Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Роль белков теплового шока и оксида азота в защитных эффектах адаптации к теплу

Диссертация: Роль белков теплового шока и оксида азота в защитных эффектах адаптации к теплу
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Хотя известно, что при адаптации организма к таким факторам среды, как гипоксия, стресс и физическая нагрузка, синтез HSP70 активируется под влиянием N0, который вместе с HSP70 рассматривается как компонент эндогенной протекторной системы, роль этой системы при адаптации к теплу клетки и организма в целом не изучена. Одной из причин того, что этот вопрос до сих пор остается открытым, является… Читать ещё >

Роль белков теплового шока и оксида азота в защитных эффектах адаптации к теплу (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Глава 1. МЕХАНИЗМЫ АДАПТАЦИИ К ВЫСОКОЙ ТЕМПЕРАТУРЕ (обзор литературы)
    • 1. Основные понятия теории адаптации
    • 2. Общие механизмы адаптации к теплу
    • 3. Реакция неадаптированного организма на действие высокой температуры
    • 4. Молекулярные механизмы адаптации к теплу
      • 4. 1. Стресс-белки или белки теплового шока
      • 4. 2. Роль HSP70 в прекондиционировании и акклиматизации к теплу
      • 4. 3. Роль HSPs в защите от теплового шока

Актуальность исследования.

Хорошо известно, что длительная и интенсивная гипертермия приводит к тепловому шоку, который характеризуется острой гипотензией, почечной недостаточностью, поражением печени, повышением уровня ферментов в плазме крови и нарушением процесса свёртывания крови (Semenza, 1999; Diehl et al., 2000; Berger et al., 2000; Hall et al., 2001). Для теплового шока характерна гиперпродукция оксида азота (NO), который является наиболее мощным из всех эндогенных вазодилататоров (Манухина и др., 1996аMalyshev et al., 1995; Alzeer et al., 1999). Гиперпродукция NO при теплом шоке приводит к глубокому падению АД, которое может стать необратимым (Манухина и др., 1996в). Защиту от теплового шока может обеспечивать небольшое предварительное повышение уровня NO в организме, вызванное стимулированием синтеза NO или введением доноров NO (Манухина и др., 1997). Механизм такой защиты окончательно не установлен. Предполагается, что он связан либо с NO-зависимым ограничением избыточной активности NOS по принципу отрицательной обратной связи, либо с NO-зависимой индукцией синтеза эндогенных протекторных факторов, например белков теплового шока (Малышев, Манухина, 1998).

Для предупреждения тепловых повреждений и сохранения работоспособности в условиях высокой температуры, необходима профилактика путем повышения теплоустойчивости самого организма за счет постепенной индивидуальной адаптации. Такой подход возможен лишь при наличии ясных представлений о механизмах адаптации к высокой температуре.

Молекулярные механизмы формирования адаптации, клеточной защиты и восстановления после повреждения в значительной степени зависят от наличия в клетке протекторных белков теплового шока (HSPs).

Среди HSPs наибольшее внимание привлекают белки семейства HSP70 вследствие высокой насыщенности ими тканей. Участие HSP70 в акклиматизации к теплу и способность обеспечивать термотолерантность хорошо известна. Главные внутриклеточные механизмы защитного действия HSP70 от повреждений, вызванных тепловым шоком, состоят в участии HSP70 в дезагрегации аномальных белковых комплексов, участии в утилизации и репарации поврежденных белков, в регуляции синтеза белка de novo (Benjamin, McMillan, 1998; Schoffl et al., 1998; Sharp et al., 1999), а также способности ограничивать гиперпродукцию оксида азота (Heneka et al., 2000; Bhora et al., 2000) и проапоптотические механизмы (Beere, Green, 2001).

Одним из факторов, играющих важную роль в активации экспрессии генов hsp 70 является NO. Многочисленные данные о сочетанной и взаимозависимой активации синтеза NO и HSP70 позволили выдвинуть и обосновать гипотезу о том, что NO и HSP70 образуют единую эндогенную протекторную систему (Малышев, Манухина, 1998). Показано, что при адаптации организма к таким факторам среды, как гипоксия, стресс и физическая нагрузка, синтез HSP70 активируется под влиянием NO (Аймашева и др., 1998; Зенина и др., 1998; Смирин и др., 2000). Однако роль системы NO/HSP70 при адаптации к теплу клетки и организма в целом не изучена, поскольку в настоящее время отсутствуют данные о продукции NO при этом виде адаптации. Кроме того, несмотря на большое количество исследований по акклиматизации целого организма, создать адекватную клеточную модель адаптации к теплу пока не удавалось, и это затрудняет изучение механизмов адаптации и возможности направленного влияния на этот процесс (Moseley, 1997).

В соответствии с вышеизложенным, цель настоящего исследования состояла в изучении роли NO-зависимых механизмов индукции HSP70 в формировании адаптации к теплу и адаптационной защиты на уровне целого организма и изолированных клеток.

В рамках поставленной цели решались следующие основные задачи;

1. Оценить возможность адаптационной защиты организма от гиперпродукции N0, острой гипотензии и повреждений клеток, вызванных тепловым шоком.

2. Изучить влияние адаптации животных к теплу на синтез N0 и HSP70.

3. Изучить влияние ингибитора синтеза HSP70 на антигипотензивный эффект адаптации к теплу при тепловом шоке.

4. Изучить влияние ингибитора NO-синтазы и донора N0 на антигипотензивный эффект адаптации к теплу и адаптивное накопление HSP70.

5. Разработать модель дозированной адаптации к теплу культуры кардиомиоцитов.

6. Изучить влияние адаптации к теплу на внутриклеточные механизмы гиперпродукции NO при тепловом шоке.

7. Изучить возможность адаптационной защиты изолированных клеток от повреждений, вызванных тепловым шоком.

8. Изучить влияние ингибитора NO-синтазы и донора N0 на синтез HSP70 при адаптации клеток к теплу и при тепловом шоке.

9. На основе полученных данных сопоставить роль N0 в регуляции синтеза HSP70 при адаптации организма и клеток к теплу.

Научная новизна исследования определяется следующими основными результатами.

Впервые показано, что дозированная адаптация крыс к теплу эффективно ограничивает гиперпродукцию NO, острую гипотензию и смертность животных при тепловом шоке. Защитный эффект адаптации проявлялся также в ограничении массивной индукции в тканях стресс-белков HSP70, которая является маркером повреждения клеток.

Обнаружено, что формирование защитного эффекта адаптации к теплу сопровождается умеренным стимулированием синтеза N0 и HSP70. Накопление HSP70 происходит с одинаковой динамикой во всех исследованных органах — печени, сердце, аорте и мозге, что позволяет предположить сходный механизм регуляции этого процесса. Ингибирование синтеза HSP70 отменяло антигипотензивный эффект адаптации. Тем самым было доказано, HSP70 является одним из факторов адаптационного ограничения гиперпродукции NO.

Впервые продемонстрировано, что N0 вовлечен в синтез HSP70 и формирование защитных эффектов при адаптации к теплу. Это подтверждается тем, что курсовое введение донора NO той же продолжительности, что и адаптация к теплу, воспроизводило антигипотензивный защитный эффект адаптации, вызывало накопление HSP70 и ограничивало ответ HSP70 на тепловой шок. Ингибирование синтеза NO отменяло адаптивное накопление HSP70 и антигипотензивный эффект адаптации.

Впервые разработана модель дозированной адаптации к теплу культуры кардиомиоцитов. Адаптация клеток, проводимая с использованием этой модели обеспечивала защиту клеток от повреждающего действия теплового шока, но не сопровождалась накоплением HSP70. Защитный эффект адаптации проявлялся в ограничении падения общего синтеза белка и уровня АТФ и массивного накопления HSP70, которые являются прямыми маркерами повреждения клеток.

Впервые доказано, что N0 вносит вклад в формирование защитного эффекта адаптации клеток к теплу за счет активации механизмов, не связанных с накоплением HSP70. Это подтверждается тем, что ингибитор NO-синтазы отменял эффект адаптивного ограничения индукции HSP70, вызванной теп швым шоком. В то же время донор NO сам по себе не индуцировал HSP70, но при трехкратном введении воспроизводил защитный эффект адаптации к теплу, который проявлялся в ограничении индукции HSP70 в ответ на тепловой шок.

Полученные данные позволили впервые сопоставить роль NO в регуляции синтеза HSP70 при адаптации к теплу на уровне целого организма и на внутриклеточном уровне. Доказано, что NO вносит существенный вклад в формирование защитных эффектов адаптации на разных уровнях регуляции. Принципиальное различие состоит в том, что роль NO в адаптации организма связана с активацией защитных HSP70, тогда как при адаптации клеток NO-зависимое накопление HSP70 отсутствует и NO-зависимые защитные эффекты реализуются через другие механизмы. Очевидно, накопление HSP70 представляет собой лишь один из адаптивных механизмов, триггером которых служит N0. С другой стороны, синтез HSP70 при адаптации к теплу может быть индуцирован и другими факторами, помимо N0, которые отсутствуют в изолированных клетках.

Теоретическое значение работы состоит в том, что в ней впервые доказана важная роль эндогенных протекторных факторов N0 и HSP70 в формировании адаптации к теплу и адаптационной защиты от теплового шока и сопоставлены NO-зависимые механизмы адаптивного синтеза HSP70 на уровне изолированных клеток и целого организма.

Практическое значение работы состоит в том, что в ней продемонстрирована возможность направленного влияния на формирование адаптации к теплу с помощью фармакологических модуляторов синтеза NO и HSP70.

Положения, выносимые на защиту:

1. Адаптация организма к теплу эффективно защищает организм от гиперпродукции NO и связанной с ней острой гипотензии при тепловом шоке.

2. Защитный эффект адаптации к теплу на уровне организма опосредован NO-зависимой индукцией синтеза HSP70.

3. Адаптация к теплу изолированных клеток защищает клетки от повреждений, вызванных тепловым шоком.

4. NO играет важную роль в защитном эффекте адаптации к теплу изолированных клеток, но, в отличие от целого организма, механизм действия N0 не опосредован индукцией синтеза HSP70.

Апробация работы. Основные результаты проведенных исследований были доложены на VI Международной встрече по биологии оксида азота (Стокгольм, Швеция, 1999), XVIII Съезде Физиологического общества имени И. П. Павлова (Казань, Россия, 2001), Национальной научно-практической конференция с международным участием «Свободные радикалы, антиоксиданты и болезни человека» (Смоленск, Россия, 2001), межлабораторном семинаре Отдела молекулярной и клеточной биологии Утрехтского университета (Утрехт, Голландия, 2001), VI Всемирном Конгрессе Международного общества по адаптационной медицине (Лион, Франция, 2001), XVII Всемирном Конгрессе Международного общества по изучению сердца (Виннипег, Канада, 2001).

ВЫВОДЫ.

1. Дозированная адаптация организма к теплу снижает смертность животных и эффективно защищает организм от гиперпродукции N0 и острой гипотензии при тепловом шоке. При этом такая адаптация ограничивает массивную индукцию в тканях стресс-белков HSP70, значительное накопление которых является маркером клеточного повреждения.

2. Адаптация крыс к теплу вызывает умеренное накопление HSP70. Курсовое введение ингибитора синтеза HSP70 кверцетина на фоне адаптации отменяло антигипотензивное действие адаптации при тепловом шоке. Следовательно, умеренное накопление HSP70 является фактором адаптивного ограничения гиперпродукции N0.

3. Адаптация крыс к теплу умеренно стимулировала синтез N0. Курсовое введение ингибитора NO-синтазы L-NNA на фоне адаптации отменяло антигипотензивный эффект адаптации и ограничивало адаптивное накопление HSP70. Таким образом NO и NO-зависимая активация HSP70 вовлечены в механизмы адаптивного ограничения гипотензивного эффекта теплового шока.

4. Курсовое введение донора N0 ДНКЖ той же длительности, что и адаптация к теплу, воспроизводило защитный эффект адаптации к теплу и оказывало влияние на синтез HSP70, аналогичное влиянию адаптации. Эти данные подтверждают важную роль N0 в защитных эффектах адаптации к теплу.

5. Впервые разработана модель дозированной адаптации к теплу культуры кардиомиоцитов курсом умеренных тепловых воздействий, каждое из которых не вызывало повреждений клетки. Эта адаптация приводила к повышению устойчивости изолированных клеток по параметрам ограничения падение общего синтеза белка, снижения уровня АТФ и индукции HSP70 при тепловом шоке. Таким образом адаптация и ее защитные эффекты могут развиваться в клетках при непосредственном действии факторов среды независимо от нейрогуморальных механизмов, активирующихся при адаптации организма.

6. Курсовое введение ингибитора синтеза N0 в культуральную среду на фоне адаптации клеток к теплу устраняло эффект ограничения индукции HSP70, вызванной тепловым шоком. В то же время курсовое введение донора NO, как и адаптация к теплу, ослабляло накопление HSP70 при тепловом шоке. Таким образом NO вовлечен в клеточные механизмы адаптации к теплу.

7. Полученные данные свидетельствуют о различной роли N0 в регуляции синтеза HSP70 при адаптации организма и клеток к теплу. В обоих случаях NO вносит существенный вклад в формирование адаптационной защиты, но в клетках, в отличие от целого организма, адаптационная защита не связана с NO-зависимым накоплением HSP70.

5.

Заключение

.

Таким образом, к настоящему времени можно считать доказанным, что как прекондиционирующие термические воздействия, так и акклиматизация к теплу обеспечивают эффективную защиту клетки и организма в целом от повреждающего действия теплового шока. В основе этой защиты лежит активация синтеза HSPs и в особенности HSP70. Поскольку акклиматизация в природе является неконтролируемым процессом, изучение ее закономерностей требует наличия стандартной модели адаптации к теплу, с помощью которой действие данного фактора можно дозировать как по продолжительности, так и по интенсивности. Отсутствие такой модели в настоящее время сдерживает исследование механизмов адаптации к теплу.

Хотя известно, что при адаптации организма к таким факторам среды, как гипоксия, стресс и физическая нагрузка, синтез HSP70 активируется под влиянием N0, который вместе с HSP70 рассматривается как компонент эндогенной протекторной системы, роль этой системы при адаптации к теплу клетки и организма в целом не изучена. Одной из причин того, что этот вопрос до сих пор остается открытым, является отсутствие данных о продукции N0 при этом виде адаптации. Другая причина отсутствия четкого представления о механизмах адаптивной индукции синтеза HSP70 состоит в том, что, несмотря на большое количество исследований по акклиматизации целого организма, создать клеточную модель адаптации к теплу пока не удавалось (Moseley, 1997). Между тем хорошо известно, что острая гипертермия является сильным стимулятором синтеза N0 (Matsumoto et al., 1999; Hall et al., 2001), и, следовательно, можно предположить, что изменения метаболизма N0 должны происходить также и при прекондиционирующих или адаптирующих термических воздействиях. В связи с этим настоящее исследование было направлено на выяснение возможной роли защитной системы NO/HSP70 и механизмов индукции HSP70 с использованием разработанной нами моделей адаптации к теплу целого организма и изолированных клеток.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Исследование включало 4 этапа.

На первом этапе была разработана оптимальная модель адаптации крыс к умеренным тепловым воздействиям. Выбор модели для использования в дальнейшей работе проводился по эффективности адаптационной защиты при тяжелом тепловом шоке. Степень повреждения и защиты организма оценивали по падению АД и выживаемости животных после теплового шока.

На втором этапе на выбранной модели с использованием ингибитора синтеза HSP была изучена роль HSP70, а с применением ингибитора N0-синтазы и донора NO — роль NO-зависимого синтеза HSP70 в защитных эффектах адаптации к теплу при тепловом шоке.

На третьем этапе была разработана оптимальная модель адаптации культуры клеток к умеренным тепловым воздействиям. Выбор модели для использования в дальнейшей работе проводился по эффективности адаптационной защиты клеток при тепловом шоке. Степень повреждения и защиты клеток оценивали по изменению общего синтеза белка и уровня АТФ.

На четвертом этапе на выбранной модели с применением ингибитора NO-синтазы и донора NO была оценена роль NO-зависимого синтеза HSP70 в защитных эффектах адаптации к теплу при тепловом шоке. Было проведено сопоставление данных, полученных на культуре клеток и целом организме.

Показать весь текст

Список литературы

  1. А.Ф. Динитрозильные комплексы железа и S-нитрозотиолы -две возможные формы стабилизации и транспорта оксида азота в биосистемах. // Биохимия, 1998. — Т. 63. — вып. 7. — С. 924−938.
  2. Р., Эллиот Д., Эллиот У., Джонс К. Справочник биохимика. // М.: Мир.-1991.-С. 466.
  3. Т.А., Голубева Л. Ю., Салтыкова В. А., Манухина Е. Б., Микоян В. Д., Кубрина JI.H., Ванин А. Ф., Малышев И.Ю. N0-зависимые механизмы адаптации к гипоксии. // Известия АН. Серия Биологическая 1998. — № 4. — С. 506−512.
  4. К.М. Адаптация к высокой температуре. // Физиология адаптационных процессов. Ред. О. Г. Газенко, Ф. З. Меерсон. М., Наука.-1986.-С. 305−371.
  5. И.Ю., Малышева Е. В. Белки теплового шока и защита сердца. // Бюлл.экспер. биол. и мед.- 1998.- Т. 126.- № 12.- С. 604−611.
  6. И.Ю., Манухина Е. Б. Стресс, адаптация и оксид азота. // Биохимия, 1998. — Т.63., № 7. с. 992−1006.
  7. Е.В., Замотринский А. В., Малышев И. Ю. Роль белков теплового шока в формировании стресс-устойчивости у разных генетических линий животных. // Бюлл. Экспер. биол. и мед. 1994. — № 7. — С. 11−13.
  8. Е.Б., Азаматов 3.3., Малышев И. Ю. Влияние теплового шока на эндотелийопосредованные реакции изолированной аортыкрысы. // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1996 В. — Т. 122, № 8. — С. 148 151.
  9. Е.Б., Азаматов 3.3., Малышева Е. В., Малышев И. Ю. Гиперактивация эндотелия при тепловом шоке у крыс разных генетических линий. // Физиол. журнал им. И. М. Сеченова 19 966. -т. 82. — № 5−6. — с.60−66.
  10. Е.Б., Малышев И. Ю. Роль оксида азота в сердечнососудистой системе: взгляд патофизиолога. // Российский кардиол. журнал, — 2000, — № 5 С.55−63.
  11. Е.Б., Малышев И. Ю. Стресс-лимитирующая система оксида азота. // Российский физиол. журнал им. И. М. Сеченова -2000. Т. 86. — № 10. — С. 1283−1292.
  12. Е.Б., Малышев И. Ю., Микоян В. Д., Кубрина Л. Н., Ванин А. Ф., Увеличение продукции оксида азота в органах крысы при тепловом шоке. // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1996а. — Т. 121, — № 5. -С. 520−523.
  13. Е.Б., Покидышев Д. А., Маленюк Е. Б., Малышев И. Ю., Ванин А. Ф. Защитный эффект окиси азота при тепловом шоке. // Известия РАН. Серия биологическая. 1997а. — № 1. — С. 54−58.
  14. Е.Б., Покидышев Д. А., Малышев И. Ю. Предупреждение острой гипотензии и гиперактивации эндотелия при тепловом шоке с помощью адаптации к стрессорным воздействия.// Бюлл. экспер. биол. и мед.- 19 976.- Т. 124.- № 10.- С. 380−383.
  15. Ф.З. Основные закономерности индивидуальной адаптации. // Физиология адаптационных процессов. Ред. О. Г. Газенко, Ф. З. Меерсон. М., Наука.-1986.- С. 10−76.
  16. Ф.З. Адаптационная медицина: механизмы и защитные эффекты адаптации. // М., Hypoxia Medical LTD 1993а. — 331 С.
  17. Ф.З. Концепция долговременной адаптации. // М. «Дело». — 1993а.-138 С.
  18. Ф.З., Пшенникова М. Г. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам // М. Наука. — 1988. — 245 С.
  19. .В., Ванин А. Ф., Малышев И. Ю., Покидышев Д. А., Манухина Е. Б. Депонирование оксида азота в кровеносных сосудах in vivo. // Бюлл. экспер. биол. мед. 1999. — Т. 127, № 6. — С. 629−632.
  20. .В., Покидышев Д. А., Малышев И. Ю., Ванин А. Ф., Манухина Е. Б. Депонирование оксида азота как фактор адаптационной защиты. // Российский физиол. журнал им. И. М. Сеченова 2000. — Т.86, № 4. — С. 447−454.
  21. Стокле Ж.-К., Мюлле Б., Андрианцитохайна Р., Клещев А. Гиперпродукция оксида азота в патофизиологии кровеносных1. Г"""сосудов (обзор). // Биохимия. 1998. — Т.63, №.7. — С.976−983.
  22. JI. Биохимия. Т.З. // М., Мир.- 1985.- 400 С.
  23. Alderton W.K., Cooper С.Е., Knowles R.G. Nitric oxide synthase: structure, function and inhibition. // Biochem J.- 2001.- V. 357- P.593−615.
  24. Alzeer A., Al-Arifi A., Warsy A.S., Ansari Z., Zhang H., Vincent J.-L. Nitric oxide production is enhanced in patients with heat stroke. // Intensive Care Med.- 1999.- V. 25 P.58−62.
  25. Ananthan J., Goldberg A. L., Voellmy R. Abnormal proteins serve as eukaryotic stress signals and trigger the activation of heat shock genes. // Science 1986.- V. 232, — P. 522−524.
  26. Andres J. Stress proteins in cardiovascular research. // Pol. J. Pathol. -2001.-V. 52.-P. 159−168.
  27. Assreuy J., Cunha F.Q., Liew F.Y., Moncada S. Feedback inhibition of nitric oxide synthase activity by nitric oxide. // Br. J. Pharmacol. 1993. -V.108. — P.833−837.
  28. Barbe M. F., Tytell M., Gower D. J., Welch W. J. Hyperthermia protects against light damage in the rat retina. // Science 1988.- V. 24.- P.1817−1820.
  29. Baum E., Bruck K., Schwennicke H.P. Adaptive modifications in the thermoregulatory system of long-distance runners. // J. Appl. Physiol. -1976.-V. 40. P.404−410.
  30. Beere H.M., Green D.R. Stress management heat shock protein 70 andregulation of apoptosis. // Trends Cell. Biol.- 2001.- V. 11. P. 6−10.
  31. Benjamin I., McMillan D. Stress (heat shock) proteins molecular chaperones in cardiovascular biology and disease. // Circ. Res.- 1998.-V.83.-P.117−132.
  32. Berger J., Hart J., Millis M., Baker A.L. Fulminant hepatic failure from heat stroke requiring liver transplantation. // J. Clin. Gastroenterol. 2000 -V. 30. P.429−431.
  33. Bhora FY, Wise RM, Foster AH Heat shock protects cardiomyocytes from hypoxia-mediated apoptosis by attenuation of nitric oxide. // In Vivo. 2000.- V. 14. — P. 597−602.
  34. Blake M.J., Gershon D., Fargnoli J., Holbrook N.J. Concomitant decline in heat-induced hyperthermia and hsp70 mRNA expression in aged rats // Amer. J. Physiol. 1991. — V.- 260. — P. 663−667.
  35. Blake M.J., Gershon D., Fargnoli J., Holbrook N.J. Discordant expression of heat shock protein mRNK in tissues of heat stressed rats // J. Biol. Chem. — 1990. — V. 265. — P. 328 — 333.
  36. Bornfeldt K.E. Stressing Rac, Ras and downstream heat shock protein 70. // Circ. Res.- 2000, — V. 86.- P. 1101−1103.
  37. Bouchama A., Bridey F., Hammami M.M., Lacombe C., al-Shail E., al-Ohali Y., Combe F., al-Sedairy S., de Prost D. Activation of coagulation and fibrinolysis in heatstroke. // Thromb. Haemost. 1996. — V. 76. -P.909−915.
  38. Bouchama A., Parhar R.S., El-Yazigi A., Sheth K., Al-Sedairy S.
  39. Endotoxemia and release of tumor necrosis factor and interleukin-la in acute heatstroke. // J. Appl. Physiol. 1991. — V. 70. — P. 2640−2644.
  40. Chi S., Mestril R. Stable expression of a human HSP70 gene in a rat myogenic cell line confers protection against endotoxin. // Am. J. Physiol. 1996.-V. 270.-P. C1017-C1021.
  41. Christians E.S., Yan L.J., Benjamin I.J. Heat shock factor 1 and heat shock proteins: Critical partners in protection against acute cell injury. // Crit. Care Med. 2002. — V. 30 (Suppl. 1). — P. S43-S50.
  42. Clowes G.H.A., O’Donnel T.F. Heat stroke. // N. Engl. J. Med.- 1974.-V.291.- P. 564−567.
  43. Collin A., van Milgen J., Dubois S., Noblet J. Effect of high temperature on feeding behaviour and heat production in group-housed young pigs. // Br. J. Nutr. 2001. — V.86. — P.63−70.
  44. Dalessio J. Ashley R. Highly sensetive enhanced chemiluminescence immunodetecnion method for herpes simplex virus type2 western immunoblot.// J. Clinic. Microbiol. 1992. — V.4 — P. 1005 — 1007.
  45. Diehl K.A., Crawford E., Shinko P.D., Tallman R.D. Jr, Oglesbee M.J. Alterations in hemostasis associated with hyperthermia in a canine model. // Am. J. Hematol. 2000. — V.64 — P.262−270.
  46. Kalita J., Misra U.K. Neurophysiological studies in a patient with heat stroke. // J Neurol. 2001. — V.248. — P.993−995.
  47. Diez T.J., Somero G.N. Interspecific and intertissue differences in heal shock protein concentration and threshold induction temperatures. //ш
  48. Physiol. Zool. 1993. — V. 66. — P. 863−880.
  49. Dobashi K., Pahan K., Chahal A., Singh I. Modulation of endogenous antioxidant enzymes by nitric oxide in rat C-6 glial cells. // J. Neurochem. -1997.-V.68.- P. 1806−1903.
  50. Ensor J. E., Wiener S.M., McCrea K.A., Viscardi R.M., Crawford E.K., Hasday J.D. Differential effects of hyperthermia on macrophage interleukin-6 and tumor necrosis factor-a expression. // Am. J. Physiol.1994. V. 266 — P. C967-C974.
  51. Eshel G.M., Safar P., Stezoski W. The role of the gut in the pathogenesis of death due to hyperthermia. // Am. J. Forensic Med. Pathol. 2001. -V. 22.-P. 100−104.
  52. Fargnoli J., Blake M.J., Holbrook N.J. In vivo and in vitro studies on the heat shock response and aging // Mol. Biol. Aging 1990. — Vol. 2. — P. 379−390.
  53. Fehrenbach E., Niess A.M., Veith R., Dickhuth H.-H., Northoff H. Changes of HSP72-expression in leukocytes are associated with adaptation to exercise under conditions of high environmental temperature. J. Leukoc Biol. — 2001. — V.69. — P. 747−754.
  54. Flanagan S.W., Ryan A.J., Gisolfi C.V., Moseley P.L. Tissue specific HSP70 response in animals undergoing heat stress. // Am. J. Physiol.1995.-V.268.-P. R28-R32.
  55. Forstermann U., Biossel J.-P., Kleinert H. Expressional control of the «constitutive isofiorms of nitric oxide synthase (NOS I and NOS III). // FASEB J. 1998. — V.12. — P.773−790
  56. J. Clin. Invest. -1995. V. 95. — P. 669−676.
  57. Gabai V.L., Meriin A.B., Yaglom J.A., Volloch V.Z., Sherman M.Y. Role of Hsp70 in regulation of stress-kinase JNK: implications in apoptosis and aging. // FEBS Lett. 1998. — V. 438. — P. 1−4.
  58. Gathiram P., Wells M.T., Brock-Utne J.G., Gaffin S.L. Antilipopolysaccharide improves survival in primates subjected to heat stroke. // Circ. Shock 19 876. — V. 23. — P. 157−164.
  59. , P., Wells M. Т., Brock-Utne J. G., Wessels В. C.,. Gaffin S. L. Prevention of endotoxaemia by non-absorbable antibiotics in heat stress. // J. Clin. Pathol. 1987a.- V. 40. — P. 1364−1368.
  60. Gathiram, P.,. Wells M. T, Brock-Utne J. G., Gaffin S. L. Antilipopolysaccharide improves survival in primates subjected to heat stroke. //Circ. Shock 1987. — V. 23. — P. 157−164.
  61. Gehring W.J., Wehner R. Heat shock protein synthesis and thermotolerance in Cataglyphis, an ant from the Sahara desert. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1995. — V. 92. — P. 2994−2998.
  62. Gibbs D.M. Hypothalamic epinephrine is released into hypophysial portal blood during stress. // Brain Res. Cardiol. 1987. — V. 82. — P. 233−240.
  63. Hall D.M., Baumgardner K.R., Oberley T.D., Gisolfi C.V. Splanchnic tissues undergo hypoxic stress during whole body hyperthermia. // Am. J. Physiol. 1999. — V. 276. — P. G1195-G1203.
  64. Hall D.M., Buettner G.R., Matthes R.D., Gisolfi C.V. Hyperthermia stimulates nitric oxide formation: electron paramagnetic resonance detection of NO heme in blood. // J. Appl. Physiol.- 1994.- V. 77.- P. 548 553.
  65. Hall D.M., Buettner G.R., Oberley L.W., Xu L» Matthes R.D., Gisolfi C.V. Mechanisms of circulatory and intestinal barrier dysfunction during whole body hyperthermia. // Am. J. Physiol. 2001. — V. 280. — P. H5091. Н521.
  66. Hartl F. Molecular chaperones in cellular protein folding. // Nature.-1996.- V. 381.- P. 571−579.
  67. Hartl F.U., Hayer-Hartl M. Molecular chaperones in the cytosole: from nascent chain to folded protein // Science 2002. — V. 295. — P. 18 521 858.
  68. Helmbrecht K., Rensing L. .Different constitutive heat shock protein 70 expression during proliferation and differentiation of rat C6 glioma cells. //Neurochem. Res. 1999. — V. 24. — P. 1293−1299.
  69. Helmbrecht K., Zeise E., Rensing L. Chaperones in cell cycle regulation and mitogenic signal transduction: a review. // Cell Prolif.- 2000.- V. 33.-P. 341−365.
  70. Hohfeld J., Cyr D.M., Patterson C. From the cradle to the grave: molecular chaperones that may choose between folding and degradation. //
  71. EMBO Rep.- 2001, — V. 2.- P. 885−890.
  72. Horowitz M. Do cellular heat acclimatory responses modulate central thermoregulatory activity? // News Physiol. Sci. 1998. — V. 13. — P. 218−225.
  73. Horowitz M., Kaspler P., Marmari Y., Oron Y. Evidence for contribution of effector organ cellular responses to the biphasic dynamics of heat acclimation. // J. Appl. Physiol. 1996. — V. 80. — P. 77−85.
  74. Horowitz M., Meiri U. Central and peripheral contributions to control of heart rate during heat acclimation. // Pflugers Arch.- 1993.- V.4221. Р.386−392.
  75. Hotchkiss R., Nunnally I., Lindquist S., Taulien J., Perdrizet G.,. Karl I. Hyperthermia protects mice against the lethal effects of endotoxin. // Am. J. Physiol. 1993. — V. 265. — P. R1447-R1457.
  76. Howard K.J., Distelhorst C.W. Evidence for intracellular association of the glucocorticoid receptor with the 90-kDa heat shock protein // J. Biol. Chem. 1988. — V. 263. — P.3474−3481.
  77. Ito H., Shimojo Т., Fujisaki H., Tamamori M., Ishiyama S., Adachi S., Abe S., Marumo F., Hiroe M. Thermal preconditioning protects rat cardiac muscle cells from doxorubicin-induced apoptosis. // Life Sci.-1999.- V.64.-P. 755−761.
  78. Jaattela M., Wissing D., Bauer P.A., Li C.G. Major heat shock protein hsp70 protects tumor cells from tumor necrosis factor cytotoxicity. // EMBOJ.- 1992, — V. 11.-P. 3507−3512.
  79. Jaattela M, Wissing D., Kokholm K., Kallunki Т., Egeblad M. Hsp70 exerts its anti-apoptotic function downstream of caspase-3-like proteases. // EMBO J. 1998. — V. 17. — P. 6124−6134.
  80. Jaattela, M., Wissing D. Heat shock proteins protect cells from monocyte cytotoxicity: possible mechanism of self-protection. // J. Exp. Med. -1993.-V.177, — P. 231−236.
  81. Jacquier-Sarlin M.R., Foller K., Dinh-Xuan A.T., Richard M.J., Polla B.S. Protective effects of hsp70 in inflammation. // Experientia 1994. -V. 50.-P. 1031−1038.
  82. Kalkstein LS, Greene JS. An evaluation of climate/mortality relationships in large US cities and the possible impacts of a climate change. // Environ Health Perspect.-1997.- V. 105.- P.84−93
  83. Kasambalides E.J., banks K.W. Antagonistic effects of insulin and dexamethasone on glucose-regulated and heat shock protein synthesis // J. Cell. Physiol. 1985. — V.123. — P.283−287.
  84. Katori M., Tamaki Т., Takahashi Т., Tanaka M., Kawamura A., Kakita A. Prior induction of heat shock proteins by a nitric oxide donor attenuates cardiac ischemia/reperfusion injury in the rat. // Transplantation 2000. — V. 69. — P. 2530−2537,
  85. Keatinge WR, Donaldson GC, Cordioli E, Martinelli M, Kunst AE, Mackenbach JP, Nayha S, Vuori I Heat related mortality in warm and cold regions of Europe: observational study. // BMJ. 2000. — V. 321. -P. 650−651.
  86. Kiang J.G., Ding X.Z. McClain D.E. Thermotolerance attenuates heat-induced increases in Ca2l. j and HSP72 synthesis but not heat-induced intracellular acidification in human A-431 cells. // J. Invest. Med. 1996. -V. 44.-P. 53−63.
  87. Kiang J. G, Kiang S.C., Juang Y.-T., Tsokos G.C. A^ -nitro-L-arginine inhibits inducible HSP-70 via Ca 2+, PKC, and PKA in human intestinal epithelial T84 cells. // Am. J. Physiol. 2002. — V. 282. — P. G415-G423.
  88. Kingston R.E., Schurtz T.J., Larin Z. Heat inducible human shock factor that binds to a human hsp70 promoter // Mol. Cell. Biol. 1987, — V.7.- P. 1530−1534. |
  89. Kluger M. J., Rudolph K., Soszynski D., Conn C.A., Leon L. R, Kozak W., Wallen E.S., Moseley P.L. Effect of heat stress on LPS-induced fever and tumor necrosis factor. // Am. J. Physiol. 1997. — V. 273. — P. R858-R863.
  90. Kregel K.C. Invited Review: Heat shock proteins: modifying factors in physiological stress responses and acquired thermotolerance. // J. Appl. Physiol. 2002. — V. 92. — P. 2177−2186.
  91. Kuroshima A. Regulation of thermoregulatory thermogenesis. // Hokkaido Igaku Zasshi. 1995. — V.70. — P. 1−8.
  92. Laemmli U.K. Cleavage of the structural protein during the assembly of the head of the bacteriophage T4. // Nature.-1970.- Vol.227.- P. 680−686.
  93. Laszlo A. The relationship of heat shock proteins, thermotolerance, and protein synthesis. // Exper. Cell Res. 1988. — V. 178. — P. 401−414.
  94. Laszlo A. The thermoresistant state: protection from initial damage or better repair? // Exper. Cell Res. 1992. — V. 202. — P. 519−531.
  95. Latchman D.S. Heat shock proteins and cardiac protection. // Cardiovasc. Res. 2001. -V.51. — P. 637−646.
  96. Lavoie J.N., Lambert H., Hickey E. Modulation of cellular ther4moresistance and actin filament stability accompanies phosphorylation of heat shock protein 27. // Mol. Cell Biol. 1995. — V. 5.-P. 505−516.
  97. Lepore D.A., Knight K.R., Anderson R.L., Morrison W.A. Role of priming stresses and Hsp70 in protection from ischemia-reperfusion injury in cardiac and skeletal muscle.// Cell Stress Chaperones 2001. -V. 6. — P. 93−96.
  98. Li G.S., Laszlo A. Thermotolerance in mammalian cells: a possible role for heat shock proteins. // Changes in Eukaryotic Gene Expression in Response to Environmental Stress. Ed. By Atkinson B.G., Walden D.B.
  99. Academic Press, N.Y. 1985. — P. 227−254.
  100. Li H, Forstermann U. Nitric oxide in the pathogenesis of vascular disease. // J. Pathol. 2000. — V.190. — P.244−254.
  101. Lin MT Pathogenesis of an experimental heatstroke model. // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1999. — V.26. — P.826−827.
  102. Low-Friedrich G., Weisensee D., Mitrou P., Schoeppe W. Cytokines induce stress protein formation in cultured cardiac myocytes. // Basic Res. Cardiol.- 1992.-V. 87.-P. 12−18.
  103. Maines M.D. The heme oxygenase system and its functions in the brain. // Cell. Mol. Biol. 2000. — V. 46. — P. 573−585.
  104. Maloyan A., Palman A., Horowitz M. Heat acclimation increases the basal HSP72 level and alters it production dynamics during heat stress. // Am. J. Physiol.- 1999. V.276.- P. 1506−1515.
  105. Mans R.J., Novelli G. D. Measurement of the incorporation of radioactive amino acids into protein by a filter paper disk method. //Arch. Biophys. 1961. V.94. — P.48−53.
  106. Malyshev I.Yu., Malugin A.V., Golubeva L. Yu, Zenina T.A., Manukhina E.B., Mikoyan V.D., Vanin A.F. Nitric oxide donor induces HSP70 accumulation in the heart and in cultured cells. // FEBS Lett. 1996. -V.391. — P.21−23.
  107. Malyshev I.Yu., Manukhina E.B., Mikoyan V.D., Kubrina L.N., Vanin A.F. Nitric oxide is involved in heat-induced HSP70 accumulation. // FEBS Lett. 1995. — V.370. — P.159−162.
  108. Manukhina E.B., Malyshev I.Yu., Smirin B.V., Mashina S.Yu., Saltykova
  109. V.A., Vanin A.F. Production and storage of nitric oxide in adaptation to hypoxia. // Nitric Oxide 1999. — V. 3. — P.393−401.
  110. H., Hayashi S., Hatashita M., Shioura H., Obtsubo Т., Kitai R., Ohnishi Т., Капо E. Intercellular signaling initiated by nitric oxide produced in heat-shocked human glioblastoma cells. // Nitric Oxide -1999a.-V. 3.-P. 180−189.
  111. Matz, J.M., Lavoi K.P., Blake M.J. Adrenergic regulation of the heat shock response in brown adipose tissue. // J. Pharmacol. Exp. Ther. -1996a.-V. 277.-P. 1751−1758.
  112. Matz, J.M., Lavoi K.P., Moem R.J., Blake M.J. Adrenergic regulation of the heat shock response in brownadipose tissue. // Physiol. Behav. 19 966 V. 60.-P. 1369−1374.
  113. Mizzen, L., Welch W. Effects on protein synthesis activity and the regulation of heat shock protein 70 expression. // J. Cell Biol. -1988.-V.106.- P. l 105−1116.
  114. Moalic J.M., Bauters C., Himbert D. et all. Phenylephrine, vasopressin and angiotensin 2 as determinants of proto-oncogene and heat shock protein gene expression in adult rat heart and aorta // J.Hypertens.-1989.-V. 7.- P. 201.
  115. Moran, D.S., Shapiro Y., Meiri U., Laor A., Epstein Y., Horowitz M. Exercise in the heat: individual impacts of heat acclimation and exercise training on cardiovascular performance. // J. Therm. Biol. 1996. — V.21. -P. 171−181.
  116. Moseley P. L. Mechanisms of heat adaptation: thermotolerance and acclimatization. // J. Lab. Clin. Med. 1994. — V. 123. — P. 48−52.
  117. Moseley P. L., Gapen C., Wallen E.S., Walter M.E., Peterson M.W. Thermal stress induces epithelial permeability. // Am. J. Physiol. 1994. -V. 267.-P. C425-C434.
  118. Moseley P.L. Heat shock proteins and heat adaptation of the whole organism. //J. Appl. Physiol. 1997. — V. 83.-P. 1413−1417.
  119. H., Кок В., Huizenga R., Jansen P. Nitrite and nitrate determination in plasma: A critical evaluation. // Clin. Chem. 1995. — V. 41.-P. 892−896.
  120. Mosser D.D., Caron A.W., Bourget L., Denis-Larose C., Massie B. Role of the human heat shock protein hsp70 in protection against stress-induced apoptosis. // Mol. Cell Biol. 1997. — V. 17. — P. 5317−5327.
  121. Muijsers R.B.R., Folkerts G., Henricks P.A.J., Sadeghi-Hashjin G., Nijkamp F.P. Peroxynitrite: a two-faced metabolite of nitric oxide. // Life Sci. 1997. — V.60. — P.1833−1845.
  122. Murphy M.P. Nitric oxide and cell death. 11 Biochem. Biophys. Acta.-1999.-V. 1411.-P. 401−414.
  123. Narberhaus F. Alpha-crystallin-type heat shock proteins: socializing minichaperones in the context of a multichaperone network. // Microbiol. Mol. Biol. Rev. 2002. — V. 66. — P. 64−93.
  124. Nickerson M. Vascular adjustments during the development of shock. // Can. Med. Assoc. J. 1970. — V.103. — P.853−859.
  125. Nover L. Heat shock response. // CRC Press. Boca Raton. 1991.
  126. Palleros, D. R., Welch W. J., Fink A. L. Interaction of hsp70 with unfolded proteins: effects of temperature and nucleotides on the kinetics of binding. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA .-1991.- V. 88.- P. 5719−5723.
  127. Parcel D.A., Lindquist S. The function of heat shock proteins in stress tolerance: degradation and reactivation of damaged proteins. // Annu. Rev. Genet.- 1993.-V.27- P. 437−496.
  128. Patel R., Attur M.G., Dave M., Abramson S.B., Amin A.R. Regulation of cytosolic COX-2 and prostaglandin E2 production by nitric oxide in activated murine macrophages.//The JI 1999. — V. 162. — P. 4191−4197
  129. Pockley A.G. Heat shock proteins, inflammation, and cardiovascular disease. // Circulation 2002. — V. 105. — P. 1012−1017.
  130. Randiger S. Interaction of HSP70 chaperones with substrates. // Nat. Struct. Biol.-1997.- V. 4. P. 342−349.
  131. Rao D.L., Mittal S., Modi G. Heat stroke a probable cause of multiple fetal anomalies. // Indian J. Pediatr. — 1995.-V. 62, — P.493−495.
  132. Riabowol K.T. Mizzen L.A., Welch W.J. Heat shock is lethal to fibroblasts microinjected with antibodies against HSP70. // Science. -1988.-V. 242.-P. 433−436.
  133. Ritossa F. A new puffing pattern induced by temperature shock and DNP in drosophila.// Experientia.-1962.-V.18.- P. 571−573.
  134. Rospert S., Looser R., Dubaquie Y., Matouschek A., Glik B.S., Schats G. HSP60 independent protein folding in the matrix of yeast mitochondria. // EMBOJ.- 1996.-V.15.- P. 764−774.
  135. Ross M.I., Iadecola C. Nitric oxide synthase expression in cerebral ischemia: neurochemical, immunocytochemical and molecular approaches. // Methods Enzymol. -1996.- V.269.- P. 408−426.
  136. Samali A., Orrenius S. Heat shock proteins: regulators of stress response and apoptosis. // Cell Stress and Chaperones 1998. — V. 3. — P. 223−236.
  137. Samali A., Robertson J.D., Peterson E., Manero F., van Zeijl L., Paul C., Cotgreave I.A., Arrigo A.-P. Orrenius S. Hsp27 protects mitochondria of thermotolerant cells against apoptotic stimuli. // Cell Stress and Chaperones. 2001.- V. 6, — P. 49−58.
  138. Schlesinger M.J., Ashburner M. Heat-shock: from bacteria to man. // N.Y. Cold Spring Harbor Lab. 1982. — 440 P.
  139. Schmidt S., Strub A., Voos W. Protein translocation into mitochondria. // Biol. Signals Recept. 2001. -V. 10. — P. 14−25.
  140. Schoffl F., Prandl R., Reindl A. Regulation of heat shock response. // Plant Physiol.- 1998,-V.l 17, — P. 1135−1141.
  141. Semenza J.C. Acute renal failure during heat waves. // Am. J. Prev. Med. 1999.-V.17.-P.97.
  142. Sharp F. R, Massa S.M., Swanson R.A. Heat shock protein protection. // TINS. 1999. — V. 22. — P. 97−99.
  143. Simon, HB. Hyperthermia and heatstroke. // Hosp. Pract. 1994. — V.29.1. Р.65−68.
  144. Y. М., Guthrie L., Evans G.F., Zuckerman S.H. Transcriptional inhibition of endotoxin-induced monokine synthesis following heat shock in murine peritoneal macrophages. // J. Leukoc. Biol. 1992. — V. 51. -P. 181−187.
  145. Star R.A. Nitric oxide (Southwestern Internal Medicine Conference). // Am. J.Med. Sci. 1993. — V.306. — P. 348−355.
  146. Stevenson M.A., Calderwood S.K. Members of the 70-kilodalton heat shock protein family contain a highly conserved calmodulin-binding domain. // Mol. Cell Biol. 1990. — V. 10. — P. 1234−1238.
  147. Stuhlmeier K.M. Activation and regulation of Hsp32 and Hsp70. // Eur. Biochem. 2000, — V.267.- P. 1161−1167.
  148. Sun X.T., Li В., Zhou G.M., Tang W.Q., Bai J., Sun D.Y., Zhou R.G. Binding of the maize cytosolic Hsp70 to calmodulin, and identification of calmodulin-binding site in Hsp70. // Plant Cell Physiol. 2000. -V. 41. -P. 804−810.
  149. Szabo C., Mitchell J.A., Thiemermann C., Vane J. R Nitric oxide-mediated hyporeactivity to noradrenaline precedes the induction of nitric oxide synthase in endotoxin shock. // Br. J. Pharmacol. 1993. — V.108.1. Р.786−792.
  150. Tanquay R.M. Transcriptional activation of heat-shock genes in eukariotes // Biochem. Cell. Biol. 1988. — V. 66. — P. 584−593.
  151. Ulmasov K.A., Shammakov S., Karaev K., Evgen’Ev M.B. Heat shock proteins and thermoresistance in lizards. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA -1992.-V. 89.-P. 1666−1670
  152. IJno H., Arakawa Т., Fukuda Т., Fujiwara H.Y.Y., Higuchi K., Inoue M., Kobayashi K. Nitric oxide stimulates prostaglandin synthesis in cultured rabbit gastric cells // Prostaglandins. 1997. — V.53. — P. 153−162.
  153. Vanin A.F., Mordvintcev P.I., Kleshev A.L. Appearance of nitric oxide in animal tissues in vivo. // Studia Biophys. 1984. — V.102.- P.135.
  154. Weinmann M. Stress-induced hormonal alterations. // Crit. Care Clin. -2001,-V. 17.- P. 1−10.
  155. Welch G., Loscalzo J. Nitric oxide and cardiovascular system. // J. Cardiovasc. Surg. 1994. — V.9. — P.361−371.
  156. Wever R.M.F., Luscher T.F., Consentino F., Rabelink T.J. Atherosclerosis and the two faces of endothelial nitric oxide synthase. // Circulation. 1998. — V.97. — P. 108−112.
  157. Wiegant F.A.C., Souren J.E.M., van der Mast C.A., van Wijk R.
  158. Wijk van R., Wiegant F.A.C. The Similia Principle in Surviving Stress: Mammalian Cells in Homeopathy Research. Utrech University, Utrecht -1997. 272P.
  159. Wink D.A., Mitchell J.B. Chemical biology of nitric oxide: insight into9 regulatory, cytotoxic and cytoprotective mechanisms of nitric oxide. // Free Rad. Biol. Med.- 1998. V. 25.- P. 434−456.
  160. Wishler Z., Kapp D.S., Lord P.F., Hayes T. Development and decay of systemic thermotholerance in rats. // Cancer Res. 1984. — V. 44. — P. 1347−1351.
  161. Wong H.R., Ryan M., Wispe J.R. The heat shock response inhibits inducible nitric oxide synthase gene expression by blocking Ik-B degradation and NF-кВ n aclear transplocation. // Biochem. Biophys. Res. Com. 1997. — V. 231. — P. 257−263.
  162. Wu C. Two protein-binding site a in chromatin implicated in the activation of heat-shock genes // Nature.-1984, — V. 309.- P. 229 234.
  163. Xi L., Tekin D., Bhargava P., Kukreja R.C. Whole body hyperthermia and preconditioning of the heart: basic concepts, complexity, and potential mechanisms. // Int. J. Hyperthermia 2001. — V. 17. — P. 439 455.
  164. Xie Q., Nathan S. The high-output nitric oxide pathway: role and regulation. // J. Leukoc. Biol. 1994. — V. 56. — P. 576−582.
  165. Xu Q., Hu Y., Kleindienst R., Wick G. Nitric oxide induces heat-shock protein 70 expression in vascular smooth muscle cells via activation of heat shock factor 1. // J. Clin. Invest. 1997. — V. 100. — P. 1089−1097.
  166. Yang Y.-L., Lin M.-T. Heat shock protein expression protects against cerebral ischemia and monoamine overload in rat heatstroke. // Am. J. Physiol. 1999. — V. 276. — P. H1961-H1967.
  167. Yang Y.L., Lu K.T., Tsay H.J., Lin C.H., Lin M.T. Heat shock protein expression protects against death following exposure to heatstroke in rats. // Neurosci. Lett. 1998. — V. 252. — P. 9−12.
  168. Zingarelli В., Capuli A.P., Dirosa M. Dexamethasone prevents vascular failure mediated by nitric oxide in hemorrhage shock. // Shock. 1994. -V.2. — P.210−215.
  169. Zylicz M., Wawrzynow A. Insights into the function of Hsp70 chaperones. // IUBMB Life 2001. — V. 51. — P. 283−287.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!