Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Сравнительная характеристика регуляции сердечного ритма в раннем постнатальном онтогенезе у преждевременно родившихся детей и незрелорождающихся животных (котят)

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Итак, исходя из результатов факторного анализа можно заключить, что во-первых, сердечный ритм новорожденных котят в первые сутки после рождения модулируется, в основном, автономной нервной системой, её симпатическим отделом и в меньшей степени — гуморальным звеном, в частности, дофамином, гистамином и серотонином. К возрасту 10 суток с открытием глаз на первое место в модуляции ритма сердца… Читать ещё >

Сравнительная характеристика регуляции сердечного ритма в раннем постнатальном онтогенезе у преждевременно родившихся детей и незрелорождающихся животных (котят) (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • ГЛАВА 1. РОЛЬ НЕЙРО-ГУМОРАЛЬНЫХ ФАКТОРОВ В ПРИСПОСОБИТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕССАХ НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ
    • 1. 1. Онтогенез автономной нервной системы
    • 1. 2. Особенности гуморальной регуляции сердечнососудистой системы
    • 1. 3. Особенности адаптации и методы ее оценки у новорожденных детей
  • ГЛАВА 2. ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Клиническая характеристика обследованных детей
    • 2. 2. Характеристика экспериментальных животных
    • 2. 3. Методики клинико-функционального обследования 42 детей
    • 2. 4. Методики исследования экспериментальных животных
    • 2. 5. Методы статистической обработки материала
  • ГЛАВА 3. ХАРАКТЕРИСТИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ ВАРИАБЕЛЬНОСТИ СЕРДЕЧНОГО РИТМА У НЕДОНОШЕННЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ
    • 3. 1. Динамика показателей ВСР
    • 3. 2. Корреляционный анализ показателей ВСР
  • ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ НЕИРО ГУМОРАЛЬНОЙ РЕГУЛЯЦИИ СЕРДЕЧНОГО РИТМА У
  • НОВОРОЖДЕННЫХ КОТЯТ
    • 4. 1. Характеристика показателей ВСР
    • 4. 2. Динамика содержания в крови катехоламинов, серо-тонина и гистамина
    • 4. 3. Результаты факторного анализа показателей ВСР и содержания в крови катехоламинов, серотонина и гистамина
  • ГЛАВА 5. ОБЩЕЕ
  • ЗАКЛЮЧЕНИЕ И ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕНЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
  • ВЫВОДЫ
  • УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ

Важную роль в приспособительных реакциях организма новорожденного играет автономная нервная система (АНС). Участие ее отделов в процессах постнатальной адаптации новорожденных неодинаково, наибольшее значение придается симпатическому отделу АНС (О.М.Филькина с со-авт. 2010; В. Н. Швалев 1992; В. М. Сидельникова, 2006). Ее симпатический отдел в отличие от парасимпатического к моменту родов не заканчивает своего формирования (У.ОаІшаг еі аі., 2007; К. ТоБІїіакі, 1981), тем более это касается преждевременно родившихся детей. Отставание в формировании симпатической нервной системы плода может компесироваться гуморальными факторами, в частности катехоламинами, поскольку холинорецепторы и (3-адренорецепторы появляются в онтогенезе в одно и то же время.

В этом плане известно, что существуют тесные параллели между уровнем адреналина и норадреналина в крови и, активностью симпатического отдела АНС (А.Гайтон и Д. Холл, 2008). Установленная в многочисленных исследованиях зависимость синусового ритма сердца от влияния симпатического и парасимпатического отделов АНС послужила основой для разработки компьютерных методик изучения вариабельности сердечного ритма (ВСР) и оценки регуляторного влияния АНС (Е.А.Березный с соавт. 2005; И.В.Ба-бунц, Э. М. Мириджанян, Ю. А. Машаев, 2002; Р. М. Баевский, Г. Г. Иванов, 2001; В. М. Михайлов, 2000; М. Маїік, А. Сашш, 1995). Эта концепция подтверждена экспериментальными исследованиями на различных животных (Е.В. Курьянова 2009; М. В. Григорьева с соавт., 2007; Л. М. Белкина с соавт., 2003; К. Ш. Надареишвили, И. И. Месхишвили с соавт., 2002; Р. Вескег, В. УегЬеусІеп & а1., 2006; T.Sun.Yang й а1., 2006; Р.С.НолуагЙі, МЛасоЬвоп ег а1., 2005; 8. Тоша, М. КишаЬага ег а1., 2004; Е. Р^оига №го, М. А. Сивйшё ег а1., 2001).

В клинической практике наибольшую проблему представляют преждевременно родившиеся дети, поскольку незрелость их систем ведет к высокой заболеваемости и смертности (О.В.Кулибина, 2009; М. Р. Каландия., 2009;

А.Г.Антонов с соавт., 2007; Н. Н. Володин, 2007; ЬЛ^шкИ & а1., 2010; Ы.Е. ВеЬгшап, 2007; R.V.Hingre, 1994; КМосН, 1994; .Ш.Нопоиг, 1992). В связи с этим, одной из важнейших проблем неонатологии является поиск достаточно надежных, интегральных и в тоже время объективных, доступных для практической работы методов оценки адаптационного процесса у недоношенных новорожденных детей (И.И.Евсюкова, 1984). С этих позиций внимание исследователей было привлечено к изучению функционального состояния АНС, учитывая известные положения об активном участии ее в адаптационных процессах. Но ее оценка у недоношенных новорожденных на основе только клинических признаков оказывается трудно выполнимой вследствие «бедности» у них внешних признаков, лежащих в основе общепринятых клинических шкал, а также невозможностью проведения функциональных проб из-за высокого риска кровоизлияний в желудочки головного мозга. Многочисленные авторы в отечественной и зарубежной литературе выявляли определенные особенности показателей ВСР в зависимости от зрелости организма новорожденных (В.А.Буштырев, С. В. Задириева с соавт., 2006; Е. Г. Цой с соавт., 2003; О. О. Куприянова, Т. А. Домарева, 2002; Н. В. Олендарь, 2007; М. Г. Въяскова с соавт., 1991; И. П. Елизарова с соавт., 1991; И. Н. Черезова, А. В. Логвиненко, 1991; С.Р.Рое1Б е1 а1. 1993; -.С1а1гашЬаиИ 1992). Однако клиническая интерпретация полученных результатов представляет определенные трудности, обусловленные недостаточной их верификацией.

В этом плане представляется целесообразным сопоставить показатели ВСР с содержанием в крови нейро-гуморальных факторов регуляции, являющихся маркерами функционального состояния АНС в незрелом организме. Наиболее точно эта задача может быть выполнена в условиях эксперимента при исследовании животных, что позволяет исключить многофакторные влияния на состояние нейрогуморальной системы регуляции, свойственные организму недоношенного ребенка, а также — деонтологические, клинические и иные трудности связанные, либо с необходимостью забора достаточно большого количества венозной крови, либо с недоступностью иных методов анализа. Более того, подобный подход к решению клинических проблем не противоречит классическим положениям эволюционной физиологии о научной ценности сравнительных исследований функций у представителей различных классов и видов (Л.А.Орбели, 2002). Для осуществления этой задачи целесообразно использовать новорожденных кошек, которые являются незрелорождающимися и в животном мире стоят на относительно высокой ступени развития.

Цель исследования.

Выяснение закономерностей становления механизмов регуляции сердечного ритма у недоношенных детей и в эксперименте у котят на разных этапах раннего постнатального онтогенеза.

Задачи исследования:

1. Изучить характеристики вариабельности сердечного ритма у котят на различных этапах ранней постнатальной адаптации.

2. Оценить динамику содержания адреналина, норадреналина, дофамина, гистамина и серотонина в крови у котят в ходе их раннего постнатального онтогенеза.

3. Определить характер связей показателей вариабельности сердечного ритма с содержанием в крови катехоламинов, гистамина и серотонина в раннем постнатальном онтогенезе котят.

4. Изучить параметры вариабельности сердечного ритма и сопоставить их с клиническими показателями у недоношенных детей в процессе раннего постнатального развития.

5. Сравнить динамику изменений показателей вариабельности сердечного ритма у котят и недоношенных детей в ходе раннего постнатального онтогенеза с целью установления общих закономерностей.

Научная новизна.

Впервые было показано, что у недоношенных детей, в отличие от доношенных, в первые дни после рождения, показатели ВСР указывают на низкую активность АНС и сниженные адаптационные возможности организма, а регуляция сердечного ритма у них осуществляется за счет собственного автоматизма сердца и гуморальных факторов.

У недоношенных детей выявлена корреляционная связь по казателей ВСР с клиническими параметрами такими, как гестационный и постнаталь-ный возраст, масса тела при рождения и её динамика в неонатальном периоде, что указывает на меняющуюся взаимосвязь в процессе постнатальной адаптации функционального состояния отделов АНС и метаболических процессов в организме ребенка.

Сопоставление результатов измерения показателей ВСР и уровня кате-холаминов в крови у котят, проведённое впервые, показало направленность на повышение адаптационных возможностей организма животных после рождения.

Внесены уточнения в трактовку показателей ВСР, отражающих динамику соотношения активности симпатического и парасимпатического отделов АНС с гуморальными факторами регуляции.

Впервые установлено сходство динамики показателей ВСР в раннем постнатальном онтогенезе у котят и детей, что позволило прояснить особенности физиологического становления функции АНС и адаптационных процессов у преждевременно родившихся детей.

Теоретическая и практическая значимость.

Результаты, полученные в настоящем исследовании, дополняют знания о механизмах нейроэндокринной регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы в периоде новорожденности. Выявленные особенности показателей ВСР представляют интерес для физиологов и патофизиологов, изучающих роль АНС в процессах адаптации организма, и ее значении в регуляции сердечным ритмом в недоношенном и незрелорожденном организме. Обоснована возможность использования данных по динамике показателей ВСР у новорожденных котят для понимания различных аспектов постна-тального становления функции автономной нервной системы у недоношенных детей в неонатальном периоде.

Полученные в ходе настоящего исследования результаты имеют существенное практическое значение для клиницистов — неонататологов и педиатров, так как они показывают, что показатели ВСР могут быть использованы как количественный критерий оценки процессов постнатальной адаптации недоношенных новорожденных детей наряду с другими клиническими параметрами, а также как маркер степени активизации АНС, в частности, симпатоадреналовой системы, играющей важную роль в трофике организма недоношенного новорожденного ребенка.

Взаимосвязь степени напряжения адаптации и величины закономерной убыли массы тела определяет возможность снижения постнатального напряжения адаптации недоношенного новорожденного ребенка за счет уменьшения убыли массы тела при адекватном парэнтеральном или энтеральном питании.

Положения, выносимые на защиту.

1. В раннем постнатальном онтогенезе в течение первых 15 дней после рождения изменения показателей ВСР согласуются с клиническими показателями, в частности, с динамикой массы тела. В течение данного периода повышается активность симпатоадреналовой системы регуляции сердечным ритмом, а после его окончания имеет место повышение тонуса парасимпатического и симпатического отделов автономной нервной системы и, следовательно, адаптационных возможностей организма.

2. Наибольшие изменения в вариабельности сердечного ритма у котят происходят в критические периоды их раннего постнатального развития, а именно, в первые дни после рождения, на 10-й день в момент открытия глаз, на 20-й день в момент стояния на лапах и начала передвижения на них, что сочетается с регуляторным влиянием факторов симпатоадрена-ловой системы и с возрастом отражает повышение адаптационных возможностей организма.

3. Результаты экспериментального исследования новорожденных незрело-рожденных животных (котят) могут быть использованы для выяснения некоторых закономерностей раннего постнатального становления функции АНС и механизмов неонатальной адаптации преждевременно родившихся детей.

Апробация работы.

Основные результаты исследований, изложенных в диссертации, докладывались и обсуждались на научно-практических конференциях молодых ученых Ярославской государственной медицинской академии, 2000, 2001, 2005 гг., ВГУ, Воронеж, 2000, Пироговской научной конференции, РГМУ, Москва, 2001 г., ЯрГУ им. П. Г. Демидова, Ярославль, 2003. Ростов-на-Дону, 2007, врачей МКУЗ медсанчасти Ново-Ярославского нефтеперерабатывающего завода, Ярославль, 2009 г., на совместной конференции кафедр нормальной и патологической физиологии, общей гигиены с экологией, факультетской педиатрии с пропедевтикой детских болезней и госпитальной педиатрии педиатрического факультета ГОУ ВПО Ярославской государственной медицинской академии, 2011 г.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 19 научных работ, из них 7 — в рецензируемых журналах, утвержденных ВАК РФ.

Объём и структура диссертации.

Работа изложена на 134 страницах машинописного текста, иллюстрирована 31 таблицами и 15 рисунками. Диссертация построена по обычному плану и состоит из введения, главы обзора литературы, главы с характеристикой объекта и описанием методов исследования, двух глав собственных исследований, в одной из которых излагаются результаты клинико-функцио-нального исследования доношенных и недоношенных новорожденных детей, в другой главе — результаты экспериментального изучения показателей вариабельности сердечного ритма и содержания в крови медиаторов симпато-адреналовой системы и гормонов у новорожденных котят, а также главы, содержащей общее заключение и обсуждение результатов, выводы, указателя литературы, включающего 219 источника, из них 120 отечественных и 99 зарубежных, приложения.

выводы.

1. У недоношенных новорожденных, в первые дни после рождения, низкий функциональный уровень АНС, особенно ее симпатического отдела и управление сердечным ритмом происходит за счет собственного автоматизма сердца.

2. В течение первых 15 дней после рождения, у недоношенных детей имеет место нестабильность соматометрических показателей и функционального состояния АНС с постепенным повышением активности симпатоадренало-вой системы и напряжения адаптационных процессов. В возрасте 16−23 дня, на фоне стабилизации клинических показателей, в регуляции сердечного ритма преобладающей становится активность парасимпатического отдела АНС, что указывает на повышение адаптационных возможностей организма.

3. Новорожденные котята, по данным изучения вариабельности сердечного ритма, характеризуются повышенным тонусом симпатического отдела АНС и гуморального звена его регуляции. В ходе раннего постнатального онтогенеза, в первые 20 дней, происходит еще большее повышение активности симпатоадреналовой системы с последующим нарастанием тонуса парасимпатического отдела АНС.

4. У котят в первые дни жизни, по сравнению с 30-ти дневными (контроль), повышена концентрация в крови дофамина, у 10-ти дневных — снижено содержание адреналина, а по сравнению с новорожденными у них понижен уровень катехоламинов (адреналина, нордареналина, дофамина), но повышен — серотонинау 20-ти дневных содержание в крови исследуемых гуморальных факторов практически не отличается от контроля. Уровень гис-тамина в крови у котят в наблюдаемые периоды развития практически оставался неизменным. Наличие сильных и средних, прямых и обратных корреляционных связей между уровнями в крови исследуемых гуморальных факторов с показателями спектрального анализа вариабельности сердечного ритма, свидетельствуют о том, что в мощностях низкочастотного и высокочастотного диапазонов спектра заключается не только активность отделов АНС, но и гуморальные механизмы управления сердечным ритмом.

5. Определённое сходство динамики части изученных показателей вариабельности сердечного ритма у преждевременно родившихся детей и незре-лорожденных котят, указывают на возможность использования результатов последних для углубления представлений об особенностях регуляции сердечного ритма и адаптационных возможностях организма недоношенного ребенка.

Глава 5 ОБЩЕЕ ЗАКЛЮЧЕНИЕ И ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.

Постнатальная адаптация преждевременно родившихся детей в отличие от доношенных новорожденных, имеющих генетически подготовленные приспособительные механизмы, происходит с использованием незрелых и рудиментарных функций организма (В.П.Празников, 1987). Важная роль в этом отношении принадлежит автономной нервной системе, степень зрелости которой определяет адекватность адаптивных реакций и прогноз для жизни недоношенных детей. Эти обстоятельства диктовали необходимость исследования вегетативного гомеостаза у последних, однако обследование этих новорожденных имеет существенные ограничения, обусловленные высокой чувствительностью к любым внешним воздействиям, неблагоприятно влияющим на состояние ребенка. Поэтому для выяснения закономерностей постнатальной адаптации недоношенных детей, верификации показателей ВСР и решения ряда других задач была проведена экспериментальная работа. С этой целью были использованы котята в возрасте 2−30 дней, поскольку кошки стоят на более высокой ступени развития по сравнению с другими лабораторными животными и, кроме того, они рождаются глубоконезрелыми, что позволяло предполагать определенную близость адаптационных процессов у них и недоношенных детей. В процессе экспериментальной работы котята исследовались в возрасте 2, 10 и 20 дней, в качестве контрольной группы выбраны животные в возрасте 30 дней.

Для оценки адаптационных процессов и функционального состояния АНС предложены методики, основанные на анализе параметров сердечного ритма, изменение которого являются универсальной оперативной реакцией целостного организма в ответ на любое воздействие внешней среды (М. Ма-lik, A. Camm, 1995). Факторы, регулирующие ЧСС, определяют и вариабельность сердечного ритма, причем, активность этих факторов изменяется с определенной периодичностью (С.А.Котельников, А. Д. Ноздрачев с соавт.,.

2002). Эти положения являлись основой для выявления показателей ВСР, характеризующих нейро-гуморальные механизмы регуляции функций организма. Поскольку сердце обладает собственным автоматизмом, влияние АНС на сердечный ритм принято считать не управляющим, а модулирующим (Г В. Рябыкина, А. В. Соболев, 2001).

На основании анализа показателей ВСР установлено, что у новорожденных котят в первые дни после рождения по сравнению с контрольной группой имеют место высокие значения стресс-индекса (рис. 2), индекса ва-госимпатического взаимодействия (LF/HF)(pnc.3), амплитуды моды (АМо), и низкие — моды (Мо), вариационного размаха (MxDMn), максимальной длительности всех интервалов R-R, среднего квадратичного отклонения (SDNN), квадратного корня из суммы квадратов разности величин последовательных пар интервалов R-R, (RMSSD), коэффициента вариации (CV) (рис. 4), показателей спектрального анализа: мощности HF, MF, LF, TP (рис. 5) и относительных значений мощностей HF%, LF% (рис. 6).

1000% i.

800% -г I.

600% 400% 200% 0%.

2 дня.

10 дней.

20 дней.

2002). Эти положения являлись основой для выявления показателей ВСР, характеризующих нейро-гуморальные механизмы регуляции функций организма. Поскольку сердце обладает собственным автоматизмом, влияние АНС на сердечный ритм принято считать не управляющим, а модулирующим (Г.В.Рябыкина, А. В. Соболев, 2001).

На основании анализа показателей ВСР установлено, что у новорожденных котят в первые дни после рождения по сравнению с контрольной группой имеют место высокие значения стресс-индекса (рис. 2), индекса ва-госимпатического взаимодействия (ЬР/НР)(рис.З), амплитуды моды (АМо), и низкие — моды (Мо), вариационного размаха (МхБМп), максимальной длительности всех интервалов Я-Я, среднего квадратичного отклонения (801ПЧ), квадратного корня из суммы квадратов разности величин последовательных пар интервалов Я-Я, (ЯМЕЗБ), коэффициента вариации (СУ) (рис. 4), показателей спектрального анализа: мощности Ш7, МБ, ІЛ7, ТР (рис. 5) и относительных значений мощностей НР%, Ъ¥-% (рис. 6).

2 дня.

10 дней.

1000% 1.

800% ;

600% а нНи.

400% ч ЇВШИ.

200% - шщшШШі шШШшШж.

0% - - і.і.г.

20 дней.

2 дня.

10 дней.

20 дней.

Рис. 3. Динамика коэффициента ЬР/НР у котят Примечание: «*» — Достоверность различий с контрольной группой (30 дней) — «х» — Достоверность различий с 10 дневными котятами.

150% 100% 50% 0% -50% -100% X.

В1— 1Ш 1. г.

X, А 5.

X щ.

А А.

1-й 2 дня Ш ю дней = 20 дней.

О4 ^ / я 2 дня ¦ 10 дней = 20 дней.

ТР.

ДО.

МР.

Рис. 5. Динамика значений показателей спектрального анализа у котят Примечание: «*» — Достоверность различий с контрольной группой (30 дней) — «х» — Достоверность различий с 10 дневными котятами.

2 дня о 10 дней = 20 дней.

НЖ (%).

МЕ (%).

Рис. 6. Динамика относительных значений показателей спектрального анализа у котят Примечание: «*» — Достоверность различий с контрольной группой (30 дней) — «х» — Достоверность различий с 10 дневными котятами. Все это указывает на преобладание в системе регуляции сердечного ритма симпатоадреналовых влияний и на низкие адаптационные возможности незрелорожденного организма. Такая картина сохранялась до 10-го дня постнаталыюй адаптации, но при этом несколько уменыпалость значение моды. Следовательно, к моменту открытия глаз у котят высокое напряжение адаптации к существованию организма в новых условиях еще сохранялось и даже несколько усилилось, на что указывает и динамика изменения ЧСС (рис. 7).

Возраст, дни.

Рис. 7. Динамика ЧСС у новорожденных котят.

В последующие 10 дней произошли сдвиги в параметрах ВСР и большая часть их достигла значений таковых у контрольных животных. Это относилось к таким показателям, как максимальная длительность всех интервалов Я-Я, среднее квадратичное отклонение, квадратный корень из суммы квадратов разности величин последовательных пар интервалов Я-Я, коэффициент вариации, амплитуда моды, стресс-индекс, мощности МР, Ы7 и ТР. Следовательно, к началу стояния животных и передвижения на лапах существенно увеличились адаптационные возможности организма, на что указывало возрастание показателей Ц7 и ТР.

В еще большей степени возросло значение показателя Ш7, указывающего на активизацию парасимпатического отдела АНС, за счет чего достоверно уменьшился индекс вагосимпатического взаимодействия, оставаясь, однако, относительно высоким (рис.3). По данным литературы к этому времени у новорожденных котят заканчивается морфологическая перестройка.

АНС (П.М.Маслюков, 2000), в частности в звёздчатом ганглии, являющемся основным коллектором, переключающим информацию идущую к сердцу по симпатическим нервным волокнам.

Поскольку на ритм сердца оказывает влияние активность не только нервного канала, но также и гуморальных систем организма, следующей задачей исследования было выяснение роли гуморального звена в формировании показателей ВСР у котят в ходе раннего постнатального онтогенеза. Для выполнения этой задачи исследовалась кровь на содержание в ней катехола-минов (адреналина, норадреналина и дофамина), гистамина и серотонина. Результаты данного этапа исследования (рис. 8) показали, что у новорожденных котят в возрасте 2-х суток содержание в крови дофамина в 2.0 раза выше по сравнению с контрольной группой (р<0,01).

0,4 0,35 ч.

2 0,3.

1−1 а.

8 0,25 я 0,2.

Си И.

§ 0,15 а = й О'1.

0,05.

10 20 Возраст, дни.

КЗ Адреналин В Норадреналин Н Дофамин ПГистамин ЕЭСеротонин.

Рис. 8 Динамика содержания в крови у котят катехоламинов, серотонина и гистамина Известно, что дофамин, действуя через О]- и 02-рецепторы, оказывает вазо-дилатирующее действие, приводит к снижению постнагрузки, облегчению работы сердца и к положительному инотропному эффекту, без влияния на.

ЧСС и без повышения потребности сердца в кислороде (П.В. Сергеев с со-авт., 1999; M.L.Fisher, S.S.Gottlieb, 1994). У них также «дофаминовый» коэффициент больше по сравнению с контролем в 1.7 раза (р<0,01), что указывает на преобладание вазодилататорных регуляторных влияний катехоламинов над вазоконстрикторными (А.Гайтон, Д. Холл, 2008). Имеются данные о том, что дофамин является одним из важных факторов родовой деятельности женщин. В частности, установлено высокое содержание его в матке, особенно при преждевременных родах, что свидетельствует о внутриутробной активации симпатического отдела автономной нервной системы плода, обусловленной необходимостью адаптации к возможным изменениям внешних условий после рождения (В.М.Сидельникова, 2006). Поэтому высокий первоначальный уровень дофамина в крови котят может быть следствием или «остаточным» эффектом интранатальной стимуляции симпатоадреналовой системы. Его высокое содержание в крови обусловливает снижение тонуса резистивных сосудов и способствует увеличению емкости артериального русла большого круга кровообращения в условиях значительного повышения венозного возврата к левому желудочку и увеличении поступления крови в аорту после рождения вследствие постнатальной перестройки кровообращения (Г.К.Эммануилидис и Б. Г. Байлен, 1994). Следовательно, повышенная концентрация дофамина способствует более быстрой адаптации организма к существованию во внеутробных условиях.

Котята в возрасте 10-ти суток отличались от контрольной группы пониженным содержанием в крови адреналина (на 31.4%, р<0.05), по сравнению с котятами в возрасте 2-х суток у них снизился уровень норадреналина и дофамина, на 48.1% (р<0.05) и 79.8% (р<0.01) соответственно, но концентрация серотонина возросла на 75,3% (р<0,05). «Дофаминовый» коэффициент при этом остается на высоком уровне (на 44,4% выше контроля, р<0,05).

По данным литературы серотонин, с одной стороны, оказывает прямое положительное хронотропное и инотропное действие, тормозя обратный захват норадреналина (Е.В.Сальников, 2009; 8.Ь.?1юг1олу, Н. Кгиш, 2000; Я. Б. Уазап е1 а1., 1999), а с другой — оказывает вазоспастическое действие на артерии и тем самым повышает постнагрузку на сердце (В.В.Кириллова, Р. К. Джорджикия, Р. Р. Нигматуллина, 2007; 8.Ь.?1юг1ош, Н. Кгиш, 2000; Я.8. Уазап е1 а1., 1999). К вазоконстрикторному действию серотонина наиболее чувствительны сосуды почек, соответствующая реакция которых приводит к усилению выделения ренина, и сосуды легких с повышением постнагрузки для желудочков сердца. Важно отметить, что ЧСС у котят в возрасте 10-ти суток остается на высоком уровне и на 4,2% (р>0,05) выше, чем у котят в возрасте 2-х суток.

На 20-е сутки после рождения у котят содержание исследуемых гормонов в крови практически не отличалось от таковых значений у контрольной группы, но по сравнению с предыдущей возрастной группой у них достоверно был более высокий уровень адреналина, норадреналина, дофамина и низкий — серотонина соответственно на 82,5, 66,7, 46,3 и 29,6%.

Необходимо также отметить, что за весь период наблюдения содержание в крови гистамина отличалось незначительными колебаниями его концентрации по сравнению с контрольной группой. Также недостоверно изменялся и адреналиновый коэффициент, что указывает на сохранение в течение периода новорожденности баланса активности периферических нервных и гуморальных звеньев симпатоадреналовой системы (Е.В.Сальников, 2009). Отмеченное соотношение содержания в крови котят катехоламинов имеет особо важное значение для недоношенных новорожденных детей, поскольку у них процессы постнатального преобразования сердечно-сосудистой системы по сравнению с доношенными требуют более длительного времени (В.В. Дашичев с соавт., 2008). В этом случае выраженное снижение содержания катехоламинов в крови котят в возрасте 10-ти суток следует расценить как реакцию «истощения» этой системы после интранатальной гиперфункции, а преходящее повышение в этом возрасте содержания в крови серотонина является, по всей видимости, компенсаторной реакцией, позволяющей удерживать гемодинамику на необходимом уровне. Об этом свидетельствует, в частности, сохранение высоких значений частоты сердечных сокращений (рис. 7). По-видимому, у котят в возрасте 10-ти суток гистамин может потенцировать хронотропный эффект серотонина, что подтверждается существенным повышением в этом возрасте значений соотношения суммы содержания гис-тамина и серотонина к сумме катехоламинов при низких величинах этого коэффициента в возрасте 2-х суток и снижении в возрасте 20-ти суток.

Для уточнения характера взаимодействия нервных и гуморальных каналов регуляции был проведен факторный анализ показателей ВСР и содержания гормонов в крови у экспериментальных животных. Результаты этого исследования показали, что в первые дни после рождения, наиболее значимой положительной корреляционной связью, обладает содержание в крови норадреналина с такими показателями ВСР, как амплитуда моды, стресс-индекс, LF%, и индекс вагосимпатического взаимодействия, а отрицательной — с вариационным размахом, мощностью HF и HF%. Менее значимой является прямая связь уровня дофамина и гистамина с мощностью LF и обратная с MF%, обратная связь серотонина с LF и прямая с MF%. И еще менее значимой является обратная связь содержания в крови адреналина с модой. Эти данные позволяют полагать, что в первые дни после рождения наиболее важную роль в модуляции сердечного ритма играет влияние активность симпатического отдела АНС, поскольку норадреналин является медиатором этой системы и, в значительной степени, образуется в окончаниях нервов (А.Г.Камкин, А. А. Каменский, 2004). Прямая связь содержания в крови гистамина и дофамина с показателем мощности LF позволяют предполагать, что в показателе мощности LF отражается не только тонус АНС, как принято считать, но и активность гуморального канала регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы. На последнее косвенно указывают и работы по изучению влияния ß—адреноблокаторов на сердечный ритм крыс при иммобилизационном стрессе, при котором под воздействием блокаторов наряду с повышением мощности Ш7, еще более увеличивалась мощность Ы7, а, следовательно, и индекс вагосимпатического взаимодействия повышался в сторону увеличения активности симпатического отдела АНС, хотя в покое Р-адреноблокаторы повышают тонус парасимпатического отдела АНС. На основании этого авторы приходят к выводу о том, что в показателе мощности ЬБ спектрального анализа отражается не только активность симпатического отдела АНС, но и другие нейрогуморальные механизмы (Е.В.Сальников с со-авт., 2007, 2009). На основании собственного экспериментального исследования и данных литературы мы можем утверждать, что в показателе 1Л7 отражается и уровень содержания в крови дофамина и гистамина. Обратная связь показателя моды с содержанием в крови адреналина определяет ее как показатель гуморальных воздействий на сердечный ритм, что согласуется с ранее полученными данными других авторов (Р.М.Баевский с соавт., 2001).

В возрасте 10-ти суток на первое место по значимости выходит прямая связь содержания в крови адреналина со стресс-индексом, а отрицательнаяс вариационным размахом и модой. Менее значимой является положительная связь содержания в крови серотонина с ЬР% и индексом вагосимпатического взаимодействия (ЬР/Ш7), отрицательная — с мощностью НР и НР%, а содержание дофамина с этими показателями ВСР имеет противоположную направленность. Еще менее значимой является положительная связь уровня в крови норадреналина с мощностями МР, О7 и МР%, а гистамин с этими показателями ВСР имеет отрицательную зависимость. Результаты факторного анализа свидетельствуют о том, что в десятидневном возрасте у экспериментальных животных в регуляторных симпатоадреналовых влияниях на первое место выходит гуморальный канал, а роль нервного канала заметно снижается, причем, более выраженное снижение касается симпатического отдела АНС. Для объяснения этих сдвигов в регуляции сердечного ритма необходимо иметь в виду, что по данным морфологического исследования в течение первых десяти дней жизни в шейно-грудных ганглиях у котят имеет место существенная структурная перестройка, сопровождающаяся уменьшением количества нейроцитов, обусловленным их частичной гибелью в результате конкуренции за мишени, хотя одновременно с этим происходит увеличение размеров клеток (П.М.Маслюков, 2000; Wright L.L., Gunningham T.J., Smolen A.J. 1983; Shepherd, 1987). Очевидно, что в процессе подобной структурной перестройки функциональная активность нервного канала симпато-адреналовой системы у котят временно снижается, а усиление регуляторного влияния гуморального канала выполняет роль компенсаторного механизма.

В возрасте 20-ти суток наиболее значимая прямая связь отмечена для содержания в крови адреналина с стресс-индексом и индексом вагосимпати-ческого взаимодействия, а отрицательная — с вариационным размахом, HF и HF%. Концентрация серотонина в крови с этими показателями ВСР имеет обратную зависимость по сравнению с воздействием адреналина. Менее значимой является прямая связь норадареналина и гистамина с MF и MF%, а обратная с модой, еще менее значимой — обратная связь содержания дофамина с амплитудой моды и LF. Анализ приведенных данных показывает, что в возрасте 20-ти суток преобладающим в регуляции сердечного ритма остается гуморальный канал, но несколько усиливается роль нервного канала, в частности, парасимпатического отдела АНС.

В возрасте 30-ти суток (контрольная группа) наиболее значимой является прямая связь содержания в крови адреналина и серотонина с амплитудой моды и стресс-индексом, а отрицательная — с вариационным размахом. Менее значимой является прямая связь содержания в крови норадреналина с MF, LF, MF%, LF%, индексом LF/HF и отрицательная — с HF и HF%. Еще менее значимая положительная связь имеется у содержания в крови дофамина и гистамина с модой. Эти данные можно расценивать, как свидетельство того, что, во-первых, стресс-индекс отражает изменения регуляторного влияния как нервных, так гуморальных каналов, а, во-вторых, к возрасту 30-ти суток влияние на сердечный ритм этих каналов у котят практически уравниваются.

Итак, исходя из результатов факторного анализа можно заключить, что во-первых, сердечный ритм новорожденных котят в первые сутки после рождения модулируется, в основном, автономной нервной системой, её симпатическим отделом и в меньшей степени — гуморальным звеном, в частности, дофамином, гистамином и серотонином. К возрасту 10 суток с открытием глаз на первое место в модуляции ритма сердца у котят выходит гуморальный канал и, прежде всего, адреналин, затем дофамин, серотонин и, наконец, гистамин, что сказывается и на еще большем повышении ЧСС в этот период наблюдения. В возрасте 20-ти суток с началом вставания животных на лапы и хождению на них к влиянию на сердечный ритм адреналина добавляется такое же влияние серотонина и дофамина. Влияние гистамина на сердечный ритм в этом возрасте не отмечено. У животных контрольной группы в возрасте 30 суток гистамин оказывает некоторое влияние на сердечный ритм и при этом по нашим данным возникает баланс гуморального и нервного компонентов в регуляции сердечного ритма, то есть баланс симпатоадреналовых и парасимпатических влияний на него. Во-вторых, можно полагать, что в таких показателях ВСР, как мода, вариационный размах, амплитуда моды, стресс-индекс, мощностей Ы7, МБ, НБ, Ъ¥-%, МР%, НР% и индекс вагосимпа-тического взаимодействия отражается не только активность отделов АНС, но и гуморальные влияния на сердечный ритм. Мнение о том, что мощности ЬР и НБ отражают активность только соответственно симпатического и парасимпатического отделов АНС, нуждается в корректировке.

Следующими задачами данного исследования являлись изучение у недоношенных новорожденных детей динамики показателей ВСР и проведение сравнительного анализа их с аналогичными показателями у котят для решения вопроса о возможности использования этих животных в качестве экспериментальной модели.

Для реализации этой задачи в данное исследование были включены результаты обследования 49 недоношенных новорожденных детей с низкой и очень низкой массой тела при рождении в возрасте 1−23 дня и 20 зрелых (доношенных и здоровых) детей. Исключались из исследования недоношенные дети, имевшие тяжелую сопутствующую патологию и дети с экстремально низкой массой тела при рождении, поскольку последние нуждаются в максимально щадящем режиме с точки зрения любых внешних контактов и особых подходах к их исследованию.

Для выяснения степени влияния центрального аппарата АНС на показатели ВСР у недоношенных новорожденных детей в возрасте 1−10 дней, соответствующем периоду, в течение которого у них проводилось допплеро-графическое исследование головного мозга, был проведен корреляционный анализ этих показателей с индексом резистентности средней мозговой артерии. При этом мы исходили из предположения, что поскольку этот индекс характеризует состояние церебрального кровообращения, имеется определенная связь между ним и показателями ВСР, отражающими функциональную активность, прежде всего, центрального аппарата АНС. Корреляционный анализ показал отсутствие связи у недоношенных новорожденных детей с индексом резистентности статистических и геометрических показателей, но при этом УЬБ, УЬР%, и индекс ЬР/НБ имели средней степени прямую корреляционную связь с данным индексом, а НР% - обратную. Результаты корреляционного анализа дают основание полагать, что, чем выше значения индекса резистентности и соответственно значительнее редукция артериального кровотока, тем в большей степени активизируется симпатический отдел АНС и высшие подкорковые центры нейрогуморальной регуляции системы кровообращения (В.М.Михайлов, 2000; И. В. Бабунц с соавт., 2002).

На начальном этапе исследования показателей ВСР группой сравнения для недоношенных детей служили здоровые доношенные новорожденные в возрасте, который был ограничен 5-ю днями пребывания в родильном доме.

Из статистических и геометрических показателей ВСР (рис. 9) у недоношенных детей в возрасте 1−5 дней по сравнению с доношенными значения показателей среднего квадратичного отклонения, квадратного корня из суммы квадратов разности величин последовательных пар интервалов Я-Я, и коэффициента вариации были значимо выше. Спектральный анализ ВСР (рис. 9) показал, что у недоношенных детей при сравнении с доношенными достоверно высокие значения показателей ТБ, НР, НР% и 1Л7, но меньше значения индекса вагосимпатического взаимодействия. Незрелость центральной нервной системы по данным клинико-неврологического и ультразвукового обследования, а также сопоставление результатов исследования волновых показателей с статистическими и геометрическими указывают на то, что у недоношенных детей по сравнению с доношенными некоторое преобладание влияния на сердечный ритм парасимпатического отдела АНС в первые дни после рождения обусловлено не за счет его большей активности, а за счет недостаточной активности ее симпатического отдела. В этом случае необходимый уровень гемодинамики, как показали результаты наших экспериментальных данных, может поддерживаться гуморальными агентами.

200% 150% 100% 50% 0% -50% с? с4 я4.

V5.

У недоношенных детей особенно важен период времени, продолжающийся первые 15-ти дней внутриутробной жизни и характеризующийся структурным «созреванием» органов, становлением их функций и, в целом, соматической стабилизацией (Н.Н.Володин, 2007; В. В. Дашичев с соавт., 2008; В. А. Таболин, Н. Н. Володин, 1990; ММосН, 1994). Процессы постнаталь-ной адаптации у недоношенных детей в течение этого периода характеризуются как неустойчивые при высоких показателях заболеваемости и смертности этих детей (Н.П.Шабалов, 2002).

Основываясь на представлении об адаптационно-трофической функции симпатического отдела АНС (Л.А.Орбели, 1934) и его возможной связи с нутритивным статусом, интегральным показателем которого является масса тела, среди недоношенных детей в возрасте 1−15 дней были выделены три подгруппы. Первая возрастная подгруппа включала детей в возрасте 1−5 днейв течение этого времени происходила убыль массы тела (вследствие отхождения мекония, мочи, испарения воды в дыхательных путях и др.). Вторую подгруппу составили дети в возрасте 6−10 днейэтот временной промежуток характеризуется «стагнацией» весовой кривой на низких цифрах. Третью подгруппу составили дети в возрасте 11−15 днейв этом возрасте происходило восстановление массы тела после ее закономерной убыли.

При решении вопроса о группе сравнения для этих детей было учтено, что сроки пребывания доношенных детей в родильном доме ограничиваются пятью днями. Это обстоятельство делало невозможным сравнение их с недоношенными детьми, находящихся в стационаре значительно дольше (16−23 дня). В группу сравнения были включены недоношенные дети в возрасте 1623 дня, сопоставимые с другими обследованными детьми по показателям зрелости и физического развития. У детей группы сравнения масса тела к этому сроку восстанавливалась после ее закономерной убыли и продолжала растиони становились более зрелыми и активными, что позволяло исключить сопутствующую патологию. Это указывает на улучшение метаболических процессов, следовательно, недоношенные дети группы сравнения «вступали» в период более стабильных процессов постнатальной адаптации.

150%.

120%.

30%.

30%.

60% 1−5 дней.

6−10 дней = 11−15 дней.

Рис. 10. Динамика показателей ВСР у недоношенных детей Достоверность различий:"*" - с группой 16−23 дня- - с группой 1 -5 дней Сравнительный анализ (рис. 10) показателей ВСР у недоношенных детей показал, что в возрасте 1−5 дней существенно повышены значения таких показателей, как ЧСС, амплитуда моды и стресс-индекс при низких значениях максимальной длительности всех интервалов 11−11, среднего квадратичного отклонения и вариационного размаха. При спектральном анализе в этой группе детей, по сравнению с группой контроля (16−23 дня), были достоверно снижены показатели ТР, Ш7, ЬР и индекс вагосимпатического взаимодействия. Исходя из этого, можно сделать вывод, что у новорожденных недоношенных детей в первые дни после рождения несколько снижена активность симпатического отдела АНС (в наибольшей степени — центрального аппарата), очевидно, за счет ее незрелости, и управление сердечным ритмом происходит за счет собственного автоматизма сердца и влияние на него гуморальных факторов, а уменьшенное значение общей мощности спектра (ТР) указывает на низкие адаптационные возможности организма.

В возрасте 6−10 дней сохраняется достоверно более высокой по сравнению с группой сравнения ЧСС, несколько снижаются АМо и стресс-индекса, повышаются значения показателя ТР, индекса вагосимпатического взаимодействия и несколько снижается показатель !№%. В целом, динамика показателей ВСР указывает на повышение активности симпатического отдела АНС.

В возрасте 11−15 дней величина ЧСС остается достоверно выше, чем у детей группы сравнения, свидетельствующая о некотором преобладании активности симпатоадреналовой системы, причем, значения показателей амплитуды моды и стресс-индекса превышают таковые у группы сравнения, но при отсутствии существенного различия. Кроме того, имеет тенденцию к повышению показатель НР%. Следовательно, к 15-му дню после рождения недоношенные дети по показателям ВСР мало отличаются от таких же детей группы сравнения.

Таким образом, по данным ВСР в процессе ранней постантальной адаптации в первые дни после рождения у недоношенных детей вследствие незрелости АНС несколько снижена активность ее симпатического отдела, что указывает на низкие адаптационные способности новорожденного. В дальнейшем происходит возрастание тонуса АНС не только ее симпатического отдела, но и парасимпатического, что увеличивает адаптационные возможности организма и приспособление его к существованию в новых условиях.

Для выяснения возможных связей параметров ВСР и клинических показателей был проведен корреляционный анализ между ними у недоношенных детей. Было установлено, что в возрасте 1−5 дней такие показатели ВСР, как амплитуда моды и стресс-индекс имели прямую связь средней степени с показателями физического развития детей при рождении, то есть чем крупнее ребенок, тем выше активность симпатического отдела АНС (табл. 8). Важным фактом было и то, что значения амплитуды моды и стресс-индекса имели прямую сильной степени связь с постнатальным возрастом, то есть они в первые дни после рождения несколько возрастали. Это означает, что высокое напряжение адаптации, в первые дни после рождения, у недоношенных детей связано не только с интранатальным периодом, но также и с воздействием постнатальных факторов. Одним из таких факторов может быть убыль массы тела, поскольку имеют место прямая (амплитуда моды, стресс-индекс) и обратная (среднее квадратичное отклонение, квадратный корень из суммы квадратов разности величин последовательных пар интервалов Я-Я, коэффициент вариации) средней степени связь показателей ВСР с величиной убыли массы тела. Из параметров спектрального анализа с гестационным возрастом имеет прямую средней силы связь показатель с массой при рождении и сильную связь с ростом — НР%, с постнатальным возрастом прямую средней силы связь — НР%, обратную — УЬР и ТР, с убылью массы тела прямую сильной степени связь — НР%, обратную — УЬР, УЬР% и средней силы — ТР. Все это указывает на то, что в этом возрасте у более зрелых детей выше тонус парасимпатического отдела АНС, а при большей убыли массы телабольше суммарная мощность спектра (ТР) в основном за счет мощности У1Л7, указывающей на параллельное с величиной убыли массы тела повышение реакции высших центров управления сердечным ритмом.

В возрасте 6−10 дней с показателями физического развития: массой при рождении и ростом имела прямую слабой степени связь значение моды, а с постнатальным возрастом — амплитуды моды, В тоже время, корреляционный анализ спектра ВСР показал, что с гестационным возрастом имелась прямая связь показателей Ш7 (средней силы), НР%, Ы7 и УЬБ (слабой степени), с массой тела при рождении — Ш7 и НР% (средней степени), Ь¥и Ы^/о (слабой степени), с ростом — Ш7 и И¥-% (средней степени), с убылью массы тела и с возрастом восстановления массы тела — РП7 и НР% (средней степени), и и Ъ¥-% (слабой степени). Таким образом, в этом возрасте у недоношенных детей наблюдается прямая связь показателей зрелости детей с показателями ВСР, в основном, спектрального анализа: мощностью и7 и особенно Ш7. Следовательно, активность парасимпатического отдела АНС напрямую связана со степенью зрелости ребенка.

В возрасте 11−15 дней также как и в возрасте 6−10 дней все связи между изученными показателями прямые. Вариационный размах имеет средней силы связь с постнатальным возрастом и убылью массы тела, мода — с величиной убыли массы тела, амплитуда моды — с гестационным возрастом, стресс-индекс — с массой тела при рождении, мощность Ш7 — с постнатальным возрастом, массой тела при рождении, убылью массы тела и возрастом восстановления массы тела, НР% - с гестационным возрастом, массой тела при рождении, убылью массы тела и возрастом восстановления массы тела, мощности и и УЬБ — с постнатальным возрастом, Ь¥-% - с гестационным возрастом, массой тела при рождении и постнатальным возрастом, индекс вагосим-патического взаимодействия — с гестационным и постнатальным возрастом. Итак, в этом возрасте усиливается связь между параметрами физического развития ребенка и показателями ВСР, возрастает активность обоих отделов АНС.

В возрасте 16−23 дня средней степени прямые связи имеют с гестаци-онным возрастом — индекс вагосимпатического взаимодействия, с массой тела при рождении — мощности НБ и Ы7, с постнатальным возрастом — стресс-индекс, с возрастом восстановления массы тела — мода, Н¥-%, а обратныеамплитуда моды и индекс вагосимпатического взаимодействия. Анализ полученных данных показывает, что в этом возрасте, во-первых, менее выражена зависимость показателей ВСР от степени зрелости ребенка при рождении, а, во-вторых, устанавливается реципрокная взаимосвязь активности отделов АНС, что указывает на относительную зрелость этой системы.

Сравнительный анализ показателей ВСР у недоношенных новорожденных детей и экспериментальных данных, полученных на котятах, показал, что имеет место сходство функционального состояния автономной нервной системы сразу после рождения. Так, общей чертой у тех и других в первые дни жизни являются высокие значения амплитуды моды и стресс-индекса при низких значениях среднего квадратичного отклонения и вариационного размаха, что находит свое отражение в более высокой ЧСС. Спектральный анализ характеризовался у тех и других более низкими значениями общей мощности спектра (ТР), что указывает на ограниченные адаптационные способности новорожденного организма. Во втором возрастном периоде после рождения у недоношенных детей и котят происходит некоторое повышение ЧСС по сравнению с периодом новорожденности, которое уже связано с повышением активности симпатоадреналовой системы. В третьем периоде наблюдения у тех и других сохраняется еще более высокая ЧСС, по сравнению с группами контроля, но большинство параметров ВСР уже практически не отличается от контрольных значенийпроисходит повышение общей мощности спектра, что свидетельствует об улучшении адаптационных способностей организма.

Отличия состояли в том, что у недоношенных новорожденных детей в связи с незрелостью АНС низок тонус ее симпатического отдела, являющегося основной стресс-реализующей системой. Относительно высокая ЧСС поддерживается у них, вероятно, за счет гуморальных влияний. У котят в возрасте 2-х суток, которые хотя и являются незрелыми животными, но, рождаются «генетически подготовленными», поэтому симпатический отдел АНС уже в первые сутки жизни имеет достаточно высокую тоническую активность, о чем свидетельствуют многие показатели ВСР, но при этом, как показали наши исследования, повышена активность и гормонального звена регуляции.

Несмотря на то, что по анализируемым параметрам ВСР в исследуемых возрастных периодах у недоношенных детей и котят в ходе раннего постна-тального онтогенеза прямого совпадения, естественно, нет, но совпадение тенденций их динамики указывает на возможность использования котят в качестве экспериментальных животных для изучения адаптационных возможностей организма недоношенного ребенка и влияния на эти процессы различных факторов.

Показать весь текст

Список литературы

  1. М.Н., Стовичек Ю. Г. Закономерности развития первых связей после рождения человека. В книге: Актуальные проблемы медицинской науки и детского здравоохранения. Ярославль, 1995. 168 с.
  2. О.М., Долотова Н. В., Андреюк О. Г. с соавт. Заболеваемость недоношенных детей, родившихся с очень низкой и экстремально низкой массой тела, к концу первого года жизни // Вестник Ивановской медицинской академии. 2010. — № 3. — С. 49−53.
  3. А.Г., Арестова H.H., Байбарина E.H. Неонатология. Национальное руководство / М., Гэотар-Медиа, 2007. 848с.
  4. И.А. Очерки по возрастной физиологии / М.: Медицина, 1967.-448 с.
  5. П.С., Бабкина И. П. Интранатальная гибернация плода / Воронеж, 1987. 118с.
  6. И.В., Мириджанян Э. М., Машаех Ю. А. Азбука вариабельности сердечного ритма / Ставрополь, 2002. 152с.
  7. P.M. Анализ вариабельности сердечного ритма в космической медицине // Физиология человека. 2002. — Т. 28. — № 2. — С.70−82.
  8. P.M. Вариабельность сердечного ритма в условиях космического полета. Компьютерная электрокардиография на рубеже столетий XX-XXI. Международный симпозиум. М.: Наука, 1999. — 320с.
  9. P.M., Иванов Г. Г. Вариабельность сердечного ритма, теоретические аспекты и возможности клинического применения // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2001. — № 3. — С. 108−127.
  10. P.M., Иванов Г. Г., Чирейкин JI.B. с соавт. Анализ ВСР при использовании различных электрокардиографических систем (методические рекомендации) // Вестник аритмологии. 2001. -№ 24. — С.65−87.
  11. P.M., Никулина Г. А. Холтеровское мониторирование в космической медицине: анализ вариабельности сердечного ритма // Вестник аритмологии. 2000. — № 16. — С.6−16.
  12. Ю.И., Бессонова Ю. В. Индикаторы перинатальных повреждений головного мозга плода и новорожденного // Акушерство и гинекология 1997. — № 2. — С.28−33.
  13. С.Г., Цывьян П. Б. Особенности регуляции сердечного ритма у новорожденных детей малой массы // Вопросы охраны материнства и детства. 1991. — № 3. — С.20−23.
  14. Э.В., Попов A.B., Арушанян Э. Б. Суточные колебания вариабельности сердечного ритма крыс при повреждении супрахиазматических ядер гипоталамуса // Физиологический журнал им. И. М. Сеченова. -1997. Т.83. — № 7. — С.23−27.
  15. Ю.Н., Мареев В. Ю. Сердечно-сосудистый континуум // Сердечная недостаточность. 2002. — Т. 3. — № 1. — С. 7−11.
  16. Ю.Н., Мареев В. Ю., Агеев Ф. Т. Хроническая сердечная недостаточность: Избранные лекции. М.- 2006. 432с.
  17. Л.М., Тарасова О. С., Кириллина Т. Н., с соавт. Влияние стресса на вариабельность параметров системной гемодинамики у крыс разных генетических линий // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2003. — Т. 136. — № 9. — С.269 — 272.
  18. Е.А., Рубин A.M., Утехина Г. А. Практическая кардиоритмо-графия. СПб.: ООО НПП «НЕО», 2005. — 140с.
  19. A.M. Заболевания вегетативной нервной системы. / Под. ред A.M. Вейна.-М.: Медицина, 1991. — 230с.
  20. A.M. Вегетативные расстройства / Под ред. A.M. Вейна. М.: Медицинское информационное агентство. 2003. — 752с.
  21. С.Ю. Диагностические возможности ряда нейрогуморальных медиаторов в определении систолической дисфункции левого желудочкау больных ИБС с сердечной недостаточностью // Сердечная недостаточность. 2008. — № 1. — С.35−38.
  22. H.H. Неонатология: национальное руководство. Москва, 2007−748с.
  23. М.Г. с соавт. Диагностическое значение некоторых показателей кардиоинтервалограммы у недоношенных детей в раннем неона-тальном периоде // Вопросы охраны материнства и детства. 1991. — № 3. -С.15−19.
  24. А.К., Холл Д. Э. Медицинская физиология. Москва, «Логосфера», 2008, — 1256с.
  25. В.П., Курята A.B., Мужчиль О. В. Сердечная недостаточность. Механизмы развития, роль нарушений метаболизма и адаптации, стратегии леченияю. М. ЧП «Лира ЛТД" — 2007. — С.27−31.
  26. В.В. Недостаточность кровообращения. Минск. 1999. — 457с.
  27. A.B., Волокитина Т. В., Самодова О. В. Состояние вегетативной регуляции у дошкольников и первоклассников Севера // Дети Севера: здоровье, рост и развитие: 7 Ломоносовские международные чтения. Архангельск, 1995. С. 10−12.
  28. M.А. Антагонисты рецепторов ангиотензина II в лечении хронической сердечной недостаточности / Российский кардиологический журнал. 2009. — № 2. — С.73−79.
  29. М.А. Бета-адреноблаторы в терапии сердечной недостаточности / Российский кардиологический журнал. 2009. — № 1. — С.77−87.
  30. В.В., Олендарь Н. В. Теоретические и практические аспекты вскармливания недоношенных детей. Аверс-Плюс. Ярославль, 2008, -115с.
  31. В.В., Олендарь Н. В., Андреев A.A., с соавт. Некоторые особенности липидного обмена у недоношенных новорожденных детей. // Вопросы детской диетологии. Москва. -2009. — Т. 7. — № 5. С. 15−18.
  32. В.В., Шорманов C.B., Олендарь Н. В., с соавт. Неонатальная адаптация систем внешнего дыхания и кровообращения преждевременно родившихся детей. Аверс-Плюс. Ярославль, 2008, 127с.
  33. Э.П., МакМуррей Д. Признаки и симптомы сердечной недостаточности: Международное руководство по сердечной недостаточности // М. Медиа сфера, — 1998. — С.6−14.
  34. Г. М., Козлова А. Е., Нисан Л. Г. Оценка физического развития новорожденных : метод, рекомендации /.- М., 1984 .-20с.
  35. С.Н. Явление физиологического гипобиоза плода и новорожденного. Акуш. и гинек. -1989. -№ 1. С. 9−14.
  36. О.М., Ашихман Я. И. Хроническая сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса: патофизиология, диагностика, стратегии лечения // Журнал «Кардиология» 2009. № 9. — С.90−95.
  37. И.И. Динамика ритма сердечных сокращений у недоношенных детей в первые дни жизни. Вопр. охр. мат. и дет., 1983, № 1, С. 15−20.
  38. И.И., Арутюнян A.B., Додхоев Д. С. с соавт. Механизмы задержки внутриутробного развития ЦНС ребёнка при хронической плацентарной недостаточности / Журнал акушерства и детских болезней. -2010. Т.59. — № 4. — С.39−45.
  39. И.Л., Сухомова Л. П., Канаева Е. В. с соавт. Ритм сердца здоровых и новорожденных детей групп риска в раннем неонатальном периоде // Акушерство и гинекология. 1991. -№ 7. -С.45−51.
  40. Д.В., Подкопаева Т. И., Васильев В. Н., с соавт. Изменение вариабельности сердечного ритма под влиянием аудиовизуальной стимуляции // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2001. -Т.131. — № 3. — С.325−327.
  41. И.П. Лабораторные животные. Разведение, содержание, использование в эксперименте. Киев: Наукова думка, 1974. — 304 с.
  42. Л.И., Маковецкая Г. А. Функциональное становление эндокринной системы плода и новорожденного // Лекция для студентов 5−6 курсов педиатрического и лечебного факультетов и педиатров-интернов. Самара, 1992.-23 с.
  43. Л.И., Иржак Т. А., Гольц Л. А. Механическая работа сердца человека в период новорожденного ребенка // Физиологический журнал им. И. М. Сеченова. 2000. — Т.86. — № 12. — С.32−35.
  44. А.Г., Каменский А.А Фундаментальная и клиническая физиология. М.: Издательский центр «Академия», 2004. — 1072с.
  45. А.И. Эволюция конечного мозга позвоночных. Л.: Наука, 1976. -256с.
  46. Н.В., Мелия А. Н., Сукоян Г. В., с соавт. Действие рефрактерина на симпато-адреналовую систему при хронической сердечной недостаточности с мерцательной аритмией и без нее // Рос. кардиолог, журн. -2002. № 4. — С.28−35.
  47. JI.B., Бекезин В. В. Эффективность лечения ксантинола никоти-натом и тренталом новорожденных с нарушением мозгового кровообращения гипоксического генеза // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2000. -№ 3. С. 17−20
  48. С.А., Ноздрачев А. Д., Одинак М. М. с соавт. Вариабельность ритма сердца: представление о механизмах // Российский физиологический журнал. 2002. — Т. 28. — № 1. — С. 133.
  49. Ю.И., Аминов Ф. И. Вегетативное обеспечение новорожденных по данным кардиоинтервалографии // Педиатрия. 1990. — № 4. — С. 4145.
  50. О.В., Дашичев К. В. К вопросу о характеристике состояния нейроцитов шейно-грудных ганглиев у недоношенных новорожденных детей // Вопросы практической педиатрии. Москва. — 2009. — Т. 4. — № 4-С. 36.
  51. О.О., Домарева Т. А. Вариабельность сердечного ритма у новорожденных детей с перинатальным поражением центральной нервной системы. // Вестник аритмологии, 2002. № 24, — С. 35.
  52. Лабораторные методы исследования в клинике под ред.
  53. B.В. Меньшикова // М., Медицина, 1987. 368 с.
  54. Г. Ф. Биометрия / М., «Высшая школа». 1990. -С.352
  55. В.И., Хаспекова Н. Б. О природе низкочастотной составляющей вариабельности ритма сердца и роли симпатико-парасимпатического взаимодействия // Российский физиологический журнал. 2002. — № 2.1. C.237−247.
  56. П.М. Связи нейронов звездчатого ганглия кошки с органами-мишенями в постнатальном онтогенезе // Российский физиологический журнал. 2000. — Т. 86. — № 6. — С. 703−710.
  57. В.А., Машина М. Н. Классификация функциональных состояний и диагностика психоэмоциональной устойчивости на основе факторной структуры показателей вариабельности сердечного ритма // Российский физиологический журнал. 2004. -№ 12. — С. 1508−1521.
  58. С.А., Герасимова Ц. И. Определение серотонина и гиста-мина в одной пробе // Лабораторное Дело, 1974. — № 11 — С.670−672.
  59. С.М., Геворкян Э. С., Адамян Ц. И., с соавт. Изменение кардио-гемодинамических показателей и ритма сердца студентов под воздействием учебной нагрузки // Российский физиологический журнал. 2006. -№ 7. — С.817−826.
  60. В.М. Вариабельность ритма сердца. Опыт практического применения. Иваново, 2000. — 200с.
  61. К.Ш., Месхишвили И. И., Кахиани Д. Д., с соавт. Вариабельность сердечного ритма среди кроликов породы шиншилла / Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2002. — Т. 134. — № 12. -С.657−659.
  62. М.Н. Вариабельность сердечного ритма на протяжении суток у новорожденных детей. // Российский педиатрический журнал. 2007. -№ 4. — С.21−26.
  63. М.В., Яцык Г. В., Сюткина Е. В. Исследование энергетического обмена методом непрямой калориметрии у новорожденных детей. //Вопросы современной педиатрии. 2006. — № 4. — С.39−43.
  64. О.Ю., Скворцов A.A., Мареев В. Ю. Клинические, гемодинами-ческие и нейрогормональные эффекты дигоксина у больных с ХСН // Сердечная недостаточность. 2000. — № 1. — С.26−30.
  65. Е.В. Клинико-метаболические генетические аспекты гипотрофии у детей раннего возраста. Сборник научных трудов. Москва. -2001.-С. 31−39.
  66. A.A., Королева C.B., Ашмарин И. П. Дофамин, серотонин, со-матостатин: изучение взаимодействий в этой системе обещает новые перспективы в теории и практике // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2009. — № 2. — С.53−57.
  67. И.И. Сердце и сосуды: онтогенез и восстановление нейрорегу-ляторной системы. Минск: Наука и техника, -1990. 239.
  68. А.Д. Физиология вегетативной нервной системы. Д.: Медицина, 1983.-296с.
  69. А.Д. Химическая структура периферического автономного (висцерального) рефлекса // Успехи физиологических наук. 199 6. -Т.27. — № 2. — С.28−60.
  70. А.Д., Фатеев М. М. Звездчатый ганглий. Структура и функции. СПб: «Наука», — 2002. — 238с.
  71. Н.В., Дашичев В. В., Дашичев К. В. К характеристике особенностей постнатальной адаптации недоношенных новорожденных детей // Материалы XI Конгресса педиатров России. Москва. -2007. — С. 499.
  72. Л.И., Игнатенко С. Б. Роль цитокиновой агрессии в патогенезе синдрома сердечной кахексии у больных с хронической сердечной недостаточностью // Сердечная недостаточность. 2001. — Т.2. — № 3. -С.132−135.
  73. Л.И., Игнатенко С. Б. Современное представление о патогенезе и лечении хронической сердечной недостаточности // Клинич. медицина. 2000. — № 8. — С.22−27.
  74. Орбели J1.A. Лекции по физиологии нервной системы. Л.-М., -1934. -226с.
  75. Л.А. Некоторые вопросы эволюционной физиологии нервной системы // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. Санкт-Петербург. — 2002. — Т.38. — № 5.
  76. O.E., Покровский В. М. Парадоксальное влияние блуждающего нерва на ритм сердца кошек // Физиологический журнал им. И. М. Сеченова. 1997. — Т.23. — № 3. — С.49−57.
  77. В.П., Набухотный Т. К., Чепурная T.B. Особенности нейрорегу-ляторных механизмов адаптации новорожденных в раннем неонатальном периоде // Вопросы материнства и детства. 1994. — Т.35. — № 8. -С.29−34.
  78. А.Б., Шабалов Н. П. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия новорожденных. 2-е изд., испр. и доп. — М.: МЕДпресс-информ, 2006. -256с.
  79. Г. А., Робу А. И., Дондюк Ю. В. с соавт. Родовой стресс и пост-натальная адаптация новорожденных при кесаревом сечении // Акушерство и гинекология. 1992. — № 3−7. — С.27−30.
  80. В.П. Преобразование функциональных систем в раннем по-стнатальном онтогенезе с использованием рудиментарных и незрелых функций: Автореф. дис.. докт. мед. наук. Москва, 1987. 46с.
  81. А.Н., Астахов А. А. Анализ на плоскости комплексных частот и классический спектральный анализ в оценке структуры колебаний сердечного ритма // Вестник Южно-Уральского государственного университета. -2009. № 39. — С.75−82
  82. .Е. Роль допплерометрии в оценке состояния плода во время беременности // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. 1995. — № 3. — С.21−26.
  83. М.К., Алехин М. Н., Митьков В. В. Практическое руководство по ультразвуковой диагностике. Эхокардиография. ВИДАР. Москва, -2008. -544с.
  84. Г. В., Соболев A.B. Вариабельность сердечного ритма. М.: Оверлей,-2001.-200с.
  85. Е.В. Вариабельность сердечного ритма у крыс с экспериментальной хронической сердечной недостаточностью, длительно получавших бета-адреноблокаторы // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2009. — Т. 147. — № 2. — С.139−143
  86. П.В., Шимановский Н. Л., Петров В. И. Рецепторы физиологически активных веществ. Волгоград: Изд-во «Семь ветров», 1999. — 640с.
  87. П.В., Валеева Л. А. Гистаминовые рецепторы сердца // Экспе-рим. и клинич. фармакология. 1999. — Т.62. — № 1. — С.65−69.
  88. В.М., Антонов А. Г. Преждевременные роды. Недоношенный ребенок. «ГЭОТAP-Медиа». М., — 2006. — 448с.
  89. В.А. Показатели ВСР у больных с ваготонической дисфункцией синусового узла при проведении ортостатической пробы // Вестник аритмологии. 2004. — № 33. — С.28 — 33.
  90. Н.И. с соавт. Значение показателей катехоламинов для диагностики и прогноза дизадаптации у недоношенных новорожденных // Акуш. и гинекология. 1992, — № 1, — С.44−46.
  91. Е.М., Нежкина H.H. Синдром вегетативной дистонии у детей. -Ярославль: Александр Рутман, 2009. 220 с.
  92. А.Н., Бунин А. Т., Медведев М. В. Ультразвуковая диагностика в акушерской клинике. М.: Медицина, 1990. — 240 с.
  93. Е.В. с соавт. Периодические колебания артериального давления и частоты сердечных сокращений у недоношенных детей // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1990, — № 3, — С.217−219.
  94. В.А., Володин H.H. Адаптация новорожденных детей с очень низкой массой // Вестник АМН СССР. 1990. — № 8. — С.8−14.
  95. И.П., Позднякова Н. В., Ломовцева М. И. Оценка гликозидов и ß--адреноблокаторов при лечении больных с хронической сердечной недостаточностью // Кардиология. 2001. — № 11.- С.53−56.
  96. С.Н., Мареев В. Ю., Зыков К. А., с соавт. Роль гуморальных воспалительных факторов в патогенезе ишемической болезни сердца / Журнал «Кардиология» 2009, — № 1, — С.4−8.
  97. М.М. Симпатическая иннервация сердца: локализация нейронов и центральные проекции афферентных волокон симпатических нервов: Автореф. дис.. канд. биол. наук. Санкт-Петербург, 1990. — 24с.
  98. А.Н. Медленные колебания гемодинамики: Теория, практическое применение в клинической медицине и профилактитке // Новосибирск, Наука, Сиб. Предприятие РАН, 1999. 264с.
  99. Ф., Яцык Г. В., Сюткина Е. В. с соавт. Становление ритмов артериального давления и частоты сердечных сокращений и влияние бетаадреномиметиков // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1991. — № 8. — С.202−205.
  100. Цой Е.Г., Игишева JI.H., Галеев А. Р., Вариабельность сердечного ритма в оценке адаптационных процессов у новорожденных // Педиатрия, 2003. -№ 31, С.23−27.
  101. Е.И. Роль нарушений регуляторных механизмов в формировании заболеваний сердечно-сосудистой системы // Терапевтический архив. -1999. -№ 9. С.8−12.
  102. ПЗ.Черезова И. Н., Логвиненко A.B. Кардиоинтервалография в прогнозировании состояния недоношенных детей в раннем неонатальном периоде // Казанский медицинский журнал. 1991. — № 1. — С.23−25.
  103. Н.П. Неонатология. М., 2002. — 832с.
  104. В.Н., Сосунов A.A., Гуски Г. Г. Морфологические основы иннервации сердца. М.: Наука, 1992. — 366с.
  105. О.П., Шевченко А. О. Ингибиторы АПФ у больных сердечной недостаточностью // Российский кардиологический журнал. 20 08. -№ 5. — С.76−84
  106. Шейх-Заде Ю.Р., Мухамбеталиев Г. Х., Чередник И. Л. Сректрограмма сердечного ритма кошек при раздражении блуждающего нерва залпами импульсов // Российский физиологический журнал. 2006. -№ 7. -С.806−816
  107. Н.И. Сердечный ритм и центральная гемодинамика при физической активности у детей. Ижевск: Филиал издательства Нижегородского университета, 1991. — 418с.
  108. Г. К., Байлен Б. Г. Сердечно-легочный дистресс у новорожденных / МедПресс М., 1994. — 397с.
  109. Adell A., Celada P., Abellan М.Т. et al. Origin and functional role of the extracellular serotonin in the midbrain raphe nuclei / Brain Res Rev. 2002. -vol.39.-P.154−180.
  110. Alberts В., Johnson A., Lewis J. et al. Molecular Biology of the Cell. New York: Garland Science, 2002. — 1616p.
  111. Alvelos M., Ferreire A., Bettencourt P. et al. The effect of dietary sodium restriction on neurohumoral activity and renal dopaminergic response in patients with heart failure // Eur. J. Heart Fail. 2004. — vol.6. — № 5. — P.593−599.
  112. Antunes-Rodrigues J., de Castro M., Elias L.L., et al. Neuroendocrine control of body fluid metabolism. Physiol Rev 2004. -vol.84.-P. 169−208.
  113. Ballard J. L., Novak К. K., Driver M. A simplified score for asessment of fetal maturation of newly born infants. // J. Pediat., 1979. — vol.95. — P.769−774.
  114. Barthel A., Schmoll D. Novel concepts in insulin regulation of hepatic gluco-neogenesis // Am J Physiol Endocrinol Metab 2003. — vol.285. — P.685−692.
  115. Beckers F., Verheyden В., Ramaers D. et al. Effects of autonomic blockade on non-linear cardiovascular variability indices in rats // Clinical and experimental Pharmacology and Physiology. 2006. — vol.33. — P.431−439.
  116. Behrman R.E., Butler A.S., et al. Preterm Birth: Causes, Consequences, and Prevention. Washington (DC): National Academies Press (US) 2007. -792p.
  117. Bigger J.T., Fleiss J.L., Rolnitzky L.M. et al. The ability of several short-term measures of RR variability to predict mortality after myocardial infarction // Circulation -1993. vol.88. — P.927−934.
  118. Billeaud C., Piedboauf В., Jequier J.C. et al. Relative contribution of physical activity to neonatal oxygen consumption // Early Hum. Dev., 1993. — vol.32. -№ 2−3.-P.l 13−120.
  119. Bowden J.J., Gibbins I.L. Vasoactive intestinal peptide and neuropeptide Y coexist in non-noradrenergic sympathetic neurons to guinea pig trachea. // J. Auton. Nerv. Syst. 1992. — vol.38. — № 1. — P. 1−19.
  120. Brown L., Heart Rate Variability in Premature Infants During Feeding // Biol Res Nurs 2007. — vol.8- - P.283−293.
  121. Burrus D.R., Shea T.M.J., Veill J.C. et al. The predictive value of intrapartum fetal heart rate abnomalities in the extremely premature infant // Am. J. Obstet. Gynecol., 1994. -vol. 171.- № 4. -P. 1128−1132.
  122. Casaer P., Devlieger H. The behavioural states in human perinatal life // Journal of Developmental Physiology, 1987. — vol.6. — № 3, — P.187−194.
  123. Clairambault J., e.a. Heart rate variability in normal sleeping full-term and preterm neonates. // Early Hum.Dev., 1992, -vol.28. — № 2, — P. 169−183.
  124. Conlon R., Robson J.A. Understanding the Human mind. New York: John Wiley, 1999.
  125. Cowan, M. J. Measurement of heart rate variability. Western Journal of Nursing Research, 1995. — vol.17. — P.32−48.
  126. Curzi-Dascalova-L. Development of the sleep and autonomic nervous system control in premature and full-term newborn infants // Arch-Pediatr., 1995. -vol.2. — № 3. — P.255−262.
  127. Dalmaz Y., Peyrin L., Sann L., et al. Age-related changes in catecholamine metabolites of human urine from birth to adulthood // Journal of neural transmission. 2007. — vol.46. — № 17. — P.153−174.
  128. Denton D.A., McKinley M.J., Weisinger R.S. Hypotalamic integration of body fluid regulation // Proc Natl Acad Sci USA 1996. — vol.93. — P.7397−7404.
  129. DiBona G.F. Neural control of the kidney: past, present, and future. // Hypertension 2003. — vol.41. — P.621−624.
  130. DiBona G.F., Kopp U.C., Neural control of renal function. Physiol Rev -1997,-vol.77.-P.75−197.
  131. Doussard-Rossevelt J., Porges S.W., McClenny B.D., Behavioral Sleep States in Very Low Birth Weight Preterm Neonates: Relation to Neonatal Health and Vagal Maturation // J. Pediatr. Psychol. 1996. — vol.21. — № 6. — P.785−802.
  132. Eiselt M. et al. Heart-rate variability in low-risk prematurely born infants reaching normal term: a comparison wiht full-term newborn / Early Hum. Dev. 1993. — vol.32. — № 2−3. — P.183−195.
  133. Ernsberger, U. The development of postganglionic sympathetic neurons: coordinating neuronal differentiation and diversification // Auton. Neurosci.: Basic and Clin. 2001. — vol.94. — P. 1−13.
  134. Fateev M.M., Nozdrachev A.D. Projections of stellate ganglion sympathetic neurons in cats // J. Autonom. nerv. system. 1995. — vol.51. — № 2. — P. 129 134.
  135. Fazan R. Jr, et al. Power spectra of arterial pressure and heart rate in strepto-zotocin-induced diabetes in rats // Journal of Hypertension. 1999. — vol.17. -№ 4. — P.489 — 495.
  136. Ferrer J.C., Favre C., Gomis R.R. et al. Control of glycogen deposition // FEBS 2003. — vol.546. — P. 127−132.
  137. Fu L.-X., Hajalmarson A. An overview of beta-adrenoblockers and signal transduction-desensitization in cardiac disease and effect of beta-blockade // Int. J. Cardiol 1991. — vol.30. — № 3. — P.261−268.
  138. Galland B.C., Hayman R.M., Taylor B.J. et al. Factors affecting heart rate variability and heart rate responses to tilting in infants aged 1 and 3 months / Pediatric Research 2000. — Vol.48. — № 3. -P.360−368.
  139. Goldstein D.S. Catecholamines and stress // Endocr Regul 2003. — vol.37. -P.69−80.
  140. Goldstein D.S., Robertson d., Esler M. et al. Dysautonomias: clinical disorders of autonomic nervous system // Ann Intern Med 2002. — vol.137. -P.753−757.
  141. Haines D.E. Fundamental Neuroscience. New York: Churchill Livingstone, -1997.-608p.
  142. Haines D.E., Lancon J.A. Review of Neuroscience. New York: Churchill Livingstone, 2003. — 206p.
  143. Harrison L.L., Williams A.K., Leeper J. et al. Factors associated with vagal tone responses in preterm infants // Western Journals of Nursing Research, -2000.-vol.22.-P.776−792.
  144. Henslee, J.A., Schechtman, V.L., Lee, M.Y. et al. Developmental patterns of heart rate and variability in prematurely-born infants with apnea of prematurity/Early Hum. Dev. 1997. -vol.47, — №.1, — p.35−50.
  145. Hingre R.V. et al. Adrenal steroidogenesis in very low birth weight preterm infants // J. Clin. Endocrinol. Metab., 1994. — vol.78. — № 2, — P.266−270.
  146. Hodgman J.E. et al. Episodes of bradycardia during early infancy in the term-born and preterm infant // Am. J. Dis. Child., -1993. vol.147. — № 9. -P.960−964.
  147. Hoist J.J., Gromada J. Role of incretine hormones in the regulation of insuline secretion in diabetic and nondiabetic humans // Am J Physiol Endocrinol Metab 2004. — vol.287. — P. 199−206.
  148. HolzmanR.S., MancusoT.J., SethnaT.F. et al. Newborn Medicine. Pediatric / Anesthesiology Review. Springer. 2010, Part 1. — P.3−34.
  149. Hon E.H., Lee S.T. Electronic evaluation of the fetal heart rate // Am J of Obstet Gynecol. 1965. — vol.87. — P.814−826.
  150. Honour J.H. et al. Adrenal function in preterm infants // Biol. Neonate, -1992. vol.61. — № 4 — P.214−221.
  151. Howarth F.C., Jacobson M., Nasser O. et al. Short-term effects of streptozoto-cin-induced diabetes on the electrocardiogram, physical activity and body temperature in rats // Exp. Physiol. -2005. P.237−245.
  152. Jiang G., Zhang B.B. Glucagon and regulation of glucose metabolism // Am J Physiol Endocrinol Metab 2003. — vol.284. — P.671−678.
  153. Johnson L.R. Gastrointestinal Physiology, 6th ed. St. Louis: Mosby, 2001. -206p.
  154. Kandel E.R., Schwartz J.H., Jessel T.M. Principles of neural science, 4th ed. New York: McGraw-Hill. 2000. — 1414p.
  155. Kirby F.R., Sokoloff G., Perdomo E. et al. Thermoregulatory and Cardiac Responses of Infant Spontaneously Hypertensive and Wistar-Kyoto Rats to Cold Exposure // Hypertension. 1999. — № 33. — P. 1465−1469.
  156. Koch W.J., Lefkowitz R.J., Rockman H.A. Functional consequences of altering myocardial adrenergetic receptor signaling // Annu Cum Physiol 2000. -vol.62.-P.237−260.
  157. Kollai M., Koizumbi R. Reciprocal and non reciprocal action of the vagal and sympathetic nerves innervating the heart // J. Autonom Nerv Syst. 1979. -P.33−52.
  158. Kummer W., Heym C. Different types of calcitonin gene-related peptide-immunoreactive neurons in the guinea-pig stellate ganglion as revealed by triple-labelling immunofluorescence. // Neurosci-Lett. 1991. — vol.128. -№ 2. -P. 187−190.
  159. LeDoux J.E. Emotion circuits in the brain // Annu Rev Neurosci. 2000. -vol.23.-P.155−184
  160. Lefkowitz R.J., Rockman H.A., Koch W.J. Catecholamines, cardiac beta-adrenergetic receptors, and heart failure // Circulation 2000. — vol.101. -P.1634−1637.
  161. Lohmeier T.E. The sympathetic nervous system and long-term blood pressure regulation // Am J Hypertens 2001. vol. 14. — P. 147−154.
  162. Longin E., Dimitriadis C., Shazi S. et al. Autonomic Nervous System Function in Infants and Adolescents: Impact of Autonomic Tests on Heart Rate Variability / Pediatr Cardiol 2009. — vol.30. — P.311−324
  163. Lumb B.M. Hypothalamic and midbrain circuitry that distinguishes between escapable and inescapable pain // News. Physiol. Sci. 2004. — vol.19. — P.22−26.
  164. MacGlashan D. Jr. Histamine: a mediator of inflammation // J Allergy Clin Immunol 2003. — vol. 112. — P.53−59.
  165. Malik M. Analysis of clinical follow-up databases: risk stratification sudden and prospective trial desingn // PACE 1997. — vol.20. — P.2533−2544.
  166. Malik M., Camm A. et al. Heart Rate Variability. Armonk, NY, Futura Publ. Co, 1995.-83p.
  167. Malliani A., Lombardi F., Pagani M. Power spectral analysis of heart rate variability: a tool to explore neural regulatory mechanisms // Br. Heart. 1994. — № 71. — P. 1−2.
  168. Malliani A., Pagani M., Lombardi F. et al. Cardiovascular neural regulation explored in the frequency domain. Research Advances Series // Circulation. -1991. vol.84. -P.482−492.
  169. Massin M., von Bernuth G. Normal ranges of heart rate variability during infancy and childhood // Pediatr Cardiol. 1997. — vol.18. — P.297−302.
  170. Maulik D. Doppler Ultrasound in Obstetrics and Gynecology // Springer. -2005, P.35−56.
  171. Mehta S.K., Super D.M., Connuck D. et al. Heart Rate Variability in Healthy Newborn Infants / The American Journal of Cardiology 2002. -vol.89 -P.50−53
  172. Mismiran M. et al. Circadian rhythms in preterm infants: a preliminary study // Early Hum. Dev., 1990- - vol.23. — № 8. — P. 139−146.
  173. Modi N. Adaptation to extrauterine life // Br. J. Obstet. Gynecol. 1994. -vol.101.-P.369−370.
  174. Negoescu R.M., Csiki I.E., Pafnote M. et al. Cortial control of sinus arrhythmia in man studied by spectral analysis // Integr. Physiol. Behav. Sci. 1993. — vol.28,-№ 3.-P.226−238.
  175. Nicola P.J., Crowson C.S., Marardit-Kremers H. et al. Contribtion of congestive heart failure and ischaemic heart disease to excess mortality in rheumatoid arthritis // Arthr. and Rheum. 2006. — vol.54 — P.60−67.
  176. Padbury J.F., Polk D.H., Newnhem L.P. et al. Neonatal adaptation: greater sympatoadrenal response in preterm then fullterm fetal sheep at birth // Am. J of Physiology. 1985. -P.443−449.
  177. Pagani M., Lombardi F., Guzzeti S et al. Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variability’s as marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog// Circ. Res. 1986. — vol.59. — P. 178−193.
  178. Pallone T.I., Zhang Z., Rhinehart K. Physiology of the renal medullary microcirculation // Am J Physiol Renal Physiol 2003. — vol.284. — P.253
  179. Patural H., Barthelemy J. C., Pichot V., et al. Birth prematurity determines prolonged autonomic nervous system immaturity / Clin Auton Res 2004. -vol.14.-P.391−395
  180. Phelps E.A. Human emotion and memory: interactions of amygdale and hip-pocampal complex / Curr Opin Neurobiol, 2004. — vol.14. — P. 198
  181. Pieper, S.J., Hammill S.C. Heart rate variability: Technique and investigational applications in cardiovascular medicine / Mayo Clinic Proceedings, 1995.- vol.70,-P.955−964.
  182. Pilote L, Abrahamowicz M, Eisenberg M. et al. Effect of different angioten-sin-converting-enzyme inhibitors on mortality among elderly patients with congestive heart failure // CMAJ -2008. vol.178. — P. 1303−1311.
  183. Pitzalis M.V., Mastrapasque F., Massari F. et al. Breathing rate modifies heart rate variability measures // Eur. Heart J. 1996. — P.383.
  184. Poets C.F., Stebbens V.A., Samuels M.P. et al. The relationship between bra-dicardia, apnea and hypoxemia in preterm infants // Pediatr. Res., 1993. -vol.34.-№ 2,-P. 144−147.
  185. Portales, A. L., Porges, S. W., Doussard-Roosevelt, J. A. et al. Vagal regulation during bottle feeding in low-birth-weight neonates: Support for the gusta-tory-vagal hypothesis / Developmental Psychobiology, 1997. — vol.30, -P.225−233.
  186. Redondo M., Del Valle Inclan F. Decrements in heart rate variability during memory search // Int. J. Psuchophysiol. -1992, Jul. vol.13. -№ 1. — P.29−35.
  187. Roden M., Bernroider E. Hepatic glucose metabolism in humans its role in he-alth and disease // Best Pract Res Clin Endocrinol Metab, — 2003. — vol.17.- P.365
  188. Rosen, H., Craelius, W., Curcie, D. et al. Spectral analysis of heart variability in the newborn infant / Biology of the Neonate, 2000. — vol.77, — P.224−229.
  189. Rosenstock, E.G., Cassuto, Y., Zmora, E. Heart rate variability in the neonate and infant: Analytical methods, physiological and clinical observations // Acta Paediatrica, 1999. — vol.88. — P.477−482.
  190. Shy K.K. et al. Effects of electronic fetal heart rate monitoring, as compared with periodic auscultation, on the neurologic development of premature infants // N. Engl. J. Med., -1990. vol.32, — № 9. — P.588−593.
  191. Sibley Y.D.L., Walker A.M., Maloney J.E. The influense of behavioural state on the cardivascular system of newborn lambs // J. of Devel. Physiol., 1982. -vol.4. -P.107−111.
  192. Smith L.J., McKay K.O., van Asperen P.P., Selvadurai H., Fitzgerald D.A. Normal development of the lung and premature birth. Paediatr Respir Rev. -2010, — vol. ll,-№ 3.-P.135−142.
  193. Souza Neto E.P., Custaud M.-A., Somody L. et al. Assessment of autonomic cardiovascular indices in non-stationary data in rats // Comparative Biochemistry and Physiology. -2001. P. 105−115.
  194. Sun T., Yang C., Lai C. et al. Time course of cardiovascular neural regulation during programmed 20-sec apnea in rats // Crit Care Med. 2006. — vol.34, -№ 3. — P.765−777.
  195. Toshiaki N. Maturation of the sympatho-adrenal system and clinical values of determination of urinary catecholamine excretion // Asia-Oceania journal of obstetrics and gynaecology. 1981. — vol.7, -№ 3. — P. 237−243.
  196. Vasan R.S., Larson M.G., Benjamin E.J. Congestive heart failure in subjects with normal versus reduced left ventricular ejection fraction: prevalence andmortality in a population-based cohort 11 JACC, -1999. -vol.33. -P. 19 481 955.
  197. Van den Berg D.T.W.M., de Rloet E. R, van Dijken H. H., et al. Brain corticosteroid receptors and regulation of arterial blood pressure // J. Hypertens. -1989.-vol.7.-P. 202.
  198. Wada T., Ono K., Hadama T. et al. Detection of Acute Cardiac Rejection by Analysis of Heart Rate Variability in Heterotopically Transplanted Rats // The Journal of Heart and Lung Transplantation. 1999. — vol.18. — № 6. — P.499−509.
  199. West J.B. Respiratory Physiology. New York: Oxford University Press, 1996.
  200. Whorlow S.L., Krum H. Meta-analysis of effect of b-blocker therapy on mortality in patients with New York Heart Association Class IV chronic congestive heart failure // Am. J. Cardiol. 2000. — vol.86. — P.886−889.
  201. Wright L.L., Gunningham T.J., Smolen A.J. Developmental neurol death in the rat superior servical sympathetic ganglion cell counts and ultrastructure // J. Neurocytol. 1983. — vol.12, — № 5. — P.727−738
  202. Wyse R.K.H., Robinson P.J., Deanfield J.E. et al. Use of continuous wave Doppler ultrasound velocimety to assess severity of coarctation of the aorta by measurement of aortic flow velocities. Br. Heart J., 1984. — vol.52. — P. 278.
Заполнить форму текущей работой