Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Посттравматические реакции спинного мозга крысы при трансплантации мононуклеарных клеток крови пуповины человека, трансфицированных плазмидой pBud-VEGF-FGF2

Диссертация: Посттравматические реакции спинного мозга крысы при трансплантации мононуклеарных клеток крови пуповины человека, трансфицированных плазмидой pBud-VEGF-FGF2
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

На модели контузионной травмы спинного мозга нами подтверждена возможность миграции шванновских клеток в область повреждения. При этом шванновские клетки выявлены не только в эпицентре травмы и в прилегающих к нему отделах, но и на достаточном от него удалении. Результаты экспериментов с локальной доставкой в область травмы терапевтических генов УЕОР и РОР2 при помощи МККП человека поддерживает… Читать ещё >

Посттравматические реакции спинного мозга крысы при трансплантации мононуклеарных клеток крови пуповины человека, трансфицированных плазмидой pBud-VEGF-FGF2 (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Патологические реакции при травме спинного мозга
    • 1. 2. Концепция нейротрофических факторов в
  • приложении к 22 регенерации спинного мозга
    • 1. 3. Клеточная терапия при травме спинного мозга
    • 1. 4. Генетическая модификация клеток
    • 1. 5. Генно-клеточная терапия при травме спинного мозга
  • 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Методика проведения операции на спинном мозге
    • 2. 2. Экспериментальные группы
    • 2. 3. Генетическая модификация клеток
    • 2. 4. Гистологические методы
    • 2. 5. Иммуногистохимические методы
    • 2. 6. Оценка восстановления двигательной функции
    • 2. 7. Статистическая обработка результатов
  • 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
    • 3. 1. Сроки выживания и характеристика миграционного потен- 64 циала мононуклеарных клеток крови пуповины человека, трансплантированных в область контузионной травмы спинного мозга крысы
    • 3. 2. Восстановление двигательной функции
    • 3. 3. Посттравматические реакции в спинном мозге крысы после 75 трансплантации мононуклеарных клеток крови пуповины
    • 3. 4. Посттравматические изменения количества 8100В± и 85 РБОЕ/З^-клеток
    • 3. 5. Миграция шванновских клеток в область травмы спинного мозга

Актуальность исследования.

Травма спинного мозга остаётся одной из актуальных медико-социальных проблем. Эффективных методов её лечения не существует, что является причиной глубокой инвалидизации пострадавших. Возможность преодоления последствий травмы спинного мозга связывают с применением нейротрофических факторов (НТФ), которые поддерживают жизнеспособность нейронов и регенерацию аксонов в спинном мозге (Jones et al., 2001; Lu, Tuszynski, 2008; Hollis, Tuszynski, 2011). Однако в ходе клинических испытаний с системной их доставкой были выявлены неприемлемые побочные реакции и низкая эффективность (Apfel et al., 2002). При непосредственном введении НТФ в область повреждения действие оказалось нестойким вследствие быстрого расщепления протеазами. Эти трудности стимулировали поиск других способов повышения содержания НТФ в повреждённой ткани. Среди них наиболее эффективной оказалась доставка генов НТФ.

Для доставки в область травмы спинного мозга терапевтических генов начато применение вирусных и невирусных векторов (De Laporte et al., 2011; Во et al., 2011; Hutson et al., 2012). Невирусные векторы, в частности плазми-ды, несмотря на низкую трансфекционную активность, считаются более безопасными. Одновременная доставка в повреждённую ткань нескольких генов НТФ кажется наиболее эффективной, а дальнейшее её изучение пред-став-ляется актуальным. При проведении генной терапии с целью стимулирования нейрорегенерации особенно перспективна одновременная доставка генов НТФ и ангиогенных факторов. Примером может служить комбинация генов сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) и фактора роста фибробластов 2 (FGF2) (Islamov et al., 2004; Sabti, 2007), применение которой при травме спинного мозга не исследовано.

Клеточная терапия рассматривается как один из перспективных способов преодоления последствий при травме спинного мозга. С этой целью исследуют эмбриональные и нейральные стволовые клетки, глиальные клетки обонятельных структур, клетки крови пуповины, микроглия-подобные клетки, шванновские клетки и многие другие (Eftekharpour et al., 2008; Xu, Onifer, 2009; Ronaghi et al., 2010). Трансплантируемые клетки поддерживают восстановление матрикса ткани для регенерации нервных волокон, оказывают трофическое влияние на нейроны и глию, обеспечивают рост аксонов и участвуют в их ремиелинизации. Наиболее перспективными представляются клетки крови пуповины, оценке результатов экспериментальной трансплантации которых при травме спинного мозга посвящено достаточное количество работ (Hernandez et al., 2011; Park et al., 2011; Sun, Ma, 2012). Трансплантация клеток крови пуповины человека при травме спинного мозга угнетает воспалительную реакцию, оказывает нейротрофическое влияние, стимулирует не-оваскуляризацию (Chen et al., 2008) и снижает экспрессию проапоптозных генов (Dasari et al., 2009). Трансплантации мононуклеарных клеток крови пуповины (МККП), как известного источника стволовых и прогениторных клеток, активно исследуют для преодоления последствий травмы и ишемии мозга, а также для лечения нейродегенеративных заболеваний (Kuh et al., 2005; Rizvanov et al., 2008; Rodrigues et al., 2012).

Несмотря на актуальность дальнейших исследований по трансплантации клеток при травме спинного мозга, стало очевидным, что только клеточная терапия в чистом виде приводит лишь к умеренному улучшению структурных показателей и недостаточному восстановлению функции. Именно поэтому для стимулирования посттравматической регенерации спинного мозга внимание исследователей привлекли генетически модифицированные клетки с усиленной экспрессией терапевтических генов НТФ.

При травме спинного мозга для анализа результативности нейрореге-нерации в условиях генно-клеточной терапии, наряду с применением общепринятых критериев, таких как степень восстановления функциональных параметров, сохранность ткани, выраженность патологической кавитации, количество регенерирующих миелиновых волокон, представляется важным оценить состояние клеток конкретных популяций. Среди них астроциты как наиболее многочисленные глиальные клетки, которые обеспечивают поддержание гомеостаза в мозге и нарушение функции которых немедленно приводит к развитию нейродегенерации (Rossi, Volterra, 2009; Matyash, Kettenmann, 2010; Allaman et al., 2011).

Другим клеточным типом, на который в нашей работе было обращено особое внимание, явились шванновские клетки. Эти клетки в нормальных условиях не мигрируют в мозг из периферических нервных структур. Но они появляются в ЦНС в очагах демиелинизации и в области травматического повреждения и могут участвовать в миелинизации аксонов в ЦНС (Jasmin et al., 2000; Totoiu, Keirstead, 2005; Oudega, Xu, 2006). Несмотря на пристальный интерес к проблеме миграции шванновских клеток в область повреждения мозга и проведённые исследования в этом направлении, многие вопросы поведения этих клеток требуют изучения. Не определены динамика численности популяции шванновских клеток-мигрантов в области травматического повреждения и количество жизнеспособных клеток, способных участвовать в ремиелинизации центральных аксонов. Применительно к задачам генно-клеточной терапии представляется актуальным оценить возможность поддержания в области травмы спинного мозга популяции шванновских клеток-мигрантов и влияния на их фенотипические характеристики.

Поскольку наша работа предполагает доставку плазмидного вектора с комбинацией генов, продукты которых стимулируют неоваскуляризацию, в качестве объекта исследования выбраны перициты, экспрессирующие /3-рецептор тромбоцитарного фактора роста (PDGF/3R). Определение их количества позволит оценить значение одновременной доставки в область травматического повреждения терапевтических генов VEGF и FGF2 для ре-васкуляризации как фактора поддержания посттравматической нейрорегене-рации.

Цель исследования — оценить эффективность мононуклеарных клеток крови пуповины человека, трансфицированных плазмидой рВис!-УЕОР-РОР2, для преодоления последствий контузионной травмы спинного мозга крысы в условиях их однократной трансплантации в область повреждения.

Для достижения цели поставлены следующие задачи, решаемые на модели дозированной контузионной травмы спинного мозга крысы в условиях локальной доставки в область повреждения терапевтических генов на клеточных носителях:

1. Изучить сроки выживания и миграционный потенциал трансплантированных мононуклеарных клеток крови пуповины человека.

2. Исследовать динамику восстановления двигательной функции в поведенческом тесте ВВВ.

3. Оценить суммарную площадь патологических полостей, площади сохранённого серого и белого вещества на поперечных срезах спинного мозга и количество миелиновых волокон в фиксированных наружных зонах белого вещества.

4. Определить количество клеток, экспрессирующих белок 8100 В, в наружных зонах белого вещества в области повреждения.

5. Установить количество периваскулярных клеток, экспрессирующих РООР/ЗЯ, в наружных зонах белого вещества в области повреждения.

6. Оценить количество и фенотип шванновских клеток, мигрировавших в область повреждения.

Научная новизна.

Впервые показано стимулирующее влияние на процессы нейрорегене-рации доставки в область травмы спинного мозга комбинации генов УЕвР и РвР2 при помощи трансфицированных плазмидой рВиё-УЕОР-РОР2 МККП человека, что проявляется в уменьшении площади деструкции серого и белого вещества, патологической кавитации, увеличения количества миелиновых волокон и улучшения восстановления двигательной функции. Получены новые данные по срокам выживания и миграционному потенциалу трансплантированных в спинной мозг крысы МККП человека, трансфицированных плазмидой рВис1-УЕОР-РОР2. Впервые при контузионной травме спинного мозга и трансплантации трансфицированных плазмидой рВис!-УЕОР-РОР2 МККП в белом веществе области повреждения показано увеличение количества 8100В± и РВОР/Ж.±клеток. Приоритетными являются данные о том, что трансплантация МККП в область травмы спинного мозга оказывает поддерживающее влияние на популяцию мигрирующих в мозг шванновских клеток, а в сочетании с доставкой терапевтических генов УЕвР и РОР2 этот эффект усиливается. Впервые обнаружена экспрессия белка теплового шока 25 (ШР25) в шванновских клетках, мигрирующих в белое вещество спинного мозга в пределах области повреждения и экспрессирующих глиальный фибриллярный кислый белок (ОРАР) и транскрипционный фактор Кгох20. Научно-практическая значимость работы.

Полученные результаты о стимулирующем влиянии на процессы ней-рорегенерации МККП, трансфицированных плазмидой рВис1-УЕОР-РСР2, в условиях их доставки в область травмы спинного мозга обосновывают выбор этого способа генно-клеточной терапии для последующего углублённого исследования на доклиническом этапе, что позволит приступить к клиническим испытаниям. Полученные данные подтверждают актуальность и перспективность работ по усовершенствованию и последующему применению разработанной технологической платформы создания генетических конструкций в качестве инструмента для формирования на основе этой же платформы других, возможно более эффективных средств для лечения и реабилитации больных с нейротравмой и тяжёлыми неврологическими заболеваниями.

Положения, выносимые на защиту:

1. Трансплантация в область контузионной травмы спинного мозга крысы мононуклеарных клеток крови пуповины человека, трансфицированных плазмидой pBud-VEGF-FGF2, стимулирует нейрорегенерацию.

2. Доставка терапевтических генов VEGF и FGF2 в область травматического повреждения спинного мозга при помощи мононуклеарных клеток крови пуповины человека поддерживает в нём популяцию шванновских клеток-мигрантов.

Апробация материалов диссертации.

Основные положения и результаты работы доложены на: IV Всероссийском симпозиуме с международным участием «Актуальные вопросы тканевой и клеточной трансплантологии» (Санкт-Петербург, 2010) — Всероссийской научной школе-конференции «Стволовые клетки и регенеративная медицина» (Москва, 2010) — VIII Всероссийской конференции по патологии клетки (Москва, 2010) — Всероссийской научной конференции «Регенеративная биология и медицина» (Москва, 2011) — V Всероссийском симпозиуме с международным участием «Актуальные вопросы тканевой и клеточной трансплантологии» (Уфа, 2012) — XI Конгрессе Международной ассоциации морфологов (Самара, 2012).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 17 печатных работ, из них 6 статей в рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК. Связь работы с базовыми научными программами.

Работа поддерживалась грантами: РФФИ № 07−04−746-а «Стимулирование регенерации аксонов в центральной и периферической нервной системе с помощью гелевых носителей для стволовых клеток, супрамолекулярных систем с самосборкой, сосудистого эндотелиального фактора роста и ксиме-дона» (2007;2009 гг.), ОПТЭК «Выживание и дифференцировка мигрирующих в спинной мозг эндогенных шванновских клеток под влиянием нейро-трофических факторов» (2012 г.), РФФИ № 12−04−31 092-мола «Сравнение эффективности клеточно-опосредованной и прямой доставки генов нейро-трофических факторов на посттравматическую регенерацию спинного мозга» (2012;2013 гг.).

Структура и объём диссертации.

Диссертация изложена на 149 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, списка литературы. Работа иллюстрирована 2 таблицами и 34 рисунками, которые включают микрофотографии световой, флуоресцентной и конфокальной микроскопии, схемы. Библиографический список содержит 265 источника, из них 252 иностранных.

5. Выводы:

1. Трансфицированные мононуклеарные клетки крови пуповины человека, трансплантированные в область контузионной травмы спинного мозга крысы, до 30 суток сохраняют жизнеспособность с возможностью экспрессии продуктов ре-комбинантных генов и способны мигрировать на расстояние не менее 10 мм в ростральном и каудальном направлении от эпицентра травмы.

2. Трансплантация в область травмы спинного мозга крысы мононуклеарных клеток крови пуповины человека, трансфицированных плазмидой рВис1-УЕОР-РОР2, улучшает восстановление двигательной функции.

3. Трансфекция мононуклеарных клеток крови пуповины человека плазмидой рВис1-УЕОЕ-РОЕ2 повышает способность этих клеток, трансплантируемых в область повреждения спинного мозга крысы, стимулировать его посттравматическую регенерацию, что установлено по критериям уменьшения патологической кавитации, площади деструкции серого и белого вещества и увеличения количества миелиновых волокон.

4. Трансплантация в область травмы спинного мозга крысы мононуклеарных клеток крови пуповины человека, трансфицированных плазмидой рВис1-УЕСР-РОР2, приводит к увеличению численности 8100В±клеток в белом веществе спинного мозга.

5. Трансплантация в область травмы спинного мозга крысы мононуклеарных клеток крови пуповины человека, трансфицированных плазмидой рВис!-УЕСР-РОР2, приводит к увеличению количества перицитов, экспрессирую-щих /3-рецептор тромбоцитарного фактора роста, что свидетельствует о стимулирующем влиянии генно-клеточной терапии на неоиаскуляризацию.

6. Трансплантация в область травмы спинного мозга крысы мононуклеарных клеток крови пуповины человека, трансфицированных плазмидой рВиё-УЕОР-РОР2, поддерживает в области травмы спинного мозга популяцию шванновских клеток-мигрантов. Субпопуляции этих клеток с фенотипом Р0± и Р0+/р75+ в белом веществе, 8100В+/СРАР+/Кгох20+ и СРАР+/Кгох20+ в области вхождения задних корешков и Н8Р25+/СРАР+/Кгох20+ в задних канатиках являются мишенями поддерживающего влияния терапевтических генов, а не фактора трансплантации клеток.

4.

Заключение

.

Для наиболее полного достижения главных целей генно-клеточной терапии в виде стимулирования нейрорегенерации и восстановления утраченных функций спинного мозга важно максимально длительное присутствие в повреждённой ткани рецепиента трансплантируемых клеток и доставляемых ими генов стимуляторов регенерации. Полученные в работе результаты свидетельствуют о том, что МККП человека, трансплантированные в область контузионной травмы спинного мозга крысы, до 30 суток выживают в этой области с возможностью экспрессии продуктов рекомбинантных терапевтических генов. Этот срок полностью перекрывает «терапевтическое окно», в течение которого стремительно развёртываются патологические реакции вторичного повреждения, такие как повышение уровня провоспалительных цитокинов, окислительный стресс и эксайтотоксичнось, которые приводят к гибели нейральных клеток и дегенерации аксонов. Длительность пребывания трансплантируемых клеток в области травмы спинного мозга, выявленная в наших экспериментах, согласуется с величиной данного показателя в аналогичных работах с трансплантацией мезенхимных предшественников. Следует отметить, что этот положительный результат зарегистрирован нами в условиях отсутствия иммуносупрессии. Можно ожидать, что её применение обеспечит ещё более длительное присутствие в области травмы спинного мозга трансплантируемых МККП человека, способных поддерживать экспрессию терапевтических генов. Увеличение сроков пребывания клеточных носителей терапевтических генов открывает возможность для проведения генной терапии не только в острой фазе в течение короткого периода времени, но также имеет значение для преодоления последствий травмы спинного мозга на более отдалённых сроках у хронических больных. Не исключено, что сроки выживания трансфицированных МККП человека в спинном мозге крысы продлеваются за счёт экспрессии терапевтических трансгенов, которые в результате аутоили паракринного действия могут поддерживать жизнеспособность трансплантируемых клеток или их пролиферацию. В последнем случае, с учётом трансфекции клеток при помощи плазмиды, дочерние клетки не будут экспрессировать трансгены, но при этом можно рассчитывать на терапевтическое действие самих клеток.

МККП человека, трансплантированные в область контузионной травмы спинного мозга крысы, не только длительно сохраняют жизнеспособность, но и могут мигрировать на расстояние не менее 10 мм в ростральном и кау-дальном направлении от эпицентра травмы. В условиях генно-клеточной терапии выраженность миграционного потенциала трансплантированных клеток имеет значение для доставки терапевтических генов в области, которые расположены не только в непосредственной близости от точек введения клеток, но и на удалении от них и от эпицентра травмы. В наших экспериментах способность МККП человека к миграции после трансплантации в спинной мозг крысы оказалась не ниже, чем у типированных гемопоэтических и ней-ральных стволовых клеток в аналогичных экспериментах. Следовательно, используемые нами МККП по критериям жизнеспособности и миграционному потенциалу адекватны задачам генно-клеточной терапии при травме спинного мозга.

Трансплантация в область травмы спинного мозга крысы МККП человека, трансфицированных плазмидой рВис!-УЕОЕ-ЕОР2, улучшает восстановление двигательной функции, что коррелирует с уменьшением патологической кавитации, площади деструкции серого и белого вещества и увеличением количества регенерирующих миелиновых волокон. По критериям выраженности патологической кавитации и сохранности серого и белого вещества эффективность трансплантации в область травмы спинного мозга трансфицированных клеток оказалась выше, чем в при трансплатации тех же клеток, трансфицированных плазмидой с нетерапевтическим геном ЕОБР. Полученные результаты можно объяснить действием продуктов экспрессии терапевтических трансгенов нейротрофических и одновременно ангиогенных факторов на клетки-мишени в повреждённой ткани реципиента. Увеличение количества регенерирующих волокон в белом веществе спинного мозга в результате проведения локальной генно-клеточной терапии может быть результатом прямого поддерживающего влияния НТФ, которые продуцируются трансплантированными клетками, на олигодендроциты и процесс ремиели-низации. Усиление регенерации миелиновых волокон может быть также следствием уменьшения объёма патологических полостей и увеличения области сохранённой ткани в белом веществе.

Продукты применённых нами трансгенов, доставляемых в составе плазмиды рВис!-УЕОР-РОР2, проявляют свойства одновременно нейротро-фических и ангиогенных факторов. Трансплантация МККП человека, транс-фицированных этой плазмидой, приводит к увеличению количества перицитов, экспрессирующих /3-рецептор тромбоцитарного фактора роста, что свидетельствует о стимулирующем влиянии генно-клеточной терапии на неова-скуляризацию. Усиление васкуляризации ткани в области повреждения спинного мозга можно рассматривать как благоприятный фактор для процесса стимулирования посттравматической нейрорегенерации. Восстановление кровоснабжения в повреждённой ткани может быть причиной установленной нами позитивной динамики улучшения двигательной функции, уменьшения объёма патологических полостей, увеличения области сохранённой ткани, количества миелиновых волокон, а также позитивных сдвигов в популяциях астроцитов и шванновских клеток-мигрантов.

Трансплантация МККП человека, трансфицированных плазмидой рВис1-УЕОР-РОР2, приводит к увеличению количества 8100В±клеток в белом веществе спинного мозга. Экспрессия этого белка характерна для астроцитов, которым принадлежит ведущая роль в поддержании гомеостаза в мозге. С учётом общепринятых данных о том, что астроциты взаимодействуют с нейронами и обеспечивают их энергетическими метаболитами, участвуют в рециклировании нейромедиаторов, осуществляют антиоксидантную защиту нейронов и модулируют их электрические реакции показанное нами увеличение количества Э100В±клеток можно рассматривать как позитивный результат генно-клеточной терапии.

На модели контузионной травмы спинного мозга нами подтверждена возможность миграции шванновских клеток в область повреждения. При этом шванновские клетки выявлены не только в эпицентре травмы и в прилегающих к нему отделах, но и на достаточном от него удалении. Результаты экспериментов с локальной доставкой в область травмы терапевтических генов УЕОР и РОР2 при помощи МККП человека поддерживает в повреждённой ткани спинного мозга популяцию шванновских клеток-мигрантов. Это влияние терапевтических генов может быть реализовано путём усиления миграции шванновских клеток из периферических нервных структур, поддержания их жизнеспособности или повышения пролиферативной активности. Нами охарактеризован фенотип этих клеток в конкретных зонах области повреждения и установлено, что миелинобразующие шванновские клетки и их предшественники являются мишенями поддерживающего влияния преимущественно продуктов терапевтических генов, а не фактора трансплантации клеток. Это представление кажется продуктивным в связи с актуальностью поиска новых терапевтических подходов при травме спинного мозга.

Несмотря на большое количество работ по применению различных типов клеток, НТФ и кодирующих их генов с целью стимулирования посттравматической регенерации спинного мозга авторы практически не анализируют выживаемость экспериментальных животных. Контузионная травма спинного мозга приводит к летальному исходу не менее чем 15% прооперированных крыс (Чехонин и др., 2008), что связано с инфекционными осложнениями и острыми нарушениями нервной регуляции. В исследовании Шгагакл е1 а1. (2006) выживаемость крыс после контузионного повреждения спинного мозга достигает 100% в условиях инъекции ЫТ-З и составляет лишь 71,5% после аналогичной травмы, но без введения НТФ. В наших экспериментах выживаемость крыс при контузионной травме спинного мозга без трансплантации клеток составляет 64%, в условиях трансплантации нетрансфицированных терапевтическими генами МККП достигает 66% и существенно увеличивается до 76% при трансплантации МККП, трансфицированных плазмидой рВиё-УЕОР-РСР2. Однократная трансплантация МККП в область повреждения также влияет на послеоперационную выживаемость крыс, но лишь незначительно, поэтому разница в этом показателе в группе с трансплантацией клеток с геном ЕОРР и без трансплантации клеток не превышает 3%. Следовательно, увеличение выживаемости животных в наших экспериментах с ген-но-клеточной терапией может быть следствием морфологических и функциональных улучшений, связанных преимущественно с поддерживающим влиянием терапевтических генов.

Таким образом с целью стимулирования посттравматической регенерации спинного мозга применение генетически модифицированных генами УЕвР и РОР2 МККП человека можно считать перспективным направлением генно-клеточной терапии. Вместе с тем необходимы дальнейшие детальные исследования влияния трансфицированных МККП человека в том числе на жизнеспособность нейронов и олигодендроцитов, процесс ремиелинизации и состояние глиальных барьеров при травме спинного мозга.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , И.В. Мультипотентные стволовые и прогенеторные клетки обонятельного эпителия / И. В. Викторов, Е. А. Савченко, О. В. Ухова, Н. Ю. Алексеева, В. П. Чехонин // Клеточные технологии в биологии и медицине. 2006. -№ 4. — С. 185−191.
  2. , И.В. Спонтанная нейральная дифференциация стволовых клеток в культуре обонятельного эпителия человека / И. В. Викторов, Е. А. Савченко, В. П. Чехонин // Клеточные технологии в биологии и медицине. 2007. — № 4. — С. 183−188.
  3. , P.P. Генная и клеточная терапия нейродегенеративных заболеваний / P.P. Исламов, A.A. Ризванов, Д. С. Гусева, А. П. Киясов // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. 2007. — Т. 2, № 3. -Р. 29−37.
  4. , Г. А. Динамика морфологических изменений спинного мозга крысы после контузионной травмы различной степени тяжести /
  5. , С.И. Регенерация седалищного нерва крысы в условиях локальной доставки генов VEGF и FGF2 / С. И. Николаев, А. Р. Галлямов, Ю. А. Челышев // Морфологические ведомости. 2012. — Т. 2. -С. 45−50.
  6. , Ю.А. Клеточные технологии ремиелинизации при травме спинного мозга / Ю. А. Челышев, И. В. Викторов // Неврологический вестник (журнал им. В.М. Бехтерева). 2009. — № 1. — С. 49−55.
  7. , Ю.А. Глиальные NG2-KneTKH в нейроонтогенезе и регенерации / Ю. А. Челышев, Г. Ф. Шаймарданова // Неврологический вестник (журнал им. В.М. Бехтерева). 2010. — Т. 42, № 4. — С. 84−90.
  8. Akbik, F Myelin associated inhibitors: a link between injury-induced and experience-dependent plasticity / F. Akbik, W.B. Cafferty, S.M. Strittmatter // Exp Neurol. 2012. — V. 235, № 1. — p. 43−52.
  9. Allaman, I. Astrocyte-neuron metabolic relationships: for better and for worse /1. Allaman, M. Belanger, P.J. Magistretti // Trends Neurosci. 2011. -V. 34, № 2.-P. 76−87.
  10. Alto, L.T. Chemotropic guidance facilitates axonal regeneration and synapse formation after spinal cord injury / L.T. Alto, L.A. Havton, J.M. Conner, E.R. Hollis Ii, A. Blesch, M.H.Tuszynski // Nat Neurosci. 2009. — V. 12, № 9.-P. 1106−1113.
  11. Apfel, S.C. Nerve growth factor for the treatment of diabetic neuropathy: what went wrong, what went right, and what does the future hold? // Int Rev Neurobiol. 2002. — V. 50. — P. 393−413.
  12. Awad, B.I. Potential Role of Growth factors in SCI management / B.I.Awad, M.A. Carmody, M.P. Steinmetz // World Neurosurg. 2013. Epub ahead of print.
  13. Balentine, J.D. Pathology of experimental spinal cord trauma, I: the necrotic lesion as a function of vascular injury // Lab Invest. 1978. — V. 39. -P. 236−253.
  14. Barati, S. GDNF gene delivery via the p75(NTR) receptor rescues injured motor neurons / S. Barati, P.R. Hurtado, S.H. Zhang, R. Tinsley, I.A. Ferguson, R.A. Rush // Exp Neurol. 2006. — V. 202, № 1. — P. 179−188.
  15. Barres, B.A. A crucial role for neurotrophin-3 in oligodendrocyte development / B.A. Barres, M.C. Raff, F. Gaese, I. Bartke, G. Dechant, Y.A. Barde // Nature. 1994. — V. 367, № 6461. — P. 371−375.
  16. Barres, B.A. Control of oligodendrocyte number in the developing rat optic nerve / B.A. Barres, M.C. Raff // Neuron. 1994. — V. 12, № 5. -P.935−942.
  17. Basso, D.M. A sensitive and reliable locomotor rating scale for open field testing in rats / D.M. Basso, M.S. Beattie, J.C. Bresnahan // J of Neurotrau-ma. 1995. — V. 12, № l.-P. 1−21.
  18. Basso, D.M. Neuroanatomical substrates of functional recovery after experimental spinal cord injury implications of basic science research for human spinal cord injury // Phys Ther. 2000. — V. 80. — P. 808−817.
  19. Beattie, M.S. Cell death in models of spinal cord injury / M.S. Beattie, G.E. Hermann, R.C. Rogers // Prog Brain Res. 2002. — V. 137. — P. 37−47.
  20. Benton, R.L. VEGF165 therapy exacerbates secondary damage following spinal cord injury / R.L. Benton, S.R. Whittemore // Neurochem Res. -2003.-V. 28, № 11.-P. 1693−1703.
  21. Betsholtz, C. Role of pericytes in vascular morphogenesis / C. Betsholtz, P. Lindblom, H. Gerhardt // EXS. 2005. — V. 94, № 1. — P. 115−125.
  22. Bleiziffer, O.E. Gene transfer strategies in tissue engineering / E. Friksson, R.E. Yao Fhorch, U. Kneser // J Cell Mol Med. 2007. — V. 11, № 2. -P. 206−223.
  23. Blesch, A. Cellular GDNF delivery promotes growth of motor and dorsal column sensory axons after partial and complete spinal cord transections and induces remyelination / A. Blesch, M. H. Tuszynski // J Comp Neurol. -2003. V. 467, № 3. — P. 403−417.
  24. Blesch, A. Transient growth factor delivery sustains regenerated axons after spinal cord injury / A. Blesch, M.H. Tuszynski // Neurosci. 2007. — V. 27, № 39.-P. 10 535−10 545.
  25. Blesch, A. Axonal responses to cellularly delivered NT-4/5 after spinal cord injury / A. Blesch, H. Yang, N. Weidner, A. Hoang, D. Otero // Mol Cell Neurosci. 2004. — V. 27, № 2. — P. 190−201.
  26. Blits, B. Direct gene therapy for repair of the spinal cord / B. Blits, M.B. Bunge // J Neurotrauma. 2006. — V. 23, № 3−4. — P. 508−520.
  27. Bo, X. Gene therapy approaches for neuroprotection and axonal regeneration after spinal cord and spinal root injury / X. Bo, D. Wu, J. Yeh, Y. Zhang //Curr Gene Ther.-201 l.-V. 11, № 2.-P. 101−115.
  28. Bomstein, Y. Features of skin-coincubated macrophages that promote recovery from spinal cord injury / Y. Bomstein, J.B. Marder, K. Vitner, I. Smirnov, G. Lisaey, O. Butovsky, V. Fulga, E. Yoles // J Neuroimmunol. 2003. — V. 142, № i2. — P. 10−16.
  29. Bonner, J.F. Promoting directional axon growth from neural progenitors grafted into the injured spinal cord / J.F. Bonner, A. Blesch, B. Neuhuber, I. Fischer // J Neurosci Res. 2010. — V. 88, № 6. — P. 1182−1192.
  30. Boyd, J.G. Neurotrophic factors and their receptors in axonal regeneration and functional recovery after peripheral nerve injury / J.G. Boyd, T. Gordon // Mol Neurobiol. 2003. — V. 27, № 3. — P. 277−324.
  31. Bradbury, E.J. Manipulating the glial scar: chon-droitinase ABC as a therapy for spinal cord injury / E.J. Bradbury, L.M. Carter // Brain Res Bull. -2011.-V. 84.-№ 4−5.-P. 306−316.
  32. Bruckner, K. Tyrosine phosphorylation of transmembrane ligands for Eph receptors / K. Bruckner, E.B. Pasquale, R. Klein // Science. 1997. -V. 275, № 5306. — P. 1640−1643.
  33. Carow, C.E. Human multipotential progenitor cells (CFU-GEMM) have extensive replating capacity for secondary CFU-GEMM: an effect enhancedby cord blood plasma / C.E. Carow, G. Hangoc, H.E. Broxmeyer // Blood. -1993. V. 81, № 4. — P. 942−949.
  34. Chen, R. The potential for the use of mononuclear cells from human umbilical cord blood in the treatment of amyotrophic lateral sclerosis in SOD1 mice / R. Chen, N. Ende // J Med. 2000. — V.31, № 1−2. — P. 21−30.
  35. Chen, J. Intravenous administration of human umbilical cord blood reduces behavioral deficits after stroke in rats / J. Chen, P.R. Sanberg, Y. Li, L. Wang, M. Lu, A.E. Willing, J. Sanchez-Ramos, M. Chopp // Stroke. -2001. V. 32, № 11. — P. 2682−2688.
  36. Cheng, H. Neuroprotection of glial cell line-derived neurotrophic factor in damaged spinal cords following contusive injury / H. Cheng, J.P. Wu, S.F. Tzeng // J Neurosci Res. 2002. — V. 69, № 3. — P. 397−405.
  37. Chi, G.F. Schwann cells differentiated from spheroid-forming cells of rat subcutaneous fat tissue myelinate axons in the spinal cord injury / G.F. Chi, M.R. Kim, D.W. Kim, M.H. Jiang, Y. Son // Exp Neurol. 2010. — V. 222, № 2.-P. 304−317.
  38. Chong, L.D. Fibroblast growth factor receptor-mediated rescue of x-ephrin Bl-induced cell dissociation in Xe№pus embryos / L.D. Chong, E.K. Park, E. Latimer, R. Friesel, I.O. Daar // Mol Cell Biol. 2000. — V. 20, № 2. -P. 724−734.
  39. Chua, S.J. The effect of umbilical cord blood cells on outcomes after experimental traumatic spinal cord injury / S.J. Chua, R. Bielecki, N. Yamanaka, M.G. Fehlings, I.M. Rogers, R.F. Casper // Spine. 2010. — V. 35, № 16. -P. 1520−1526.
  40. Chuah, M.I. and Teague, R. Basic fibroblast growth factor in the primary olfactory pathway: mitogenic effect on ensheathing cells // Neuroscience. -1999. V. 88, № 4. — P. 1043−1050.
  41. Chuah, M.I. Glial growth factor 2 induces proliferation and structural changes in ensheathing cells / M.I. Chuah, J. Cossins, E. Woodhall, R. Tennent, G. Nash, A.K. West // Brain Res. 2000. — V. 857, № 1−2. -P. 265−274.
  42. Colella, P. AAV-mediated gene supply for treatment of degenerative and neovascular retinal diseases / P. Colella, A. Auricchio // Curr Gene Ther.2010. V. 10, № 5. p. 371−380.
  43. Dasari, V.R. Umbilical cord blood stem cell mediated downregulation of fas improves functional recovery of rats after spinal cord injury / V.R. Dasari, D.G. Spomar, L. Li, M. Gujrati, S.J. Rao, D.H. Dinh // Neurochem Res. -2008.-V. 33, № l.-P. 134−149.
  44. Dasari, V.R. Neuronal apoptosis is inhibited by cord blood stem cells after spinal cord injury / V.R. Dasari, K.K. Veeravalli, A.J. Tsung, C.S. Gondi, M. Gujrati, D.H. Dinh, J.S. Rao // J. Neurotrauma. 2009. — V. 26, № 11. -P. 2057−2069.
  45. De Laporte, L. Vascular endothelial growth factor and fibroblast growth factor 2 delivery from spinal cord bridges to enhance angiogenesis following injury / L. De Laporte, A. Rieux, H.M. Tuinstra // J Biomed Mater Res.2011. V. 98, № 3. — P. 372−382.
  46. Dezawa, M. Marrow stromal cells: implications in health and disease in the nervous system / M. Dezawa, M. Hoshino, Y. Nabeshima, C. Ide // Curr Mol Med. 2005. — V. 5, № 7. — P. 723−732.
  47. Eftekharpour, E. Current status of experimental cell replacement approaches to spinal cord injury / E. Eftekharpour, S. Karimi-Abdolrezaee, M.G. Fehlings // Neurosurg Focus. 2008. — V. 24, № 3−4. — P. 1−13.
  48. Ek, C.J. Pathological changes in the white matter after spinal contusion injury in the rat / C.J. Ek, M.D. Habgood, R. Dennis, K.M. Dziegielewska, C. Mallard, B. Wheaton, N.R. Saunders // PLoS One. 2012. — V. 7, № 8. -P. 1−13.
  49. Ekdahl, C.T. Brain inflammation and adult neurogenesis: the dual role of microglia / C.T. Ekdahl, Z. Kokaia, O. Lindvall // Neuroscience. 2009. -V. 158, № 3.-P. 1021−1029.
  50. Ende, N. Human umbilical cord blood effect on sod mice (amyotrophic lateral sclerosis) / N. Ende, F. Weinstein, R. Chen, M. Ende // Life Sci. 2000. -V. 67, № 1. — P.53−59.
  51. Fahmy, G.H. Fgf-2 in astroglial cells during vertebrate spinal cord recovery / G.H. Fahmy, M.Z. Moftah // Front Cell Neurosci. 2010. — V. 4, № 4. -P. 1−9.
  52. Fawcett, J. W. The glial scar and central nervous system repair / J. W. Faw-cett, R. A. Asher // Brain Res Bull. 1999. — V. 49, № 6. — P. 377−391.
  53. Fitch, M.T. Cellular and molecular mechanisms of glial scarring and progressive cavitation: in vivo and in vitro analysis of inflammation-induced secondary injury after CNS trauma / M.T. Fitch, C. Doller, C.K. Combs,
  54. G.E. Landreth, J. Silver // J Neurosci. 1999. — V. 19, № 19. -P. 8182−8198.
  55. Franklin, R.J. Do olfactory glia have advantages over Schwann cells for CNS repair? / R.J. Franklin, S.C. Barnett // J Neurosci Res. 1997. — V. 50, № 5. — P.665−672.
  56. Franklin, R.J. What roles do growth factors play in CNS remyelination? / R.J. Franklin, G.L. Hinks, R.H. Woodruff, M.T. O’Leary // Prog Brain Res. -2001.-V. 132.-P. 185−193.
  57. Frostick, S.P. Schwann cells, neurotrophic factors, and peripheral nerve regeneration / S.P. Frostick, Q. Yin, G.J. Kemp // Microsurgery. 1998. -V. 18, № 7.-P. 397−405.
  58. Fu, C. Favorable effect of local VEGF gene injection on axonal regeneration in the rat sciatic nerve / C. Fu, G. Hong, F. Wang // J Huazhong Univ Sci Tech№log Med Sci. 2007. — V. 27, № 2. — P. 186−189.
  59. Fujieda, Y. Metabolite profiles correlate closely with neurobehavioral function in experimental spinal cord injury in rats / Y. Fujieda, S. Ueno, R. Ogi-no, M. Kuroda, T.J. Jonsson, L. Guo, T. Bamba, E. Fukusaki // PLoS One. -2012.-V. 7, № 8.-P. 1−8.
  60. F. Lachapelle // J Neurosci. 2005. — V. 25, № 35. — P. 7924−7933.
  61. Gluckman, E. Umbilical cord blood transplants / E. Gluckman, F. Locatelli // Curr Opin Hematol. 2000. — V. 7, № 6. — P.353−357.
  62. Gorrie, C.A. Effects of human OEC-derived cell transplants in rodent spinal cord contusion injury / C.A. Gorrie, I. Hayward, N. Cameron,
  63. G. Kailainathan, N. Nandapalan, R. Sutharsan, J. Wang, A. Mackay-Sim, P.M. Waite // Brain Res. 2010. — V. 1337. — P. 8−20.
  64. Gris, P. Transcriptional regulation of scar gene expression in primary astrocytes / P. Gris, A. Tighe, D. Levin // Glia. 2007. — V. 55. — P. 1145−1155.
  65. Gronthos, S. Stem cell properties of human dental pulp stem cells / S. Gronthos, J. Brahim, W. Li, L.W. Fisher, N. Cherman, A. Boyde, P. DenBesten, P.G. Robey S. Shi // J Dent Res. 2002. — V. 81, № 8. -P. 531−535.
  66. Grumbles, R.M. Neurotrophic factors improve motoneuron survival and function of muscle reinnervated by embryonic neurons / R.M. Grumbles, S. Sesodia, P.M.Wood, C.K. Thomas // J Neuropathol Exp Neurol. 2009. -V. 68, № 7. — P. 736−746.
  67. Gruner, J.A. A monitored contusion model of spinal cord injury in the rat // J Neurotrauma. 1992. — V. 9, № 2. — P. 123−126.
  68. Haastert, K. The effects of FGF-2 gene therapy combined with voluntary exercise on axonal regeneration across peripheral nerve gaps / K. Haastert, Z. Ying, C. Grothe // Neurosci Lett. 2008. — V. 443, № 3. — P. 179−183.
  69. Hagg, T. Collateral sprouting as a target for improved function after spinal cord injury // Neurotrauma. 2006. V. 23. — P. 281−294.
  70. Hagg, T. Intracerebral infusion of neurotrophic factors // Methods Mol Biol. 2007. — V. 399.-P. 167−180.
  71. Haninec, P. Enhancement of musculocutaneous nerve reinnervation after vascular endothelial growth factor (VEGF) gene therapy / P. Haninec, R. Kaiser, V. Bobek, P. Dubovy // BMC Neurosci. 2012. — V. 13, № 57. -P.1−11.
  72. Hartmann, C. and von Deimling, A. Molecular pathology of oligodendrogli-al tumors // Recent Results Cancer Res. 2009. — V. 171. — P. 25−49.
  73. Hellstrom, M. Lack of pericytes leads to endothelial hyperplasia and abnormal vascular morphogenesis / M. Hellstrom, H. Gerhardt, M. Kalen, X. Li, U. Eriksson, H. Wolburg, C. Betsholtz // J Cell Biol. 2001. -V. 153. -P. 543−553.
  74. Hendricks, W.A. Predifferentiated embryonic stem cells prevent chronic pain behaviors and restore sensory function following spinal cord injury in mice / W.A. Hendricks, E.S. Pak, J.P. Owensby, K.J. Menta, M. Glazova,
  75. J. Moretto, S. Hollis, K.L. Brewer, A.K. Murashov // Mol Med. 2006. -V. 12, № 1−3.-P. 34−46.
  76. Hendriks, W.T. Viral vector-mediated gene transfer of neurotrophins to promote regeneration of the injured spinal cord / W.T. Hendriks, M.J. Ruitenberg, B. Blits, G.J. Boer, J. Verhaagen // Prog Brain Res. 2004. -V. 146.-P. 451−476.
  77. Hernandez, J. Adult stem cell transplants for spinal cord injury repair: current state in preclinical research / J. Hernandez, A. Torres-Espin, X. Navarro // Curr Stem Cell Res Ther. 2011. — V. 6, № 3. — P. 273−287.
  78. Hill, C.E. Labeled Schwann cell transplantation: cell loss, host Schwann cell replacement, and strategies to enhance survival / C.E. Hill, L.D. Moon, P.M. Wood, M.B. Bunge // Glia. 2006. — V. 53, № 3. -P. 338−343.
  79. Hofstetter, C.P. Allodynia limits the usefulness of intraspinal neural stem cell grafts- directed differentiation improves outcome / C.P. Hofstetter,
  80. N.A. Holmstrom, J.A. Lilja, P. Schweinhardt, J. Hao, C. Spenger, Z. Wiesenfeld-Hallin, S.N. Kurpad, J. Frisen, L. Olson // Nat Neurosci. -2005. V. 8, № 3. — P. 346−353.
  81. Hoke, A. In search of №vel treatments for peripheral neuropathies and nerve regeneration / A. Hoke, R. Mi // Discov. Med. 2007. — V. 39, № 7. -P. 109−112.
  82. Hollis, E.R. Neurotrophins: potential therapeutic tools for the treatment of spinal cord injury / E.R. Hollis, M.H. Tuszynski // Neurotherapeu-tics. 2011. — V. 8, № 4.-P. 694−703.
  83. Hutson, T.H. Corticospinal tract transduction: a comparison of seven adeno-associated viral vector serotypes and a non-integrating lentiviral vector / T.H. Hutson, J. Verhaagen, R.J. Yanez-Munoz, L.D. Moon // Gene Ther. 2012. — V. 19, № l.-P. 49−60.
  84. Islamov, R.R. Induction of VEGF and its Fit—1 receptor after sciatic nerve crush injury / R.R. Islamov, V. Chintalgattu, E.S. Pak, L.C. Katwa, A.K. Murashov // Neuroreport. 2004. — V. 15, № 13. — P. 2117−2121.
  85. Iwase, T. Glial cell line-derived neurotrophic factor-induced signaling in Schwann cells / T. Iwase, C.G.Jung, H. Bae, M. Zhang, B. Soliven // J Neurochem. 2005. — V. 94, № 6. — P. 1488−1499.
  86. Jasmin, L. Schwann cells are removed from the spinal cord after effecting recovery from paraplegia / L. Jasmin, G. Janni, T.M. Moallem, D.A. Lappi, P.T. Ohara // J Neurosci. 2000. — V. 20, № 24. — P.9215−9223.
  87. Jessen, K.R. The origin and development of glial cells in peripheral nerves / K.R. Jessen, R. Mirsky // Neuroscience. 2005. — V. 6. -P. 671−682.
  88. Jimenez Hamann, M.C. Injectable intrathecal delivery system for localized administration of EGF and FGF-2 to the injured rat spinal cord / M.C. Jimenez Hamann, C.H. Tator, M.S. Shoichet // Exp Neurol. 2005. -V. 194, № l.-P. 106−119.
  89. Johansson, C.B. Identification of a neural stem cell in the adult mammalian central nervous system / C.B. Johansson, S. Momma, D.L. Clarke, M. Risling, U. Lendahl, J. Frisen // Cell. 1999. — V. 96, № 1. — P. 25−34.
  90. Johnson, E.M. Expression and possible function of nerve growth factor receptors on Schwann cells / E.M. Johnson, M. Taniuchi, P. S. DiStefano // Trends Neurosci. 1988. — V. 11, № 7. — P. 299−304.
  91. Jones, L.L. Neurotrophic factors, cellular bridges and gene therapy for spinal cord injury / L.L. Jones, M. Oudega, M.B. Bunge, M.H.Tuszynski // J Physiol.-2001.-V. 533, № l.-P. 83−89.
  92. Jordan, E.T. Optimizing electroporation conditions in primary and other difficult-to-transfect cells / E.T. Jordan, M. Collins, J. Terefe, L. Ugozzoli, et al. // J Biomol Tech. 2008. — V. 19, № 5. — P.328−334.
  93. Kafitz, K.W. Role of laminin in axonal extension from olfactory receptor cells / K.W. Kafitz, C.A. Greer // J Neurobiol. 1997. — V. 32, № 3. -P. 298−310.
  94. Kao, C.H. Exogenous administration of glial cell line-derived neurotrophic factor improves recovery after spinal cord injury / C.H. Kao, S.H. Chen, C.C. Chio, C.K. Chang, M.T. Lin // Resuscitation. 2008. -V. 77, № 3,-P. 395−400.
  95. Kawano, H. Role of the lesion scar in the response to damage and repair of the central nervous system / H. Kawano, J. Kimura-Kuroda, Y. Komuta, N. Yoshioka, H.P. Li, K. Kawamura, Y. Li, G. Raisman // Cell Tissue Res. 2012. — V. 349. — P. 169−180.
  96. Kerr, D.A. Human embryonic germ cell derivatives facilitate motor recovery of rats with diffuse motor neuron injury / D.A. Kerr, J. Liado, M.J.-Shamblott // Neurosci. 2003. — V. 23, № 12. — P. 5131−5140.
  97. Key, B. Expression and localization of FGF-1 in the developing rat olfactory system / B. Key, H.B. Treloar, L. Wangerek, M.D. Ford, V. Nur-combe // J Comp Neurol. 1996. — V. 366, № 2. — P. 197−206.
  98. Kim, H.M. Ex vivo VEGF delivery by neural stem cells enhances proliferation of glial progenitors, angiogenesis, and tissue sparing after spinal cord injury / H.M. Kim, D.H. Hwang, J.E. Lee, S.U. Kim, B.G. Kim // PLoS One. 2009. — V. 4, № 3. p. MO.
  99. Kim, K.N. Effect of human mesenchymal stem cell transplantation combined with growth factor infusion in the repair of injured spinal cord / K.N. Kim, S.H. Oh, K.H. Lee, D.H. Yoon // Acta Neurochir Suppl. 2006. -V. 99-P. 133−136.
  100. Kocsis, J.D. Cell transplantation of peripheral-myelin-forming cells to repair the injured spinal cord / J.D. Kocsis, Y. Akiyama, K.L. Lankford, C. Radtke // J Rehabil Res Dev. 2002. — V. 39, № 2. — P. 287−298.
  101. Kumar, S. NT-3-mediated TrkC receptor activation promotes proliferation and cell survival of rodent progenitor oligodendrocyte cells in vitro and in vivo / S. Kumar, M.A. Kahn, L. Dinh, J. de Vellis // J Neurosci Res. -1998. V. 54, № 6. — P. 754−765.
  102. Kwak, E.K. The role of inducible nitric oxide synthase following spinal cord injury in rat / E.K. Kwak, J.W. Kim, K.S. Kang, Y.H. Lee, Q.H. Hua, T.I. Park, J.Y. Park, Y.K. Sohn // J. Korean Med Sei. 2005. -V. 20.-P. 663−669.
  103. Lavdas, A.A. Schwann cell transplantation for CNS repair / A.A. Lavdas, F. Papastefanaki, D. Thomaidou, R. Matsas // Curr Med Chem. 2008. — V. 15, № 2.-P. 151−160.
  104. Lazarov-Spiegler, O. Transplantation of activated macrophages overcomes central nervous system regrowth failure / O. Lazarov-Spiegler, A.S. Solomon, A.B. Zeev-Brann, D.L. Hirschberg, V. Lavie, M. Schwartz // FASEB J. 1996.-V. 10.-P. 1296−1302.
  105. Lee, J.K. Role of myelin-associated inhibitors in axonal repair after spinal cord injury / J.K. Lee, B. Zheng // Exp Neurol. 2012. -V. 235, № 1. -P. 33−42.
  106. Ley, C.D. Angiogenic synergy of bFGF and VEGF is antagonized by Angiopoietin-2 in a modified in vivo Matrigel assay / C.D. Ley, M.W. Olsen, E.L.Lund // Microvasc Res. 2004. — V. 68, № 3. -P. 161−168.
  107. Li, Y. Transplanted Schwann cells, Not olfactory ensheathing cells, myelinate optic nerve fibres / Y. Li, D. Li, G. Raisman // Glia. 2007. -V. 55, № 3.-P. 312−316.
  108. Lindahl, P. Pericyte loss and microaneurysm formation in PDGF-B deficient mice / P. Lindahl, B. Johansson, P. Leveen, C. Betsholtz // Science. 1997. — V. 277. — P. 242−245.
  109. Loane, D.J. Role of microglia in neurotrauma / D.J. Loane, K.R. Byrnes // Neurotherapeutics. 2010. — V. 7. — P. 366−377.
  110. Louro, J. Stem and progenitor cell therapies: recent progress for spinal cord injury repair / J. Louro, D.D. Pearse // Neurol Res. 2008. — V. 30, № l.-P. 5−16.
  111. Lu, P. Growth factors and combinatorial therapies for CNS regeneration / P. Lu, M. H. Tuszynski // Experimental neurology. 2008. — V. 209. -P. 313−320
  112. Lu, K.W. Protective effect of liposomemediated glial cell line-derived neurotrophic factor gene transfer in vivo on motoneurons following spinal cord injury in rats / K.W. Lu, Z.Y. Chen, T.S. Hou // Chin J Traumatol. -2004. V. 7, № 5. — P. 275−279.
  113. Lundberg, J. Endovascular transplantation of stem cells to the injured rat CNS / J. Lundberg, K. Le Blanc, M. Soderman, T. Andersson, S. Holmin // Neuroradiology. 2009. — V. 51, № 10. — P. 661−667.
  114. Lutton, C. Combined VEGF and PDGF treatment reduces secondary degeneration after spinal cord injury / C. Lutton, Y.W. Young, R. Williams, A.C. Meedeniya, A. Mackay-Sim, B. Goss // J Neurotrauma. 2012. -V. 29, № 5.-P. 957−970.
  115. Maatkamp, A. Decrease of Hsp25 protein expression precedes degeneration of motoneurons in ALS-SOD1 mice / A. Maatkamp, A. Vlug, E. Haasdijk, D. Troost, P.J. French, D. Jaarsma // Eur J Neurosci. 2004. -V. 20, № l.-P. 14−28.
  116. Mackenzie, F. Diverse roles for VEGF-A in the nervous system / F. Mackenzie, C. MacRuhrberg // Development. 2012. — V. 139, № 8. -P. 1371−1380.
  117. Madri, J.A. Modeling the neurovascular niche: implications for recovery from CNS injury // J Physiol Pharmacol. 2009. — V. 60, № 4. -P. 6095−6104.
  118. Magnuson, D.S. Comparing deficits following excitotoxic and contusion injuries in the thoracic and lumbar spinal cord of the adult rat / D.S. Magnuson, T.C. Trinder, Y.P. Zhang et al. // Exp Neurol. 1999. -V. 156.-P. 191−204.
  119. Maness, P.F. Neural recognition molecules of the immunoglobulin superfamily: signaling transducers of axon guidance and neuronal migration / P.F. Maness, M. Schachner // Nat Neurosci. 2007. — V. 10, № 1. -P. 19−26.
  120. Matyash, V. Heterogeneity in astrocyte morphology and physiology / V. Matyash, H. Kettenmann // Brain Res Rev. 2010. — V. 63, № 1−2. -P. 2−10.
  121. McTigue, D.M. Neurotrophin-3 and brain-derived neurotrophic factor induce oligodendrocyte proliferation and myelination of regeneratingaxons in the contused adult rat spinal cord / D.M. McTigue, P.J. Horner,
  122. B.T.Stokes, F.H.Gage // J Neurosci. 1998. — V. 18, № 14. -P. 5354−5365.
  123. Meier, C. Developing Schwann cells acquire the ability to survive without axons by establishing an autocrine circuit involving insulin-like growth factor, neurotrophin-3, and platelet-derived growth factor-BB /
  124. C. Meier, E. Parmantier, A. Brennan, R. Mirsky, K.R. Jessen // J Neurosci. -1999. V. 19, № 10. — P. 3847−3859.
  125. Mills, C.D. GDNF selectively promotes regeneration of injury-primed sensory neurons in the lesioned spinal cord / C.D. Mills, A.J. Allchorne, R.S. Griffin, C.J. Woolf, M. Costigan // Mol Cell Neurosci. 2007. — V. 36, № 2.-P. 185−194.
  126. Miragall, F. Expression of cell adhesion molecules in the olfactory system of the adult mouse: presence of the embryonic form of N-CAM / F. Miragall, G. Kadmon, M. Husmann, M. Schachner // Dev Biol. 1988. -V. 129, № 2.-P. 516−531.
  127. Mitsui, T. Transplants of fibroblasts expressing BDNF and NT3 promote recovery of bladder and hindlimb function following spinal contusion injury in rats / T. Mitsui, I. Fischer, J.S. Shumsky, M. Murray // Exp Neurol. 2005. — V. 194, № 2. -P. 410−431.
  128. Morsczeck, C. Isolation of precursor cells (PCs) from human dental follicle of wisdom teeth / C. Morsczeck, W. Gotz, J. Schierholz, F. Zeilhofer, U. Kuhn, C. Mohl, C. Sippel, K.H. Hoffmann // Matrix Biol. -2005. V. 24, № 2. — P. 155−165.
  129. Nagoshi, N. Schwann cell plasticity after spinal cord injury shown by neural crest lineage tracing / N. Nagoshi, S. Shibata, M. Hamanoue, Y. Ma-buchi, Y. Matsuzaki, Y. Toyama, M. Nakamura, H. Okano // Glia. — 2011. — V. 59, № 5. -P. 771−784.
  130. Natsume, A. Enhanced functional recovery after proximal nerve root injury by vector-mediated gene transfer / A. Natsume, D. Wolfe, J. Hu, S. Huang, V. Puskovic, J.C. Glorioso, D.J. Fink, M. Mata // Exp. Neurol. -2003. V. 184, № 2. — P. 878−886.
  131. Naveilhan, P. Differential regulation of mRNAs for GDNF and its receptors Ret and GDNFR alpha after sciatic nerve lesion in the mouse / P. Naveilhan, W.M. ElShamy, P. Ernfors // Eur J Neurosci. 1997. — V. 9, № 7.-P. 1450−1460.
  132. Nosrat, I.V. Dental pulp cells produce neurotrophic factors, interact with trigeminal neurons in vitro, and rescue motoneurons after spinal cord injury / I.V. Nosrat, J. Widenfalk, L. Olson, C.A. Nosrat // Dev Biol. 2001. -V. 238, № l.-P. 120−132.
  133. Oudega, M. Schwann cell transplantation for repair of the adult spinal cord / X.M. Xu // J Neurotrauma. 2006. — V. 23, № 3−4. — P.453−467.
  134. Ouyang, H. Compression induces acute demyelination and potassium channel exposure in spinal cord / H. Ouyang, W. Sun, Y. Fu, J. Li, J.X. Cheng, E. Nauman, R. Shi // J Neurotrauma. 2010. — V. 27, № 6. -P. 1109−1120.
  135. Park, D.H. Transplantation of umbilical cord blood stem cells for treating spinal cord injury / D.H. Park, J.H. Lee, C.V. Borlongan, P.R. San-berg, Y.G. Chung, T.H. Cho// Stem Cell Rev.- 201 l.-V. 7. P. 181−194.
  136. Pfeifer, K. Adult neural progenitor cells provide a permissive guiding substrate for corticospinal axon growth following spinal cord injury / K. Pfeifer, M. Vroemen, A. Blesch, N. Weidner // Eur J Neurosci. 2004. -V. 20, № 7.-P. 1695−1704.
  137. Pieri, I. Modulation of HSP25 expression during anterior horn motor neuron degeneration in the paralyse mouse mutant / I. Pieri, C. Cifuentes-Diaz, J.P. Oudinet // J. Neurosci. Res. 2001. — V. 65, № 3. — P. 247−253.
  138. Pineau, I. Proinflammatory cytokine synthesis in the injured mouse spinal cord: multiphasic expression pattern and identification of the cell types involved / I. Pineau, S. Lacroix // J Comp Neurol. 2007. — V. 500. -P. 267−285.
  139. Rabchevsky, A.G. Therapeutic interventions following mammalian spinal cord injury / A.G. Rabchevsky, G.M. Smith // Arch Neurol. 2001. -V. 5, № 5.-P. 721−726.
  140. Radtke, C. Potential of olfactory ensheathing cells for cell-based therapy in spinal cord injury / C. Radtke, M. Sasaki, K.L. Lankford // J. Rehabilitation Research & Development. 2008. — V. 45, № 1. — P. 141−152.
  141. Ramon-Cueto, A. Olfactory ensheathing glia: properties and function / A. Ramon-Cueto, J. Avila // Brain Res Bull. 1998. -T.46, № 3. -P. 175−187.
  142. Rossi, D. Astrocytic dysfunction: insights on the role in neurodegeneration / D. Rossi, A. Volterra // Brain Res Bull. 2009. — V. 80, № 4−5. -P. 224−232.
  143. Rothermundt, M. S100B in brain damage and neurodegeneration / M. Rothermundt, M. Peters, J.H. Prehn, V. Arolt // Microsc Res Tech. -2003. V. 60, № 6. — P. 614−632.
  144. Rowland, J.W. Current status of acute spinal cord injury pathophysiology and emerging therapies: promise on the horizon / J.W. Rowland, G.W. Hawryluk, B. Kwon, M.G. Fehlings // Neurosurg Focus. 2008. -V. 25, № 5. -P. 1−17.
  145. Ruff, C.A. Cell-based transplantation strategies to promote plasticity following spinal cord injury / C.A. Ruff, J.T. Wilcox, M.G. Fehlings // Experimental neurology. 2012. — V. 235, № 1. — P. 78−90.
  146. Ruitenberg, M.J. NT-3 expression from engineered olfactory en-sheathing glia promotes spinal sparing and regeneration / M.J. Ruitenberg,
  147. D.B. Levison, S.V. Lee, J. Verhaagen, A.R. Harvey, G.W. Plant // Brain. -2005. V. 128, № 4. — P. 839−853.
  148. Sabti, H.A. Therapeutic angiogenesis in cardiovascular disease //
  149. J Cardiothorac Surg. 2007. — V. 2, № 49. — P. 1−7.
  150. Shen, B. Effect of controlled release microspheres incorporating bFGF on Schwann cells / B. Shen, F.X. Pei, J. Chen, H. Duan // Sichuan Xue Ban. 2005. — V. 36, № 6. — P. 873−886.
  151. Sofroniew, V.M. Astrocytes: biology and pathology / V.M. Sofro-niew, V.H. Vinters // Acta Neuropathol. 2010. — V. 119. — P. 7−35.
  152. Sondell, M. Vascular endothelial growth factor has neurotrophic activity and stimulates axonal outgrowth, enhancing cell survival and Schwann cell proliferation in the peripheral nervous system / M. Sondell,
  153. G. Lundborg, M. Kanje // J Neurosci. 1999. — V. 19, № 14. — P. 5731−5740.
  154. Sondell, M. Vascular endothelial growth factor is a neurotrophic factor which stimulates axonal outgrowth through the flk-1 receptor / M. Sondell, F. Sundler, M. Kanje // Eur J Neurosci. 2000. — V. 12. -P. 4243−4254
  155. Sullivan, P.G.Temporal characterization of mitochondrial bioenerget-ics after spinal cord injury / P.G. Sullivan, S. Krishnamurthy, S.P. Patel // J Neurotrauma. 2007. — V. 24. — P. 991−999.
  156. Sun, T. Repairing Neural Injuries Using Human Umbilical Cord Blood / T. Sun, Q.H. Ma // Mol Neurobiol. 2012. Epub ahead of print.
  157. Sykova, E. Bone marrow stem cells and polymer hydrogels—two strategies for spinal cord injury repair / E. Sykova, P. Jendelova, L. Urdzi-kova, P. Lesny, A. Hejcl // Cell Mol Neurobiol. 2006. — V. 26, № 7−8. -P. 1113−1129.
  158. Taguchi, A. Administration of CD34+ cells after stroke enhances neurogenesis via angiogenesis in a mouse model / A. Taguchi, T. Soma,
  159. H. Tanaka, T. Kanda, H. Nishimura, H. Yoshikawa, Y. Tsukamoto, H. Iso, Y. Fujimori, D.M. Stern, H. Naritomi, T. Matsuyama // J Clin Invest. -2004. V. 114, № 3. — P. 330−338.
  160. Tang, X.Q. Adenovirus-mediated delivery of GDNF ameliorates corticospinal neuronal atrophy and motor function deficits in rats with spinalcord injury / X.Q. Tang, Y. Wang, Z.H. Huang, J.S. Han, Y. Wan // Neuroreport. 2004. -V. 15, № 3. — P. 425−429.
  161. Tator, C.H. Vascular mechanisms in the pathophysiology of human spinal cord injury / C.H. Tator, I. Koyanagi // J Neurosurg. 1997. — V. 86. -P. 483−492.
  162. Thuret, S. Therapeutic interventions after spinal cord injury / S. Thu-ret, L.D. Moon, F.H. Gage // Nature. 2006. — V. 32, № 7. — P. 628−663.
  163. Totoiu, M.O. Spinal cord injury is accompanied by chronic progressive demyelination / M.O. Totoiu, H.S. Keirstead // J Comp Neurol. -2005.-V. 486.-P. 373−383.
  164. Treloar, H.B. Expression of extracellular matrix molecules in the embryonic rat olfactory pathway / H.B. Treloar, V. Nurcombe, B. Key // J Neu-robiol. 1996. — V. 31, № i.-p. 41−55.
  165. Vendrame, M. Infusion of human umbilical cord blood cells in a rat model of stroke dose-dependently rescues behavioral deficits and reduces infarct volume / M. Vendrame, J. Cassady, J. Newcomb, T. Butler,
  166. K.R. Pennypacker, T. Zigova, C.D. Sanberg, P. R Sanberg, A.E. Willing // Stroke. 2004. — V. 35, № 10. — P. 2390−2395.
  167. Wang, J. The observation of phenotypic changes of Schwann cells after rat sciatic nerve injury / J. Wang, P. Zhang, Y. Wang, Y. Kou, H. Zhang,
  168. B. Jiang // Artif Cells Blood Substit Immobil Biotechnol. 2010. — V. 38, № 1. — P. 24−28.
  169. Wang, Y.C. Sustained intraspinal delivery of neurotrophic factor encapsulated in biodegradable nanoparticles following contusive spinal cord injury / Y.C. Wang, Y.T. Wu, H.Y. Huang, H.I. Lin, L.W. Lo, S.F. Tzeng,
  170. C.S. Yang // Biomaterials. 2008. — V. 29, № 34. — P. 4546−4553.
  171. Weiss, S. Multipotent CNS stem cells are present in the adult mammalian spinal cord and ventricular neuroaxis / S. Weiss, C. Dunne, J. Hewson, C. Wohl, M. Wheatley, A.C. Peterson, B.A. Reynolds // J Neurosci. 1996. — V. 16, № 23. — P. 7599−7609.
  172. Woodhoo, A. Development of the Schwann cell lineage: from the neural crest to the myelinated nerve / A. Woodhoo, L. Sommer // Glia. -2008. V. 56, № 14. — P. 1481−1490.
  173. Xu, H. Oligodendrocyte and spinal cord injury / H. Xu, J. Wang, Y. Zhai, B. Huang, X. Zhou // Sheng Wu Yi Xue Gong Cheng Xue Za Zhi. -2012. V. 29, № 6. — P. 1226−1229.
  174. Xu, X.M. A combination of BDNF and NT-3 promotes supraspinal axonal regeneration into Schwann cell grafts in adult rat thoracic spinal cord / X.M. Xu, V. Guenard, N. Kleitman, P. Aebischer, M.B. Bunge // Exp Neurol. 1995. — V. 134, № 2. — P. 261−272.
  175. Xu, X.M. Transplantation-mediated strategies to promote axonal regeneration following spinal cord injury / X.M. Xu, S.M. Onifer // Respir Physiol Neurobiol. 2009. — V. 169, № 2. — P. 171−182.
  176. Xu, Y. Increase in bFGF-responsive neural progenitor population following contusion injury of the adult rodent spinal cord / Y. Xu, M. Kitada, M. Yamaguchi, M. Dezawa, C. Ide // Neurosci Lett. 2006. — V. 397, № 3. — P. 174−179.
  177. Yan, H. NT-3 weakly stimulates proliferation of adult rat 01 (-)04(+) oligodendrocyte-lineage cells and increases oligodendrocyte myelination in vitro / H. Yan, P.M. Wood // J Neurosci Res. 2000. — V. 62, № 3. -P. 329−335.
  178. Yao, S. Differentiation of stem cells in the dental follicle / S. Yao, F. Pan, V. Prpic, G.E. Wise // J Dent Res. 2008. — V. 87, № 8. -P. 767−771.
  179. Young, W. Potassium and calcium changes in injured spinal cords / W. Young, I. Koreh // Brain Res. 1986. V. 365. — P. 42−53.
  180. Zhang, J. Bone marrow stromal cells increase oligodendrogenesis after stroke / J. Zhang, Y. Li, Z.G. Zhang, M. Lu, J. Borneman, B. Buller, S. Savant-Bhonsale, S.B. Elias, M. Chopp // J Cereb Blood Flow Metab. -2009. V. 29, № 6. — P. 1166−1174.
  181. Zhang, L. GDNF-enhanced axonal regeneration and myelination following spinal cord injury is mediated by primary effects on neurons /
  182. Zhang, Z. Ma, G.M. Smith, X. Wen, Y. Pressman, P.M. Wood, X.M. Xu //Glia. 2009. — V. 57, № 11.-p. 1178−1191.
  183. Zhang, W. Implantation of adult bone marrow-derived mesenchymal stem cells transfected with the neurotrophin-3 gene and pretreated with reti-noic acid in completely transected spinal cord // Brain Res. 2010. -V. 1359.-P. 256−271.
  184. Zujovic, V. Remyelination of the central nervous system: a valuable contribution from the periphery / V. Zujovic, C. Bachelin, B.A. Evercooren // Neuroscientist. 2007. — V. 13, № 4. — P. 383−391.
  185. Zurita, M. Functional recovery in chronic paraplegia after bone marrow stromal cells transplantation / M. Zurita, J. Vaquero // Neuroreport. -2004.-V. 15, № 7.-P. 1105−1108.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!