Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Получение гомологов хитозана и его полимераналогичные превращения

Диссертация: Получение гомологов хитозана и его полимераналогичные превращения
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Показано, что взаимодействие хитозана с известными лекарственными субстанциями (ацетилсалициловая, салициловая, п-аминосалициловая кислоты, изониазид, стрептомицин, рутин) не уменьшает фармакологического действия лекарственного средства и позволяет получить их водорастворимую форму. Показано, что взаимодействие хитозана с известными лекарственными субстанциями (ацетилсалициловая, салициловая… Читать ещё >

Получение гомологов хитозана и его полимераналогичные превращения (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • 1. Литературный обзор
    • 1. 1. Свойства и перспективы использования хитозанов
    • 1. 2. Аналоги хитозана
    • 1. 3. Сополимеры, комплексы
  • 2. Экспериментальные часть
    • 2. 1. Деацетилирование хитина
      • 2. 1. 1. Деацетилирование хитина различного гранулометрического состава
      • 2. 1. 2. Получение хитозана при использовании вторичного Щелочного реагента
    • 2. 2. Деполимеризация хитозана при действии пероксида водорода
      • 2. 2. 1. Деполимеризация хитозана в гомогенной среде
      • 2. 2. 2. Пероксидный метод деполимеризации хитозана в гетерогенной среде
      • 2. 2. 3. Деполимеризация хитина и деацетилирование его гомологов
      • 2. 2. 4. Определение молекулярной массы гомологов хитозана
    • 2. 3. Аналоговые превращения гомологов хитозана
      • 2. 3. 1. Взаимодействие хитозана с эпихлоргидрином
      • 2. 3. 2. Хлоргидроксипропилирование салицилатов и 2-амино-Б-глюкопиранозы
      • 2. 3. 3. Иммобилизация лекарственных субстанций в структуру хитозана
        • 2. 3. 3. 1. Изониазид
        • 2. 3. 3. 2. Стрептомицин
        • 2. 3. 3. 3. п-Аминосалициловая кислота
        • 2. 3. 3. 4. Салициловая кислота
        • 2. 3. 3. 5. Ацетилсалициловая кислота
        • 2. 3. 3. 6. Рутин
        • 2. 3. 3. 7. Лизин
        • 2. 3. 3. 8. Глицин
        • 2. 3. 3. 9. Глутаминовая кислота
        • 2. 3. 3. 10. Получение иодидов хитозана и его аналогов
      • 2. 3. 4. Макромалекулярные реакции хитозана
        • 2. 3. 4. 1. Синтез конъюгата поли — N — винилпирролидона с хитозаном
        • 2. 3. 4. 2. Синтез конъюгата хитозана с альгиновой кислотой
        • 2. 3. 4. 3. Синтез конъюгатов поливинилового спирта с хитозаном
      • 2. 3. 5. Синтез металлокомплексов хитозана
  • 3. Обсуждение результатов экспериментальных работ
    • 3. 1. Деацетилирование хитина
    • 3. 2. Деструция высокомолекулярных хитозанов
    • 3. 3. Полимераналогичные превращения низкомолекулярных полимергомологов хитозана
    • 3. 4. Полимерные формы йода на основе хитозана
    • 3. 5. Полимерные конъюгаты хитозана
    • 3. 6. Металлокомплексы хитозана с платиной
  • Выводы
  • Список литературы

В настоящее время основным способом получения хитозана является ферментативный гидролиз, приводящий к получению большого количества побочных продуктов. Химический способ, заключающийся в окислительной деструкции хитозана недостаточно изучен, что не позволяет синтезировать хитозан с заданной молекулярной массой. В связи с этим актуальной проблемой является изучение механизма и закономерностей процесса деструкции хитозана, позволяющее определить условия синтеза полимера с требуемой молекулярной массой. Это является актуальным как с теоретической, так и практической точек зрения. Помимо этого, наличие в макромолекулах хитозана реакционноспособных групп обуславливает его способность к полимераналогичным превращениям, с помощью которых молено осуществить синтез новых гидрофильных лекарственных форм на основе известных препаратов с пролонгированным действием, что также указывает на актуальность проведенных исследований.

Цель работы — синтез полимергомологов хитозана с различной молекулярной массой для получения на их основе новых полимерных форм известных лекарственных препаратов.

Научная новизна.

• Создан новый способ получения хитозана с содержанием незамещенных аминогрупп более 90%, отличающийся от известного использованием хитина с определенной степенью диспергирования частиц. Установлено, что оптимальным размером частиц хитина, обеспечивающим высокую степень деацетилирования и минимальную композиционную неоднородность хитозана, является 0,05−0,2 мм.

• Определены условия синтеза полимергомологов хитозана в интервале молекулярных масс от 1 до 150 к Да окислительной деструкцией пероксидом водорода его высокомолекулярного гомолога.

• Предложен новый метод расчета молекулярных масс низкомолекулярных хитозанов по концентрации концевых гликозидных групп.

• Созданы методики активации хитозана взаимодействием его с эпихлоргидрином, формальдегидом и высокомолекулярными биосовместимыми соединениями, такими как поли-1чГ-винилпирролидон и поливиниловый спирт.

• Показано, что взаимодействие хитозана с известными лекарственными субстанциями (ацетилсалициловая, салициловая, п-аминосалициловая кислоты, изониазид, стрептомицин, рутин) не уменьшает фармакологического действия лекарственного средства и позволяет получить их водорастворимую форму.

• Предложен аналитический способ оценки хлорида платины (IV) в комплексе хитозан-платина (IV).

Практическая значимость работы.

Разработан проект лабораторного регламента на получение хитозана, который защищен патентом «Способ получения хитозана из хитина». Автор защищает:

Получения полимергомологов хитозана с различной молекулярной массой. Кинетические закономерности окислительной деструкции хитозана пероксидом водорода.

Оригинальные химические методы определения молекулярных масс олигохито-занов.

Методы активации хитозана взаимодействием его с эпихлоргидрином, формальдегидом и высокомолекулярными биосовместимыми соединениями, такими как поли-М-винилпирролидон и поливиниловый спирт.

Способы синтеза лекарственных форм направленного действия на основе низкомолекулярного хитозана и известных лекарственных субстанций. Аналитический способ оценки хлорида платины (IV) в комплексе хитозан-платина (IV).

Проект лабораторного регламента на получение хитозана, который защищен патентом «Способ получения хитозана из хитина».

Апробация работы. VII съезде фармацевтов республики Беларусь «Фармация XXI века» (Минск, 2004) — III всероссийской конференции Физико-химические процессы в конденсированном состоянии на межфазных границах ФАГРАН-2006 (Воронеж, 2006) — всероссийской научно-методической конференции «Пути и формы совершенствования фармацевтического образования. Создание новых физиологически активных веществ (Воронеж, 2005, 2007) — XIV российском национальном конгрессе «человек и лекарство» (Москва, 2007) — Международной научно-практическая юбилейной конференции «Проблемы здоровьесбережения школьников и студентов. Новые научные тенденции в медицине и фармации» (Воронеж, 2008).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 15 работ: 1 патент, 6 статей в журналах, рекомендованных ВАК, 8 тезисов докладов конференций различных уровней.

Объем и структура работы. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, экспериментальной части, обсуждения полученных результатов, выводов и списка цитируемой литературы (189 наименований). Диссертация изложена на 149 страницах машинописного текста, содержит 4 таблицы, 5 рисунков.

128 Выводы:

1. Синтезированы полимергомологи хитозана с различной молекулярной массой и высокой степенью деацетилирования (более 90%).

2. Изучены закономерности процесса окислительной деструкции хитозана под действием пероксида водорода. Полученные кинетические закономерности изменения молекулярной массы хитозана от температуры и концентрации инициатора имеют характер типичный для радикальных процессов.

3. Предложены оригинальные химические методы определения молекулярной массы олигохитозанов.

4. Созданы методики активации хитозана взаимодействием его с эпихлор-гидрином, формальдегидом и высокомолекулярными биосовместимыми соединениями, такими как поли-И-винилпирролидон и поливиниловый спирт.

5. Показано, что взаимодействие хитозана с известными лекарственными субстанциями (ацетилсалициловая, салициловая, п-аминосалициловая кислоты, изониазид, стрептомицин, рутин) не уменьшает фармакологического действия лекарственного средства и позволяет получить их водорастворимую форму.

6. Получены комплексы хитозана с ионами платины (IV). Исследованы условия их образования и высказано предположение о составе и структуре образующихся комплексов.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Приготовление и характеристика полностью дезацетилированного хи-тозана / Ding Chun-mei а.о. // Huadong ligong daxue xuebao. Ziran kexue ban -2005. -V 31. N 3, -P. 296−299.
  2. Хитин и хитозан для многосторонних применений / Dutta Pradip Kuram а.о. // J. Macromol. Sei. С. -2002. -V. 42 N 3, -P. 307−316, 345−354.
  3. Заявка Франция 2 857 970. Способ получения полностью деацетилиро-ванного хитозана с высоким молекулярным весом. // МПК С 08 В 37/08. Опубликовано 28.01.2005.
  4. Chen Cheng-Ho Деацетилирование Р-хитина. 2. Планирование факторного эксперимента / Chen Cheng-Ho, Wang Fang-Yu, Ou Zu-Pei // J. Appl. Po-lym. Sei. -2004. -V. 93 N 5, -P.2423−2428.
  5. В.Ю. Кинетические закономерности химического дезацети-лирования хитина и хитозана / В. Ю. Новиков, E.H. Чеботок, Г. А. Гизатулина // Вестник МГТУ (Мурманск). -2005. Т. 8 № 1, -С. 179−182.
  6. Chen Cheng-Ho Деацетилирование (3-хитина. 1. Влияние условий де-ацетилирования / Chen Cheng-Ho, Wang Fang-Yu, Ou Zu-Pei //J. Appl. Polim. Sei. -2004. -V. 93 N 5, P.2416−2422.
  7. Прогресс в понимании биоактивности хитозана и олигомеров ХТЗ против некоторых грибков, обитающих на древесине / Torr Kir К. M. а.о. // Holzforschung. -2005. -V. 59 N 5, -Р.559−567.
  8. M.R. Кинетические аспекты фрагментации хитозана фемтосе-кундным лазером / Kazaai M.R., Chen S.L., Ami J J. // Photochem. and Photobiol. A. -2003. -V. 159 N 3, -P. 207−211.
  9. Патент. Россия 2 263 681. Способ получения водорастворимых производных хитозанов. // МПК7 С 08 В 37/08. Опубликовано 10 11.2005.
  10. Разделение хитоолигосахаридов методами высокоэффективной жидкостной хроматографии и тонкослойной хроматографии / Fang Zi а.о. // Period. Ocean Univ. -2005. -V. 35 N 1, -P. 113−115.
  11. Xia Wen-Shui Успехи в области исследования и получения хитоолигосахаридов / Xia Wen-Shui, Wei Xin-Lja // J. Appl. Chem. -2004. -V. 21 N 4, -P. 332−337.
  12. Tsaih Min Lamg Влияние удаления мелких фрагментов с помощью ультрофильтрации при ультрозвуковой обработке на кинетику хитозана/ Tsaih Min Lamg, Tseng Lan Zang, Chen Rong Huei // Polim. Degrad. and Stab. -2004. -V. 86 N 1,-P. 25−32.
  13. Электронные и колебательные спектры хитозана / H.H. Большаков и др. // Современные перспективы в исследовании хитина и хитозана: Материалы Восьмой Международной конференции.// Казань, 12−17 июня 2006 г., -С. 86.
  14. Опыт применения хитозан-коллагеновых губок при лечении огнестрельных ранений мягких тканей / В. В. Панов и др. // Новые достижения в исследовании хитина и хитозана: Матер. VII междун. Конф., С.-Петерб.-Репино, сент. 2003 г., М.: ВНИРО, 2003.-С.185−186.
  15. В.Н. Морфофункциональные особенности заживления ран верхнего века у животных в условиях применения хитозана / В. Н. Голычев, О. М. Довгилева, П. Н. Попов // Вестн. Оренбург, гос. ун-та. -2005. -С. 2325,165.
  16. К. А. Способ получения фитохитодеза / К. А. Трескунов, Л. В. Погорельская, В. М. Червинец // Пат 2 197 971 Россия. МПК7 А 61 К 31/722, 33/38. Опубл. 08.05.2002.
  17. Средство для наружного применения «полимед» / Ю. М. Гафуров и др. // Пат. 4766 Белоруссия, МПК7 А 61 К 38/02, А 61 К 31/05. Опубл. 30.12.2002.
  18. Effects of chitosan on cell proliferation and collagen production of tendon sheath fibroblasts, epitenon tenocytes, and endotenon tenocytes / Xia Chang-suo a. o. // Chin. J. Traumatol. -2005 -N 6. -P. 369−374.
  19. Антимикробная активность хитозана с разной молекулярной массой / И. Б. Червинец и др. // Новые достижения в исследовании хитина и хитозана: Матер. VI междун. Конф., Москва-Щелково, 22−24 окт. 2001 г., М.: ВНИРО, 2001.-С.252−254.
  20. Создание лекарственных форм на основе низкомолекулярного хитозана и изучение их биологической активности / В. В. Сайфетдинова // Вестн. Рос. ун-та дружбы народов. Сер. Мед. -2004. -N 4. С. 309−314.
  21. Антибактериальная активность низкомолекулярного хитозана / Д. В. Герасименко и др. // Новые достижения в исследовании хитина и хитозана: Матер. VII междун. Конф., С.-Петерб.-Репино, 15−18 сент. 2003 г., М.: ВНИРО, 2003.-С.233−238.
  22. С.И. Противовирусные свойства хитозана / С. И. Чирков // Новые достижения в исследовании хитина и хитозана: Матер. VI междун. Конф., Москва-Щелково, 22−24 окт. 2001 г., М.: ВНИРО, 2001.-С. 120.
  23. Разработка и изучение некоторых лекарственных форм препаратов на основе хитозана / К. Д. Жоголев и др. // Новые достижения в исследовании хитина и хитозана: Матер. VI междун. Конф., Москва-Щелково, 22−24 окт. 2001 г., М.: ВНИРО, 2001.-С.163−167.
  24. Molecular weight dependent antimicrobial activity by chitosan / Tokura Seiichi a.o. // 2nd Jap.-Germ.-Semin. Polysaccharides, Sapporo, 4−8 March, 1996. Macromol. Symp. -1997. № 120. -P.l-9.
  25. Антибактериальная активность хитозана из вешенки обыкновенной /
  26. B. М. Раевских и др. // 15ая конф. &bdquo-Химические реактивы, реагенты и процессы малотоннажной химии", Уфа, 7−10 окт., -2002. -Т.1. Уфа: Реактив 2002,1. C. 104−105.
  27. С.Н. Влияние молекулярной массы хитозана на его противовирусную активность в растениях / С. Н. Куликов и др. // Прикл. биохимия и микробиол. -2006 -№ 2. -С. 224−228.
  28. Ю.М. Пищевая профилактическая добавка «Витаген» / Ю. М. Гафуров, Е. Г. Мирошников, В. А. Рассказов // Новые достижения в исследовании хитина и хитозана: Матер. VI междун. Конф., Москва-Щелково, 22−24 окт. 2001 г., М.: ВНИРО, 2001.-С.153−155.
  29. Krachter Hans-Udo Verwendung von Chitosan und/oder Chitosanderivaten zur antiallergischen Ausrustung von Latices / Krachter Hans-Udo, Wachter Rolf // Заявка 19 742 318 Германия, МПК6 С 08 L 5/08, С 08 L 21/02. Опубл 01.04.1999.
  30. И.Е. Противолучевые свойства хитозана / И. Е. Андрианова // Новые достижения в исследовании хитина и хитозана: Матер. VI междун. Конф., Москва-Щелково, 22−24 окт. 2001 г., М.: ВНИРО, 2001.-С. 126−127.
  31. К вопросу о кинетике водорастворимого хитозана в коже В.И. Прохо-ренков и др. // Новые достижения в исследовании хитина и хитозана: Матер. VI междун. Конф., Москва-Щелково, 22−24 окт. 2001 г., М.: ВНИРО, 2001.-С.223−225.
  32. A.B. Применение «Хитана» в клинической практике / A.B. Бычков, В. М. Быкова, Л. И. Кривошеина // Новые достижения в исследовании хитина и хитозана: Матер. VII междун. Конф., С.-Петерб.-Репино, 15−18 сент. 2003 г., М.: ВНИРО, 2003.-С.156−157
  33. Использование хитозана для получения биологически активных пищевых добавок / В. М. Быкова и др. // Новые достижения в исследовании хитина и хитозана: Матер. VI междун. Конф., Москва-Щелково, 22−24 окт. 2001 г., М.: ВНИРО, 2001.-С.147−148.
  34. Воздействие разных форм хитозана на способность связывания жиров / Я. Нел ер и др. // Новые достижения в исследовании хитина и хитозана: Матер. VII междун. Конф., С.-Петерб.-Репино, 15−18 сент. 2003 г., М.: ВНИРО, 2003.-С.258−260.
  35. Bonner Alex G. Solid phase synthesis of organic compounds via phosphity-lating reagents / Biolink Partners, Bonner Alex G., Udell Lawrence S. // Пат. 64 228 806 США, МПК7А 61 К 47/06. Опубл. 06.08.2002.
  36. Wachter R. Verwendung von vitaminhaltigen Zubereitungen / Wachter R., Pittermann W., Horner V. Пат. 5 900 408 США, МПК6 A 61 К 31/73, A 61 К 9/22. Опубл. 04.05.1999.
  37. А.В. Изучение влияния хитозана на клинико-биохимические и иммунологические показатели у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями / А. В. Погожева и др. // Вопр. Питания. -2005. -№ 4. -С. 27−30.
  38. Sabnis Shobhan Use of chitosan in compressed tablets of diclofenac sodium: Inhibition of drug release in an acidic environment / Sabnis Shobhan, Rege Pankaj, Block Lawrence H // Pharm. Dev. and Technol. 1997. V.2. № 3. P.243−255.
  39. Ito Michio Method of producing low molecular weight chitin/chitosan and method of producing an osteoconduction substance / Ito Michio // Заявка 1 306 390 ЕПВ, МПК7 С 08 В 37/08. 0публ.02.05.2003.
  40. Effect of carrier types on the physicochemical and dissolution characteristics of ofloxacin solid dispersion Okonogi S. a.o. // Sci. Pharm. 2002. V.70. № 3. P.309−316.
  41. Bodek Kazimiera H. Study on the rheological properties of microcrystalline chitosan hydrogels used as drug carriers / Bodek Kazimiera H. // Polimery. -2000. -V.45. N 11−12. -P.818−825, 854.
  42. В.Ф. Средство «Хитоэпифит» для лечения эпилепсии и судорожного синдрома // В. Ф. Корсун, А. А. Корсун, Е. В. Корсун // Пат. 2 204 407 Россия, МПК7 А 61 К 35/78. Опубл. 20.05.2003.
  43. Bonner Alex G. Solid phase synthesis of organic compounds via phosphity-lating reagents/ Biolink Partners, Bonner Alex G., Udell Lawrence S. // Пат. 6 190 694 США, МПК7 A 61 К 9/48. Опубл. 20.02.2001.
  44. Effect of heat on characteristics of chitosan film coated on theophylline tablets / Nunthanid Turairat a.o. // Drug Dev. and Ind. pharm. -2002. -V. 28. N 8. -P.919−930.
  45. Martinac Anita Chitosan microspheres with gemfibrozil: preparation & characterization / Martinac Anita Jalsensiok van, Filipovic-Grcic Jelena, Jalsenjak Ivan // Sci. Pharm. -2001. -V. 69. N 3. -P. 177−178.
  46. Shimono Norihito Solid preparations containing chitosan powder and process for producing the same / Shimono Norihito, Mori Masaaki, Higashi Yutaka // Заявка 1 203 590 ЕПВ, МПК7 A 61 К 47/36. 0публ.08.05.2002.
  47. Shin Y. Molecular weight effect on antimicrobial activity of chitosan treated cotton fabrics / Shin Y., Yoo D. I., Jang J. // J. Appl. Polym. Sci. -2001. -V. 80. N 13.-P. 2495−2501.
  48. Г. Ф. Хитозан в косметике / Г. Ф. Лапина // Новые достижения в исследовании хитина и хитозана: Матер. VII междун. Конф., С.-Петерб.-Репино, 15−18 сент. 2003 г., М.: ВНИРО, 2003.-С.254−255.
  49. Л. В. Основа для косметических средств / Л. В. Новик // Пат 2 136 265 Россия, МПК6 А 61 К 7/00. Опубл. 10.09.1999. Бюл. № 25.
  50. Erhohung der Stabilitat von lecithin-und chitosanhaltigen Formulierungen durch Zusatz von Iminodibernsteinsaure / Kropke Rainer a.o. Заявка 10 142 932 Германия, МГПС7 A 61 К 7/00, A 61 К 7/48. Опубл. 27.03.03.
  51. WaSSrig-alkoholische Zubereitungen mit einem Gehalt an Chitosan / Schneider Gunther a.o. // Заявка 10 010 199 Германия, МПК7 A 61 К 7/48,С 08 В 37/08. Опубл. 06.09.2001.
  52. Dupuis Christine Composition cosmetique comprenant un polymere fixant et un amidon amphotere / Dupuis Christine // Заявка 2 747 036 Франция, МПК6 A 61 К 7/11. Опубл. 10.10.97.
  53. Применение хитозана в лечебной косметике / В. М. Быкова и др. // Новые достижения в исследовании хитина и хитозана: Матер. VII междун. Конф., С.-Петерб.-Репино, 15−18 сент. 2003 г., М.: ВНИРО, 2003.-С.231−232.
  54. Fankhauser Peter Chitosan emulsion formulation / Ciba Specialty Chemicals Holding Inc., Fankhauser Peter, Muller Bernd W. // Заявка 1 190 702 ЕПВ, МПК7 A61 К 7/48. Опубл. 27.03.2002.
  55. Hamman J.H. N-trimethyl chitosan chloride: optimum degree of quaterniza-tion for drug absorption enhancement across epithelial cells / Hamman J.H., Schultz C.M., Kotze A.F.// Drug Dev. and Ind. Pharm. -2003. -V.29. N2. -P.161−172.
  56. Thanou M. Trimethylated chitosan derivatives are effective and safe penetration enhancers for oral peptide drug delivery and absorption / Thanou M., Ver-hoef J.C., Junginger H.E. // STP pharma sci. -2000. -V.10. N 4. -P.315−319.
  57. Preparation and characterization of 6-O-carboxymethyl-N-trimethyl chitosan derivative as a potential carrier for targeted polymeric gene and drug delivery / Jansma C.A. a.o. // STP pharma sci. -2003. -V.13. N 1. -P.63−67.
  58. Preparation and in vitro properties of N-succinylchitosan or carboxy-methylchitin-mitomycin С conjugate microparticles with specified size / Onishi Hiraku a.o. //Drug. Dev. and Ind. Pharm. -2001. -V.27. N 7. -P.659−667.
  59. Аскорбат хитозана в мембранном диализе гнойных ран / Ю. С. Винник и др. // Новые достижения в исследовании хитина и хитозана: Матер. VII междун. Конф., С.-Петерб.-Репино, 15−18 сент. 2003 г., М.: ВНИРО, 2003.-С. 157 161.
  60. Studies on the synthesis of antibiotic conjugates with chitosan / Krysteva M. a.o. // Докл. Болг. АН. -1997. -V.50. N 11−12. -P.67−70.
  61. Rao В. Sreenivasa Preparation and in vitro evaluation of chitosan matrices cross-linked by formaldehyde vapors / Rao B. Sreenivasa, Murthy K.V. Ramana // Drug Dev. and Ind. Pharm. -2000. -V.26. N 10. -P. 1085−1090.
  62. Исследования по получению и характеристике иммобилизованного па-паина / Feng Не а.о. // Gaofenzi xuebao. Acta polym. sin. -2000. N 5.- P.637−640. Кит.
  63. Yu Yi-hua The preparation of immunoadsorbents and their adsorption properties for anti-DNA antibodies in SLE serum / Yu Yi-hua, He Bing-lin // React, and Funct. Polym. -1999. -V.41. N 1−3. -P. 191−195.
  64. Dai Zhao Исследования цетил-хитозановых наносфер как носителей паклитаксела / Dai Zhao, Sun Duo-xian, Guo Yao // Zhong caoyao. Tradit. and Herbal Drugs. 2003. -V. 34. N2, -P. 120−122. Кит.
  65. Hoffmann Hans-Rainer Pharmazeutische Zubereitung / Hoffmann HansRainer, Asmussen Bodo // Заявка 19 940 794 Германия, МПК7 A 61 К 9/10. Опубл. 01.03.2001.
  66. Chitosan microspheres for the specific delivery of amoxycillin to the gastric cavity / Remunan-Lopez C. a.o. //STP pharma sci. -2000. -V.10. N 1. -P.69−76.
  67. Получение и оценка магнитно-направляемых хитозановых микросфер, высвобождающих аспирин / Zhou Yong-Guo a.o. // Yingyong huaxue. J. Appl. Chem. -2002. -V.19.N 12. -P. 1178−1182 Кит.
  68. Biological activity of chitosan-sugar hybrids: Specific interaction with lectin / Li Xuebing a.o. // Polym. Adv. Technol. -2000. -V.l 1. N 4. -P. 176−179.
  69. Rathjens Andreas N-substituierte Biopolymere / Rathjens Andreas, Wschter Rolf // Заявка 19 857 546 Германия, МПК7 A 61 К 7/40, С 08 В 37/08. Опубл. 15.06.2000.
  70. Biocidal chitosan derivatives Пат 6 306 835 США, МПК7 А01 N 43/04. Опубл. 23.10.2001.
  71. Functional chitosan derivative / Yura Hirofumi a.o. // Заявка 99 954 422.4 ЕПВ, МПК7 С 08 В 37/08. Опубл. 07.11.2001.
  72. Hornof М. Improvement of the mucoadhesive and viscoelastic properties of chitosan by the introduction of thiol moieties / Homof M., Kast C.E., Bernkop-Schnurch A. // Sci. Pharm. -2001. -V.69. N 3. -P. 108−109.
  73. Антикоагулянтная активность образцов низкомолекулярного сульфата хитозана / Н. И. Дрозд и др. // Новые достижения в исследовании хитина и хитозана: Матер. VI междун. Конф., Москва-Щелково, 22−24 окт. 2001 г., М.: ВНИРО, 2001.-С.161−163.
  74. Сульфатирование низкомолекулярного хитозана / П. П. Столбушкина и др. // Новые достижения в исследовании хитина и хитозана: Матер. VII междун. Конф., С.-Петерб.-Репино, 15−18 сент. 2003 г., М.: ВНИРО, 2003.-С.50−52.
  75. Исследование антикоагулянтной активности низкомолекулярных образцов сульфата хитозана / Н. И. Дрозд и др. // Новые достижения в исследовании хитина и хитозана: Матер. VII междун. Конф., С.-Петерб.-Репино, сент. 2003 г., М.: ВНИРО, 2003.-С. 169−171.
  76. Hautpflegemittel / Munk Gabriele // Заявка 19 719 856 Германия, МПК6 А 61 К 7/48. Опубл. 19.11.98.
  77. , В. А. Радиолиз производных хитозана, проявляющих антимутагенную активность / В. А. Александрова, Кузина // Ж. физ. химии. -2006. 5.-С. 935−939.
  78. Синтез карбоксиметилхитозана в среде изопропилового спирта / Н. Г. Базарнова и др. // Фармация в XXI веке: инновации и традиции. Тез. Докл. Междун. Научной крнф., С.-Петерб., 7−8 апр., 1999. СПб -1999, -С.9.
  79. Chen Ling-yun Взаимоотношение структуры и противомикробной активности карбоксиметилхитозана / Chen Ling-yun, Du Yu-min, Liu Yi // Wuhan daxue xuebao. Ziran kexue ban. J. Wuhan Univ. Natur. Sci. Ed. -2000. -V.46. N 2. -P.191−194 Кит.
  80. Синтез и характеристика лиотропных жидких кристаллов N-алкилхитозана / Wu Yu-Song a.o. // Wuli huaxue xuebao. Acta Phys.-Chim. Sin. 2001. -V. 17. N 11. -P. 1040−1052 Кит.
  81. Dimethylaminoethylated hydroxypropyl-chitosan: preparation and application as polymeric ligand to form Rh6. cluster complexes for the reduction of benzaldehyde and nitrobenzene / Zhu Hong [a.o.] //J. Appl. Polym. Sci. -2001. -V.80. N 3. -P.447−453.
  82. Kulpinslci Piotr Chemoenzymatic synthesis of new sialylated chitosan derivatives / Kulpinski Piotr, Mshitura Shin-Ichiro // 38th Makromolekular IUPAK Symposium: Book Abstr. Warsaw. -2000. -V.2. -P.745.
  83. Новое лекарственное средство на основе хитозана «Адгелон-гель» / В. Е. Тихонов и др. // Новые достижения в исследовании хитина и хитозана: Матер. VI междун. Конф., Москва-Щелково, 22−24 окт. 2001 г., М.: ВНИРО, 2001.-С.235−236.
  84. Antitumour activity and side effects of combined treatment with chitosan and cisplatin in sarcoma 180-bearing mice / Yoshiyuki Kimura a.o. // J. Pharm. and Pharmacol. 2000. — V.26. — N 10 — P. 883−890.
  85. Kato Yoshinori. Contribution of chitosan and its derivatives to cancer chemotherapy / Yoshinori Kato, Hiraku Onishi, Yoshiharu Machida // In vivo. -2005. —V.4. -N 1. P. 301−310.
  86. Kato Yoshinori. N-succinyl-chitosan as a drug carrier: Water-insoluble and water-soluble conjugates / Yoshinori Kato, Hiraku Onishi, Yoshiharu Machida // Biomaterials. 2004. — V.21. — N 5. — P. 907−915.
  87. К.Д Жоголев, В. Ю Никитин, B.H. Цыган // Вестн. нов. мед. тех. —2003.-Т. X.-№ 1−2.-С. 94.
  88. Синтез и характеристика макромолекулярного пролекарства хитозан-5-фторурацила / He-ping Li a.o. // Changsha ligong daxue xuebao. Ziran kexue ban.-2005.- T.2. № 4. — C.84−88. 07.12−190.169.
  89. Исследование противоопухолевого действия оригинального конъюга-та антрациклинового противоопухолевого антибиотика эпирубицина с хитоза-ном / Н. Тодорова и др. // Мед. прегл. Онкол. и радиол. 2004. — N 1. — С. 3−7.
  90. Chitosan surface-modified hydroxycamptothecin loaded nanoparticles with enhanced transport across caco-2 cell monolayer / Leyang Zhang a.o. // J. Nanosci. and Nonotechnol. 2006. — V.6. — N 9−10. — P. 2912−2920. 07.06−190.24.
  91. Novel chitosans / Hing-Yuen Chan а. о. // Заявка ЕПВ МКИ7 С 08 В 37/00 опубл. 01.09.2004
  92. Wan Li-qing. Изучение захвата клетками А549 наночастиц на основе олигосахарида хитозана / Li-qing Wan, Fu-qiang Ни, Hong Yuan // Yaoxue xuebao. 2004. — V.39. — N 3. — P. 227−231.
  93. Wessling Werner. Filmformige mucoadhasive Darreichungsformen zur Verarbreichung von Cannabis-Wirkstoffen / Wessling Werner // Заявка Германия МКИ7 A 61 К 9/26 Опубл. 08.01.2004.
  94. Chen Wei R. Mechanism of laser immunotherapy role of immunoadju-vant and selective photothermal laser-tissue interaction / Wei R. Chen, Hong Liu, Robert E. Nordquist // Proc. SPIE .— 2001. — V.4536. — N 2. — P. 82−89. 04.02−190.211П
  95. Привитая радикальная полимеризация метакрилатов на хитозан / JI.A. Смирнова и др. // Новые достижения в исследовании хитина и хитозана: Матер. VI междун. Конф., Москва-Щелково, 22−24 окт. 2001 г., М.: ВНИРО, 2001.-С.57−58.
  96. Zhang Guanghua Привитой сополимер хитозана с акриламидом и его флоккулятивные свойства / Zhang Guanghua, Xie Shuhui, Duo Ian // J. Xian Jiaotong Univ. -2002. -V. 36. N 5. -P.541−544 Кит.
  97. Preparation of water-soluble chitosan derivatives and their antibacterial activity/Xie Wenming a.o. //J. Appl. Polym. Sci. 2002. V.85. № 7. P.1357−1361.
  98. P. Синтез и исследование O-полиэтиленгликолированного хитозана / Р. Гороховцева, Р. Макушка // Новые достижения в исследовании хитина и хитозана: Матер. VII междун. Конф., С.-Петерб.-Репино, 15−18 сент. 2003 г., М.: ВНИРО, 2003.-С.301−303.
  99. Способ получения полиэтиленгликолевого эфира хитозана / А. Н. Ка-линиченко и др. // Пат. 2 194 716 Россия, МПК7 С 08 В 37/08, А 61 К 31/722. Опубл. 20.12.2002.
  100. Rathjens Andreas N, 0-substituierte Biopolymere / Rathjens Andreas, Wa-chter Rolf// Заявка 10 019 140 Германия, МПК7 С 08 В 37/08. Опубл. 01.03.2001.
  101. Michael David Bentley Hydrogels derived from chitosan and poly (ethylene glycol) or related polymers / Shearwater Corp., Michael David Bentley, Xuan Zhao // Пат. 6 602 952 США, МПК7 С 08 G 63/48, A 01 N 43/04. Опубл. 05.08.2003.
  102. A chitosan/carboxymethylcellulose complex used for the pH-controlled delivery of ceftriaxone Aelenei N. a.o. // Stud. Univ. Babes-Bolyai. Chem. -2001. -V.46. N 1−2. -P.155−160.
  103. The controlled release of a drug from biodegradable chitosan gel beads / Kofuji Kyoko a.o. // Chem. and Pharm. Bull. -2000. -V.48. № 4. -P.579−581.
  104. Kanbayashi Shintarou Сжатие лекарств в таблетках, содержащих кап-па-каррагинан и метилгликольхитозан в качестве носителя Kanbayashi Shintarou// Kobunshi ronbunshu. J. Polym. Sci. and Technol. -2001. -V.58. N 11. -P.617−623 Яп.
  105. Получение таблеток, обеспечивающих пролонгированное высвобождение пуэрарина, факторы влияния / Jing Qiu-fang а.о. // Huadong ligong daxue xuebao. J. E. China Univ. Sci. and Technol. -2003. -V.29. N 2. -P. 173−176 Кит.
  106. Chitosan-alginate microparticles as a protein carrier / Coppi Gilberto a.o. // Drug. Dev. and Ind. Pharm. -2001. -V.27. N 5. -P.393−400.
  107. Rowsen Moses L. Beta cyclodextrin-insulin-encapsulated chirosan/alginate ' matrix: Oral delivery system / Rowsen Moses L., Dileep K.J., Sharma Chandra P. //
  108. J. Appl. Polym. Sci. -2000. -V.75. N9. -P.1089−1096.
  109. Chen Yi-Qing Механизм замещения ионов в альги-нат/хитозан/альгинатных гелях / Chen Li-Qing, Sun Duo-Xian // Wuli huaxue xuebao. Asta Phis.-Chim. Sin. -2002. -V.18. N 7. -P.609−612 Кит.
  110. Buccal delivery of acyclovir from films based on chitosan and polyacrylic acid / Rossi Silvia a.o. // Pharm. Dev. and Technol. -2003. -V.8. N 2. -P. 199−208.
  111. Новые полиэлектролитные комплексы хитозана / Н. А. Самойлова и др. // Новые достижения в исследовании хитина и хитозана: Матер. VI междун. Конф., Москва-Щелково, 22−24 окт. 2001 г., М.: ВНИРО, 2001.-С.320−323.
  112. Interaction of chitosan with hydrogel of poly (acrylic acid) and preparation of encapsulated drugs / Bo Yin Jing a.o. // Eurasian Chem.-Technol. J. -2001. -V.3.N3. -P.191−194.
  113. Ферментативная активность комплекса сульфат хитозана протеаза С / Т. Н. Юданова и др. // Новые достижения в исследовании хитина и хитозана: Матер. VI междун. Конф., Москва-Щелково, 22−24 окт. 2001 г., М.: ВНИРО, 2001.-С.363−364.
  114. Gupta К.Е. Studies on seniinterpenetrating polimer network beads of chitosan poly (ethilen glycol)-for the controlled release of drugs / Gupta K.E., Kumar Majeti N.V. // J. Appl. Polym. Sci. 2001. -V.80. N 4. -P.639−649.
  115. Electric stimuli responses to poly (vinyl alcohol)/chitosan interpenetrating polymer network hydrogel in NaCl solutions / Kim Seon Jeong a.o. // J. Appl. Polym. Sci. -2002. -V.86. N 9. -P.2285−2289.
  116. Polymer constructs / Chondros, Inc., Domb Abraham J. // Пат. 6 514 522 США, МПК7 A 61 Л 9/70. Опубл. 04.03.2003.
  117. Chitosan based hydrogels for macromolecular drug delivery / Martin L. a.o. // J. Pharm. and Pharmacol. -1998. -V.50. Suppl. -P.171.
  118. Regioselective conjugation of chitosan with a laminin-related peptide, Tyr-Ile-Gly-Ser-Arg, and evaluation of its inhibitory effect on experimental cancer metastasis
  119. Nishiyama Yasuhiro a.o. // Chem. and Pharm. Bull. -1999. -V.47. N 3. -P.451−453.
  120. Л. А., Петрова В. Л. Высокомолекулярные соединения. Сер. Б. 1997, т.39, № 7, С. 1232 1236.
  121. Длительновысвобождающие препараты аспирина для профилактики закупорки сосудов.// Патент США 6 663 896 МПК7 А 61 К/24. Опубл. 16.12.2003
  122. Новое лекарственное средство на основе хитозана «Адгелон-гель» / Тихонов В. Е. и др. // Новые достижения в исследовании хитина и хитозана: Матер. VI международ, конф. Москва-Щелково, 22−24 0КТ, -2001г., М.: ВНИ-РО, -2001.-С. 235−236.
  123. Способ получения 1-изоникотинил-2-Б-глюкозилгидразона, обладающего противотуберкулезной активностью / А. П. Арзамасцев и др. // Пат. № 2 279 438 РФ. Бюл. 19.
  124. Способ получения водорастворимых физиологически активных полимеров / В. Л. Лапенко и др. // А. с. № 561 377 СССР от 1977 г. 163 .Поли-З-акрилошкО-глюкоза в качестве носителя лекарственных препаратов / В. Л. Лапенко и др. // А. с. № 1 051 899 СССР от 1983 г.
  125. А.И. Получение и противотуберкулезная активность полимерных форм изониазида и стрептомицина на основе эфиров карбоксиметил-декстрана / А. И. Сливкин, В. Л. Лапенко, Г. Г. Сироткина // Химико фармацевтический журнал 1999. -№ 12. -С. 34−37.
  126. Zhou Xiao-Hua Получение сшитого катионита на основе хитозана тутового шелкопряда глутаминовой кислоты / Zhou Xiao-Hua, Li Fen, Xian Xiao-Hong // Chin J. Appl. Chem. -2005. -V. 22. N 2. -P. 152−157.
  127. Polymerization and complexation of methacryloylglycine / Masuda Seizo a.o. // J. Polym. Sci. A. -1999. -V.37. N 9. -P. 1303−1309.
  128. Say Ridvan Selective separation of uranium containing glutamic acid molecular-imprinted polymeric microbeads / Say Ridvan, Ersoz Arzu, Denizli Adil // Separ. Sci. and Technolog. -2003 -V. 38. N14. -P.3431−3447.
  129. Синтез и иммуностимулирующая активность полиэлектролитов на основе гликанов / А. И. Сливкин и др. // Хим. Фарм. журн. -1995. -Т. 29. N 4. -С.30−32.
  130. Block catiomer polyplexes with regulated densities of charge and disulfide cross-linking directed to enhance gene expression / Miyata Kanjiro a.o. // J. Amer. Chem. Soc. -2004. -V. 126. N 8. -P. 2355−2361.
  131. Влияние различных производных гелевых форм хитозана на уровень эндогенной интоксикации при деструктивной форме панкреотита / И. Н. Большаков и др. // Новые достижения в исследовании хитина и хитозана: Матер.
  132. VII междун. Конф., С.-Петерб.-Репино, 15−18 сент. -2003г., М.: ВНИРО, -2003. -С. 144−148.
  133. Синтез и характеристика комплекса N-салицилиден-глицинового шиффова основания с Fe (II), иммобилизованного хитозаном / Lang Hui-Yun а.о. // Gaodeng xuexiao huaxun xuebao. -2003. -V. 24. N 11, -P. 1937−1941.
  134. Culbertson В. M. New matrix resins for glass polyalkenoates or glassionomers with pendant amino acid residues / Culbertson B. M., Xie D., Thakur A. // J. Macromol. Sci. A 5−6. -1999. -V. 36.- P. 681−696.
  135. Dotrong M. H. Visible light-curable N-meyhacryloyl glutamic acid modified polyelectro lytes for use in dentral applications / Dotrong M. H., Johnston W. M., Culbertson B. M./ J. Macromol. Sci. A. -2000. -V. 37. N 8. -P. 911−926.
  136. Исследование комплексов палладия с хитозаном и его производными как потенциальных катализаторов в реакции окисления терминальных олефи-нов / Н. В. Крамарева и др. // Кинетика и катализ. -2004. -Т. 45. № 5. -С.784−793.
  137. Cui Yuanchen Synthesis of chitosan derivatives supported palladium complexes and their catalytic behavior in the Heck reaction / Cui Yuanchen, Zhang Lei, Li Ying // Polym.Adv.Technol. -2005. -V. 16. N8. -P.633−637.
  138. Г. P. Состав и свойства водорастворимых продуктов взаимодействия хитозана с Fe(III) в водных растворах FeCb / Г. Р. Анпилогова, Ю. И. Муринов// Ж. прикл. химии. -2004. -Т. 77. № 11. -Р. 1880−1886.
  139. Kimura Yoshiyuki. Antitumour activity and side effects of combined treatment with chitosan and cisplatin in sarcoma 180-bearing mice / Kimura Yoshiyuki. // J. Pharm. and Pharmacol. -2000. N 7. -P. 883−890.
  140. Li He-ping. Синтез и характеристика макромолекулярного пролекарства хитозан-5-фторурацила / Li He-ping. // Changsha ligong daxue xu-ebao. Ziran kexue ban. -2005. -V. 2. N4. -P. 84−88.
  141. Zheng Ai-Ping. Приготовление и высвобождение in vitro хитозановых микросфер для внутринособого введения, загруженных 5-фторурацилом / Zheng Ai-Ping // Journal of China Pharmaceutical University. -2004. -V. 35. N4. -P. 318−323.
  142. H. Исследование противоопухолевого действия оригинального конъюгата антрациклинового противоопухолевого антибиотика эпируби-цина с хитозаном / Н Тодорова // Мед. прегл. онкол. и радиол. -2004. № 1. -С.З-7.
  143. Wang Yin-Song. Приготовление и стабильность in vitro противоопухолевого лекарства: конъюгат метотрексат-сукцинил-хитозана / Wang Yin-Song // Chemical Journal of Chinese Universities. -2003. -V. 24. N11. -P. 2103−2106.
  144. Hebert Rolland F. / Water-soluble salts of 2-difluoromethyl-2,5-diaminopentanoic acid (dfmo) / Hebert Rolland F. // Патент США 66 305 111. МПК7: A 61K 31/195. Опубл.: 07.10.2003 г.
  145. Строение бактерицидоактивных комплексов меди (2+) на поверхности хитозана / Ю. Н. Низельський и др. // Новые перспективы и исследования хитина и хитозана: Материалы Восьмой конференции, Москва-Щелково, 2006. Изд-во ВНИРО. -2006. -С. 114−116.
  146. Теоретическое исследование механизма комплексообразования в системе хитин-Pb (И) / Т. В. Солодовник и др. // Новые перспективы и исследования хитина и хитозана: Материалы Восьмой конференции, Москва-Щелково, 2006. Изд-во ВНИРО. -2006. -С. 130−133.
  147. Vincendon М. Triphenylsilylchitin: a new chitin derivative soluble in organic solvents / Vincendon M.// Adv. Chitin Sci. -1997. N2. -P. 328−333.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!