. П., Перов Ю. Л. Экспериментально-клиническое обоснование плазмодинамической терапии ран оксидом азота // Бюллетень экспериментальной биологии медицины. -1998. -Т. 126. -№ 8. -С.210−215.
  23. The first experience of Photodithazine clinical application for photody-namic therapy of malignant tumors // Proceedings of SPIE- Vol.3909. -2000. -p.138−144. (With Stranadko E. F, Ponomarev G.N., Meshkov V.M. etk.).
  24. Agarwal M. L, Clay M, E., Harvey E.J., Evans H.H., Antunez A.R., Olenick N, L: Potodynamic terapiy induces rapid cell death by apoptosis in L5178 mouse lymphoma cells. Cancer res 51: 5993 (1991).
  25. Agawal R., Athar M, m Bickers D.R., Mukhtar H: Evdence for the involvement of singlef oxygen in the fhtodestruction by chloroaluminum phthalocyanine tetrasulfonate. Biocytm biophys res commun 173:34−41 (1990)
  26. Ahmad N, gupt S, Feyes D. K, Mukhtar H: Involvement of Fas (APO-l/CD-95) during photodynamic-therapy-mediated apoptosis in human epidermoid carcinoma A431 cells. J Invest Dermatol 115: 1041−1046 (2000).
  27. Antonsson В., Martinou J.C.: The BCL-2 protein family. Exp cell res 256:50−57 (2000).
  28. Augustin W., Gellerich F., Wiswedel I., Evtodienko Y., Zinchenko V.: Inhibition of cation efflux bu antioxidants during oscillatory ion transport in mitochondria. Febs lett 107A (1979).
  29. Barr H, Macrobert A. J, Tralau C. J, Boulos P. B, Bown S. G: The significan-cance of the nature of the photosensitizer for photodynamic therapy: quantitative and biological studies in the colon. Br J Cancer 62: 730−735 (1990)
  30. Belzacq A. S, Vieira HL, Kroemer G, Brenner C: The adenine nucleotide translocator in apoptosis. Biochimie 84: 167−176(2002).
  31. Bernardi P: Modulation of the Mitochondrial cyclosporine A-sensitive permeability transition pore by the proton electrochemical gradient. Evidence that the pore can be opened by membrane depolarization. J Biol Chem 267: 8834−8839 (1992).
  32. Bernardi P, Scorrand L, Colonna R, Petronilli V, Di Lisa F: Mitochondria and cell death. Mechanistic aspects and methodological issues. Eur J Biochem 264: 687−701 (1999).
  33. Bertoloni G., Sacchetto R., Jori G., Vemon D.I. and Brown S.B. Protoporphyrin photosensitisation offinterococcus hirae and Candida albicans cells. Lasers Life Sci. -1993. -V.5. -N4. -P.267−275.
  34. Bertoloni G., Salvato В., M. DallAcqua, Vazzoler M. and Jori G. Hema-toporphyrin-sensitised photoinactivation of Streptococcus faecalis. Photochem. Photobiol. -1984. -V.39. -P.811−816.
  35. Bertoloni G., Rossi F., Valduga G., Jori G. et al. Photosensitising activity of water- and lipid-soluble phthalocyanine on prokaryotic and eukaryotic microbial cells. Microbios. -1992. -V.71. -P.33−46.
  36. Boegheim J. P, Dubbelman T. M, Mullenders L. H, Van Stevenninck J: Photodynamic effects of haematoporphyrin derivative on DNA repair in murine L929 Fibroblasts. Bio chem. J 244: 711−715 (1987).
  37. Boegheim J. P, Scholte H, Dubbelman T. M, Beems E, Raap A. K, Van Ste-veninck J: Photodynamic effects of hematoporphyrin-derivative on enzyme activities of murine L929 fibroblasts. J Photochem Photobiol В 1: 61−73 (1987).
  38. Boyle R. W, Dolphin D: Structure and biodistribution relationships of photodynamic sensitizers. Photochem Photobiol 64: 469−485(1996)
  39. Brenner C, Cadiou H, Vieiera HL, Zamzami N, Marzo I, Xie Z, Leber B, Andrews D, Duclohier H, Reed J. C, Kroemer G: Bcl-2 and Bax regulate the channel activity of the mitochondrial adenine nucleotide translocator. Oncogene 19: 329−336 (2000).
  40. Buja L. M, Eeigenbrodt M. L, Eigenbrodt E. H: Apoptosis and necrosis. Basic types and mechanisms of cell death. Arch Patholl Lab Med 117: 1208−1214 (1993).
  41. Byrne A. M, Lemasters J. J, Nieminen A. L: Contribution of increased mitochondrial free Ca2+to the mitochondrial permeability transition induced by tert-butylhydroperoxide in rat hepatocytes. Htpatology 29: 1523−1531 (1999).
  42. Cal J, Yang J, Jonts D. P: Mitochondrial control of apoptosis: the role of cytochrome c. Biochim Biophys Acta 1366: 139−149 (1998)
  43. Cappugi P, Campolmi P, Mavilia L, Prignano F, Rossi R: Topical 5-aminolevulinic therapy in dermatology: a minireview. J Chemother 13: 494 502 (2001).
  44. Castedo M, Ferri K, Roumier T, Metivier D, Zamzami N, Kroemer G: Quantitation of mitochondrial alterations associated with apoptosis. J Immunol Methods 265: 39−47 (2002).
  45. Cecic I, Parkins C. S, Korbelik M: Induction of systemic neutrophil response in mice by photodynamic therapy of solid tumors. Photochem Photobiol 74:712−720 (2001).
  46. Chernjak B. V, Dedov V. N, Chernjak V: Ca (2+) — triggered membrane permeability transition in deenergized mitochondria from rat liver. FEBS Lett 365:75−78 (1995).
  47. Grosserode M.H., Wenzel R.P. The continuing importance of staphylococci as major hospital pathogens. J. Hosp. Infect. -1991. -V.l9. -P.3−17.
  48. Daugas E, Nochy D, Ravagnan L, Loeffler M, Susin SA, Zamzami N, Kroemer G: Apoptosis-inducing factor (AIF): a ubiquitous mitochondrial oxi-doreductase involved in apoptosis. FEBS Lett 476: 118−123 (2000).
  49. Dougerty T. J: Photodynamic therapy. Photochem Photobiol 58: 895−900(1993).
  50. Dougherty TJ: An update on photodynamic therapy applications. J Clin Laser Med Surg 20: 3−7 (20 002).
  51. Dougherty T.J. Haematoporphyrin as a photosensitiser of tumours. Photochem Photobiol. -1983. -V.38. -P377−379.
  52. Earnshaw W. C, Martins L. M, Kaufmann S. H: Mammalian caspases: structure, activation, substrates, and functions during apoptosis. Annu Rev Bio-chem 68: 383−424 (1999).
  53. Fabris C, Valduga G, MiottoG, Borsetto L, Jori G, Garbisa S, Reddi E, Photosensitization with zinc (II) phthalocyanine as a switch in the decision between apoptosis and necrosis. Cancer Res 61: 7495−750 (2001).
  54. Fadok V. A, Bratton D. L, Rose D. M, Pearson A, Ezekewitz RA, Henson PM: A receptor for phosphatidylserine-specific clearance of apoptotic cells. Nature 405: 85−90 (2000)
  55. Fadoc V. A, Xue D, Henson P: IF phosphatidylserine is the death knell, a new phosphatidylserine-specific receptor is the bellringer. Cell Death Differ 8: 582−587 (2001).
  56. Fu Y. F, Fan T. J: Bcl-2family proteins and apoptosis. Sheng Wu Hua Xue Yu Sheng Wu Wu Li Xue Bao (Shanghai)34: 389−394 (2002).
  57. Glantz J., Gom A The use of the carbon dioxide laser in general surgery. // Proc. Of the 2 nd intern. Sump. On laser surgery. Ierusalem, 1978. P.9−14.
  58. Gibson S. L, Hilf R: Interdependence of fluence, drug dose and oxygen on hematoporphyrin derivative induced photosensitization of tumor mitochondria. Photochem Photobiol 42: 367−373 (1985).
  59. Girrotti A. W: photodynamic lipid peroxidation in biological systems. Photochem Photobiol 51: 497−509 (1990).
  60. Gomer C. J, LunaM, Ferrarrio A, Wong S, Fisher AM, Rucker N: Cellular targets and molecular responses associated with photodynamic therapy. J Clin Laser Med Surg 14: 315−321 (1996).
  61. Cottlieb R. A: Mitochondria: execution central. FEBS Lett 482: 6−12 (2000).
  62. Gough M. J, Melcher A. A, Ahmed A, Crittenden M. R, Riddle D. S, Linar-dakis E, Ruchatz AN, Emiliusen L. M, Vile R. G: Macrophages orchestrate the immune response to tumor cell death. Cancer Res 61: 7240−7247 (2001).
  63. Gravestein L. A, Borst J: Tumor necrosis factor receptor family members in the immune systems. Semin Immunol 10: 423−434 (1998).
  64. Green D. R, Reed J. C: Mitochondria and apoptosis. Science 281: 1309−1312 (1998).
  65. Gross A, McDonnell J. M, Korsmeyer SJ: BCL-2 family members and the mitochondria in apoptosis. Genes Dev 13: 1899−1911 (1999).
  66. Grosserode M.H., Wenzel R.P. The continuing importance of staphylococci as major hospital pathogens. J. Hosp. Infect. -1991. -V.19. -P.3−17.
  67. Hackers G: The morphology of apoptosis. Cell Tissue Res 301: 5−17 (2000).
  68. Halestrap A. P, McStay G. P, Clarke S J: The permeability transition pore complex: another view. Biochimie 84: 153−166 (2002).
  69. Halliwell B, Gutteridge J. M: Free radicls, lipid peroxidation, and cell damage. Lancet 2: 1095 (1984).
  70. Heier SK, Heier L. M: Tissue sensitizers. Gastrointest Endosc Clin N Am 4: 327−352 (1994).
  71. Henderson B. W, Bellinier D. A: Tissue localization of photosenitizers and the mechanism of photodynamic tissue destruction. Ciba Found Symp 146: 112−125- discussion 125−130 (1989).
  72. Henderson B. W, Dougherty TJ: How does photodynamic therapy work? Photochem Photobiol 55: 145−157 (1992).
  73. Hengartner M. O: The biochemistry of apoptosis. Nature 407: 770−776 (2000).
  74. Henry F, Boisteau O, Bretaudeau L, Lieubeau B, Meflah K, Gregoire M: Antigen-presenting cells that phagocytose apoptotic tumor-derived cells are potent tumor vaccines. Cancer Res 59: 3329−3332 (1999).
  75. Hoffmann T. K, Meidenbauer N, Dworacki G, Kanaya H, Whiteside TL: Generation of tumor-specific T-lymphocytes by cross-priming with human dendritic cells ingesting apoptotic tumor cells. Cancer Res 60: 3542−3549 (2000).
  76. Hsi R. A, Rosenthal D. I, Glatstein E: Photodynamic therapy in the treatment of cancer: current state of the art. Drugs 57: 725−734 (1999).
  77. Kass G. E, Eriksson J. E, Orrenius S, Chow S. C: Chromatin condensation during apoptosis requires ATR. Biochem J 318 (Pt 3): 749−752 (1996).
  78. Kessel D, Luo Y: Mitochondrial photodamage and PDT-induced apoptosis. J Photochem Photobiol В 42: 89−95 (1998).
  79. Kirby B, Griffiths CE: Psoriasis: Br J Dermatol 144 Suppl 58: 37−43 (2001)
  80. Korbelik M: Induction of tumor immunity by photodynamic therapy. J Clin Laser Med Surg 14: 329−334 (1996).
  81. Koorbelik M., Naraparaju V.R., Yamamoto N: Macrophage-directed immunotherapy as adjuvant to photodynamic therapy of cancer. Br J Cancer 75: 202−207(1997).
  82. Kowaltoswki A.J., Castilho F: Ca acting at the external side of the inner mitochondrial membrane can stimulate mitochondria! permeability transition induced by phcnylarsine oxide. Biochim Biophys Acta 1322: 221−229 (1997).
  83. Kowaltowski A.J., Castilho R.F., Vercesi A.F.: Ca (2+)-induced mitochondrial membrane permeabilization: role of coenzyme Q redox state. Am J Physiol 269 (1 Pt 1): C141−147 (1995).
  84. Kowaltowski A.J., Castilho R.F., Vercesi A.F.Mitochondrial permeability transition and oxidative stress. FEBS Lett 495: 12−15(2001).
  85. Kroemer G., Reed J.: Mitochondrial control of cell death. Nat Med 6: 513−519(2000).
  86. Levenson M.D., Dorinne Kan-Cruber, Charies Cruber et al. Wound healing asselerated by staphylococcus aureus // Arch Surg.-1983.-N.il 8.-p.310−320.
  87. Lam M., 01einick N., Nieminem A., L.: Photodynamic therapy-induced apoptosis in epidermoid carcinoma cells. Reactive oxygen species and mitochondrial inner membrane permeabilization. J Biol Chem 276: 47 379л7386 (2001).
  88. Lenaz G.: Role of mitochondria in oxidative stress and ageing. Biochim Biophys Acta 1366: 53−67 (1998).
  89. Lewy J.G., Obochi M.: New applications in photodynamic therapy. Introduction. Photochem Photobiol 64: 737−739 (1996).
  90. LIN. C.P., Lynch M.C., Kochevar I.E.: Reactive oxidizing species produced near the plasma membrane induce apoptosis in bovine aorta endothelial cells. Exp Cell Res 259: 351−359(2000).
  91. Liu X., Kim C.N., Yang J., Jemmerson R., Wang X: Induction of apop-totic program in cell-free extracts: requirement for dATP and cytochrome с Cell 86: 147−157(1996).
  92. Luo Y., Chang C.K., Kessel D: Rapid initiation of apoptosis by photodynamic therapy. Photochem Photobiol 63:528−534(1996)
  93. Luo Y., Kessel D, Initiation of apoptosis versus necrosis by photodynamic therapy with chloroaluminum phthalocya-nine. Photochem Photobiol 66: 479A83 (1997).
  94. Malik Z., Hanania J. and Nitzan Y., Bactericidal effects of photoactivated porphyrins. An alternative approach to antimicrobial drugs. J. Photochem. Photobiol. B: Biol. -1990. -V5. -P.281−293.
  95. MacMillan J.D., Maxwell W.A., Chichester CO. Lethal photosensitiza-tion of microorganisms with light from a continuous-wave gas laser. Photochev. Photobiol. -1966. -V.5. -P.555−65.
  96. MacRobert A.J., Bown S.G., Pblllips D. What are the. ideal properties of a photosensitiser? In: Dougherty T J., ed. «Photosensitizing Compounds: Their Chemistry, Biology and Clinical Use.» Chichester: Wiley. -1989. -P.4−16.
  97. McConkey D.: Biochemical determinants of apoptosis and necrosis. Toxicol Lett 99: 157−168 (1998).
  98. Merchat M., Bertolini G., Giacomini P., Villanueva A. et al. Meso-substituted cationic porphyrins as efficient photosensitizers of Gram-positive and Gram-negative bacteria. J. Photochem. Photobiol. B: Biol. -1996. -V.32. -P.153−157.
  99. Mills J.C., Stone N.L., Pitman R.N.: Extranuclear apoptosis. The role of the cytoplasm in the execution phase. J Cell Biol 146:703−708(1999).
  100. Moan J.:Properties for optimal PDT sensitizers. J Photochem Photobiol В 5: 521−524 (1990).
  101. Moor J.V., West C.M., Whitehurst C.: The biology of photodynamic therapy. Phys Med Biol 42: 913−935 (1997).
  102. Morton C.A.: The emerging role of 5-ALA-PDT in dermatology: is PDT superior to standard treatments? J Derma-tolog Treat 13 Suppl 1: 25−29 (2002).
  103. Nagy В., Chiu S.M., Separovic D.: Fumonisin B1 does not prevent apoptosis in A431 human epidermoid carcinoma cells after photosensitization with a silicon phthalocyanine. J Photochem Photobiol В 57: 132−141 (2000).
  104. Nitzan Y., Shainberg B. and Malik Z. Photodynamic effects of deuteroporphyrin on Gram positive bacteria. Curr. Microbiol. -1987. -V.15. —P.251−258.
  105. Nitzan Y., Shainberg В., Malik Z. The mechanism of photodynamic inac-tivation of Staphylococcus aureus by deuteroporphyrin. Curr. Microbiol. — 1989. -V.19. -P.265−269.
  106. Noodt B.B., Berg K., Stokke Т., Peng Q., Nesland J.M.: Apoptosis and necrosis induced with light and 5-aminolaevulin-ic acid-derived protoporphyrin IX. Br J Cancer 74: 22−29 (1996).
  107. Oberdanner C.B., Kiesslicht Т., Krammer В., Plaetzer K.: Glucose is required to maintain high ATP-levels for the energy-utilizing steps during PDT-induced apoptosis. Photochem Photobiol 76: 695−703 (2002).
  108. Oleinick N.L., Evans H.Y.: The photobiology of photodynamic therapy: cellular targets and mechanisms. Radiat Res 150 (5 Suppl): 146−156(1998).
  109. Peng Q., Moan J., Nesland J.M.: Correlation of subcellular and intratu-moral photosensitizer localization with ultrastructural features after photodynamic therapy. Ultrastruct Pathol 20: 109−129 (1996).
  110. Peng Q., Warloe Т., Berg K., Moan J., Kongshaug M., Giercksky K.E., Nesland J.M.: 5-Aminolevulinic acid-based photodynamic therapy. Clinical research and future challenges. Cancer 79: 2282−2308 (1997).
  111. Penning L.C., Dubbelman T.M.: Fundamentals of photodynamic therapy: cellular and biochemical aspects. Anti-cancer Drugs 5: 139−1.46 (1994).
  112. Plaetzer K., Kiesslicht Т., Krammer В., Hammerl P.: Characterization of the cell death modes and the associated changes in cellular energy supply in response to AlPcS4-PDT. Photochem Photobiol Sci 1: 172−177 (2002).
  113. Reiter I., Krammer В., Schwamberger G.:Cutting edge: differential effect of apoptotic versus necrotic tumor cells on macrophage antitumor activities. J Immunol 163: 1730−1732 (1999).
  114. Scheffer S. R, Nave H., Korangy F., Schlote K., Pabst R., Jaffee E.M., Mannss M.P., Greten T.F.: Apoptotic, but not necrotic, tumor cell vaccines induce a potent immune response in vivo. Int J Cancer 103: 205−211 (2003).
  115. Schendel S.L., Montal M., Reed J.: Bcl-2 family proteins as ion-channels. Cell Death Differ 5: 372−380 (1998).
  116. Schlegel R.A., Williamson P.: Phosphatidylserine, a death knell. Cell Death Differ 8: 551−563 (2001).
  117. Separovic D., He J., Oleinick N.L.: Ceramide generation in response to photodynamic treatment of L5178Y mouse lym-phoma cells. Cancer Res 57: 1717−1721 (1997).
  118. Sibata C.H., Colussi V.C., Oleinic N.L., Kinsella T.J.: Photodynamic therapy in oncology. Expert Opin Pharmaco-ther2: 917−927 (2001).
  119. Skulachev V.P.: Mitochondrial physiology and pathology- concepts of programmed death of organelles, cells and organisms. Mol Aspects Med 20: 139−184(1999).
  120. Somersan S., Larsson M., Fonteneau J.F., Basu S., Srivas-tava P., Bhard-waj N.: Primary tumor tissue lysates are enriched in heat shock proteins andinduce the maturation of human dendritic cells. J Immunol 167: 4844л1852 (2001).
  121. Specht K.G., Rodgers M.A.: Depolarization of mouse myeloma cell membranes during photodynamic action. Photochem Photobiol 51: 319−324 (1990).
  122. Spikes J.D., Jori G. Photodynamic therapy of tumours and other diseases using porphyrins. Lasers Med. Sci. -1987. -V.2. -P.3−15.
  123. Spikes J.D.: Chlorins as photosensitizers in biology and medicine. J Photochem Photobiol В 6: 259−274 (1990).
  124. Stegh A.H., Peter M.E.: Apoptosis and caspases. Cardiol Clin 19: 13−29(2001).
  125. Stennicke H.R., Salvesen G.S.: Properties of the caspases. Biochim Bio-phys Acta 1387: 17−31 (1998).
  126. Stewart F., Baas P., Star W.: What does photodynamic therapy have to offer radiation oncologists (or their cancer patients)? Radiother Oncol 48: 233−248(1998)
  127. Tadjiri H., Hayakawa A., Matsumoto Y., Yokoyama I., Yoshi-Da S.: Changes in intracellular Ca concentrations related to PDT-induced apoptosis in photosensitized human cancer cells. Cancer Lett 128: 205−210 (1998).
  128. Thornberry N.A., Lazebnik Y.: Caspases: enemies within. Science 281: 1312−1316(1998).
  129. Tsujimoto Y., Shimizu S.: Bcl-2 family: life-or-death switch. FEBS Lett 466: 6−10 (2000).
  130. Vander Heiden M.G., Thompson C.B.: Bcl-2 proteins: regulators of apoptosis or of mitochondrial homeosta-sis? Nat Cell Biol 1: E209−216 (1999).
  131. Weishaupt K.R., Gomer C.J., Dougherty T.J.: Identification of singlet oxygen as the cytotoxic agent in pho-toinactivation of a murine tumor. Cancer Res 36 (7 PT1): 2326−2329 (1976).
  132. Wilson M, Pratten J. Sensitisation of Staphylococcus aureus to killing by low-power laser light. J. Antimicrob. Chemother. -1994. -V.33. -P.619−624.
  133. Wilson B.C.: Photodynamic therapy for cancer: principles. Can J Gastroenterol 16: 393−396 (2002).
  134. Wyld L., Reed M.W., Brown N.J.: Differential cell death response to photodynamic therapy is dependent on dose and cell type. Br J Cancer 84: 1384−1386 (2001).
  135. Zue L.Y., Chiu S.M., Oleinick N.L.: Photochemical destruction of the Bcl-2 oncoprotein during photodynamic therapy with the phthalocyanine pho-tosensitiz-er Pc 4. Oncogene 20: 3420−3427 (2001).
  136. Yasuhara N., Eguchi Y., Nachibana Т., Imamoto N., Yoneda Y., Tsuji-moto Y.: Essential role of active nuclear transport in apoptosis. Genes Cells 2: 55−64 (1997).
  137. Zhou C.N.: Mechanisms of tumor necrosis induced by photodynamic therapy. J Photochem Photobiol В 3: 299−318(1989).
  138. Zimmermann K. C, Bonzon C, Green D. R: The machinery of programmed cell death. Pharmacol Ther 92:57−70(2001).
  139. Zimmermann K.C., Greend D.R.: How cells die: apoptosis pathways. J Allergy Clin Immunol 108 (4 Sup-pi): 99−103 (2001).
  140. Zou H., Li Y., Liy X., Wang X.: An APAF-l.cy-tochrome с multimeric complex is a functional apop-tosome that activates procaspase-9. J Biol Chem 274: 11 549−11556(1999).
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!