Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

NO-продуцирующая способность тканей головного мозга в условиях острой гипоксии-ишемии

Диссертация: NO-продуцирующая способность тканей головного мозга в условиях острой гипоксии-ишемии
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Результаты, полученные при исследовании, вносились в базу данных и обрабатывались на персональном компьютере с помощью системы статистического анализа Statistica v5. Данные в тексте и таблицах приведены в виде среднего значения ± стандартная ошибка (М±ш). Достоверность различий анализировали с помощью tкритерия Стьюдента-Фишера в доверительном интервале более 95% при нормальном распределении… Читать ещё >

NO-продуцирующая способность тканей головного мозга в условиях острой гипоксии-ишемии (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • 1. Список сокращений
  • 2. Введение
  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Оксид азота и его регулирующая роль в биологических системах
    • 1. 2. Оксид азота и нервная система
    • 1. 3. Свободнорадикальное окисление липидов и оксид азота
    • 1. 4. Методы детектирования оксида азота
      • 1. 4. 1. Динитрозильные комплексы жезеза (ДЭТК) и Б-нитрозотиолы
    • 1. 5. Фармакологическая коррекция тканевого уровня оксида азота
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
    • 2. 1. Группы исследованных животных
    • 2. 2. Методы исследования
      • 2. 2. 1. Метод определения ЫО-продуцирующей способности тканей
      • 2. 2. 2. Определение оксидативного гомеостаза
      • 2. 2. 3. Морфологическое исследование ткани головного мозга
  • ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
    • 3. 1. Изучение уровня N0 в ткани головного мозга в условиях гипоксии-ишемии у новорожденных крыс
    • 3. 2. Исследование уровня N0 в ткани головного мозга взрослых животных
    • 3. 3. Оксидативно-антиоксидантные параметры крови крыс в условиях острой гипоксии-ишемии
    • 3. 4. Морфологическое исследование ткани головного мозга крыс в условиях острой гипоксии-ишемии
      • 3. 4. 1. Микроскопическое исследование ткани головного мозга
      • 3. 4. 2. Морфометрия ткани головного мозга крыс в условиях острой гипоксии-ишемии
    • 3. 5. Сравнительная оценка уровня N0 в ткани мозга, СРОЛ параметров и морфологии крыс в условиях острой гипоксии-ишемии под влиянием иминобиотина и мексиданта
      • 3. 5. 1. Изменение уровня N0 в тканях головного мозга в условиях острой гипоксии-ишемии и при введении антиоксиданта мексиданта и ингибитора Ж)-синтазы иминобиотина
      • 3. 5. 2. Изменение уровня ГПЛ, АО, А в тканях головного мозга в условиях острой гипоксии-ишемии и при введении антиоксиданта мексиданта и ингибитора ИО-синтазы иминобиотина
      • 3. 5. 3. Изменение уровня Цп и Тр в тканях головного мозга в условиях острой гипоксии-ишемии и при введении антиоксиданта мексиданта и ингибитора >Ю-синтазы иминобиотина
      • 3. 5. 4. Изменение активности АОС Цп/Тр в тканях головного мозга в условиях острой гипоксии-ишемии и при введении антиоксиданта мексиданта и ингибитора ЫО-синтазы иминобиотина
      • 3. 5. 5. Изменение морфометрии в условиях ишемии-гипоксии в ткани головного мозга и при введении антиоксиданта мексиданта и препарата иминобиотина

Проблема ишемии-гипоксии мозга является актуальной научной проблемой, особенно в перинатологии, геронтологии и практике медицины катастроф (Bath F.J. et al, 2002; Zhu С. et al., 2004).

Известно, что гипоксия-ишемия головного мозга отражается на состоянии его тканевой NO-продуцирующей способности (Сосунов А.А., 2000; Ye J.S. et al., 2002). Возможность регистрации генерации NO прямым количественным методом ЭПР-спектроскопии, разработанным Ваниным А. Ф. с сотрудниками (1964;2005), значительно расширили возможности изучения NO. Как сейчас установлено, молекула NO является одной из важнейших физиологических регуляторов, играющих ключевую роль в сигнальной трансдукции и цитотоксичности ЦНС (McCleverty J.А., 2003).

По данным большинства авторов гипоксия-ишемия мозга характеризуется увеличением продукции оксида азота (Ye J.S. et al., 2002; Mishra O.P. et al., 2000, 2004), роль которого (протекторная или деструктивная) в развитии таких состояний остается не совсем ясной и нуждается в экпериментальных исследованиях (Dalkara T. et al., 1994; Iadecola С., 1997). Непонятно, в частности, является ли это повреждающим (Mishra O.P. et al., 2000, 2004; Castillio J et al., 2000; Dawson V.L., 1996; Baumgarther W.A., 1997), или, напротив, адаптационным фактором (Wang P.G. et al., 2002; O’Mahony D. et al., 1999), и избыток какой формы NO-синтазы ответственен за усиленную продукцию оксида азота и какая из них обладает протекторным, а какаяповреждающим действием (O'Mahony D. et al., 1999; Faraci F.M. et al., 1994, Iadecola С., 1994; Kendric K.M. et al., 1996).

В большинстве работ, касающихся данной проблемы, исследовались реперфузионные процессы в мозге (Манухина Е.Б. и соавт., 2005; van Tweel E.R. et al., 2005; Ни X. et al., 2005). Изучению же непосредственно острых постишемических морфологических изменений в его структурах и выяснению их возможной связи с состоянием тканевой NO-продуцирующей способности уделено крайне мало внимания. Известно, что усиленная продукция N0 влечет за собой образование других активных форм кислорода, в частности, пероксинитрита, возникающего в результате взаимодействия оксида азота с супероксиданионрадикалом, вклад которого в дегенеративные изменения мозга может быть доминирующим (Huisman А., 2003; Zhu C.L. et al., 2004; van Tweel E.R. et al., 2005). В этой связи представляется также важным исследование взаимосвязи NO-продуцирующей способности с состоянием оксидативноантиоксидантного статуса организма, изменяющегося при остром гипоксическо-ишемическом воздействии (Chamorro A. et al., 2004; Yang L. et al., 2005). В литературе имеется небольшое количество работ, посвященное такой взаимосвязи, однако они также носят противоречивый характер и, в основном, имеют отношение к реперфузионному периоду постишемических нарушений. Причем, исследования в данном направлении проводились, как правило, без использования прямых методов контроля уровня NO и других свободных радикалов (ЭПР-спектроскопии и хемилюминесценции).

Понимание сути всего вышеизложенного представляется крайне актуальным не только с точки зрения расширения существующих представлений о механизме развития острых постгипоксическо-ишемических изменений в тканях головного мозга, но и перспективным в плане выработки новых подходов к коррекции выявляемых нарушений, а, возможно, и разработки превентивных мер их профилактики (Покровский В.И., Виноградов H.A., 2005). В частности, представляются важными исследования по возможной коррекции выявляемых изменений с помощью антирадикального препаратамексиданта (известного церебропротектора), а также ингибитора NO-синтазыиминобиотина.

Цель исследования: установление сущности возможной взаимосвязи между состоянием NO-продуцирующей способности и развитием дегенеративных процессов в структурах головного мозга в условиях острого гипоксического-ишемического воздействия и разработка мер коррекции выявляемых нарушений.

Задачи исследования:

1. На модели острой ишемии-гипоксии мозга (перевязка левой сонной артерии и последующая часовая экспозиция животных в проточной газовой камере с 8% содержанием кислорода) изучить морфологические изменения в различных отделах мозга (левом, правом полушариях и мозжечке).

2. На основании данной модели методом прямой детекции исследовать состояние NO-продуцирующей способности ткани указанных отделов мозга.

3. Изучить состояние NO-продуцирующей способности ткани мозга и морфологических изменений в нем в условиях ишемии-гипоксии на фоне предварительного введения классического церебропротектора мексиданта.

4. Исследовать возможность коррекции дегенеративных изменений в мозге в условиях его гипоксии-ишемии с помощью ингибитора NOSиминобиотина.

5. В этих же условиях экспериментов исследовать состояние оксидативно-антиоксидантного статуса в крови животных.

6. Провести сравнительный анализ выявляемых эффектов в действии антирадикального и анти^О-синтазного препаратов на морфологию мозга, NO-продуцирующую способность его ткани в сопоставлении с оксидативно-антиоксидантными параметрами крови.

Положения, выносимые на защиту:

1. Острая гипоксия-ишемия мозга сопровождается усилением продукции N0 в ткани мозга и дегенерацией его морфологической структуры (увеличение элементов отека и исчезновение вещества Ниссля).

2. Увеличение продукции N0 в условиях эксперимента как под влиянием антирадикального препарата, так и ингибитора ЫО-синтазы сопровождается улучшением морфологической картины мозга.

3. Увеличение ЫО-продукции в условиях острой ишемии-гипоксии носит не повреждающий, а скорее адаптивный характер

4. Оксидативный и антиоксидантный дисбаланс в условиях острой ишемии — гипоксии также как и усиление синтеза N0 является адаптивным фактором.

Научная новизна.

Впервые на основе экспериментальной модели острой ишемии-гипоксии с перевязкой левой сонной артерии и часовой экспозицией взрослых крыс в камере с 8% концентрацией кислорода, изучены:

• морфологическая картина повреждения (целостность нейронов по веществу Ниссля с количественным определением элементов отека) различных отделов мозга (правое и левое полушария, мозжечок).

• продукция N0 в аналогичных отделах мозга в сопоставлении с морфологическими изменениями в них.

• антиоксидантный статус сыворотки крови и уровень активных форм кислорода в ней с помощью прямых методов контроля (ЭПР — спектроскопии и хемилюминесценции) в сопоставлении с морфологическими изменениями в мозге.

• средства лекарственной профилактики повреждений различных отделов мозга с помощью антирадикального препарата (ингибитора CPOJI) мексиданта и селективного ингибитора NO-синтазы — иминобиотина.

• влияние мексиданта и иминобиотина на состояние биорадикального гомеостаза сыворотки крови в условиях экспериментальной острой ишемии-гипоксии, доказан адаптивный характер изменений.

СТАТИСТИЧЕСКАЯ ОБРАБОТКА РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ.

Результаты, полученные при исследовании, вносились в базу данных и обрабатывались на персональном компьютере с помощью системы статистического анализа Statistica v5. Данные в тексте и таблицах приведены в виде среднего значения ± стандартная ошибка (М±ш). Достоверность различий анализировали с помощью tкритерия Стьюдента-Фишера в доверительном интервале более 95% при нормальном распределении вариационного ряда. В случае ненормального распределения вариационного ряда достоверность различий оценивали с помощью непараметрических критериев Вилкоксона и Манна-Уитни. При сравнении однородных величин различия считали достоверными при р<0,05.

выводы.

Острая гипоксия мозга сопровождается некоторым увеличением уровня N0 в различных отделах мозга (левом полушарии, мозжечке), более выраженным у молодых животных, с развитием морфологической дегенерации (резким увеличением элементов отека мозга и исчезновением вещества Ниссля).

В условиях острой гипоксии-ишемии введение общетерапевтической дозы 10 мг/кг антирадикального препарата мексиданта повышает уровень N0 в ткани головного мозга и способствует сохранению его исходной морфологической структуры.

Иминобиотин, вводимый в дозе 15 мг/кг, в тех же условиях эксперимента оказывает аналогичный эффект, но более выраженный, чем у мексиданта.

В условиях острой ишемии-гипоксии происходит усиление оксидативного стресса за счет снижения уровня антиоксидантов в сыворотке крови.

Введение

мексиданта или иминобиотина усиливает оба этих эффекта.

Увеличение уровня N0 в тканях мозга при острой гипоксии-ишемии, вызываемое введением как мексиданта, так и иминобиотина, обусловлено их антиоксидантным действием и является фактором адаптации.

6. Спиновая ловушка оксида азота в условиях острой гипоксии-ишемии оказывает протекторный эффект на ткани головного мозга.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Иминобиотин может быть рекомендованы для дальнейших экспериментальных и клинических исследований с целью превентивной коррекции состояний с риском развития гипоксии-ишемии головного мозга, что особенно важно для педиатрии и геронтологии.

2. Комплексы ДЭТК-Бе могут быть рекомендованы для сравнительной оценки влияния различных фармпрепаратов на уровень оксида азота в тканях мозга при различных условиях.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Г. Г. Медицинская морфология. — М.:Медицина, 1990.- 379 с.
  2. Я.И. Медико-биологические аспекты применения метода парамагнитного резонанса. М.:Наука, 1983.-527 с.
  3. В.А., Заиков Г. Е. Физические методы в химии.-М.:Наука, 1984.-174 с.
  4. С.М., Казакбаева Х. М., Бугланов A.A. Трансферрин: роль в обмене железа и некоторые клинические аспекты// Гемат. И трансфуз.-1987.-№ 3.-С.39−42
  5. Г. Н., Варфоломеев В. Н., Морозова Е. Е. и др. Парамагнитные металлокомплексы крови и их взаимосвязь с рядом патологических состояний// Магнитный резонанс в биологии и медицине: Тез. Докл. Всесоюз.симп.-М., 1981.-С.191−192
  6. A.A., Аверьянова A.A. Экспресс-метод определения концентрации трансферрина в сыворотке крови человека//Лаб дело.-1987.- № 9.-С.691−693
  7. Д.Ш., Ванин А.Ф., Блюменфельд Л. А.Электронная и пространственная структура динитрозильных комплексов железа.// Журн. структурной хим.-1971 .-Т. 12.-С.252−257
  8. А.Ф., Налбандян P.M. Свободные радикалы нового типа в дрожжевых клетках.//Биофизика.1965. Т.15. — С.167−168
  9. А.Ф., Блюменфельд Л. А., Четвериков А. Г. Исследование методом ЭПР комплексов негемового железа в клетках и тканях. // Биофизика.- 1967.-Т.12.-С.829−838
  10. А.Ф. Идентификация методом ЭПР комплексов двухвалентного железа с цистеином в биологических системах.// Биофизика.-1967.-Т.З2,-С.277−283
  11. А.Ф., Четвериков А. Г. Парамагнитные нитрозильные комплексы гемового и негемового железа.//Биофизика.- 1968.-Т.13.-С.608−613
  12. А.Ф., Кубрина J1.H., Лисовская И. Л., Маленкова И. Р., Четвериков А. Г. Эндогенные нитрозильные комплексы гемового и негемового железа в клетках и тканях.//Биофизика.-1971.-T. 16.-С.650−655
  13. А.Ф., Киладзе C.B., Кубрина Л. Н. О факторах, влияющих на образование динитрозильных комплексов негемового железа в органах животных in vivo//Биофизика.-1977.-Т.22.-С.850−856
  14. А.Ф. Докторская диссертация. Нитрозильные комплексы негемового железа в тканях животных и микроорганизмах.//М. 1979.-296 с.
  15. А.Ф., Налбандян P.M. Свободнорадикальные состояния с локализацией неспаренного электрона на атом серы в дрожжевых клетках.// Биофизика,-1966.-Т. 11 .-С. 178−179
  16. А.Ф., Киладзе C.B., Кубрина Л. Н. О включении низкомолекулярных SH-содержащих соединений в нитрозильные комплексы негемового железа в бесклеточных и клеточных препаратах.// Биофизика.-1975.-Т.20.-С. 1068−1073
  17. А.Ф. Динитрозильные комплексы железа и S-нитрозотиолы-возможные формы стабилизации и транспорта оксида озота в биоситемах// Биохимия.-1998.-Т. 63.- № 7.-С. 15−20
  18. H.A. Многоликая окись азота. Рос. Журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.- 1997.-№ 2.-С.6−11
  19. Ю.А., Шерстнев М. П., Азимбаев Т. К. Оценка антиокислительной и антирадикальной активности веществ и биологических объектов с помощью железоинициированной хемилюминесценции//Биофизика.-1992.-Вып.6.- № 37.-С. 1041−1047
  20. Ю.А. Свечение, сопровождающее биохимические реакции//Соросовский образовательный журнал.- 1999.- № 6.- С. 25−32
  21. H.B. Нейродегенерация, аберрантный клеточный цикл и активные формы кислорода //Активные формы кислорода, оксид азота, антиоксиданты и здоровье человека. Сборник трудов- Смоленск 26−30 сентября 2005, С.270−271
  22. А.И., Журавлева А. И. Сверхслабое свечение сыворотки крови и его значение в комплексной диагностике.-М.:Медицина, 1975.-128 с.
  23. Х.М., Бугланов A.A., Бахрамов С. М. Диагностическая ценность определения трансферрина в сыворотке крови//Лаб. дело.-1987.-№ 8.-С.574−576
  24. H.H. Лекарственная профилактика и повышение популяционной резистентности к биологическим факторам//Вест. Росс.акад.мед.наук.-2002.-№ 10.-С. 19−24
  25. O.A., Анфалова Т. В., Соколов B.C. и др. Количественное изучение спектров ЭПР замороженных препаратов тканей животных//Биофизика .-1971.-Т.16, Вып.4.-С.663−666
  26. A.B. Изучение механизмов активации перекисного окисления липидов при патологических процессах. Роль эндогенного свободного железа: Автореф. Дис.. канд. Биол. Наук.-М., 1986.-24 с.
  27. A.B., Шинкаренко Л. И., Владимиров Ю. А., Азизова O.A. Роль эндогенного свободного железа в активации перекисного окисления липидов при ишемии//Бюлл. Экспер. Биол. и мед.-1985.-№ 1.- С.38−40
  28. .М., Болотин Б. М. Органические люминофоры.-М.:Химия, 1984.-336 с.
  29. Г. Н., Жуков В. И., Бондаренко Л. А. и др. Использование хемилюминесценции в санитарно-токсикологических исследованиях//Сан.и гигиена.-1989.-№ 11.-С.35−39
  30. И.Ю., Манухина Е. Б., Покидышев Д.А.предупреждение острой гипертензии и гиперактивности эндотелия при тепловом шоке спомощью адаптации к стрессовы воздействиям.// Бюл. Экспер. Биол.-1997.-Вып.124.-№ 10.-С.380−383
  31. Е.Б., Лямина Н. П., Долотовская П.В.и др.//Роль оксида азота и кислородных свободных радикалов в патогенезе артериальной гипертензии. -Кардиология.-№ 11 .-2002.-С.73−84
  32. Е.Б., Машина С. Ю., Покидышев Д. А. и др. Роль гиперпродукци и дефицита оксида азота в болезни Альцгеймера//Активные формы кислорода, оксид азота, антиоксиданты и здоровье человека. Сборник трудов.- Смоленск 26−30 сентября 2005, С.279−280
  33. Е.Б., Смирнин Б. В., Малышев И. Ю. и др. Депонирование оксида азота в сердечно-сосудистой системе//Известия АН. Серия Биологическая.-2002.-№ 5.-с.585−596
  34. Ф.З., Лапшин A.B., Мордвинцев П.И.и др. Увеличение генерации оксида азота в тканях животных при адаптации к кратковременным стрессорным воздействиям (ЭПР-исследование) //Бюлл. экспер. биол. и мед.-1994-№ 3 .-С.242−244.
  35. Д.И., Яковлев A.A., Онуфриев М. В., Пирожков C.B., Панченко Л. Ф., Гуляева Н. В. Показатели метаболизма оксида азота коррелируют с активностью каспазы-3 в мозге крыс линий Fiscer 344/N b Wistar// Нейрохимия.-2004.-№ 2.-С. 115−120.
  36. В.И., Виноградов H.A. Оксид азота, его физиологические и патофизиологические свойства//Тер.архив.-2005.-№ 1 .-С.82−87
  37. С .Я., Кучеренко Н. Г., Тришкин А. И. и др.//ЫО-ингибирующая и вазотропная активность некоторых соединений, содержащих тиоамидиновую группу //Бюлл. экспер. биол. и мед.-2002-№ 10.-С.393−396.
  38. Л.В., Сасина Л. К., Алейникова Т. Д. и др. Взаимодействие церулоплазмина с рецептором плазматической мембраны клеток с V-1 и его регуляция по типу обратной связи// Бюлл.экспер.биол.и мед.-1995.-34.-С.417−420
  39. Р.Г. Метод определения свободных радикалов в плазме и эритроцитах людей при 77°К// Актуальные проблемы терапии Восточной Сибири: Тез. Докл.-Иркутск, 1980.-С.137−138
  40. .В., Ванин А. Ф., Малышев И. Ю. и др. Депонирование оксида азота в кровеносных сосудах in уйго//Бюлл. экспер. биол. и мед.-1999.-Том 127.-№ 6.-С.629−932
  41. Л.Д. Антиоксиданты гетероароматического ряда — универсальные средства антиоксидантной фармакотерапии//Активные формы кислорода, оксид азота, антиоксиданты и здоровье человека. Сборник трудов,-Смоленск 26−30 сентября 2005, С.88−89
  42. A.A. Оксид азота как межклеточный посредник//Соросовский образовательный журнал.-2000.-Том 6.-№ 12.-С.27−34
  43. В.Н., Иоанидис Н. В., Кадочникова Г. Д. и др. Контроль перекисного окисления липидов.- Новосибирск: изд-во Новое. Ун-та, 1993.-179 с.
  44. С.А. Оптимизация режимов коррекции антиоксидантного статуса организма при гипоксии с помощью мексидола и пробукола.:Дис.. канд. Мед. Наук.-М., 1993.-133с.
  45. М.П. Методика регистрации активированной родамином «Ж» хемилюминесценции плазмы и сыворотки крови в присутствии ионов двухвалентного железа//Вопр. хемилюминесценции.-1990.№ 1.-С. 19−20
  46. А.И., Сергеев А. Г., Басевич В. В. и др. Механизм антиоксидантного действия церулоплазмина//Докл. АН СССР.-1986.-Т.291, № 1.-С.237−241
  47. Aasa R. Re-interpretation on the EPR spectra of trsnsferrins//Bioch.B.res.Com.-1972.-N49.-P.806
  48. Bath F.J., Butterworth R.J., Bath P.M. Nitric oxide donors (nitrates), L-arginin, or nitric oxide synthase inhibitors for acute ischemic stroke//Cochrane Database Syst. Rev.-2002.-Vol.4-CD000398
  49. Baumgarther W.A., Redmond M., Brock M. et al. Patophysiology of cerebral injury and future management.-J.Card. Surg.-1997.-v.12.-P.300−310
  50. Berry E.B.M. The effects of nutrients on lipoprotein susceptibility to oxidation//Current opinion in lipidology.-1992.-Nl.-P.5−11
  51. Brown R.C., Mark K.S., Egleton R.D.et al. Protection against hypoxia-induced blood-brain barrier disruption: changes in intracellular calcium//Am.J.Physiol Cell Physiol.- 2004.- Vol.286.-P. 1045−1052
  52. Buonocore G., Perrone S., Bracci R. Free radicals and brain damage in the newborn.-Biol Neonate.-2001 .-Vol.79.-№ 3−4.- P. 180−186
  53. Butterworth R.J., Cluckie A., Jackson S.H. et al. Pathophysiological assessment of nitric oxide (given as sodium nitroprusside) in acute ischaemic stroke//Cerebrovasc. Dis.-1998.-Vol.8.-P. 158−165
  54. Castillo J., Rama R., Davalos A. Nitric oxide related damage in acute ischemic stroke//Stroke.-2000.-Vol.3l.-p.852−857
  55. Carmin R.O. Role of nitric oxide in cardiovascular disease: focus on the endochelium//Clin. Chem.- 1998.-44.-P. 1809−1819
  56. Foster M., Pocklington T., Miller J.D.B.Study of electron spin resonance spectra of whole blood from normal and tumor bearing patients//Br.J.Cancer.-1973.-N28.-P.340
  57. Foster M., Fell L., Pocklington T. et al. Electron spin resonance as a useful technigue in the management of Hodgkin’s desease//Clinical Radiology.-1977.-Vol.28,N1.-P. 15−22
  58. Fridovich I. Superoxide radical and superoxide dismutase//Account.Chem.Res.-1972.-Vol.5,N 10.-P.321 -326
  59. Fridovich I. Superoxide dismutases//Ann.Rev.Biochem.-1975.-Vol.44.-P. 147 159
  60. Fujii S., Yoshimura T., Kamada H. Nitric oxide Trapping Efficiencies of Water-Soluble Iron (III) complexes with Dithiocarbamate Derivatives.-Chem. Lett.-1996.-P.785−786
  61. Griffith O.W., Stuehr D.J. Nitric oxide synthase: properties and catalytic mechanism//Annu.Rev.Physiol.-l 995.-Vol.57.-P.707−736
  62. Guarner C, Soriano G., Tomas A. et al. Increased serum nitrite and nitrate levels in patients with cirrhosis: relationship to endotoxinemia//Hepatology.— 1993. -Vol. 18.-P. 1139- 1143.
  63. Gutteridge J., Richmond R., Halliwell B. Oxygen free radicals and lipid peroxidation: Inhibition by the protein caeruloplasmin // FEBS Lett.-1980.-Vol. 112, N1 .-P.269−272
  64. Gutteridge J., Paterson S., Segal A., Halliwell B. Inhibition of lipid peroxidation by the ironbinding protein lactoferrin //BiochemJ.-1981.-Vol.199.-P.259−261
  65. Gutteridge J. Antioxidant properties of caeruloplasmin towards iron-and copper-dependent oxygen radical formation//FEBS Lett.-1983.-VoU57,N1.-P.37−40
  66. Hall E.D. Brain attack. Acute therapeutic interventions. Free radical scavengers and antioxidants//Neurosung. clinn. am.-1997.-Vol.8.-P. 195−206
  67. Chamorro A., Planas A.M., Muner D.S. et al. Uric acid administration for neuroprotection in patients with acute brain ischemia//Med. hypothesis.-2004.- Vol. 62.-N2.-P.173−176
  68. Cruz D.L., Guerrero A., Gonzalez-Correa J.A. et al. Antioxidant effect of acetylsalicylic and salicylic acid in rat brain slices subjected to hypoxia//.!. Neurosci Res.-2004.-Vol.75.-P.280−290
  69. Dalkara T., Yoshida T., Irikura K et al. Dual role of nitric oxide in focal cerebral ischemia.-Neuropharmacol.-1994.-33 .-P. 1447−1452
  70. Dawson V.L., Dawson T.M. Physiological and toxicological actions of nitric oxide in the cerebral nervous system//Adv. Pharmacol.-1995.-Vol.34.-P.323−342
  71. Dawson V.L., Dawson T.M. Nitric oxide actions in neurochemistry//Neurochem.-1996.-Vol.29.-P.97-l 10
  72. Dawson V.L., Dawson T.M. Nitric oxide neurotoxicity.-J.Chem Neuroanat.-1996.-V.10.-P. 179−190
  73. Dodd N.J.F. Electron spin resonance study of changes during the development of a mouse myeloid leukaemia. 1. Paramagnetic metal ions//Brit.J.Cancer.-1975.-Vol.32.-P. 108
  74. Dormandy T.L. Free-radical oxidations and anti-oxidants//Lancet.-1978.-N2.-P.647−650
  75. Droge W. Free radical in the physiological control of cell function//Physiol.Rev.-2002.-vol.82.-p.47−95
  76. Fagan S.C., Hess E.J., Hohnadel E.J. et al. Target for vascular protection after acute ischemic stroke//Stroke.-2004.-Vol35.-P.2220−2225
  77. Feraci F.M., Brian J.E. Nitric oxide and the cerebral circulation.-Stroke.-1994.-V/25.-P.692−703
  78. Fassbender K., Fatar M., Ragoschke A. et al. Subacute but not acute generation of nitric oxide in focal cerebral ischemia//Stroke.-2000.-Vol.31 .-P.2208−2211
  79. Faassen E.E., Vanin A.F. Nitric oxide: biological functions and detection. -Encyclopedia of analytical science, 2 e, Elseve r, 2004
  80. Halliwell B., Gutteridge J. Role of free radicals and catalytic metal ions in human disease an overview//Methods Enzymol.-1990.-Vol.186.-P.l-85
  81. Henry Y., Guissani A. Contribution of spin-trapping EPR techniques for the measurement of NO production in biological systems//Analysis.-2000.-Vol.28.-P.445−454
  82. Horn R., Friesen E. ESR studies of properties of ceruloplasmin and transferring in blood from normal human subjects and cancer patients//Cancer.-1979.-Vol.43,N6.-P.2392−2398
  83. Hu X., Nesic-Taylor O., Qiu J. et al. Activation of nuclear factor kappa B signaling pathway by interleukin — 1 after hypoxia/ischemia in neonatal rat hippocampus and cortex//J. Neurochem.-2005.-Vol.93.-Nl.- P.26−37
  84. Huu T.P., Marquertty C., Pasquier C., Hakim J. Luminol assay for microdetermination of superoxide dismutase activity its application to human fetal blood//Analyt. Biochem.-1984.-N142.-P.467−472
  85. Huisman A. Nitric oxide and antioxidant capacity of viable tissue.- Utrecht: Zuidam&Uithof.-2003.-155p.
  86. Ikeda K., Negishi H., Yamori Y. Antioxidant nutrients and hypoxia/ischemia brain injury in rodents//Toxicology.-2003.-Vol. 189.-P.55−61
  87. Iadecola C., Pelligrino D.A., Moscowitz M.A. et al.- Nitric oxide synthase inhibition and cerebrovascular regulation.-J.Cereb.Blood Flow Metab.-1994.-№ 14.-P. 175−192
  88. Iadecola C. Bright and dark sides of nitric oxide in ischemic brain injury.-Trends Neurosci.-1997.-20.-p. 132−139
  89. Joshi M.S., Ponthier J.L., Lancaster J.R. Cellular antioxidant and pro-oxidant actions of nitric oxide//Free radical Biol, and Med.-Vol.27.-Nl 1/12.-1999.-P.813−824
  90. Katayama Y. Nitric oxide: mysterious messenger//Dojindo Newslet. Rev.-1995.-№l.-P.l-27
  91. Kato N., Sato S., Yokoyama H. et al. Sequential changes of nitric oxide levels in the temporal lobes of kainic acid-tread mice following application of nitric oxide synthase inhibitors and Phenobarbital/ZEpilepsy research.-2005.-(article in press)
  92. Keffer L.K., Nims R.W., Davies K.M. et all «NOMOates 1-substituted diazen-l-ium-l, 2-diolates as nitric oxide donors: convenient nitric oxide dosage forms//Methods in enz.-1996.-V.268.-P.281−293
  93. Kerwin J.F., Lancaster Jr., J.R., Feldman P.L. Nitric oxide: a new paradigm for second messengers//J.Med. Chem.-1995.-Vol.38.-P.4343−4362
  94. Khan J.Y., Black S.M. Development Changes in Murine Brain Antioxydant Enzimes//Pediatr Res.-2003.-vol.54.-P.77−82
  95. Kiechle F.L., Malinski T. Nitric oxide. Biochemistry, pathophysiology and detection//Amer.J.Clin.Pathol.-1993. Vol. 100. — P. 567−575.
  96. Kotake Y. Continuous and quantitative monitoring of rate of cellular nitric oxide generation//Method Enzymol.-1996.-Vol.268.-P.222−229
  97. Konturek S., Konturek P. Role of nitric oxide in the digestive system//Digestion. — 1995. — Vol. 56. —P. 1 — 13.
  98. Kostka P., Jang E., Watson E. et al. Nitric oxide synthasein autonomic nervous system of canine oleum// J.Pharmacol.Exp.Ther. 1993. — Vol. 264. —P. 234−236
  99. Lowenslein C.J., Dinertnan J.V., SnyderS.H. Nitric oxide: a physiologic messenger //Ann. Int. Med. — 1994.- Vol. 120. P.227
  100. Mishra O.P., Delivoria-Paradopoulos M. Effect of hypoxia on protein tyrosin kinase activity in cortical membranes of newborn piglets-the role of nitric oxide//Neurosciense Lett.- 2004, — Vol.372.-P.l 14−118
  101. Mishra O.P., Delivoria-Paradopoulos M. Hypoxia induced generation of nitric oxide free radical in cerebral cortex of newborn guinea pigs//Neurochem.Res.-2000.-Vol.25.-P. 1559−1565
  102. McClevery Y.A. Chemistry of nitric oxide relevant to biology//Chemical Rev.-2003.-P.15
  103. McCord I., Fridovich I. Superoxide dismutases an enzymic function for erythrocuprein//J.Biochem.-1969.-Vol.244.-P.6049−6055
  104. Miyazawa T., Fujimoto K., Kanego T. Lipid peroxidation and chemiluminescence in animal tissues// J. Amer. Oll Soc.-1986.-Vol.63,N4.-P.429−431
  105. Moncada S., Palmer R.M., Higgs E.A. Nitric oxide: physiology, pathophysiology and pharmacology// Pharmacol.Rev. 1991. — Vol. 43. — P. 109−142.
  106. Nagano T., Yoshimura T. Bioimaging of nitric oxide.-Chem.Rev.-2002.-Vol. 102.-p.1235−1269
  107. Oliveira M.G., Shishido S.M., Seabra A.B. et al. Thermal stability of primary S-Nitrosothiols: Roles of autocatalysis and Structural effects on the rate of nitric oxide release//J.Phys.Chem.-2002.-Vol.l06.-P.8963−8970
  108. O’Mahony D, Kendall M.J. Nitric oxide in acute ischaemic stroke: a target for neuroprotection//!. Neurosurg.Psychiatry.-1999.-Vol.67.-P. 1 -3
  109. Palmer R.M., Ferrige A.G., Moncada S. Nitric oxide release accounts for the biological activity of endotheliumderived relaxig factor// Nature. — 1987. — Vol. 327. P. 524−526.
  110. Parilh J. E, Pathogenetic mechanism of septic shock// New Engl.J.Med. 1993. -Vol. 328.-P. 1471−1477.
  111. Peeters-Scholte C., Koster J., Tweel E.V. et al. Effects of selective nitric oxide synthase inhibition on IGF-1, caspases and cytokines in a newborn piglet model of perinatal hypoxia-ischemia//Dev. Neurosci.- 2002.- Vol.24.-P.396−404
  112. Peeters-Scholte C., Koster J., Tweel E.V. et al. Neuroprotection by selective nitric oxide synthase inhibition at 24 hours after perinatal hypoxia-ischemia//Stroke.-Vol.33.-2002.-P.2304−2310
  113. Peeters-Scholte C., Tweel E.V., Ioroi T. et al. Pharmacological interventions in the newborn piglet in the first 24 h after hypoxia-ischemia. A hemodinamic and electrophysiological perspective//Exp Brain Res.- 2002.- Vol. l47.-P.200−208
  114. Pique J.M., Esplugues J.V., Whittle B.J. Endogenous nitric oxide as mediator of gastric mucosal vasodila-tation during acid secretion // Gastroenterology. — 1992.-Vol. 102.-P. 168−174.
  115. Rachmilewitz D. Possible role of nitric oxide in pathogenesis of inflammatory bowel disease // JV-th Internet.Sympos.Inflammat.Bowel Dis.: Abstracts of invited lectures. — Strasbourg, 1993.— P. 14—15.
  116. Rassaf T., Kleinbongard P., Preik M. et al.- Plasma Nitrosotiols Contribute to the Systemic Vasodilatator Effects of intravenously applied NO// Circulation Research.-2002, September 20.-p.470−477
  117. Rassaf T., Feelisch M., Keim M. Circulation NO pool: Assessment of nitrite and nitroso species in blood and tissues//- Free radical boil, and med.-2004.-V.36.-№ 4.-P.413−422
  118. Rassaf T., Preik M., Kleinbongard P. et al. Evidence for in vivo transport of bioactive nitric oxide in human plasma// J. of Clin. Inves.- 2002.-V.109.-№ 9.-P.1241−1248
  119. Reichlin S. Neuroendocrine: immune interactions// New Engl.J.Med. 1993 .Vol. 329.-P. 1246- 1253.
  120. Rodrigo J., Fernandes A.P., Alonso D. et al. Nitric oxide in the rat cerebellum after hypoxia/ischemia.-2004.- Vol.3.-N4.-P. 194−203
  121. Salazar F.J., Alberola A., Pinilla J.M. Sait: induced increase in arterial pressure during nitric oxide synthesis inhibition // Hypertension. — 1993. — Vol. 22. — P. 49−55.
  122. Selinger H.H. The origin of bioluminescence// Photochem. Photobiol.-1975.-N21.-P.335−361
  123. Slater T.F. Free-radikal mechanisms in tissue injury// Biochem J,-1984.-Vol.222, N1.-P. 1−15 (84 ref.).
  124. Sternberg E.M., Chrousos G.P., Wilder R.L., Gold P. W. The stress response and the regulation of inflammatory disease // Ann. Int. Med. — 1992.—Vol. 117.— P. 854−866.
  125. Stocs J., Gutteridge J., Sharp R.F. et al. The inhibition of lipid autoxidation by human serum and its relation to serum proteins and tocoferol//Clin.Sci.-1974.-Vol.47.-P.223−233
  126. Stocs J. Studies of the anti-oxydant component of human serum and red cell: Ph D thesis.-University of London, 1982.
  127. Stroes E., Hijmering M., Zandvoort M.V. et al Origin of superoxide production by endotelian nitric oxide synthase.//FEBS Letters.-1998.-Vol.438.-p.l61−164
  128. Sup S.J., Green B.S., Grant S.K. 2-iminobiotin is an inhibitor of nitric oxide.// Biochem Biophys Res Commun.-1994.-v.204.-P.962−970
  129. Tarpey M.M., Fridovich I. Methods of detection of vascular reactive species nitric oxide, superoxide, hydrogen peroxide and peroxinitrite//Circ Res.2001.-Vol.89.-P.224−236
  130. Thomson C.B.// Science.- 1995.- V.267.- P.1456−1462
  131. Tweel E.V., Bel F.V., Kavelaars A. Long-term neuroprotection with 2-iminobiotine, an inhibitor of neuronal and inducible nitric oxide synthase, after cerebral hypoxia-ischemia in neonatal rats//J. Cerebr. bl. fl. and metab.-2005.-Vol.25.-P.67−74
  132. Xic Q.W., Clio H.J., Calaycay J. el al. Cloning and characterization of inducible nitric oxide synthase from mouse macrophages // Science. — 1992. — Vol. 256.—P. 225−228.
  133. Vanin A.F., Muller B., Alencar J.L., et al Influence of transition metals on stability of various S-nitrosothiols.//Curr. top. in biophys.-2002.-Vol.26.-Nl.-P.101−113
  134. Vanin A.F., Muller B., Alencar J.L., et al Evidence that intrinsic iron but not intrinsic copper determines S-nitrosocysteine decomposition in buffer solution.-Nitric Oxide.-2002.-№ 7.-P. 194−209
  135. Vanin A.F., Osipov A.N., Kubrina L.N. et al. On the origin of paramagnetic centers with g 2,03 in animal tissues and microorganisms// Stud. Biophys. -1975. -V.49.-P. 13−21
  136. Vanin A., Huisman A., Stroes E.S.G., Florianne C. de Ruuter-Heijstec et al. Antioxidant capacity of mononitrosyl-iron-dithiocarbamate complexes: implications for NO trapping//Free radical Biol, and Med.-Vol.30.-2001.-N8.-P.813−824
  137. Vanin A.F., Huisman A., van Faasen E.E. Iron dithiocarbamate as spin trap for nitric oxide detection: pitfalls and successes//Methods Enzymol.- 2002.-Vol.359.-P.27−42
  138. Vaughan C.J., Delanty N., O’Mahony Nitric oxide in acute ischaemic stroke//J. Neurosurg.Psychiatry.-2000.-Vol.68.-p. 100−1261. A (c)
  139. Vladimirov Y.A. Enhancement of chemiluminescence associated with lipid peroxidation by rhodamine dyes// Free Radic. Biol.Med.-1992.-Vol. 12.- N1.-P.43−52
  140. Vladimirov Y., Borisenko G., Boriskina N. et al. NO-hemoglobin may be a light-sensitive sourse of nitric oxide both in solution and in red blood cells// J. of Photochem. and Photobiol.-Vol.59.-2000.-P.l 15−122
  141. Wai I.H., Wu C.Y., Wen C.Y. et al. Green tea polyphenol (-) -epigallocatechin gallate attenuates the neuronal NADPH-d/nNOS expression in the nodose ganglion of acute hypoxic rats//Brain res.-2004.-Vol.999.-Nl.-P.73−80
  142. Wang P.G., Xian M., Tang X. et al. Nitric oxide donors: chemical activities and biological applications// Chem. Rev.-2002.-Vol.l02.-P.1091−1134
  143. Yamaguchi T., Sano K., Takakura K. et al. Ebselen in acute ischemic stroke a placebo-controlled, double-blind clinical trial//Stroke.-1998.-Vol.29.-P.12−17
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!