Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Прогностические критерии развития тромботических осложнений и аденокарциномы эндометрия у женщин с гиперпластическими процессами энднометрия

Диссертация: Прогностические критерии развития тромботических осложнений и аденокарциномы эндометрия у женщин с гиперпластическими процессами энднометрия
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Определить частоту и значение девяти известных полиморфизмов, ассоциированных с тромбофилиями в девяти генах: F5 (FV Leiden, фактор V), F2 (G20210A, протромбин), MTHFR (С677Т, MTHFR), SERPINE1 (4G/5G, PAI-1), THBS4 (G1186C, тромбоспондин-4), F7 (G10976A, фактор VII), ITGA2 (С807Т, Gpla), ITGB3 (Т1565С, аллоантиген PI (A2), GpIIIa), а также ACE (I/D, ангиотензинконвертирующий фермент) и VKORC1… Читать ещё >

Прогностические критерии развития тромботических осложнений и аденокарциномы эндометрия у женщин с гиперпластическими процессами энднометрия (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • ПРИНЯТЫЕ УСЛОВНЫЕ СОКРАЩЕНИЯ
  • ГЛАВА I. Гиперпластические процессы эндометрия: современный взгляд на проблему (обзор литературы)
    • 1. 1. Метаболический синдром и гиперпластические процессы эндометрия
    • 1. 2. Связь гиперпластических процессов эндометрия с аденокарциномой эндометрия
    • 1. 3. Методы лечения гиперпластических процессов эндометрия
    • 1. 4. Влияние гормональной терапии на состояние системы гемостаза
      • 1. 4. 1. Значение полиморфизма G169 А FV Leiden
      • 1. 4. 2. Значение полиморфизма гена протромбин (фактор II) G2021ОА
      • 1. 4. 3. Значение полиморфизма G677T в гене MTHFR
      • 1. 4. 4. Значение полиморфизма в гене PAI
      • 1. 4. 5. Значение полиморфизма G29926 гена THBS
      • 1. 4. 6. Значение полиморфизма G10976A гена FVII
      • 1. 4. 7. Значение полиморфизма С807Т гена Gpla
      • 1. 4. 8. Значение полиморфизма Т1565С гена Gpllla
      • 1. 4. 9. Значение полиморфизма G1639А гена VKORC
      • 1. 4. 10. Значение полиморфизма гена АСЕ
  • ГЛАВА 2. Методы исследования
  • ГЛАВА 3. Клиническая характеристика групп обследованных пациентов
  • ГЛАВА 4. Исследование полиморфизма генов (результаты собственных исследований)

Актуальность темы

.

Актуальность проблемы гиперпластических процессов эндометрия (ГПЭ) не теряет своего значения как с позиций профилактики рака эндометрия, так и с позиций восстановления и сохранения репродуктивной функции. ГПЭ составляют 23% среди всех гинекологических заболеваний (В.И. Кулаков, Л. В. Адамян, 1999 г.)[3,17,23,28,51,58,64,83,92].

Вероятность перехода в рак не только атипической гиперплазии, но и других гиперпластических процессов в эндометрии, не относящихся к морфологическому предраку, достаточно высока особенно при определенных условиях[64]. Таковыми являются: нарушения функций эндокринной системы (метаболический синдром), возрастной период женщины (преи постменопауза) и характер течения гиперпластического процесса (рецидивирование и др.) [14,35,36,44].

В настоящее время ведущей причиной развития гиперпластических процессов в эндометрии считается наличие у женщины метаболического синдрома (МС). Частота данной патологии составляет примерно 30−35% в структуре нарушений репродуктивной функции и до 70% среди пациенток с рецидивирующими гиперпластическими процессами эндометрия [23,24].

Понятие МС расширяется, в него стали включать гиперандрогению, гиперлептинемию, лептинорезистентность, гипертрофию миокарда, повышение уровня свободных жирных кислот в крови, синдром апноэ во сне, активизацию симпатической нервной системы, наличие оксидативного стресса, провоспалительный статус, протромботический статус[20,78].

Традиционно основными методами лечения ГПЭ являются гормональный и хирургический. Гормональная терапия включает препараты различных групп, а хирургический метод — различные варианты деструкции эндометрия, применяющиеся самостоятельно, или в сочетании с гормональным лечением [7,15,19,22,27].

Одним из наиболее важных факторов риска при назначении гормональной терапии у пациенток с метаболическим синдромом является развитие тромботических осложнений [31]. Для возникновения тромбоза необходимо взаимодействие целого ряда факторов как наследственного, так и приобретенного характера [60]. Доказано, что носительство определенных генетических дефектов в системе свертывания крови и фибринолиза является одним из неблагоприятных факторов, существенно повышающих риск развития тромбоза [6,88]. Скрининг таких дефектов помогает на раннем этапе выявить группу риска и внести соответствующие коррективы в тактику ведения пациенток.

В качестве первичного скрининга рекомендуется проводить генетическую диагностику тех дефектов, которые с достаточно высокой частотой обнаруживаются в общей популяции и обусловливают высокий риск развития тромботических проявлений.

Однако, данные исследования для выявления дефектов в системе свертывания крови и фибринолиза еще не стали рутинной процедурой в общей схеме обследования больных с ГПЭ.

Также до настоящего времени в доступной нам литературе мы не нашли данных о влиянии полиморфизма вышеописанных генов на развитие тромботических осложнений у пациенток с ГПЭ и аденокарциномой эндометрия. Учитывая вышеизложенное, нами была определена.

Цель настоящего исследования: оптимизация обследования и лечения женщин с гиперпластическими процессами эндометрия с целью прогнозирования и профилактики возможных осложнений.

Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи:

1. Определить частоту и значение девяти известных полиморфизмов, ассоциированных с тромбофилиями в девяти генах: F5 (FV Leiden, фактор V), F2 (G20210A, протромбин), MTHFR (С677Т, MTHFR), SERPINE1 (4G/5G, PAI-1), THBS4 (G1186C, тромбоспондин-4), F7 (G10976A, фактор VII), ITGA2 (С807Т, Gpla), ITGB3 (Т1565С, аллоантиген PI (A2), GpIIIa), а также ACE (I/D, ангиотензинконвертирующий фермент) и VKORC1 (-1639G>A, эпоксидредуктаза витамина К) у здоровых женщин и пациенток с ГПЭ, аденокарциномой эндометрия и венозными тромбозами.

2. Выявить варианты генов, ассоциированные с повышенным риском развития ТО у пациенток с ГПЭ.

3. Определить степень риска развития ВТО у пациенток с ГПЭ и аденокарциномой эндометрия в зависимости от варианта гена.

4. Оценить влияние нарушения жирового обмена (НЖО) на развитие ВТО у пациенток с ГПЭ и аденокарциномой эндометрия.

5. Определить, имеется ли связь полиморфизма изученных генов, с риском развития аденокарциномы эндометрия.

Научная новизна:

Впервые в России изучена частота встречаемости девяти вышеупомянутых вариантов генов F5, F2, MTHFR, SERPINE1, THBS4, F7, ITGA2, ITGB3, АСЕ и VKORC1 у женщин с ГПЭ, аденокарциномой и тромбозами.

Впервые изучено влияние полиморфизмов генов MTHFR, SERPINE1, и VKORC1 на риск развития ТО у женщин с ГПЭ. б.

Впервые установлено, что наличие аллельного полиморфизма 4G гена PAI-1 и А-аллеля гена VKORC1 увеличивает риск развития ТО в 1,56 и 2,22 раза соответственно.

Из результатов нашего исследования следует, что изученные полиморфизмы генов F5, F2, THBS4, F7, ITGA2, ITGB3 и АСЕ не ассоциируется с повышенным риском ВТО у пациенток с ГПЭ. Однако, мы считаем, что необходимо продолжение исследований в данном направлении, с учетом расширения групп наблюдений, для получения более достоверных результатов.

Практическая значимость работы:

На основании проведенных исследований установлено, что аллельный полиморфизм генов PAI-1 и VKORC1 является высоким фактором риска развития ВТО у пациенток с ГПЭ и повышает его в 1,56 и 2,22 раза соответственно.

Генотипирование женщин группы риска по развитию патологии эндометрия может быть рекомендовано для профилактики развития как гиперпластических процессов эндометрия, так и для предотвращения случаев возникновения тромботических осложнений на фоне гормональной терапии.

Положения, выносимые на защиту:

1. Аллельный полиморфизм генов, кодирующих PAI-1, VKORC1, MTHFR является фактором риска венозных тромбозов у женщин с ГПЭ. Риск развития ВТО у женщин с ГПЭ в 1,56 раза выше при наличии аллельного варианта 4G гена PAI-1, в 2,22 раза — А-аллеля гена VKORC1 и в 2,1 раза — аллеля Т гена MTHFR.

2. Наличие гомозиготного генотипа Т/Т гена MTHFR, гомозиготного генотипа G/G гена THBS-4 и G/G гена VKORC1, а также генотипы I/I и I/D гена.

АСЕ ассоциируется с повышенным риском возникновения аденокарциномы эндометрия у женщин из группы риска по развитию патологии эндометрия.

выводы.

1. Наиболее часто встречающимися и значимыми, у пациенток с ГПЭ и аденокарциномой эндометрия, являются полиморфизмы генов РА1−1, МТНП1 и УКОЯС1, так как они определяют высокий риск развития венозных тромбозов. Частота встречаемости полиморфизмов генов фактора V, протромбина, ТНВ8, фактора VII, вр1а, врШа, АСЕ у данного контингента больных низкая, с чем и может быть связано их меньшее влияние на возникновение венозных тромботических осложнений.

2. Аллельный вариант, А гена УКОЯС1 ассоциирован с повышенным риском развития венозных тромботических осложнений у пациенток с ГПЭ — риск при этом в 2,22 раза выше, чем при наличии альтернативного аллеля в. Аллельный вариант гена РА1−1 у пациенток с ГПЭ увеличивает риск развития венозных тромботических осложнений только в гомозиготном состоянии, который становится выше в 1,56 раза, по сравнению с наличием альтернативного аллеля.

3. Частота встречаемости аллельного варианта, А гена УКОЯС1 и аллельного варианта 4 В гена РА1−1 не зависит от наличия или отсутствия у пациенток с ГПЭ нарушения жирового обмена. Более высокий риск венозных тромботических осложнений у пациенток с ГПЭ и нарушением жирового обмена обусловлен другими факторами, которые еще требуют уточнения.

4. Риск развития аденокарциномы эндометрия у пациенток с ГПЭ при наличии аллеля С гена МТИБЯ в 2,15 раза ниже, чем при наличии альтернативного аллеля Т, а при наличии аллеля Э гена УКОЯС1 — в 2,27 раза выше, по сравнению с альтернативным аллелем А.

5. Женщины, гомозиготные по аллелю в гена ТНВ8−4 и генотипы 1/1 и Ю гена АСЕ имеют повышенный риск развития не только ГПЭ, но и аденокарциномы эндометрия.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Пациенткам с ГПЭ, помимо рутинных клинико-лабораторных и инструментальных методов исследования, целесообразно проводить генотипирование на предмет выявления у них полиморфизмов генов РА1−1, УКХЖС1, МЮТК, ТНВ8−4.

2. Пациенток с полиморфизмами генов РА1−1, МТНРЯ и УКОЯС1 следует относить в группу высокого риска по развитию венозных тромботических осложнений. Подбирать метод лечения таким больным следует с учетом выявленного генетического риска венозных тромботических осложнений, и, независимо от выбранного метода лечения, им целесообразно проводить неспецифическую, а при необходимости и специфическую профилактику.

3. Пациенткам с ГПЭ, имеющим генетический риск венозных тромботических осложнений, но не имеющим тромбофилических изменений в гемостазиограмме, могут быть рекомендованы, с целью лечения ГПЭ, гормональные препараты, не влияющие на состояние свертывающей системы крови: микронизированный прогестерон, дидрогестерон или агонисты ГнРГ. Наличие нарушения жирового обмена у пациентки с ГПЭ при этом не является противопоказанием к их назначению. Однако, в процессе лечения целесообразно контролировать состояние гемостаза и проводить, при необходимости, его коррекцию. Пациентам с ГПЭ и нарушением жирового обмена, кроме того, следует контролировать индекс массы тела и стремиться к его снижению.

4. При выполнении инвазивных методов обследования или хирургическом лечении, пациенткам с ГПЭ, имеющим генетический риск венозных тромботических осложнений, профилактику данной патологии следует начинать до инвазивного вмешательства (хирургического лечения) и проводить ее во время лечения и в послеоперационном периоде.

5. Пациенток с ГПЭ и выявленным полиморфизмом генов VKORC1, MTHFR, THBS-4 следует также относить и в группу высокого риска по развитию аденокарциномы эндометрия. Такие пациентки после излечения от ГПЭ должны оставаться длительное время (даже в постменопаузе) под диспансерным наблюдением гинеколога. Данному контингенту женщин целесообразно не менее 2 раз в год, проводить УЗИ малого таза и определять уровень в крови онкомаркера CA-125. При выявлении утолщения М-ЭХО при УЗИ матки пациенткам показана аспирационная биопсия эндометрия. При отсутствии условий для аспирационной биопсии эндометрия, а также при сочетании утолщения М-ЭХО в матке на УЗИ малого таза с повышенным уровнем онкомаркера CA-125 в крови, целесообразно выполнить гистероскопию с раздельным диагностическим выскабливанием слизистой цервикального канала и тела матки.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Н.В., Марченко Современные представления о формировании овариального резерва у женщин с ПНЯ. //Журнал Российского общества акушеров-гинекологов. 2005. № 4. С. 41−43
  2. C.B., Лаздане Г. К., Андреев H.A. Перименопауза: осложнения, клиника, профилактика, лечение. // Клин, фармакология и терапия. 2005. Т4.№ 3. С.71−76.
  3. , И.Б. Индивидуализация диагностической и лечебной тактики при гиперпластических процессах эндометрия в периоде перименопаузы. //Автореф. дис.канд. мед. наук. Москва. 1999. 24с.
  4. Л.А., Киселев В. И. Опухоли репродуктивных органов (этиология и патогенез).// М., Димитрейд График Групп. 2007.216 с.
  5. В.Н., Марова Е. И., Кузнецова Т. А. и др. Рецепторные механизмы гормонального сигнала в нейроэндокринологии. //Проблемы эндокринологии. 2000. № 5. С. 33—35.
  6. З.С. Клинико-патогенетические варианты, номенклатура и основы диагностики гематогенных тромбофилий. //Проблемы гематологии. 1999. № 3. С. 5- 15.
  7. Л.Д., Панкратов В. В. Применение лазерной внутриматочной термальной терапии у больных гиперпластическими процессами в эндометрии. //В кн.: Актуальные вопросы акушерства, гинекологии и перинатологии. // Москва -Сургут. 2001. С.130−133.
  8. Л.М. Внегонадная продукция эстрогенов. // Санкт-Петербург. Наука2002. С. 34−53.
  9. В.О., Макацария А. Д. Патогенетическое обоснование и возможности применения низкомолекулярных гепаринов. // Акушерство и гинекология. 1999. № 2. С. 37−41.
  10. Я. В. Руководство по онкогинекологии. // Санкт-Петербург. ООО «Издательство Фолиант» 2002. С. 476 489. .
  11. Я.В., Вихляева Е. М., Вишневский A.C. Функциональная онкогинекология. Санкт-Петербург. 1999. С.309−330.
  12. Т.И. Диагностика и лечение гиперпластических процессов репродуктивной системы. // Российский вестник акушера-гинеколога. 2003.-№ 2.- Т.З.-С.58−61
  13. В. А., Павлович С. В., Волков Н. И. Влияние агониста гонадотропинрилизинг гормона на пролиферативную активность и апоптоз у больных миомой матки // Пробл. Репродукции. 2003. № 3. С. 27−31.
  14. С.А. Ожирение (этиология, патогенез, классификация). Метаболический синдром. Сахарный диабет 2 типа. Под ред.акад. РАМН И. И. Дедова. // М., Медицина. 2000. С. 111.
  15. Е.Г., Шанталь В. В. Фотодинамическая терапия и флюоресцентная диагностика у больных раком молочной железы с использованием отечественных фотосенсибилизаторов. // Лазерная медицина. 2002. Т.6. № 1. С.25−27.
  16. Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии. Под ред. Е. М. Вихляевой. //Москва. 2002. С.360−395.
  17. К.В., Ордиянц И. М., Гаранина О. С. и др. Роль гена GPIIIa в развитии гиперпластических процессов эндометрия у женщин в постменопаузе. // Матер. 6-го Рос. форума «Мать и дитя». 2004. С. 317−318.
  18. Т.Д. Сочетание миомы матки и аденомиоза: новые аспекты патогенеза, диагностики и лечения. // Дисс. докт. мед. наук. М., 2005. 294 с.
  19. А.И., Бахтияров K.P., Белоцерковцева Л. Д. Гистерорезектоскопия: возможности и перспективы. //Акушерство и гинекология. 1997. № 2. С.7−10.
  20. А.И., Стрижаков М. А., Орлов О. Н. Роль лептина в регуляции репродуктивной системы женщины. // Вопросы акуш., гин. и перинатологии. 2004. 3 (6) С. 84−9.
  21. М.М. Аденомиоз: клиника, диагностика и лечение. // М., Тверь. 2002. 38 с.
  22. В.Н. Биполярная внутриматочная электрохирургия в условиях предоперационной подготовки эндометрия декапептилом депо. // Российский вестник акушера-гинеколога. 2001. № 1. С. 53−54.
  23. И.И., Андреева E.H., Пищулин A.A., Карпова Е. А. Синдром гиперандрогении у женщин. Патогенез, клинические формы, дифференциальная диагностика и лечение. // Методическое пособие для врачей М., РАМН 2003.111 с.
  24. И.И., Мельниченко Г.А, Романцова Т. И. Патогенетические аспекты ожирения. // Ожирение и метаболизм. 2004. 1. С. 3−9.
  25. И.И., Мельниченко Г. А., Фадеев В. В. Эндокринология. //М., Медицина. 2000. 320 с.
  26. В.И., Киселева JI.JI. / Геномика в медицине. Научное издание. / -М., Академкнига. 2005. 392 с.
  27. JI.C. Ближайшие и отдаленные результаты гистерорезектоскопии с оценкой качества жизни у больных подслизистой миомой матки и гиперпластическими процессами в эндометрии. //Автореф. дис.канд. мед. наук. Москва. 2002.
  28. В.И., Адамян Л. В., Мымбаев O.A. Оперативная гинекология. // М., Медицина: Антидор. 2000. с. 860.
  29. В.И., Серов В. Н. Рациональная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии. Том IX. //М., Литтерра. 2005. С. 581−586- С.609−614
  30. О.В., Озолиня JI.A., Керчелаева С. Б. Профилактика тромбоэмболических осложнений в гинекологии. //Российский вестник акушера гинеколога. 2006. № 4.
  31. А.Д., Бицадзе В. О. Тромбофилии и противотромботическая терапия в акушерской и гинекологической практике. // М., Триада-Х. 2003. 904с.
  32. С.Я., Гусейнов К. Д., Косников А. Г. и др. Факторы риска возникновения злокачественных новообразований органов репродуктивной системы женщин. // Вопросы онкологии. 2003. Т. 49 (4). С.496−501.
  33. И.Б., Геворкян М. А., Чагай Н. Б. Ановуляция и инсулинорезистентность. //М., ГЭОТАР-МЕДИА. 2006. 361с.
  34. , Г. А. Ожирение в практике эндокринолога. // Русский Медицинский Журнал .2001. Т. 9. № 2.
  35. A.M., Чагай И. Б. Взаимосвязь между гормонами яичников, массой жировой ткани и инсулинорезистентностью. // Пробл репрод. 2005.5. С. 55—59.
  36. A.M. Снижение массы тела залог коррекции метаболических нарушений у пациентов с ожирением. // Медицина. Качество жизни. 2003. С. 58−61.
  37. Е.И., Брюхина Е. В. Опыт применения внутриматочной системы с левоноргестрелом «Мирена». //Гинекология. 2005. Т.7. № 3. С.183−184.
  38. Т. А. Синдром поликистозных яичников: современные подходы к диагностике и лечению бесплодия. // М., МЕДпресс-информ., 2005. 208 с.
  39. Е.Г., Чулкова О. В., Пронин С. М. Лечение атипической гиперплазии эндометрия. //Практическая онкология. 2004. Т. 5 (1). С. 52−59.
  40. JI. И. Возможности применения нового низкодозированного контрацептива «Жанин». // Гинекология. 2002. Т. 4. № 4.
  41. JI.И. Тромбофилические состояния и современные методы их диагностики. // Российский медицинский журнал. 1998. Т6. № 3.
  42. В.М. Дифференцированный подход к диагностике и хирургическому лечению женщин с доброкачественными заболеваниями матки. // Автореферат дис. докт. мед. наук. М., 2004. 48с.
  43. , Т.Н. Особенности планирования семьи в малом городе. // Автореферат. Челябинск. 2004. 19 с.
  44. A.A., Карпова. Е. А. Овариальная гиперандрогения и метаболический синдром. //РМЖ. 2001. № 9. С.93−98.
  45. В.Н. Контрацептивные гормоны в терапии и профилактике гинекологических заболеваний. В кн.: Практическая гинекология, под ред. В. И. Кулакова, В. Н. Прилепской. // М., МЕДпрессинформ, 2006. С. 465−82.
  46. Т.Е. Лейомиома матки: современный взгляд на этиопатогенез, новые медикаментозные методы лечения. // Информ. матер. АГЭ. М., 2006. 5 с.
  47. В.Н., Прилепская В. Н., Овсянникова Т. В. Гинекологическая эндокринология. //М., МЕДпрессинформ. 2004. С.381−470.
  48. В.Н., Звенигородский И. Н. Диагностика гинекологических заболеваний с курсом патологической анатомии. М.: «БИНОМ. Лаборатория знаний», 2003. — 140 с.
  49. В.П., Тумилович Л. Г. Неоперативная гинекология. // М., 2001. С.592
  50. М.А., Григорьева В. А. Консультирование по применению левоноргестрелвыделяющей внутриматочной системы «Мирена». // Гинекология. 2004. Т.6. № 2. С.87−90.
  51. А.Л., Залеева Е. В. Применение левоноргестрелрилизинг системы в комплексном лечении миомы матки. // Гинекология. 2005. Экстравыпуск. С. 20−22.
  52. А.Л., Лубнин Д. М. Применение внутриматочной гормональной релизинг-системы «Мирена» в гинекологической практике (методическое руководство для врачей акушеров-гинекологов). //М., 2003. 8с.
  53. Фернандес Санта-Мария Д.О., Кузнецова И. В. Роль ксеникала при комплексном лечении простой гиперплазии эндометрия у женщин репродуктивного возраста, страдающих ожирением. // Гинекология. 2007. 9. 2. С. 28—34.
  54. , O.K. Гистологическая и цитологическая диагностика заболеваний шейки и тела матки. // Санкт-Петербург. 2000. 336с.
  55. О.Ф. Морфогенез гиперпластических процессов эндометрия. // Практическая онкология. 2004. 5. 1. С. 9−15.
  56. Г. Е., Сметник В. П. Применение метформина у больных с яичниковыми формами гиперандрогении и рецидивирующей гиперплазией эндометрия. // Гинекология. 2000. 2. 6. С. 45−51.
  57. О.В. Предрак и рак эндометрия у женщин репродуктивного возраста. // Дисс. докт. мед. наук. М., 2003. 268 с.
  58. Ф.Д. Патофизиология крови. // перевод с англ. Москва, С-Петербург. // Biom/Publicher. 2000. Р. 446с.
  59. Р.Г., Биарда Г. Аналоги гонадотропин релизинг гормона в репродуктивной медицине. // М., Мед.Пресс. 1997.С. 16−27.
  60. , С.В. Формуляр антибактериальной терапии и профилактики инфекций в акушерстве и гинекологии. // Ифекция и антимикробная терапия. 1999. 1(3). С. 86−88.
  61. Agirbasli М. Pivotal role of plasminogen activator ingibitor — 1 in vascular disease // Int. J.Clin. Pract. 2005. V.59(l). P.102−106.
  62. Akhmedkhanov A., Zeleniuch-Jacquotte A., Toniolo P. Role of exogenous and endogenous hormones in endometrial cancer: review of the evidence and research perspectives. Ann. NY Acad. Sci. 2001. P. 296 -315.
  63. Aloysio, D. Cyto-hystologic evaluation of the endometrium in climacteric women of risk for endometrial carcinoma / D. Aloysio, G. Rocca, L. Miliffi // Tumori. 2000, Vol. 72, № 4, P.431−437.
  64. Balen A.H. Polycystic ovary syndrome — a systemic disorder. //Clin Obstet. Gynaecol. 2003. — V.17. — № 2. — P. 263—274.
  65. Batioglu, S, Does hysteroscopic polypectomy without cycle cancellation affect IVF? / S. Batioglu, O. Kaymak // Reprod Biomed Online. 2005- 10(6):767−9.
  66. Bertina RM, Koeleman BP, Koster T, Rosendaal FR, Dirven RJ, de Ronde H, van der Velden PA, Reitsma PH. Mutation in blood coagulation factor V associated with resistance to activated protein C. Nature 2004- 369:64−7.
  67. Boschitsch E, Skarabis H, Wuttke W, Heithecker R. The acceptability of a novel oral contraceptive containing drospirenone and its effect on well-being. // Eur J Contracept Reprod Health Care. 2000- 5 (3): 34−40.
  68. Botto LD, Yang Q. 5,10-Methylenetetrahydrofolate reductase gene variants and congenital anomalies: a HuGE review. Am J Epidemiol 2000- 151: 862−77.
  69. Brown K., Luddingtone R., Williamson D., et al. Risk of venous thromboembolism associated with a G to A transition at position 20 210 in the 3 -untranslated region of the protrombin gene // Br. J. Haematol. 2000- 98: 907−909.
  70. Caberio J., Alberca I., Monies R., Lopes M.L., Balanzategui A., Lecumberri R.,
  71. Zabalegui N., Orbe J., Bueno H., Rocha E. Prevalence of factor V Leiden and the125prothrombin variant 20 210 G>A in patents with arterial thrombosis. 16th International Congress on Thrombosis, Porto, May 2000.
  72. Cooper D.N. Krawezak M. Venous thrombosis from genes to clinical medicin.-BIOS Scientific Publishers Ltd.-1997.- P.352.
  73. Darren L. Roberts, Caroline Dive, and Andrew G. Renehan. Biological Mechanisms Linking Obesity and Cancer Risk: New Perspectives // Annual Review of Medicine. 2010. — V.61. — P.301−316
  74. Di Castelnuovo A, de Gaetano G, Donati MB, Iacoviello L. Platelet glycoprotein receptor Ilia polymorphism PLA1/PLA2 and coronary risk: a metaanalysis. Thromb Haemost. 2001- 85:626−33.
  75. Diamanti Kandarakis E., Bergiely A. The influence of obesity on hyperandrogenism and infertility in the female // Obes. Rev. — 2001. V.2. — P. 231.
  76. Fonseca V, Guba SC, Fink LM. Hyperhomocysteinemia and the endocrine system: Implications for atherosclerosis and thrombosis. Endocrine Rev 2005- 20: 738−59.
  77. Ginsburg D. Identifying novel genetic determinants of hemostatic balance // J.Thromb. Haemost. 2005, — V.3(8).-P. 1561−1568.
  78. Granziani G., Tentori L., Portarena I. et al. Valproic acid increases the stimulatory effects of estrogens on proliferation of human endometrial adenocarcinoma cells // Endocrinology. 2003- 44: 2822−2828.
  79. Guyatt GH, Akl AE,, Crowther M et al. Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, Executive Summary: 9th ed American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Chest 2012−141.
  80. Hegele RA. SNP judgments and freedom of association. Arterioscler Thromb Vase Biol 2002−22:1058 1061.
  81. Ho WKh, Hankey GJ, Quinlan DJ, Eikelboom JW. Risk of Recurrent Venous Thromboembolism in Patients With Common Thrombophilia Arch Intern Med. 2006−166:729−736
  82. Howlett H.C., Bailey C.J. Ultrasound and menstrual history in predicting endometrial hyperplasia in polycystic ovary syndrome. Drug Saf 2000- 20: 6: 489 503.
  83. Jadoul P., Donnez J. Effects of insulin sensitizing drug metformin on ovarian function, follicular growth and ovulation rate in obese women with oligomenorrhea. Fertil Steril 2003- 6: 80: 1315—1322.
  84. Lai C.H., Huang H.J. The role of hormones for the treatment of endometrial hyperplasia and endometrial cancer // Curr Opin Obstet Gynecol. 2006 Feb- 18(1): 29−34.
  85. Leroyer, C., Mercier, B., Oger, E., Chenu, E., Abgrall, J.-F., Frec, C., Mottier, D. Prevalence of the 20210A allele of the prothrombin gene in venous thromboembolism patients. Thrombosis and Haemostasis, 1999- 80: 49−51.
  86. Lyon: International Agency for Research on Cancer. Hormonal contraception and postmenopausal hormonal therapy. In: IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks in Humans (ed.), IARC Monographs. 2007. — V. 72. — P. 1660.
  87. March Ch., Brenner P. Infertility, contraception and reproductive endocrinology. Ed. R. Lobo, D. Mishell, R. Paulson. Maiden (USA) 2004- 384—402.
  88. Middeldorp S. Evidence-based approach to thrombophilia testing. J Thromb Thrombolysis 2011- 31:275−281.
  89. Montgomery B.E., Daum G.S., Dunton C.J. Endometrial hyperplasia: a review // Obstet Gynecol Surv 2004- 59: 368−378.
  90. N. Pisal, M. Sindos, J. O’Riordan, A. Singer. Use of spinal needle for transcervical saline infusion sonohysterography in presence of cervical stenosis//Acta Obstet Gynecol Scand. 2005- 84(10):1019−1020.
  91. Narouz-Ott L, Maurer P, Nitsche DP, et al. Thrombospondin-4 binds specifically to both collagenous and non-collagenous extracellular matrix proteins via its C-terminal domains. J Biol Chem 2000- 275.
  92. Nicolaides AN, Breddin HK, Carpenter P et al. Thrombophilia and venous thromboembolism. International consensus statement. Guidelines according to scientific evidence. Int Angiol. 2005- 24(1): 1−26.
  93. Ogino S, Wilson RB. Genotype and haplotype distributions of MTHFR 677C>T and 1298A>C single nucleotide polymorphisms: a meta-analysis. J Hum Genet 2003- 48: 1−7.
  94. Paefthimiou, H. Symiakaki, P. Mentzelopoulou, Z. Voulgaris, P. Karakitsos P. // Acta Cytol. 2006 Jan-Feb- 50(l):63−69.
  95. P., Toivonen J., Luukkainen Т. Терапевтические аспекты использования левоногестрелсодержащей внутриматочной системы «Мирена» и консультирование пациенток // Гинекология. 2001.- Т5.-№ 1.- С.4−8.
  96. Patrushev LI, Zykova ES, Kayushin AL, Korosteleva MD, Miroshnikov Al, Bokarew IN, Leont’ev SG, Koshkin VM, Severin ES. New DNA diagnostic system for detection of factor V Leiden. Thrombosis Resl998- 92, 251−259.
  97. Poort SR, Rosendaal FR, Reitsma PH, Bertina RM. A common genetic variation in the З'-untranslated region of the prothrombin gene is associated with elevated plasma prothrombin levels and an increase in venous thrombosis. Blood 2006- 88: 3698−703.
  98. Quddus, M.R., C. Zhang, C.J. Sung, D. Ramos, W.D. Lawrence /Intraepithelial mucinous carcinoma arising in an endocervical-type mucinous polypoid adenomyoma of the uterine corpus: a case report // J Reprod Med. 2000- 50(8): 643−646.
  99. Rosendaal FR, Doggen CJM, Zivelin A, Arruda VR, Aiach M, Siscovick DS, Hillarp A, Watzke HH, Bernardi F, Cumming AM, Preston FE, Reitsma PH. Geographic distribution of the 20210G to A prothrombin variant. Thromb Haemost 1998- 79: 706−708.
  100. Rosendaal FR, Reitsma PH. Genetics of venous thrombosis. J of Thrombosis and Haemostasis 2009- 7 (Suppl. 1): 301−304.
  101. Sayed-Tabatabaei F.A., Oostra B.A., Isaacs A., van Duijn C.M., Witteman J.C. ACE polymorphisms // Circ Res.- 2006.- V.98, N9.- P. 1123−1133.
  102. Schwartz S.M. Epidemiology of uterine leiomyoma // Clin. Obstet. Gynekol. 2001. V. 44. № 2. P. 316−326.
  103. Serin I.S., Ozcelic B., Basbug M. et al. Effects of hypertension and obesity on endometrial thickness // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2003- 109: 1: 72−75.-UK National Sizing Survey (Size UK) Database- 2004, accessibility verified 26 January 2005.
  104. Shapiro S., Dinger J. Risk of venous thromboembolism among users of oral contraceptives: f review of two recently published studies. J Fam Plann Reprod Health Care.-2010.- V.36.-P.33.
  105. Shulman L. P. Safety and efficacy of a new oral contraceptive containing drospirenone // J Reprod Med. 2002- 47 (Suppl. 11): 981−4.
  106. Silberstein, T. Endometrial polyps in reproductive-age fertile and infertile women / T. Silberstein, O. Saphier, B.J. van Voorhis, S.M. Plosker // Isr Med Assoc J.-2006- 8(3): 192−5.
  107. Steinauer J., Autry A.M. Extended cycle combined hormonal contraception // Obstet Gynecol Clin North Am. 2007- 34: 43−55.
  108. Stenina Ol, Desai SY, Krukovets I, et al. Thrombospondin-4 and its variants: expression and differential effects on endothelial cells. Circulation 2003- 108:1514 9.
  109. Sturlese E, Rigano A, Rigano M, Baviera G. Endocrine changes in postmenopausal women after high-dose danazol therapy. Panminerva Med 1999- 41 (2): 139—42.
  110. Tansathit, T. Diagnostic evaluation of Karman endometrial aspiration in patients with abnormal uterine bleeding / T. Tansathit, S. Chichareon, S. 2005- 31(5): 480−5.
  111. Taraboletti G, Roberts D, Liotta LA, et al. Platelet thrombospondin modulates endothelial cell adhesion, motility, and growth: a potential angiogenesis regulatory factor. J Cell Biol. American Heart Journal September 2006 543.
  112. Thorneycroft I. H. Evolution of progestins. Focus on the novel progestin drosperinone // J Reprod Med. 2002- 47 (Suppl. 11): 975−980.
  113. Weiss EJ, Bray PF, Tayback M, Schulman SP, Kickler TS, Becker LC, et al. A Polymorphism of a Platelet Glycoprotein Receptor as an Inherited Risk Factor for Coronary Thrombosis. N Engl J Med. 2000- 334.
  114. White RH. The epidemiology of venous thromboembolism. Circulation. 2003- P. 4−18.
  115. Wildemeersch D., Dhont M. Treatment of non-atypical and atypical endometrial hyperplasia with a levonorgestrel-releasing intrauterine system // Am J Obstset Gynecol. 2003- 188: 1297−1298.
  116. Xia E. Severe complications of hysteroscopic surgeries: an analysis of 35 cases / E. Xia, F. Chen // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2001 -36(10): 596−599.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!