Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Исследование противовоспалительных свойств мексидола при экспериментальном остром и хроническом воспалении

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В частности, усганивлеио. что усиление процессов Перскпсного окисления лнпндов является универсальным ответом клеток и тканей на начальной стадии воспаленияСуществует тока зрения. что процессы ПОЛ явчшютс* о&патедьнмм компонентом [Бобырев В H 1989) к первичным медиатором ç-tpccc-реакинн по Сел" IGapauoft В А., Брсхман ИИ и лр 1983[ В мюлкшионном плане процессы ПОЛ. по-видимому… Читать ещё >

Исследование противовоспалительных свойств мексидола при экспериментальном остром и хроническом воспалении (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Галин I. Обл"р литературы
    • 1. 1. современна" коншмши* йосгсолсния Pu. Jb окнслинушюго стресса * моялент
    • 1. 2. Клинические использование, ос ««иные ысхантмы действия «побочные эффекты несгеронлиы* иротнвожкпляитедыгых nperoipfl roe
    • 1. 1. Основные фармакологические эффекты и мекоиитиы действия иевекдот
  • СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ Г’лявл 2. М"тс (н1<�лИ и чгтллы
  • Глава 3. Результаты собепигииы* HccJlHHUuHil и их обсуждение
    • 1. 1. Изучение противовоспалительных свойств мексидола на моделях ocipoiv экесудатнв ного цоепа.'кния 3.1. (. Исследо"им"к eoiHNltf меисМАМЧ Na мдадаг каррагени н-индуцироминого отека лапы крысы
  • 3,1,2, Исследование влиянии мекекдола ив модели
  • ПАФ-кидуццрплниюгоогем- JBUtw фЫСЫ
    • 3. U. Исследование влил1П1я мексидола на модели nicTiivupF-tiiu циронаи нога отека ляпы крыс
      • 3. 1. Исследование действия мекенжхла и его комбинации с КПВЛ на слизистую желудка крыс
      • 3. 3. Изучение влнягогл мекеднм на цл4лератмм">е
      • 3. 4. Исследование ил мни» мекендола на хроническое носпалешк в условиях модслыропания адъювантнопз aplpiirj у крМс
  • 3−5. Исследование «иллшгаоои эффектом мексидопа.»
    • 3. 6. Научение блинник мсксидооа на эмоциональный стресс. СшгяшныА с ожиданием беленого поадейетвия. у крыс С ддыомнт11ым njnpMIOV
  • Выюш
  • Слисок ли"ретурм

Воашленме, как кякстпо, является сложнейикй многокомпонентной реакций оргатпчп на повреждение н относится к типовым патологическим процессам, описывающим общие МПЮМртОСП ряда «болсваииЙ различной ЭПЮЛОГМН Й локализациилртрагты, пневмонии, гашиш» ПфЖННшт н г д. Ctflpeuenitu концепция воспалении россмотрнвост itot паггофн-июлогичсскнП феномен с позиции решающего участка в «см окислительного стресса (Старо J. P 2003). К настоящему времени накоплено множество клинически* и экспериментальных данных, доказывающих решающую роль актнвирейншных метаболию» кислорода н других радикалов ¦ патогенезе воспаления, в no" HtHk3wiu.*i util n ртнгщи веек ею основных стадий (HJI Зе"скоя, В1 Лднкинч С Б МвШЩМКОД 200J, Rahnwrta Adcocfc, 2006).

В частности, усганивлеио. что усиление процессов Перскпсного окисления лнпндов является универсальным ответом клеток и тканей на начальной стадии воспаленияСуществует тока зрения. что процессы ПОЛ явчшютс* о&патедьнмм компонентом [Бобырев В H 1989) к первичным медиатором ç-tpccc-реакинн по Сел" IGapauoft В А., Брсхман ИИ и лр 1983[ В мюлкшионном плане процессы ПОЛ. по-видимому. предшествовали зйкозанокдной регуляции (Мстшнком ЕБ-, Зет" Н К&bdquo- 19WJ, я лютому лродухта радикального окисления линидоп «ембраи могут индуцировать иейрогумора. i ьиые изменения на уровне целого организма Показана роли Л M К в процессах фагоцитоза, и активации макрофаг&tradeи траиупоцитов, в решншщии и* иикробнцидного, антноролифератмвного действия. ивысвобождении этими клетками протюспалцтельнм* и}ршнюсиалнтсльныч пито: июв, о процессах анощсми н прыиф^АШ, прожгхо&мднх 41 восяалнтсдыюы очаге ГНК Scnkps, В ЗЛвипт. ЕЯМеншикот. 2001) В связи с мин представляет большой интерес исследование противовоспалительных cuoiitm лекарственных препаратов из группы а1гги0ксил!1"то-в Это км боли* оирацдаио, если принять, но вникание весь спектр побочных тффепов. который является неотъемлемой частью фармакологической активности иестсроидных противовоспалительных препаратов. Область клиническою использовали* НПВС МТК’Сл да-преж)иму псеьма обширной и включает самые ргеигообразнйе заболевания — не только о*горно» двигакльиото аппарата (в первую очередь, ревматоидный артрит)" но и острые респираторные вирусные инфекции (О.И.Карпов, 2005) острое кптирпдыюе воспаление среднего уха (Л ВЬожко. 2005), воспалительные офтальмологические и стоматологические заболевания, спортивные травмы, осложнения Химиотерапии злокачественных новообразований (Насонов, 2005) н даже такую тяжелую питмопво респираторной системы, клх муношкикда (АЛ.ПухалккнЛ, Л.Л.иЬбл.?вл нлр&bdquo- 200)), В центре внимания российских фармакологов и клиницистов в течение ряда л" находится отечествен imi) аитиоксидцнт ысксидал, обладающий широким спектром активности и оригинальными МепНняпМИ действия (Воронина Т, А 1998. 2001; К М Дюмасв н соавт, 1995), Несмотря, но интенсивное изучение сто CWflCT" и рпиых направлениях, противовоспалительное действие препарата мало ИШЦЮМЮ.

Цель к" манй ["Хоти мылось экспериментальное «учение влияния мексидола на остро¦ и хроническое eoefnuremte.

Дм выполнении укатанной цели били постаилсны следующие задачи-I Исследовать влияние метсидола при ратных способах и режимах леденил ли острое экссудатнвное воспаление, ннюлцул дм йог" модели мррвпчм"., гнетл. чин-иилуиирстилиьк отеки ЛИН у крыс, и отек. ВЬЛЫВасМЫЙ адъкжнгтом Фрейнлз, 2. Исследовать цо1можность алии нм мекендола при парентеральном и цнутрижсяудочиом введении на слизистую желудка «12-нерстной кишки3. Исследовать влияние мсксилола ил альтсротивнос воспаление у крыс, используя модель ватной гранулемы, 4 Мчучип, аиалъгети11, ские свойства мекендолл на моде, ms иоиииепцни с периферическим и иентрадьным чехаиитмом действия5 Исследовать влияние мсксилола на хроническое йюепп-чдп» с помои"*" модели JtKJOiMiffNora артрите у крыс, 6. Оцстггь антистрессорное, анксиол1ггичсекое действие ыскеидола в условиях модели лдыовантного артритаНаучная новизна И тспр" тчгскли ценность. В представленной районе впервые продемонстрирован" противовоспалительная активность мсксилола как на моделях острого, так и хронического воспаления Показано, что мсксидол особенно эффективен при курсовом парентеральном и виутрнжелудочцом введении и отношении острого экосудатиююго воспаления. высыпаемого карраген ином и ПАФ.

Впервые установлено, что мексидол способен в умеренной степени подавлять не юлш эккудативную, но и аяьтсрятипиу" фалу воспаления. Нами икрвые установлено, что мскндол при Йртфшютмческмлечебном режиме введения ннп<�бнр>ег развитие адыовантното артрита у крыс, причем мекендол способен потенцировать противовоспалительное лейепщеnUMHUunm.

Установлено, что в отличие от НПВП мекендол в больших ¡-к повреждает слшистую желудка м J 2-лсрстиоЛ кншкп Поийно. что мекендол окашиаст яидыетическое действие как в тесте «горячей пластиннн», та* н в тесте «уксусные корчи», что свидетельствует о простаглаилнновом и центральном механнгмач литммицицеитниного действия. При стрессе ожидания боли в условиях моделирования артрита иске идол проявляет антнстрессориое и аиксиолнтическое действие, Научио-практическав шчнщкп работ. Проведенные исследования выявили у оригинального отечественного антноксиданта мекендол противовоспалительные наиадьпинруинцие свойства на моделях острого и хронического воспаления. Сочетание ЭТИХ свойств у мексидола и его способность потенцировать ДСЙСШНс НПВП дает иоааюияюстъ рассматривать использование мексидола (а составе комплексной терапии) а новой для него области клинической медицины н артрологии Кроме того. полученные данные позволяют рассчитывать на эффективность мексидола в комплексной терапии различных заболеваний воспалительной природы — в офтальмологии, отоларингологии, гинекологии и др1.

выводы.

J Впервые показано, что отечественный антнокендант шнендол проявляет существенную противовоспалительную активность как при парентеральном, так и внутрижелудочном адедеини в усади"** моделирования острого зкссулвтиаиого воспаления Хотя мекендол уступает препаратам сравнения по величине сред"эффективной дозы, ои превосходит и* по широте терапевтического действия,.

2, Установлено, что мексило.1 при локндьиом воздействии виде подкожных иньекпий в диапазоне доз I—10 мг/кг ннгнбирует мьтератнвадае воспаление.

Показано, что мкешпт потенцирует противовоспалительное действие препаратов из группы НПВП (нидометацина н кетопрофеиа и др) и в отличие от № лаже в больших дозах (400 мг’кт) не вызывает повреждения слизистой желудочно-кишечного тракта у крыс.

4 Мекендол проявляет анальтетнческую активность как в тесте горяча* пластина", так м, а тесте уксусные корчи, Комбинации мекендола с НПВН в дозе 100 мп’кг и ннломегацинз в 2 раза меньшей дозе по сравнению со стандартной не уступает по своей выраженности эффекту раздельного применении препаратов, что свидетельствует о потенцировании антнпроствгланди нового действия инлометапн1и.

5. Мексидол при курсовом виутрижслудочном введении в дозах 100 и 2<Ю мгУкг оказывает существенное инщбирующсе действие на модели адьювянтного артрита у крыс, что является доказательством его эффективности в отношении хронического воспаления суставов.

6. В условиях моделирования хронического артрита у крыс мексидол проявляет, кроме протиьовосналнтельнми, сочетаншк анальгегнческое, анксио. титическое и стресс-протекторомое действие, что является дополнительным позитивным качеством препарата.

7, Проведенные исследований позволяют расценивать мексидол как потенциальное лекарственное средство для комплексной терапии артр (гтов. остсоортрозов и другой патологии воспалительного геиеи.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Александровский ЮЛ. Рудснко Г. М. Нетиаыов Г-Г и др.-У инфицированная система оценки клинико-фармакологического действия психотропных препаратов у больных с пограничными нервно-психическими расстройствами^' М-1984,-69 С.
  2. Александровский Ю. АМ Пограничные психические расстройства. M.Медицина. -1904 — 246 С
  3. Александровский ЮЛ-1'/1 ЮгрйЯИчше психические расстройство, изд. второе, дополненное Москва. Зевс. — Ростов на Дону. — изд. Феникс,-1997,'571 С.
  4. Александровский Ю. А Пограничные психические расстройства/У Москва * Медицина, — 3 изд.- 2000.-496 С.
  5. P.M., Кедов Б, С, Чичагова Н.В и др Эффективность инмесила при ревматоидном артрите-1.' Русский медицинский журнал. 2001. том 9'С. 15 — 18.
  6. Божхо, А В Место комбинированных лекарственных средств в терапии больных с остри j катаральным воспалением среднего ухл на фоне острого катарального синусита.-Consjitum гмсЛонп-2005-том 7-J&1 ОС, «21−822,
  7. S. Бомбой В. А., Брехмшг НИ., Голотии В. Г. Кудрттшов Ю.Б. Перекиси» окисление липидов и стресс'/ М, — Наука -1992 «J48C
  8. Бондарят А-И. Зарудий Ф. С- К механизму ульцерогскного действия исстсроидных противовоспалительных препаратов I/
  9. Экспериментальная и клиническая фармахология 1994. том 57.1.-С- 66 73.
  10. НА. Девяткин* Т.А., Воскресенский ОН. и др Влияние хронического эмоционального стресса на состояние перекисного окисления лнпидов, а ткани и к point эмоциональных и вежоююшичх крыс// Еюм, Экслер. Б"ол, и Мед.- 1985 St. 7,-С. 1244.
  11. Бурдлкова Е Б Бнолнтноксиданты вчера, сегодня, завтра •'' Сборник трудов У Междунороди конфер.~БиойНТИ01"илант* М, — 1998 г, -CJ-IL
  12. Бурлакова H Б, Храпова H Г Перекисное окисление лнпидов мембран и природные антиоксидянты/i1 Уснехн химии- 1985.- № 9.-С-1540−1559
  13. Вальдмаи, А В. Фар микологическая регуляция >мониоиаль"ого стресса^/ М- Медицин*.- 1979, — 360 С
  14. Вадьдман A B, Александровский Ю. А Пеихофармпкотероиия невротических расстройств// M, * Медицина -1987. * 288 С,
  15. О.В. Любнцкий ОБ, Клебанов Г.И, Владимиров Ю. А Действие атиоксиляитов на кшктику ценного окислен ни днпндов п липосомах // Биологнч. мембраны 199S.- Т. 15 — № 2.-С.77−183.
  16. Ю.А. Биологические мембраны и алгол огня клетки i/ M ¦ Знание 1979.-235 С
  17. Т.А., Вихляев Ю.И, 1кробкона Л Н- и др Фармакологи* фенаэспама.'1/ Кн. „Феиазепам“ (Богатский A.B. ред) • Киев Наукою Думка,-1982, — С.87−169
  18. Воронина ТА, Смирнов Л. Д, Дюмасв K.M. Влияние мембраиомодулятора hi класса 3-океиинриднна на фармакологическую активность психотропных препаратов А' Бюл зкепер бнолопш имедиз (нны 1985 -№ 5.- С. 519−522.
  19. Воронина ТА, Гарибова Т. Д. Сшфюа ЛД. Кутеловв OA, Дюмаев K.M. Гсропсихотроииые свойства аниюксиданта из класса 3-оксипириднна в эксперименте // Еюд. экспер. бнолопш И медицины, — (Ж-1986- Т 9- С 307−310.
  20. Воронина ТА, Маркина IF В., Неробкова ЛИ Влияние веществ иг класса ноотропов на поведение крыс в условиях дспривлинн парадоксальной файл сна >'/ Журн высш нераи. деятельности. -СУП-1986.- Т. 9.-С. 963−967.
  21. ТА. Неробковл Л.Н, Маркина Н. В. и др. Возможные механизмы действия мембраиоактнвиых веществ с антзгакендазггнымн свойствами л экстремальных ситуациях/'1 Клеточные механизмы реализации фармакологического эффекта.-Москва.- 1990.- С. 54−77.
  22. Т.А. Спектр фэрмакологнческой активности гндаэепама н ею место среди известных транквилизаторов,// Ки. „Гндатепам“ { Ацдронатн C A-, Воронина ТА. Головенко И. Я. ред.).- Киев изд. НауКОВй Думки -1992, — С, 63−75.
  23. Воронина Т-А, Ссреденин С. Б. Современное состояние н перспективы лекарственного лечения психических заболевания// Экспсрим и Клин Фармакол,-1992.- N L-C.6-I2.
  24. ТА. Середенин СБ- Ноотропные препараты, достижения и новые проблемы {проблемная стал.*) И Экспсрим и клииич фармакология. i"l)8,-T-6l.-№ 4.-C.3−9,
  25. Воскресенский О Н, Жугаев И. А, Бобырев В. Н. Безуглый Ю, В. Азгтноксндантная система, онтогенез и старение (обзору/ Вопр Мел. Хнм, — 1982,-ЯП ,-0.14−27.
  26. Зв.Гаевый М. Д-. Погорелый В. Е. Ардьт А.В. Противоишемическад зашита головного мозга антиохеидантамн группы 3-океипнридина // Новые направления в создании лекарственных средств. Конгресс „Человек и лекарство“.- М-- (997 С. 52
  27. Т. Ч. Калинина Т.С., Воронин К.Э» Проблема толерантности и лекарственной ншкщюеп к гидазепаму. В кн. «Гпдазсппм» (Аидронати С, А. Вороника Т А., Головенко И. Я. ред.).- Киев- Нзугава Думка- 1992.- С. 83−91.
  28. ВВ., Смирнов Л Д, Кврдиопротекторные свойства некоторых синтетических взпиоксидантоа И Химик о-фарчанентический ж>ри ¦ 1992 -Т, 26,. С. 10−15.
  29. Г. Д., Морозов ИС, Сытннк С.И, и др, Влияние Транквилизаторов на могннаиионные компоненты н тактикудсяютюстм операторов'/ Космнч, Биол, и Авиакосмнч. Мсд-19Ä-3. N3.- С.58−62.
  30. Голиков Л П, Л я ныло в Б U. Матвеев СБ. Механизмы акгипацн" перекислою окисления липидов it мобилизации эндогенного антиоксидаита альфа-токоферол" при стрессе// Вопр, Мел Хим,-l9S7.-№ 1.-С-47−50.
  31. Гофмаи Л Г, Кожиновл Т, А, Крылов E.H. и др. Применение мглюксидантов в качестве средств купирования алкогольного обстинягтиого синдрома // Новые направления в создании лекарственных средств. Конгресс «Человек и лекарство"-At-1997,-С.35.
  32. H.A., Телешова Ё. С., Сюняков С. А. Кошелев В В, Непзамов ГГ. Результаты клинического исследования ноотропного компонента действия мехеидолв // Материмы симпозиума „Медицина н охрана здоровья^ Медтсхиика и Аптеко“.- Тюмень, — 1997, — С 166−167.
  33. Данилова ЕЛ, Графова В. Н» Воронина ТА., Рсшетняк В. К Эффекты мекевдола при болевых синдромах/.1 Эксисрим и клин Фармакол -1995, — Т, 5 В, — Xt 3С. 17−20,
  34. Дсвяткина Т А., Коваленко ЭТ., Смирно* ЛД Влияние мекс идола на разлитие экспериментального псрскнсного акроартерносклероза Н Эксиерим. и клнннч фармакология -I, — С- 33−35,
  35. Долгих ВТ Предупреждение («острсанимацнонных метаболических нарушен й антиокендантом 3-окенпирилниом .V Вопроси медицинской химик. -1991.- т.37.-jfe 5, — С, 12−16.
  36. К.М., Воронина ТА, Смирнов ЯД. Антнокснданты в профилактике и терапии патологий ЦНС.- М ¦ 1995 ¦ 271 С
  37. . И. К, Панкин В-3., Меньшикова Е, Б -Окислительный стрсес-МАИК „Наукд/Интсрпсриоднни“, 2001.
  38. Н.К., Меньшикова Е, Б, Окислительная модификация липопротсинов низкой плотности И Успехи современной биологии -19%-Т. I16,-» ЫП.6-С 729−748.
  39. Зеиков ПК, Меньшикова Ё. Ё" Вольский, Козлов В. А. Внутриклеточный окислительный стресс и апоптоэ // Успехи современной биологии -1">99 ¦ Т. Н 7.-вып.5-С. 439−449,
  40. Р.П., Волков И М., Чудннова Й В Витамин Б кок универсальный антнокеидаит и стабилизатор биологических мембран И Биологии. мембраны 199S — Т. 15-- -V? 2.- С 119−136,
  41. A.B. Роль мембраногрониых свойств производных 3-оксшшрндина в фармакологическом эффекте /¦' Авторсф. ли" кшсл бяол наук,-М- 1986.• 24 С.
  42. Ерин, А Н, Гуляева H. B, Микушкнн ЕВ. Свободнорадикалыше механизмы в церебральных патологиях // Бюл. эксперим биологии и медицины 1994 — Т. 10.- С. 343 348,
  43. Иноземцев, А Н, Бокиева С Б,. Воронина Т, А. Тушмаловй Н. А, Обратимое функциональное нарушение реакции избегания как модель для изучения влияния транквилизатором/ Экспср. и Клин. Фармакол.- !99ба,. T. S9.- N IL-C-3−5,
  44. S.Kai уев A.B. Стресс, тревожное" и и поведение I/ Киев. Центр физико-биохимических проблем — 1998, — 98 С.
  45. Карнов О, И. Флурбнпрофси как средство против атгшбиотичсского прессинга при респираторных вирусных инфекциях Consilium госФсшп-2005-том 7-NilO-?, 827−83l,
  46. Ковалев Г. В, Островский 0, В&bdquo- Спасов A.A. Рать ГАМК-ергнческой системы я механизме стрссс-регулирукипепо действия фишбута// Бюлд Экспер, Банол. к Мед.-1987, — NIL- С, 588−590.
  47. Комаров П Г., Виленко MB, Шасдова A.A., Каган В. Е Оценка -«ффоггнтюан действии химических соединений на ферментативное перекисное окисление липилов /I Вопросы медицин. химии-1985 Т. 3L- № 1-С, 4045.
  48. Комендпнтова M B., Ларенпова Л И., Голобокий Н. К. Действие карбндитт и его комбинаций с инраналом на болевую чувспигтельноеть у человека И Фармакология и токсикология,-1972 Л» 3.- Ol 37−140.
  49. KoMe)Wiuitoiia Mu, Зорян Е В. Фармакология*'/ М 19S8.
  50. Лукьянова Л. Д, Атабаева P.E., Шепелева С. Ю. Биоэнергетические механизмы алтигипоксического действия сукцинвтсодержащего про m волн ого 3-окснпнрндниа Бюл зкепернм. биолопти и медицины-1993-- Т. 3.- С. 159−260
  51. Лукьянова Л. Д Современные проблемы гипоксии // Betnnre РАМН.- 2000 ' Т- 9 С, 3−12,
  52. X. Акаике Т, Оксид а"га и кислородные радикалы при инфекции, воспалении и рек// Биохимия I99S — Т. бЗ-пып-7 -С 1007—1019.
  53. Г. П., Кадия Е. С. Левин В.И., Саиько Н.М, Активность сунероксидднсмутззы и се иэоферментов в ннмунмташлшп клетках периферической крови при системной красной волчанке и ревматоидном артрите.// Терапевт. Архив I994-Jfe4-C34−61.
  54. Машкове кий ИДЛ Лекарственные средства. Пособие для врачей.- Москва- Медицин". — 2003.78 .Минский Д К. Хроническое воспаление M Медицина -1991.
  55. Мах некий АН. Маямский FLA. Абаджнди M-А., Заеолавекзя М И. Апосттоз начало будущего V Журнал микробиологии 1997- № 2 С-8&--94.
  56. Месрсон ФЗ, Адаптация, стресс и профилактика// Москва
  57. Меерсон Ф. З Адаптационная медицина: механизмы и защитна эффекты адаптации.- M.-Hipoxia Medical Lid.-1993, — 331С
  58. Миронов НВ, Шмырев В, И, Руднева ВВ. Горяйнова ИИ Применение препарата мекендеша в комплексном лечении острых Нар у икни ft мозгового кровообращения- Москва ¦ 2000 8 С.
  59. BS.Мирошниченко И. И, Смирнов Л. Д, Воронин А. Е. и лр Влияние чекенлола на содержание. медидторных моноаинноё н аминокислот в структурах головного мозга крыс Ч Ёюл. зкеперим. б нол о пен и медицины -1996 Т. 1-C.I7M73,
  60. Муранов КО, Полянский НБ., Шведова, А А Изменение уровня циклических иукяеотшюв и торможение агрегации тромбошггов человека при действии 3-оксиниридииоа ft Бюл, зкеперим биологии И медицины -1986,-Т. 101, — № 10, — С. 43−434.
  61. ЕЛ. Эффекзэмиюсть н переносимость метерошпиго противовоспалительного препарата. Нныесулнд: новые данные II Русский медицински, А журнал 2001 -том 9- Jfe 15- С, 636−639
  62. Г. Г., Лыши С.И, Сравнительная клнннко-фармакологическая характеристика гнлаэелама и мексидода -новых Препараюв с транквилизирующими свойствами /I Организационные и клинические вопросы пограничной психиатрии-- 1990- М, — СП 9−128
  63. ГГ. Лыгалов СИ, Бочкорев В.К., н лр Клинический анализ терапевтического действия и эффективности гидазепама// ГнЛатепам, — Киев.- Иц. Наукова Думка.- (ред. Андроцати CA., Воронина ТА, Голгакико НЛ) -1992,-С-137−152,
  64. Неэнаыо" ГГ., Телешова Е. С, Сюняков CA., Сафарова Т. П. Клиннко-фармакологическое исследование анксиолнтачееких свойств оитиоксидангл мексидодд. tt Материалы симпозиума
  65. Медицина и охрят щртш. Медтехника и Аптека".- Тюмень1997.-е as-e?.
  66. ЛЕ. Биохимические механизмы стресса// Новосибирск, — Науке.- L983-- 233 С.
  67. A.B. Взаимодействие активного кислороде с ДНЮ/ Биохимия 1999- том 62.- выл 12-СЛ57М578.
  68. Погорелый В L Цсрсбронэскулярные реакции как показатели аитиокендаитной защиты головного мозга при его ншемнн производными З-океипириднм ¦'/ Материалы симпозиума «Медицина и охрана здоровья. Медтехннка и Аптека"-Тюмень-1997.-С 180−181.
  69. ПО, Пшенииковл МГ Феномен стресса Эмоииоишп. ный стресс и его роль и ПЭТОЛОГИИ Лекция. II Патофизиология 2000 — -Vi 2-С18−25,
  70. I Пшеиннкова М Г Феномен стресса Эмоциональный стресс и его роль в патологии. Лекция- (продолжение)// Патофизиология -2000.- № 3 С.20−26.
  71. Пшеиннкова МГ Феномен стресса Эмоциональный стресс н его роль в патологии (продолжение)// Патофизиологи*.- 2000, — № 4,-0:22−29.
  72. Пшенником М-Г, Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии (прояолзкеинеУ/ Патофизиология, — 2001.- № I.-C.26−31,
  73. ИЛ. Гудкова H.A. Донцова ЕГ., Смирнов Л Д., Кузьмин ВИ О влиянии различных веществ на рснтгсиохсмилюсцсниию растворов сывороточного альбумина и глниннтриптвфаиа H Биофизика 1980, — Т-25-- № IС.30−35,
  74. Ссреденин С, 6, Ведерников A.A., Влияние психотропных препаратов на поведение линейных мышей в условиях эмоционального стресса.// Бюлл. Экспер- Биол. и Мед.-1979,-T8Í-., — N 7.- С.38−40.
  75. Ссреденин С. Б, Бледно» Ю, А., Hironuom ЮЛ, Анализ ионной регуляции специфического связывания диаипама в зависимости от фенотния эмоциональной стрессовой реакции.// Бюлл. Экспер. Биол. и Мая-4992.-Т.114 .-N SI.-С .459−461.
  76. Серов В-В-. Шехтер Л-Б, И Соединительна* тш- Москва-Меди ни на, 1981.
  77. Смирное ЛД< Мвлыхина Л. С., Лазаревич В Г Влияние анлгоксидатггоа т класса З-окснтгриднна щ активность фоефодиэстераш циклического 3,5' адеисоинфосфято // Бюл экспертам биологии и медицины- -1983.' Т, 96, — С. 40−42,
  78. Спасенннков К-А. Применение мексидолл к шгтснсивной терапии инсульта И Бюллетень Всесоюзного Центра, но безопасности активных веществ Медико-биологическис аспекты применения витнекснашпов эмокснпнна и мексидола- 1992 — М. С. 73−74,
  79. Судаков К, В, Новые акцент ы классически! концепции стресса// Бюлл. Экспср. Биол. н Мед.-1997.-Т.2.-С.124 -130.
  80. Сусли" З. А-. Федорова Т, Н- Антиоксндшгты, а терапиинаправления в создании лекарственных средств- Конгресс «Человек и лекарство».-1997.- М--С- 296.
  81. Сюиякоя СЛ&bdquo- Телешова Е. С. Давыдова И. А, Применение мексидола при лечении больных с тревожными расстройствами. // Новые направления в создании лекарственных средств. Конгресс «Человек н лекарство» -1997 ¦ М-С. 297.
  82. Тараненко Л М. и Девяткина Т А. Взаимосвязь перекисното окисления лишим мозга и других ткоией с устойчивостью организма к стрессу/!1 Фундаментальные достижения нейрохнмнн в медицине, — Москва,-(98?.- С. 58−59.
  83. Тринус ФЛ&bdquo- Мохорт НА, Клебанов Б. Н НестерОНДныс противовоспалительные средства Киев, 1975.
  84. Ф.П. Клебанов Б.Н, Гаиджа ИМ., Сейфулла РД Фармакологическая регуляция воспаления Киев, 1987
  85. Федин Л, IL, Румянцеве СЛ., Миронова О. Пч Евсеев В Н. Применение аитноксилпитв мсксидод у больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения!1' Методические рекомендации, — Москва- 2000--С-16
  86. АЬшшоп S.B. Chert.-*? В., Coode D. Nonsteroidal anti-inflammator drugi exen different effects on neutrophil function and plasma membrane viscosity/, 1 Inflammation -1990, — V. N ¦ P 11−30,
  87. Agardh CD., Zhang H, Smiih M.L. el al. Free radical production and ischemic brain damage, influence of postischemic oxygen tension' liU-J. Neurosci -1991V 20.-W, 2, P. 127−13″.
  88. Agarwol S. Sohal ELS. Aging and protein oxidative damage H
  89. Basaga H.S. Biochemical aspects of free radicals// BJochem. and Cell Biol. 1990. — Vol. 68. -P.989−998.
  90. Bccfcnwn K ft. Ames B N Oxidative decay of DSA U J. Biol, Chcm-199?.-Vol.- 272, — P i9633−19 636.
  91. Becfcman K. B" Bruce N.A. The free radical ihcoiy of aging maium ft Physiol. Rev. -1998, — Vol.7″.- p. 547−581.
  92. Bolten W.W. Scicntiite raiusmle for specific inhibition of COX.-2 //J. Rheumatol 1998. — suppl.- Vol 51- P 2 -7.
  93. Bourne J. COX-2: Selec jvc inhibitors in clinical Inals// Drug News Pcrspect. 1996. — Vol.9-P. 123−128
  94. Brcdi DS f Snyder S. H Niuic oxide, a physiological messenger moleculc'/Ann Rev. BHxhem-1994, — V 63-P 175−195.
  95. Brunk U.T. Jones C B, Sohal R.S. A novel hypoihcws of lipofuscmogcucsii and cellular aging based on interactions between oxidalivc stress and autophagocytosis // Mutal. Res 1992.- Vol.275.-P. 395−103,
  96. Brown K. A The polymorphonuclear cell in rheumatoid arthritis// Br. J-Rhcumaiol I9"S- Vol. 27. P. 150−155,
  97. Bulkley G. B. Free radicate and other reactive oxygen melabotites: clinical relcvajiee and the therapeutic cfficacy of antioxidant therapy // Swinery. 1993r — Vol. 113 — P.479−483.
  98. Curzio M Imeraction between neutrophils and 4-hydroolkenals and consequences on neutrophil motility // Free radical Res Commun ¦ 1Ш- Vol.5 P-55−66.
  99. Dallcgn F., Ottuncllo L. Dapino P et al. Effect of nonsteroidal antiinflammatory drugs on the neutrophil promoted mactivation of alpha I -prolemase inhibitor // J. Rheumatol 1992. — Vol, 19. • P415M23.
  100. С., Ротпш M.r Fenara C. r Famoizi R. Effect of 4-hydroxynoficnal on superoxide anion production from pnmcd human neutrophils II Cell Bwchem. and Function 996. — Vol. 14. — P. I93−200
  101. Ch Mauro С, Cavallt 0″ Ampnrno M С. et al. Influence of 4-hydroxynonenal on chenutumincscence production by unstimulated and opsonized zynxnan-stimulated human neutrophils // Cell Biochem. and Function. 1990. — Vol. S — P. 147-?55.
  102. Ezcurdia M. Conejoso F J" LanHon R. Ugaldc FJ? Hcmizo A. et al J/ J Clin. Pharmacol. 1998.- Vol 38.- P 65S — 73S.
  103. Fatiaey J. P. In vivo and in vitro pharmacological evidence of selective cyclooxigenase -2 inhibition by mmesuhde- an overview H Inflamnt- R" — ¦ 1997. -Vw. 46, P, 437−446.
  104. Farell A.J. Bloke D. R., Palmer R. M, J. t Moncada S. Elevated synovial and serum mime suggcsl increased mtrtc oxide synthesis in rhcumatic diseases ti Aim Rheunut Dis. 1992, — Vol, 51, P. 121 912,22.
  105. JafTce B.D., Rcrr I. S" Jwies E.A. et at. The effect of imiminomodulanng drugs on adjuvanl
  106. Jeremy J. Mikhalidis U.D. NSAID efficacy and side-effects: are ihey wholly pfoslaglandin-mcdiatid- J Drug Rev. 1990- VoJ-3. P3−4,
  107. Kasabiu? Y, Iwai K., Yachie A, et al. Involvement of reactivc oxygen intermediates in spontaneous and CD95 (fa& APO-1 >-mcdiated apopioss of neutrophil" // Blood 1997. — Vol. 89. — P- 1748−1753.
  108. Kour H" Italliwell B. Evidence for mine oxide-nwdiaied oxidative damage tn chronic inflammation. Nitrotyrosirie in serum and synovialfluid from rheumatoid patient*// FEBS Lett- 1994. Vol 350. — P 912,
  109. Kopp E Ghosh Sy/lnhibi (ion of NF-kB by soddium salicylaic and aspinn. Science- 1994. — Vol, 265- - P-956−959.
  110. Kowanko 1, C." Bates E. J, FerTance A. Mechanisms of human neutrophil mediated cartilayi damage in vino: Ihc role of lysosomal enzymes, hydrogen peroxide and hypochloraus acid ll Immunol and Cell Biology.- 1989.- VoJ-67-P. 321−329.
  111. LatiKa F. L, A guiidelnw few the treatment and prevention of N SAID -induced ulcers // AmcrJ. of Gastroenterology. 1998. -Vol, 93- P 2037−46.
  112. Lomas A. Shaw j. el al Eflect of nonsteroidal antiinflammatory drugs on neutrophil ehcmoiaxis: an in vitro and in vivo study// Br) Rheumatol, 1990.- Vol, 29, — PJ63−367
  113. Marfci Facino R., Canni M." Aldini G. Antioxidant activity of nimesulide and its mam mctabolitlesj''1 Drugs 1993, -Vol. 46 -Suppl 1 — P 15−21.
  114. Martiluttd S L-, Rjcllc A,. Elmqisi L. Superoxide dismuiase isoenzymes of the suwvial fluid in rheumatoid atihntis and m reactive aflhriudev'/ Ann Rheum Dis.- 1986.- Vol.45 P.847 — 851
  115. Mc Call T" Vallance P Nunc oxtdc takes centre siagc with new ly defined roles H Trends Phamucol. Set. 1992. — Vol. 13 — P. 1−6.
  116. McCartney-Francis N-, Allen J, Mi"l D.E. ct aJ. Suppression of arthritis by Bn inhibitor of ft iric oxide synthase f/l. Exp, Med 1993. -Vol. 178.-P. 749 — 754.
  117. Miesel R., Zubcr M EJevateU levels of xanthine oxidase in serum of patients with of patients with inflammatory and autoimmune rheumatic diseases// Infianttmlicn 1993. — Vol, 17. — P- 551−561,
  118. Miesel R. Sanocka D" Kurpis/. Kroger H. Antiinflammatory cffrels of NADPH oxidase inhibilo"// Inflammalion. 1995, ¦ Vol. 19-P. 347−362.
  119. Moilmnl 1-, Vapaatalo H Nitric oxide ift Irtfljimmiilion and immunc response // Annals of Medicine 1995. -Vol, 27. — P. 359 367.
  120. Ncedieman P" Iweson P. the discovery and function of COX-2 // 3. RhcunUtol. 1997 -Vol. 24 — P.6−7
  121. ESI. Omita T., Sega va Y, Int ic N et aJl Res Exp Med (BerJ>. -1997 -Vol, 197 (2) ¦ P.81−90,
  122. PearsonC.M Devclopmcnt of arthntis, pcnarthntis and penostius in rVa given adjiivwt II Proc Soc, Exp, Bto*- Med. 19S6. — Val. 91. -P. 95−101
  123. Pellcttcr J.-P., Martel Pellctier i. Eiiccts of mmesulide and napfoxen oo Ihc degnwulauon and mciallopiotcaw synthesjs of human oMeoanhntic canillare tt Dmgs. 1993. -Vol 46 — Supli l -P.34−39.
  124. Rahnian I and Adeock I M. Oxidative stress and redox reggulaiton of lung inllaanmuuion in COPO 11 Eur Reiplf i. 2006, — Vol. 28.-P.219−242.
  125. Rainsfotd K.D. Nmiesulid: overview of properties and appl"cation-// Drugs of Today 2001 — Vol- 37 — Suppl. — P.3−7
  126. Shacter ?., Lopez R. L t Pan S Inhibitioft of ihc myelofCRMidasc system of neuTophils by indomeiaein and other non-stcrotdalanlnnflammaion drugs'/ Biochem Pharmacol." 1991, — V.41 p. 975 984
  127. Segava Y, Yamaura M. o*a S etalj, 1 Bone 1997, — Vol. 20(5) -P.457−64.
  128. Sethi S-, Eastman A/y.t Eaton J. Inhibition of phagocyte-endothelium interaction by oxidized fatty acids: a natural anlimflammaiori mcchanism // J. Lab. Clin Med. 1996. Vol, 118 — P 27−38.
  129. Singla A.K., chaw la M, Singh A Nimesulid some pharmaceutical and pharmacological aspects an update. J- Pharmac Pharmacol -2000 Vol J2 — P, 467−486.
  130. Sith J B., Bocchicri M, H.,
  131. Sluhlmeter K, M" Li H, Kao J, J Ibuprofen- New explanation for an old phenomcnv Biochem. Pharmacol 1999. — Vol, 57. — P, 313 320.
  132. Suzuki Y. Nakagava M. et alJI? Rheumatol 1997 — Vol. 24/10} -P. 1890−5.
  133. Taskiran)., Slefanovic Ractc M., Clergcscu H., Evans C. Nitric oxidte mediates supnxsiou of cartilage prorcogfycan synthesis by inlerleukm-l II Biochem. And Biophys, Res. Comrnun 1994. — Vol 200 P. 142−148.
  134. Tonelfl M V, Dianzani M. U. Free radicals in mllammatore disease (I Free Radical* in Molecular Biology, Aging and Disease N.Y. Raven Press 1984, — P. 355 -379.
  135. Wade C.R. Jackson P.O. Highton J., Van Ri| AJM. Lipid peroxidation and malondiuldehydc in due synovial fluid and plasna ofpatients with rheumatoid arlhnlis.'VCIin. Chem. Acta. 1987.- Vol. 164 — P.245−251.
  136. Ward P A. Mechanisms of endothelial cell injury // J. Lab and Clin Med 1991. — Vol, 118, — P 42 142″.
  137. Weiss S J. Tissue destruction by neutrophils If New Engl J Med 1989. Vol 320, — P 365 — 376.
  138. White C. W. Jackson J. K. et al. Polyethylene glycol-attached antioxidant enzymes decrease pulmonary oxygen toxicity in rat* II J. Appl. Physiol. -1989. Vol. 66. — P. 584 -590.
  139. Winter el al. In: De Rosa M" Giroud J.P. and Willotighby D-A-Studies of the mediators of the acute inflammatory response induced in rats, in different sites by earragcenan and turpentine ¦'¦* J. Phatol -1997. 104,-P. 15−29.
  140. Wu K.K., Sanduja. R. Tsai A-L. et al Aspirin inhibits IL-1-induccd prostaglandin H syntbesc expression In cul lured endothelial cells// Proc.Natl. Acad- Sei. USA 1991. — Vol, 88. * P.2384−2387.
  141. Zimmernan 0-Л&bdquo- РгйсОЙ S. M,. МйШуге T. M, Oxidstively fragmented phospholipids as inflammatory mediators- the dark side of polyunsaturated lipidstt J. Nulr 1995 — Vol. 125 I" 16Ы-1665.
Заполнить форму текущей работой