Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Создание конструкции иммунолипосомы и изучение иммунолипосомальной формы противоопухолевого препарата «Доксорубицин»

Диссертация: Создание конструкции иммунолипосомы и изучение иммунолипосомальной формы противоопухолевого препарата «Доксорубицин»
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Виедснне--------------—. .~— У. Глава 2. Л нпосомы кпк средство доставки биологически активны* молекул к клеткам-мишеням. Глава. А. Проверка специфической активности 1С080-нммунол Илотам, нагруженных доксорубнцином. в системе in vitro. Глава 4. Модификация поверхности липосом,-.,. Глава. I, Материалы и методы нмледоишнщ. Глава. 3, Лмганды дм влираияемнмо транспорта липоеом. Часть II. Собственные… Читать ещё >

Создание конструкции иммунолипосомы и изучение иммунолипосомальной формы противоопухолевого препарата «Доксорубицин» (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Виедснне--------------—. .~— У
  • Часть I. Обтер литературы
  • Глаш I Лииосимы строение, свойства и области их применения
  • Глава 2. Л нпосомы кпк средство доставки биологически активны* молекул к клеткам-мишеням
  • Глава. 3, Лмганды дм влираияемнмо транспорта липоеом
  • Глава 4. Модификация поверхности липосом,-.,
  • Часть II. Собственные исследования,&bdquo
  • Глава. I, Материалы и методы нмледоишнщ
  • Глава 2. Получение лиганд-полнттяенгляколь-липндного коньюгатв., «5ft
  • Глава. 3, Получение 1СОЯО-иым]10.типосом, нагр женкых докеорубищяюм.
  • Глава. А. Проверка специфической активности 1С080-нммунол Илотам, нагруженных доксорубнцином. в системе in vitro
  • Выводы
  • Свнслк литературы,.,.,

Актуальность проблемы.

1 Разработан оригинальный и простои метод получения полиэтиленгликоль липидного коньюгата твердофазным способом на основе орнитина в качестве гидрофильной группировки заключающийся в последовательном присоединении к смоле орнитина и стеариновой кислоты и снятии готового продукта со смолы Наличие полиэтиленгликоля присоединенного к смоле делает синтез гидрокси полиэтил енгликоль Л^ [дистеароил орнитин] простым двух стадийным процессом Преимуществом данного метода является простота выделения и очистки получаемого продукта 2 Подобрань условия (концентрации исходных компонентов рН среды температура реакции) получения лиганд поли этилен гликоь липидных коньюгатов для направленной доставки липосом к клеткам мишеням Предложенный метод позволил в одну стадию присоединять лиганды содержащие аминофуппы (например белки или пептиды) к концам цепей полиэтиленгликоля на поверхности липосом используя его амфифильную производную п нитрофенилкарбонил полиэтиленгляколь фосфатиди лэтанолам и н 3 Предложенный метод позволяет присоединять несколько десятков молекул антител к липосоме диаметром 100 200 нм с сохранением их специфической активности Этот метод применим не только для присоединения белков и пептидов к полиэтил енгликоль липиду, но и липндов другой природы нерастворимых в водной среде с целью получения адресных поли этиле нгли коль липидных коньюгатов 4 Сконструированы иммунолипосомы содержащие на дистальных концах цепей полиэтиленгликоля моноклональные антитела ICO80 направленные против антигена CD5 ICO80 иммунолипосомы селективно связываются с CDS+ клеточными линиями M0LT4 Jurkat и Т лимфоцитами периферической крови здоровых доноров, но не связьгваются с В клеточной линией Raji и граиулоцитами Кокьюгация антител с липидом не повлияла на их способность специфически связываться с CD5+ клетками 5 1СО80-иммунолипосомы, нагруженные доксорубицином (концентрация доксорубицина I 2 мг/мл), обладают большим цитотоксическим эффектом при тестировании на CD5+ клеточной линии Jurkat, чем нагруженные доксорубицином ненаправленные липосомы.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Барсуков Л И Липосомы // СоросовскиЯ образовательный журнал- 1998 № 10 -С 2−8
  2. Барышников, А Ю, Тоневицкий, А Г Мо, но клепальные антитела в л-чборатории и клинике / М ВНТИЦ, 1997 — 212 С
  3. Березов Т Т, Яглова Н В, Чехонин В П и др Липосомапьньое формы антрациклиновьх антибиотиков // Биомедицинская химия — 2004 — Т 50, № 5 — С 411
  4. Брагика И, А Миронов, А Ф Мембранология / М ИПЦ МИТХТ 2002 98 С
  5. Дудниченко, А С, Краснопольский Ю М, Швец В И Липосомальные лекарственные препараты в эксперименте и в клинике / Харьков «РЛ-Каравелла"-2001 -143 С
  6. Ивков В Г, Берестовский ГН Динамическая структура лнпидного бислоя / М Наука, 1981 — 296 С
  7. Каплун, А П, Ле Банг Шон, Краснопольский Ю М, Швец В И Липосомы и другие наночастицы как средство доставки лекарственных веществ//Вопросы медицинской химии-1999 — Т 45, Nol — С 3−16
  8. Кортава М А, Палкина Т Н, Толчева Е В, Заботина Т Н, Полозкова, А П Орлова О Л Шпрах 3 С, Суровой, А Ю, Барышников, А Ю // Подходы к созданию иммунолипосом на примере доксорубицина // Российский Биотерапевтический Журнал — 2003 — Т 2, № 1 — С 6
  9. Кортава М, А Рябова, А В, Игнатьева ЕВ и др Изучение эффективности включения Фотосенса в пространственно стабилизированные липосомы//Российский Биотерапевтическии Журнал-2005 — Т 4, № 4 С 96−101
  10. Мееровнч И Г, Оборотова НА Применение липоеом в фотохимиотерапии 1 Липосомы в ФДТ // Российский Биотерапевтический Журнал-2003 — Т 2 № 4 — С З 8
  11. Оборотова Н, А Виланская, А А, Прокофьева В И Термочувствите1ьные липосомальньЕе лекарствешиле формы в экспериментальной онкологии // Российский Биотерапевтический Журнал — 2006 — Т 5,№ 1 — С 62−70
  12. Смирнова 3 С, Кубасова И Ю, Макарова О, А и др Доклиническое изучение эффективности липосомальной лекарственной формы Фотосенса для фотс1Динамической терапии // Российский Биотерапевтнческий Журнал — 2003 — Т 2, № 4 — С 40−44
  13. Сорокоумова Г М, Селишева Д, А, Каплун, А П, Швец В И Фосфолипиды Методы их выделения, обнаружения и изучения физико- химических свойств липидных дисперсий в воде//М ИПЦМ1ТГХТ 2000 — 68 С
  14. Стойлова Т Б, Толчева Е В, Егорова Н С, Суровой, А Ю // Пэгилирование пептидов и липидов // Российский симпозиум по химии и биологин пептидов Тезисы стендовых сообщений — 2003 — С 96
  15. Суровой, А Ю, Егорова Н С, Гребенникова Ж О, Шамборант О Г Твердофазный метод синтеза катионных липидов // Биоорганическая химия — 1999 Т 25, No 2 — С 153
  16. ЧикиневаН Л, Смирнова 3 С, Орлова О Л, Оборотова Н А, Барышников, А Ю // Создание и изучение липосомальной лекарственной формы цифелина // Химико фармацевтический журнал — 2001 — Т 4, № 8 — С 19
  17. Экспериментальная онкология на рубеже веков Под ред Давыдова М И и Барышникова, А Ю / М издательская группа РОНЦ им НН Блохина РАМН, 2003 -552 С
  18. Яглова ИВ Стерически стабилизированные иммунолипосомы, специфичные к клеткам глиомы С 6 крыс // Материалы третьей международной конференции «Болезни цивилизации в аспекте учения В И Вернадского» — Москва — 2005 — С 347
  19. Ahmad I Longenecker M, Samuel J et al Antibody-targeted delivery of doxorubicin entrapped in stencally stabilized liposomes can eradicate lung cancer m mice//Cancer Res -1993 -Vol 53 — P 1484−1488
  20. Allen Т М Long-circulating (stencally stabilized) liposomes for targeted drug delivery//Trends Pharmacol Sci -1994 -Vol 15. No 7 — P 215- 220
  21. Allen T M Brandeis E Hansen С В et al A new strategy for attachment of antibodies to stencaily stabilized liposomes resulting in efficient targeting to cancer cells//Biochim Biophys Acta-1995 -Vol 1237 — P 99- 108
  22. Allen T M, Moase E H Therapeutic opportunities for targeted liposomal drug dehvery//Adv Drug Del Rev -1996 -Vol 21 — P 117−133
  23. Asai T, Shimizu K, Kondo M et al Anti-neovascular therapy by liposomal DPP-CNDAC targeted to angiogenic vessels // FEBS Lett — 2 002 — Vol 520 — P 167−170
  24. Audoiiy S A de Ley L F Hoekstia D el al In vivo chdiacterisUcs of catiomc liposomes as delivery vectors for gene therapy // Pharm Res — 2002 — Vol 19 P 1599−1605
  25. Bendas G, Krause A, Bakowsky U et a! Targetability of novel immunohposomes prepared by a nsw antibody conjugation lechnique // Int J Pharm — 1999 -Vol 181 — P 79 93
  26. Bngnole С el al Targeted delivery system for antisense oligonucleotides a novel experimental strategy for neuroblastoma treatment // Cancer Lett -2003 -Vol 197 — P 231−235
  27. Bungener L el al Virosome-mediated delivery of protein antigens to dendnlic cells//Vaccme-2002 -Vol 20 — P 2287−2295
  28. Bungener L, Idema J, Veer W et al Virosomes in vaci. ine development induction of cytotoxic T-lymphocytes activity with virosome- encapsulated protein antigens//J Liposome Res -2002 -Vol 12 — P 155−163
  29. Camon С de Madariaga M A, Domingo J С In vitro cytotoxic study of Immunoliposomal doxorubicin targeted to human CD34+ leukemic cells // Life Sciences — 2004 -Vol 75 — P 313−328
  30. Carter P Improving the efficacy of antibody based cancer therapies // Nat Rev Cancer-2001 -Vol 1 — P 118−129
  31. Coiffier В, Lepage E, Bnere J et аЗ CHOP chemotherapy plus ntuximab compared with CHOP alone in elderly patients with diffuse large-B-cell lymphoma//N Eng J Med -2002 -Vol 346 No4 — P 235−242
  32. Corti A, Ponzoni M Tumor vascular targeting with Tumor Necrosis Factor-a and chemotherapeutic drugs//Ann NY Acad Sci -2004 -Vol 1028 — P 104−112
  33. CrommelmDJA Bos J W Storm G Liposomes — successful carrier systems tor targeted delivery of drugs//Busmessbnefing Pharmatech 2003 — P 209−2!3
  34. Cryan S Camer-based strategies for targeting protein and peptide drugs 10 the lungs//The AAPS Journal — 2003 -Vol 7, Nol -P 20−41
  35. Drummond D С, Meyer О, Hong К et al Optimizing hposomes for delivery of chemotherapeutic agents to solid tumors // Pharmacological Reviews — 1999 -Vol 51, No 4 — P 691−743
  36. Emanuel N, Kedar E Boloim EM el al Preparation and charactenzation of doxorubicin-loaded stencally stabilized immunoliposomes '/ Phami Res — 1996 -Vol 13, No3 — P 352−359
  37. Enoch HG Stnttmalter P Formation and properties of iOOO angstrom-diameter, single-bilayer phospholipids vesicles // Proc Natl Acad Sci — 1979 -Vol 76, Nol — P 145−149
  38. Gabizon A, Papahadjopoulos D Liposome formulanons with prolonged circulation time in blood and enhanced uptake by tumors // Proc Natl Acad Sci USA-1988 -Vol 85, No 18 — P 6949−6953
  39. Gabizon A, Shmeeda H, Horowitz AT et al Tumor cell targeting of liposome-en trapped drugs with phospholipid-anchored folic acid-PEG conjugates //Advanced Drug Delivery Reviews-2004 -Vol 56 — P 1177−1192 9S
  40. Caspar М М, Perez Soler R, Cruz M E Biological charactenzation of L-asparaginase hposomal formulations//Cacer Chemother Pharmacol — 1996 -Vol 38 — P 373−377
  41. GhetieMA GheUe V, Vitetta E S Ami-CDI9 antibodies inhibii the function of the P-gp pump in mulhdrug resistant В lymphoma cells // Clin Cancer Res — 1999 -Vol 5 — P 3920−3927
  42. Goncalves A, Braud A С, Viret F et al Phase I study of pegylated hposomal doxorubicin (Caelyx) in combination with carboplatin in patients with advanced solid tumors//Anticancer Res -2003 -Vol 23, No 4 — P 3543−3548
  43. Gore M Spectrophotometry and Spectrofluorimetry A Practical Approach // Oxford University Press, Incorporated (New York, NY) — 2000 — P б''
  44. Goren D Horowitz AT Zahpsky S el al Targeting of stealth liposomes to егЬВ-2 (Her/2) receptor m vitro and in vivo studies // Br J Cancer — 1996.-Vol 74 — P 1749−1756
  45. Greg T Hermanson Bioconjugate Techniques / Academic Press 1996−783 P
  46. Hansen С В Као G У, Moase E Н, et al Attachment of antibodies to stencaliy stabilized liposomes evaluation, companson and optimization of coupling procedures//Biochim Biophys Acta -1995 -Vol 1239 — P 133−144
  47. Harrington К J, Mohammadtaghi S, Uster PS et a. Effective targeting of solid tumors in patients with locally advanced cancers by radiolabeled pegylated liposomes//Chmcal Cancer Research-2001 -Vol 7 — P 243−254
  48. Huwyler J Wu D Padridge WM Brain drug delivery of small molecules using immunohposomes//Proc Natl Acad Sci USA- 1996 -Vol 93 — P 14 164−14 169
  49. Ichikawaa К, Hikitaa T, Maeda N et al Antiangiogemc photodynamic therapy (PDT) by using long-circulating liposomes modified with peptide specific to angiogenic essels // Biochim Biophys Acta — 2005 — Vol 1669 — P 69−74
  50. Iden D L, Allen T M In vitro and in vivo companson of immunohposomes made by conventional coupling techniques with those made by a new post-insertion approach//Biochim Biophys Acta -2001 -Vol 1513 P 207−216
  51. Ishida О Maruyama К Okmaga К et al Liposomes beanng polyethylene glucol-coupled transfemng with intracellular targeting property to the solid tumors Ш vivo//Pharm Res -2001 -Vol 18 — P 1042−1048
  52. Ishida T, Iden D L, Allen TM A combinatonal approach to producing stericallystabihzed (Stealth) Immunoliposomal drugs//FEBS Lett — 1999 -Vol 460 — P 129−133
  53. Janssen A P, SchiHelers R M Hagen T et al Peptide targeted PEG hposomes in anti-angiogenic therapy//Int J Pharm 2003 -Vol 254 — P 55- 58
  54. Kaneda Y Virosomes evoluhon of the liposome as a targeted drug delivery system//Adv DrugDeliv Rev -2000 -Vol 43 — P 197−205
  55. Kim A, Yim M 0, Oh Y К et al Phospholipid deformable vesichles for buccal delivery of msuiin // Chem Phar Bull (Tokyo) — 2002 — Vol 50 — P 749 751
  56. Kirpotin D, Park J W, Hong, К et al Slerically stabilized anti HER2 Immunol tposomes design and targeting to human breast cancer cell ш vitro // Biochemistry- 1997 -Vol 36 — P 66 75
  57. Kisel M A, Kulik L N Tsybovsky IS et al Liposomes with phosphatidylethanol as a earner for oral delivery of insulin studies in rat // Int J Pharm -2001 -Vol 2!6 — P 105−114
  58. Klibanov A L, Maniyama К, Torchilin V P et al Amphipatic polyelhyleneglycols effectively prolong the circulation time of liposomes // FEBS 1. eu — 1990 -Vol 268 — P 235−238
  59. Leamon С P Cooper S R Hardee G E Folate liposome mediated antisense oligodeoxynucleotide targeting to cancer cells evaluation in vitro and in VIVO//BioconjugateChem -2003 -Vol 14 — P 738−747
  60. Maruyama К, Takizawa T, Yuda T et al Targetability of novel Immunol Iposomes modified with amphipathic poly (ethylene glycol) s conjugated at their distal terminals to monoclonal antibodies//Biochim Biophys Acta- 1995 — Vol 1234 — P 74−80
  61. Maslrobattista E, Crommelm D Wilschul J el al Targeted liposomes for dehvery of protem based drugs mio the cytoplasm of tumor cells // J 1. iposome Res -2002 -Vol 12 — P 57−65
  62. Mastrobattista E, Koning G A, Bloois L et al Functional charactei ization of an endosome-disruptive peptide and its application in cytosolic delivery of Immunoliposome-entrapped proteins // J Biological Chemistry 2002 -Vol 277, No30 — P 27 135−27 143
  63. Matsuura M Yamazaki Y Sugiyama M et al Polycauon liposome mediated gene transfer m vuo//Biochim Biophyscta 2003 Vol 1612 — P 136−143
  64. Mayer L D, Cullis P R, Bally M В The use of transmembrane pH gradient-driven drug encapsulation in the pharmacodynamic evaluation of liposomal doxorubicin//J Liposome Res -1994 -Vol 4, Nol — P 529−553
  65. Medina OP, Zhu Y, KairemoK Targeted hposomal drug delivery in cancer//Curr Pharm Design-2004 -Vol 10 — P 2981−2989
  66. Mercadal М, Camon С, Domingo J С et al Preparation of immunoliposomes directed against CD34 antigen as target//Вlochim Biophys Acta-1998 -Vol 1371 — P 17−23
  67. Mercadal M, Domingo J С, Petriz J et al Preparation of immunoliposomes beanng poly{ethylene glucol)-coupled monoclonal antibody linked via a cleavable disulfide bond for ex vivo applications // Biochim Biophys Acta -2000 -Vol 1509 — P 299−310
  68. MemfieldRB Solid-phase peptide synthesis An improved synlhesis ofbradykimn//Biochemistry- 1964 -Vol 3 — P 1385−1390
  69. Moreira J N, Ishida T, Caspar R et al Use of the post-insertion technique to insert peptide ligands into pre-formed stealth liposomes with retention ofbindingacfivity and cytotoxicity//Pharm Res -2002 -Vol 19 — P 265−269
  70. Moser С, Metcalfe I С, Viret J F Virosomal adjuvanted antigen delivery systems//Expert Rev Vaccines — 2003 -Vol 2 — P 189−196
  71. Noble С О Kirponn D В, Hayes М E et al Development of hgand- targetcd liposomes for cancer therapy // Expert 0pm Ther Targets — 2004 — Vol 8 — P 335−353
  72. O’Shaughnessy J A Pegylated liposomal doxorubicin in the treatment ofbreast cancer//Clin Breast Cancer — 2003 -Vol 4 — P 318−328 2
  73. Pan XQ, Wang H, Lee RJ Boron delivery to a murine lung carcinoma using folate receptor targeted liposomes // Anticancer Res 2002 — Vol 2 2 — P 1629−1633
  74. Papahadjopoulos D, Gabizon A Liposomes designed lo avoid Ihe reticuloendothelial system//Prog Clin Biol Res -1990 -Vol 343 — P 85−93
  75. Park J W, Hong К, Kirpotin D В et al Anti-HER2 immunohposomes enhancedefficacy attributable to targeted dehvery/ZChnical Cancer Research 2002 — Vol 8 — P 1172-^ 1181
  76. Park J W Hong К KlфOtln D В et al Ami-HER2 imraunoliposomes for targeted therapy of human tumors // Cancer Lett — 1997 — Vo! 118 — P 153−160
  77. Park J W, Kiфotm D В Hong К et al Tumor targeting using anli- her2 immunohposomes//J Controlled Release-2001 -Vol 74 — P 95−113
  78. Pastonno F, Bngnole C, Manmpietn D et al Doxombicin-loaded Fab'- fragments of anti-disialoganghoside immunohposomes selectively inhibit the growth and dissemination of human neuroblastoma m nude mice // Cancer Res — 2003 Vol 63 — P 86−92
  79. Pegram MD Konecny G E, OCallaghan С et al Rational combinations of trastuzumab with chemotherapeutic drugs used m the treatment of breast cancer//J Nat! Cancer Inst -2004 -Vol 96. No 10 — P 739 749
  80. Pietras R J, Fendly В M, Chazm Y R et a! Antibody to HER-2/neu receptor blocks DNA repair after cisplatin in human breast and ovanan cancer cells //Oncogene-1994 -Vol 9 — P 1829−1838
  81. Sapra P, Allen TM Internalizing antibodies are necessary for improved therapeutic efficacy of antibody targeted liposomal drugs // Canter Res -2002 -Vol 62 — P 7190−7194
  82. Sapra P, Allen TM Ligand-targeted liposomal anticancer drugs // Progress m Lipid Research — 2003 — Vol 42 — P 439−462
  83. Sarkar D P, Ramam K, Tyagi SK Targeted gene delivery by virosomes//Methods Mol Biol 2002 -Vol 199 — P 163−173
  84. Schiffelers R M, Molema G, Hagen T Ligand-targeted liposomes directed against pathological vasculature//J Liposome Res -2002 -Vol 12 — P 129 135
  85. Sclinyder A Krahenbuhl S Drewe J et al Targeting of daunomycm using biotmylated Immunoliposomes pharmacokinetics, tissue distribution and in vitro pharmacological effects//J Drug Target -2005 -Vol 13, No 5 — P 325- 335
  86. Schnyder A Krahenbuhl S Torok M et al Targeting of skeletal muscle in vitro using bitmylated immune liposomes // Biocem J 2004 Vol 377 — P 61−67
  87. Schwonzen М, Kurbacher CM Mallmannn P Liposomal doxorubicin and weekly paclitaxel in the treatment of metastatic breasl cancer // Anncancer Drugs — 2000 — Vol 11 P 681−685
  88. Shahiman S Silvius J R A novel strategy atTords high yield couphng of antibody Fab’fragments to liposomes//Biochim Biophys Acta-1995 — Vo! 1239 — P 157−167
  89. Singh M Transferrin As A targeting hgand for liposomes and anticancer drugs//Curr Pharm Design-!999 -Vol 5 — P 443−451
  90. Sioud M, Sorensen DR Catiomc liposome mediated delivery of siRNAs Ш aduh mice//Biochem Biophys Res Commim -2003 -Vol 312 P 1220−1225
  91. Storm G, Crommehn D J A Liposomes quo vadis''//Pharmaceutical Science & Technology Today-1998 -Vol 1 -P 19−31
  92. StormG Nassanderи К, Vingerhoeds M H eta! Antibody targeted Uposomes to deliver doxorubicin to ovanan cancer cells // J Liposome Res — 1994 -Vol 4, No 1 — P 641−666
  93. Surovoy A, Flechler I, Jung G Gene Therapy of Cancer New York Plenum- 1998 — P 000−000
  94. Suzub S, Watanabe S, Uno S ei al Endosytosis does not necessarily augment the cytotoxicity of adriamycin encapsulated in Immunol iposomes // Biochim Biophys Acta- 1994 -Vol 1224 — P 445−453
  95. Takeuchi Н Kojima Н, YamamotoH etal Evaluation of circulation profiles of liposomes coated with hydrophihc polymers having different molecular weights m rats//J Control Release-2001 -Vol 75 — P 83−91
  96. Templeton N S Catiomc liposome-mediated gene delivery in vivo // Biosci Rep -2002 -Vol 22 — P 283−295
  97. Torchihn V P Liposomesasdelivery agents for medical imaging// Mol Med Today- 1996 -Vol 2 — P 242−249
  98. Torchilin VP Recent advances with liposomes as pharmaceutical camers//Nat Rev Drug Discov -2005 -Vo! 4 — P 145−160
  99. Torchilm V P, Klibanov A L, Huang L etal Targeted accumulation of polyethylene glucol-coated immunoliposomes m infracted rabbit myocardium // FASEBJ — 1992 -Vol 6 — P 2716−2719
  100. Torchilm V P, Levchenko T S, Whiteman KR et al Amphiphilic poly-N-vmylpyrrolidones, synthesis, properties and liposome surface modification //Biomatenals-2001 -Vol 22 — P 3035−3044
  101. Waelti E, Wegmann N, Schwanmger R et al Targeting HER-2/neu with antirat neu virosomes for cancer therapy // Cancer Res — 2002 — Vol 62 — P 437−444
  102. Whiteman KR Subr V, Ulbnch К et al Poly (HPMA) coated liposomes demonstrate prolonged circulation in mice // J Liposome Res — 2001 — Vol 11 — P 153−164
  103. Wollma U, Dummer R, Brockmeyer N H et al Multicenter study of pegylated liposomal doxorubicin m patients with cutaneous T-cell lymphoma // Cancer-2003 -Vol 98, No5 — P 993−1001
  104. Xu L Tang W. Huang С et al Systemic p53 gene therapy of cancer with Immunol ipop. exes targeted by anti-transfemn receptor scF // Molecular Medicine-200! -Vol 7, No 10 — P 723−734
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!