Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Способы повышения эффективности эритроцитарных диагностикумов для оценки иммунореактивности организма в реакции пассивной гемагглютинации

Диссертация: Способы повышения эффективности эритроцитарных диагностикумов для оценки иммунореактивности организма в реакции пассивной гемагглютинации
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на Ассамблее «Здоровье человека в Сибири», (Новосибирск, 1994) — Научной конференции с международным участием: «Экология и общественное здоровье», (Новокузнецк 1994) — Научно-практической конференции «Состояние и перспективы разработки препаратов для диагностики вирусных гепататов и инфекций управляемых специфическими средствами профилактики… Читать ещё >

Способы повышения эффективности эритроцитарных диагностикумов для оценки иммунореактивности организма в реакции пассивной гемагглютинации (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Диагностические системы в иммунологии
    • 1. 2. Адъюванты, механизм действия, применение
    • 1. 3. Современные представления об иммунореактивности организма 41 к микробам-симбионтам
  • ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ 2.1 .Объекты исследований
    • 2. 2. Методы исследований
  • ГЛАВА III. КОНСТРУИРОВАНИЕ ЭРИТРОЦИТАРНЫХ ДИАГНОСТИЧЕСКИХ СИСТЕМ ДЛЯ ИЗУЧЕНИЯ ИММУНОРЕАКТИВНОСТИ ОРГАНИЗМА К СИМБИОНТНОЙ МИКРОФЛОРЕ В РЕАКЦИИ ПАССИВНОЙ ГЕМАГЛ ЮТИНАЦИ И
    • 3. 1. Технология изготовления антигенных эритроцитарных 68 диагностических систем
    • 3. 2. Выделение фракций бифидобактерий и оценка их функциональной активности
    • 3. 3. Испытание конъюгирующих компонентов в технологии 35 приготовления эритроцитарных диагностических систем
    • 3. 4. Получение высокотитражных иммунных сывороток для 92 проведения контроля эритроцитарных диагностикумов
      • 3. 5. 0. ценка активности эритроцитарных иммунодиагностикумов для 95 РПГА на основе антигенов Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium adolescentis
  • ГЛАВА IV. АПРОБАЦИЯ ЭРИТРОЦИТАРНЫХ ДИАГНОСТИЧЕСКИХ СИСТЕМ ПРИ ОЦЕНКЕ ПОПУЛЯЦИОННОЙ ИММУНОРЕАКТИВНОСТИ НАСЕЛЕНИЯ К СИМБИОНТНОЙ МИКРОФЛОРЕ
    • 4. 1. Изучение антибактериального популяционного иммунитета по уровню антител к нетоксигенным С. сИрЫкеНае
    • 4. 2. Изучение системного и локального иммунитета по уровню антител 104 к бифидобактериям в сыворотках крови и копрофильтратах
  • ГЛАВА V. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
  • ВЫВОДЫ

Актуальность исследования.

В диагностике заболеваний инфекционной и неинфекционной патологии особое значение придаётся наличию качественных диагностических систем, сочетающих в себе высокую чувствительность, специфичность и простоту выполнения исследования. Следует отметить, что эти качества присущи реакции пассивной гемагглютинации (РПГА), которой часто не хватает чувствительности. Предполагается, что невысокая чувствительность тест-систем в РПГА может быть связана либо с низкой концентрацией антигена на поверхности эритроцита-носителя, либо с неполным раскрытием антигенных структур для связи с антителами (авидностью) [Патрушев JL И., 2004]. В связи этим, особую актуальность приобретает проблема поиска перспективных соединений, сочетающих в себе как высокую конъюгирующую активность с антигеном, так и способность обеспечивать стабильность полученного препарата.

Другим важным компонентом при конструировании тест—систем является получение контрольных высокотитражных сывороток, производство которых также зависит от наличия высокоиммуногенных комплексов антиген-адъювант [Хаитов P.M. и др., 1996; Петров Р. В., Хаитов P.M., 2003; Tagliabue A., Rappuoli R., 2008]. Спектр имеющихся качественных адъювантов в настоящее время невелик, к тому же, они, не всегда полноценно выполняя свою главную задачу — повышать иммуногенность антигена, часто обладают рядом нежелательных характеристик: вызывают аутоиммунные осложнения, образование кист, свищевых абсцессов и гранулём [Медуницин Н. В., 1993].

Всё возрастающий интерес к адъювантам на основе полимеров был обусловлен новыми открытиями в иммунологии. Интенсивное развитие органической химии в этом направлении позволило предложить исследователям широкий спектр полимерных соединений в качестве конъюгирующих компонентов и низкотоксичных адъювантов [Петров Р.В., Хаитов P.M., Атауллаханов Р. И., 1993; Анненков В. В., Лещук С. И., 2002].

Комплексирование синтетических полимеров с вирусными или бактериальными антигенами позволяло существенно усилить их иммунизирующие свойства [Хаитов P.M., Зверев В. В. и др., 2005]. При конъюгировании с полимерами, выполняющими роль биологически активного иммуноадъюванта, слабо антигенные белки различного происхождения превращаются в высоко иммуногенные препараты, что позволяет резко снизить иммунизирующие дозы антигена [Krupers M.J., Van Der Gaag F.J., Feijen J., 1996]. Имеющиеся достижения в области синтеза полимерных структур [Allcock Н., 1990; Annenkov V.V.et al., 2001; Анненков В. В., 2002], способных прочно связываться с белком (антигеном), весьма актуальны, поскольку они дают перспективу создания нового класса иммунодиагностикумов для РПГА, отвечающих современным требованиям.

Цель исследования.

Определить оптимальные условия и способы повышения функциональной активности эритроцитарных диагностикумов, используемых в РПГА, для оценки общей иммунореактивности организма. В соответствии с целью решались следующие задачи:

1. Подобрать эффективный метод извлечения специфических антигенов из культуральной биомассы бактерий для использования их в качестве компонентов диагностических систем;

2. Провести сравнительную оценку функциональной активности разных фракций микробных клеток бифидобактерий в технологии получения ЭД;

3. Оценить конъюгирующие свойства «синтетических полимеров» с бактериальными антигенами при изготовлении эритроцитарных диагностикумов для РПГА;

4. Оценить адъювантную активность «синтетических полимеров» в сочетании с микробными антигенами;

5. С помощью разработанных ЭД исследовать иммунореактивность организма человека, к симбионтной микрофлоре по уровню специфических: антител в биологических субстратах организма (сыворотки крови, копрологические пробы).

Научная новизна.

Осуществлена научно — методическая разработка технологии конструирования эритроцитарных диагностических систем с помощьюновых конъюгирующих компонентов и высокоактивных белковых фракций, способствующих повышению их функциональной активности: чувствительности, специфичности и стабильности. • Показана возможность ' создания узкоспецифичных (видовых) иммунодиагностикумовг для оценки иммунореактивности организма к разным, видам бифидобактерий. С помощью эритроцитарных диагностикумов отработан: метод изучения локального иммунитета организма человека по уровню интестинальных антител, кбифидобактериям в копрофильтратах. Показана) возможность оценкиспецифической и неспецифической иммунорезистентности по уровню антител к симбионтной микрофлоре — нетоксигеннным коринебактериям дифтерии.

Теоретическая значимость.

1. Научно — обоснована и экспериментально доказана принципиальная. возможность совершенствования: технологии! конструирования иммунодиагностикумов для РПГА на основе комплексов бактериальных антигенов^ с водорастворимымиполимерами-конъюгатами;

2. Доказана перспектива применения водорастворимых полимеров (ПВИ, АК-ВИ, ПМАЕ) в качестве адъювантов всоставе современных вакцинных препаратов. ,.

Практическая значимость.

1. Эритроцитарная иммунодиагностическая система для оценки специфической и неспецифической иммунорезистентности населения по уровню антибактериальных антител к нетоксигенным коринебактериям дифтерии была апробирована в практическом здравоохранении (инновационный проект 2005;2006 «Внедрение нового иммунодиагностикума для оценки антибактериального противодифтерийного иммунитета с целью предупреждения заболеваний (вспышек) дифтерии у населения Иркутской области);

2. С помощью диагностических тест-систем в РПГА по концентрации антител определяется уровень реактивности организма к представителям симбионтной микрофлоры (бифидобактериям) кишечника на видовом уровне, что даёт дополнительную информацию о состоянии микроэкологического статуса организма (популяции);

3. Неинвазивный метод исследования локального иммунитета организма к симбиотной микрофлоре по уровню антител в копропробах позволяет расширить диагностику микроэкологического статуса у детей и взрослых. Оформляется медицинская технология по оценке системного и локального иммунитета к индигенной микрофлоре;

4. Материалы выполненных исследований легли в основу четырёх патентов РФ на изобретение: Патент РФ № 2 142 807- Патент РФ № 220 5408(72) — Патент РФ.№ 220 280- Per. заявка № 200 914 4839(РФ);

5. Усовершенствованные эритроцитарные иммунодйагностикумы используются в практической деятельности Института эпидемиологии и микробиологии и гастроэнтерологического отделения клиники НЦ ПЗСРЧ СО РАМН, материалы диссертации внедрены в учебный процесс ИГУ на кафедре физико-химических исследований.

Положения, выносимые на защиту.

1. Конструирование эритроцитарных диагностических систем с помощью конъюгирующих компонентов (синтетических полимеров ПВИ, ПМАК и АК-ВИ) и антигенов фракции клеточных стенок бактерий позволяет улучшить качественные характеристики диагностикумов: чувствительность, специфичность, стабильность и воспроизводимость результатов;

2. Подобранные оптимальные концентрации полимеров (ПВИ, ПМАК и АК-ВИ) в комплексе с антигенами значительно повышают их иммуногенную активность, что делает полимеры перспективными в качестве адъювантов при получении высокотитражных сывороток, используемых для контроля эритроцитарных диагностикумов;

3. Высокая чувствительность и специфичность усовершенствованных эритроцитарных диагностикумов позволяет изучать особенности микробной экологии человека в современных условиях по уровню иммунореактивности макроорганизма к симбионтной микрофлоре.

Апробация материалов диссертации.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на Ассамблее «Здоровье человека в Сибири», (Новосибирск, 1994) — Научной конференции с международным участием: «Экология и общественное здоровье», (Новокузнецк 1994) — Научно-практической конференции «Состояние и перспективы разработки препаратов для диагностики вирусных гепататов и инфекций управляемых специфическими средствами профилактики», (Пермь 1998) — На VIII Съезде Всеросс. Общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов, (Москва, 2002) — II научной конференции с международным участием «Проблемы инфекционной патологии Сибири, Дальнего Востока и Крайнего Севера. Новые технологии в медицине», (Новосибирск, 2002) — Международной научно-практической конференции «Пробиотические микроорганизмы — современное состояние вопроса и перспективы использования, (Москва, 2002) — Российской научно-практической конференции «Оценка современного состояния микробиологических исследований в Восточно — Сибирском регионе», (Иркутск, 2002) — Международной конференции: «Пробиотики, пребиотики, синбиотики и функциональные продукты питания», (Москва, 2004) — Международных, научно-практических конференциях «Актуальные проблемы права, экономики и управления в Сибирском регионе», (Иркутск, 2005, 2008) — Межрегиональной научно-практической конференции «Итоги, проблемы и перспективы государственной санитарно-эпидемиологической службы Иркутской области», (Иркутск, 2007) — Форуме «Роснанотех», (декабрь 2008, Москва).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 37 работ, в том числе в изданиях, рекомедованных ВАК, 11. Материалы исследований защищены четырьмя патентами.

Структура и объём диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы», двух глав собственных исследований, главы «Обсуждение результатов», выводов, практических рекомендаций и списка цитированной, литературы.

выводы.

1. Конструирование эритроцитарных диагностикумов на основе конъюги-рующих компонентов (синтетических полимеров) и фракции клеточных стенок бактерий позволяет улучшить функциональные характеристики диагностических систем: чувствительность (в 10 раз выше аналогичных тест — систем с традиционными конъюгатами и антигенами), специфичность, стабильность и воспроизводимость (хранение до трёх лет и более без снижения чувствительности);

2. Эффективное комплексообразование водорастворимых синтетических полимеров с белками (антигенами) повышает иммуногенность антигенов по сравнению с классическим адъювантом Фрейнда более чем в 2 раза (р<0,05), что обосновывает перспективность использования полимеров в качестве им-муноадъювантов при получении высокотитражных сывороток;

3. Специфичность, чувствительность и информативность разработанных эритроцитарных иммунодиагностикумов подтверждается лабораторными и клиническими испытаниями, определившими предельный нормальный уровень иммунореактивности к бифидобактериям от нуля до log2=3−4 более чем у 80% обследованных;

4. Эритроцитарные диагностикумы, изготовленные на основе антигенов не-токсигенных коринебактерий дифтерии позволяют давать скрининговую оценку популяционной реактивности организма, подтверждением чего является обоснованность критерия нормы титров нормальных антител 1:8 — 1:32 (log2 = 3−5) более чем у 60% населения;

5. Высокая чувствительность и специфичность полученных эритроцитарных диагностикумов позволяет дифференцировать наличие антител к бифидобактериям не только на родовом, но и на видовом уровне. Диагностическая эффективность видоспецифичных тест-систем подтверждается результатами исследований системного и мукозного иммунитетов, выявивших общую закономерность формирования иммунореактивности к разным видам бифидобактерий, заключающуюся в выявлении высоких титров антител (1о§-2 = 6 и выше) чаще к В. Ьфйит (от 17 до 47%) и реже к ВЛоп^т (от 0 до 12%).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Тест-система по определению антител к нетоксигенным коринебактериям дифтерии может быть использована в скрининговых исследованиях при оценке популяционной иммунорезистентности;

2. Разработанный неинвазивный способ определения специфических антибактериальных антител в копрофильтратах человека по информативности не уступает исследованиям сывороток крови и может быть использован при выявлении уровня мукозных антител для последующей адекватной коррекции дисбиозов;

3. Использование узкоспецифичных (видовых) антигенов в качестве сенси-тинов при изготовлении ЭД позволит оценивать иммунореактивность организма в соответствии с современными требованиями.

Показать весь текст

Список литературы

  1. .И., Акользина С. Е., Алпатова H.A. и др.// Цитокины и воспаление—2007.-Т. 6.-№ 2. -С.46−50.
  2. В.А., Дмитриев Г. А. Эволюция лабораторной диагностики сифилиса: Комментарии к Приказу Минздрава РФ № 87 от 26.03.01 г. «О совершенствовании серологической диагностики сифилиса» // Здравоохранение. -2001. -№ 6. -С.103−106.
  3. A.B. Способ диагностики выраженности дисбактериоза кишечника // Патент № 2 338 197, 2006.
  4. Т.А., Пинегин Б. В. Мурамилпептиды — иммунотропные лекарственные средства нового поколения //Медицинская картотека—1999.— № 3.
  5. В.В., Даниловцева E.H., Михалева А. И. Синтез и свойства сополимеров 1-винил-4,5,6,7-тетрагидроиндола с малеиновой кислотой // Высокомол. Соед. Сер. Б. -1998. Т.40, № 2. -С.366−368.
  6. В.В., Круглова В. А., Мазяр Н. Л. Применение теории «эффекта соседа» в потенциометрическом титровании полиэлектролитов // Высокомол. Соед. Сер. А. -1998. -Т.40, № 3. -С.466−471.
  7. В.В., Мазяр Н. Л., Круглова В. А. и др. Взаимодействие бычьего сывороточного альбумина с поли-Ы-винилазолами// Высокомол. соед. — Сер. А. -2000. -Т. 42, № 11. — С. 1804−1810.
  8. А.Ю., Кондрашина З. А. Дисбактериоз и дисбиоз кишечника. -С-Пб., 2000. -24 с.
  9. О.В., Лепин П. А. Эпидемиологические аспекты современной иммунологии. М.: Медицина, 1972. — 265 с.
  10. H.H. Системы серологических реакций, основанных на феномене гемагглютинации // Матер. Всероссийской н-п конф. Пермь, 1993. -С.26−27.
  11. Т.З. Водорастворимые полимеры и их применение. // Тезисы докл. III Всерос.конф. -Иркутск, 1987. -С.12.
  12. А.Ф. Проблема дисбактериоза в клинике // Терапевтический архив. -1967. -№ 11- С. 21−28.
  13. Большаков А. М, Осипова В. Н., Романовская Е. Ю. и др. Оценка риска влияния загрязнения атмосферного воздуха бензолом на здоровье населения // Гигиена и санитария. —2000. -№ 6. -С.24−28.
  14. В.М., Петровская В. Г. Ранние этапы развития инфекционного процесса и двойственная роль нормальной микрофлоры // Вестн. РАМН. -1997.-№ 3.-С.7−10 .
  15. И.А., Овчарова Н. М. Бактериальная колонизация и сукцессия у новорожденных детей в аспекте проблемы госпитальных инфекций // Журн. эпидемиол. -1991. -№ 8. -С. 71−75.
  16. В.П., Черных Н. С., Перевощикова Н. К. Профилактика нарушений местных факторов защиты у детей в экологически неблагоприятных условиях. Экологические и гигиенические проблемы педиатрии // Материалы III конгресса педиатров России. -М., 1998. С. 65
  17. А.Л. Фармакотерапия дисбактериоза кишечника // Мед. картотека. -1998.-№ 8.-С. 26−31.
  18. В.И. Характеристика растворимых антигенов бифидобактерий // ЖМЭИ. -1981. -№ 2. -С.81−83.
  19. Д.А., Розанова Г. Н., Стенина М. А. и др. Роль дисбактериоза в формировании хронической неинфекционной патологии у детей // Журн. Микробиол. 2001. — № 6. — С. 88−93.
  20. A.A., Бондаренко В. М., Шендеров Б. А. и др. Дисбактериозы -актуальная проблема медицины // Вестник РАМН. — 1997. -№ 3. С. 4 — 7.
  21. Н., Гольдман М. Вакцины во всей их мощи // В мире науки. -2009. -№ 12. -С.45−51.
  22. B.C., Шишков В. П., Шмелева Е. А. / Способ определения иммунореактивности животных, инфицированных вирусом лейкоза крупного рогатого скота: A.C. № 1 320 930 от 1.03.87. / (СССР).
  23. Н.М. Дисбактериозы и суперинфекции, причины их возникновения, диагностика, лечение // Лечащий врач. — 1998. С. 18−21.
  24. Ф.Ф., Яруллин А. Х., Гончаров А. Г. и др. Заболеваемость детей, проживающих в районах с разным уровнем загрязнения атмосферного воздуха // Гигиена и санитария. 1998. -№ 11. -С. 3−5.
  25. E.H., Анненков В. В., Михалева А. И. и др. Сополимеры 1-винилимидазола и акриловой кислоты для биосепарации //Высокомолекулярные соединения. — Серия А. —2004. —Т.46, № 2. С.1−6.
  26. Т.Г. Эритроцитарные реагенты в иммунодиагностике сальмонеллезов: Автореф. дисс.. канд. мед. наук-Алматы, 1993. -24с.
  27. П.Н. Совершенствование иммунодиагностики гнойно-воспалительных и септических заболеваний при помощи новых эритроцитарных реагентов: Автореф. дисс. .докт. мед. наук. Алма-Ата, 1992. -42 с.
  28. Л.Г. К проблеме влияния атмосферного загрязнения на состояние здоровья населения // Гигиена и санитария. -1999. -№ 3. -С.9−13.
  29. Э.В. Современный взгляд на кишечный дисбактериоз у детей // Южно-Российский медицинский журнал. 2002. —№ 2.
  30. К.Х., Багашева С. С. Способ приготовления антительных эритроцитарных диагностикумов для индикации вирусов // Вопросы вирусологии.- 1995. № 5. — С.235−237.
  31. А.Б. Полиакриловая кислота // Химическая энциклопедия. — М.: «Большая российская энциклопедия», 1992. Т.З. — С.602.
  32. М.Г., Шумилов П. В., Мухина Ю. Г. и др. Дисрегуляция иммунного ответа на индигенную микрофлору у детей и подростков с воспалительными заболеваниями кишечника // Педиатрия. — 2010. -Т.89, № 2. — С. 45−49.
  33. В.А. Интерполимерные комплексы нуклеиновых кислот как средство доставки генетического материала в клетку // Высокомол. Соед. Сер. А. -1994. -Т.36, № 2. -С.198−211.
  34. В.А. Физико-химические основы и перспективы применения растворимых гентерополимерных комплексов // Высокомол. Соед. 1994. -Т.36, № 2. — С.183−197.
  35. В.А., Петров Р. В., Хаитов Р. Н. Искусственные антигены и вакцины на основе неприродных электролитов // Итоги науки и техники. Иммунология. -М.: ВИНИТИ, 1998. -Т.13. С.6−53.
  36. В.П. Очерки теории и практики экологии человека. М., 1983. -146 с.
  37. Г. Т. Особенности иммунного статуса жителей отдельных естественных и техногенных биогеохимических провинций Казахстана: Автореф. дис.. канд. мед. наук. Алма-Ата, 1991. -21с.
  38. .В. Варианты реакции агглютинации: настоящее и будущее // ЖМЭИ.-1989. № 8. — С.84−89.
  39. .В. Научные основы изготовления эритроцитарных диагностикумов. // Ж.микробиол. —1977. —№ 4. -С.29.
  40. .В. Эритроцитарные реагенты в клинической иммунологии // Иммунология. 1995. —№ 6. — С. 4- 6.
  41. .В., Царевский Ю. П., Шамардин В. А. Приготовление антительных диагностикумов с помощью амидола // Эритроцитарные белковые диагностикумы. Алма-Ата, 1982. — С.82−84.
  42. В.Н. Поливинилтетразолы. Синтез и свойства: дис. .докт. хим. наук. Иркутск: ИГУ, 1997.
  43. В.Н., Круглова В. А., Анненков В. В. и др. Особенности поведения поли-с-винилтетразолов в водных средах // Высокомол. Соед. Сер. Б. -1989. Т.31, № 6. — С.420−423.
  44. И.Е., Полевая О. Ю. «Биохимические основы иммунитета к низкомолекулярным химическим соединениям». М., Наука, -1985.
  45. Ю.А. Значение кишечной микрофлоры для здоровья человека. Роль пробиотиков и пребиотиков для коррекции и профилактики нарушений микробиоценоза // Трудный пациент. 2008. -№ 11. — С.39−43.
  46. Т.К. Дисбактериозы кишечника у проктологических больных: микробиологические аспекты // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1999. —№ 3. -С. 55−60.
  47. В.М., Смеянов В. В., Ефимов Б. А. Рациональные подходы к проблеме коррекции микрофлоры кишечника // Вестн. РАМН. -1996. -№ 2. -С.60−65.
  48. В.В., Лотков B.C., Жестков A.B. Иммунологические эффекты воздействия на работающих в хлорорганическом производстве // Гигиена и санитария. 1999. — № 6. — С. 31−34.
  49. H.H. Уроки дифтерии // Журн. микробиол. 1999. — № 2. -С. 92−96.
  50. JI.B. Микроэкология кишечника здоровых людей в условиях техногенного воздействия крупного промышленного города// Вестник РАМН. -2002. -№ 28. -С.37−40.
  51. И.Б., Ладодо К. С. Микроэкологические и иммунные нарушения у детей.-М., 1991.-240 с.
  52. E.H., Вашкова В. В., Чарыква Ж. Г. Особенности воздействия факторов окружающей среды на состояние здоровья отдельных групп населения // Гигиена и санитария. -1999. -№ 6. -С.13−16.
  53. Ю.М. Эндоэкологическая реабилитация: прошлое, настоящее, будущее // Intern. J. On Immunorehabilitation. -1997. -№ 6. -P. 148−156.
  54. С.И., Попкова С. М., Сердюк Л. В. и др. Новые эритроцитарные иммунодиагностикумы для метода РПГА // Материалы 11 объединенной научной сессии СО РАН и СО РАМН: Новые технологии в медицине.— Новосибирск, 18−19 июня, 2002 г. С. 92.
  55. С.И., Попкова С. М., Сердюк Л. В. и др. Способ получения эритроцитарного антигенного диагностикума //Патент РФ № 2 202 801. 2003.
  56. С.И., Попкова С. М., Сердюк Л. В. и др. Способ приготовления эритроцитароного иммунодиагностикума и способ оценки иммунорезистентности организма // Патент РФ № 2 142 807.1999.
  57. С.И., Анненков В. В., Юринова Г. В. и др. Дизайн эритроцитарных диагностикумов с новыми конъюгирующими компонентами, для определения антибактериальных антител // Бюллетень Сибирского отделения РАМН. 2002. -Т.1, № 4. — С.59−62.
  58. A.A. Композиции на основе поликомплексов: получение, модификация, взаимодействия с дисперсиями: дис. .д.х.н. -М., МГУ. -1996.
  59. A.A., Сусь Т. А., Карапутадзе Т. М. и др. Комплексообразование поликарбоновых кислот с поли-Ы-винилпирролидоном различных молекулярных масс // Высокомол. Соед. Сер. Б. -1980. -Т.22, № 3-С. 236−238.
  60. А.П. Воронцов-Вельяминов И.Н. Моделирование гибких полиэлектролитов методом Монте-Карло // Высокомол. Соед. Сер. А. -1990. — Т.32, № 4. С.721−726.
  61. И.К. Роль противомикробных антител в пассивной защите организма от дифтерийной инфекции // Острые детские инфекции: Сб.науч.трудов М. НИИЭМ им. Г. Н. Габричевского. 1978. -T.XIX. -С.26−34.
  62. Н.В. Вакцинология. «Триада». М., 1999. — 272 с.
  63. Л.Ф., Гупалова Т. В., Суворов А. Н. и др. Влияние различных адъювантов на иммуногенность компонентов вакцины против стрептококков группы В // Медицинская иммунология. -2008. -№ 2. -С.215−222.
  64. М.Э. Формирование и сохранение резидентной микрофлоры желудочно-кишечного тракта //Антибиотики и колонизационная резистентность. -М., 1990. 287 с.
  65. А.Ю. Архитектоника микробной экологии человека в норме и при некоторых патологических состояниях: Автореф. Дисс.. .докт. мед. наук. — Москва, 2002. 44 с.
  66. С.Д. Дисбактериоз: современные представления, диагностика, возможности лечения //Антибиотики и химиотерапия-2004.-№ 7.-С.22−33.
  67. Е.П. О фракциях растворимого антигена возбудителя коклюша // Журн. микробиол. -1968. -№ 6. С.63−67.
  68. Е.П., Харсеева Г. Г., Бревдо A.M. и др. Влияние полиоксидония на адгезивные свойства CORYNEBACTERIUM DIPHTHERIAE // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 2009. —№ 2. -С. 11−15.
  69. И .Я., Файкин И. М. Модификация ультразвукового генератора ULA-100 ВТ для микробиологических исследований // Журн. микробиол. -1968. —№ 6. С.120−122.
  70. В.В. Гигиенический анализ совместного действия химического и радиационного факторов окружающей среды на здоровье населения, проживающего в районе горнорудных разработок: Автореф. Дисс. .к.м.н. — Иркутск, 1997.-24с.
  71. Ю.Г. Диагностика и коррекция дисбактериоза у детей // Русск. мед. журн. -1999. Т. 7, № 11. — С.487−495.
  72. Е. К., Гиммельфарб Е. И., Созаева JI. Г. Микробиоценоз влагалища и его нарушения. Этиология, патогенез, клиника, лабораторная диагностика // Антибиотики и химиотерапия. -2002. -Т.47. -№. 4. -С.36- 43.
  73. Г. М., Рябова Н. В., Ползик Е. В. и др. Роль техногенного загрязнения как фактор риска заболеваемости детей дошкольного возраста // Гигиена и санитария. -1999. -№ 4. -С. 35−38.
  74. Н.К. Интерполимерные комплексы на основе поли-1-винил-1,2,4-триазола и поликарбоновых кислот: Дис.. канд. хим. Наук -Иркутск, 1987. -163 с.
  75. Т.Н., Авдеева Ж. И. Иммуноадъювантное действие цитокинов//Биопрепараты. -2008. -№ 1 (29). С. 16−20.
  76. В.А. Клинико-иммунологическне признаки поражения кишечника при цитостатической терапии // Иммунопрофилактика, иммунодиагностика и иммунокоррекция. Омск, 1994. — С. 54 — 56.
  77. Павлова A. JL, Домнина Е. С., Скушникова А. И. и др. Кинетика сополимеризации 1-винилбензилимидазола с акриловой кислотой // Высокомол. Соед. Сер. А. -1992. Т.34, № 7. -С.38−45.
  78. Н.М., Рублевская Н. И. Гигиеническая характеристика загрязнения тяжелыми металлами окружающей среды промышленного региона и иммунный статус детей // Гигиена и санитария. -1999. -№ 2. -С. 51−55.
  79. А.И. Микробная флора кишечника и дисбактериоз // Русск. Мед. журн. -1998. -Т.6, № 18. -С.1170−1173.
  80. JI. И. Искусственные генетические системы. -ИБХ РАН, 2004. -407с.
  81. Л.А., Баймуканова Г. П., Писарев В. М. и др. Экологический иммунодефицит: иммуногенетические аспекты его развития и коррекции // Вестн. РАМН. -1994. -№ 4. С. 20−28.
  82. Л.Г. Значение нормальной микрофлоры для организма человека. — Москва, 1955.-431с.
  83. Р.В., Кабанов В. А., Хаитов P.M. и др. Протективная эффективность конъюгатов бактериального антигена с синтетическими полиэлектролитами // Докл. АН. СССР. -1993. Т.270, № 5. — С. 1257−1259.
  84. Р.В., Хаитов P.M. Искусственные антигены и вакцины М.: Медицина. -1998. -289с.
  85. Р.В., Хаитов P.M. Коньюгированные полимер-субъединичные иммуногены и вакцины // Вестник РАМН. 2003. — № 1. — С. 10−14.
  86. Р.В., Кабанов В. А., Хаитов P.M. и др. Модификация иммунного ответа при помощи антигена, связанного с неприродными полиэлектролитами // Журн. Микробиол. -1981. -№ 2. -С.58- 63.
  87. .В., Мальцев В. Н., Коршунов В. М. Дисбактериозы кишечника. — М., 1984. -144с.
  88. H.A., Васильев А. Е. Физиологически активные полимеры // Химия. -М., 1986.-296с.
  89. А.Б. Функциональная характеристика аутомикрофлоры кожи детей младшего школьного возраста в условиях техногенного загрязнения среды: Автореф. дисс.. канд. биол. наук. — Владивосток, 2000. 31с.
  90. С.М. Микробная экология человека в условиях техногенного прессинга промышленных городов Восточной Сибири: Дисс.. докт. биол. наук. — Иркутск, 2004. -301 с.
  91. С.М., Лещук С. И., Анненков В. В. и др. Сравнительная характеристика эритроцитарных иммунодиагностикумов по определению нормальных бактериальных антител // Бюллетень ВСНЦ РАМН. -2007. -№ 3. -С.43−48.
  92. С.М., Лещук С. И. Оценка противодифтерийного иммунитета у носителей токсигенных коритебактерий дифтерии // Метод-письмо 3.1.003.-01. -Иркутск: Цент Госсанэпиднадзора в Иркутской области. —2001. —7с.
  93. С.М., Лещук С. И., Кичигина Е. Л. и др. Оценка иммунорезистентности популяции при массовых обследованиях населения // Бюллетень Сибирского отделения РАМН. -1998. -№ 2. -С.40−43.
  94. С.М., Джиоев Ю. П., Лещук С. И. и др. Современные подходы к диагностике, профилактике и коррекции дисбактериозов // Вестник Российской Военно-медицинской академии. С-Пб., 2008. -2(22). -С.203−204.
  95. С.М., Шмелёва Е. А., Макарова С. И. и др. Иммунология антропогенного ответа на антигены симбионтных нетоксигенныхкоринебактерий дифтерии // Вестник Российской Академии медицинских наук. -2006. —№ 1. -С.24−28.
  96. О.В., Юргенс И. Д., Кораблева C.B. и др. Трехкомпонентные интерполимерные комплексы с низкомолекулярным посредником некоторые особенности надмолекулярной структуры // Высокомолекулярные соединения. -1994. -Сер. А. Т.36, № 8. — С. 1316−1321.
  97. Л.Н., Тукачинский С. Е. Влияние частичной модификации сывороточного альбумина на его конформацию и комплексообразующую активность // Ж.микробиол. -1977. -№ 3. -С.115.
  98. Е.Б., Попкова С. М., Джиоев Ю. П. и др. Видовая архитектоника и плазмидный профиль бифидобактерий кишечной микробиоты у населения Иркутской области //Вестник Российской военно — медицинской Академии. -2008. -№ 2 (22). -С.660−661.
  99. .А. Последствия воздействия стойких органических загрязнений на здоровье населения: Цикл лекций -М.: Джеймс, 2000. -48 с. Юб. Римарчук Г. В. Оздоровление детей в районе экологического неблагополучия // Рус. мед. журн. -1999. -№ 11. С. 500−504.
  100. В.Г. Дисбактериоз кишечника: клиническое значение и принципы лечения // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -1999. — Т.9, № 3. -С.61−63.
  101. JI.А., Беляков В. Д. Молекулярная эпидемиология дифтерии // Журн. микробиол. 1998. — № 4. — С. 101−106.
  102. З.Ф. Влияние загрязнения атмосферного воздуха в регионах нефтепереработки, нефтехимии, химии на смертность населения // Гигиена и санитария. -1999. № 5. -С. 15−19.
  103. Ш. Савилов Е. Д., Колесников С. И., Красовский Г. Н. Инфекция и техногенное загрязнение. Новосибирск: Наука, 1996. -190 с.
  104. М.В., Смолягин А. И., Боев В. М. и др. Иммунологическая эффективность вакцинации в различных экологических ситуациях // Эпидемиология и инфекц. болезни. 2001. — № 4. — С. 47−48.
  105. В.Б., Зинченко A.B., Рогачева В. Б. и др. Взаимодействие слабосшитого полиамида с бычьим сывороточным альбумином // Вестн. Московского ун-та, сер.2. Химия. -1998. -№ 4. С.268−271.
  106. М.А., Воеводин Д. А., Скрипник А. Ю. и др. Уровень сывороточных антител к условнопатогенной микрофлоре как маркер процесса формирования вторичного иммунодефицита у детей // Журн. микробиол. — 2001. —№ 5. — С.50−54.
  107. .А., Михалева А.И. N-винилпирролы. Новосибирск: Наука, 1984. -262 с.
  108. В.А., Трунова Л. А. Иммунологические механизмы формирования экологически обусловленной патологии // Вестн. РАМН. —1997. -№ 7. -С. 15−18.
  109. Е.А. Значение микробиологических и иммунологических тестов в оценке влияния промышленных загрязнений атмосферного воздуха на детский организм (по материалам г. Ворошиловграда): Автореф. Дис.. канд. мед. наук. Москва, 1988. —23 с.
  110. A.C., Савченков М. Ф., Дифенбах Т. И. и др. Состояние здоровья детей Восточной Сибири в условиях антропогенного воздействия // Экология человека и природы. — Иркутск, 1999. -С. 145−153.
  111. А.И. Микробиоценоз кишечника и иммунитет // Русский медицинский журнал. -2003. -№ 11 (3). -С.122−125.
  112. P.M. Вакцины нового поколения и проблемы биобезопасности //Цитокины и воспаление. -2005. -№ 3. -С.45−48.
  113. P.M., Зверев В. В., Семенов Б. Ф. Вакцинопрофилактика в XXI веке: настоящее и будущее // Иммунология. 2009. -№ 6. -С.324−335.
  114. P.M., Пинегин Б. В., Истамов Х. И. Экологическая иммунология.— М., 1995.—345 с.
  115. P.M. Физиология иммунной системы. М.: ВИНИТИ РАН, 2001.-223 с.
  116. P.M., Пинегин Б. В. Иммунная система ЖКТ: особенности строения и функционирования в норме и патологии //Иммунология. 1997. -№ 5. — С.4−7.
  117. P.M., Пинегин Б. В. Современные представления о механизмах действия полиоксидония // Иммунология. —2005. № 4. — С. 197−199.
  118. P.M., Пинегин Б. В. Основные принципы иммуномодулирующей терапии // Аллергия, астма и клиническая иммунология./-2000. № 1. — С. 3133.
  119. P.M., Федосеева В. Н., Некрасов A.B. и др. О сниженных анафилактогенных свойствах аллергоида, коньюгированного с синтетическим полимером // Иммунология. -1996. № 6. -С. 40−45.
  120. Х.Ф., Летцель X., Петров P.O. Комплексная терапия дисбиозов // Эпидемиол. и инфекц. болезни. -1997. -№ 6. -С.51−55.
  121. В.А., Каральник Б. В. Способ сенсибилизации эритроцитов //АС СССР. № 614 377 от 22.03.76. -Б.И. № 25. -19 786.
  122. .А. Нормальная микрофлора и ее роль в поддержании здоровья человека // Рос.журн.гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -1998. -Т.8, № 1. — С.61−65.
  123. Е.А., Злобин В. И. Популяционный уровень иммунореактивности макроорганизма к антигенам микрофлоры человека (на примере взаимоотношений с антигенами C. diphtheriae и Bifidobacterium)// Бюллетень ВСНЦ РАМН. 2003. -№ 1. -С. 164 -169.
  124. Г. В. Совершенствование технологии приготовления эритроцитарных иммунодиагностикумов для РПГА на основе клеточных фракций бифидобактерий с использованием синтетических полимеров: Дис.. канд. биол. наук. Улан-Удэ, 2005. — С.65−84.
  125. Н.Д., Верткин A.JI. Дисбактериоз кишечника: патогенез и фармакотерапия // Междунар. мед. журн. -1998. -№ 4. С. 27 — 29.
  126. С.Ю., Евтушенко И. Д., Огородова JI.M. и др. Полиоксидоний и гепон в лечении хронического урогенитального хламидиоза при планировании беременности // Бюлл. СО РАМН. -2005. -№ 2. С. 112−116.
  127. А.А. Основы иммунологии: Учебник. М.: Медицина, 1999. -С. 608.
  128. Altunkova I., Koleva М., Rangachev I. Changes in the humoral immune response in occupational exposure to metall aerosols // Probl. Khig. -1996. —№ 21.— P.122−130.
  129. Allcock H. Polyphosphazenes as new biomedical and bioactive material // Marcel Dekker. -New York, 1990.
  130. Annenkov V.V., Mazyar N.L., Kruglova V.A., et al. Equilibria in Solutions of Complexes of Poly (acrylic acids) and Poly (N-vinylazoles) // J. Mol. Liq. 2001. — V. 91.-P. 109−114.
  131. Antoni G., et al.// J. Immunol. -1986. -V. 137. P.3201−3206.
  132. Arunas Usaitis, Sirkka Liisa Maunu, Heikki Tenhu Aggregation of the interpolymer of poly (methacrylic acid) poly (vinilpyrrolidone) in aqueous solutions // Eur. Polym. J. -1997. V.33, № 2. — P.219−223.
  133. Arroyo P. J., Bash J. A., Wallack M. K.//Cancer Immunol. Immunother. 1993. -V. 31.-P. 305.
  134. Barksolole L. Handbook on habitants isolation and indefication of bacteria. — London, 1970. V.2. — 182 p.
  135. Doseva V., Shencov S., Baranovsky V.Y. Complex formation between polymethacrylic acid and copolymers of adipic acid with poly (ethylene glycol) in aqueous solution // Polymer. -1997. -V.38, № 6. P. 1339−1344.
  136. Eagland D., Crowther N.J., Butler С J. Complexation between polyoxyethylene and polymethacrylic acid the importance of the molar mass of polyoxyethylene // Eur. Polym. J. — 1994. — V.30, № 7. -P.767−773.
  137. Feliu Jordi X., Villaverde A. An optimized ultrasomcation protocol for bacterial celf disruption and recovery of ?-galactosidase fusioi // Biotechnol. Techn. -1994. -V. 8. -N 7. -C.509−514.
  138. Fuller R. Probiotics 2: applications and practical aspects — London: Channan & Hall, 1997. -178 p.
  139. Heath A. W., Playfair J. H. L.//Vaccine. -1992. -№ 10. P. 427−434.
  140. Kotz J. Polyelectrolytes complexes // Polymeric Encyclopedia. Boca Raton -New-York — London — Tokyo: CRC Press Inc., 1994. — P.5762−5791.
  141. Krupers M.J., Van Der Gaag F.J., Feijen J. Complexation of poly (ethylene oxide) with poly (acrylic acid-co-hydroxyethyl metecrylates) // Eur. Polym. J. 1996. — V.32, № 6. — P.785−790.
  142. Laemmli U.K. Cleavage of proteins during the assembly of the head of bacteriophage T4 // Nature. -1970. -V. 227. -P. 680- 685.
  143. Lowry O. H., Rosenbrough N. J., Farr A. L. Protein measurement with the Folin phenol reagent // Biol. Chem. -1951. -V.193. P.265−275.
  144. Mayer L. Oral tolerance: new approaches, new problems // Clin. Immunol. -2000. -V. 94. -P. 1−8.
  145. Manivel V., Rao K. V. S.//Vaccine. -1991. -V. 9. -P. 395−397. lol. Nobiron I., Thompson I., Brownlie., Collins M. E.// Microbiol. -2000. -V. 76. -№ 2.-P. 129−142.
  146. Nurnberg J., Doule M. V, York S. M., et al. //Proc.atl. Acad. Sei. USA. 1989. -V. 86.-P. 4240−4243.
  147. Perrin P., Joffret M. L, Zanetti C. et al. //Immunology. -1988. -V. 177. -P. 199−209.
  148. Poxton I.K., Brown R., Sawyerr A. A. et al. Mucosaassociated bacterial flora of the human colon // J. Med. Microbiol. -1997. № 46. -P. 85−91.
  149. Rajananthanan P., Attard G. S., Sheikh N. A., et al. // Vaccine. -1999. -V. 18, № 1−2.-P. 140−152.
  150. Schmidt G., Zink R. Basis features of the stress response in the three species of bifidobacteria: B. longum, B. adolescentis and B. breve//International J. of Food Microbiol. -2000. V. 54. — P. 41 — 45.
  151. Strauss U.P., Barbieri b.W., Wong G. Analysis of ionisation eguilibria polyacids in terms of species population distributions. Examination of «two-state» conformational transition // J.Phys. Chem. 1979. -V.83, № 22. — P.2840−2843.
  152. Tagliabue A., Rappuoli R. Vaccine adjuvants// Human Vaccines. -2008. —V.4, № 5. -P.347−349.
  153. Turner S.R. Syntethesis, charge transfer complex behavior and electronic transport properties of novel electron-acceptor polymers based on trinitrofluorenate // Macromolecules. 1980. — V.13, № 4. -P. 782−726.
  154. Utell M.J., Samet J.M. Particulate air pollution and health. New evidence on an old problem //Am. Rev. Respir. Dis. 1994. -V. 147, № 12. — P. 1334−1335.
  155. Van der Waaij D. Colonization resistance of the digestive tract: An importance first barrier of defense to opportunistic infections in man and animals // Abstracts XII Intern. Sympos. Gnotobiology, June 23−28. Gonolulu, 1996. -P. 1243.
  156. Weinbach R. Die Verwendung von formalinisierten Erythrozyten als Antigen-Trager in der indirekten Hamagglutination // Schweiz. Z allg. Path. -1959. -V.22. -P.l-8.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!