Получение, оценка качества и стандартизация субстанций фентанила, фентанила цитрата и их инъекционных лекарственных форм

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В связи с этим возникла необходимость пересмотра отечественной нормативной документации на препараты фентанила путем гармонизации испытаний и норм по отечественной и зарубежной документации с учетом современных требований, предъявляемых к качеству лекарственных средств. Изучена стабильность инъекционного раствора фентанила цитрата при хранении в естественных условиях в различных растворителях… Читать ещё >

Получение, оценка качества и стандартизация субстанций фентанила, фентанила цитрата и их инъекционных лекарственных форм (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

ГЛАВА 1. МЕТОДЫ ПОЛУЧЕНИЯ И ОЦЕНКИ КАЧЕСТВА ФЕНТАНИЛА И ФЕНТАНИЛА ЦИТРАТА И ИХ ИНЪЕКЦИОННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
- 1. 1. Методы получения фентанила и фентанила цитрата
- 1. 2. Кинетика взаимодействия ароматических аминов с хлорангидридами карбоновых кислот
- 1. 3. Методы анализа и оценка качества фентанила и фентанила цитрата и их инъекционных лекарственных форм
ГЛАВА 2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТ
- 2. 1. Используемые реактивы и материалы
- 2. 2. Применяемые приборы и аппаратура
- 2. 3. Получение, оценка качества и стандартизация субстанции фентанила
  - 2. 3. 1. Исследование кинетики взаимодействия 1-(2-фенилэтил)-4-фениламинопиперидина с хлористым пропионилом (получение фентанила гидрохлорида)
  - 2. 3. 2. Разработка технологии получения субстанции фентанила
  - 2. 3. 3. Оценка качества и стандартизация субстанции фентанила
  - 2. 3. 4. Разработка государственного стандартного образца (ГСО) фентанила
  - 2. 3. 5. Выводы
- 2. 4. Получение, оценка качества и стандартизация инъекционной лекарственной формы фентанила
  - 2. 4. 1. Разработка технологии получения инъекционной лекарственной формы фентанила
  - 2. 4. 2. Оценка качества и стандартизация инъекционной лекарственной формы фентанила
  - 2. 4. 3. Исследование стабильности инъекционной лекарственной формы фентанила
  - 2. 4. 4. Выводы
- 2. 5. Получение, оценка качества и стандартизация субстанции фентанила цитрата и его инъекционной лекарственной формы
  - 2. 5. 1. Разработка технологии получения субстанции фентанила цитрата
  - 2. 5. 2. Оценка качества и стандартизация субстанции фентанила цитрата
  - 2. 5. 3. Разработка технологии получения инъекционной лекарственной формы фентанила цитрата
  - 2. 5. 4. Оценка качества и стандартизация инъекционной лекарственной формы фентанила цитрата
  - 2. 5. 5. Исследование стабильности инъекционной лекарственной формы фентанила цитрата
  - 2. 5. 6. Выводы

Актуальность темы

В связи с постоянно возрастающими требованиями к качеству лекарственных средств, а также ориентацией на международные стандарты в области производства и стандартизации лекарственных средств (правила надлежащей производственной практики (GMP), материалы международной конференции по гармонизации (ICH), зарубежные фармакопеи) возникает необходимость:

— разработки эффективных способов получения лекарственных веществ, отвечающих по уровню качества требованиям ведущих зарубежных фармакопей;

— гармонизации показателей качества и методов их определения в соответствии с отечественной и зарубежной нормативной документацией;

— валидации методов оценки качества лекарственных средств;

— разработки государственных стандартных образцов для контроля качества лекарственных веществ физико-химическими методами.

Информационно — аналитическое исследование отечественной и зарубежной нормативной документации (НД) на препараты фентанила, которые входят в Перечень важнейших и жизненно необходимых лекарственных средств, выявило ряд различий в нормах и методах оценки качества. Так, в фармакопейной статье (ФС) 42−1959;94 [48] на субстанцию фентанила в разделе «Посторонние примеси» суммарное содержание посторонних примесей регламентируется на уровне «не более 2,0%» (в Британской и Европейской фармакопее — «не более 0,5%»), отсутствуют разделы «Остаточные органические растворители», «Бактериальные эндотоксины», представленные в Американской фармакопее. В ФС 42−1314−92 [47] на инъекционный раствор фентанила отсутствуют разделы «Посторонние примеси», «Прозрачность», «Цветность» .

Для приготовления инъекционной лекарственной формы фентанила за рубежом используют его водорастворимую соль — фентанила цитрат. В России технология приготовления инъекционного раствора, основанная на растворении основания фентанила в избытке лимонной кислоты, имеет ряд недостатков. В связи с этим представлялось целесообразным разработать отечественную технологию получения субстанции фентанила цитрата и его инъекционной лекарственной формы, отвечающих требованиям зарубежных фармакопей.

Цель и задачи исследования

Разработка технологии получения и методов стандартизации субстанций фентанила, фентанила цитрата и их инъекционных лекарственных форм, не уступающих по уровню качества требованиям зарубежных фармакопей.

Достижение поставленной цели осуществлялось путем решения следующих основных задач:

1. На основании изучения кинетики ацилирования 1-(2-фенилэтил)-4-фениламинопиперидина хлористым пропионилом (получение фентанила гидрохлорида) и оценки чистоты образцов фентанила на различных этапах производства обосновать основные параметры процесса получения субстанции фентанила.

2. Разработать метод получения государственного стандартного образца (ГСО) фентанила. Обосновать нормативные показатели качества и разработать методы их оценки для создания фармакопейной статьи предприятия (ФСП) «Фентанил — стандартный образец».

3. Разработать технологию получения инъекционного раствора фентанила в соответствии с современными требованиями, предъявляемыми к производству готовой стерильной продукции.

4. Разработать технологию получения фентанила цитрата и его инъекционной лекарственной формы, по показателям качества отвечающих требованиям зарубежных фармакопей.

5. На основе гармонизации испытаний и норм по отечественной и зарубежной документации разработать методы оценки качества и стандартизации субстанций фентанила и фентанила цитрата и их инъекционных лекарственных форм.

Научная новизна полученных результатов.

Впервые исследована кинетика ацилирования 1 -(2-фенилэтил)-4-фениламинопиперидина хлористым пропионилом в неводных средах с образованием фентанила гидрохлорида. Рассчитаны кинетические и активационные параметры реакции при температуре 20 — 60 °C.

Установлены показатели качества образцов фентанила на различных этапах производства: от технического продукта до субстанции, что позволило обосновать основные параметры проведения процесса и получить субстанцию фентанила фармакопейного уровня качества.

Проведена валидация методики определения посторонних примесей в субстанции фентанила с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ).

Разработан метод получения ГСО фентанила, основанный на перекристаллизации субстанции фентанила из гексана.

Впервые для отечественной фармацевтической промышленности разработана технология получения субстанции и инъекционной лекарственной формы фентанила цитрата. Установлены нормативные показатели качества, разработаны методики их определения с помощью химических и физико-химических методов. Изучена стабильность инъекционной лекарственной формы фентанила цитрата в различных растворителях.

Практическая значимость полученных результатов.

На основании проведенных исследований разработан опытно-промышленный регламент получения субстанции фентанила в ФГУП «ГосНИИОХТ».

Разработана технология получения лекарственного средства «Фентанил раствор для инъекций 0,005%», внедренная в ФГУП «Государственный завод медицинских препаратов».

Изучена стабильность данного лекарственного средства при хранении в естественных условиях и при повышенных температурах в ампулах из нейтрального стекла различных марок.

Разработаны методы оценки качества и стандартизации фентанила и его инъекционной лекарственной формы с учетом гармонизации показателей качества по отечественной и зарубежной нормативной документации.

Методики контроля качества и стандартизации фентанила и фентанила цитрата и их инъекционных лекарственных форм включены в 6 проектов ФСП, из которых утверждены:

ФСП 42−0131−2951−02 «Фентанил»;

ФСП 42−0361−3336−02 «Фентанил раствор для инъекций 0,005%»;

Проект ФСП на субстанцию фентанила, взамен ФСП 42−0131−2951−02 «Фентанил» находится на стадии рассмотрения в Научном центре экспертизы средств медицинского применения Росздравнадзора.

Апробация работы.

Основные положения работы доложены на семинарах технологического отдела и секции ученого совета ФГУП «ГосНИИОХТ», на X (Москва, 2003 год) и XV (Москва, 2008 год) Российских национальных конгрессах «Человек и лекарство».

Публикации.

Основное содержание диссертационной работы опубликовано в 3 научных статьях в журналах, рекомендуемых ВАК РФ, и в 5 тезисах X и XV Российских национальных конгрессов «Человек и лекарство» .

Связь темы исследования с проблемным планом фармацевтических наук.

Работа выполнена по плану научно-исследовательских работ ФГУП «Государственный НИИ органической химии и технологии» по разработке новых технологий производства наркотических средств на 2002;2007 годы, утвержденному 28 августа 2002 года Департаментом развития и реструктуризации биотехнологической и медицинской промышленности Минпромнауки России.

Объем и структура диссертации.

Диссертация состоит из введения, 2-х глав, выводов, списка использованных источников информации и приложения.

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ.

1. Для обоснования основных параметров процесса получения субстанции фентанила впервые изучена кинетика ацилирования 1-(2-фенилэтил)-4-фениламинопиперидина хлористым пропионилом в неводных средах, проведена оценка качества образцов фентанила на различных этапах производства.

2. Разработан метод получения государственного стандартного образца фентанила, предназначенного для получения правильных и воспроизводимых результатов при стандартизации субстанции фентанила и его инъекционной лекарственной формы методом ВЭЖХ.

3. В соответствии с современными требованиями к производству готовой стерильной продукции разработана технология получения инъекционного раствора фентанила, по показателям качества соответствующего зарубежному аналогу.

4. Впервые разработана отечественная технология получения фентанила цитрата и его инъекционной лекарственной формы, по показателям качества отвечающих требованиям зарубежных фармакопей. Использование фентанила цитрата позволило упростить процесс получения инъекционного раствора, а также исключить присутствие в нем избытка лимонной кислоты.

5. Изучена стабильность инъекционного раствора фентанила цитрата при хранении в естественных условиях в различных растворителях. Показано, что использование раствора натрия хлорида изотонического 0,9% обеспечивает стабильное качество препарата при хранении в течение двух лет.

6. На основе гармонизации испытаний и норм по отечественной и зарубежной документации путем усовершенствования и валидации аналитических методик разработаны методы стандартизации лекарственных средств «Фентанил», «Фентанил раствор для инъекций 0,005%», «Фентанила цитрат» и «Фентанила цитрат раствор для инъекций 0,005%».

Показать весь текст

Список литературы

Боковикова Т.Н., Клюев H.A., Горожанкин С. К. и др. Исследование препарата фентанила на содержание примесей родственных веществ // Хим.-фарм. ж. 1993. — т. 27. — № 7. — С. 58−60.
Боковикова Т.Н., Стронова Л. А., Суранова A.B. Экстракционно-фотометрическое определение количественного содержания фентанила в 0,005% растворе для инъекций // Фapмaция. 1991. — № 2. — С. 37−40.
Веселовская Н.В., Коваленко А. Е. Наркотики: свойства, действие, фармакокинетика, метаболизм. Пособие для работников наркологических больниц, наркодиспансеров, химико-токсикологических и судебно-химических лабораторий. М.: «Триада-Х», 2000. — С.171−177.
Воробьев Н.К., Курицын Л. К. К кинетике реакции ацилирования анилина хлористым бензоилом в неводных средах. I // Изв. ВУЗ СССР. Химия и хим. Технология. 1963. — т. VI. — № 4. — С. 591−596.
Воробьев Н.К., Курицын Л. К. К кинетике реакции ацилирования анилина хлористым бензоилом в неводных средах. II // Изв. ВУЗ СССР. Химия и хим. технология. 1964. — т. VII. — № 1. — С. 34−40.
Воробьев Н.К., Курицын Л. К. К кинетике реакции ацилирования анилина хлористым бензоилом в неводных средах. IV // Изв. ВУЗ СССР. Химия и хим. технология. 1964. — т. VII. — № 6. — С. 930−934.
Временная инструкция «По проведению работ с целью определения сроковгодности лекарственных средств на основе метода „ускоренного старения“ при повышенной температуре». И-42−2-82.
Гос. фармакопея РФ. XII изд. — М.: «Научный центр экспертизы средств медицинского применения». — 2007. — Ч. 1. — 704 с.
Гос. фармакопея СССР. XI изд. — М.: «Медицина». — 1989. — Вып. 1.-336 с.
Гос. фармакопея СССР. XI изд. — М.: «Медицина». — 1990. — Вып. 2. — 400 с.
Данусевич И. К. Фармакотерапия в хирургии: Справочник. 2-е изд. перераб. и доп. — Минск: «Вышэйшая школа». — 1992. — С. 352.
Злобин В.А., Букреева Л. П., Кузнецов П. Е. и др. Использование ВЭЖХ в анализе опиатов с применением косвенного спектрофотометрического детектирования // Хим.- фарм. ж. 2000. — т. 34.- № 5. — С. 55−56.
Ионин Б.И., Ершов Б. А., Кольцов А. И. ЯМР-спектроскопия в органической химии. Д.: «Химия». — 1983. — С. 154.
Курицын Л.К., Воробьев Н. К. К кинетике реакции ацилирования анилина хлористым бензолсульфохлоридом в неводных средах. III // Изв. ВУЗ СССР. Химия и хим. технология. 1964. — т. VII. — № 3. — С. 34−40.
Либерман С.Ф., Печенников В. М. и Ажгихин И.С. Спектрофото-метрическое определение сочетаний препаратов для премедикации и обезболивания в суппозиториях // Фармация. 1974. — т. 23. — № 6. — С. 2631.
Литвиненко Л.М., Александрова Д. М. Влияние кислотных добавок на кинетику реакции ацилирования ароматического амина в инертном растворителе // Докл. АН СССР. 1958 — т. 118. — № 2. — С. 321−324.
Литвиненко Л.М., Греков А. П. Заторможенное внутреннее вращение и кинетика ацилирования 2,2'-галогенпроизводных 4-аминобифенила и 4-амино-4'-нитробифенила // ЖОХ. 1956. — т. 26. — № 12. — С. 3391−3399.
Литвиненко Л.М., Греков А. П. Кинетика ацилирования 2-аминофлуорена и 2-амино-7-нитрофлуорена // ЖОХ. -1957. т. 27. — № 1. — С. 234−239.
Литвиненко Л.М., Греков А. П. Пространственное строение и реакционная способность 2,2'-производных 4-амино-4'-нитробифенила // Сб. «Вопросы химической кинетики, катализа и реакционной способности», Изд. АН СССР. 1955.-С. 860−871.
Литвиненко Л.М., Цукерман C.B., Греков А. П. Заторможенное внутреннее вращение и реакционная способность в ряду аминопроизводных бифенила //Докл. АН СССР. 1955.-т. 101,-№ 2.-С. 265−268.
Мамина Е. А., Болотов В. В., Бондарь B.C. Использование азокрасителя на основе теофиллидина для химико-токсикологического анализа димедрола, промедола, фентанила и циклодола // Хим.-фарм. журн. 2002. — т. 36. -№ 5. — С.46−49.
Мурашова У.А., Садчикова Н. П., Скалкина Л. В., Смирнов С. К. Изучение стабильности инъекционной лекарственной формы фентанила цитрата // Сб. материалов XV Российского национального конгресса «Человек и лекарство» М., 14−18 апреля 2008 г. — С. 552−553.
Мурашова У.А., Садчикова Н. П., Скалкина Л. В., Смирнов С. К. Оценка качества и стандартизация фентанила и его инъекционной лекарственной формы // Хим.-фарм. ж. 2004. — т. 38. — № 6. — С. 48−50.
Мурашова У.А., Садчикова Н. П., Скалкина Л. В., Смирнов С. К. Получение цитрата фентанила // Сб. материалов XV Российского национального конгресса «Человек и лекарство» М., 14−18 апреля 2008 г. — С. 553.
Мурашова У.А., Скалкина Л. В., Садчикова Н. П., Смирнов С. К. Гармонизация показателей качества отечественной субстанции фентанила // Хим.-фарм. ж. 2008. — т. 42. — № 9. — С.54−56.
ОСТ 91 500.05.001−00 «Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения.»
Отраслевой стандарт. «Лекарственные средства. Порядок установления сроков годности». ОСТ 42−2-72.
ОФС 42−0002−00. «Бактериальные эндотоксины».
ОФС 42−0022−04. «Определение окраски жидкостей».
ОФС 42−0004−01. «Остаточные органические растворители».
Савчук С.А., Веденин А. Н. Применение программы фиксации времен удерживания при хромато-масс-спектрометрическом определении анализируемых веществ // Рос. хим. ж. (Ж. Рос. хим. об-ва им. Д.И. Менделеева). 2003. — № 1. — С. 141.
Сафонов Г. П., Шляпинтох В .Я., Энтелис С. Г. Кристаллолюминесценция и ее использование для изучения кинетики ацилирования аминов // Докл. АН СССР. 1964. — т. 157. — № 6. — С. 1451−1454.
Стадниченко Э.И., Болотов В. В., Чубенко В. А. и др. Обнаружение фентанила методом ТСХ при химико-токсикологических исследованиях // Фармация, 1991., № 2. — С. 52−54.
Стадниченко Э.И., Болотов В. В., Чубенко В. А. и др. Цветные и микрокристаллические реакции обнаружения фентанила // Фармация. -1988.-37(6).-С. 66−68.
Стадниченко Э.И., Бондарь В. С., Мамина Е. А., Евенко Н. П. Обнаружение фентанила по продуктам кислотного гидролиза // Реализ. науч. достиж. в практ. фармации: Тез. докл. респ. науч. конфер., Харьков, 1991. С. 175 176.
Страдынь Я.П., Дипан И. В., Эгерт В. Э. Идентификация новых лекарственных препаратов по ИК спектрам // Матер. II Всесоюзн. съезда фармацевтов, Рига, 1974. С. 120−121.
Страдынь Я.П., Дипан И. В., Эгерт В. Э. Сочетание методов хроматографии в тонком слое сорбента и флуориметрии в анализе фентанила и дроперидола // Матер. II Всесоюзн. съезда фармацевтов, Рига, 1974. С. 174.
Фармакопея Чехословакии т. IV, статья «Фентанил». 1987.
ФС 42−1314−92. «Раствор фентанила 0,005% для инъекций».
ФС 42−1959−94. «Фентанил».
ФСП 42−0131−2951−02. «Фентанил».
ФСП 42−0361−3336−02. «Фентанил раствор для инъекций 0,005%».
Badiru S.O. and Jefferies T.M. Sensitive HPLC analysis of basic drugs of abuse having weak UV absorptivity using columns with low carbon loadings monitored at 205 nm // J. Pharm. and Biomed. Anal. 1988. — 6(6−8). — P. 859 866.
Baker J.K., Skelton R.E., Ma Cheng-Yu. Identification of drugs by high-pressure liquid chromatography with dual wavelength ultraviolet detection // J. Chromatogr. 1979. — 168(2). — P.417−427.
Bansal R. and Aranda J.V. High-performance liquid chromatography microassay for the simultaneous determination of fentanyl and its major metabolites in biological sample // J. Liq. Chromatogr. 1996. — 19(3). — P. 353 364.
Bansal R. and Aranda J.V. Simultaneous microassay of alfentanil, fentanyl, and sufentanil by high-performance liquid chromatography // J. Liq. Chromatogr. -1995, — 18(2).-P. 339−348.
Barry W.B. Novel mechanism and devices to enable successful transdermal delivery//Eur. J. Pharm. Sci.-2001.- 14.-P. 101−114.
Benke B., Jager S., Szporny L. et al. N-l-(2-Substituted-ethyl)-4-piperidyl.carboxamides. Hung. 157,325 (CI. C. 07d), 08 Apr. 1970, Appl. 18 Sep. 1968. — 14 pp.
Bogusz M.J. and Erkens M. Reversed-phase high-performance liquid chromatographic database of retention indices and UV spectra of toxicologically relevant substances and its interlaboratory use // J. Chromatogr. A. 1994. -674(1−2).-P. 97−126.
Branje J.P.A. and Cremers H.M.G. Formulation and shelf-life of a fentanyl injection // Ziekenhuis farmacie. 1987. — 3(4). — P. 131−133.
British Pharmacopoeia (BP), 2005. «Fentanyl», «Fentanyl citrate», «Fentanyl injection».
Bull J.R., Hey D.G., Meakins G.D., Richards E.E. The preparation of N-aryl-4-t-butylcyclohexylamines via Anils // J. Chem. Soc. 1967. — 20. — P. 2077−2081.
Cao Q., Sui N., Lu H. HPLC determination of fentanyl citrate injection // Zhongguo Yiyuan Yaoxue Zazhi. 1994. — 14(8). — P. 343−344- Chem. Abstr. 122: 64555e.
Casy A.F., Hassan M.M., Simmonds A.B. et al. Structure-activity relations in analgesics based on 4-anilinopiperidine // J. Pharm. Pharmac. 1969. — 21. — P. 434−440.
Cooper D. A., Jacob M., and Allen A. C. Identification of fentanyl derivatives // J. Forensic. Sci. 31 (2). — P. 511 -528.
Daldrup T., Michalke P. and Boehme W. A screening test for pharmaceuticals drugs and insecticides with reversed-phase liquid chromatography retention data of 560 compounds // Chromatogr. Newsl. — 1982. — 10(1). — P. 1−7.
Daldrup T., Susanto F. and Michalke P. Combination of TLC, GLC (OV 1 and OV 17) and HPLC (RP 18) for a rapid detection of drugs, intoxicants and related compounds //Z. Anal. Chem. 1981. — 308(5). — P. 413−427.
Edinboro L.E., Poklis A., Trautman D. et al. Fatal fentanyl intoxication following excessive transdermal application // J. Forensic Sci. -1997. 42. — P. 741−743.
European Pharmacopoeia (Eur.Ph.), 2005. v. 5.0. «Fentanyl», «Fentanyl citrate».
Fryirsa B., Woodhouse A., Huang J.L. et al. Determination of subnanogram concentrations of fentanyl in plasma by gas chromatography-mass spectrometry: comparison with standard radioimmunoassay // J. Chromatogr. B. 1997. — 688. — P. 79−85.
Grant G.H. and Hinshelwood C.N. The interaction of benzoyl chloride and aniline in carbon tetrachloride and in hexane solution // J. of Chem. Soc. 1933. -P. 1351−1357.
Guebitz G. and Wintersteiger R. Identification of drugs of abuse by highperformance TLC // J. Anal. Toxicol. 1980. — 4(3). — P. 141−144.
Hak S.C., Ho-Chul S., Gilson K. et al. Quantitative analysis of fentanyl in rat plasma by gas chromatography with nitrogen-phosphorus detection // J. Chromatogr. B. 2001. — 765. — P. 63−69.
Hill D.W. and Langner K.J. HPLC photodiode array UV detection for toxicological drug analysis // J. Liq. Chromatogr. 1987. — 10(2−3). — P.377−409.
International Conference on Harmonization (ICH) of Technical Requirements for the Registration of Pharmaceuticals for Human Use, ICH-Q2B, Geneva, 1996.
International Conference on Harmonization (ICH) of Technical Requirements for the Registration of Pharmaceuticals for Human Use. Stability testing of new drug substances and products, ICH-QA1, Geneva, 1993.
International Conference on Harmonization (ICH) of Technical Requirements for the Registration of Pharmaceuticals for Human Use, Validation of Analytical Procedures, ICH-Q2A, Geneva, 1995.
International Conference on Harmonization (ICH), Test on Validation of Analytical Procedures, 1994.
Janicki C.A., Brenner R.J. and Schwartz B.E. Specific assay methods for droperidol and fentanyl citrate in a pharmaceutical combination // J. Pharm. Sci. 1968.- 57(3).-P. 451−455.
Janssen P.A.J, and Gardocki J.F. Method for producing analgesia. US 3,141,823 (CI. 167−65), July 21, 1964, Appl. Sept. 4. 1962. — 4 pp.
Janssen P.A.J. l-Aralkyl-4-(N-aryl-carbonylamino)-piperidines and related compounds. US 3,164,600 (CI. 260−293.4), Jan.5. 1965. — 6 pp.
Janssen P.A.J. A review of the chemical features associated with strong morphine-like activity // Brit. J. Anaesthesia. 1962. — 34(4). — P. 260−268.
Janssen P.A.J. Procede de preparation de l-arylalcoyl-4-(N-aiylalcanamido)-piperidines. Fr. 1,517,671 (Cl. C 07d), 22 Mar 1968, US Appl. 10 Oct. 1961. -8 pp.
Jonczyk A., Jawdosiuk M. and Makosza M. Synteza srodka analgetycznego «Fentanyl» w skali technicznej // Przemysl chemiczny. 1978. — 57(4). — P. 180 182.
Jonczyk A., Makosza M., Jawdosiuk M. et al. Poszukiwanie nowej metody syntezy srodka analgetycznego «Fentanyl» // Przemysl chemiczny. 1978. -57(3). — P. 131−134.
Jonczyk A., Makosza M., Jawdosiuk M. et al. Sposob wytwarzania N-(2-fenyloetylo)-4-N-propiony.oanilinopiperydyny. Pol. 72,416 (Cl. C 07d), 25 Nov. 1974, Appl. 152,620, 30 Dec. 1971. — 3 pp.
Kenyhercz T.M. Stable fentanyl composition. US 4,486,423 (Cl. 424−267), 04 Dec. 1984. — 3 pp.
Kingsbuiy D. P., Macowsky G. S. and Stone J. A. Qualitative analysis of fentanyl in pharmaceutical preparations by gas chromatography-mass spectrometry // J. Anal. Toxicol. 1995. — 19(1). — P. 27−30.
Koves E.M. Use of high-performance liquid chromatography-diode array detection in forensic toxicology // J. Chromatogr. A. 1995. — 692. — P. 103−119.
Kumar K. and Morgan D.J. Determination of fentanyl and alfentanyl in plasma by high-performance liquid chromatography with ultraviolet detection // J. Chromatogr. 1987. — 419. — P. 464−468.
Lambropoulos J., Spanos G.A., Lazaridis N.V. et al. Development and validation of an HPLC assay for fentanyl and related substances in fentanyl citrate injection, USP // J. Pharm. Biomed. Anal. 1999.- 20(4). — P. 705−716.
Law B., Gill R. and Moffat A.C. HPLC retention data for 84 basic drugs of forensic interest on a silica column using an aqueous methanol eluent II J. Chromatogr. 1984. — 301(1). — P. 165−172.
Liu Yu., Wu Y., Zhou J. et. al. Capillary GC determination of fentanyl and midazolam in human plasma // Microchem. J. 1996. — 53(1). — P. 130−136.
Mehdizadeh A., Toliate T., Rouini M.R. et al. Design and in vitro evaluation of new drug-in-adhesive formulations of fentanyl transdermal patches // Acta Pharm. 2004. — 54. — P. 301−317.
Mehdizadeh A., Toliate T., Rouini M.R. et al. Effects of pressure sensitive adhesives and chemical permeation enhancers on the permeability of fentanyl through excised rat skin // Acta Pharm. 2006. — 56. — P. 219−229.
Mehdizadeh A., Toliate T., Rouini M.R. et al. Introducing a full validated analytical procedure as an official compendial method for fentanyl transdermal patches // DARU. 2005. — 13(2). — P.46−51.
Moore J. M., Allen A. C., Cooper D. A. et. al. Determination of fentanyl and related compounds by capillary gas chromatography with electron capture detection // Anal. Chem. 1986. — 58(8). — P. 1656−1660.
Musumarra G., Scarlata G., Cirma G. et al. Qualitative organic analysis I. Identification of drugs by principal components analysis of standardized thin-layer chromatographic data in four eluent systems // J. Chromatogr. 1985. -350(1).-P. 151−168.
Musumarra G., Scarlata G., Romano G., Clementi S. Identification of drugs by pricipal components analysis of Rr data obtained by TLC in different eluent systems // J. Anal. Toxicol. 1983. — 7(6). — P. 286−292.
Musumarra G., Scarlata G., Romano G. et al. Qualitative organic analysis. Part
Identification of drugs by principal components analysis of standardized thin-layer chromatographic data in four eluent systems and of retention indexes on SE30//J. Anal. Toxicol. 1987.- 11(4).-P. 154−163.
Ohta H. and Suzuki S. Studies on fentanyl and related compounds. IV. Chromatographic and spectrometric discrimination of fentanyl and its derivatives // J. Anal. Toxicol. 1999. — 23(4). — P.280−285.
Pak J.S., An J.S. and Jang H.G. Synthesis of fentanyl citrate by Thorpe-Ziegler reaction // Choson Minjujuui Inmin Konghwaguk Kwahagwon Tongbo 1996.
P. 42−45- Chem. Abstr. 127: 55734p.
Peng Li-J., Wen Meng-L. and Wang Chang-Y. A new fentanyl-selective electrode and its application to pharmaceutical analysis // Chem. J. Chin. Univ. -1999. -20. P. 95.
Portier E.J.G., Blok K., Butter J.J. et al. Simultaneous determination of fentanyl and midazolam using high-performance liquid chromatography with ultraviolet detection//J. Chromatogr. B. 1999. — 723. — P. 313−318.
Raeferstein H. and Sticht G. Identification of drugs. by UV detectors after high-pressure liquid chromatography // Beitr. Gerichtl. Med. 1986. — 44. — P.253−261.
Reviewer Guidance: Validation of Chromatographic Methods. Center for Drug Evaluation and Research (CDER), May, 1987.
Riley T.N., Hale D.B. and Wilson M.C. 4-Anilidopiperidine analgesics I: synthesis and analgesic activity of certain ring-methylated 1-substituted 4-propananilidopiperidines // J. Pharm. Sci. 1973. — 62(6). — P. 983- 986.
Roeder E., Mutschler E., Rochelmeyer H. Application of homogeneous azeotropic mixtures in thin-layer chromatography. Separation of narcotics // Deut. Apoth.-Ztg. 1969. — 109(32). — P. 1219−1220.
Rohrbaugh R.H. and Jurs P.C. Prediction of gas chromatographic retention indexes for diverse drug compounds // Anal. Chem. 1988. — 60(20). — P. 22 492 253.
Schmidt F. Thin-layer chromatography in the pharmacy laboratory // Dtsch. Apoth.-Ztg. 1974. — 114(40). — P. 1593−1597.
Selavka C.M., Mason A.P., Riker C.D. et al. Determination of fentanyl in hair: the case of the crooked criminalist // J. Forensic. Sci. 1995. — 40(6). — P. 681.
Srulevitch D.B. and Lien E.J. Design, synthesis and SAR of analgesics // Prog. Clin. Biol. Res. 1989. — 291. — P. 377−381.
Srulevitch D.B., David B. and Lien E.J. 4-Phenylamidopiperidines: synthesis, pharmacological testing and SAR analysis // Acta Pharm. Jugosl. 1991. — 41(2). -P. 89−106.
Suzuki S., Tsuchihashi H. and Arimoto H. Studies on l-(2-phenethyl)-4-(N-propionylanilino)piperidine (fentanyl) and related compounds // J. Chromatogr. -1989. 475(JUL). — P. 400−403.
Szeitz A., Riggs K.W., Harvey-Clark C. Sensitive and selective assay for fentanyl using gas chromatography with mass selective detection // J. Chromatogr. B. 1996. — 675. — P.33−42.
Terry D.W., Theresa M., William B.A. High-performance liquid chromatographic determination of fentanyl citrate in a parenteral dosage form // J. Chromatogr. 1988. 445(1). — P. 299−304.
The United States Pharmacopoeia (USP), «Fentanyl citrate injection». 1995.-XXIII.
The United States Pharmacopoeia (USP), «Fentanyl citrate», «Fentanyl citrate injection». 2006. — XXIX.
The United States Pharmacopoeia (USP), «Organic volatile impurities». 2006. -XXIX.
The United States Pharmacopoeia (USP), «USP reference standards». 2006. -XXIX.
The United States Pharmacopoeia (USP), «Validation of compendial methods». -2006. XXIX.
Verga R. and Gnocchi A. Quantitative detection of fentanyl in injectable preparations by gas chromatography // Boll. Chim. Farm. 1966. — 105(4). — P. 332−336.
Wang W., Cone E., Zacny J. Immunoassay evidence for fentanyl in hair of surgery patients // Forensic. Sei. Int. 1993. — 61. — P. 65−72.
Williams E. and Hinshelwood C.N. On the factors determining the velocity of reactions in solution. Molecular statistics of the benzoylation of amines // J. of Chem. Soc. 1934. — P. 1079−1084.

Заполнить форму текущей работой