Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Хронофармакологические аспекты влияния препарата «Мелаксен» (мелатонин) на физиологические показатели у лиц пожилого и старческого возраста

Диссертация: Хронофармакологические аспекты влияния препарата «Мелаксен» (мелатонин) на физиологические показатели у лиц пожилого и старческого возраста
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Материалы диссертации доложены на Международном симпозиуме «Медицина и охрана здоровья» (г. Тюмень 2002, 2003, 2004) — на XXXVII Всероссийской научной конференции молодых ученых, посвященной 40-летию Тюменской Государственной Медицинской Академии (г. Тюмень 2003) — на VIII Региональной научно-практической конференции «Пожилой человек. Качество жизни» (г. Тюмень 2003) — на I Научно-практической… Читать ещё >

Хронофармакологические аспекты влияния препарата «Мелаксен» (мелатонин) на физиологические показатели у лиц пожилого и старческого возраста (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • СПИСОК ТЕРМИНОВ И СОКРАЩЕНИЙ
  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Роль мелатонина в жизнедеятельности организма
    • 1. 2. Особенности гемодинамики и температурного гомеостаза 33 в пожилом и старческом возрасте
    • 1. 3. Методологические принципы исследования 49 хроноструктуры и вариантов десинхроноза в спектре ритмов средней частоты
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
  • ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
    • 3. 1. Физиологические и хроноспецифические эффекты 65 «Мелаксена» (мелатонина) на показатели температурного и сердечно-сосудистого гомеокинеза
    • 3. 2. Влияние «Мелаксена» (мелатонина) на параметры 91 циркадианного ритма, анализ хронобиотического эффекта мелатонина
    • 3. 3. Эффект «Мелаксена» (мелатонина) на спектральный 108 состав и хроноструктуру биологических ритмов у лиц пожилого и старческого возраста
  • ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
  • ВЫВОДЫ

Актуальность темы

:

Последнее время в литературе все чаще подчеркивается, что демографический кризис, на пороге которого находится человечество, ставит геронтологический аспект медико-биологических исследований на особую позицию (Анисимов В.Н., 2000). В процессе старения живые организмы постепенно переходят в состояние неспецифической уязвимости ко многим повреждающим — факторам. У лиц пожилого и старческого возраста существенные изменения наблюдаются в хроноструктуре многих физиологических параметров — происходит не только снижение амплитуд циркадианных биоритмов, но так же смещение спектрального состава в сторону ультрадианных составляющих и изменения внутренних и внешних акрофаз, таким образом, возрастной десинхроноз является пусковым механизмом для развития многих патологических состояний. Несмотря на возрастающее число таких данных, до сих пор представляется затруднительным сформулировать на их основе общую теорию изменения циркадианной системы в старости (Агаджанян Н.А. и др., 1998; Губин Д. Г., Губин Г. Д., 2000).

Упорядоченность временной организации живого организма в рамках суточного цикла, синхронность биохимических и физиологических процессов внутри организма во многом зависят от полноценной деятельности главных циркадианных осцилляторов — супрахиазматических ядер гипоталамуса (СХЯ) и эпифизарного гормона мелатонина. Интересен тот факт, что циркадианная амплитуда концентрации мелатонина в крови и слюне составляющая 200−300% мезора в зрелом возрасте, становится едва различимой после 80-ти лет и уже заметно снижена на шестом десятке жизни человека (Iguchi Н. et al., 1982).

Важно также отметить, что с возрастом количество рецепторов (MEL1-A, MEL1-B, MEL1-C) к мелатонину в органах и тканях (эндотелий, сердце, головной мозг, почки, сетчатка и др.) снижается, что имеет значение в процессах нарушения гомеокинеза при старении (Arendt J., 1995; Reppert S. M., et al. 1995; Steinhilber D., et al. 1995; Pevet P., 1998). Поэтому очень важным является дальнейшее изучение роли мелатонина как гормонального синхронизатора суточной ритмичности процессов внутри организма и как фактора, способствующего созданию условий для временной упорядоченности функций жизнедеятельности. Нарушение суточного ритма экскреции мелатонина имеет первичное значение в пуске ряда механизмов, дезорганизующих временную упорядоченность биосистемы в процессе старения (Armstrong R., 1991). Несмотря на то, что механизмы воздействия мелатонина на клетку, ядро и его роль в самом клеточном ядре изучены не достаточно, этот гормон является первым потенциальным кандидатом на роль гуморального распределителя и оптимизатора функциональной активности и энергозатрат в течение суток, сезонов, лет (Reiter R.J., et al. 1996).

Мелатонин служит своеобразным «маятником» жизни — солнечными часами старения, поскольку последовательные подъемы и падения его концентрации могут служить датчиками внешнего времени (Anisimov V.N., 1996). Кроме того, высокая концентрация мелатонина в ядрах клеток не исключает наличия тесной взаимосвязи гормона с генетическим аппаратом ДНК. Мощная антиоксидантная активность мелатонина, наряду с преобладанием внутриядерной локализации, предполагает его участие в защите генетического аппарата от свободнорадикальной атаки (Reiter R., 1995). Роль свободных радикалов в индукции генетических аберраций и, как следствие, нарушение генетического контроля в развитии злокачественных образований, традиционно сопровождающих старческий возраст, неоднократно освещалась в литературе.

Неоспоримо замечательное снотворное действие мелатонина. Сон на фоне мелатонина дает большую свежесть, нежели сон, вызванный каким-либо другим снотворным средством (Анисимов В.Н., 2000; Climent P., et al. 2003). Мелатонин также не нарушает естественный ход сна и предохраняет ритмичность фаз быстрого и медленного сна, способствует восстановлению утраченного с возрастом ритма сна — бодрствования (Lewy A.J., et al. 1992; Cagnacci A., et al. 1994; Mishima K., et al. 1997).

Мелатонин обоснованно рассматривается как хронобиотик, замедляющий процесс старения, поэтому его применение в геронтологической практике, несомненно, оправдано, но рациональное использование" мелатонина возможно только при четком соблюдении оптимального времени его назначения и с учетом индивидуальных особенностей хроноструктуры физиологических показателей (Zhao Z., et al. 2002).

Исходя из вышеизложенного, обозначена следующая цель и задачи. Цель работы:

Изучить влияние единой хронофармакологической схемы применения экзогенного мелатонина на хроноструктуру физиологических показателей у лиц пожилого и старческого возраста. Задачи исследования:

1. Изучить параметры циркадианного ритма физиологических показателей (температура тела, САД, ДАД, АДср, ЧСС, СО, МОК, ПАД, ОПС) у лиц пожилого и старческого возраста до и на фоне применения мелатонина.

2. Оценить фазовую стабильность циркадианного ритма в ряду последовательных циклов, фазово-амплитудную стабильность основных ритмов спектра на межиндивидуальном уровне по результатам популяционного косинор-анализа.

3. Осуществить сравнительный анализ параметров циркадианного ритма наряду с ультраи инфрадианными гармониками в диапазоне ритмов средней частоты для изучаемых физиологических показателей.

4. Провести анализ хронобиотической эффективности мелатонина и разработать принципы хронотерапии с учетом хроноструктуры физиологических показателей у лиц пожилого и старческого возраста.

Научная новизна исследования:

Определяется отсутствием данных о влиянии заместительных схем применения экзогенного мелатонина на хроноструктуру физиологических показателей у лиц пожилого и старческого возраста, не изучены также и хронобиотические возможности мелатонина.

В данном исследовании впервые проведен комплексный анализ особенностей хроноструктуры физиологических показателей (температура тела, САД, ДАД, АДср, ЧСС, СО, МОК, ПАД, ОПС) у лиц пожилого и старческого возраста на фоне использования единой хронобиологически обоснованной схемы применения экзогенного мелатонина.

Показаны преимущественно синхронизирующие возможности мелатонина в коррекции возрастной десинхронизации циркадианных ритмов. Практическая значимость работы:

Выраженный гипотензивный и хронобиотический эффекты мелатонина могут найти применение в схемах лечения артериальной гипертензии и для обоснования хронотерапевтических принципов в гериатрии.

Синхронизирующий и хронобиотический эффекты позволяют с большей эффективностью использовать результаты как амбулаторного мониторирования артериального давления, так и иных методов наблюдения и контроля за артериальным давлением при хронотерапии артериальной гипертензии. Основные положения, выносимые на защиту:

1. Ежедневное использование экзогенного мелатонина в вечерние часы в форме препарата «Мелаксен» в дозе 1,5 мг обеспечивает коррекцию проявлений возрастного десинхроноза изученных показателей у лиц пожилого и старческого возраста.

2. Применение «Мелаксена» (мелатонина) оказывает прямой гипотензивный и гипотермический эффект степень выраженности которого зависит от времени суток.

Апробация работы:

Материалы диссертации доложены на Международном симпозиуме «Медицина и охрана здоровья» (г. Тюмень 2002, 2003, 2004) — на XXXVII Всероссийской научной конференции молодых ученых, посвященной 40-летию Тюменской Государственной Медицинской Академии (г. Тюмень 2003) — на VIII Региональной научно-практической конференции «Пожилой человек. Качество жизни» (г. Тюмень 2003) — на I Научно-практической конференции «Клинические наблюдения интернов, ординаторов и аспирантов» (г. Тюмень 2004) — на XI Российском Национальном Конгрессе «Человек w лекарство» (г. Москва 2004) — на XIX съезде Физиологического Общества им. И. П. Павлова (г. Екатеринбург 2004) — на III Российском конгрессе по патофизиологии' «Дизрегуляционная патология органов и систем» (г. Москва 2004).

Внедрение в практику:

Результаты исследования внедрены в практику работы Государственного стационарного учреждения социального обслуживания населения Тюменской области «Тюменский дом-интернат для престарелых и инвалидов» в виде рекомендаций по применению естественного хронобиотика мелатонина в коррекции возрастного десинхроноза у лиц пожилого и старческого возраста. Материалы проведенных исследований используются в учебном процессе и научно-исследовательской работе кафедры биологии Тюменской государственной медицинской академии. Публикации:

По теме диссертационной работы опубликовано 9 печатных работ.

Структура и объем диссертации

:

Диссертация изложена на 163 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов и практических рекомендаций. В списке литературы приведено 260 источников, из них 88 отечественных и 172 зарубежных авторов. Работа содержит 7 таблиц и 58 рисунков.

выводы.

1. Хронобиологически обоснованное применение (1.5 мг) экзогенного мелатонина в виде препарата Мелаксен&tradeу лиц пожилого и старческого возраста оказывает прямое физиологическое (гипотензивное, гипотермическое) действие, существенно зависимое от времени суток (хронозависимый эффект).

2. Гипотензивный эффект мелатонина обусловлен хронозависимым снижением общего периферического сопротивления сосудов в ночные часы, что сопровождается снижением величины пульсового артериального давления, с последующим возрастанием систолического объема в утренние часы. Таким образом, мелатонин в целом оказывает благоприятное действие на сердечнососудистую систему.

3. Экзогенный мелатонин при его. назначении в 22:30 обладает выраженным хронобиотическим эффектом, проявляющийся синхронизацией циркадианных ритмов физиологических показателей у лиц пожилого и старческого возрастов на межиндивидуальном уровне, что сопровождается увеличением циркадианной амплитуды температуры тела.

4. Синхронизирующее действие мелатонина обусловлено, как его зависящим от времени суток (хронозависимым) эффектом, так и избирательным снижением вариабельности на фоне увеличения фазовой согласованности между гемодинамическими показателями.

5. Хронобиотическая эффективность мелатонина (Мелаксена) зависит от индивидуальных особенностей параметров циркадианного ритма: положения акрофазы и величины амплитуды.

6. Хронобиотические качества мелатонина способствуют сохранению временной упорядоченности физиологических функций стареющего организма.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. «Мелаксен» (мелатонин), обладая гипотоническим эффектом, может быть рекомендован для включения в схему лечения артериальной гипертензии в группе лиц пожилого и старческого возраста.

2. «Мелаксен» (мелатонин) может быть использован для повышения эффективности основных препаратов используемых в фармакотерапии артериальной гипертензии, так как он обладает синхронизирующим действием на параметры суточного ритма.

3. Гипотермический эффект оказываемый мелатонином способствует нормализации ритма сон-бодрствование и улучшению качества сна у лиц пожилого и старческого возраста, поэтому его можно рекомендовать в качестве снотворного средства.

4. Применение «Мелаксена» можно рекомендовать для улучшения качества жизни в гериатрической практике.

Показать весь текст

Список литературы

  1. С.Г. Особенности регуляции артериального давления у здоровых людей и больных гипертонической болезнью в пожилом возрасте // Клиническая медицина 2001. — № 3. — С. 30−33.
  2. Н.А., Власова И. Г., Алпатов A.M. Адаптация и биоритмы // Адаптация человека и животных к экстремальным условиям внешней среды. М.: Изд-во УДН, 1985. — С. 138−184.
  3. Н.А., Губин Д. Г. Десинхроноз: механизмы развития от молекулярно-генетического до организменного уровня // Успехи физиологических наук. 2004. — № 2. — С.57−72.
  4. В.Н. Функции эпифиза при раке и старении // Вопросы онкологии. 1990.- Т.36, № 3 — С. 43 — 48.
  5. В.Н. Солнечные часы старения // Природа.-1995.-№.10.-С. 3−12.
  6. В.Н. Роль эпифиза (шишковидной железы) в механизмах старения // Успехи геронтологии. 1998.- № 2 — С. 74 — 81.
  7. В.Н., Арутюнян А. В., Хавинсон В. Х. Антиоксидантная роль эпиталамина и мелатонина // Матер, межд. симп. Геронтологические аспекты пептидной регуляции функций организма.-М., 1996.-С.5
  8. В.Н., Арутюнян А. В., Хавинсон В. Х. Влияние мелатонина и эпиталамина на активность системы антиоксидантной системы у крыс//Тез. докл. РАН.- 1997.- Т. 352, — С. 831 833.
  9. В.Н., Арутюнян А. В., Хавинсон В. Х. Мелатонин и эпиталамин угнетают процесс перекисного окисления липидов у крыс // Тез. докл. РАН, — 1996.- Т. 348, — С. 765 767.
  10. В.Н., Заварзина Н. Ю., Забежинский М. А. Влияние мелатонина на показатели биологического возраста, продолжительность жизни и развитие спонтанных опухолей у мышей // Вопросы онкологии. 2000. — Т.46, № 3 — С. 311 — 319.
  11. П.Анисимов В. Н., Хавинсон В. Х., Морозов В. Г. Роль пептидов эпифиза в регуляции гомеостаза: 20-летний опыт исследования // Успехи современной биологии.- 1993.-Т.113.- С. 752 762.
  12. В.В. Гипоталямус при старении // Физиологические механизмы старения. JL: Наука, 1982, — С. 94−106.
  13. JI.H. Возрастные особенности соотношения дыхания и гликолиза в сердечной мышце // Приспособительные возможности стареющего организма. Киев, 1968.- С. 131−145.
  14. Л.А. // Нейрофизиология. -1997. -Т. 29, № 3.-С. 212−237.
  15. JI.A., Сергиенко Н. Г. Биохимические основы противосудорожной роли пинеальной железы // Experimental Oncology 1994,-Т.16.-С.127−135.
  16. Л.А. Некоторые биохимические аспекты функционирования пинеальной железы крысы в онтогенезе // Онтогенез.- 1991, — Т.22, № 1.- С. 57 62.
  17. Г. И. Сохранение здоровья и работоспособности до 90 лет (из личного опыта). Киев: Наука, 1999. — 102 с.
  18. Влияние колебаний естественного магнитного поля земли на продукцию мелатонина у больных ишемической болезнью сердца /С.И. Рапопорт, Н. К. Малиновская, В. Н. Ораевскнй и др. // Клиническая медицина. 1997. — № 6. — С. 24−26.
  19. В. С., Мазур Е. С. Взаимосвязь циркадного ритма артериального давления и вторичных изменений сердца у больных гипертонической болезнью // Кардиология.- 2000. -№ 3. С. 27 — 30.
  20. B.C., Мазур Е. С., Мазур В.В О клиническом значении уменьшения ночного снижения артериального давления у больных гипертонической болезнью // Кардиология. 1999.- № 12.- С. 32 — 34.
  21. Г. Д. Внутриклеточная динамика нуклеиновых кислот и гликоген в суточном физиологическом ритме // Вопросы теоретической и практической медицины. Тюмень 1964. — С.81−89.
  22. Г. Д. Циркадианная организация биологических процессов в фило- и онтогенезе позвоночных // Хронобиология и хрономедицина. М.: Медицина, 1989.-С.70−82.
  23. Г. Д., Вайнерт Д. Биоритмы и возраст // Успехи физиологических наук.-1991.- Т.22.- С.77−96.
  24. Г. Д., Герловин Е. Ш. Суточный ритм биологических процессов. -Новосибирск: Наука, 1980. 278 с.
  25. Г. Д., Губин Д. Г., Комаров П. И. Старение в свете временной организации биологических систем // Успехи геронтологии. 1998. -№ 2. -С.67−73.
  26. Г. Д., Дуров A.M. Хронобиологические подходы к анализу возрастных этапов человека // Проблемы хронобиологии.-1991.-Т.2, Ж1−2.-С. 7−19.
  27. Г. Д., Месяц Л. Л. Биоритмы и некоторые проблемы радиобиологии // Медико-биологический вестник им. Я. Д. Витебского. 1996. -№. 6. С. 41−43.
  28. Д.Г. Характеристика спектрального состава биоритмов сердечно-сосудистой системы на различных этапах онтогенеза человека: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Москва, 1997.- 21с.
  29. Д.Г. Алгоритм сбора и анализа хронобиологических данных при комплексном исследовании хронома физиологического показателя // Материалы научно-практической конференции студентов и молодых ученых. — Тюмень: 1999. — 95 с.
  30. Д.Г., Губин Г. Д. Хроном сердечно-сосудистой системы на различных этапах онтогенеза человека. Тюмень, 2000.-176 с.
  31. ГубинД.Г., ГубинГ.Д., ГапонЛ.И. Преимущества использования хронобиологических нормативов при анализе данных амбулаторного мониторинга артериального давления // Вестник аритмологии.2000.-№ 16.- С. 84−94.
  32. Д.Г., Губин Г. Д., Куликова С. В. Температура тела человека как проблема хронобиологии. Теоретические и практические аспекты // Циклы. Материалы III межд. конференции. Ставрополь, 2001. С.39−41.
  33. И.В. Геронтология. М., 1966.- 299 с.
  34. И. И., Дедов В. И. Биоритмы гормонов.- М.: Медицина, 1992,-223с.
  35. В.М. Большие биологические часы: Введение в интегральную медицину.- 2-е изд., перераб. и доп. М.: Знание, 1986.-256 с.
  36. В.М. Хронобиологические аспекты геронтологии и гериатрии // Хронобиология и хрономедицина М.: Медицина, 1989.-С. 323−334.
  37. Д.М., Обухова JI.K. Мелатонин как геропротектор: эксперименты с Drosophila melanogaster // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины -1999.- Т.127-№ 2. С. 205−207.
  38. Изучение суточных вариаций содержания мелатонина в слюне и иммуннокомпетентных клеток в крови у здоровых людей / Г. И. Литвиненко, А. В. Шурлыгина, О. А. Малышева и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2002. — Т.133-№ 5. — С. 578−581.
  39. Исследования изменений циркадианных биоритмов в онтогенезе животных и человека/ Г. Д. Губин, A.M. Дуров, О. А. Воронов, П. И. Комаров //Журн. эвол. биох. физиол.-1987.- Т.23, №.5, — С.629−633.
  40. В.П., Катинас Г. С. Математические методы исследования биоритмов // Хронобиология и хрономедицина / Плд ред. Ф. И. Комарова. М.: Медицина, 1989. — С.29−45.
  41. И.М. Мелатонин и его роль в регуляции гомеостаза // Архив патологии. 1981. — № 1. — С. 34−40.
  42. И.М., Райхлин НТ. Экстрапинельный мелатонин: место и роль в нейроэндокринной регуляции гомеостаза// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1999. — Т.127-№ 4. — С. 364−370.
  43. Р.И. Нейроэндокринология // Основы современной физиологии: Руководство для врачей: В 2 т. / Под ред. A.JI. Поленова. -СПб: РАН, 1993. С. 300−324.
  44. П.И. Хронобиологическая структура показателей углеводного гоместаза и ее адаптивные возможности на различных этапах постнатального онтогенеза крыс: Автореф. дис.. канд. биол. наук. Москва, 1989. — 20с.
  45. Ф.И., Ольбинская Л. И., Хапаев Б. А. Циркадианный ритм гемодинамической нагрузки на сердечно-сосудистую систему у больных эссенциальной гипертензией значение для рациональной фармакотерапии // Клиническая медицина. — 2001. -№.3. -С.52−55.
  46. O.K. Влияние ацетилхолина на уровень циклического гуанозинмонофосфата в сердце крыс разного возраста // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.- 1980.- № 9. С.318−319.
  47. И.Ф., Бутенко Г. М. Влияние биологически активных факторов эпифиза на функциональное состояние тимуса и иммунной системы у стареющих животных // Проблемы старения и долголетия. 1992, — № 3.-С.280 — 285.
  48. Н. В., Ощепкова Е. В., Зелвеян П. А., Буниатян М. С., Рогоза А. Н. Методические подходы к оценке утреннего подъема артериального давления у больных гипертонической болезнью // Терапевтический архив. 2004.- № 4.- С. 65 — 69.
  49. Н.А. Морфологические основы сердечной недостаточности в пожилом и старческом возрасте. М., 1974. — 142с.
  50. Н.А., Трунов В. И. Особенности строения митохондрий старческого миокарда // Кардиология.-1970.- Т. 10, № 9.-С.94−97.
  51. Ф.Л. Гистохимия липолитических ферментов в норме и при патологии липоидного обмена. М.: Медицина, 1967.-142 с.
  52. Липиды кожи крыс при введении мелатонина / Г. А. Грибанов, Н. В. Костюк, Ю. В. Абрамов и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 1999. — Т.127-№ 4. -С. 463−465.
  53. Н. К. Мелатонин и язвенная болезнь: Автореф. дис. .д-ра. мед. наук. Москва, 1998. — 24с.
  54. Н. К. Роль мелатонина в организме человека // Клиническая медицина 1998. — № 10. — С. 15−22.
  55. О.А. Клинико-патогенетическое значение гормона эпифиза мелатонина в неврологии // Неврологический журнал -1999.-№ 2.-С. 5−10.
  56. В.И. Влияние вазопрессина на электрическую активность клеток предсердия in vitro (в возрастном аспекте) // Физиологический журнал АН УССР.-1979.- Т.25, — С. 247−250.
  57. Мелатонин в физиологии и патологии желудочно-кишечного тракта / В. Н. Анисимов, И. М. Кветной, Ф. И. Комаров и др. М.: Советский спорт, 2000.-113с.
  58. Мелатонин и язвообразование в желудке крыс при остром эмоциональном стрессе / С. С. Перцов, А. С. Сосновский, Г. В. Пирогова и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 1998. — Т.125-№ 1. -С. 12−14.
  59. Монотерапия капозидом-50 и комбинированная терапия капозидом-50 и мелатонином больных гипертонической болезнью / P.M. Заславская, Н. С. Биясилов, К. Ж. Ахметов и др. // Клиническая медицина 2000. — № 11. — С. 39−42.
  60. В.Г., Хавинсон В. Х. Пептидные биорегуляторы (25-летний опыт экспериментального и клинического изучения).— СПб: Наука, 1996.- 74 с.
  61. С.А., Розенфельд С.В, Того Е. Ф. Влияние мелатонина на мутагенность и противоопухолевый эффект цитостатиков у мышей // Вопросы онкологии 1997. — Т. 43. — Р. 623 — 627.
  62. К.И. Возрастная биология. Бухарест: Меридианы, 1960. -348 с.
  63. Н.Т., Кветной И. М. Диффузная эндокринная система (АПУД-система). М.: Медицина, 1992. — 125с.
  64. С. И., Шаталова A.M. Мелатонин и регуляция деятельности сердечно-сосудистой системы // Клиническая медицина. 2001. — № 6, — С. 4−7.
  65. Рибера-Касадо Дж. М. Старение и сердечно-сосудистая система // Клиническая геронтология 2000. — № 11−12. — С. 28−36.
  66. В.Д., Анисимов В. Н., Хавинсон В. Х. Эпифиз, иммунитет и рак (теоретические и клинические аспекты). Томск: Изд-во Томск. Ун-та, 1990. — 148 с.
  67. Снижение порога чувствительности гипоталамо-гипофизарной системы к действию эстрогенов под влиянием экстракта эпифиза у старых самок крыс/ В. Н. Анисимов, В. Х. Хавинсон, В. Г. Морозов и др. //Тез. докл. АН СССР.-1973, — Т. 213, — С. 483 486.
  68. Н.М. Межмолекулярные взаимодействия компонентов природных липидов в процессе окисления: Автореф. дис. д-ра хим. наук.-Москва, 1996.-29с.
  69. А.С. Структурные изменения клеток и тканей в процессе старения организма// Руководство по геронтологии -М., 1978.-С.143−162.
  70. В.В. Регулирование, приспособление и старение. JL: Наука, 1970.-432 с.
  71. В.В. Сердечно-сосудистая система и возраст // Возрастная физиология: Руководство по физиологии. Л.: Наука, 1975.-С. 109 156.
  72. В.В. Старение и биологические возможности организма. -М.: Медицина, 1975.- 272 с.
  73. В.В. Старение и старость // Биология старения: Руководство по физиологии. Л.: Наука, 1982.- С. 5−21.
  74. В.В., Богацкая Л. Н. Возрастные особенности регулирования энергетических процессов в сердце // Кровообращение и старость. Киев, 1965.- С. 104−117.
  75. В.В., Коркушко О. В. Сердечно-сосудистая система // Биология старения: Руководство по физиологии. Л.: Наука, 1982.-С.305−328.
  76. В.В., Шевчук В. Г. Гемодинамика и ее регуляция при старении // Физиологические механизмы старения. Л.: Наука, 1982. — С.107−120.
  77. Хроноархитектоника биоритмов и среда обитания /Н.А. Агаджанян, Г. Д. Губин, Д. Г. Губин, И. В. Радыш.- Тюмень.: изд-во ТГУ, 1998. -168 с.
  78. Хроноструктура артериального давления у больных гипертонической болезнью на фоне терапии эналаприлом / Гапон Л. И., Губин Д. Г., Семухина Е. Н., Губин Г. Д. // Клиническая медицина. -2001. -N.3. -С.56−59.
  79. Хронобиологические аспекты антиоксидантного действия мелатонина у старых крыс / Е. В. Сомова, Ф. А. Колодуб, Л. А. Бондаренко и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2001. — Т.132-№ 9.-С. 320−323.
  80. Хронобиологические маркеры старения и биологического возраста / Г. Д. Губин, A.M. Дуров, П. И. Комаров и др. // Тез. и рефераты докл. Всесоюз. Съезд геронтологов и гериатров Тбилиси, Киев, 1988.- С. 178.
  81. В.А., Шишмарев Ю. Н., Серебринский Ю. Е. Суточный ритм электрокардиограммы и векгорэлектрокардиограммы у здоровых людей различного возраста // Тезисы докладов 4-го симпозиума СССР-ГДР.- Астрахань, 1988.- С. 77.
  82. A review of the evidence supporting melatonin’s role as an antioxidant / R.J. Reiter, D. Melchiorri, E. Sewerynek. // J. Pineal Res- 1995. -Vol.18. № 1.- P. l-11.
  83. About-daily (circadian) and about-weekly (circaseptan) patterns of human salivary melatonin / Herold M., Cornelissen G., Rawson M. et al. // J. Anti-Aging Med. -2000. Vol.3. -№ 3. -P.263−267.
  84. Acuna-Castroviejo D., et al. Melatonin, mitochondria, and cellular bioenergetics/ Acuna-Castroviejo D., Martin M., Macias M., Escames G., Leon J., Khaldy H., Reiter R. J. // J. Pineal Res. 2001. — Vol.30.— P.65 — 74.
  85. Acuna-Castroviejo D., et al. Melatonin, mitochondrial homeostasis and mitochondrial-related diseases / Acuna-Castroviejo D., Escames G., Carazo A., Reiter, R. J. // Curr. Top. Med. Chem. 2002. — Vol.2.— P.133 — 151.
  86. Age effects upon the harmonic structure of human blood pressure in clinical health / S. Anderson, G. Comelissen, F. Halberg // Second Annual IEEE Symposium on Computer-Based Medical Systems. Minneapolis, 1989.-P. 238−243.
  87. Aging and the circadian rhythm of melatonin: a cross-sectional study of Chinese subjects 30−110 yr of age /Zhao Z., Xie Y., Borgan A., Touitou Y. //Chronobiol. Int. —2002. —Vol. 19. —P. 1171−1182.
  88. Aging is accompanied by increased variability and circadian dessimination of blood pressure (BP) biorhythms / Gubin D., Gubin G., Halberg F., Comelissen G. // Abstr. ХХХШ Inern. Congr. Physiol. St. Petersburg.1997.-P. 41−42.
  89. Alfonso F., Azcona L., Perez-Vizcaino M. A. et at. // Amer. J. Cardiol. -1999.-Vol. 83.-P. 1485−1487.
  90. Anisimov V.N. et al. Twenty years of study on effects of pineal peptide preparation: epithalamin in experimental gerontology and oncology / V.N. Anisimov, V.Kh. Khavinson, VG. Morozov // Ann.N.Y.Acad.Sci.- 1994.- Vol.710.- P. 483−493.
  91. Anisimov V.N., et al. Effect of pineal peptide preparation (epithalamin) on life span and pineal and serum melatonin level in old rats / Anisimov V.N., Bondarenko L.A., Khavinson V.Kh. // Ann. N.Y. Aced. Sci. 1992.— Vol. 673, — P. 53 — 57.
  92. Anisimov V.N., et al. Twenty years of study on effect of pineal peptide preparation: epithalamin in experimental gerontology and oncology / Anisimov V.N., Khavinson V.Kh., Morozov V.G. // Ann.N.Y.Acad.Sci. 1994.—Vol. 710,—P.483 — 493.
  93. Antioxidant capacity of melatonin: A novel action not requiring a receptor / R.J. Reiter, B. Poeggeler, D.X. Tan et al. // Neuroendocrinol.Lett. 1993. — Vol.15. — P.103−116.
  94. Antioxidant properties of melatonin — an emerging mystery / Beyer С. E., Steketee J. D., Saphier D. // Biochem. Pharmacol.. — 1998. —Vol. 56. P. 1256−1272.
  95. Arendt J. Melatonin and the Mammalian Pineal Gland. —London, 1995,—P. 331.
  96. Armstrong S.M., Redman J.R. Melatonin: a chronobiotic with antiaging properties? // Med. Hypotheses. 1991. -V. 34. — P. 300 — 309.
  97. Association of sleep-wake habits in older people with changes in the output of circadian pacemaker / C.A. Czeisler, M. Dumont, J.F. Duffy et al. // Lancet.- 1992, — Vol. 340.- P. 933−936.
  98. Bartsch H. et al. The relation-slip between the pineal gland and cancer: seasonal aspects / Bartsch H., Bartch C., Meckc D., Lippert T. H.// Light and Biological Rhythms in Man / Ed. L. Wetterberger. — 1993. P. 337−350
  99. Becker-Andre M., Wiesenberg I., Schaeren-Wiemers N. et al. // J. Amer. Chem. Soc. — 1994. —Vol. 269. —P. 28 531−28 534.
  100. Benton L.A. et al. Ultradian rhythmic models of blood pressure variation in normal human daily life / L.A. Benton, S.J. Berry, E. Yates // Chronobiologia. 1990. — Vol.17. — P. 95−116.
  101. Bergstrom W. H., Hakanson D. O. Melatonin: the dark force // Adv. Pediatr. — 1998. —Vol. 45. P. 91−106.
  102. Binding of melatonin to human and rat plasma proteins / Cardinali D. P., Lynch H. J., Wirtman R. J. // Endocrinology. — 1972. — Vol. 91. -P. 1213—1218.
  103. Biorhythms. Health. Age. / D.G. Gubin, O.A. Tersenov, TV. Khvesko // 1st European Medical Students Symposium.- Athens, Greece, 1995.-P. 59.
  104. Blask O.E. Melatonin in oncology. In: Melatonin. Biosynthesis, Physiological Effects, and Clinical Applications. H.-S.Yu, R. I. Reiter, eds., Boca Raton, FL: CRC Press, 1993.—P. 447 — 475.
  105. Bubenik G. A. Gastrointestinal melatonin: localization, function, and clinical relevance // Dig. Dis. Sci. 2002. — Vol.47.— P.2336 — 2348.
  106. Bubenik G. A. Localization, physiological significance and possible clinical implication of gastrointestinal melatonin // Biol. Signals Recept. 2001. — Vol. 10.— P.350 — 366.
  107. Bulian D., Pierpaoli W. The pineal gland and cancer. I. Pinealectomy corrects congenital hormonal dysfunctions and prolongs life of cancer-prone C3H/He mice // J. Neuroimmunol. 2000. — Vol. 108.— P.131 — 135.
  108. Cagnacci A. Melatonin in relation to physiology in adult humans // J. Pineal Res. —1991. — Vol. 11. P. 200—213.
  109. Cassone V.M. Melatonins role in Vertebrate circadian system // Chronobiol.Int.-1998.-Vol. 15.-P.457−473.
  110. Cassone V.M. Time in a Bottle // Oxford Rev. Reprod. Biol. -1990.-Vol.l2.-P.319−367.
  111. Changes in sleep-wake cycle architecture and cortical nitric oxide release during ageing in the rat / Clraent P., Gharib A., Cespuglio R., SardaN.// Neuroscience 2003.- Vol.116, — P.863 — 870.
  112. Changes of the circadian pattern of plasma melatonin related to aging / E. Ferrari, S.B. Solerte, D. Dori et al. // Ann. Rev. Chronopharmocol.- 1990, — Vol.7.- P. 73−75.
  113. Changes with age and health status of fractal scaling in heart rate (HR) variability / K. Otsuka, G. Comelissen, D. Gubin et al. // 4 Convegno Nazionale, Societa Italiana Di Chronobiologica. -Gubbio, 1996.-P. 22−23.
  114. Circadian hematologic time structure in the elderly / J. Swoyer, Irvine P, Sackett-Lunden L. et al. // Chronobiol.Int.-1989.-Vol.6,№ 2.-P.131−137.
  115. Circadian profiles of blood pressure with respect to age / Y. Watanabe, T. Toyoshima, K. Otsuka et al. // Japanese J.Geriatrics.-1994.-Vol. 31.-P. 219−225.
  116. Circadian rhythm parameters of endocrine functions in elderly subjects during the seventh to the ninth decade of life / E. Haus, G. Nicolau, D.J. Lakatua et al. // Chronobiologia.- 1989.-Vol.6.-P. 331−352.
  117. Circadian rhythms of melatonin and Cortisol in aging / M. Sharma, J. Palacios-Bois, G. Schwartz // Biol.Psychiatry.- 1989.-Vol. 25.-P. 305 319.
  118. Comparison of body temperature rhythms between healthy elderly and healthy young adults / Y. Nakazawa, N. Kensaku, N. Nishida et al. // Jpn.J. Psychiatry.- 1991.- Vol. 45, № 1, — P. 37−43.
  119. Cooper С. E., et al. Exercise, free radicals and oxidative stress / Cooper С. E., Vollaard N. В., Choueiri Т., Wilson M. T. // Biochem. Soc. Trans. 2002.— Vol.30.— P.280 — 285.
  120. Cornelissen G., Otsuka K., Halberg F. Blood Pressure and Heart Rate Chronome Mapping: A Complement to the Human Genome Initiative // Chronocardiology and Chronomedicine. Life Sciience. -Tokyo, 1993.-P. 16−48.
  121. Cornelissen G., Halberg F. Introduction to Chronobiology // Medtronic Chronobiology Seminar № 7. 1994. — P. 52.
  122. Cornelissen G., Halberg F., Schwartzkopff O. et al. Chronomes, time structure, for chronobioengineering for «a full life» // Biomed. Instrum. Technol. 1999. — V.33. № 2. — P. 152 — 187.
  123. Cutler R. Oxidative stress: its popential relevance to human disease and longevity determinants // Age. 1995.— Vol.18.— P. 91 — 96.
  124. Dawson D. Integrating the actions of melatonin on human physiology // Ann. Med. 1998. — Vol. 30. — P. 95—102.
  125. Deguchi V. Circadian rhythm of serotonin N-acetyl-transferase activity in organ culture of chicken pineal gland // Science. 1979. — Vol. 203.-P. 1245−1247
  126. Dilman V.M., et al. Increase in life span of rats following polipeptide pineal extract treatment / Dilman V.M., Anisimov V.N., Ostroumova M N. et al. // Exp.Pathol. 1979.— Vol. 17.— P. 539 — 545.
  127. Dimascio P., Dewer B. Ghost protein damage by peroxynitrite and its protection by melatonin // Braz. J. Med. and Biol. Res. —2000. — Vol. 33.-P. 11—17.
  128. Dubocovich M.L., Takahashi J.S. Use of 2−125 I. iodo-melatonin to characterize melatonin binding sites in chicken retina // Proc. Natl. Acad. Sci.USA. 1987. — Vol.84, №.11.- P. 3916−3920.
  129. Durand В., Raff M. A cell-intrinsic timer that operates during oligodendrocyte development//BioEssays. -2000. -Vol.22. -P.64−71.
  130. Effect of inducing nocturnal serum melatonin concentrations in daytime on sleep, mood, body temperature, and performance / Dollins A.B., Zhdanova I.V., Wurtman R.J. et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 1994. —Vol. 91, —P. 1824—1828.
  131. Effect of melatonin in selected populations of sleep-disturbed patients / Brusco L.I., Fainstein I., Marquez M., et al. // Biol. Signals. Recept. —1999, —Vol. 8, —P. 126—131.
  132. Effect of melatonin on microtubule assembly depend on hormone concentration: role of melatonin as a calmodulin antagonist / Huerto-Delgadillo L., Anton-Tay F., Benitz-King G. // J. Pineal Res. 1995.— Vol. 17.— P. 55 — 63.
  133. Ex Vivo hierarchy of circadian-infradian rhythmic pineal-pituitaiy intermodulations in rodents / S. Sanchez de la Pena, F. Halberg, F. Ungar.- Biorhythms and Stress in the Physiopathology of Reproduction. -Hemisphere Publishing Corporation, 1988.
  134. Gubin D., Gubin G. A circadian to extra-circadian van ance transposition of human body temperature with ad vancing age // Chronobiol. Int. 1999. — Vol. 16. — P. 41.
  135. Gubin D.G., Gubin G.D. Some general effects of aging upon circadian parameters of cardiovascular variables assessed longitudinally by ambulatory monitoring // Chronobiol. Int. -2001. Vol. 18. — P. 1106−1107.
  136. Halberg F. Chronome: introduction to workshop // Work shop on Computer methods on Chronobiology and Chronomedicme. Tokyo: Medical Review, 1992. P. 1−5.
  137. Halberg F., Barnum Cf.,. Silber R. Twenty-four hour rhythms of several levels of integration in mice of different lighting regimens // Proc. Soci. Exper. Biol. Med. 1958. — Vol. 97. — P. 897−900.
  138. Halberg F., Cornelissen G., Halberg E. Chronobiology of human blood pressure /Medtronic Continuing Medical Education Seminars. 1988. — 242 p.
  139. Half-weekly and weekly blood pressure patterns in late human on togeny / Gubin D., Cornelissen G., Halberg F. et al. // Scripta medica. 1997. -Vol. 70. — P. 207−216.
  140. Hardeland R., Coto-Montes A. Chronobiology of oxidative stress and anti-oxidative defense mechanisms // Recent Research Developments in Comparative Biochemistry and Physiology. 2000. — Vol. 1. — P. 123 137.
  141. Hardeland R., et al. Oxidation of melatonin by carbonate radicals and chemiluminescence emitted during pyrrole ring cleavage / Hardeland R., Poeggeler В., Niebergall R., Zelosko V. // J. Pineal Res. 2003. — Vol.34.—P. 17 —25.
  142. Hardeland R., Poeggeler B. Chemistry and biology of melatonin oxidation // Treatise on Pineal Gland and Melatonin. Enfield: Science Publishers (USA), — 2002. — P.407−422.
  143. Hardeland R., Poeggeler B. Non-vertebrate melatonin // J. Pineal Res. 2003.— Vol.34.— P.233 — 241.
  144. Harman D. Role of free radicals in aging and disease // Ann. N.Y. Acad. Sci. — 1992. — Vol.673. — P. 126 — 141.
  145. High sol ubility of melatonin in aqueous medium / Shida C.S., Castrucci A.M., Freund M.T.et al. //J. Pineal Res. 1994. — Vol. 16. — P. 198 201.
  146. Hoffmann A. et al. A melatonin preparation with a pulsatile liberation pattern: A new form of melatonin in replacement therapy / Hoffmann A., Farkcr K., Dittgcn M., Hoffmann H. // Biol. Signals Recept. —1999.—Vol. 8. —P. 96−104.
  147. Hofman M.A. Lifespan changes in the human hypothalamus // Exp. Gerontol. 1997. — Vol. 32. — P. 559−575.
  148. Hofman M.A. The human circadian clock and aging // Chronobiol. Int. 2000. — Vol. 17. — P. 245−259.
  149. Hofman M.A., Purba JS., Swaab Df. Annual variations in the vasopressin neuron population of the human suprachiasmatic nucleus // Neuroscience.-1993.-Vol.-53.-P. 1103−1112.
  150. Hofman M.A., Swaab Df. Diurnal and seasonal rhythms of neuronal activity in the suprcachiasmatic nucleus of humans // J. Biol.Rhythms. 1993. Vol. 8. — P. 283−295.
  151. Human blood pressure chronome: chronobiologic gauge of aging / Gubin D., Comelissen G., Halberg F. et al. // In Vivo. 1997. — Vol. 11. — P. 485−491.
  152. Iguchi H. et al. Age-dependent reduction in serum melatonin concentrations in healthy human subjects / H. Iguchi, K. L. Kato, H. Ibayashi // J. Clin. Endocrine. Metabol. —1982. —Vol. 55. —P. 287−297.
  153. Improvement of sleep quality in elderly people by controlled-release melatonin / Garfinkel D., Laudon M., Nof D., et al. // Lancet. — 1995, —Vol. 346. —P. 541—544.
  154. Index of extra-circadian variability (IECV) of systolic blood pressure (SBP) in human aging: Results from 168-hour ambulatory blood pressure monitoring / Gubin D., Gubin G., Halberg F., Cornelissen G. //Chronobiol. Int. 1999. — Vol. 16. — P. 41.
  155. Inferential statistical methods for estimating and comparing cosinor parameters / Bingham C., Arbogast В., Cornelissen G. //Chronobiologia. -1982. Vol.9. — P.397−439.
  156. Laughlin G.A. et al. Attenuation of the circadian rhythms of core body temperature and melatonin with aging in women / G.A. Laughlin, A.J. Moralez, A. Cagnacci // Endocr.Soc.Abs.-1992.-Vol.74.-P. 251.
  157. Lewin D.L. Researchers cycle down the path to elucidating melatonin’s rhythms // J. NIH Res.— 1996, — Vol.8.— P.45 — 49.
  158. Mallo C. et al. Pharmacokinetics of melatonin in man after intravenous infusion and bolus injection / Mallo C., Zaidan R., Galy G. // Eur. J. Clin. Pharmacol. — 1990. Vol. 9. —P. 65−69.
  159. Marco M. Melatonin. // Curr. Med. Chem. 1999- 6: 501—518.
  160. Martin G.M., et al. Genetic analysis of aging: role of oxidative damage and environmental stresses / Martin G.M., Austad S.N., Johnson Т.Е. //Nature Genetics. 1996, — Vol.13.— P.25 — 34.
  161. Martin X. D., Malina H. Z., Brenan M. C. et al. The ciliary body — the third otgan found to synthesize indoleamines in humans // Eur. J. Ophthal. — 1992. — Vol. 2. — P. 67—72.
  162. Melatonin receptors in a human hypoyhalamus and pituitary: implications fro circadian and reproductive respones to melatonin / D.R. Wever, J.H. Stehle, E.G. Stopa et al. // J.Clin.EnocrinoI.Metab. -1993. -Vol.76, №.2.-295−301.
  163. Melatonin receptors in high-affinity melatonin binding sites in purified cell nuclei of rat liver / D. Acuna-Castroviejo, M.I. Pablos, A. Menedez-Pelaez, etal. //Res.Commun.Pathol.Pharmacol. -1993. Vol.82. — P.253−256.
  164. Melatonin replacement therapy of elderly insomniacs / Haimov I., Lavie P., Laudon M., et al. // Sleep. — 1995. — Vol. 18. — P. 598—603.
  165. Melatonin secretion rhythm disorders in patients with senile dementia of Alzheimer’s type with disturbed sleep-waking / Mishima K., Tozawa Т., Satoh K., et al. // Biol Psychiatry. — 1999. — Vol. 45. — P. 417—421.
  166. Melatonin shifts human circadian rhythms according to a phase-response curve / Lewy A. J, Ahmed S., Jackson J.M., et al.// Chronobiol Int. — 1992. — Vol. 9. — P. 380—392.
  167. Melatonin: a major regulator of the circadian rhythm of core body temperature in humans / Cagnacci A., Elliott J. A., Yen S. S. C. // J. Clin. Endocrinol. —1992. — Vol. 75. P. 447—452.
  168. Melatonin-induced decrease of body temperature in women: threshold event / Cagnacci A., Soidani R., Romagnolo C., Yen S. S. C. // Neuroendocrinology. —1994. — Vol. 60. P. 549—552.
  169. Menendez-Pelaez A., Reiter R. J. Distribution of melatonin in mammalian tissues: The relative importance of nuclear versus cytosolic receptors//J. Pineal Res. 1993. — Vol.15. — P.59−69.
  170. Mennenga K. et al. Immunocytochemical localization of melatonin in the pineal gland and retins of the rat / A. Mennenga, M. Ueck, R.J. Reiter//J.Pineal Res. 1991. — Vol.10. — P. 159−164.
  171. Michel S., Colwell C.S. Cellular communication and coupling within the suprachiasmatic nucleus //Chronobiol. Int. 1991. — Vol.18. — P. 579−600.
  172. Miles A. Melatonin (Perspectives in the life sciences) // Life. Sci. —1989. — Vol. 44. — P. 375−386.
  173. Mishima K., Hishikawa Y. Chronotherapy for circadian rhythm disorders in elderly patients with dementia // Sleep and sleep disorders: from molecule to behavior. Kyoto: Academic.— 1997. — P. 177—191.
  174. Mletzko I., Mletzko H.G. Ontogeny and 24-hour rhythm. // J. Interdisc. Cycl. Res.: 7th Meeting of European Society for Chronobiology. 1991. — Vol. 22- № 2. — P. 160.
  175. Monk Т.Н., Kupfer D.J. Circadian rhythms in healthy aging -effects downstream from the pacemaker //Chronobiol. Int. 2000. -Vol.17.-P. 355−368.
  176. Monk Т.Н., Buysse D.J. Circadian rhythms in the elderly: a comparison of field, laboratory and unmasked conditions // Sleep Res.-1989.-Vol.18.-P. 433.
  177. Monozygotic twins with Alzheimer1 s disease treated with melatonin: case report / Brusco L.I., Marquez M., Cardinali D.P. // J. Pineal. Res. — 1998. — Vol. 25. — P. 260—263.
  178. Morgan I. G., Boelen V. K. A retinal dark-light switch — review of the evidence // Visual Neurosci. — 1996. — Vol. 13. — P. 399−409.
  179. Multifrequency rhythms of immunological function / Caradente F., Dc Vecchi A., Dammacco P., Halberg F. // Chronobiologia. — 1988. -Vol. 15.—P. 7—23.
  180. Neuroendocrine rhythms and sleep in aging men / A. Van Coevorden, J. Mockel, E. Laurent //Am.J.Physiol.-1991.-Vol. 260.-P. E651-E661.
  181. Neuwelt E. A., Lewy A. J. Disappearance of plasma melatonin after removal of a neoplastic pineal gland // N. Engl. J. Med. — 1983.-Vol. 308.-P. 1132−1135.
  182. Nuclear localization of melatonin in different mammalian tissues: Immunocytochemical and radioimmunoassay evidence / A. Menendez-Pelaez, B. Poeggeler, R.J. Reiter, et al. // J. Cell Biochem. 1993. -Vol.53.-P.372−382.
  183. Okatani Y., et al. Acutely administered melatonin restores hepatic mitochondrial physiology in old mice / Okatani Y., Wakatsuki A., Reiter R. J., Miyahara Y.// Int. J. Bioehem. Cell Biol. 2003. — Vol.35.— P.367 — 375.
  184. Okatani Y., et al. Melatonin protects against oxidative mitochondrial damage induced in rat placenta by ischemia and reperfiision / Okatani Y., Wakatsuki A., Shinohara K., Taniguchi K., Fukaya T. // J. Pineal Res. 2001. — Vol.31.—P. 173 — 178.
  185. Okatani Y., et al. Melatonin protects hepatic respiratory chain activity in senescence-accelerated mice / Okatani Y., Wakatsuki A., Reiter R. J. // J. Pineal Res. 2002, — Vol.32.— P. 143 — 148.
  186. Orr W.C., Sohal R.S. Extension of life-span by overexpression of superoxide dismutase and catalase in Drosophila melanogaster// Science. 1994,—Vol.263.— P. l 128 — 1130.
  187. Oxidants, antioxidants, and the degenerative diseases of aging / Ames B.N., Shigenaga M.K., Hogen T.M. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993.— Vol. 90.— P. 7915 — 7920.
  188. Ozaki Y., Lynch H. J. Presence of melatonin in plasma and urine of pinealcctomized rats // Endocrinology. — 1976. — Vol. 99. — P. 641— 644.
  189. Physiologic 24-hour periodicity in human beings and mice. The lightning regimen and daily routine / Halberg F., Halberg E., Barnum Cf., et al. // Photoperiodism and Related Phenomena in Plants and Animals. Washington D.C. -1959. P. 803−878.
  190. Pickering Т. et al. Second international consensus meeting on twenty-four-hour ambulatory blood pressure measurement: Consensus and conclusions / T. Pickering, E. O’Brien, K. O’Malley // J.Hypertens. -1991 Vol. 9 (Suppl.8). — S. 2−6.
  191. Pickering T.G. The ninth Sir George Pickering memorial lecture Ambulatory monitoring and definition of hypertension // J.Hypertens. -1992.-Vol. 10.-P. 401−409.
  192. Pierpaoli W., et al. The pineal control of aging: the effect of melatonin and pineal grafting on the survival of older mice / Pierpaoli W., Dall’Ara A., Pedrinis E., Regelson W. // Ann. N.Y.Acad. Sci. 1991.— Vol.621. —P.291 —313.
  193. Pierpaoli W., Maestroni G.J.M. Melatonin: a principal neuroimmunoregulatory and anti-stress hormone: its anti-aging effect // Immunol. Lett. 1987, — Vol.16.— P.355 — 362.
  194. Pierpaoli W., Regelson W. Pineal control of aging: effect of melatonin and pineal grafting on aging mice // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994.—Vol.91.—P.787 —791.
  195. Pierrefiche G., Laborit H. Oxygen free radicals, melatonin and aging//Exp. Gerontol. 1995.—Vol.30.—P. 213—227.
  196. Portaluppi F. et al. The Rhythms of Blood Pressure in Humans. Exogenous and endogenous components and Implications for Diagnosis and Treatment / F. Portaluppi, J. Waterhouse, D. Minors // Ann.N.Y.Acad.Sci. 1996. — Vol.783. — P. 1−9.
  197. Putative melatonin receptors in a human biological clock / S.M. Reppert, D.R. Wever, S.M. Rivkees. et al. // Science. -1988. -Vol.242.-P.78−81.
  198. Pevet P. Melatonin and biological rhythms // Therapie — 1998. — Vol. 53.— P. 411−420.
  199. Quay W. D., Ma Y. H. Demonstration of gastrointestinalhydroxyindol -О- methyl transferase // IRCS Med. Sci. — 1976. — Vol. 4. —P. 563.
  200. Raikhlin N.T. et al. Melatonin may be synthesized in enterochromaffin cells / Raikhlin N. Т., Kvetnoy I. M., Tolkachev V. N. // Nature —1975. —Vol. 47. —P. 344−345.
  201. Reiter R.J. Pineal melatonin: Cell biology of its synthesis and of its physiological interaction // Endocrinol. Rev. — 1991. — Vol. 12. P. 151−180.
  202. Reiter R.J. Potential biological consequences of excessive light exposure: melatonin suppression, DNA damage, cancer and neurodegenerative diseases // Neuroendocrinol. Lett. 2002. — Vol.23.— P.9 — 13.
  203. Reiter R.J., et al. Melatonin reduces oxidant damage and promotes mitochondrial respiration: implications for aging / Reiter R. J., Tan D.-X., Manchester L. C., El-Sawi, M. R. // Ann. N Y. Acad. Sci. 2002. — Vol.959.—P.238 —250.
  204. Reiter R.J., et al. Melatonin, longevity and health in the aged: an assessment / Reiter R. J., Tan D.-X., Mayo J. C., Sainz R. M., Lopez-Burillo S. // Free Radic. Res. 2002. — Vol.36.—P. 1323−1329.
  205. Reiter R.J., et al. Melatonin: reducing the toxicity and increasing the efficacy of drugs / Reiter R. J., Tan D.-X., Sainz R. M., Mayo J. C., Lopez-Burillo S. // J. Pharm. Pharmacol. 2002. — Vol.54.— P. 12 991 321.
  206. Reiter R.J., et al. Reactive oxygen and nitrogen species and cellular and organismal decline: amelioration with melatonin / Reiter R. J., Tan D.-X, Burkhardt S. // Mech. Ageing Dev. 2002.—Vol.23.— P.1007−1019.
  207. Reiter R.J. Melatonin: the ubiquiously acting pineal hormone // News Physiol.Sci. 1991. — Vol.6 — P.223−226.
  208. Reiter R.J. The Pineal Gland // Principles and Practice of Endocrinology and Metabolism. 1990. — P. 104−109.
  209. Reiter R.J. The pineal gland and melatonin in relation to aging: a summary of the theories and the data // Exper. Gerontol.-1995.-Vol.30.-P. 199−212.
  210. Reiter R. J, et al. Melatonin as a free radical scavenger: implications for aging and age-related diseases / Reiter R. J, Tan D.-X, Poeggeler B. et al. //Ann. N.Y. Acad. Sci. 1994.— Vol.719.— P. 1 — 12.
  211. Reiter R. J, et al. Melatonin: its intracellular and genomic actions / Reiter R. J, Oh C.-S, Fujimori O. // Trends Endocrinol. Metab.— 1996.— Vol.7.— P.22 — 27.
  212. Reiter R. J, et al. A review of the evidence supporting melatonin’s role as an antioxidant / Reiter R. J, Melchiorri D, Sewerinek E. et al. // J. Pineal Res. 1995.—Vol. 18.—P. 1 — 11.
  213. Reppert S. M, et al. Cloning and characterization of a mammalian melatonin receptor that mediated reproductive and circadian responses / Reppert S. M, Weaver D. R, Ebisawa T. // Neuron. 1994.— Vol.13.— P.1177— 1185.
  214. Reppert S.M., et al. Molecular characterization of a second melatonin receptor expressed in human retina and brain: the Mellb melatonin receptor / Reppert S.M., Godson C., Mahle C.O. // Proc. Natl. Acad. Sci. — 1995. — Vol. 92. — P. 8734 — 8738.
  215. Ressmeyer A.-R., Mayo J. C., Zelosko V. Antioxidant properties of the melatonin metabolite N'-acetyl-5-methoxykynuramine (AMK): scavenging of free radicals and prevention of protein destruction. 2003., Redox Rep. in press.
  216. K., Bachmann K. // Coron. Artery Dis. -1997. Vol. 8. — P. 657−666.
  217. Richter C.P. Abehavioristic study of the activity of the rat/ /Comp.Psychol.Monogr. 1992. — Vol.1, N.2.-P. 1−55.
  218. Rommel Т., Demisch L. Influence of chronic beta-adrenoreceptor bloker treatment on melatonin secretion and sleep quality in patients with essential hypertension // J. Neural Transm. Gen. Sect. — 1994. — Vol. 95, № 1, —P. 39—48.
  219. Scalbert E. et al. Melatonin and regulation of the cardiovascular system / Scalbert E., Guardiola-Lemaltre В., Delagrange P. // Therapie. — 1998, — Vol.53. —P. 459−465.
  220. Sharman E. H., Bondy S. C. Effects of age and dietary antioxidants on cerebral electron transport chain activity // Neurobiol. Aging 2001.— Vol.22.— P.629 — 634.
  221. Shida C.S. et al. High solubility of melatonin in aqueous medium /C.S. Shida, A.M. Castrucci, M.T. Freund // J. Pineal Res. -1994.-Vol.16.-P.198−201.
  222. Shirakawa Т., Honma S., Honma K. Multiple Oscilla tors in the Suprachiasmatic Nucleus // Chronobiol. Int. 2001.-Vol. 18.-P. 371−388.
  223. Sleep disorders and melatonin rhythms in elderly people / Haimov I., Laudon M., Zisapel N., et al. // BMJ. — 1994. — Vol. 309. — P. 167—174.
  224. Sleep-inducing effects of low doses of melatonin ingested in the evening / Zhdanova I.V., Wurtman R.J., Lynch H.J. et al. // Clin. Pharmacol. Ther. — 1995. — Vol. 57. — P. 552—558.
  225. Slonaker J.R. The normal activity of the white rat at different ages // J.Comp.Neurol.Psychol. 1997.- Vol.17.-P. 342−359.
  226. Stankov B. et al. Melatonin binding sites in the central nervous system / B. Stankov, F. Fraschini, R.J. Reiter // Brain Res.Rev. 1991. -Vol.16. -P.245−256.
  227. Steinhilber D., et al. The nuclear receptor for melatonin represses 5-lipooxygenase expression in human В lymphocytes / Steinhilber D., Brungs M., Werz 0. // J. Biol. Chem. 1995.— Vol.270.— P. 7073 — 7040.
  228. The effect of pinealectomy on bodily growth / Maim O.J., Skaug O.E., Lingjaerde P. // Acta Endocrinol. 1959, — Vol. 30, — P. 22 — 28.
  229. Thomas L. et al. The role of melatonin in human fetus (review) / Thomas L., Drew J. E., Abramovich D. R., Williams L. M. // Int. J. Mol. Med. -1998.- Vol.1. P.539−543.
  230. Touitou Y. Melatonin: hormone and medication // C. R. Soc. Biol. Fil. — 1998. — Vol. 4. — P. 643—657.1. S163 ^^
  231. Touitou Y., Haus E. Alterations with aging of the endocrine andneuroendocrine circadian systems in humans // Chronobiol. Int. 2000. -Vol. 17. — P. 369−390.
  232. Toward a chronome of superfused pike pineals: about-weekly (circaseptan) modulation of circadian melatonin release / Cornelissen G., Portela A., Halberg F., et al. // In Vivo 1995. — Vol. 9. — P. 323−330.
  233. Ultradian and circadian aspects of the centenerian blood pressure and heart rate chronome / O. Ikonomov, D.C. Hillman, A. Stoynev et al. // Chronocardiology and Chronomedicine: Life Science Publ.- Japan, 1993. -P. 97−98.
  234. Viswauathan M. et al. Differential expression of melatonin receptors in spontaneously hypertensive rats / Viswauathan M., Laitincn J. Т., Saavedra J. M. // Neuroendocrinology. 1992. — Vol.53. — P. 864—870.
  235. Viswauathan M., et al. Expression of melatonin receptor in arteries involved in thermoregulation / Viswauathan M., Laitincn J. Т., Saavedra J. M. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1990. — Vol.87. — P. 6200—6203.
  236. Weinert D. Age-dependent changes of the circadian system // Chronobiol. Int. 2000. Vol. 17. — P. 261−283.
  237. Yu H.S., Reiter R.J. Melatonin. Biosynthesis, physiological effects, and clinical applications. —Broca Raton, FL. —1993. —P. 572.
  238. Zulley J., Wever R., Aschoff J. The dependence of onset and duration of sleep on the circadian rhythm of rectal temperature // Pflugers Arch. -1981. -Vol.3 91. -P.314−318.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!