Результаты различных методов лечения анапластической эпендимомы у детей

Актуальность избранной темы.

Эпендимарные опухоли (ЭО) — это группа опухолей, возникающих из клеток эпендимы и локализующихся в различных отделах центральной нервной системы (ЦНС).

В лечении ЭО до настоящего времени в мире многие вопросы остаются спорными. Например, окончательно не определена целесообразность включения химиотерапии (XT) в лечебные программы. Отдельные клиники, в ряде случаев, у детей старше трех лет проводят только хирургическое лечение. У больных с анапластической эпендимомой (АЭ) необходимость лучевой терапии (ЛТ) ни у кого не вызывает сомнения. Однако, не вполне очевидны объем и дозы лучевой терапии при эпендимомах различной степени злокачественности. Обсуждаются прогностические факторы у больных с эпендимомами: возраст пациентов, степень злокачественности, распространенность опухолевого процесса, локализация опухоли, степень хирургической резекции и другие. Отсутствуют общепринятые критерии стадирования и данные о распределении пациентов на группы риска. В связи с таким большим количеством практически важных вопросов работа по сравнению различных методов лечения наиболее часто встречающегося варианта ЭО у детей представляется крайне актуальной. Широкомасштабных проспективных исследований с оценкой эффективности JIT и XT у детей с АЭ в нашей стране и за рубежом не проводились, в доступной литературе результаты лечения эпендимом представлены на небольшом количестве пациентов.

Цель данной работы.

На основе сравнительной оценки различных методов лечения определить оптимальный режим терапии, который увеличивает выживаемость больных с анапластической эпендимомой.

Задачи исследования.

1. Оценить результаты различных методов лечения при анапластической эпендимоме у детей: ОO+JITО+ЛТ+ХТ.

2. Определить факторы, влияющие на выживаемость больных анапластической эпендимомой.

3. Определить показатель 5-летней общей выживаемости (OS) и выживаемости без прогрессирования (PFS) всей группы детей с анапластической эпендимомой.

Научная новизна работы.

В данной работе, на основании анализа результатов лечения 52 больных с анапластической эпендимомой доказана эффективность включения химиотерапии в программу комплексного лечения данного заболевания.

Установлено, что у детей старше 3 лет с АЭ химиолучевое лечение после операции увеличивает показатель выживаемости.

Практическая ценность работы.

При анализе результатов лечения АЭ у детей с применением различных методов лечения наиболее эффективной является комплексная программа лечения, включающая проведение JIT и XT после удаления опухоли. Определено место химиотерапии в схеме лечения АЭ, лучшие результаты получены при выполнении облучения непосредственно после операции. Кроме того, проанализированы и установлены факторы, влияющие на прогноз заболевания: возраст пациентов, объем операции, дозы и объем лучевой терапии, полнота выполненного химиотерапевтического лечения.

выводы.

1. Комплексное лечение АЭ статистически достоверно увеличивает выживаемость детей (5-летняя PFS — 38%) в сравнении с комбинированным (5-летняя PFS — 10%>) и только хирургическим лечением (5-летняя PFS -0%) (?>=0,001).

1.1 Проведение только оперативного лечения при АЭ приводит к ПБ (5-летняя PFS составила 0%), рецидив/продолженный рост опухоли развился у всех больных (медиана 4,5 месяца).

2. На выживаемость больных АЭ влияли следующие факторы:

2.1 Возраст пациентов: лучшая выживаемость достигнута у пациентов старше 4 лет (5-летняя PFS у детей младше 4 лет — 10%>, 5-летняя PFS у детей старше 4 лет — 20%) {р=0,04);

2.2 Объем операции: пациенты с тотально удаленной опухолью имели лучшую выживаемость (5-летняя PFS= 55%), чем при субтотальном удалении (5-летняя PFS=8%) (р=0,005).

2.3 Объем лечения: 5-летняя PFS при комплексном лечении — 38%>, оперативно-лучевом — 10%, хирургическом — 0%> (/?=0,001).

2.4 ПБ чаще наблюдалось при облучении в сниженных дозах, чем при стандартных дозах: 5-летняя PFS — 20% при облучении опухоли в СОД более 50 Гр, 0% при облучении менее 50 Гр (р=0,31).

2.5 ПБ чаще отмечалось у пациентов с АЭ получивших неадекватную химиотерапию: в полном объеме 5-летняя PFS — 46%, при невыполнении программы лечения 5-летняя PFS — 0% (/7=0,37).

3. Показатель 5-летней общей выживаемости детей с анапластической эпендимомой составил 43% с медианой выживаемости 46 месяцев, 5-летняя выживаемость без прогрессирования болезни детей с анапластической эпендимомой составила 21% с медианой выживаемости без прогрессирования 22 месяца.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Эпендимомы представлены гетерогенной группой опухолей разной степени дифференцировки, поэтому гистологический диагноз с уточнением степени злокачественности должен быть обязательно подтвержден в референс лаборатории НИИ НХ им. Н. Н. Бурденко.

2. Перед началом лечения для оценки распространенности опухолевого процесса необходимо проводить комплексное обследование, включающее компьютерную томографию и/или магнитно-резонансную томографию головного мозга и магнитно-резонансную томографию спинного мозга нативно и с контрастным усилением, цитологическое исследование люмбального ликвора на наличие опухолевых клеток.

3. У детей старше 3 лет после оперативного вмешательства рекомендовано проведение лучевой терапии — при локализованной опухоли в СОД 55 Гр на ложе опухоли, при М1-МЗ стадиях — КСО в СОД 35 Гр и буст на ложе опухоли в СОД 20 Гр и метастатические очаги 10−15 Гр.

4. Применение химиотерапии рекомендовано в комплексном лечении анапластических эпендимом у детей. У пациентов старше 3 лет химиотерапия должна проводиться после операции и лучевой терапии, у пациентов младше 3 лет — непосредственно после операции. Наиболее эффективными препаратами, которые должны быть включены в программы лечения анапластических эпендимом, являются препараты платины, винкристин, этопозид, циклофосфан, ифосфамид.