Лечение диффузной В-крупноклеточной лимфомы у подростков и взрослых

ВЫВОДЫ:

1. BFM-ориентированные протоколы B-HXJI 2004 М и NHL-BFM 90ш являются высокоэффективными в лечении ДВККЛ у подростков и молодых взрослых: частота ПР — 74%, 5-летняя БСВ — 0,57 ± 0,10, OB — 0,60 ± 0,11. Большая токсичность модифицированных протоколов BFM по сравнению с R-CHOP, требует определения клинических и биологических показаний для их проведения.

2. Основными видами токсичности (ШЛУ степень) протоколов В-НХЛ 2004 М и NHL-BFM-90m и у подростков и молодых взрослых с ДВККЛ были: анемия — 36%- нейтропения — 53%, тромбоцитопения -39%, а также инфекционные осложнения — 36% пациентов.

3. Наиболее высокие результаты лечения по протоколам В-НХЛ 2004 М и NHL-BFM 90 т получены у подростков и молодых взрослых с терминальной ДВККЛ: частота ПР 100% для ГЦ и 67% для АВК- 5-летняя БСВ — 1,0 ± 0,0 и 0.44 ±0,15, соответственно (р = 0,049) — OB — 1,0 ± 0,0 против 0,44 ± 0,21 соответственно (р = 0,056).

4. Протокол R-CHOP является успешной стратегией лечения ДВККЛ у взрослых пациентов. Клиническая эффективность протокола R-CHOP значительно превосходит таковую исторического контроля — протокола CHOP: частота ПР — 86% против 74% (р>0,05) — 2-летняя БСВ — 0,61 ± 0,07 против 0,20 ± 0,07 (р<0,001) и OB — 0,82 ± 0,06 против 0,53 ± 0,08 (р<0,001). R-CHOP обладает контролируемым и воспроизводимым профилем токсичности, позволяющим проводить его в условиях практического здравоохранения.

5. Неблагоприятными прогностическими факторами, влиявшими на 2-летнюю БСВ у пациентов с ДВККЛ, получавших протокол R-CHOP, были: возраст старше 60 лет — 0,43 ±0,10 против.

0,72 ± 0,09 (р > 0,05) — МПИ: 0,35 ± 0,19 при.

МПИ = 4−5 против 1,0 ± 0,0 при МПИ = 0−1 (р < 0,05). 6. Включение ритуксимаба в протокол СНОР нивелирует неблагоприятное прогностическое значение варианта АВК: 2-летняя БСВ для ГЦ варианта составила 0,51 ± 0,23, для АВК — 0,58 ± 0,13 (р > 0,05).

Практические рекомендации.

1. Необходимо обязательно использовать при выполнении инициального обследования современные диагностические технологии, включая определение всем пациентам, по крайней мере, моложе 30 лет молекулярно-генетического варианта ДВККЛ.

2. Подростки и молодые взрослые с терминальной ДВККЛ являются кандидатами для интенсификации терапии. Целесообразно проведение рандомизированного исследования для подтверждения указанной тактики лечения этой категории.

1. Абдулкадыров K.M., Самускевич И. Г. Лимфомы в книге «Гематология: Новейший справочник» под ред. Абдулкадырова K.M. 2004 г. с. 696−755.

2. Воробьев А. И., Кременецкая A.M., Харазишвили Д. В. и др. Диффузные В-крупноклеточные лимфосаркомы. В кн.: Руководство по гематологии. Под ред. Воробьева А. И. М.- Ньюдиамед 2003:2:96−98.

3. Криволапов Ю. А. Результаты гистологического и иммуногистохимического исследования первичных биопсий у 400 больных НХЛ в Северо-Западном регионе России (в соответствии с классификацией ВОЗ). Терапевтический архив, 2004, № 7.

4. Поддубная И. В. Обоснование лечебной тактики при неходжкинских лимфомах. Современная онкология /тематическая вставка/. 2002; № 1, том 4, стр. 3−7.

5. Поддубная И. В., Бабичева Л. Г. Факторы прогноза при диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфоме. Онкогематология/под. ред. Поддубной И. В. М.:Медиа Медика, 2005: 8088.

6. Самочатова Е. В. Неходжкинские лимфомы у детей: от патогенетической классификации к успешной терапии. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2007; 6(4): 5−12.

7. Самочатова Е. В., Шелихова Л. Н., Мякова Н. В. и др. Ритуксимаб (Мабтера) в лечении диффузных В-крупноклеточных лимфом у детей и подростков. Детская онкология 2007; (3−4): 52−60.

8. Сергиенко В. И., Бондарева И. Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. М. Гэотар-мед, 2001. — 256 с.

9. Хансон К. П., Имянитов E.H. Эпидемиология и биология неходжкинских лимфом. 2004 г. Практическая онкология т5. № 3. 163−8.

10. Чиссов В. И., .Старинский В. В Злокачественные новообразования в России в 2002 г. (заболеваемость и смертность)". М. 2004.

11. Самочатова Е. В. Неходжкинские лимфомы у детей, подростков и лиц молодого возраста (по материалам II Международного симпозиума, Нью-Йорк, май, 2006 г.). Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2006; 5(3): 3−8.

12. Румянцев А. Г., Масчан A.A., Самочатова Е. В., Чернов В. М. Достижения и перспективы развития детской гематологии. Гематология и трансфузиология 2008; 83(5): 49−53.

13. Самочатова Е. В. Неходжкинские лимфомы. В кн.: Лекции по педиатрии. Том 8. Гематология. Под ред. В. Ф. Дёмина, С. О. Ключникова, А. Г. Румянцева, С. А. Румянцева. М.: ИД МЕДПРАКТИКА-М, 2008. — С. 305−311.

14. Давыдов М. И., Аксель Е. М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями населения России и странах СНГ в 2004 г. Вестник РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН. 2006; 17(3, прил.1): 45−77.

15. Криволапов Ю. А., Леенман Е. Е. Морфологическая диагностика лимфом. С.Пб.- Коста, 2006. — С. 81−84.

16. Магомедова А. У., Кравченко С. К., Кременецкая A.M. и др. Эффективность курса СНОР-21 в терапии диффузной В-крупноклеточной лимфосаркомы. Тер архив 2005; 77(7): 58−61.

17. Поддубная И. В. Неходжкинские лимфомы. В кн.: Клиническая онкогематология. Под. ред. М. А. Волковой. М.: Медицина, 2001. — С. 336 375.

18. Abramson J.S., Shipp М.А. Advances in the biology and therapy of diffuse large B-cell lymphoma: moving toward a molecularly targeted approach. Blood. 2005; 106 (4): 1164−1174.

19. Adde M., Enblad G., Hagberg H. et al. Outcome for young high-risk aggressive B-cell lymphoma patients treated with CHOEP-14 and rituximab (R-CHOEP-14). Med Oncol. 2006; 23 (2): 283−293.

20. Alizadeh A.A., Eisen M.B., Davis R.E. et al. Distinct types of diffuse large B-cell lymphoma identified by gene expression profiling. Nature. 2000; 403:503−511.

21. Anderson J. R., Armitage J. O., Weisenburger D. D. Epidemiology" of the non-Hodgkin's lymphomas: distributions of the major subtypes differ by geographic locations. Non-Hodgkin's Lymphoma Classification Project. Ann Oncol 1998; 9 (7): 717−720.

22. Aviles A., Fernandezb R., Perez F. et al. Adjuvant radiotherapy in stage IV diffuse large cell lymphoma improves outcome. Leuk Lymphoma. 2004; 45 (7): 1385−1389.

23. Aviles A., Neri N., Delgado S. et al. Residual disease after chemotherapy in aggressive malignant lymphoma: the role of radiotherapy. Med Oncol. 2005; 22 (4): 383−387.

24. Beral V., Peterman Т., Berkelman R. et al. AIDS, associated non-Hodgkin lymphoma // Lancet. 1991. — Vol. 338. -P. 884−885.

25. Berglund M., Enblad G., Flordal E. et al. Chromosomal imbalances in diffuse large B-cell lymphoma detected by Comparative Genomic Hybridization. Mod Pathol 2002; 15: 807−817.

26. Cairo M., Sposto R., Hoover-Regan M., et al. Childhood and adolescent large-cell lymphoma: a review of the Children’s Cancer Group experience. Am J Hematol 2003; 72: 53−63.

27. Cairo M.S., Raetz E., Lim M.S. et al. Childhood and adolescent non-Hodgkin lymphoma: new insights in biology and critical challenges for the future.

28. Pediatr Blood Cancer. 2005; 45(6):753−769.

29. Carbone P.P., Kaplan H.S., Musshoff K. et al: Report of the Committee on Hodgkin’s Disease Staging Classification. Cancer Res 1971; 31: 1860−1861.

30. Chuang S. S., Lin C. N., Li C. Y. Malignant lymphoma in southern Tai-wan according to the revised European-American classification of lymphoid neoplasms. Cancer 2000; 89 (7): 1586−1592.

31. Coiffier B. Standard treatment of advanced-stage diffuse large B-cell lymphoma. Semin Hematol. 2006; 43 (4): 213−220.

32. Coiffier B. Treatment of diffuse large B-cell lymphoma. Curr Hematol Rep. 2005; 4:7−14. }.

33. Coiffier B., Lepage E., Briere et al. CHOP Chemotherapy plus Rituximab compared with CHOP alone in elderly patients with diffuse large, B, cell lymphoma // NEJM. 2002. — Vol.346 — P.235,242.

34. Cox D.R. Regression models and life tables. Journal of the Royal Statistical Society 1972; Series B (34): 187−220.

35. Dich J., Zahm S.H., Hanberg A. et al. Pesticides and cancer // Cancer Causes Control. 1997. — Vol. 8. — P. 420−443.

36. Dunleavy K, Pittaluga S, Czuczman M, et al. Differential of efficacy of bortezomib plus chemotherapy within molecular subtypes of Diffuse Large B-Cell Lymphoma. Blood 2009; 113(24): 6069−6076.

37. Dupin N., Diss T.L., Kellam P, et al. HHV-8 is associated with a plasmablastic variant of Castleman disease that is linked to HHV-8-positive plasmablastic lymphoma. Blood 95: 1406−1412,2000.

38. Ekstrom K., Baecklund E., Askling J. Malignant Lymphomas in Autoimmunity and Inflammation: A Review of Risks, Risk Factors, and Lymphoma Characteristics. Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention Vol. 15,2069;2077, November 2006.

39. Elias L., Portlock C.S., Rosenberg S.A. Combination chemotherapy of diffuse histiocytic lymphoma with cyclophosphamide, Adriamycin, vincristine and prednisone (CHOP). Cancer. 1978; 42: 1705−1710.

40. Ferreri A J., Dell’Oro S., Reni M. et al. Consolidation radiotherapy to bulky or semibulky lesions in the management of stage III-IV diffuse large B cell lymphomas. Oncology. 2000; 58 (3): 219−226.

41. Feugier P., Van Hoof A., Sebban C. et al. Long-term results of the R-CHOP study in the treatment of elderly patients with diffuse large B-cell lymphoma: a study by the Groupe d’Etude des Lymphomes de l’Adulte. J Clin Oncol. 2005; 23:4117−4126.

42. Fisher R.I., Gaynor E.R., Dahlberg S. et al. Comparison of a standard regimen (CHOP) with three intensive chemotherapy regimens for advanced non-Hodgkiris lymphoma. N Engl J Med. 1993;328(14):1002−1006.

43. Fisher S.G., Fisher R.I. The epidemiology of non-Hodgkin's lymphoma. Oncogene 2004; 23: 6524−34.

44. Gaitonde S., Kavuri S., Alagiozianangelova V. et al. EBV positivity in primary cutaneous large B-cell lymphoma with immunophenotypic features of leg type: An isolated incidence or something more significant? Acta Oncologica 2008,47:3, 461 — 464.

45. Gaynor E.R., Coiffier B., Dahlberg S., et al. Rituximab in the treatment of diffuse large B-cell lymphomas. Blood 1998; 92:1927;1932.

46. Geelen F.A., Vermeer M.H., Meijer C.J. et al. bcl-2 protein expression in primary cutaneous large B-cell lymphoma is site-related. J Clin Oncol 1998; 16: 2080;5.

47. Gisselbrecht C., Lepage E., Molina T. et al. Shortened first-line high-dose chemotherapy for patients with poor-prognosis aggressive lymphoma. J Clin Oncol. 2002;20:2472−2479.

48. Goldsby R., Carroll W.: The molecular biology of pediatric lymphomas. J Pediatr Hematol Oncol 1998; 20:282−296.

49. Goodlad J.R., Krajewski A.S., Batstone P.J. et al. Primary cutaneous diffuse large B-cell lymphoma: prognostic significance of clinicopathological subtypes. Am J Surg Pathol 2003; 27: 1538−45.

50. Gordon L.I., Harrington D., Andersen J. et al. Comparison of a second-generation combination chemotherapeutic regimen (m-BACOD) with a standard regimen (CHOP) for advanced diffuse non-Hodgkin's lymphoma. N Engl J Med. 1992; 327:1342−1349.

51. Grange F., Bekkenk M.W., Wechsler J. et al. Prognostic factors in primary cutaneous large B-cell lymphomas: a European multicenter study. J Clin Oncol 2001; 19: 3602−10.

52. Guihot A., Couderc L.J. Agbalika F., et al. Pulmonary manifestations of multicentric Castleman’s disease in HIV infection: a clinical, biological and radiological study.

53. Habermann M., Weller A., Morrison A., et al. Rituximab-CHOP Versus CHOP Alone or With Maintenance Rituximab in Older Patients With Diffuse Large B-Cell Lymphoma. Journal of Clinical Oncology, Vol 24, No 19 (July 1), 2006: pp. 3121−3127.

54. Hallermann C., Kaune K.M., Gesk S. et al. Molecular cytogenetic analysis of chromosomal breakpoints in the IGH, MYC, BCL6, and MALT1 gene loci in primary cutaneous B-cell lymphomas. J Invest Dermatol 2004; 123:213−9.

55. Hallermann C., Kaune K.M., Siebert R. et al. Chromosomaliaberration patterns differ in subtypes of primary cutaneous B cell lymphomas. J Invest Dermatol 2004; 122: 1495−502.

56. Harris N.L., Stein H., Coupland S.E. et al. New approaches toilymphoma diagnosis I I Hematology. 2001; 1:194−220.

57. Haseeawa M. Betsuvaku T. Yoshida N. et al. Increase in soluble CD 138 in bronchoalveolar lavage fluid of multicentric Castleman’s disease. Respirology. 2007 Jan-12(l):140.

58. Heinzerling L.M., Urbanek M., Funk J.O. et al. Reduction of tumor burden and stabilization of disease by systemic therapy with anti-CD20 antibody (rituximab) in patients with primary cutaneous B-cell lymphoma. Cancer 2000; 89: 1835−44.

59. Hummel M., Bentink S., Berger H., et al. A biologic definition ofi.

60. Burkitt’s lymphoma from transcriptional and genomic profiling. N Engl J Med. 2006 Jun 8- 354 (23): 2495−8.

61. Infante A., Rivard C., Labuda D. et al. Risk of childhood leukemia associated with exposure to pesticides and with gene polymorphisms // Epidemiology. 1999. — Vol. 10. — P. 481−487.

62. Iqbal J., Joshi S., Patel K.N. et al. Clinical implication of genome-wide profiling in diffuse large B-cell lymphoma and other subtypes of B-cell lymphoma. Indian J Cancer 2007; 44:72−86.

63. Ivonaga K., Ichikado K." Muranaka H. et al. Multicentric Castleman’s disease manifesting in the lung: clinical, radiographic, and pathologic findings and successful treatment with corticosteroid and cyclophosphamide. Intern Med. 2003 Feb-42(2):182.

64. Kaiser U., Uebelacker I., Abel U. et al. Randomized study to evaluate the use of high-dose therapy as part of primary treatment for «aggressive» lymphoma. J Clin Oncol. 2002; 20: 4413−4419.

65. Kaplan E.L., Meier P. Nonparametric estimation from incomplete observations. Journal of the American Statistical Association 1958; 53: 457−481.

66. Kawasaki C., Ohshima K., Muta H. et al. Prognostic value of BcllO rearrangement in diffuse large B-cell lymphoma. Leuk Lymphoma 2002; 43: 823−826.

67. Kerbauy F.R., Colleoni G.W., Saad S.T. et al. Detection and possible prognostic relevance of p53 gene mutations in diffuse large B-cell lymphoma. An analysis of 51 cases and review of the literature. Leuk Lymphoma. 2004; 45: 2071;8.

68. Kluin-Nelemans H.C., Zagonel V., Anastasopoulou A. et al. Standard chemotherapy with or without high-dose chemotherapy for aggressive non-Hodgkin's lymphoma: randomized phase III EORTC study. J Natl Cancer Inst 2001;93:22−30.

69. Knight C., Hind D., Brewer N. et al. Rituximab (MabThera®) for aggressive non-Hodgkin's lymphoma: systematic review and economic evaluation. Health Technology Assessment 2004; 8:3 7.

70. Kramer M.H., Hermans J., Wijburg E. et al. Clinical relevance of BCL2, BCL6, and MYC rearrangements in diffuse large B-cell lymphoma. Blood. 1998; 92:3152−3162.

71. Kumar A., Soares H.P. Salvage radiotherapy increases survival in people with residual disease after chemotherapy for advance diffuse large cell lymphoma. Cancer Treat Rev. 2006; 32 (6): 487−490.

72. Laver J.H., Mahmoud H., Pick T.E. et al. Results of a randomized phase III trial in children and adolescents with advanced stage diffuse large cell non-Hodgkin's lymphoma: a Pediatric Oncology Group study. Leuk Lymphoma. 2002; 43(1): 105−109.

73. Lenz G., Wright G.W., Emre N.C., et al. Molecular subtypes of diffuse large B-cell lymphoma arise by distinct genetic pathways. Proc Natl Acad Sci USA. 2008 Sep 9- 105(36): 13 520−5.

74. Levitt M., Marsh J.C., DeConti R.C. et al. Combination sequential chemotherapy in advanced reticulum cell sarcoma. Cancer. 1972;29: 630−6.

75. Lim M.S., Beaty M., Sorbara L., et al. T-cell/histiocyte-rich large B-cell lymphoma: a heterogeneous entity with derivation from germinal center B cells. Am J Surg Pathol 2002.

76. Liso A., Tiacci E., Binazzi R. et al. Haploidentical peripheral-blood stem-cell transplantation for ALK-positive anaplastic large-cell lymphoma. Lancet Oncol 2004;5:127−128.

77. Lister T.A., Crowther D., Sutcliffe S.B. et al. Report of a committeeiconvened to discuss the evaluation and staging of patients with Hodgkin’sr!disease: Cotswolds meeting. J Clin Oncol 1989; 7: 1630−1636.

78. Lones M.A., Raphael M., Perkins S.L. et al. Mature B-cell lymphoma in children and adolescents: International group pathologist consensus correlates with histology technical quality. J Pediatr Hematol Oncol. 2006; 28 (9):568−574.

79. Lossos I.S., Okada C.Y., Tibshirani R. et al. Molecular analysis of immunoglobulin genes in diffuse large B-cell lymphomas. Blood. 2000; 95 (5): 1797−1803.

80. Messori A., Vaiani M., Trippoli S. et al. Survival in patients with intermediate or high grade non, Hodgkin's lymphoma: metaanalysis of randomized studies comparing third generation regimens with CHOP // Brit. J. Cancer. 2001 — V.M. -P. 303−307.

81. Miller T.P., Dahlberg S., Cassady J.R. et al. Chemotherapy alone compared with chemotherapy plus radiotherapy for localized intermediateand high-grade non-Hodgkin's lymphoma. N Engl J Med. 1998; 339(l):21−26.

82. Milpied N., Deconinck E., Gaillard F. et al. Initial treatment of aggressive lymphoma with high-dose chemotherapy and autologous stem-cell support. N Engl J Med. 2004; 350:1287−1295.

83. Miyashita T., Reed J.C. Bcl-2 oncoprotein blocks chemotherapy-induced apoptosis in a human leukemia cell line. Blood. 1993; 81: 151−157.

84. Moller M., Pedersen N., Christensen B. Factors predicting long-term survival in low-risk diffuse large B-cell lymphoma. Am J Hematol 2003; 74:94−98.

85. Monti S., Savage K.J., Kutok J.L. et al. Molecular profiling of diffuse large B-cell lymphoma identifies robust subtypes including one characterized by host inflammatory response. Blood. 2005; 105:1851−1861.

86. Murphy S.B. Classification, staging and end results of treatment of childhood non-Hodgkin's lymphomas: dissimilarities from lymphomas in adults. Semin Oncol. 1980; 7 (3): 332−339.

87. Muschen M, Rajewsky K., Kronke M., Kuppers R. The origin of CD95-gene mutations in B-cell lymphoma. Trends Immunol. 2002; 23:75−80.

88. Niitsu N., Iijima K., Chizuka A. A high serum soluble interleukin 2 receptor level is associated with a poor outcome of aggressive nonHodgkin’s lymphoma. Eur J Haematol 2001; 66:24−30.

89. Norton A.J. Classification of cutaneous lymphoma: a critical appraisal of recent proposals. Am J Dermatopathol 1999; 21: 279−87.

90. Nyman H., Adde M., Karjalainen-Lindsberg M.L., et al. Prognostic impact of immunohistochemically-defined germinal centre phenotype in diffuselarge B-cell lymphoma patients treated withimmunochemotherapy. Blood. 2007 blood-2006;09−47 068.

91. Parkin D.M. Global cancer statistics in the year 2000. Lancet Oncol 2001;2:533−43.

92. Pasqualucci L., Bereschenko O., Niu H. et al. Molecular pathogenesis of non-Hodgkin's lymphoma: the role of Bcl-6. Leuk Lymphoma. 2003; 44(suppl 3):5−12.

93. Pastor M.A. Vasco B" Mosquera J.M. et al. Two HHV8-related illnesses in a HIV-negative patient: Kaposi’s sarcoma and multicentric Castlemaris disease. Response to treatment with Rituximab and CHOP. Actas Dermosifiliogr 2006 Jul-Aug-97(6):3 85−90.

94. Peto R., Peto J. Asymptotically efficient rank invariant procedures. Journal of the Royal Statistical Society 1972; 135 (Serial A): 185−207.

95. Pfreundschuh M, et al. CHOP-like chemotherapy plus rituximab versus CHOP-like chemotherapy alone in young patients with Diffuse large B-cell lymphoma. J Clin Oncol 2006; 24:3121−3127.

96. Phan R.T., DallaFavera R. The BCL6 proto-oncogene suppresses p53 expression in germinal-centre B cells. Nature. 2004; 432: 635−639.

97. Philip T., Guglielmi C., Hagenbeek A. et al. Autologous bone marrow transplantation as compared with salvage chemotherapy in relapses of chemotherapy-sensitive non-Hodgkin's lymphoma. N Engl J Med. 1995; 333: 1540−1545.

98. Prakash S., Swerdlow S. Nodal aggressive B-cell lymphomas: a diagnostic approach. Journal of Clinical Pathology 2007; 60: 1076−1085.

99. Raetz E., Perkins S., Davenport V. et al. B large-cell lymphoma in children and adolescents. Cancer Reviews 2003; 29:91−98.

100. Rebollo A., Dumoutier L., Renauld J.C. et al. Bcl-3 expression promotes cell survival following interleukin-4 deprivation and is controlled by API and API-like transcription factors. Mol Cell Biol 2000;20:3407−3416.

101. Reiter A., Schrappe M., Tiemann M. et al. Improved treatment results in childhood B-cell neoplasms with tailored intensification of therapy: A report of the Berlin-Frankfurt-Munster Group Trial NHL-BFM 90. Blood. 1999; 94 (10): 3294−3306.

102. Reyes F., Lepage E., Ganem G. et al. ACVBP versus CHOP plus radiotherapy for localized aggressive lymphoma. N Engl J Med. 2005; 352 (12): 1197−1205.

103. Rosenwald A. Wright G., Chan W.C., et al. The use of molecular profiling to predict survival after chemotherapy for diffuse large B-cell lymphoma. N Engl J Med. 2002; 346:1937;1947.

104. Russell-Jones R. World Health Organization classification of hematopoietic and lymphoid tissues: implications for dermatology. J Am Acad Dermatol 2003; 48: 93−102.

105. Saez A. I., Saez A. J., Artiga M. et al. Building an outcome predictor model for diffuse large B-cell lymphoma. Am J Pathol 2004; 164: 613−22.

106. Sandlung J., Downing J., Crist W. Non-Hodgkins lymphomas in childhood. N Engl J Med 1996; 334: 1238−1248.

107. Sehn L., Donaldson J., Chhanabhai M., et al. Rituximab-CHOP Versus CHOP alone considerably improves results of treatment patients With Diffuse Large B-Cell Lymphoma: data of oncology agensy British Columbia. J Clin Oncol. 2005 Aug 1- 23 (22) :5027−33.

108. Shipp M.A., Harrington D.P., Anderson J.R. et al. A predictive model for aggressive non-Hodgkin's lymphoma. The International Non-Hodgkin's Lymphoma Prognostic Factors Project. N Engl J Med. 1993; 329: 987−994.

109. Shipp M.A., Ross K.N., Tamayo P., et al. Diffuse large B-cell lymphoma outcome prediction by gene-expression profiling and supervised machine learning. Nat Med. 2002; 8: 68−74.

110. Shringarpure R., Catley L., Bhole D. et al. Gene expression analysis of B-lymphoma cells resistant and sensitive to bortezomib. Br J Haematol. 2006; 134(2): 145−156.

111. Sonneveld P, et al. Unrelated cord blood transplants in adults with hematologic malignancies. Haematologica, Vol 91, Issue 2,223−230.

112. Spagnolo D., Ellis D., Juneja S. et al. The role of molecular studies in lymphoma diagnosis: a review. Pathology 2004; 36:19−44.

113. Spina D., Leoncini L., Megha T. et al. Cellular kinetic and phenotypic heterogeneity in and among Burkitt’s and Burkitt-like lymphomas. J Pathol 1997; 82: 145−150.

114. Straus S.E., Jaffe E.S., Puck J.M. et al. The development of lymphomas in families with autoimmune lymphoproliferative syndrome with germline Fas mutations and defective lymphocyte apoptosis. Blood. 2001;98:194−200.

115. Swerdlow A J. Epidemiology of Hodgkin’s disease and non, Hodgkin's lymphoma // Europ. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. -2003. Vol. 30.-P. S3, SU.

116. Harris N.L., Jaffe E.S., Diebold J. et al. Lymphoma classification — from controversy to consensus: the R.E.A.L. and WHO classification of lymphoid neoplasms. Ann Oncol 2000; 11 Suppl 1:3−10.

117. Thompson J.E. JAK protein kinase inhibitors. Drug News Perspect 2005; 18:305−310.

118. Tilly H., Lepage E., Coiffier B., et al. Intensive conventional chemotherapy (ACVBP regimen) compared with standard CHOP for poor-prognosis aggressive non-Hodgkin lymphoma. Blood. 2003 Dec 15−102(13):4284−9. Epub 2003 Aug 14.

119. Vose J.M., Chiu B.C., Cheson B.D. et al. Update on epidemiology and therapeutics for non, Hodgkin's lymphoma //Hematology. 2002. — Vol. 2. -P. 241−262.

120. Wagner S.D., Amen F., Trivedi P. S. et al. Bcl-6 and c-Myc are rarely co-expressed in adult diffuse large B-cell lymphoma. Leuk Lymphoma. 2007; 48 (8): 1510−1513.

121. Wessendorf, Schwaenen C. Moleculary defined subtypes of aggressive B-cell lymphomas are characterized by distinct chromosomal aberration patterns applicable for diagnostic classifications. J Clin Oncol 2008. Vol 2: pp. 321−327.

122. Willemze R., Meijer C.J., Scheffer E. et al. Diffuse large cell lymphomas of follicular center cell origin presenting in the skin. A clinicopathologic and immunologic study of 16 patients. Am J Pathol 1987; 126: 325−33.

123. Woessmann W., Seidemann K., Mann G. et al. The impact of the methotrexate administration schedule and dose in the treatment of children and adolescents with B-cell neoplasms: a report of the BFM Group Study NHL-BFM95. Blood. 2005; 105 (3): 948−58.

124. Wright G., Tan B., Rosenwald A. et al. A gene expression-based method to diagnose clinically distinct subgroups of diffuse large B cell lymphoma. Proc Natl Acad Sci USA. 2003;100:9991−9996.

125. Ye B.H., Lista F., Lo Coco F. et al. Alterations of a zinc finger-encoding gene, BCL-6, in diffuse large-cell lymphoma. Science. 1993; 262: 747−750.

126. Zhang A., Ohshima K., Sato K. et al. Prognostic clinicopathologic factors including immunologic expression in diffuse large B cell lymphomas. Pathol Int 1999; 49: 1043−52.

127. Jaffe E.S., Harris N.L., Stein H. et al. World Health Organization Classification of Tumors. Tumors of Hematopoetic and Limphoid Tissues. Eds. by: IACR Press, 2001. 351 p.

128. Dunleavy K., Pittaluga S., Czuczman M. et al. Differential of efficacy of bortezomib plus chemotherapy within molecular subtypes of Diffuse Large B-Cell Lymphoma. Blood 2009; 113(24):6069−6076.

129. Jaffe E.S., Harris N.L., Stein H. et al. Classification of lymphoid neoplasms: the microscope as a tool for disease discovery. Blood 2008; 112(12):4384−4399.

130. Cheson B.D., Pfistner B., Juweid M.E. et al. Revised response criteria for malignant lymphoma. J Clin Oncol 2007; 25: 579−586.

131. Hans C.P., Weisenburger D.D., Greiner T.C. et al. A gene expression-based method to diagnose clinically distinct subgroups of diffuse large B cell lymphoma. Blood 2004;103(l):275−282.