Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Реакция гидроксиэтилирования как метод химической модификации крахмала

Диссертация: Реакция гидроксиэтилирования как метод химической модификации крахмала
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Представители первого поколения синтетических коллоидов отличались достаточно высокой гемодинамической эффективностью, однако данный эффект весьма кратковременен. Растворы на основе желатина быстро выводятся из циркулирующей внутрисосудистой жидкости через почки. Их применение ограничивается случаями дефицита объема циркулирующей крови (ОЦК) и при необходимости создания непродолжительного… Читать ещё >

Реакция гидроксиэтилирования как метод химической модификации крахмала (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • 1. Литературный обзор
    • 1. 1. Гидроксиэтилирование крахмала
    • 1. 2. Применение гидроксиэтилированных крахмалов
    • 1. 3. Способы получения гидроксиэтилированных крахмалов
    • 1. 4. Гидролиз гидроксиэтилированного крахмала
    • 1. 5. Определение величины молекулярной массы (ММ) и 23 молекулярно-массового распределения (ММР)
    • 1. 6. Анализ молярного замещения (МЗ) и степени замещения 28 (СЗ)
    • 1. 7. Анализ характера замещения
    • 1. 8. Синтез модельных соединений
  • 2. Экспериментальная часть
    • 2. 1. Гидролиз крахмала
      • 2. 1. 1. Определение степени гидролиза крахмала
      • 2. 1. 2. Гидролиз крахмала различного происхождения в 47 водной суспензии
        • 2. 1. 2. 1. Определение зависимости ММ от времени 47 гидролиза в водной суспензии
        • 2. 1. 2. 2. Гидролиз крахмала до требуемой величины ММ в 48 водной суспензии
      • 2. 1. 3. Гидролиз крахмала различного происхождения в 49 изопропаноле
        • 2. 1. 3. 1. Определение зависимости ММ от времени 49 гидролиза в изопропанольной суспензии
        • 2. 1. 3. 2. Гидролиз крахмала до требуемой величины ММ в 50 изопропанольной суспензии
    • 2. 2. Фракционирование обычного сорта пищевого крахмала с 50 целью очистки от амилозы
    • 2. 3. Гидроксиэтилирование крахмала различного 51 происхождения
      • 2. 3. 1. Анализ реакционной смеси методом ЯМР 13С
      • 2. 3. 2. Анализ интенсивности поглощения реакционной 53 массы
      • 2. 3. 3. Гидроксиэтилирование крахмала этиленоксидом в 53 присутствии №С
      • 2. 3. 4. Гидроксиэтилирование крахмала этиленоксидом в 54 присутствии ИаОН
      • 2. 3. 5. Гидроксиэтилирование крахмала 55 этиленхлоргидрином в присутствии ИаОН прямым способом
      • 2. 3. 6. Гидроксиэтилирование крахмала 56 этиленхлоргидрином в присутствии №ОН обратным способом
    • 2. 4. Анализ тонкой структуры продуктов гидроксиэтилирования полисахаридов
      • 2. 4. 1. Условия проведения хроматографического анализа
      • 2. 4. 2. Подготовка образцов к хроматографическому 58 анализу
        • 2. 4. 2. 1. Частичное метилирование ГЭК в воде
        • 2. 4. 2. 2. Исчерпывающее метилирование частично 58 метилированного ГЭК в диметилацетамиде
        • 2. 4. 2. 3. Полный гидролиз избыточно метилированного 59 ГЭК
        • 2. 4. 2. 4. Ацетилирование частично метилированных 59 производных глюкозы
  • 3. Результаты и их обсуждение
    • 3. 1. Основные стадии синтеза гидроксиэтилированного 60 крахмала
    • 3. 2. Изучение реакции гидроксиэтилирования крахмала
      • 3. 2. 1. Метод количественной оценки параметров реакции 62 гидроксиэтилирования крахмала и характеристик полученных продуктов на основе спектроскопии ЯМР
        • 3. 2. 1. 1. Обоснование выбора критериев для оценки свойств 62 ГЭК и оптимальных условий проведения реакции гидроксиэтилирования
        • 3. 2. 1. 2. Обоснование выбора метода анализа для изучения 63 реакции гидроксиэтилирования крахмала
        • 3. 2. 1. 3. Анализ методом ЯМР 13С спектроскопии основных 66 характеристик ГЭК и параметров реакций его получения
        • 3. 2. 1. 4. Спектрофотометрический анализ реакционной массы 72 после гидроксиэтилирования крахмала
      • 3. 2. 2. Влияние отдельных факторов на реакцию 73 гидроксиэтилирования крахмала
        • 3. 2. 2. 1. Гидроксиэтилирование крахмала этиленоксидом в 73 присутствии хлорида натрия
        • 3. 2. 2. 1. 1 Концентрация раствора крахмала
        • 3. 2. 2. 1. 2 Концентрации катализатора хлорида натрия
        • 3. 2. 2. 1. 3 Температура реакции
        • 3. 2. 2. 1. 4 Соотношение реагентов — крахмал / этиленоксид
        • 3. 2. 2. 2. Гидроксиэтилирование крахмала этиленоксидом в 81 присутствии гидроксида натрия
        • 3. 2. 2. 2. 1 Концентрация катализатора гидроксида натрия
        • 3. 2. 2. 2. 2 Температура реакции
        • 3. 2. 2. 2. 3 Определение оптимального соотношения реагентов 84 — крахмал / этиленоксид при щелочном катализе
        • 3. 2. 2. 3. Гидроксиэтилирование крахмала этиленхлоргид- 87 рином в присутствии гидроксида натрия
        • 3. 2. 2. 3. 1 Прямой способ гидроксиэтилирования крахмала 89 этиленхлоргидрином
        • 3. 2. 2. 3. 2 Обратный способ гидроксиэтилирования крахмала 92 этиленхлоргидрином
        • 3. 2. 2. 4. Сравнительный анализ методов синтеза ГЭК
        • 3. 2. 2. 4. 1 Гидроксиэтилированный крахмал со СЗ = 0,
        • 3. 2. 2. 4. 2 Гидроксиэтилированный крахмал со СЗ = 0,
        • 3. 2. 2. 4. 3 Гидроксиэтилированный крахмал со СЗ = 0,
    • 3. 3. Метод определения тонкой структуры продуктов 99 гидроксиэтилирования полисахаридов
    • 3. 4. Конформационный анализ макромолекул ГЭК
      • 3. 4. 1. Описание метода расчета числа конформационных 125 состояний
      • 3. 4. 2. Результаты конформационного анализа
  • 4. Выводы

История инфузионной терапии насчитывает уже более полутора веков. Возникновение данного метода связано с именем Лаудерера, который 10 июля 1881 г. впервые осуществил внутривенное введение физиологического раствора поваренной соли при лечении больного холерой.

В последствии, глобальные военные конфликты XX века стимулировали развитие инфузионно-трансфузионной терапии. Так, в годы Первой мировой войны Д. Хоган впервые описал использование синтетических коллоидных растворов на основе желатина (I поколение). Во время Второй мировой войны в клиническую практику были введены декстраны (II поколение). Несколько позже, в 1960;е годы были синтезированы плазмозаменители на основе гидроксиэтилированных крахмалов — ГЭК (III поколение)[1].

Следует отметить, что искусственные плазмозаменители различных типов имели как характерные преимущества, так и недостатки.

Представители первого поколения синтетических коллоидов отличались достаточно высокой гемодинамической эффективностью, однако данный эффект весьма кратковременен. Растворы на основе желатина быстро выводятся из циркулирующей внутрисосудистой жидкости через почки. Их применение ограничивается случаями дефицита объема циркулирующей крови (ОЦК) и при необходимости создания непродолжительного замещения объема [1,2].

Выраженность волемического действия низкомолекулярных декстранов превышает данный показатель всех используемых в клинике коллоидных растворов. Однако ряд недостатков делают их пользование в медицинской практике мало перспективным. Основная проблема при использовании в качестве объемозамещающих препаратов растворов на основе декстрана, кроме сравнительно высокой реактогенности, заключается в узком терапевтическом окне. Применение больших объемов растворов на 5 основе высокомолекулярного декстрана способствует нарушениям свертывающей системы крови (гипокоагуляции), приводит к возникновению «декстринового ожога почки». Любая передозировка растворами на основе декстрана чревата тяжелыми осложнениями, грозящими необратимыми последствиями: легочными проблемами, дегидратацией тканей, отказом почек вследствие повышения вязкости мочи, кровотечениями и повышением свертываемости крови в малых сосудах вследствие кумуляции высокомолекулярных фракций препарата в кровеносном русле и возрастания вязкости крови [1−3].

По спектру терапевтического действия и фармакологической активности растворы ГЭК перекрывают область применения «традиционных» плазмозамещающих растворов и лишены недостатков растворов на основе желатина и декстрана. Это привело к широкому внедрению в мировую медицинскую практику, особенно в области медицины катастроф плазмозамещающих растворов на основе ГЭК [2, 4].

В РФ повсеместному внедрению плазмозаменителей третьего поколения препятствует отсутствие отечественно производства субстанции ГЭК и растворов на ее основе. В связи с этим, работы, направленные на изучение реакции гидроксиэтилирования крахмала различного происхождения с целью создания отечественной фармацевтической субстанции являются актуальными.

Целью данной работы является изучение закономерностей реакции гидроксиэтилирования амилопектинового крахмала для получения фармацевтической субстанции гидроксиэтилированного крахмала из доступного отечественного сырья.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Изучение эмбриотоксичности и тератогенности препарата «ГЭК 200/0,5, раствор для инфузий 6%» показало, что он в испытанной дозе 50 мл/кг при внутривенном введении беременным крысам с 1 по 19 день беременности не влияет на динамику массы тела подопытных животных, продолжительность беременности, количество живых эмбрионов, их массу и кранио-каудальный размер тела. В испытанной дозе препарат не вызывает каких-либо уродств или пороков развития и не влияет на развитие костного скелета эмбрионов и постнатальное развитие потомства. Следовательно, препарат не обладает эмбриотоксическими и тератогенными свойствами.

При ежедневном внутрижелудочном введении ГЭК 200/0,5 в дозе 50 мл/кг крысам-самцам в течение 10 недель и крысам-самкам в течение 2 недель не установлено влияния препарата на репродуктивную функцию.

В испытанных дозах 2,5, 12,5 и 50 мл/кг и схемах введения ГЭК 200/0,5 не влияет на массу и клеточность лимфоидных органов мышей, на первичный иммунный ответ у мышей при иммунизации эритроцитами барана и на фагоцитарную активность нейтрофилов, следовательно, препарат не обладает иммунотоксическим действием.

Таким образом, при токсикологическом изучении препарата «Гидроксиэтилкрахмал 200/0,5, раствор для инфузий 6%» не установлено противопоказаний для проведения клинических испытаний препарата в рекомендуемых дозах 20−40 мл/кг.

Показать весь текст
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!