Заболевания, вызванные нарушением функций вазопрессина

При несахарном диабете уменьшается реабсорбция воды в собирательных трубочках почек. Патогенез несахарного диабета центрального происхождения обусловлен снижением секреции вазопрессина (АДГ) на 85%. Нефрогенная, резистентная к вазопрессину форма развивается при уменьшении чувствительности почек к действию гормона. Реже причиной несахарного диабета становится ускоренная инактивация вазопрессина вазопрессиназами циркулирующей крови. При беременности течение несахарного диабета становится более тяжелым из-за повышения активности вазопрессиназ или уменьшения чувствительности^{-рецепторов} собирательных трубочек.

Больные несахарным диабетом за сутки выделяют большое количество (более 30 мл/кг) разбавленной (менее 200 мосм/кг) мочи, страдают от жажды и пьют 3−10 л воды (полидипсия). Для дифференциальной диагностики центральной и нефрогенной форм несахарного диабета используют десмопрессин. Этот аналог вазопрессина оказывает лечебное действие только при центральной форме. При врожденной и психогенной полидипсии осмотическое давление крови снижено, при несахарном диабете — увеличено.

Синдром неадекватной секреции АДГ характеризуется неполным подавлением секреции вазопрессина (АДГ) при низком осмотическом давлении плазмы и отсутствии гиповолемии. Сопровождается повышенным выделением мочи, гипонатриемией и гипоосмотическим состоянием плазмы (менее 270 мосм/кг). Этот синдром может проявляться анорексией, тошнотой, рвотой, мышечными подергиваниями, судорогами, угнетением сознания вплоть до комы.

В патогенезе синдрома неадекватной секреции АДГ имеют значение снижение чувствительности осморецепторов гипоталамуса, нарушение механизмов обратной связи, увеличение чувствительности собирательных трубочек к низким концентрациям вазопрессина. Состояние больных ухудшается при поступлении в организм больших объемов воды (как при приеме внутрь, так и при внутривенном введении). Напротив, ремиссия наступает при ограничении употребления воды.

Первичный ночной энурез встречается у 15% детей пятилетнего возраста, с возрастом его частота уменьшается. Энурез сохраняется у 1% подростков и взрослых людей. Важным фактором в развитии заболевания служит наследственная предрасположенность. Если оба родителя страдали энурезом, то у ребенка риск составляет 77%, если был болен один родитель, риск снижается до 43%. Патогенез обусловлен нарушением биоритмов секреции вазопрессина и большой глубиной сна. Ночью секреция вазопрессина становится необычно низкой. Ребенок не пробуждается при переполнении мочевого пузыря и мочеиспускании. Для лечения применяют десмопрессин в виде назальных капель.

Заболевания, вызванные нарушением функций вазопрессина.

В конце XIX в. для лечения «несахарного мочеизнурения» безуспешно применяли атропин и пропилтиоурацил. В 1912 г. с хорошим лечебным эффектом была применена вытяжка задней доли гипофиза крупного рогатого скота. Первые препараты вазопрессина характеризовались низкой эффективностью, малой продолжительностью действия и значительной токсичностью. Наиболее известный препарат того времени — питрессин вводили внутримышечно в масляном растворе. Он действовал в течение 5−6 дней, часто вызывал боль и абсцессы в месте инъекции. Нередкими были случаи передозировки питрессина. В 1955 г. американский биохимик Винсент Дю Виньо был удостоен Нобелевской премии по химии за синтез полипептидных гормонов, в том числе аргинин-вазопрессина.

В настоящее время синтезированы многочисленные аналоги вазопрессина. В молекуле структурного аналога аргинин-вазопрессина (АДГ) десмопрессина проведено дезаминирование цистеина в положении 1, L-аргинин заменен на D-аргинин в положении 8. Десмопрессин активирует V2-рецепторы в 1,6 раза сильнее, чем вазопрессин, оказывает антидиуретическое действие и не суживает сосуды. Повышает содержание факторов свертывания VШ (антигемофильного глобулина), XI (плазменного предшественника тромбопластина), XII (фактора Хагемана) в плазме крови, препятствует развитию кровотечений при легких формах гемофилии, болезни Виллебранда, циррозе печени, хирургических операциях. Устойчив к ферментативной инактивации и действует длительнее вазопрессина.

Антагонисты вазопрессина пептидной и непептидной структуры оказывают лечебное действие при сердечной недостаточности, артериальной гипертензии, избыточной секреции АДГ и гипонатриемии.

В медицинской практике применяют адиурекрин* и десмопрессин.

вазопрессин антиангинальный рецептор

Препараты вазопрессина