Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Роль митохондрий в развитии окислительного стресса при экспериментальном рабдомиолизе

Диссертация: Роль митохондрий в развитии окислительного стресса при экспериментальном рабдомиолизе
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Развитие острой почечной недостаточности при рабдомиолизе связано с высвобождением содержимого разрушенных мышечных клеток в систему циркуляции. Особое значение имеет выход в кровь большого количества миоглобина, который активно фильтруется в почке и попадает в первичную мочу (миоглобинурия). Откладываясь в просвете почечных канальцев, миоглобин ухудшает ток первичной мочи и реабсорбцию… Читать ещё >

Роль митохондрий в развитии окислительного стресса при экспериментальном рабдомиолизе (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • 1. Введение
  • 2. Обзор литературы
  • 1. Причины рабдомиолиза. В
  • 2. Клинические проявления рабдомиолиза
  • 3. Причины, приводящие к развитию острой почечной недостаточности при рабдомиолизе
    • 3. 1. Роль ионов железа в развитии окислительного стресса при рабдомиолизе
    • 3. 2. Участие гемовой группы миоглобина в развитии окислительного стресса в почке при рабдомиолизе
    • 3. 3. Развитие гипоксии в почке при рабдомиолизе
    • 3. 4. Развитие ацидоза при рабдомиолизе
    • 3. 5. Участие опиоидных пептидов в патогенезе почки при рабдомиолизе
  • 4. Дисфункция почки при рабдомиолизе связана с развитием в ней окислительного стресса
    • 4. 1. Роль N0 и активных форм азота
    • 4. 2. Клубочковые изменения
    • 4. 3. Канальцевые повреждения
    • 4. 4. Изменения эндотелия при окислительном стрессе
    • 4. 5. Участие клеточных факторов ЫР-кВ и ТОР — р в патогенезе почки
  • 5. Участие антиоксидантов в предотвращении почечных болезней
    • 5. 1. Митохондриально-адрессованные антиоксиданты
  • 6. Участие митохондрий в развитии внутриклеточного окислительного стресса при миоглобинурии
  • 7. Возможное развитие нитрозильного стресса при рабдомиолизе
  • 8. Центральная роль митохондрий в регуляции апоптоза
  • 3. Методы
  • 1. Индукция рабдомиолиза
  • 2. Определение концентрации белка
  • 3. Определение малонового диальдегида (МДА) в сыворотке крови, гомогенате почек и в митохондриях крыс
  • 4. Определение нитрита в сыворотке крови и супернатанте митохондрий
  • 5. Определение общей антиоксидантной активности (ОАА) сыворотки крови
  • 6. Выделение митохондрий из почек крыс
  • 7. Полярографический метод регистрации скорости дыхания митохондрий
  • 8. Инкубация митохондрий с миоглобином (БСА, гемоглобином, протеолизированным миоглобином) in vitro
  • 9. Определение миоглобина и цитохрома с в сыворотке крови, гомогенатах и митохондриях методом иммуноблоттинга
  • 10. Протеолиз миоглобина пепсином in vitro
  • 11. Получение культуры клеток почки
  • 12. Инкубация канальцев и культуры клеток почки с миоглобином/ протеолизированным миоглобином
  • 13. Оценка продукции АФК
  • 14. Иммуноцитохимия
  • 15. Гистология
  • 16. Лечение крыс митохондриально-адресованными соединениями
  • 17. Определение содержания гема в цитозоле и митохондриях почек крыс после индукции рабдомиолиз
  • 18. Определение ионов свободного железа
  • Статистика
  • 4. Результаты
  • 1. Развитие острой почечной недостаточности при экспериментальном рабдомиолизе
  • 2. Развитие окислительного стресса при моделировании рабдомиолиза
  • 3. Повреждение митохондрий клеток почки при рабдомиолизе
  • 4. Влияние миоглобина на функционирование митохондрий in vitro
  • 5. Миоглобин приводит к увеличению продукции оксида азота
  • 6. Влияние митохондриально — адресованных соединений на развитие почечной недостаточности
  • 7. Влияние иротеолитической деградации миоглобина на его нефротоксичность и взаимодействие с митохондриями
  • 8. Появление продуктов деградации миоглобина в ткани почки при рабдомиолизе
  • 5. Выводы
  • 6. Благодарности

В медицинской практике довольно распространенной патологией, ведущей к развитию острой почечной недостаточности (ОПН), является острый некроз мышц (рабдомиолиз) и следующая за ним миоглобинурия (Vanholder, Sever et al. 2000). Основной причиной рабдомиолиза являются травмы, сопровождающиеся раздавливанием тканей (при техногенных и природных катастрофах, военных действиях). Тем не менее, существует достаточно большое количество и других факторов, способствующих гибели мышечных клеток. К ним относятся чрезмерные физические нагрузки, эпилептические припадки, высоковольтные электротравмы, инфекции, гипертермия, нарушения электролитного баланса, ряд лекарственных препаратов (Bosch, Poch et al. 2009).

Наиболее опасной для жизни является развивающаяся примерно в 30% случаев (13−50%, по разным оценкам) острая почечная недостаточность. Основными клиническими методами лечения таких пациентов в настоящее время являются введение в кровь растворов бикарбоната натрия (повышает pH мочи и способствует растворению миоглобина, см. ниже) и/или маннитола (диуретик с антиоксидантными свойствами) (Ron, Taitelman et al. 1984). Однако применение этих методов ограничено, и кроме того, многими исследователями они считаются неэффективными (Brown, Rhee et al. 2004). При этом смертность среди таких пациентов довольно высока, от 7% до 80%>, в зависимости от возраста, пола, общего состояния здоровья и причины рабдомиолиза (Brivet, Kleinknecht et al. 1996).

Таким образом, эта проблема представляется чрезвычайно актуальной из-за высокой клинической распространенности и тяжести течения болезни.

Развитие острой почечной недостаточности при рабдомиолизе связано с высвобождением содержимого разрушенных мышечных клеток в систему циркуляции. Особое значение имеет выход в кровь большого количества миоглобина, который активно фильтруется в почке и попадает в первичную мочу (миоглобинурия). Откладываясь в просвете почечных канальцев, миоглобин ухудшает ток первичной мочи и реабсорбцию. Одновременно, миоглобин подвергается окислению и становится сильным прооксидантом, разрушая клетки нефрона (Zager 1996; Moore, Holt et al. 1998). В результате действия этих и ряда других, пока неидентифицированных факторов, происходит гибель значительной части клеток почечной ткани.

Фундаментальные механизмы, лежащие в основе повреждения почечных структур при рабдомиолизе, изучены пока достаточно слабо. Особенно мало известно об участии митохондрий, а также оксида азота (N0) в развитии дисфункции клеток почки при миоглобинурии, поэтому данная работа была направлена, в том числе, и на исследование их роли при этой патологии. Также ничего неизвестно о судьбе самого миоглобина в почечном канальце.

Таким образом, расширение представлений о механизмах воздействия миоглобина на почечные клетки при рабдомиолизе и о потенциальных защитных механизмах является очень актуальным. В данной работе было изучено функционирование митохондрий, развитие в них окислительного стресса и продукция N0 на моделях экспериментального рабдомиолиза in vivo и in vitro. Полученный материал может быть использован для разработки фармакологических препаратов, способных уменьшать или предотвращать патологические изменения при острой почечной недостаточности, спровоцированной различными факторами.

Целью работы являлось исследование участия митохондрий в гибели клеток почки под действием миоглобина, а также поиск стратегий защиты. Задачи работы :

1. Исследование функционирования митохондрий клеток почки при экспериментальном рабдомиолизе.

2. Оценка изменения продукции N0 при рабдомиолизе.

3. Исследование влияния митохондриально-адресованных соединений на развитие почечной недостаточности при рабдомиолизе.

4. Исследование влияния протеолитического расщепления миоглобина на развитие окислительного стресса в клетках почки.

Научная новизна работы.

Получены новые данные о механизмах развития окислительного стресса в клетках почки при рабдомиолизе. Была показана центральная роль митохондрий клеток почки в развитии острой почечной недостаточности при рабдомиолизе. На основании этого была исследована возможность использования митохондриально-адресованных антиоксидантов для предотвращения дисфункции почки. Также была показано влияние протеолитического расщепления миоглобина клетками канальцев на развитие в них окислительного стресса и повреждение митохондрий.

Научно-практическое значение работы.

Данные, полученные в настоящем исследовании, расширяют представление механизмах развития миоглобин-индуцированной острой почечной недостаточности, а также о возможных перспективных методах ее лечения. Полученные данные о защитном действии митохондриально-адресованных соединений и ингибиторов протеолиза могут быть использованы для разработки фармакологических препаратов, способных уменьшать или предотвращать проявления острой почечной недостаточности, спровоцированной миоглобином.

2. Обзор литературы.

5. Выводы.

1. Показано нарушение функционирования митохондрий почки in vivo при экспериментальном рабдомиолизе и при действии миоглобина in vitro.

2. Дисфункция митохондрий вызвана развитием неспецифической проницаемости митохондрий и сопровождается окислительным стрессом и повышением продукции N0.

3. При рабдомиолизе в клетках почки повышается уровень продуктов деградации миоглобина — гема и ионов железа.

4. Митохондриально-адресованный антиоксидант SkQRl уменьшает дисфункцию почки при рабдомиолизе.

6. Благодарности.

Хочу поблагодарить сотрудников кафедры биохимии за те ценные знания и практические навыки, которые я получила за время обучения.

Я очень признательна д.б.н. Зорову Дмитрию Борисовичу за предоставленную возможность выполнения диссертационной работы в лаборатории структуры и функции митохондрий, а также за ценные советы, полученные в ходе выполнения самой работы и при обсуждении результатов.

Особую благодарность хочу выразить своему научному руководителю, д.б.н. Плотникову Егору Юрьевичу, за постоянное внимание и значительную помощь в подготовке и проведении экспериментов, критическое обсуждение теоретических проблем и результатов, а также за те практические навыки, которые я получила, выполняя кандидатскую работу под его руководством.

Я благодарю также Ирину Певзнер, Дениса Силачева, Татьяну Хряпенкову, Марию Моросанову, Алену Васильеву за поддержку и помощь, полученные при выполнении работы.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Adiseshiah, М., J. M. Round, et al. (1992). «Reperfusion injury in skeletal muscle: a prospective study in patients with acute limb ischaemia and claudicants treated by revascularization.» The British journal of surgery 79(10): 1026−1029.
  2. Albina, J. E. and J. S. Reichner (1998). «Role of nitric oxide in mediation of macrophage cytotoxicity and apoptosis.» Cancer Metastasis Rev 17(1): 39−53.
  3. , W. К., С. E. Cooper, et al. (2001). «Nitric oxide synthases: structure, function and inhibition.» Biochem J 357(Pt 3): 593−615.
  4. Antonenko, Y. N., V. A. Roginsky, et al. (2008). «Protective effects of mitochondria-targeted antioxidant SkQ in aqueous and lipid membrane environments.» J Membr Biol 222(3): 141−149.
  5. Avramovic, V., P. Vlahovic, et al. (1999). «Protective effect of a bioflavonoid proanthocyanidin-BPl in glycerol-induced acute renal failure in the rat: renal stereological study.» Renal failure 21(6): 627−634.
  6. Aydogdu, N., G. Atmaca, et al. (2006). «Protective effects of L-carnitine on myoglobinuric acute renal failure in rats.» Clin Exp Pharmacol Physiol 33(1−2): 119−124.
  7. Badr, K. F. and Т. E. Abi-Antoun (2005). «Isoprostanes and the kidney.» Antioxid Redox Signal 7(1−2): 236−243.
  8. Bagley, W. H" H. Yang, et al. (2007). «Rhabdomyolysis.» Intern Emerg Med 2(3): 210 218.
  9. Baliga, R., Z. Zhang, et al. (1996). «Evidence for cytochrome P-450 as a source of catalytic iron in myoglobinuric acute renal failure.» Kidney international 49(2): 362−369.
  10. Balla, G., H. S. Jacob, et al. (1992). «Ferritin: a cytoprotective antioxidant strategem of endothelium.» The Journal of biological chemistry 267(25): 18 148−18 153.
  11. Beetsch, J. W., T. S. Park, et al. (1998). «Xanthine oxidase-derived superoxide causes reoxygenation injury of ischemic cerebral endothelial cells.» Brain Res 786(1−2): 89−95.
  12. Ben Abraham, R., A. Cahana, et al. (1997). «Malignant hyperthermia susceptibility: anaesthetic implications and risk stratification.» QJM 90(1): 13−18.
  13. Berry, E. A. and B. L. Trumpower (1987). «Simultaneous determination of hemes a, b, and c from pyridine hemochrome spectra.» Anal Biochem 161(1): 1−15.
  14. Betten, D. P., W. H. Richardson, et al. (2006). «Massive honey bee envenomation-induced rhabdomyolysis in an adolescent.» Pediatrics 117(1): 231−235.
  15. Blanco, J. R., M. Zabalza, et al. (2002). «Rhabdomyolysis of infectious and noninfectious causes.» South Med J 95(5): 542−544.
  16. Blewitt, G. A. and E. B. Siegel (1983). «Renal failure, rhabdomyolysis, and phenylpropanolamine.» JAMA 249(22): 3017−3018.
  17. Bosca, L. and S. Hortelano (1999). «Mechanisms of nitric oxide-dependent apoptosis: involvement of mitochondrial mediators.» Cell Signal 11(4): 239−244.
  18. Bosch, X., E. Poch, et al. (2009). «Rhabdomyolysis and acute kidney injury.» The New England journal of medicine 361(1): 62−72.
  19. Boutaud, O. and L. J. Roberts, 2nd (2011). «Mechanism-based therapeutic approaches to rhabdomyolysis-induced renal failure.» Free radical biology & medicine 51(5): 1062−1067.
  20. Bowie, A. G. and L. A. O’Neill (2000). «Vitamin C inhibits NF-kappa B activation by TNF via the activation of p38 mitogen-activated protein kinase.» Journal of immunology 165(12): 7180−7188.
  21. Brdiczka, D., G. Beutner, et al. (1998). «The molecular structure of mitochondrial contact sites. Their role in regulation of energy metabolism and permeability transition.» Biofactors 8(3−4): 235−242.
  22. Brown, C. V., P. Rhee, et al. (2004). «Preventing renal failure in patients with rhabdomyolysis: do bicarbonate and mannitol make a difference?» The Journal of trauma 56(6): 1191−1196.
  23. Brown, G. C. and V. Borutaite (2007). «Nitric oxide and mitochondrial respiration in the heart.» Cardiovasc Res 75(2): 283−290.
  24. Brumback, R. A., D. L. Feeback, et al. (1992). «Rhabdomyolysis in childhood. A primer on normal muscle function and selected metabolic myopathies characterized by disordered energy production.» Pediatr Clin North Am 39(4): 821−858.
  25. Brumback, R. A., D. L. Feeback, et al. (1995). «Rhabdomyolysis following electrical injury.» Semin Neurol 15(4): 329−334.
  26. Cascon, E., R. Roig, et al. (2001). «Nonalcoholic components in wine reduce low density lipoprotein cholesterol in normocholesterolemic rats.» Lipids 36(4): 383−388.
  27. Casserly, B., E. O’Mahony, et al. (2004). «Propofol infusion syndrome: an unusual cause of renal failure.» American journal of kidney diseases: the official journal of the National Kidney Foundation 44(6): e98−101.
  28. Cassina, A. M., R. Hodara, et al. (2000). «Cytochrome c nitration by peroxynitrite.» The Journal of biological chemistry 275(28): 21 409−21 415.
  29. Chander, V. and K. Chopra (2005). «Molsidomine, a nitric oxide donor and L-arginine protects against rhabdomyolysis-induced myoglobinuric acute renal failure.» Biochimica et biophysica acta 1723(1−3): 208−214.
  30. Chatzizisis, Y. S., G. Misirli, et al. (2008). «The syndrome of rhabdomyolysis: complications and treatment.» Eur J Intern Med 19(8): 568−574.
  31. Cocheme, H. M., G. F. Kelso, et al. (2007). «Mitochondrial targeting of quinones: therapeutic implications.» Mitochondrion 7 Suppl: S94−102.
  32. Coon, M. J., X. X. Ding, et al. (1992). «Cytochrome P450: progress and predictions.» The FASEB journal: official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology 6(2): 669−673.
  33. Cooper, C. E., N. B. Vollaard, et al. (2002). «Exercise, free radicals and oxidative stress.» Biochemical Society transactions 30(2): 280−285.
  34. Ding, G., H. van Goor, et al. (1997). «Oxidized LDL stimulates the expression of TGF-beta and fibronectin in human glomerular epithelial cells.» Kidney international 51(1): 147 154.
  35. Drapier, J. C., H. Hirling, et al. (1993). «Biosynthesis of nitric oxide activates iron regulatory factor in macrophages.» EMBO J 12(9): 3643−3649.
  36. Eiser, A. R., M. S. Neff, et al. (1982). «Acute myoglobinuric renal failure. A consequence of the neuroleptic malignant syndrome.» Arch Intern Med 142(3): 601−603.
  37. Emerit, J., C. Beaumont, et al. (2001). «Iron metabolism, free radicals, and oxidative injury.» Biomed Pharmacother 55(6): 333−339.
  38. Estevez, A. G., N. Spear, et al. (1999). «Examining apoptosis in cultured cells after exposure to nitric oxide and peroxynitrite.» Methods Enzymol 301: 393−402.
  39. Flogel, U., M. W. Merx, et al. (2001). «Myoglobin: A scavenger of bioactive NO.» Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 98(2): 735−740.
  40. , I. (1995). «Superoxide radical and superoxide dismutases.» Annu Rev Biochem 64: 97−112. FEBS Lett., 447(l):81−6.
  41. Fruitier I, Garreau I, Lacroix A, Cupo A, Piot JM. (1999). Proteolytic degradation of hemoglobin by endogenous lysosomal proteases gives rise to bioactive peptides: hemorphins.
  42. Fruitier, I., I. Garreau, et al. (1999). «Proteolytic degradation of hemoglobin by endogenous lysosomal proteases gives rise to bioactive peptides: hemorphins.» FEBS Lett 447(1): 81−86.
  43. Gabow, P. A., W. D. Kaehny, et al. (1982). «The spectrum of rhabdomyolysis.» Medicine (Baltimore) 61(3): 141−152.
  44. Galle, J., K. Heermeier, et al. (1999). «Atherogenic lipoproteins, oxidative stress, and cell death.» Kidney Int Suppl 71: S62−65.
  45. , A. (1979). «A highly sensitive, simple determination of serum iron using chromazurol B.» Clin Chim Acta 94(2): 115−119.
  46. Gayan-Ramirez, G. and M. Decramer (1998). «The effect of corticotherapy on respiratory muscles.» Rev Mai Respir 15(1): 33−41.
  47. Gburek, J., H. Birn, et al. (2003). «Renal uptake of myoglobin is mediated by the endocytic receptors megalin and cubilin.» Am J Physiol Renal Physiol 285(3): F451−458.
  48. Giovannini, L., M. Migliori, et al. (2001). «Resveratrol, a polyphenol found in wine, reduces ischemia reperfusion injury in rat kidneys.» J Cardiovasc Pharmacol 37(3): 262 270.
  49. Gonzalez-Michaca, L., G. Farrugia, et al. (2004). «Heme: a determinant of life and death in renal tubular epithelial cells.» Am J Physiol Renal Physiol 286(2): F370−377.
  50. Grivennikova, V. G. and A. D. Vinogradov (2006). «Generation of superoxide by the mitochondrial Complex I.» Biochimica et biophysica acta 1757(5−6): 553−561.
  51. Gross, S. S. and M. S. Wolin (1995). «Nitric oxide: pathophysiological mechanisms.» Annu Rev Physiol 57: 737−769.
  52. Grunwald, E. W. and M. P. Richards (2006). «Mechanisms of heme protein-mediated lipid oxidation using hemoglobin and myoglobin variants in raw and heated washed muscle.» J Agric Food Chem 54(21): 8271−8280.
  53. Guevara, I., J. Iwanejko, et al. (1998). «Determination of nitrite/nitrate in human biological material by the simple Griess reaction.» Clin Chim Acta 274(2): 177−188.
  54. Guidet, B. and S. V. Shah (1989). «Enhanced in vivo H202 generation by rat kidney in glycerol-induced renal failure.» Am J Phvsiol 257(3 Pt 2): F440−445.
  55. Gutierrez, J., S. W. Ballinger, et al. (2006). «Free radicals, mitochondria, and oxidized lipids: the emerging role in signal transduction in vascular cells.» Circ Res 99(9): 924−932.
  56. Guzy, R. D. and P. T. Schumacker (2006). «Oxygen sensing by mitochondria at complex III: the paradox of increased reactive oxygen species during hypoxia.» Exp Physiol 91(5): 807−819.
  57. Gwinner, W., U. Deters-Evers, et al. (1998). «Antioxidant-oxidant balance in the glomerulus and proximal tubule of the rat kidney.» J Physiol 509 (Pt 2): 599−606.
  58. , C. R. (1968). «Chemical and physical fixation of isolated mitochondria in low-energy and high-energy states.» Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 61(2): 598−605.
  59. Halliwell, B. and J. M. Gutteridge (1990). «Role of free radicals and catalytic metal ions in human disease: an overview.» Methods Enzymol 186: 1−85.
  60. Hannken, T., R. Schroeder, et al. (1998). «Angiotensin II-mediated expression of p27Kipl and induction of cellular hypertrophy in renal tubular cells depend on the generation of oxygen radicals.» Kidney international 54(6): 1923−1933.
  61. Harrison, P. M. and P. Arosio (1996). «The ferritins: molecular properties, iron storage function and cellular regulation.» Biochimica et biophysica acta 1275(3): 161−203.
  62. He, L. and J. J. Lemasters (2002). «Regulated and unregulated mitochondrial permeability transition pores: a new paradigm of pore structure and function?» FEBS Lett 512(1−3): 1−7.
  63. Ishikawa, Y. and M. Kitamura (2000). «Anti-apoptotic effect of quercetin: intervention in the JNK- and ERK-mediated apoptotic pathways.» Kidney international 58(3): 1078−1087.
  64. Jaimes, E. A., J. M. Galceran, et al. (1998). «Angiotensin II induces superoxide anion production by mesangial cells.» Kidney international 54(3): 775−784.
  65. , G. P. (2003). «Role of caspases in renal tubular epithelial cell injury.» Semin Nephrol 23(5): 425−431.
  66. Kaushal, G. P., A. G. Basnakian, et al. (2004). «Apoptotic pathways in ischemic acute renal failure.» Kidney international 66(2): 500−506.
  67. , F. Y. (2009). «Rhabdomyolysis: a review of the literature.» The Netherlands journal of medicine 67(9): 272−283.
  68. Khan, PI. M., N. A. Syed, et al. (2006). «Neuroleptic malignant syndrome: need for early diagnosis and therapy.» Journal of Ayub Medical College. Abbottabad: JAMC 18(1): 1721.
  69. Kim, H. P., S. W. Ryter, et al. (2006). «CO as a cellular signaling molecule.» Annu Rev Pharmacol Toxicol 46: 411−449.
  70. , S. (1998). «Obstructive nephropathy.» Kidney international 54(1): 286−300.
  71. , S. (2001). «Urinary tract obstruction.» Semin Nephrol 21(2): 133−145.
  72. Knowles, R. G. and S. Moncada (1994). «Nitric oxide synthases in mammals.» Biochem J 298 (Pt 2): 249−258.
  73. Kowaltowski, A. J., R. F. Castilho, et al. (2001). «Mitochondrial permeability transition and oxidative stress.» FEBS Lett 495(1−2): 12−15.
  74. Kozlov, A. V., B. Sobhian, et al. (2001). «Organ specific formation of nitrosyl complexes under intestinal ischemia/reperfusion in rats involves NOS-independent mechanism (s).» Shock 15(5): 366−371.
  75. Kukreja, R. C., H. A. Kontos, et al. (1986). «PGH synthase and lipoxygenase generate superoxide in the presence ofNADH or NADPH.» Circ Res 59(6): 612−619.
  76. Kurtz, A. and C. Wagner (1998). «Role of nitric oxide in the control of renin secretion.» Am J Physiol 275(6 Pt 2): F849−862.
  77. Kurtz, T. W., R. M. Maletz, et al. (1976). «Renal cortical blood flow in glycerol-induced acute renal failure in the rat.» Circ Res 38(1): 30−35.
  78. Landino, L. M., B. C. Crews, et al. (1996). «Peroxynitrite, the coupling product of nitric oxide and superoxide, activates prostaglandin biosynthesis.» Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 93(26): 15 069−15 074.
  79. Lemasters, J. J., T. Qian, et al. (2002). «Role of mitochondrial inner membrane permeabilization in necrotic cell death, apoptosis, and autophagy.» Antioxid Redox Signal 4(5): 769−781.
  80. Lepore, D. A., A. V. Kozlov, et al. (1999). «Nitric oxide synthase-independent generation of nitric oxide in rat skeletal muscle ischemia-reperfusion injury.» Nitric Oxide 3(1): 75−84.
  81. Lim, A. K., L. Ho, et al. (2006). «Quinine-induced renal failure as a result of rhabdomyolysis, haemolytic uraemic syndrome and disseminated intravascular coagulation.» Intern Med J 36(7): 465−467.
  82. Massy, Z. A., C. Guijarro, et al. (1999). «The central role of nuclear factor-kappa B in mesangial cell activation.» Kidney Int Suppl 71: S76−79.
  83. Massy, Z. A., T. Nguyen Khoa, et al. (1999). «Dyslipidaemia and the progression of renal disease in chronic renal failure patients.» Nephrol Dial Transplant 14(10): 2392−2397.
  84. Matsumoto, S., H. Friberg, et al. (1999). «Blockade of the mitochondrial permeability transition pore diminishes infarct size in the rat after transient middle cerebral artery occlusion.» J Cereb Blood Flow Metab 19(7): 736−741.
  85. McCarron, D. A., W. C. Elliott, et al. (1979). «Severe mixed metabolic acidosis secondary to rhabdomyolysis.» Am J Med 67(5): 905−908.
  86. Melli, G., V. Chaudhry, et al. (2005). «Rhabdomyolysis: an evaluation of 475 hospitalized patients.» Medicine (Baltimore) 84(6): 377−385.
  87. Mihara, M. and M. Uchiyama (1978). «Determination of malonaldehyde precursor in tissues by thiobarbituric acid test.» Anal Biochem 86(1): 271−278.
  88. Minnema, B. J., P. C. Neligan, et al. (2008). «A case of occult compartment syndrome and nonresolving rhabdomyolysis.» J Gen Intern Med 23(6): 871−874.
  89. Montgomery, H., J. C. Porter, et al. (1994). «Salicylate intoxication causing a severe systemic inflammatory response and rhabdomyolysis.» Am J Emerg Med 12(5): 531−532.
  90. Morita, T. and S. Kourembanas (1995). «Endothelial cell expression of vasoconstrictors and growth factors is regulated by smooth muscle cell-derived carbon monoxide.» The Journal of clinical investigation 96(6): 2676−2682.
  91. Nath, K. A., G. Balla, et al. (1992). «Induction of heme oxygenase is a rapid, protective response in rhabdomyolysis in the rat.» The Journal of clinical investigation 90(1): 267 270.
  92. Nath, K. A., J. P. Grande, et al. (1998). «Intracellular targets in heme protein-induced renal injury.» Kidney international 53(1): 100−111.
  93. Nath, K. A., J. J. Haggard, et al. (2000). «The indispensability of heme oxygenase-1 in protecting against acute heme protein-induced toxicity in vivo.» Am J Pathol 156(5): 15 271 535.
  94. Nath, K. A., G. M. Vercellotti, et al. (2001). «Heme protein-induced chronic renal inflammation: suppressive effect of induced heme oxygenase-1.» Kidney international 59(1): 106−117.
  95. , A. A. (1998). «Competition involving biogenic NO.» Biochemistry (Mosc) 63(7): 744−765.
  96. Nickenig, G., K. Strehlow, et al. (2000). «Negative feedback regulation of reactive oxygen species on ATI receptor gene expression.» Br J Pharmacol 131(4): 795−803.
  97. Nihei, T., Y. Miura, et al. (2001). «Inhibitory effect of resveratrol on proteinuria, hypoalbuminemia and hyperlipidemia in nephritic rats.» Life sciences 68(25): 2845−2852.
  98. , M. (1991). «The role of reperfusion-induced injury in the pathogenesis of the crush syndrome.» The New England journal of medicine 324(20): 1417−1422.
  99. Olbricht, C. J., E. Gutjahr, et al. (1990). «Effect of low molecular weight proteins and dextran on renal cathepsin B and L activity.» Kidney international 37(3): 918−926.
  100. Osawa, Y. and M. S. Williams (1996). «Covalent crosslinking of the heme prosthetic group to myoglobin by H202: toxicological implications.» Free radical biology & medicine 21(1): 35−41.
  101. , M. S. (1988). «Hemoglobin- and myoglobin-induced acute renal failure in rats: role of iron in nephrotoxicity.» Am J Physiol 255(3 Pt 2): F539−544.
  102. Park, M. S., B. S. Kim, et al. (2007). «Hypoxia/re-oxygenation injury induces apoptosis of LLC-PK1 cells by activation of caspase-2.» Pediatr Nephrol 22(2): 202−208.
  103. Pedrozzi, N. E., G. P. Ramelli, et al. (1996). «Rhabdomyolysis and anesthesia: a report of two cases and review of the literature.» Pediatr Neurol 15(3): 254−257.
  104. Plin, C., J. P. Tillement, et al. (2005). «Resveratrol protects against cold ischemia-warm reoxygenation-induced damages to mitochondria and cells in rat liver.» Eur J Pharmacol 528(1−3): 162−168.
  105. Plotnikov, E. Y., A. A. Chupyrkina, et al. (2011). «Mechanisms of nephroprotective effect of mitochondria-targeted antioxidants under rhabdomyolysis and ischemia/reperfusion.» Biochimica et biophysica acta 1812(1): 77−86.
  106. Plotnikov, E. Y., A. V. Kazachenko, et al. (2007). «The role of mitochondria in oxidative and nitrosative stress during ischemia/reperfusion in the rat kidney.» Kidney international 72(12): 1493−1502.
  107. Polo-Romero, F. J., A. Fernandez-Funez, et al. (2004). «Effect of N-acetylcysteine on antioxidant status in glycerol-induced acute renal failure in rats.» Renal failure 26(6): 613 618.
  108. Reeder, B. J., R. C. Hider, et al. (2008). «Iron chelators can protect against oxidative stress through ferryl heme reduction.» Free radical biology & medicine 44(3): 264−273.
  109. Reeder, B. J., M. A. Sharpe, et al. (2002). «Toxicity of myoglobin and haemoglobin: oxidative stress in patients with rhabdomyolysis and subarachnoid haemorrhage.» Biochemical Society transactions 30(4): 745−748.
  110. Reeder, B. J., D. A. Svistunenko, et al. (2004). «The radical and redox chemistry of myoglobin and hemoglobin: from in vitro studies to human pathology.» Antioxid Redox Signal 6(6): 954−966.
  111. Reeder, B. J., D. A. Svistunenko, et al. (2002). «Characteristics and mechanism of formation of peroxide-induced heme to protein cross-linking in myoglobin.» Biochemistry 41(1): 367−375.
  112. Reeder, B. J. and M. T. Wilson (2005). «Hemoglobin and myoglobin associated oxidative stress: from molecular mechanisms to disease States.» Curr Med Chem 12(23): 2741−2751.
  113. , D. W. (1992). «Ferritin as a source of iron for oxidative damage.» Free radical biology & medicine 12(5): 417−427.
  114. Reif, D. W. and R. D. Simmons (1990). «Nitric oxide mediates iron release from ferritin.» Archives of biochemistry and biophysics 283(2): 537−541.
  115. Reiter, C. D., R. J. Teng, et al. (2000). «Superoxide reacts with nitric oxide to nitrate tyrosine at physiological pH via peroxynitrite.» The Journal of biological chemistry 275(42): 32 460−32 466.
  116. Richards, S., J. N. Umbreit, et al. (2003). «Selective serotonin reuptake inhibitor-induced rhabdomyolysis associated with irinotecan.» South Med J 96(10): 1031−1033.
  117. Rodrigo, R., C. Bosco, et al. (2004). «Amelioration of myoglobinuric renal damage in rats by chronic exposure to flavonol-rich red wine.» Nephrol Dial Transplant 19(9): 22 372 244.
  118. Ron, D., U. Taitelman, et al. (1984). «Prevention of acute renal failure in traumatic rhabdomyolysis.» Arch Intern Med 144(2): 277−280.
  119. Roots, R. and S. Okada (1975). «Estimation of life times and diffusion distances of radicals involved in x-ray-induced DNA strand breaks of killing of mammalian cells.» Radiat Res 64(2): 306−320.
  120. Rosenberger, C., M. Goldfarb, et al. (2008). «Evidence for sustained renal hypoxia and transient hypoxia adaptation in experimental rhabdomyolysis-induced acute kidney injury.» Nephrol Dial Transplant 23(4): 1135−1143.
  121. Sandau, K., J. Pfeilschifter, et al. (1997). «Nitric oxide and superoxide induced p53 and Bax accumulation during mesangial cell apoptosis.» Kidney international 52(2): 378−386.
  122. Sauret, J. M., G. Marinides, et al. (2002). «Rhabdomyolysis.» Am Fam Physician 65(5): 907−912.
  123. Sauriyal, D. S., A. S. Jaggi, et al. (2011). «Investigating the role of endogenous opioids and K (ATP) channels in glycerol-induced acute renal failure.» Fundam Clin Pharmacol.
  124. Seymour, B. D. and M. Rubinger (1997). «Rhabdomyolysis induced by epsilon-aminocaproic acid.» Ann Pharmacother 31(1): 56−58.
  125. Shah, S. V. and P. D. Walker (1988). «Evidence suggesting a role for hydroxyl radical in glycerol-induced acute renal failure.» Am J Physiol 255(3 Pt 2): F438−443.
  126. Sharma, N., H. Winpenny, et al. (1999). «Exercise-induced rhabdomyolysis: even the fit may suffer.» Int J Clin Pract 53(6): 476−477.
  127. Sharma, R., A. Khanna, et al. (2000). «Transforming growth factor-betal increases albumin permeability of isolated rat glomeruli via hydroxyl radicals.» Kidney international 58(1): 131−136.
  128. Simpson, J. A., R. Labugger, et al. (2002). «Differential detection of skeletal troponin I isoforms in serum of a patient with rhabdomyolysis: markers of muscle injury?» Clin Chem 48(7): 1112−1114.
  129. Singh, D., V. Chander, et al. (2004). «Protective effect of naringin, a bioflavonoid on ferric nitrilotriacetate-induced oxidative renal damage in rat kidney.» Toxicology 201(1−3): 1−8.
  130. Singh, D., R. Kaur, et al. (2006). «Antioxidants in the prevention of renal disease.» J Med Food 9(4): 443−450.
  131. , V. P. (2007). «A biochemical approach to the problem of aging: „megaproject“ on membrane-penetrating ions. The first results and prospects,» Biochemistry (Mosc) 72(12): 1385−1396.
  132. Skulachev, V. P., V. N. Anisimov, et al. (2009). «An attempt to prevent senescence: a mitochondrial approach.» Biochimica et biophysica acta 1787(5): 437−461.
  133. Sorichter, S., J. Mair, et al. (1997). «Skeletal troponin I as a marker of exercise-induced muscle damage.» J Appl Physiol 83(4): 1076−1082.
  134. Sungur, M. and M. Guven (2001). «Rhabdomyolysis due to carbon monoxide poisoning.» Clin Nephrol 55(4): 336−337.
  135. Sylvain-Moore, H. and J. P. Worden, Jr. (1991). «Lovastatin-associated rhabdomyolysis.» Heart Lung 20(5 Pt 1): 464−466.
  136. Szewczyk, D., P. Ovadia, et al. (1998). «Pressure-induced rhabdomyolysis and acute renal failure.» The Journal of trauma 44(2): 384−388.
  137. Tak, P. P. and G. S. Firestein (2001). «NF-kappaB: a key role in inflammatory diseases.» The Journal of clinical investigation 107(1): 7−11.
  138. Tang, J., C. Faustman, et al. (2005). «Interactions between mitochondrial lipid oxidation and oxymyoglobin oxidation and the effects of vitamin E.» J Agric Food Chem 53(15): 6073−6079.
  139. Teweleit, S., M. Hippius, et al. (2001). «Rhabdomyolysis as a rare complication of theophylline poisoning.» Med Klin (Munich) 96(1): 40−44.
  140. Tracz, M. J., J. Alam, et al. (2007). «Physiology and pathophysiology of heme: implications for kidney disease.» Journal of the American Society of Nephrology: JASN 18(2): 414−420.
  141. , K. T. (2002). «Reactive oxygen species and regulation of gene expression.» Biochemistry (Mosc) 67(3): 281−292.
  142. , J. F. (2003). «Mitochondrial formation of reactive oxygen species.» J Physiol 552(Pt 2): 335−344.
  143. Ustundag, S., S. Sen, et al. (2009). «L-Carnitine ameliorates glycerol-induced myoglobinuric acute renal failure in rats.» Renal failure 31(2): 124−133.
  144. Ustundag, S., O. Yalcin, et al. (2008). «Experimental myoglobinuric acute renal failure: the effect of vitamin C.» Renal failure 30(7): 727−735.
  145. Vanholder, R., M. S. Sever, et al. (2000). «Rhabdomyolysis.» Journal of the American Society of Nephrology: JASN 11(8): 1553−1561.
  146. Venkatachalam, M. A., H. G. Rennke, et al. (1976). «The vascular basis for acute renal failure in the rat. Preglomerular and postglomerular vasoconstriction.» Circ Res 38(4): 267 279.
  147. , P. V. (2002). «The superoxide-generating NADPH oxidase: structural aspects and activation mechanism.» Cell Mol Life Sei 59(9): 1428−1459.
  148. Vinas, J. L., A. Sola, et al. (2006). «NO and NOS isoforms in the development of apoptosis in renal ischemia/reperfusion.» Free radical biology & medicine 40(6): 992−1003.
  149. Vinas, J. L., A. Sola, et al. (2006). «Mitochondrial NOS upregulation during renal I/R causes apoptosis in a peroxynitrite-dependent manner.» Kidney international 69(8): 14 031 409.
  150. Vuletich, J. L., Y. Osawa, et al. (2000). «Enhanced lipid oxidation by oxidatively modified myoglobin: role of protein-bound heme.» Biochemical and biophysical research communications 269(3): 647−651.
  151. Weiss, G., H. Wachter, et al. (1995). «Linkage of cell-mediated immunity to iron metabolism.» Immunol Today 16(10): 495−500.
  152. Wheeler, D. C., R. S. Chana, et al. (1994). «Oxidation of low density lipoprotein by mesangial cells may promote glomerular injury.» Kidney international 45(6): 1628−1636.
  153. Williams, D. M., G. R. Lee, et al. (1974). «The role of superoxide anion radical in the reduction of ferritin iron by xanthine oxidase.» The Journal of clinical investigation 53(2): 665−667.
  154. Wilson, M. T. and B. J. Reeder (2008). «Oxygen-binding haem proteins.» Exp Physiol 93(1): 128−132.
  155. Wittenberg, J. B. and B. A. Wittenberg (2003). «Myoglobin function reassessed.» J Exp Biol 206(Pt 12): 2011−2020.
  156. Wollemann M, Benyhe S (2004). «Non-opioid actions of opioid peptides». Life Sei. 2004 Jun 4−75(3):257−70.
  157. Wrogemann, K. and S. D. Pena (1976). «Mitochondrial calcium overload: A general mechanism for cell-necrosis in muscle diseases.» Lancet 1(7961): 672−674.
  158. Wu, J. M., Z. R. Wang, et al. (2001). «Mechanism of cardioprotection by resveratrol, a phenolic antioxidant present in red wine (Review).» Int J Mol Med 8(1): 3−17.
  159. Young, M. R., I. S. Young, et al. (1996). «Lipid peroxidation assessment of free radical production following release of obstructive uropathy.» J Urol 156(5): 1828−1832.
  160. Yura, T., M. Fukunaga, et al. (1999). «Free-radical-generated F2-isoprostane stimulates cell proliferation and endothelin-1 expression on endothelial cells.» Kidney international 56(2): 471−478.
  161. , R. A. (1992). «Combined mannitol and deferoxamine therapy for myohemoglobinuric renal injury and oxidant tubular stress. Mechanistic and therapeutic implications.» The Journal of clinical investigation 90(3): 711−719.
  162. , R. A. (1996). «Mitochondrial free radical production induces lipid peroxidation during myohemoglobinuria.» Kidney international 49(3): 741−751.
  163. , R. A. (1996). «Rhabdomyolysis and myohemoglobinuric acute renal failure.» Kidney international 49(2): 314−326.
  164. Zager, R. A. and K. Burkhart (1997). «Myoglobin toxicity in proximal human kidney cells: roles of Fe, Ca2+, H202, and terminal mitochondrial electron transport.» Kidney international 51(3): 728−738.
  165. Zager, R. A., K. M. Burkhart, et al. (1995). «Iron, heme oxygenase, and glutathione: effects on myohemoglobinuric proximal tubular injury.» Kidney international 48(5): 16 241 634.
  166. Zager, R. A. and C. A. Foerder (1992). «Effects of inorganic iron and myoglobin on in vitro proximal tubular lipid peroxidation and cytotoxicity.» The Journal of clinical investigation 89(3): 989−995.
  167. Zager, R. A., A. C. Johnson, et al. (2004). «Proximal tubular cytochrome c efflux: determinant, and potential marker, of mitochondrial injury.» Kidney international 65(6): 2123−2134.
  168. Zhang, R., M. L. Brennan, et al. (2002). «Myeloperoxidase functions as a major enzymatic catalyst for initiation of lipid peroxidation at sites of inflammation.» The Journal of biological chemistry 277(48): 46 116−46 122.
  169. , Y. (1993). «Models of glycerol-induced acute renal failure in rats.» J Basic Clin Physiol Pharmacol 4(3): 213−228.
  170. Zweier, J. L., P. Wang, et al. (1995). «Enzyme-independent formation of nitric oxide in biological tissues.» Nat Med 1(8): 804−809.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!