Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Клинико-патогенетическое значение динамики иммунологических показателей у больных ВИЧ-инфекцией в сочетании с туберкулезом

Диссертация: Клинико-патогенетическое значение динамики иммунологических показателей у больных ВИЧ-инфекцией в сочетании с туберкулезом
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Большое внимание в настоящее время уделяется особенностям иммунного ответа при сочетанной патологии ВИЧ и туберкулез и иммуноопосредованным механизмам взаимного влияния этих инфекций на иммунный ответ. ВИЧ-инфекция характеризуется постепенным снижением С04-лимфоцитов, количество которых продолжает оставаться основным лабораторным маркером прогрессии ВИЧ-инфекции. Уменьшение количества… Читать ещё >

Клинико-патогенетическое значение динамики иммунологических показателей у больных ВИЧ-инфекцией в сочетании с туберкулезом (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Часть I. Обзор литературы
    • 1. Патогенез иммунологических нарушений при ВИЧ-инфекции
      • 1. 1. Последствия персистенции вируса иммунодефицита 11 человека
      • 1. 2. Характеристика иммунологических маркеров CD38, CD28, 16 CD57, CD45RO, CD45RA
      • 1. 3. Значение изменения иммунологических маркеров при ВИЧ- 19 инфекции
    • 2. Патогенез туберкулеза
    • 3. Современные аспекты ВИЧ-инфекции в сочетании с туберкулезом
      • 3. 1. Клинические аспекты ВИЧ-инфекции в сочетании с 26 туберкулезом
      • 3. 2. Возможные механизмы взаимного влияния инфекций, 28 вызываемых вирусом иммунодефицита человека и микобактерией туберкулеза
      • 3. 3. Изменения иммунологических маркеров при ВИЧ-инфекции 30 в сочетании с туберкулезом
  • Часть II. Собственные исследования
  • Глава 1. Материалы и методы исследования
  • Глава 2. Клиническая характеристика пациентов
  • Глава 3. Влияние терапии на клиническую картину и иммунные показатели у больных ВИЧ-инфекцией в сочетании с туберкулезом
    • 3. 1. Динамика клинической симптоматики на фоне проводимой 53 терапии у больных ВИЧ-инфекцией в сочетании с туберкулезом
    • 3. 2. Динамика вирусной нагрузки у больных ВИЧ-инфекцией
    • 3. 3. Сравнительная характеристика количества CD4-, CD8- и 58 CD3-лимфоцитов у больных исследуемых групп перед началом терапии
    • 3. 4. Динамика CD4-, CD8- и CD3-лимфоцитов на фоне 63 проводимой терапии у больных исследуемых групп
  • Глава 4. Особенности фенотипа CD4- и С08-лимфоцитов и его динамика под влиянием терапии у больных ВИЧ-инфекцией в сочетании с туберкулезом
    • 4. 1. Сравнительная характеристика фенотипа CD4- и CD8- 72 лимфоцитов в исследуемых группах
    • 4. 2. Динамика изменений фенотипа CD4- и СВ8-лимфоцитов на 78 фоне проводимой терапии в исследуемых группах
  • Глава 5. Клинические примеры
  • Обсуждение результатов
  • Выводы

Актуальность проблемы.

В течение последних 10 лет в Российской Федерации регистрируют неуклонный рост числа больных ВИЧ-инфекцией. К середине 2010 г., согласно данным Федерального научно-методического центра по профилактике и борьбе со СПИДом, зарегистрировано более 550 тысяч граждан России, инфицированных ВИЧ. При высокой распространенности у населения микобактерий туберкулеза ВИЧ-инфекция способствует переходу состояния инфицированности в заболевание туберкулезом, что приводит к вторичной эпидемии туберкулеза. За последние годы выявлено увеличение смертности пациентов с ВИЧ-инфекцией от туберкулеза, который в настоящее время, занимает лидирующее место в структуре смертности больных ВИЧ-инфекцией: более 50% случаев летальных исходов у больных ВИЧ-инфекцией обусловлено туберкулезом. Причина такой высокой летальности заключается в преобладании атипичной клинической картины и отсутствия четких диагностических критериев выявления туберкулеза у ВИЧ-инфицированных лиц, что приводит к несвоевременному установлению диагноза и запоздалому назначению эффективной противотуберкулезной терапии [Михайлова JI.A., Шинкарева И. Г., Фролова О. П., 2010; Михайловский A.M., 2009; Бабаева И. Ю, Демихова О. В., Кравченко A.B., 2010].

Большое внимание в настоящее время уделяется особенностям иммунного ответа при сочетанной патологии ВИЧ и туберкулез и иммуноопосредованным механизмам взаимного влияния этих инфекций на иммунный ответ. ВИЧ-инфекция характеризуется постепенным снижением С04-лимфоцитов, количество которых продолжает оставаться основным лабораторным маркером прогрессии ВИЧ-инфекции [Бобкова М.Р., 2006; Покровский В. В., 2010; Mandy Francis, Jan Nicholson, Brigitte Autran et al., 2002]. Уменьшение количества СБ4-лимфоцитов ниже определенного уровня сопровождается повышенным риском развития оппортунистических заболеваний и является критерием для назначения антиретровирусной терапии.

Расширение спектра антиретровирусных препаратов и применение средств комбинированной фармакотерапии, начиная с 1996 года, привело к существенному увеличению сроков и качества жизни ВИЧ-инфицированных пациентов [Бобкова М.Р., 2002; Какорина Е. П., Фролова О. П., Шинкарева И. Г., 2007; Кравченко A.B., Канестри В. Г., 2007; Beck-Sague С., Dooley S.W., Hutton M.D. et al., 1992]. На фоне значительного снижения частоты некоторых оппортунистических заболеваний возросла роль туберкулеза, способного повлиять на долгосрочное течение ВИЧ-инфекции. Кроме того, туберкулез является частой манифестацией иммуносупрессивного состояния, вызванного ВИЧ-инфекцией [Литвинова Н.Г., Кравченко A.B., Шахгильдян В. И., Груздев Б. М., 2007; Чернова О. Э., Знаменская Е. П., Каравашкин В. А., 2007]. D. Goletti, D. Weissman, R.W. Jackson и др. в 1996 году показали, что среднее количество СР4-лимфоцитов во время установления диагноза туберкулеза у ВИЧ-инфицированных составляет в среднем 326 клеток/мкл. Смертность ВИЧ-инфицированных пациентов, больных туберкулезом намного выше, чем ВИЧ-инфицированных пациентов без туберкулеза даже при одинаковом количестве CD4-KiieTOK [Fischl М.А., Uttamchandani R.B., Daikos G.L. et al., 1992].

Поскольку развитие туберкулеза у больных ВИЧ-инфекцией не всегда связано со снижением количества СБ4-лимфоцитов, то подсчет только числа CD4-KneTOK может быть недостаточным для оценки состояния иммунной системы у данной категории пациентов.

Исследование других маркеров фенотипа в настоящее время крайне ограничено. Это объясняется малой изученностью экспрессии поверхностных молекул CD4- и С08-лимфоцитов у ВИЧ-инфицированных пациентов и их клинического значения этих изменений. Тем временем, определение экспрессии маркеров фенотипа, по мнению многих исследователей, может дать дополнительную информацию о прогнозе течения заболевания, эффективности антиретровирусной терапии и тактики ведения больного.

Недавние исследования показали, что изменения фенотипа CD8-лимфоцитов (экспрессия CD38) наблюдаются при диссеминированном туберкулезе [Rodrigues DS, Salomao R, Kallas EG, 2006], а также имеют большую значимость для оценки прогрессирования ВИЧ-инфекции по сравнению с вирусной нагрузкой и количеством CD4 [Borkov G., Qibin L., Bentwich Z., 2001; Ситдыкова Ю. Р., 2006].

Кроме того, наблюдается изменение соотношения «наивных» Т-клеток-ранее не встречавшихся с антигеном, и клеток памяти [Бобкова М.Р., 2006; Ситдыкова Ю. Р., 2006; McCune Joseph М., 2001; Scharker Timoty W MD et al., 2010; Market M.L., Alvares-McLeod A.P., Sempowski G.D. et al, 2001], а также отмечается нарушение экспрессии CD28 — важнейшей ко-стимулирующей молекулы, необходимой для эффективного иммунного ответа [Бобкова М.Р., 2006; Ситдыкова Ю. Р., 2006; Swigut Т., Shohdy N., Skowronski J., 2001]. Вопрос о клиническом значении этих маркеров и возможности коррекции иммунных нарушений под влиянием антиретровирусной и противотуберкулезной терапии у больных с сочетанием ВИЧ-инфекции и туберкулеза остается открытым.

Таким образом, значительный рост случаев туберкулеза среди больных ВИЧ-инфекцией, выявленные иммунологические изменения у этих больных, свидетельствуют о необходимости определения дополнительных иммунологических маркеров для оптимизации мониторинга и лечения туберкулеза у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Цель работы.

Изучение динамики иммунологических показателей у больных ВИЧ-инфекцией в сочетании с туберкулезом для совершенствования эффективности лечения.

Задачи исследования:

1. Сравнить показатели клеточного иммунитета (CD4-, CD8 и CD3-лимфоцитов) у больных ВИЧ-инфекцией в сочетании с туберкулезом и у больных с моноинфекцией (ВИЧтуберкулез) до начала терапии.

2. Изучить динамику показателей клеточного иммунитета (CD4-, CD8 и CD3-лимфоцитов) на фоне терапии у больных ВИЧ-инфекцией в сочетании с туберкулезом.

3. Выявить особенности изменений фенотипа CD4- и CD8- лимфоцитов до начала терапии у больных ВИЧ-инфекцией в сочетании с туберкулезом по сравнению с больными с моноинфекцией (ВИЧтуберкулез) по экспрессии иммунологических маркеров: CD28, CD57, CD38, RO, RA.

4. Выявить влияние антиретровирусной и противотуберкулезной терапии на фенотип CD4- и CD8- лимфоцитов у больных ВИЧ-инфекцией в сочетании с туберкулезом.

5. Определить наиболее информативные показатели системы иммунитета для оценки прогноза течения заболевания и эффективности терапии у больных ВИЧ-инфекцией в сочетании с туберкулезом.

Научная новизна исследования.

Впервые в России у больных ВИЧ-инфекцией в сочетании с туберкулезом изучена экспрессия Т-клетками активационных и функциональных маркеров (CD28, CD57, CD38, RO, RA, CD62L) в сравнении с контрольной группой здоровых лиц и группами больных с моноинфекциями ВИЧ и туберкулез.

Впервые проведен анализ изменения экспрессии иммунологических маркеров под влиянием антиретровирусной и противотуберкулезной терапии и определено значение этих изменений в соответствии с клинической картиной.

Выявлена зависимость исходного фенотипа лимфоцитов и иммунного ответа на лечение у больных ВИЧ-инфекцией в сочетании с туберкулезом.

Практическое значение работы.

Выявлена прямая корреляционная зависимость содержания CD4-лимфоцитов от начального % «наивных» СВ4-лимфоцитов, что позволяет рекомендовать данный показатель как маркер эффективности терапии, а также как один из критериев более раннего начала антиретровирусной терапии.

Наиболее значимые изменения фенотипа, как до назначения терапии, так и в процессе эффективной антиретровирусной и противотуберкулезной терапии наблюдаются в экспрессии CD38 на С08-лимфоцитах, что свидетельствует об эффективности проводимой терапии.

Выявлено, что увеличение доли CDB-клеток, несущих маркер CD57 и CD28 из общего числа CD8- лимфоцитов, в процессе ПТТ и АРВТ также может свидетельствовать об эффективности проводимой терапии.

Внедрение в практику.

Результаты исследования внедрены в практику работы Федерального научно-методического центра по профилактике и борьбе со СПИДом, а также используются при подготовке лекций для врачей-инфекционистов и врачей лаборантов в рамках обучающих семинаров и сертификационных циклов ФГУН ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора.

Апробация диссертации.

Материалы диссертации были доложены на Совещание специалистов ЦФО по актуальным вопросам ВИЧ-инфекции (Бекасово, 10−13 марта 2009), Ш Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Туберкулез с лекарственной устойчивостью микобактерий у больных ВИЧ-инфекцией» (Москва, 12−13 мая 2009), Ш Конференции по вопросам ВИЧ/СПИДа в Восточной Европе и Центральной Азии (Москва, 28−30 октября 2009), и 12-th European Aids Conference (Кельн, 11−14 ноября, 2009), на Конференции молодых ученых «Диагностика, профилактика и лечение инфекционных болезней» (Москва, 24−25 ноября, 2009), П Ежегодном Всероссийском Конгрессе по инфекционным болезням (Москва, 29−31 марта, 2010) и 10-th International Congress on Drug Therapy in HIV Infection (Глазго, 10−13 ноября, 2010).

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 12 печатных работ, в том числе 5 в изданиях рекомендованных ВАК РФ.

Структура и объем диссертации

.

Диссертация изложена на 124 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 4-х глав собственных исследований, обсуждения результатов и заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, содержащего 44 отечественных и 69 зарубежных источника литературы. Работа иллюстрирована 16 рисунками, 19 таблицами и 3 клиническими примерами.

Выводы.

1.У больных ВИЧ-инфекцией в сочетании с туберкулезом (ВИЧ/ТБ) до начала терапии отмечается снижение относительных и абсолютных показателей CD4-лимфоцитов в сравнении со значениями здоровых лиц и группой больных туберкулезом.

2. У больных ВИЧ-инфекцией в сочетании с туберкулезом (ВИЧ/ТБ) при применении эффективной комплексной антиретровирусной и противотуберкулезной терапии отмечается увеличение уровня относительных и абсолютных значений СВ4-лимфоцитов. У больных туберкулезом без ВИЧ-инфекции в течение первых 12 недель противотуберкулезной терапии не обнаружено существенной динамики основных субпопуляций Т-лимфоцитов.

3. У больных ВИЧ-инфекцией в сочетании с туберкулезом (ВИЧ/ТБ) до начала терапии выявлено достоверное повышение экспрессии CD38 CD8-лимфоцитами, повышение доли CDS-лимфоцитов, несущих маркер CD57, снижение доли CDS-лимфоцитов, несущих маркер CD28, и снижение «наивных» и «клеток памяти» С04-лимфоцитов, значительное увеличение «клеток памяти» СБ8-лимфоцитов.

4. На фоне эффективной комплексной антиретровирусной и противотуберкулезной терапии у больных ВИЧ-инфекцией в сочетании с туберкулезом (ВИЧ/ТБ) установлено изменение функциональной активности клеток, которая выражается в снижении экспрессии CD38 CDS-лимфоцитами, увеличении доли СБ8-лимфоцитов, несущих маркер CD57 и CD28, увеличении «наивных» и «клеток памяти» С04-лимфоцитов, несущественной динамики «наивных» и «клеток памяти» CDS-лимфоцитов.

5. Выявлено, что процент «наивных» С04-лимфоцитов до начала терапии влияет на последующий прирост С04-лимфоцитов у больных ВИЧ-инфекцией: чем он выше до начала терапии, тем вероятнее прирост С04-лимфоцитов.

6. Наиболее информативными показателями эффективности проводимой АРВТ и ПТТ у больных ВИЧ-инфекцией в сочетании с туберкулезом является увеличение доли СБ8-лимфоцитов, несущих маркер CD57 и CD28 и снижение экспрессии CD38 CDS-лимфоцитами.

Практические рекомендации:

Учитывая обнаружение влияния процента «наивных» СЭ4-лимфоцитов до начала терапии на последующий прирост CD4-лимфоцитов у больных ВИЧ-инфекцией (ВИЧ/ТБ и ВИЧ), данный показатель можно рекомендовать в качестве нового дополнительного маркера для определения начала АРВТ терапии и, соответственно уменьшения риска развития вторичных заболеваний, связанных со снижением % «наивных» СБ4-лимфоцитов.

Определение доли CDS-клеток, несущих маркер CD57 и CD28 из общего числа CD8- лимфоцитов и экспрессии CD38 CDS-лимфоцитами в результате ПТТ и АРВТ может рекомендоваться для оценки эффективности проводимой терапии у больных ВИЧ-инфекцией в сочетании с туберкулезом при отсутствии определения микобактерий в мокроте.

Показать весь текст

Список литературы

  1. И.Ю. Диссеминированный туберкулез легких у больных ВИЧ-инфекцией/ И. Ю. Бабаева, О. В. Демихова, A.B. Кравченко. Издание первое. М.: Нью Терра — 2010. -164 с.
  2. Ф.А. Контингент ВИЧ-инфицированных больных туберкулезом в противотуберкулезном учреждении / Ф. А. Батыров, О. П. Фролова, Г. Н. Жукова и др. // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2003. — № 5. — С.6−9.
  3. М.Р. Иммунитет и ВИЧинфекция (популярные лекции)/ М. Р. Бобкова. М.: Олимпия Пресс, 2006. — 240 с.
  4. М.Р. Молекулярно-генетические методы в изучении эпидемиологии инфекции, возбудители которых передаются парентеральным путем: автореф. дис.. д-ра биол. наук /М. Р. Бобкова. М., 2002. — 46 с.
  5. Е.А. Туберкулез и ВИЧ-инфекция в Самарской области / Е. А. Бородулина, Б. Е. Бородулин, И. И. Куликова и др. // Материалы VIH Российского съезда фтизиатров «Туберкулез в России год 2007». -М., 2007. С.358−359.
  6. О.М. Микобактериозы и туберкулез у лиц с ВИЧ-инфекцией / О. М. Вильдерман, O.K. Чебанова // Терапевтический архив. 1991. — Т. 63, № 11. — С. 139−144.
  7. ВИЧ-инфекция и СПИД. Клинические рекомендации / под редакцией В. В. Покровского. 2-е изд., перераб. и доп. — М.: Геотар-Медиа-2010. — 192 с.
  8. ВИЧ-ИНФЕКЦИЯ: клиника, диагностика и лечение/ В. В. Покровский, Т. Н. Ермак, В. В. Беляева, О.Г.Юрин- Под общ. ред. В. В. Покровского. -2-е изд., испр. И доп. М.: Геотар-Мед, 2003. — 488 с.
  9. Ю.Вовк А. Д. Туберкулез, ассоциированный с ВИЧ-инфекцией /СПИДом / А. Д. Вовк, С. Н. Антонян, С. В. Федоченко и др. // Тез. докл. YI Российского съезда врачей-инфекционистов. С-Петербург, 2003. -С.72.
  10. П.Волкова К. И. СПИД и туберкулез в свете возросшей наркомании / К. И. Волкова, А. Н. Кокосов // Клиническая медицина. 1999. — № 2. -С.7−12.
  11. К.И. Современные особенности СПИДа и туберкулеза, их взаимовлияние / К. И. Волкова, А. Н. Кокосов, H.A. Браженко // Пульмонология. 1998. — № 3. — С.6−13.
  12. К.И. Туберкулез в период эпидемии ВИЧ/СПИДа и наркомании / К. И. Волкова, А. Н. Кокосов, Н. А. Браженко // Проблемы туберкулеза. 2001. — № 2. — С.61−65.
  13. М.П. Раннее выявление и профилактика туберкулеза у ВИЧ-инфицированных / М. П. Ворожцова, А. К. Иванов, H.A. Турсунова и др. // Ж. Проблемы туберкулеза и болезней легких. -2005. № 10. — С.45−48
  14. Ш. Ф. Туберкулез и ВИЧ-инфекция / Ш. Ф. Габбасов, Д. Х. Хунафина, С. В. Зайцев, Г. Ф. Идрисова // Здравоохранение Башкортстана. 2002. — № 6. — С. 44.
  15. Е.П. Проблема туберкулеза у больных ВИЧ-инфекцией в России / Е. П. Какорина, О. П. Фролова, И. Г. Шинкарева // Материалы
  16. УШ Российского съезда фтизиатров «Туберкулез в России год 2007». — М., 2007. С.366−367.
  17. Г. И. Зависимость проявления туберкулеза от степени иммунодефицита у ВИЧ-инфицированных / Г. И. Климкина, О. Д. Бородкина, А. Я. Боровик и др. //Тез. докл. VI Российского съезда врачей-инфекцио-нистов. С-Петербург, 2003. — С. 172.
  18. A.B. Показатели иммунитета у больных ВИЧ-ин-фекцией на разных стадиях заболевания / А. В. Кравченко, JI.B. Серебровская, В. И. Шагильдян // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999. -№ 3. — С.50−54.
  19. A.B. Анализ больных туберкулезом, сочетанных с ВИЧ-инфекцией, в Московском регионе / A.B. Кравченко, А. И. Щелканова, Т. Н. Ермак и др. //Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2005.- № 10. С.34−37.
  20. Ю.Н. Особенности естественного течения ВИЧ-инфекции и лечения некоторых оппортунистических инфекций: автореф. дис.. канд. мед. наук / Ю. Н. Милочкина. М., 2004. — 25 с.
  21. Л.А. Анализ эпидемиологической ситуации по ВИЧ-инфекции, ее вторичным заболеваниям и работы с данным контингентом больных в 2009 году по отчетной форме ФСН № 61/
  22. И.Г. Роль апоптоза лимфоцитов в патогенезе ВИЧ-инфекции: автореф. дис.. д-ра мед. наук. Казань, 2005. — 39 с.
  23. Наглядная иммунология/ Г.-Р. Бурместр, А. Пецутто- Пер. с англ. -М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2007. 320 с.
  24. A.A. Туберкулез у больных ВИЧ-инфекцией в Рязанской области / A.A. Прилуцкий, В. Л. Добин, H.A. Теняева, E.H. Долженко // Материалы VIII Российского съезда фтизиатров «Туберкулез в России год 2007». М., 2007. — С.383.
  25. А.Г. Показатели клеточного иммунитета у ВИЧ-инфицированных пациентов на различных стадиях заболевания / А. Г. Рахманова, Н. В. Сизова, Е. А. Москвина // Медицинская иммунология. 2002. — Т.4, № 2. — С. 251.
  26. А.Г. ВИЧ-инфекция / А. Г. Рахманова, E.H. Виноградова, Е. Е. Воронин, A.A. Яковлев. С-Пб: ССЗ, 2004. — 687 с.
  27. А.Г. Вторичные заболевания у больных ВИЧ-инфекцией и туберкулезом / А. Г. Рахманова, A.A. Яковлев, E.H. Виноградова и др. // Материалы VIII Российского съезда фтизиатров «Туберкулез в России год 2007». -М., 2007. С.383−384.
  28. И.Я. Туберкулез у ВИЧ-инфицированных больных / И. Я. Семенцов // Проблемы туберкулеза. 2000. — № 2. — С.48−49
  29. Ю.Р. Влияние антиретровирусной терапии на динамику СБ4-лимфоцитов и экспрессию Т-клетками иммунологических маркеров у пациентов, инфицированных ВИЧ // Автореф.. дис. канд. мед. наук. М., 2007.-42 с.
  30. B.C. Иммунодефицитные состояния / В. С. Смирнов, И. С. Фрейдлин. С-Пб: Фолиант, 2000. — 556 с
  31. Э., Лэйн К. ВИЧ инфекция и СПИД // Внутренние болезни в 10 книгах. Книга 7. Пер. с англ./ Под ред. Браунвальда Е., Иссельбахера К. Дж ., Петерсдорфа Р. Г. //М.: Медицина, 1994.- С.354−360.
  32. О.П. К патогенезу туберкулеза у больных ВИЧ-ин-фекцией / О. П. Фролова, И. П. Соловьева // Материалы УП Российского съезда фтизиатров. М., 2003. — С.231
  33. О.П. Особенности течения туберкулеза у ВИЧ-инфицированных и меры его профилактики: автореф. дис.. д-ра мед. наук / О. П. Фролова. С-Петербург, 1998. — 25 с.
  34. И.М. Совершенствование ранней диагностики туберкулеза и особенности его течения у больных ВИЧ-инфекцией// Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук. М., 2008. 44с
  35. C.B. Многоцветный анализ в проточной цитометрии для медико-биологических исследований //Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук. М., 2008. -53с
  36. Э.Б. Диагностика ВИЧ-инфекции у больных туберкулезом / Э. Б. Цыбикова // Материалы УШ Российского съезда фтизиатров «Туберкулез в России год 2007». М., 2007.-С.390−391
  37. А.И. Особенности течения туберкулеза, сочетанного с ВИЧ-инфекцией / А. И. Щелканова, А. В. Кравченко //Терапевтический архив. 2004. — № 4. — С.20−24.
  38. М.В. Особенности клиники туберкулеза у больных на поздних стадиях ВИЧ-инфекции / М. В. Юдицкий, Г. Б. Бондаренко, А. Е. Ермолаева и др. // Материалы VIII Российского съезда фтизиатров «Туберкулез в России год 2007». М., 2007. — С.395.
  39. Araujo Z. Study of the antibody response against Mycobacterium tuberculosis antigens in Warao Amerindian children in Venezuela/ Z. Araujo, J.H. Waard, Fernandez de Larrea C. et al. // Mem. Inst. Oswaldo Cruz.- 2004. Vol. 99(5): — P.517−524
  40. Beck J.M. The AIDS epidemic / J.M. Beck, J. Shellito // Semin. Respir. Infect. 1989. — V. 4. — № 2. — P. 75−84
  41. Beck-Sague C. Hospital outbreak of multidrug-resistant M. tuberculosis infection. Factors in transmission to staff and HIV-infected patients / C.
  42. Beck-Sague, S.W.Dooley, M.D.Hutton et al. // J. Amer. med. Ass. -1992. V. 268 (10). — P. 1280−1286.
  43. Benito Jose M. The role of CD8+ T-cell response in HIV infection / Benito Jose M., M friola Lopez, Vincent Soriano // AIDS Reviews. 2004. — № 6. -p. 79 -88
  44. Bermudez L.E. Six-month supervised intermittent tuberculosis therapy in Haitian patients with and without HIV infection / L.E. Bermudez, M. Wu, L.S. Yong et al. // Lymph. Cytokine Res. 1991. — V.10. — № 5. — P.413−419
  45. Bocchino M. Mycobacterium tuberculosis and HIV co-infection in the lung: synergic immune dysregulation leading to disease progression / M. Bocchino, A. Sanduzzi, F. Bariffi // Monaldi Arch Chest Dis. 2000. — V. 55(5).-P. 381−388.
  46. Borkov G. Immune activation correlates better than HIV plasma viral loadwith CD4 T-cell decline during HIV infection/ G. Borkov, L. Qibin, Z. tli
  47. B entwich // 8 European conference on clinical aspects and treatment of HIV-infection.- Athens, 2001.- Abstract, 535
  48. Brenchley J.M. Expression of CD57 defines replicative senescence and antigen-induced apoptotic death of CD8+ T cells / Brenchley J.M.,
  49. Karandikar N.J., Betts M.R. et al. // Blood. 2003. — Vol. 101.- p. 27 112 720
  50. Brenchley JM. Microbial translocation is a cause of systemic immune activation in chronic HIV infection / Brenchley JM, Price DA, Schacker TW, Asher TE, Silvestri G, Rao S et all. //. Nat Med. 2006 Dec-12(12):1351−2
  51. Butera S.T. Cytocine involvement in viral permissiveness and the progression of HIV disease / S.T. Butera // J.Cell. Biochem. 1993. — № 53. -P.336−342.
  52. Co D.O. Mycobacterial granulomas: keys to a long-lasting host-pathogen relationship/ Co D.O., Hogan L. H, Kim S J., Sandor M. // Clin. Immunol. -2004. Vol. 113(2) — P.130−136.
  53. Deeks Steven G. The immune response to AIDS virus infection: good, bad or both? / Deeks Steven G and Bruce D. Walker// J Clin Invest. 2004. -Vol. 113.-P- 808−811.
  54. Del Arno J. Does tuberculosis scctlerate the disease? Evidence from basic science and epidemiology / J. Del Amo, A. Pozniak, K.M. De Cock // AIDS.-1999. V. 13.-P. 1151−1158
  55. Douek D. HIV disease progression: immune activation, microbes, and a leaky gut/ Douek D //Top HIV Med. 2007 Aug-Sep-15(4): 114−7
  56. Effros R.B. Shortened telomeres in the expanded CD28-CD8+ cell subset in HIV disease implicate replicative senescence in HIV pathogenesis/
  57. Effros R.B., Allsopp R., Chiu C.P. et al. // AIDS. 1996. — Vol. 10. — p. 17−22
  58. Fischl M.A. An outbreak of tuberculosis caused by multidragresistant tubercle bacilli among patients with HIV infection / M.A. Fischl, R.B. Uttamchandani, G.L. Daikos et al. // Ann Intern. Med. 1992. — V. 117. -P.177−183
  59. French Martyn A. Immune Restoration Disease After Antiretroviral Therapy/ French Martyn A.- Price Patricia- Stone Shelley F. //AIDS. -2004. Vol.18, № 12. p.1615−1628
  60. Funaro A., Morra M., Calosso L. et al. Role of the human CD38 molecule in B cell activation and proliferation/ Funaro A., Morra M., Calosso L. et al. // Tissue Antigens. 1997. — Vol.49. — P.7−15
  61. Gandhi R. HIV-1 directly kills CD4 T cells by a Fas-independent mechanism / R. Gandhi, B. Chen, S. Straus et al. // J.Exp. Med. 1998. -V.187 (7). — P.1113−1122.
  62. Goletti D. Effect of Mycobacterium tuberculesis on HIV replication / D. Goletti, D. Weissman, R.W.Jackson et al. // Immunology. 1996. — V.157. -P. 1271−1278.
  63. Grossman Z. CD4+ T-cell depletion in HIV infection: are we closer to understanding the cause? / Grossman Z., Meier-Schellersheim M., Sousa A.E. // Nat Med. 2002. — Vol. 8. — p. 319−323
  64. Harari A. New insights in Immune control of HIV-1 Infection / Harari A., Pantaleo G. // AIDS reviews, 2001.-№ 3, P. 201−207
  65. Havlir D.V. Tuberculosis in patients with human immunodeficiency virus infection / D.V. Havlir, P.F. Barnes // N. Engl J. Med. 1999. — V.340. — P. 367−373.
  66. Hazenberg M.D. Persistent immune activation in HIV-1 infection is associated with progression to AIDS. / Hazenberg M.D., Otto S.A., van Benthem B.H. et al. // AIDS. 2003. — Vol. 17.-p. 1881−1888
  67. Jan Klein and Vaclav Horejsi/ Immunology//Wiley-Blackwell, 2nd edition-1997- p.289−291
  68. Koziol-Montewka M. Proinflammatory cytokine profile in active kidney tuberculosis patients/ Koziol-Montewka M., Kolodziejek A., Oles J., Janicka L. // Immunol. Invest. -2004. Vol.33(3) — P.277−285
  69. Lazarevic V. CD8 cells in tuberculosis / V. Lazarevic, J. Flynn // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002. — V.166. — P. 1116−1121
  70. Levine Alexandra M. Hematologic aspects of HTV/ Levine Alexandra M., Scadden David T., Zaia John A. et al. // Hematology, 2001.- № 2.- p. 463 478
  71. Levy Y. Effects of interleukin-2 therapy combined with highly active antiretroviral therapy on immune restoration in HIV-1 infection: a randomized controlled trial./ Levy Y., Durier C., Krzysiek R. et al. // AIDS. 2003. — Vol.17. — p. 343−351
  72. Lewis D.E. HIV-specific cytotoxic T lymphocyte precursors exist in a CD28-CD8+ T cell subset and increase with loss of CD4 T cells. / Lewis D.E., Yang L., Luo W. et al. // AIDS. 1999. — Vol. 13. — p. 1029−1033
  73. Lucas S. Pathogenesis of tuberculosis in human immunodeficiency virus-infected people / S. Lucas, A.M. Nelson // In: Tuberculosis: pathogenesis, proteccion, and control. Washington, DC: ASM Press, 1994. — P.503−513.
  74. Lund F.E. CD38: a new paradigm in lymphocyte activation and sigmal transduction/ Lund F.E., Cockayne D.A., Randall T.D. et al. // Immunol. Rev. 1998. — Vol.161. — P.79−93
  75. Lund F.E. CD38 signaling in B lymphocytes is controlled by its ectodomain but occurs independently generated ADP-ribose ore cyclic ADP-ribose/ Lund F.E., Muller-Steffner H., Yu N. et al. // The Journal of Immunology. 1999. — Vol.162. — P.2693−2702
  76. Malavasi F. Human CD38: a glycoprotein in search of a function/ Malavasi F., Funaro A., Rgerro S. et al. // Immunol, today. 1994. — Vol. 15. — P. 95−97
  77. Manca C. Differential monocyte activation underlies strain-specific Mycobacterium tuberculosis pathogenesis/ Manca C., Reed M.B., Freeman S. et al. // Infect. Immun. -2004. Vol. 72(9) — P.5511−5514.
  78. Mandy Francis. T-Cell Subset Counting and Fight against AIDS: Reflection Over a 20-Years Struggle / Mandy Francis, Jan Nicholson, Brigitte Autran, George Janossy // Cytometry.- 2002.- Vol.50.-p.39−45.
  79. Market M.L. Thymopoiesis in HIV-infected adults after highly active antiretroviral therapy / Market M.L., Alvares-McLeod A.P., Sempowski G.D. et al. //AIDS Res. Hum. Retroviruses.- 2001.-Vol.20.-p. 1635−1643.
  80. Menzien D. Patient characteristics associated with failure of tubercnlosis prevention / D. Menzien, N. Adhikari, T. Tannenbaum // Tubercl. Lung Dis. 1996. — V.77 (4). — P.308−314
  81. McCune Joseph M. The dynamycs of CD4+ T-cell depletion in HIV disease / McCune Joseph M. // Nature. 2001. — Vol. 410. — p.974 — 979.
  82. Nakata K. Micobacterium tiberculosis enhances human immunodeficiency virus-1 replication in the lung / K. Nakata, W.N. Rom, Y. Honda et al. // Am. J. Respir. Crit Care Med. 1997. — V. 155. — P. 996−1003
  83. Orme I.M. Cytokine secretion by CD4 T- lymphocytes Acquired in Response to Mycobacterium tuberculosis infection/ I.M. Orme, A.D. Roberts, J.P. Griffin, J.S. Abrams // J.Immunol. 1993. — Vol.151, № 1. -p. 518−525
  84. Pantaleo G. Evolutiovary pattern of HIV replication and distribution in lymph nodes following primary infections: implications for antiviral therapy / G. Pantaleo, O. Cohen, T. Schocher, A. Fauci et al. //Nature Med. 1998. — V.4. — № 3. — P.341−349.
  85. Patki AH. Preferential S phase entry and apoptosis of CD4(+) T lymphocytes of HTV-1 -infected patients after in vitro cultivation / Patki AH, Zielske SP, Sieg SF, Lederman MM. // Clin Immunol 2000- 97:241−7
  86. Rodrigues DS. Profound peripheral T-lymphocyte depletion and activation in disseminated tuberculosis / Rodrigues DS, Salomao R, Kallas EG. //Braz J Infect Dis. 2006. — Vol.10, № 1. — p.59−61.
  87. Sachsenberg N. Turnover of CD4+ and CD8+ T lymphocytes in HIV-1 infection as measured by Ki-67 antigen/ Sachsenberg N, Perelson AS, Yerly S, Schockmel GA, Leduc D, Hirschel B, Perrin L. // J Exp Med 1998- 187:1295−303
  88. Scharker Timoty W MD. Measurement of Naive CD4 cells realiably predicts Potential for immune reconstitution in HIV/ Scharker Timoty W MD et al. //JAIDS. 2010. — Vol.54. — Issue 1. — pp.59−62
  89. Sousa AE. CD4 T cell depletion is linked directly to immune activation in the pathogenesis of HIV-1 and HIV-2 but only indirectly to the viral load/ Sousa AE, Carneiro J, Meier-Schellersheim M, Grossman Z, Victorino RM. // J Immunol 2002- 169:3400−6
  90. Swigut T. Mechanism for down-regulation of CD28 by Nef/ Swigut T., Shohdy N., Skowronski J. // EMBO J. 2001. — Vol. 20. — p. 15 931 604.
  91. Tasneem S. Crossreactivity of SLE autoantibodies with 70 kDa heat shock proteins of Mycobacterium tuberculosis/ Tasneem S., Islam N., Ali R. // Microbiol. Immunol. 2001.- Vol.45(12) — P.841−846
  92. Valenzuela H.F. Divergent telomerase and CD28 expression patterns in human CD4 and CD8 T cells following repeated encounters with the same antigenic stimulus/ Valenzuela H.F., Effros R.B. // Clin Immunol. -2002. Vol. 105.-p. 117−25.
  93. Yamamoto S. Stadies on the significance of CD4+ T-lymphocytes in the development of tuberculosis / S. Yamamoto, M. Wada, I. Toida // Kekkaku. 1993. — Vol.№l. -p.13−21
  94. Whalen C.C. Impact of pulmonary tuberculosis on survival of HIV-infected adults: a prospective epidemiologic study in Uganda/ C.C. Whalen, P. Nsubuga, A. Okwera et al. // AIDS. 2000. — V. 14. -P.1219−1228
  95. Weekes M.P. Human CD28-CD8+ T cells contain greatly expanded functional virus-specific memory CTL clones / Weekes M.P., Carmichael A.J., Wills M.R. et al. // J Immunol. 1999. — Vol. 162. — p. 7569−7577
  96. Weekes M.P. Large clonal expansions of human virus-specific memory cytotoxic T lymphocytes within the CD57+ CD28- CD8+ T-cell population/ Weekes M.P., Wills MR, Mynard K et al. // Immunology. -1999. Vol. 98.- p. 443−449.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!