Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Получение биологически активных продуктов с применением микробных трансгликозидаз

Диссертация: Получение биологически активных продуктов с применением микробных трансгликозидаз
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Преимущества ферментов как промышленных катализаторов основаны на их способности проведения стереои региоселективных превращений без применения химических защитных групп, а также возможности осуществления труднореализируемых процессов с высоким выходом конечного продукта. Кроме того, применение биокатализаторов позволяет сократить стадии традиционного химического синтеза, обычно требующего… Читать ещё >

Получение биологически активных продуктов с применением микробных трансгликозидаз (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • ГЛАВА 1. БИОКАТАЛИЗ: ПОЛУЧЕНИЕ И ПРИМЕНЕНИЕ МИКРОБНЫХ ТРАНСГЛИКОЗИДАЗ (Обзор литературы)
    • 1. 1. Микробные источники биокатализаторов
    • 1. 2. Стабилизация биокатализаторов
    • 1. 3. Биокатализаторы с трансгликозидазной активностью
      • 1. 4. 1. Трансгликозилирование витаминов
      • 1. 4. 2. Гликозилированные антибиотики
      • 1. 4. 3. Трансгликозилированные алкалоиды
      • 1. 4. 4. Гликозилированные стероиды и терпеноиды
      • 1. 4. 5. Гликозилированные полифенольные соединения
      • 1. 4. 6. Олигосахариды, синтезированные с применением трансгликозидаз
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
    • 2. 1. Культуры микроорганизмов продуцентов ферментов
    • 2. 2. Выделение культур-продуцентов
    • 2. 3. Морфо-физиологические и биохимические особенности культур микроорганизмов
    • 2. 4. Выращивание микроорганизмов
    • 2. 5. Определение ферментативной активности
  • ГЛАВА 3. ХАРАКТЕРИСТИКА КУЛЬТУР МИКРООРГАНИЗМОВ ПРОДУЦЕНТОВ ФЕРМЕНТОВ
    • 3. 1. Культуры микроорганизмов продуцентов ЦГТаз
    • 3. 2. Культуры микроорганизмов продуцентов а-глюкозилтрансфераз
    • 3. 3. Культуры-продуценты /?-фруктофуранозидаз
  • ГЛАВА 4. ХАРАКТЕРИСТИКА ФЕРМЕНТОВ
    • 4. 1. Характеристика ЦГТаз
    • 4. 2. Характеристика а-глюкозилтрансфераз
    • 4. 3. Характеристика /?-фруктофуранозидаз
  • ГЛАВА 5. ТРАНСГЛЮКОЗИЛИРОВАНИЕ L-АСКОРБИНОВОЙ КИСЛОТЫ
    • 5. 1. Трансглюкозилирование АК с использованием ЦГТазы
    • 5. 2. Трансглюкозилирование АК с использованием мальтазы дрожжевых штаммов
    • 5. 3. Трансглюкозилирование аскорбиновой кислоты в проточных условиях
  • ГЛАВА 6. ТРАНСГЛЮКОЗИЛИРОВАНИЕ ДИТЕРПЕНОВЫХ ГЛИКОЗИДОВ
  • ГЛАВА 7. ТРАНСГЛЮКОЗИЛИРОВАНИЕ БЕНЗО[Ь]ХИНАЗОЛИНОВ
    • 7. 1. Трансгликозилирование бензо[Ь]хиназолинов под действием различных микробных ферментов
    • 7. 2. Трансглюкозилирование бензо[Ь]хиназолинов под действием ЦГТаз
  • ГЛАВА 8. ПОЛУЧЕНИЕ ПАЛАТИНОЗЫ (ИЗОМАЛЬТУЛОЗЫ)
  • ГЛАВА 9. ПОЛУЧЕНИЕ ФРУКТООЛИГОСАХАРИДОВ СОВМЕСТНО С
  • ПАЛАТИНОЗОЙ

Актуальность работы. Биокатализ и биотрансформация составляют одну из перспективных и ключевых направлений современной биотехнологии. Биокаталитические процессы обладают рядом преимуществ перед традиционным органическим синтезом и широко внедряются в различные области промышленности для направленного синтеза различных высокоценных соединений. При этом обеспечивается избирательность и стереоспецифичность катализируемых реакций (Березин и др. 1976; Скрябин, Головлева, 1976; Atkinson, 1995; Sheldrake et al., 1998; Abelyan, 2005; Hou 2005; Biocat — 2004, 2006).

Преимущества ферментов как промышленных катализаторов основаны на их способности проведения стереои региоселективных превращений без применения химических защитных групп, а также возможности осуществления труднореализируемых процессов с высоким выходом конечного продукта. Кроме того, применение биокатализаторов позволяет сократить стадии традиционного химического синтеза, обычно требующего несколько ступеней протекции и депротекции функциональных групп и таким образом существенно снизить экономические издержки. В некоторых случаях микробный катализ и трансформация являются единственно возможным подходом создания практически безотходных технологий и экологически чистых производств (Iizuka, Naito, 1981; Anastas, Williamson, 1998; Demain et al., 1999; Anastas, Kirchhoff, 2002).

Однако в настоящее время существует определенная нехватка действительно эффективных биокатализаторов, пригодных для использования в промышленном масштабе, что вызывает настоятельную необходимость проведения новых исследований в данном направлении. Часто только это является препятствием для получения новых продуктов с новыми более уникальными свойствами.

В биокаталитических процессах особое место занимают ферменты с ярко выраженной трансгликозилирующей активностью, достаточно широко применяющиеся для получения различных высокоценных продуктов. Так, циклодекстрингликозилтрансфераза (ЦГТаза), /?-фруктофуранозидаза, а-глюкозилтрансфераза (изомальтулозсинтаза), /?~галактозидаза, мальтаза и другие используются для ферментативного синтеза циклодекстринов и их производных, фруктоолигосахаридов, лактосахарозы, эрлозы, галактоолигосахаридов, изомеров сахарозы и прочих. С другой стороны, при подборе соответствующих исходных материалов и определенных условий реакции их можно использовать для получения совершенно новых соединений или улучшения некоторых характеристик известных соединений (Best et al., 1994; Demain et al., 1999; Stanbmy et al., 1999).

Таким образом, в настоящее время применение различных биокатализаторов, в частности с трансгликозилирующей активностью, является актуальным направлением работ для получения новых продуктов и модификации различных физиологически активных соединений с целью улучшения их функциональных свойств.

Цели и задачи работы. ¦ Основной целью являлись выделение и использование ферментов микробного происхождения с трансгликозилирующей активностью для направленной трансформации и модификации витаминов, углеводов, дитерпеновых гликозидов и бензоЩхиназолинов с целью улучшения их характеристик и выработки новых продуктов.

Для осуществления указанной цели поставлены следующие задачи:

• выделить и охарактеризовать культуры-микробов, в том числе их экстремофильные формы — активных продуцентов ЦГТазы, /?-фруктофуранозидазы и а-глюкозилтрансферазы;

• изучить морфо-физиологические и биохимические свойства перспективных продуцентов;

• изучить и оптимизировать условия биосинтеза перспективных микробных ферментов;

• выделить, очистить наиболее перспективные ферменты и изучить их некоторые физико-химические и биохимические свойства;

• разработать эффективные методы трансглкжозилирования L-аскорбиновой кислоты, бензо[Ь]хиназолинов и дитерпеновых гликозидов;

• изучить и оптимизировать процесс получения изомальтулозы с применением свободной и иммобилизованной а-глюкозилтрансферазы;

• изучить и осуществить процесс получения фруктоолигосахаридов совместно с палатинозой с применением нативных и иммобилизованных а-глюкозилтрансферазы и /?-фруктофуранозидазы.

Научная новизна работы. Из различных типов почв с применением оригинальной методики и направленной селекции выделены микробные штаммы активных продуцентов ЦГТазы, /?-фруктофуранозидазы и а-глюкозилтрансферазы. Разработаны методы их очистки и иммобилизации.

Показано, что ЦГТазы экстремофильных форм микроорганизмов могут быть эффективными биокатализаторами в реакции трансглкжозилирования L-аскорбиновой кислоты и дитерпеновых гликозидов.

Впервые осуществлено трансглюкозилирование L-аскорбиновой кислоты с применением дрожжевой мальтазы в качестве биокатализатора.

Впервые с применением термофильной ЦГТазы осуществлено трансглюкозилирование бензо [Ь]хиназолинов.

Выявлена возможность получения изомальтулозы в проточных условиях. С применением двух типов ферментов изучен и осуществлен эффективный процесс получения фруктоолигосахаридного сиропа совместно с палатинозой.

Впервые показана возможность совместного получения трансглюкозилированных гликозидов стевиола и фруктозо-концевых олигосахаридов.

Осуществлен процесс получения высокочистых производных гликозидов Стевии с улучшенными вкусовыми характеристиками.

Практическая ценность. С использованием термофильной ЦГТазы разработан эффективный метод трансглюкозилирования L-аскорбиновой кислоты с получением моноглюкозилированного производного.

Предложен экономичный способ получения трансглюкозилированных гликозидов стевиола с содержанием функциональных фруктозо-концевых олигосахаридов.

Предложен высокоэффективный метод получения высокочистых производных гликозидов Стевии. г.

Предложен эффективный способ непрерывного получения изомальтулозы и фруктоолигосахаридного сиропа совместно с палатинозой с применением иммобилизованных ферментов.

Методы получения трансглюкозилированных производных Стевии, изомальтулозы, трегалулозы и трансглюкозилированой L-аскорбиновой кислоты внедрены в производство в компании «PureCircle Sdn. Bhd.» (Малайзия).

Основные положения, выносимые на защиту:

— из различных типов почв можно выделить культуры микроорганизмов, в том числе их экстремофильные формы — активных продуцентов ЦГТаз, а-глкжозилтрансфераз, /?-фруктофуранозидаз, они являются представителями различных групп микроорганизмов — неспороносных и спороносных бактерий и грибов;

— для трансглюкозилирования различных соединений применимы ЦГТазы из определенных продуцентов, которые максимально эффективно могут осуществлять реакцию межмолекулярного трансгликозилирования;

— при трансглюкозилировании бензо|Ъ]хиназолинов у-циклодекстрин может служить как эффективным донором, так и комплексообразователем — повышающим водорастворимость и доступность вещества для ферментативной модификации;

— выделенные ферменты при выборе эффективного способа иммобилизации могут быть успешно использованы для синтеза различных трансгликозилированных соединений.

Личный вклад соискателя: выполнение экспериментальных работ и решение основных задач исследований, анализ и обобщение литературы по разрабатываемым вопросам, обобщение полученных результатов и оформление диссертации. Постановка основных задач и разработка методологий прорабатывались под руководством д.б.н. В. А. Абеляна.

Публикации. Основные результаты исследований по теме диссертации опубликованы в 4-х научных работах.

Место выполнения работы. Работа выполнена на базе Центральной научно-исследовательской лаборатории компании «PureCircle Sdn. Bhd.» (бывшая «Stevian Biotechnology Corp. Sdn. Bhd.», Малайзия) (2003;2006 гг.). Вкусовые характеристики полученных подсластителей определялись на факультете науки и технологии университета «Universiti Kebangsaan Malaysia» (Малайзия).

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, литературного обзора, экспериментальной части из 8 глав, заключения, выводов, практических предложений и списка использованной литературы, включающего 275 ссылок, и приложений. Общий объем диссертации 144 страницы, включая 44 таблицы и 66 рисунков.

выводы.

1. В результате микробиологических анализов образцов различных типов почв с применением метода накопительной культуры выделены перспективные культуры микроорганизмов — активных продуцентов ЦГТаз, а-глюкозилтрансфераз и /?-фруктофуранозидаз.

2. На основе комплекса микробиологических исследований морфо-физиологических и биохимических особенностей культуры активных продуцентов трансфераз идентифицированы как представители родов Bacillus, Pseudomonas и Aspergillus.

3. Изучены и оптимизированы условия биосинтеза наиболее перспективных ЦГТаз, а-глюкозилтрансфераз и /^-фруктофуранозидаз, в том числе экстремофильных форм.

4. Показано, что реакция межмолекулярного трансглюкозилирования наиболее выраженно проявляется у ЦГТаз термофильных штаммов.

5. Установлено, что при трансглюкозилировании аскорбиновой кислоты наиболее эффективным донором глюкозных единиц является у-ЦД.

6. Выявлено, что трансглюкозилирование бензо[Ь]хиназолинов протекает с наибольшей эффективностью при их предварительном комплексообразовании с у-ЦД.

7. Выявлено, что ЦГТаза Thermococcus sp. осуществляет эффективное трансглюкозилирование сладких гликозидов Stevia rebaudiana Bertoni при высоких температурах в присутствии крахмала в качестве донора глюкозных единиц. Разработан эффективный метод получения высокочистых гликозилированных производных стевиозида. Остаточные мальтодекстрины могут быть трансформированы в фруктозо-концевые олигосахариды под действием ЦГТаз.

8. Исследованы особенности получения изомальтулозы из высококонцентрированных растворов сахарозы под действием свободной и иммобилизованной форм а-глюкозилтрансфераз Pseudomonas sp. Установлено, что степень и эффективность процесса находятся в строгой зависимости как от концентрации субстрата и фермента, так и от внешних факторов: рН, температуры и длительности реакции.

9. Установлена возможность биокаталитического получения фруктоолигосахаридов под действием свободной и иммобилизованной форм /^-фруктофуранозидаз A. niger из концентрированных растворов сахарозы. Выявлено, что остаточная сахароза с успехом может быть превращена в палатинозу под действием а-глюкозилтрансферазы Pseudomonas sp.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Циклодекстрингликозилтрансферазы высокоактивного штамма Bacillus stearothermophilus St-88 рекомендуются для производства ферментативно модифицированной L-аскорбиновой кислоты в присутствии у-ЦД в качестве донора.

2. Метод предварительного комплексообразования с у-ЦД перед трансглюкозилированием рекомендуется для биокаталитической модификации нерастворимых в воде органических соединений со свободными гидроксильными или кетоновыми группами.

3. Термофильная циклодекстрингликозилтрансфераза Thermococcus sp. St-1954 рекомендуется для организации производства высокочистых трансглюкозилированных гликозидов Stevia rebaudiana Bertoni и их смеси с фруктозо-концевыми олигосахаридами.

4. а-Глюкозилтрансферазы Pseudomonas sp. St-1372 и St-1391 рекомендуются для организации производства изомальтулозы в проточных и непрерывных условиях.

5. /?-Фруктофуранозидазы, продуцируемые штаммами Aspergillus niger St-0018 и Aspergillus foetidus St-0194 и а-глюкозилтрансферазы Pseudomonas sp. St-1372 рекомендуются для организации производства фруктоолигосахаридного сиропа совместно с палатинозой.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Абелян В.А. II Получение и применение иммобилизованных ферментов и клеток микроорганизмов. / Ереван: Изд-во АН Армении. 1989. — 391С.
  2. Абелян В.А. II Циклодекстрины: получение и применение. / Ереван: Ван Арьян. 2001. -519 С.
  3. В.А., Адамян М. О., Абелян JI.A., Балаян A.M., Африкян Э. Г. Новая цикломальтодекстрин глюканотрансфераза из галофильного бацилла. // Биохимия. 1995. -Т. 60.-N6.-С. 891−897.
  4. M.JI. // Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. / Л.: Медгиз. 1963. — 152 С.
  5. КВ., Антонов В. К., Мартинек К. (ред.) Иммобилизованные ферменты. // Изд-во Московского Университета. 1976. — Т.1,2. — 296 С- 358 С.
  6. В.И., Коваль Э. З. // Аспергиллы. Определитель. / К.: Наукова думка. 1988. — 204 С.
  7. А. И. Определение бактериальной желатиназы простым методом. // Лаборат. Дело. 1977. — N 10. — С. 626−627.
  8. А.А. (ред.) Ферменты микроорганизмов. // Москва, «Наука». 1972.
  9. А. С. Микробиология с техникой микробиологических исследований // М.: «Медицина». 1978. — 392 С.
  10. Л.Н. Способ определения скорости изменения рН среды микроорганизмами. // Тез. Докл. Всес. Конф. «Автоматиз. Биотехнол. пр-в Автоматиз-90 „, Пущино, 24−26 сентября, 1990. С. 39−40.
  11. Першин Г. Н. II Методы экспериментальной химиотерапии. / М.: Медицина. 1971. — 540 С.
  12. Г. В., Чередниченко B.C., Римарева Л. В. И Определение активности ферментов. / Москва: ДеЛи Принт. 2003. — 372 С.
  13. P.P., Сукасян Р. С. // Биол. журн. Армении. 1970. — т. 23. — № 9. — С. 31.
  14. Г. К., Головлева JI.A. И Использование микроорганизмов в органическом синтезе. / Москва: Наука. 1976. — 336 С.
  15. З.П., Сыркин А. Б., Голдин А., Кляйн А. II Экспериментальная оценка противоопухолевых веществ в СССР и США. / Медицина-М. -1980.
  16. Н.Н., Кутузова Г.Д. II Итоги науки и техники, серия „Биотехнология“. / Москва., ВИНИТИ. 1986. — Т. 5 — С. 5−50.
  17. Abelyan V.A., Balayan A.M., Ghochikyan V.T., Markosyan A.A. Transglycosylation of stevioside by cyclodextrin glucanotransferases of various groups of microorganisms. // Appl. Biochem. Mikroboil. (Moscow). 2004. — V. 40(2). — P.129−134.
  18. Abelyan V.H. II Biocatalytic synthesis: preparation of high value products. / Kuala Lumpur, Stevian Biotechnology Corp. Sdn. Bhd. 2005. — 523P.
  19. Abuchowski A., Davis, F.F. II Enzyme as Drugs. / (Holcenberg, J.S., and Robert, J., eds), John Wiley & Sons, New York. 1981. — P. 367−383.
  20. Aga H., Yoneyama M., Sakai S., Yamamoto I. Synthesis of 2-O-a-D-glucopyranosyl-L-ascorbic acid by cyclomaltodextrin glucanotransferase from Bacillus stearothermophilus. И Agric. Biol. Chem. -1991.-V. 55.-P. 1751−1756.
  21. Akimaru K, Yagi Т., Yamamoto S. Purification and properties of Bacillus coagulans cyclodextrin glucanotransferase. // J. Ferment. Bioengin. -1991. V. 71. — N 1. — P. 63−65.
  22. Albrecht H.P. II Naturally Occurring Glycosides. / Ikan R., Ed., John Wiley & Sons, Ltd., Chichester, New York. 1999. — P. 83−123.
  23. Allen P.J., Bacon J.S.D. Oligosaccharides formed from sucrose by fructose-transfering enzymes of higher plants. // Biochem. J. 1956. — V. 63. — P. 200−206.
  24. Anastas P.T., Williamson T.C. II Green chemistry: frontiers in benign chemical syntheses and processes. / New York, Oxford University Press. 1998. — P. 1−26.
  25. P. Т., Kirchhoff M.M. Origins and Current Status of Green Chemistry. // Acc. Chem. Res. 2002. — V. 35. — P. 686−694.
  26. F. И Anticancer agents based on natural product models. / Academic Press, New York. 1980.
  27. R.S. //Stereoselective Synthesis. / John Wiley & Sons. 1995. — 542P.
  28. A.I., Nabors L.O., Gelardi R.C. //Alternative sweeteners / N.Y.: Marcel Dekker. 1986. — P. 295−307.
  29. Ballesteros A. II Stability and stabilization of biocatalysts. / Elsevier. 1998. — 778P.
  30. Balls A.K., Walden M.K., Thompson R.R. A crystalline /^-amylase from sweet potatoes. // J. Biol. Chem. 1948. — V. 173. — P. 9−19.
  31. BaruaA.B., Olson J.A. Chemical synthesis and growth-promoting activity of all-trans-retinyl i-D-glucuronide. // Biochem. J. 1987. — V. 244. — P. 231−234.
  32. Bavelsias V., Mariott J.H., Melin C, Design and Synthesis of Cyclopentag. qinazoline based Antifolates as Inhibitors of Thymidilate Synthetase and potential Antitumor Agents. // J. Med. Chem. — 2000. — N43. — P.1910−1926.
  33. Bergey’s Manual of Systematic Bacteriology (eds. Sneath P.H.A., Mair N.S., Sharpe M.E., Holt J.G.) // Baltimore, London, Los-Angeles, Sydney: Williams and Wilkins Co. 1986. — V. 2. — P. 1104−1139.
  34. Best D., Boross L., Cabral J.S., Tramper J. II Applied Biocatalysis. / CRC Press. 1994. -478P.
  35. Biocat 2004. И Book of Abstracts, Second International Congress on Biocatalysis. / 29 August -1 September 2004, Hamburg, Germany.
  36. Biocat 2006. II Book of Abstracts, Third International Congress on Biocatalysis. /3−7 September 2006, Hamburg, Germany.
  37. Blakely J.A., MacKenzie S.L. Purification and properties of a (3-hexosidase from Sporobolomyces singularis. II Can. J. Biochem. 1969. — V.47. — P. 1021−1025.y I
  38. Blaustein M.P. Physiological effects of endogenous ouabain: control of intracellular Ca stores and cell responsiveness//Am. J. Physiol. 1993.- V. 264.-P. 1367−1387.
  39. Boger D.L., Honda Т., Menezes R.F., Colletti S.L. Total Synthesis of Bleomycin A2 and Related Agents. Synthesis and Comparative Evaluation of Deglycobleomycin A2, Epideglycobleomycin A2, Deglycobleomycin Ai, and Desacetamido-, Descarboxamido-,
  40. Desmethyl-, and Desimidazolyldeglycobleomycin A2. // J. Am. Chem. Soc. 1994. — V. 116.-P. 5631−5646.
  41. Bruni C.B., Sica V., Auricchio F., Covelli I. Further kinetic and structural characterization of the lysosomal a-D-glucoside glucohydrolase from cattle liver. // Biochim. Biophys. Acta. 1970. -V. 212. — P. 470−477.
  42. Carrupt P.A., Testa В., Bechalany A., El Tayar N. Descas P., Perrissoud D. Morphine 6-glucuronide and morphine 3-glucuronide as molecular chameleons with unexpected lipophilicity. // J. Med. Chem. 1991. -V. 34. — P. 1272−1275.
  43. Casazza M.A., De Marco A., Bertazzoli C., Formeli F., Giuliani F., Pratesi F. II Curr. Chemother., Proc. Int. Congr. Chemother. 10th. 1978. — P. 502.
  44. Cassady J.M., Li G.S., Spitzner E.B., Floss H.G. Ergot alkaloids. Ergolines and related compounds as inhibitors of prolactin release. // J. Med. Chem. 1974. — V. 17. — P. 300−307.
  45. Cheetam P. S.J. The extraction and mechanism of a novel isomaltulose-synthesizing enzyme from Erwinia rhapontici. //Biochem. J. 1984. — V. 220. — P. 213−220.
  46. Cheetham P. S.J., Imber C.E., Isherwood J. The formation of isomaltulose by immobilized Erwinia rhapontici. II Nature. 1982. — V. 299. — P. 628−631.
  47. Chibata I., Tosa Т., Takamatsu S. Industrial production of L-alanine using immobilized Escherichia coli and Pseudomonas dacunhae. II Microbiol. Sci. 1984. — V. 1. — P. 58−62.
  48. Chiba S., Okada S., Kitahata S., Shimomura T. A new trisaccharide, 2-a-maltosyl-glucose, synthesized by the transglycosylation reaction of cyclodextrin glycosyltransferase. // Agric. Biol. Chem. 1975. — V. 39. — P. 2353−2357.
  49. В., Ikan R. // Progress in the chemistry and properties of the rebaudioside / (Grenby T.B.) Developments in Sweeteners, London, Elsevier. 1987. — V.3. — P. 45−64.
  50. D’Silva C., Williams C.H., Massey V. Identification of methionine-110 as the residue covalently modified in the electrophilic inactivation of D-amino-acid oxidase by 0-(2,4-dinitrophenyl) hydroxylamine. // Biochemistry. 1987. — V. 26. — P. 1717−1722.
  51. Darbyshire В., Henry R.J. The distribution of fructans in onions. // New Phytol. 1978. — V. 81.-P. 29−34.
  52. Davies J., Davis B.D. Misreading of Ribonucleic Acid Code Words Induced by Aminoglycoside Antibiotics. The Effect of Drug Concentration. // J. Biol. Chem. 1968. — V. 243.-P. 3312−3316.
  53. Davis B.G. Disk-electrophoresis. Method and application to human serum proteins. // Ann.-N.Y.- Acad. Sci. 1964. — V. 121. — P. 404−427.
  54. Demain A.L., Davies J. E, Atlas R.M., Cohen G., Hershberger C.L., Ни W.S., Sherman D.H., Willson R.C., David J. H. (Eds.) Manual of Industrial Microbiology and Biotechnology / American Society Microbiology. 1999. — 830 P.
  55. DePinto J.A., Campbell L.L. Purification and properties of the amylase of Bacillus macerans. II Biochemistry. 1968. — V. 7. — P. 114−120.
  56. DeSantis G., Jones J. B. Chemical modification of enzymes for enhanced functionality. // Curr. Opinion in Biotechnol. 1999. — V. 10. — P. 324−330.
  57. Doi S.A., Landless P.N. Digoxin in clinical practice: sorting out the facts. // Br. J. Clin. Pract. -1995.-V. 49(5).-P. 257−261.
  58. Duch D.S., Banks S., Dev I.K. Biochemical and Cellular Pharmacology of 1843U89, A Novel Benzoquinazoline Inhibitor of Thymidilate Synthetase. // Cancer Res. 1993. — V. 53. — P. 810 818.
  59. Eich E., Eichberg D., Schwarz G., Clas F., Loos M. Antimicrobial activity of clavines. // Arzneim-Forsch. Drug Res. 1985. — V. 35 (12). — P. 1760−1762.
  60. Fernandez-Lafuente R., Rossel C.M., Alvaro G., Guisan J.M. Additional stabilization of penicillin G acylase-agarose derivatives by controlled chemical modification with formaldehyde. // Enz. Microb. Technol. 1992. — V. 14. — P. 489−495.
  61. Flanagan P.R., Forstner G.G. Purification of rat intestinal maltase/glucoamylase and its anomalous dissociation either by heat or by low pH. // Biochem. J. 1978. — V. 173. — P. 553 563.
  62. Floss H.G., Gunther H., Mothes U., Becker I. Isolation of elymoclavin-0-/?-D-fructoside from cultures of ergot. IIZ. Naturforsch. 1966. — V. 22(4). — P. 399−402.
  63. D. //-Amylases. // Boyer, P.D., Lardy, H. and Myrback, K. (Eds.), The Enzymes, 2nd edn., Academic Press, New York. 1960. — V. 4. — P. 345−368.
  64. French D“ Levine M.L., Norberg E., Norden P., Pazur J.H., Wild, G.M. Studies on the Schardinger dextrins. VII. Co-substrate specificity in coupling reactions of Macerans amylase. // J. Am. Chem. Soc. 1954. — V. 76. — P. 2387−2390.
  65. Frot-Coutaz J., Letoublon R., DegiuliA., Fayet Y., Audigier-Petit C., Got R. Spatial aspects of mannosyl phosphoryl retinol formation. // Biochim. Biophys. Acta. 1985. — V. 841. — P. 299 305.
  66. Fujii S» Kishihara S., Komoto M., Shimizu J. Isolation and characterisation of oligosaccharides produced from sucrose by transglucosylation action of Serratia plymuthica. II Nippon Shokuhin Kogyo Gakkaishi. 1983. — V. 30. — P. 339−344.
  67. К., Нага К., Hashimoto Н, Kitahara S. Transfructosylation catalyzed by /?-fructofuranosidase from Arthrobacter sp. K-l. // Agric. Biol. Chem. 1990. — V. 54. — P. 26 552 661.
  68. Fukunaga Y., Miyata Т., Nakayasu N., Mizutani K., Tanaka O.R. Enzymic transglucosylation products of stevioside: separation and sweetness evaluation. // Agric. Biol. Chem. 1989. — V. 53.-P. 1603−1607.
  69. S. // The Root of Being. Ginseng and the Pharmacology of Harmony. / Hutchinson and Co., Publ. Ltd., London, Melbourne, Sydney, Auckland, Johannesburg. 1980.
  70. Fullerton D.S., Kihara M., Deffo Т., Kitatsuji E., Ahmed K, Simat В., From A.H.L., Rohrer D.C. Cardiac glycosides. A systematic study of digitoxigenin D-glycosides. // J. Med. Chem. -1984. V. 27(3). — P. 256−261.
  71. Gallup J.M., Barua A.B., Furr H.C., Olson J.A. Effects of retinoid /?-glucuronides and N-retinoyl amines on the differentiation of HL-60 cells in vitro. // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. -1987.-V. 186.-P. 269−274.
  72. Ge M., Chen Z., Onishi H.R., Kohler J., Silver L.L., Kerns R., Fukuzawa S., Thompson C., Kahne D. Vancomycin Derivatives That Inhibit Peptidoglycan Biosynthesis Without Binding D-Ala-D-Ala. // Science. 1999. — V. 284. — P. 507−511.
  73. GeunsJ.M.C. Stevioside. // Phytochemistry. 2003. — V. 64. — P. 913−921.
  74. Goda Т., Hosoya N. Hydrolysis of palatinose by rat intestinal sucrase-isomaltase complex. //J. Jap. Soc. Nutr. Food Sci. 1983. — V. 36. — P. 169−173.
  75. Gordon R.E., Haynes W.C., Pang C.H. W. The Genus Bacillus. II Agricult. Handbook, Washington D.C. 1973. — N 427. — 283 P.
  76. Gotor V., Menendez E. Synthesis of oxime esters through an enzymatic oximolysis reaction. // Synlett. 1990. — V. 11. — P. 699−700.
  77. Grdadolnik S.G., Pristovsek P., Mierke D.F. Vancomycin: Conformational Consequences of the Sugar Substituent. // J. Med. Chem. 1998. — V. 41. — P. 2090−2099.
  78. Gregory III J.F. Nutritional Properties and Significance of Vitamin Glycosides. // Annu. Rev. Nutr. 1998. — V. 18. — P. 277−296.
  79. Gunning D.В., Barua A.B., Lloyd R.A., Olson J.A. Retinoyl /?-glucuronide: A nontoxic retinoid for the topical treatment of acne. // J. Dermatol. Treat. 1994. — V. 5. — P. 181−185.
  80. Hale W.S., Rawlins L.C. Method for reducing sugars determination. // Cereal Chem. 1951. — V. 28. -N 1. — P. 49−58.
  81. Hartsel S.C., Benz S.K., Peterson R.P., Whyte B.S. Potassium-selective amphotericin В channels are predominant in vesicles regardless of sidedness. // Biochemistry. 1991. — V. 30. — P. 77−82.
  82. Hayashi S., Imada K, Kushima Y. and Ueno H. Observation of the chemical structure of fructooligosaccharide produced by an enzyme from Aureobasidium sp. ATCC 20 524. // Curr. Microbiol. 1989. -V. 19. — P. 175−177.
  83. Hayashi S., Ito K, Nonoguchi M., Takasaki Y., Imada K. Immobilization of a fructosyl-transferring enzyme from Aureobasidium pullidans on Shirasu porous glass. // J. Ferment. Bioeng. -1991.-V. 72.-P. 68−70.
  84. Hehre E.J. Enzymic synthesis of polysaccharides: a biological type of polymerization. // Adv. Enzymol. Relat. Subj. Biochem. 1951. — V. 11. — P. 297−337.
  85. Herve M., Dedouzy J.C., Borowski E., Cybulska В., Gary-Bobo C.M. II Biochim. Biophys. Acta.- 1989.-V. 980. P. 261.
  86. Hidaka H., Eida Т., Saitoh Y. Industrial production of fructooligosaccharides and its application for human and animals. // Nippon Nogeikagaku Kaishi. 1987. — V. 61. — P. 915−923.
  87. Hidaka H., Eida Т., Takizawa Т., Tokunaga Т., Tashiro Y. Effect of fructooligosaccharides on intestinal flora and human health. // Bifidobacteria Microflora. 1986. — V. 5. — P. 37−50.
  88. Hidaka H., Hirayama M., Sumi N. A fructooligosaccharide producing enzyme from Aspergillus niger ATCC 20 611. // Agric. Biol. Chem. 1988. — V. 52. — P. 1181−1187.
  89. HouC.T. //Handbook of industrial biocatalysis. / Boca Raton, CRC Press-2005. 616P.
  90. Huang J.H., Hsu L.H., Su Y.C. Conversion of sucrose to isomaltulose by Klebsiellaplanticola CCRC 19 112. // J. Ind. Microbiol. Biotechnol. 1998. — V. 21. — P. 22−27.
  91. Husain S., Jafri F., Saleemuddin M. Effects of chemical modification on the stability of invertase before and after immobilization. // Enz. Microb. Technol. 1996. — V. 18. — P. 275 280.
  92. Iizuka H., Naito A. II Microbial conversion of steroids and alkaloids. / University of Tokyo Press. 1981.-330P.
  93. Jackson R.C., Jackman A.L., Calvert A.H. Biochemical effects of quinazoline inhibitor of thymidilate synthetase CB 3717 on human lymphoblastiod cells. // Biochem. Pharmacol. -1983. V32. — P.3783−3790.
  94. Jene Q., Pearson J.C., Lowe C.R. Surfactant modified enzymes: Solubility and activity of surfactant-modified catalase in organic solvents. // Enz. Microbiol. Technol. 1997. — V. 20. -P. 69−74.
  95. Jones P.H., Rowley E.K. Chemical modifications of erythromycin antibiotics. 3'-De (dimethylamino)erythromycin A and В. I I J. Org. Chem. 1968. V. 33. P. 665.
  96. Jones T.R., Calvert A.H., Jackman A.L. Antitumor quinazoline inhibitor of thymidilate synthetase: Synthesis, biological properties and therapeutic results in mice. // Eur. J. Cancer. -1981. V17. — P. 17−19.
  97. Joseph Т., McCormick D.В. Uptake and metabolism of riboflavin-5'-a-D-glucoside by rat and isolated liver cells.//J. Nutr. 1995. — V. 125. — P. 2194−2198.
  98. Jurgens C., Strom A., Wegener D., Hettwer S., Wilmanns M., Sterner R. Directed evolution of a (beta alpha)(8)-barrel enzyme to catalyze related reactions in two different metabolic pathways. // Proc. Natl. Acad. Sci. 2000. — V. 97(18). — P. 9925−9930.
  99. W.Kaneda N., Kasai R., Yamasaki К, Tanaka O. Chemical studies on sweet diterpene glycosides of Stevia rebaudiana: conversion of stevioside into rebaudioside А. И Chem. Pharm. Bull. Jpn. -1977.-V. 25. P. 2466−2467.
  100. Kaufmann F., Wohlfarth G., Diekert G. Isolation of O-demethylase, an ether-cleaving enzyme system of the homoacetogenic strain MC. // Arch. Microbiol. 1997. — V.168. — P.136−142.
  101. Kawai K" Okuda Y, Yamashita K. Changes in blood glucose and insulin after an oral palatinose administration in normal subjects. // Endocrinol. Japon. 1985. — V. 32. — P. 933 936.
  102. Wl.Kawai K., Okuda Y., Chiba Y. and Yamashita K. Palatinose as a potential parenteral nutrient- its metabolic effects and fate after oral and intravenous administration to dogs. // J. Nutr. Sc. Vitaminol. 1986. — V. 32. — P. 297−306.
  103. Keller-Juslen C., Kuhn M., von Wartburg A., Stahelin H. J. Synthesis and antimitotic activity of glycosidic lignan derivatives related to podophyllotoxin. // Med. Chem.- 1971. V. 14. — P. 936−940.
  104. Kempka G., Roos P.H., Kolb-Bachofen V. A membrane-associated form of C-reactive protein is the galactose specific particle receptor on rat liver macrophages. // J. Immunol. — 1990. — V. 144.-P. 1004−1009.
  105. Kida M., Yoshikawa Т., Senda Т., Yoshihiro Y. Formation of fructooligosaccharides from sucrose catalyzed by immobilized /?-fructofuranosidase originated from Aspergillus oryzae. // NipponKagakuKashi. 1988, — V. 11.-P. 1830−1835.
  106. King E.O., WardM.K., Raney D.E. Two simple media for the demonstration of pyocyanin and fluorescin. // J. Lab. Clin. Med. 1954. — V. 44(2). — P. 301−307.
  107. Kinghorn A.D., Soejarto D.D. Current status of stevioside as a sweetening agent for human use // Wagner H., Hikino H., Famsworth N.R. Economic and medicinal plant research. Academic Press. 1985.-V. l.-P. 1−52.
  108. Kitahata S., Ishikawa H" Miyata Т., Тапака О. Production of rubusoside derivatives by transgalactosylation of various /?-galactosidase. // Agric. Biol. Chem. 1989. — V. 53. — N 11. -P. 2923−2928.
  109. Kohda H., Kasai R" Yamasaki K, Murakami К, Tanaka O. New sweet diterpene glucosides from Stevia rebaudiana. // Phytochem. 1981. — V. 15. — P. 981−986.
  110. Kohda H., Tanaka O. Enzymatic hydrolysis of Ginseng saponins and their related glycosides. // Yakugaku Zasshi. 1975. — V. 95(2). — P. 246−249.
  111. Кио C.H., Wells WW. /?-Galactosidase from rat mammary gland. Its purification, properties, and role in the biosynthesis of 6/?-0-D-galactopyranosyl myoinositol. // J. Biol. Chem. 1978. -V. 253. P. 3550−3556.
  112. Kuramoto Т., Ito Y" Oda M. Microbial Production of Glycyrrhetic Acid 3−0-Mono-/?-D-Glucuronide from Glycyrrhizin by Cryptococcus magnus MG-27. // Biosci. Biotech. Biochem. 1994.-V. 58.-P. 455.
  113. Laemmly V.K. Cleavage of structural protein during the assembly of the head of bacteriophage T4. //Nature. 1970. — V. 227. — P. 680−685.
  114. Lee E.Y.C., Whelan W.J. Glycogen and starch debranching enzymes. // Boyer, P.D. (Ed.), The Enzymes, 3rd edn., Academic Press, New York. 1972. — V. 5. — P. 191−234.
  115. Lee Y.J., Kim C.S., Oh D.K. Lactulose production by /?-galactosidase in permeabilized cells of Kluyveromyces lactis. //Appl. Microbiol. Biotechnol. 2004. — V. 64(6). — P. 787−793.
  116. Levin Y., Pecht M., Goldstein L., Katchalski E. A water-insoluble polyanionic derivative of trypsin. I. Preparation and properties. // Biochemistry. 1964. — V.3. — N12. — P. 1905−1915.
  117. Lockie J.D., Horwitz S.B. Effects of podophyllotoxin and VP-16−213 on microtubule assembly in vitro and nucleoside transport in HeLa cells. // Biochemistry. 1976. — V. 15. — P. 54 355 443.
  118. Lumry R. Some aspects of thermodynamics and mechanism of enzyme catalysis. // Enzymes. -1959.-V. l.-P. 157.
  119. Lumry R., Eyring E. Conformation changes of proteins. // J. Phys. Chem. 1954. — V. 58. — P. 110.
  120. R.L. // Chemical Reagents for Protein Modification. / CRC Press, Boca Raton. -1991.
  121. Lynch S.R., Cook J. D. Interaction of vitamin С and iron. // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1980. — V. 355.-P. 32−44
  122. Lyn O’Brien N. II Alternative sweeteners. / Marcel Dakker, Inc.: New York. 2001. — 553P.
  123. Lynn K.R. Effects of radiation on a silica-trypsin compound suspended in aqueous buffer. // Radiat. Res. 1972. -V. 51. — P. 265.
  124. Mandai Т., Yoneyama M., Sakai S., Muto N., Yamamoto I. The crystal structure and physicochemical properties of L-ascorbic acid 2-glucoside. // Carbohydr. Res. 1992. -V. 232. -P. 197−205.
  125. Manners D.J. Enzymic synthesis and degradation of starch and glycogen. // Adv. Carbohydr. Chem. 1962. — V.17. — P.371−430.
  126. Manners D.J. Observations on the specificity and nomenclature of starch debranching enzymes. 11 J. Appl. Glycosci. 1997. — V.44. — P.83−85.
  127. Mannisto P.T. Catechol O-methyltransferase: characterization of the protein, its gene, and the preclinical pharmacology of COMT inhibitors. // Adv. Pharmacol. 1998. — V. 42. — P. 324 328.
  128. Markstein R., Seiler M.P., Jaton A., Briner U. Structure-activity relationship and therapeutic uses of dopaminergic ergots. // Neurochem. Int. 1992. — V. 20. — P. 211S-214S.
  129. Middleton E., Kandaswami С. II The Flavonoids. / Harborn J.B., (Ed.), Chapman & Hall, London, New York, Madras. 1993. — P. 337−385.
  130. Mizutani K., Kuramoto K., Tamura Y., Ohtake N., Doi S., Nakamura M., Tanaka O. Sweetness of glycyrrhetic acid 3−0-/?-D-monoglucuronide and the related glycosides. // Biosci. Biotech. Biochem. 1994. — V. 58. — P. 554−555.
  131. Moore M.H., Hunter W.N., d’Estaintot B.L., Kennard O. DNA-drug interactions: The crystal structure of d (CGATCG) complexed with daunomycin. I I J. Mol. Biol. 1989. — V. 206. — P. 693−705.
  132. Morita H., Sato Y., ChanK.-T., Choo C.-Y., ItokawaH., Takeya K., KobayashiJ. Samoquazine A, a Benzoqunazoline Alkaloid from Seeds of Annona sqamosa. II J. Nat. Prod. 2000. — V.63. — № 12. -P. 1707−1708
  133. Mosetting E., Beglinger U., Dolder F., Lichiti H., Quitt P., Waters J.A. The absolute configuration of steviol and isosteviol. // J. Amer. Chem. Soc. 1963. — V. 85. — P. 2303−2305.
  134. Mozhaev V.V., Berezin I.V., Martinek K. Structure-stability relationship in proteins: fundamental tasks and strategy for the development of stabilized enzyme catalysts for biotechnology. // CRC Crit. Rev. Biochem. 1988. -V. 23. — P. 235−284.
  135. ПО.Mulder G.J. Pharmacological effects of drug conjugates: is morphine 6-glucuronide an exception? // Trends Pharmacol. Sci. 1992. — V. 13(8). — P. 302−304.
  136. Murase #., Moon J.H., Yamauchi R., Kato K" Kunieda Т., Yoshikawa Т., Terao J. Antioxidant activity of a novel vitamin E derivative, 2-(a-D-glucopyranosyl)methyl-2,5,7,8-tetramethylchroman-6-ol. // Free Radic. Biol. Med. 1998. — V. 24(2). — P. 217−225.
  137. Murase H., Yamauchi R" Kato K., Kunieda Т., Terao J. Synthesis of a novel vitamin E derivative, 2-(a-D-glucopyranosyl) methyl-2,5,7,8-tetramethylchroman-6-ol, by a-glucosidase-catalyzed transglycosylation. // Lipids. 1997. — V. 32(1). — P. 73−78.
  138. МЪ.МШо N., Ban Y., Akiba M., Yamamoto I. Evidence for the in vivo formation of ascorbic acid 2-O-a-glucoside in guinea pigs and rats. // Biochem. Pharmacol. 1991. — V. 42. — P. 625−631.
  139. Muto N., Suga S., Fujii K, Goto K, Yamamoto I. Formation of a stable ascorbic acid 2-glucoside by specific transglucosylation with rice seed a-glucosidase. // Agric. Biol. Chem. — 1990b. V. 54. — P. 1697−1703.
  140. Пб.МугЬаск К. Invertases. // Boyer, P.D., Lardy, H. and Myrback, K. (Eds.), The Enzymes, 2nd edn., Academic Press, New York. 1960. — V.4. — P.379−396.
  141. Nagai Y., Sugitani Т., Tsuyuki К Characterisation of a-glucosyltransferase from Pseudomonas mesoacidophila MX-45. // Biosci. Biotechnol. Biochem. 1994. -V. 58. — P. 1789−1793.
  142. Nakajima, Y. Palatinose production by immobilized a-glucosyl transferase. // Proc. Res. Soc. Jpn. Sugar Refineries Technol. 1984. — V. 33. — P. 55−63.
  143. M.Nakano H" Gregory III J.F. Pyridoxine-5'-/?-D-glucoside influences the short-term metabolic utilization of pyridoxine in rats. // J. Nutr. 1995. — V. 125(4). — P. 926−932.
  144. Nath K, Olson J.A. Natural occurrence and biological activity of vitamin A derivatives in rat bile. // J. Nutr. 1967. — V. 93(4). — P. 461−469.
  145. Neumann N.P., Lampen J.O. Purification and properties of yeast invertase. // Biochemistry. -1967.-V. 6.-P. 468−475.
  146. Ooshima Т., Izumitani A., Sobue S., Ikahasi N., Hamada S. Non-cariogenicity of the disaccharide palatinose in experimental caries of rats. // Infect. Immun. 1983. — V. 39. — P. 4349.
  147. Polleroni N.J., Doudoroff M. Some properties and taxonomic subdivisions of the genus Pseudomonas. //Annu. Rev. Phytopathol. 1972. — V. 10. — P.73−100.
  148. Paul D., Standifer K.M., Inturrisi C.E., Pasternak G.W. Pharmacological characterization of morphine-6-/?-glucuronide, a very potent morphine metabolite. // J. Pharmacol. Exp. Ther. -1989. V. 251 (2). — P. 477−483.
  149. Pawlak J.L., Padykula R.E., Kronis J.D., Aleksejczyk R.A., Berchtold G.A. Structural requirements for catalysis by chorismate mutase. // J. Am. Chem. Soc. 1989. — V. 111. — P. 3374−3381.
  150. Pendergast W., Dickerson S.H., Dev I.K. Benzof. quinazoline Inhibitors of Thymidilate Synthetase: Methyleneamino Linked Aroyl — glutamate Derivatives. // J. Med. Chem. — 1994. -V. 37 — P. 838−844.
  151. Rambeck W.A., Weiser H., Meier W., Labler L., Zucker H. Biological activity of the three mono-/?-D-glucopyranosides of 1,25-dihydroxycholecalciferol. // Int. J. Vitam. Nutr. Res. -1985.-V. 55(3).-P. 263−267.
  152. Rayburn J.R., Bantle J.A., Friedman M.J. Role of Carbohydrate Side Chains of Potato Glycoalkaloids in Developmental Toxicity. // Agric. Food Chem. 1994. — V. 42. — P. 15 111 515.
  153. Robert S., Domurado D., Thomas D., Chopineau J. Optimization of RNase A artificial hydrophobization in AOT reversed micelles. // Enzyme Engineering XII (Legoy, M.D., and Thomas, D., eds), The New York Acad. Sci., N.Y. 1995. — P. l21−124.
  154. Rose R.C., Bode A.M. Biology of free radical scavengers: an evaluation of ascorbate. // FASEB J.- 1993.-V. 7. P. 1135−1142.
  155. Sacks L.E., Alderton G. Determination of urease activity. // J. Bacteriol. 1961. — N. 82. — P. 331 336.
  156. Schwimmer S. Evidence for the purity of Schardinger dextrinogenase. // Arch. Biochem. Biophys. 1953. — V. 43.-P. 108−117.
  157. Setahell K.D.R., Lawson A.M., Borriello S.P., Adlercreulz H" Axelson M. Falk Symp. 31 (Colonic carcinogenesis). 1982. — P. 93.
  158. Sowdhamini R., Balaram P. H Thermostability of Enzymes (Gupta, M.N., ed.). / Springer Verlag, Heidelberg/Narosa, India. 1993. — P. 2−21.
  159. Spengler M" Somogyi J.C., Pletcher E, Boehme K. Tolerability, acceptance and energetic conversion of isomalt (Palatinit) in comparison with sucrose. // Akt. Ernahrung. 1987. — V. 12.-P. 210.
  160. St anbury P.F., Whitaker A., Hall S. II Principles of Fermentation Technology. / Butterworth
  161. Heinemann. 1999. — 376 P. 225. Stubbe J., Kozarich J. W. Mechanisms of bleomycin-induced DNA degradation. // Chem. Rev.- 1987.-V. 87.-P. 1107.
  162. Stirling D.I. The use of aminotransferases for the production of chiral amino acids and amines. // Chirality in Industry. (Collins A.N., Sheldrake G.N., Crosby J., eds.). Wiley. — New York. -1992.-P. 209−222.
  163. Summer R. D., French D. Action of /^-amylase on branched oligosaccharides. // J. Biol. Chem.1956.-V. 222.-P. 469−473 22%.Suzuki Y., Suzuki К Enzymatic formation of 4-G-a-glucopyranosyl-rutin. // Agric. Biol. Chem.- 1991. -V.55. -P.l 81−187.
  164. Suzuki Y., Uchida K. Formation of-galactosyl compounds of arabinosylcytosine in growing culture of Sporobolomyces singularis. II Biosci. Biotech. Biochem. 1994. — V. 58(4). — P. 639−643.
  165. Suzuki Y, Uchida K. Riboflavin a-glucoside-synthesizing enzyme from pig liver. // Meth.
  166. Tajima S., Pinnell S.R. Regulation of collagen synthesis by ascorbic acid. Ascorbic acid increases type I procollagen mRNA. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1982. — V. 106. -P. 632−637.
  167. Takazoe I. New trends on sweeteners in Japan. // Int. Dent. J. 1985. — V. 35. — P. 58.
  168. Takechi M., Uno C., Tanaka Y. Structure-activity relationships of saponins and cardiac glycosides. /?-L-xylopyranosyl-(l-→6)-ct- and -/7-D-glucopyranosides. // Biol. Pharm. Bull. -1998.-V. 21.-P. 1234−1235.
  169. Takechi, M" Tanaka, Y. Structure-activity relationships of synthetic digitoxigenyl glycosides. // Phytochemistry. 1994. -V. 37(5). — P. 1421−1423.
  170. TakeuchiK, SakaiS" Miyake T. Crystalline erlose. //US Pat. 4,758,660. 1988.
  171. Тапака М., Muto N., Yamamoto I. Characterization of Bacillus stearothermophilus cyclodextrin glucanotransferase in ascorbic acid 2-O-a-glucoside formation. // Biochim. Biophys. Acta. 1991.-V. 1078.-P. 127−132.
  172. Agents DDATHFLY 254 155 and LY 231 514.//J.Org.Chem.- 1997,-V. 62. P.5392−5403. 2A. Thompson C., Ge M., Kahne D. Synthesis of Vancomycin from the Aglycon. // J. Am. Chem. Soc. — 1999.-V. 121.-P. 1237−1244.
  173. Tilden E.B., Hudson C.S. Preparation and properties of the amylases produced by Bacillus macerans and Bacilluspolymyxa. // J. Bacterid. 1942. — V. 43. — N 2. — P. 527−544.
  174. Tsuge H., Maeno M., Hayakawa Т., Suzuki Y. Comparative study of pyridoxine-a-, /?-glucosides, and phosphopyridoxyl-lysine as a vitamin Вб nutrient. // J. Nutr. Sci. Vitaminol. -1996.-V. 42(5).-P. 377−386.
  175. Uchida K" Suzuki Y. Enzymatic synthesis of a new derivative of thiamin, O-a-glucosylthiamin. // Biosci. Biotech. Biochem. 1998. — V. 62(2). — P. 221−224.
  176. Van Den Tweel W.J.J., Harder A., Buitelaar R.M. Stability and Stabilization of Enzymes. // Int. Symp. Maastricht, 1992 (Studies in Organic Chemistry). Elsevier Science Ltd. 1993 — 520 P.
  177. Veronese Т., Perlot P. Mechanism of sucrose conversion by the sucrose isomerase of Serratia plymuthica ATCC 15 928. // Enzyme Microb. Technol. 1999. — V. 24. — P. 263−269.
  178. Wakamiya H., Suzuki E., Yamamoto I., Akiba M., Arakawa N. In situ intestinal absorption of 2-O-a-D-glucopyranosyl-L-ascorbic acid in guinea pigs. // J. Nutr. Sci. Vitaminol. 1995. — V. 41.-P. 265−272.
  179. Wakamiya H., Suzuki E., Yamamoto I., Akiba M" Otsuka M., Arakawa N. Vitamin С activity of 2-O-a-D-glucopyranosyl-L-ascorbic acid in guinea pigs. // J. Nutr. Sci. Vitaminol. 1992. — V. 32.-P. 235−245.
  180. Wallick E.T., Pitts B.J.R., Lane L.K., Schwartz A. A kinetic comparison of cardiac glycoside interactions with Na+, K±ATPases from skeletal and cardiac muscle and from kidney. // Arch. Biochem. Biophys. 1980. — V. 202(2). — P. 442−449.
  181. Wang H. J., Ughetto G., Quinley G.J., Rich A. Interactions between an anthracycline antibiotic and DNA: molecular structure of daunomycin complexed to d (CpGpTpApCpG) at 1.2A resolution. // Biochemistry. 1987. — V. 26,. — P. 1152−1163.
  182. Wangikar P.P., Michels P.C., Clark D.S., DordickJ.S. Sructure and function of subtilisin BPN' solubilized in organic solvents. // J. Am. Chem. Soc. 1997. — V. 119. — P. 70−76.
  183. Weidenhagen R., Lorenz S. Palatinose 6-(«-Glucopyranoside)-fructofuranose., ein neues bakterielles Umwandlungsproduct der Saccharose. // Z. Zuckerindust. 1957. — V. 7. — P. 533 534.
  184. Westheimer F.H. Decarboxylation, and Electrostatic Effects. // Tetrahedron. 1995. V. 51(1). -P. 3−20.251 .Weymouth-Wilson A.C. The role of carbohydrates in biologically active natural products. // Nat. Prod. Rep. 1997. -V. 149(2). — P. 99.
  185. Williams C.A., Harborne J.B. II The Flavonoids. / Harborn J.B., (Ed.), Chapman & Hall, London, New York, Madras. 1993. — P. 337−385.
  186. Williams D.H. The glycopeptide story how to kill the deadly superbugs. // Nat. Prod. Rep. -1996.-V. 13(6).-P. 469.
  187. Yamada H» Nishizawa M. Synthesis and Structure Revision of Intensely Sweet Saponin Osladin. II J. Org. Chem. 1995. — V. 60. — P. 386−397.
  188. Yamamoto I., Muto N., Miyake T. a-Glycosyl-L-ascorbic acid, and its preparation and uses. // US Patent 5,137,723. 1992a. с14i 7
  189. Yamamoto I., Muto N., Murakami K, Akiyama J. Collagen synthesys in human skin fibroblasts is stimulated by a stable form of ascorbate, 2-O-a-D-glucopyranosyl-L-ascorbic acid. // J. Nutr. 1992b. — V. 122. — P. 871 -877.
  190. Yamamoto K, Yoshikawa K., Okada S. Effective production of glucosyl-stevioside by a-1,6-transglycosylation of dextrin dextrinase. // Biosci. Biotechnol. Biochem. 1994. — V. 58. — N 9. -P. 1657−1661.
  191. Yun J.W., Lee M.G., Song S.K. Batch production of high-content fructooligosaccharides from sucrose by the mixed-enzyme system of /?-fructofuranosidase and glucose oxidase. // J. Ferment. Bioeng. 1994.-V. 77.-P. 159−163.
  192. Zachman R.D., Dunagin P.E., Olson J.A. Formation and enterohepatic circulation of metabolites of retinol and retinoic acid in bile duct-cannulated rats. // J. Lipid Res. 1966. — V. 7.-P. 3−9.
  193. A.Zhang D.H., Li X.Z., Zhang L.H. Isomaltulose synthase from Klebsiella sp. strain LX3: gene cloning and characterization and engineering of thermostability. // Appl. Environ. Microbiol. -2002. V. 68. — P. 2676−2682.
  194. Zhang Z., Gregory III J.F., McCormick D.B. Pyridoxine-5'-/?-D-glucoside competitively inhibits uptake of vitamin B6 into isolated rat liver cells. I I J. Nutr. 1993. — V. 123(1). — P. 8589.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!