Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Сравнительный анализ поведенческих эффектов синтетических и растительных селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов при циклических колебаниях и дефиците эстрогенов

Диссертация: Сравнительный анализ поведенческих эффектов синтетических и растительных селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов при циклических колебаниях и дефиците эстрогенов
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Научная новизна. Впервые показано влияние СЭРМ синтетического и растительного происхождения на аффективное поведение и гормональный статус при естественных колебаниях эстрогенов, а также в условиях экспериментального дефицита у самок крыс. Продемонстрированы разнонаправленные эффекты исследуемых препаратов и заместительной терапии 17аи 17р~эстрадиола на депрессивное поведение и уровень… Читать ещё >

Сравнительный анализ поведенческих эффектов синтетических и растительных селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов при циклических колебаниях и дефиците эстрогенов (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • ВВЕДЕНИЕ
  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
    • 2. 0. Экспериментальные животные и условия их содержания
    • 2. 1. Цитологический метод определения стадии полового цикла у самок
    • 2. 2. Операция удаления яичников
    • 2. 3. Поведенческие тесты
    • 2. 4. Биохимические методы
    • 2. 6. Препараты
    • 2. 7. Схема эксперимента
    • 2. 8. Статистическая обработка результатов
  • ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
    • 3. 1. Влияние эстрального цикла на аффективное поведение интактных самок крыс
    • 3. 2. Аффективный статус интактных крыс в условиях гормональной терапии 17а- и 17(3-Э
    • 3. 3. Аффективное поведение интактных самок крыс в условиях хронического введения СЭРМ
    • 3. 4. Аффективное поведение интактных самок крыс при дефиците эстрогенов
    • 3. 5. Влияние 17а- и 170-Эг на аффективное поведение у ОЭ крыс
    • 3. 6. Влияние СЭРМ на аффективный статус у ОЭ крыс
    • 3. 7. Влияние эстрального цикла на концентрацию половых гормонов
    • 3. 8. Влияние 17а- и 17(3-Э2 на концентрацию половых гормонов в сыворотке крови у интактных крыс
    • 3. 9. Влияние СЭРМ на сывороточную концентрацию половых гормонов в сыворотке крови у интактных крыс
    • 3. 10. Концентрация половых гормонов на фоне введения 17а- и 17(3−32 в условиях искусственного дефицита эстрогенов
    • 3. 11. Влияние СЭРМ на концентрацию половых гормонов в крови ОЭ крыс
  • ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
  • ВЫВОДЫ

Актуальность проблемы. Не вызывает сомнений, что эстрогены оказывают 1юдулирующее влияние на когнитивный и психоэмоциональный статус. Вынужденная или естественная гипоэстрогения часто сопровождается комплексом патологий, включая подавленное настроение, тревогу, плаксивость. В некоторых случаях развивается депрессия. Наиболее часто прослеживается корреляция между гормональным фоном и развитием аффективных расстройств в пубертатный период, при использовании пероральных контрацептивных средств, во время предменструального синдрома, в течение беременности и послеродовом периоде, в климактерическом периоде.

В основе патогенеза развития аффективного статуса лежит тесная взаимосвязь между гипоталамо-гипофизарно-овариальной системой и нейромедиаторными системами головного мозга. Так, эстрогены оказывают модулирующее действие на холинергическую, дофаминергическую, серотонинергическую системы, способствуя развитию антиамнестического, антидепрессивного, анксиолитического эффектов. Кроме того, Bruse McEwen (1999, 2002) в условиях доклинических исследований продемонстрировал зависимость между синаптогенезом в нейронах гиппокампа и колебанием уровня эстрадиола в крови в течение эстрального цикла у крыс, что свидетельствует о нейропротективпом действии эстрогенов.

В настоящее время заместительная гормональная терапия (ЗГТ) широко используется для купирования менопаузальных симптомов, для лечения пациенток после гистерэктомии, а также в качестве пероральной контрацепции. Однако применение ЗГТ связано с риском развития масталгии (болезненность молочных желез), пролиферации тканей молочной железы и эндометрия, что провоцирует развитие опухолей, маточного кровотечения, а длительное использование гормональной терапии может привести к венозной тромбоэмболии и патологическим изменениям в сердечно-сосудистой и гепатобилиарной системах (Сапронов, Федотова, 2009).

Поэтому возникает необходимость поиска новых лекарственных препаратов для коррекции психоэмоционального статуса в условиях естественного или вынужденного дисбаланса эстрогенов. Альтернативой ЗГТ выступает новый класс фармакологически активных веществселективные эстроген-рецепторные модуляторы (СЭРМ), — проявляющих избирательную активность в эстроген-чувствительных тканях, в том числе в ЦНС. Раньше эта группа лекарственных средств рассматривалась как антиэстрогенысегодня известно, что такое определение ошибочно. Обозначение СЭРМ было создано для описания соединений, которые, в отличие от «чистых» агонистов и антагонистов эстрогенов, способны проявлять селективную избирательность к эстрогеновым рецепторам.

В настоящее время остается неясным, по какому механизму СЭРМы реализуют агонист/антагонистические эффекты в эстроген — чувствительных тканях. Однако наиболее вероятны 3 механизма действия: различной экспрессией рецептора эстрогена в ткани-мишениразной конформацией эстрогенового рецептора и чувствительного к нему лигандаразличной экспрессией и образованием корегуляторных белков на рецепторе эстрогенов. Существуют противоречивые сведения и об эффектах СЭРМ на поведенческие процессы, аффективный статус. Очень мало исследований анализируют роль СЭРМов в формировании гормонального статуса при их длительном применении. Таким образом, особую актуальность представляет вопрос о взаимодействии гипоталамо-гипофизарно-овариальной системы и нейромедиаторных систем головного мозга, участвующих в формировании эмоционального поведения и когнитивного статуса, на фоне хронического введения СЭРМ синтетического и растительного происхождения в условиях естественных колебаний половых гормонов и при дефиците эстрогенов.

Целью настоящей работы являлся сравнительный анализ эффектов агонистовантагонистов эстрогеновых рецепторов, введенных изолированно или в комбинации с 17а-эстрадиолом и с 17|3-эстрадиолом, на депрессивнподобное и тревожное поведение у самок крыс, а также определение их гормонального статуса при естественном колебании эстрогенов в крови, и в условиях экспериментального дефицита эстрогенов.

Задачи исследования:

1. Исследовать участие аи p-эстрогеновых рецепторов в механизмах развития депрессии и тревожных расстройств при экспериментальном дефиците эстрогенов;

2. Изучить возможность применения селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов для коррекции аффективных состояний при вынужденном или естественном дефиците эстрогенов;

3. В эксперименте на животных оценить перспективность сочетанного применения СЭРМ в комбинации с высокочувствительным лигандом к а-эстрогеновым рецепторам — 17а-эстрадиолом, или в комбинации с лигандом к (3-эстрогеновым рецепторам — 17р-эстрадиолом в терапии депрессивных и тревожных состояний в условиях овариоэктомии;

4. Провести сравнительный анализ поведенческих эффектов 17аи 17р-эстрадиола, а также синтетических (тамоксифен) и растительных (экстракт цимицифуги, генистейн) препаратов указанной группы при дисбалансе половых гормонов.

Научная новизна. Впервые показано влияние СЭРМ синтетического и растительного происхождения на аффективное поведение и гормональный статус при естественных колебаниях эстрогенов, а также в условиях экспериментального дефицита у самок крыс. Продемонстрированы разнонаправленные эффекты исследуемых препаратов и заместительной терапии 17аи 17р~эстрадиола на депрессивное поведение и уровень тревожности у интактных и ОЭ самок крыс. Показано, что тамоксифен, генистейн и климадинон изолированно и в сочетании 17аи 17Р-эстрадиола способны модулировать аффективный статус и баланс половых гормонов у животных. Установлено, что эффекты изолированного и сочетанного применения селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов различаются у ОЭ крыс и интактных самок.

Научно-практическое значение работы. Полученные результаты расширяют представления об участии половых гормонов в патогенезе депрессии и тревожных расстройств. Кроме того, показана корреляция между степенью вовлечения аи Р-ЭР, их физиологической активностью, а также уровнем циркулирующих в крови экзогенных лигандов к этим рецепторам и тревожно-депрессивным состоянием у грызунов. Результаты работы могут быть использованы для разработки схем лечения аффективного состояния при дисбалансе и дефиците половых гормонов у пациенток. Показана перспективность применения СЭРМ в комбинации с ЗГТ эстрогенами для лечения психоэмоциональных расстройств на фоне патологий репродуктивной системы.

Основные положения, выносимые на защиту: Естественные колебания эстрогенов на протяжении эстрального цикла у крыс сопровождаются изменением уровня тревожности и депрессивноподобного состояния. Как высокое содержание эстрогенов, так и низкое приводит к развитию тревожно-депрессивного состояния у грызунов. Селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов вовлекаются в формирование психо-эмоционального статуса. Экспериментальная овариоэктомия у крыс сопровождается нарушением аффективного статуса, что выражается изменениями в различных поведенческих тестах.

Депрессивные и тревожные нарушения у ОЭ животных лишь частично снижаются на фоне заместительной терапии 17р-эстрадиолом. Применение 17р-эстрадиола и/или 17а-эстрадиола в комплексе с тамоксифеном или генистейном или климадиноном повышает эффективность антидепрессантной и анксиолитической терапии при дефиците эстрогенов. Важную роль при этом играет формирование гормонального статуса на фоне указанных комбинаций препаратов.

выводы.

1. Колебания половых гормонов в течение эстрального цикла сопровождаются изменением аффективного статуса. Фаза эструса и метэструса характеризуется снижением выраженности депрессивноподобного поведения. Наименьший уровень тревожности наблюдается в фазы покоя, характеризующиеся низким содержанием эндогенного Э2 — эструс и метэструс.

2. ОЭ у самок крыс приводит к развитию комплекса поведенческих расстройств, включающих повышение депрессивноподобного поведения и увеличение тревожности, которые можно охарактеризовать, как нарушение аффективного статуса.

3. Хроническое введение 17а-Э2 не влияет на аффективное поведение и фазность цикла у грызунов.

4. Хроническое введение 170-Э2 интактным самкам приводит к нарушению эстрального цикла (устойчивый эструс) и развитию аффективных расстройств. На фоне ОЭ 170-Э2 частично восстанавливает аффективный и гормональный статус.

5. Поведенческие эффекты тамоксифена у интактных самок зависят от фазы полового цикла. Степень депрессивноподобного состояния снижается в стадии покоя (дии метэструс). Анксиолитический и антидепрессивный эффекты наблюдается на фоне высокого содержания Э (проэструс), и у ОЭ животных при изолированном введении. При среднем содержании Э в крови (диэструс) тамоксифен проявляет анксиогенные свойства. В комбинации с 170-Э2 эффекты тамоксифена нивелируются, с 17а-Э2 показатели тревожности и депрессии оставались такими же, как при изолированном введении тамоксифена.

6.

Введение

генистейна изолированно или в комбинации с 17а-Э2 или 170-Э2 снижает показатели аффективных расстройств у интактных и у ОЭ крыс, наиболее выраженно при изолированном введении у ОЭ самок.

7. У интактных и ОЭ самок климадинон в меньшей степени воздействует на аффективное поведение, чем генистейн.

8.

Введение

170-Э2 резко повышает уровень эндогенного эстрадиола в крови. Комбинированное введение 170-Э2 с СЭРМ значительно снижает содержание эндогенного эстрадиола в крови. Все СЭРМы как при изолированном введении, так и в комбинации с 17а-Э2 или 170-Э2 выраженно снижают содержание тропных гормонов в крови.

9. Сравнительный анализ показал, что наиболее яркое антидепрессивное и анксиолитическое действие проявляет генистейн. Поведенческие эффекты тамоксифена зависят от фазы цикла, что необходимо учитывать при его возможном применении в клинике. В меньшей степени анксиолитическое и антидепрессивное действие по сравнению с вышеуказанными препаратами проявляет климадинон. Комбинации СЭРМ с 17аили 17(3-Э2 не усиливают их поведенческие эффекты. Изолированное введение 17аили 17|3-Э2не устраняют аффективные расстройства в той же степени, что и СЭРМ.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Н.А., Тель Л. З. Циркин В.И. Основы физиологии человека. — М.: Мед. книга. — 2003. — 528 с.
  2. В.Н. Нейроэндокринный эффект половых гормонов // Успехи физол. наук. 2005. — Т. 36. — № 1. — С. 54−67.
  3. Я., Бурешова О., Хьюстон Дж.П. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. М.: Высшая школа, 1991.-399 с.
  4. Е.П., Марков Г. А., Волчик П. В. Влияние пролактолиберина на тревожность и социальное предпочтение у крыс // Психофармакология и биологическая наркология. 2008. — N. 8. — с. 2356−2357
  5. А. М. Эндокринная терапия и гормонозависимые опухоли. М.: -2005.- 150 с.
  6. Густафссон Ж, Нильссон С., Физиологическая роль эстрогенов и эстрогеновых рецепторов // В: Здоровье женщин и менопауза. М.: Геотар-Мед 2004. — С. 157−160.
  7. Дедов ИИ, Мельниченко ГА, Фадеев ВВ Эндокринология. М.: Медицина. — 2000. — 632 с.
  8. И. А. Основы физиологии обмена веществ и эндокринной системы. -М.: Высш. Школа. 1994. — 256 с.
  9. Д.А. Биологические основы поведения. СПб.: Юридический центр Пресс, 2004. — 455 с.
  10. А.В. Стресс, тревожность и поведение (актуальные проблемы моделирования тревожного поведения у животных). Киев: CSF, 1998. -98 с.
  11. А.В. Груминг и стресс. М.: АВИКС, 2002. — 161 с.
  12. . Г. Базисная и клиническая фармакология. СПб.: Диалект. -2007.-427 с.
  13. Я.Д. Практикум по эндокринологии. М.: Высшая школа. — 1969.-255 с.
  14. А.Н., Липовецкий Б. М. Быть или не быть инфаркту СПб.: Культурная инициатива — 2002. — 252 с.
  15. Н.А., Федотова Ю. О., Сапронов Н. С., Антиамнестический эффект галантамина в комбинации с эстрадиолом у овариоэктомированных крыс-самок среднего возраста. // Фармакология и токсикология 2006. -N.4. — с.411−413
  16. Мегги А, Паолетти Р. Фармакологическая модуляция активности эстрогеновых рецепторов // В: Здоровье женщин и менопауза. М.: Геотар-Мед 2004. — С. 181 -201.
  17. В.И., Рыбникова Е. А., Нейроэндокринные аспекты тревожно-депрессивных расстройств: исследования в моделях на животных // Психофармакология и биологическая наркология. 2008. -N. 8.-с. 2371−2372
  18. Г. М., Воронина Т. А., Мелетова O.K. Сравнительное изучение антидепрессивной и противотревожной активности флуоксетина и тианептина. // Экспериментальная и клиническая фармакология. -2005. -Т.68. -№ 3. С. 10−12.
  19. Н.С. Фитоэстрогены // Пробл. Репродукции 2000. — V.3. -Р. 17−23.
  20. Е.С., Лазаренко Н. С., Кунцевич С. В. Влияние ограничения индивидуального опыта в онтогенезе на вероятные характеристикиповедения крыс в «открытом поле». // Журн. высш. нерв. деят. 1982. -Т. 32.-№ 2.-С. 347−350.
  21. В. Б. Основы эндокринологии. 3-е издание. М.: Издательство МГУ, 1994.-384 с.
  22. Н.С., Федотова Ю. О. Гормоны Гипоталамо-Гипофизарно-Овариальной Системы и Мозг. «Формиздат». СПб.: 2009. — 592 с.
  23. Н.С., Федотова Ю. О., Малыгина Е. И. Роль 5-ГТ(д рецепторов серотонина в условнорефлекторных реакциях при дефиците эстрогенов. //Мед Акад Журн. 2004. — Т.4. — № 2. — С.53−61.
  24. Сметник ВП Альтернатива заместительной гормонотерапии: фитогормоны и фитоэстрогены // Климактерий 2001. —N.2. — С.5−10.
  25. В. П., Альтернатива заместительной гормонотерапии: фитогормоны и фитоэстрогены // Климактерий. 2001. — N. 2. — с. 5−10
  26. В. П., Карелина С. Н. Альтернативные пути коррекции климактерических расстройств // Климактерий. 2004. -N.3. — с. 10−12
  27. Смирнов АН Ядерные рецепторы: номенклатура, лиганды, механизмы влияния на экспрессию генов (обзор) // Биохимия 2002. — Т.27. — № 9. -С.1157−1181.
  28. И.И., Лахно И. В., Регуляторные механизмы реализации биологических эффектов пролактина // Медицина. 2008. — N.12. — с. 154−155
  29. А.Г. Диагностические тест-системы: радиоиммунный и иммуноферментный методы диагностики- Новосибирск: Изд-во НГУ, 2000.- 260 с.
  30. Ю.О., Лосев Н. А., Сапронов Н. С. Антиамнестический эффект галантамина в комбинации с эстрадиолом у овариоэктомированных крыс-самок среднего возраста // Бюлл Эксперим Биол Мед. 2006а. -Т.142. — № 4. — С.411−413.
  31. Ю.О., Платонова Н. С., Сапронов Н. С. 8-OH-DPAT модулирует экспрессию генов 1А/2А подтипов и рецептора 170-эстрадиола у овариоэктомированных крыс в тесте Порсолта //Эксп Клин Фармакол. 20 066. — Т.69. — № 3. — С.53−57.
  32. Ю.О., Сапронов Н. С. Эффекты эстрогенов в центральной нервной системе //Усп Физиол Наук 2007. — Т.38. — С.46−62.
  33. Е. В. Эстроген-зависимая модуляция опиатной аналгезии и толерантности // С-Петербург 2006. — С.54−59.
  34. Azcjitia I., Moreno A., Carrero P. et al. Neuroprotective effects of soy phytoestrogens in the rat brain // Ginecol. Endocrinol. 2006. — V. 22. — N. 2.-P. 63−69
  35. Barkhem Т., Carlsson Т., Nilson Y., et al. Differential response of estrogen receptor alfa and estrogen receptor beta to partial estrogen agonists/antagonists // Mol. Pharmacol. 1998. — V. 54. — N. 1. — P. 105−112
  36. Barret J. R. Phytoestrogen: friends or foes? // Environ. Health Persp. 1996. -V. 104.-P. 478−482
  37. Bebchuk J., Arfken C., Dolan-Manji S. et al. A preliminary investigation of a protein kinase С inhibitor in the treatment of acute mania // Arch Gen Psychiatry 2000. V.57. — P.95−97.
  38. Bethea C.L., Lu N.Z., Gundlan C., Streicher J.M. Diverse actions of ovarian steroids in the serotonin neural system // Front. Neuroendocrinol. 2002. -V. 23.-P. 41−100.
  39. Biegon A, Bercovitz H, Samuel D. Serotonin receptor concentration during the estrous cycle of the rat // Brain Res. 1980. — V. 187. — P. 221−225.
  40. Birnbaum S. G., Yuan P. X., Wang M., et al. Protein kinase С overactivity impairs prefrontal cortical regulation of working memory // Science -2004. V.306. — P.882−884.
  41. Bloch M., Rubinow D.R., Berlin K., et al. Monoamines and neurosteroids in sexual function during induced hypogonadism in healthy men // Arch Gen Psychiatry 2006. — V.63(4). -P.450−456.
  42. Cassidy A., Bingham S., Setchell K. Biological effects of a diet of soy protein rich in isoflavones on the menstrual cycle of premenopausal women // Am. J. Clin. Nutr. 1994. — V. 60. — P.333−340
  43. Cathcart C., Jones S., Pumroy C. et al. Clinical recognition and management of depression in node negative breast cancer patients treated with tamoxifen// Brest Cancer Res Treat. 1993. — V.27. — P.277−281.
  44. Celada P., Puig M.V., Amargos-Bosch M., Adell A., Artigas F. The therapeutic role of 5-HT 1A and 5-HT 2A receptors in depression // J. Psychiatry Neurosci. 2004. — V. 29. — N. 4. — P. 252−265.
  45. Cyr M., Calon F., Morisette M., et al. Drugs with estrogen-like potency and brain activity: potential therapeutic application for the CNS // Cur Pharmacol Des. 2000. — V.6. -N. 12. -P.1287−1312.
  46. Cyr M, Calon F, Di Paolo Т., et al. Estrogenic modulation of brain activity: implications for schizophrenia and Parkinson’s disease. // J Psychyatry Neurosci. -2002. V.27. -N. 1. — P. 12−27.
  47. Cyr M., Landry M., Di Paolo Т., et al., Modulation by Estrogen-Receptor Directed Drugs of 5-Hydroxytryptamine-2A Receptors in Rat Brain // Neuropsychopharmacology 2000. — V.23. — N. 1. — P.69−78
  48. Day R, Ganz PA, Costantino JP Tamoxifen and depression: more evidence from the National Surgical Adjuvant breast and bowel project’s breast cancer prevention (P-l) randomized study // J of the National Cancer Inst. 2001. -V.93(21).-P.1615−1623.
  49. Dhandapani K., Brann D., Protective effects of estrogen and selective estrogen receptor modulators in the brain // Biol Reprod. 2002. — V.67. -P.1379−1385.
  50. Diez-Perez A. Selective estrogen receptor modulators (SERMS) // Arg Bras Endocrinol Metab. 2006. — V.50. — N. 4. — P.720−734.
  51. Diaz-Veliz G., Urresta F., Dussaubat N., et al. Effects of estradiol replasement in ovarioectomized rats on conditioned avoidanse responses and other behaviors // Physiol. Behav. 1991. — V. 50. — P. 61−65
  52. Dutertre M., Smith C., Molecular mechanisms of selective estrogen receptor modulator (SERM) action // Pharmacology 2000. — V.295. — N. 2. — P.431−437.
  53. Eberling J., Wu C., Tong-Turnbeaugh R., et al. Estrogen- and tamoxifen-associated effects on brain structure and function // Neuroimage 2004. -V.21.-N. 1. — P.364−371.
  54. Einat H., Yuan P., Szabo S., et al. Protein kinase С inhibition antagonizes several facels of manie-like behaviors: implications for the development of novel therapeutics for bipolar disoders // Neuropsychobiology 2007. -V.50.-P.720−734.
  55. Ernst Т., Chang L., Cooray D., et al. The effects of tamoxifen and estrogenon brain metabolism in elderly women // MCI 2002. — V.94. — N. 8. -P.592−597.
  56. Esposito E. Serotonin-dopamine interaction as a focus of novel antidepressant drugs // Curr. Drug Targets. 2006. — V. 7. — N. 2. — P. 177 185.
  57. File S.E. Recent developments in anxiety, stress and depression. // Pharmacol. Biochem. Behav. 1996. -V. 54. -N. 1. — P. 3−12.
  58. Fotsis Т., Pepper M. S., Montesano R. et al. Phytoestrogens and inhibition of angiogenesis // Bailleres Clin. Endocrinol. Metab. 1998. — V. 12. — N. 4. — P. 649−466
  59. Freeman M.E. The neuroendocrine control of the ovarian cycle in the rat // In: The Physiology of Reproduction (Knobil E., Neill J.D., Eds.). NY: Raven Press. — 1994. P. 613−658.
  60. Gruber C. J., Tschugguel W., et al. Production and actions of estrogens // N Engl J Med. 2002. — V.346. — N. 5. — P.340−352.
  61. Gur E., Lifschytz Т., Lerer В., Newman M.E. Effects of triiodothyronine and imipramine on basal 5-HT levels and 5-HT (l) autoreceptor activity in rat cortex // Eur. J. Pharmacol. 2002. — V. 457. -N. 1. — P. 37−43.
  62. Gutierez-Zereda A., Santell R., Zhixin W., et al. Soy isoflavone glycetein protects beta amiloid toxity and oxidative stress in transgenic Caenorhabitis elegans//BMCNeurosci. -2005. -V. 5. -N. 54. P. 1186−1471
  63. Halbreich U. Postpartum disorders: multiple interacting underlying mechanisms and risk factors // J. affect disord. 2005. — V.88. — P. 1−7.
  64. Halbreich U Gonadal hormones and antihormones, serotonin and mood Psychopharmacol Bull. 1990. — V.26(3). -P.291−295.
  65. Halbreich U, Wamback BS, Kahn LS Clinical psychotropic effects of gonadal hormone medications in women Psychoneuroendocrinology: the scientific basis of clinical practice (Wolkowitz OM, Rothschild AJ, Eds) -2003. P.303−320.
  66. Handley S., Mitthani S. Effects of alpha-adrenoreceptor agonists and antagonists in a maze-exploration model of «fear"-motivated behavior // Naunym-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol. 1984. — V. 327. — P. 1−5.
  67. Hartley D., Edwards J., Spiller C., at el. The soya isoflavone content of rat diet can increase anxiety and stress hormone release in the male rat // Psychopharmacology (Berl.).- 2003. -V. 167. -N. 1. P. 46−53
  68. Henderson В. E., Ross R., Bernstein L. Estrogens as a cause of human cancer: the Richard and Hinda Rosental foundation award lecture // Cancer Res/ 1998. — V.48. — P. 246−253
  69. Honore E. K., Williams J. K., Anthony M. S. et al. Soy isoflavones enhance coronary vascular reactivity in atherosclerotic female macaque // Fertil. Steril.1997. -V. 67.-N. 1 — P. 148−154
  70. Hughes C. Phytochemical mimicry of reproductive hormones and modulation of herbivore fertility by phytoestrogens // Environ Healph Persp.- 1988.-V. 78.-P. 171−175
  71. Jarry H., Persch A., Wuttke W. Further evidence that preoptic anterior hypothalamic GABAergic neurons are part of the Gn-RH pulse and surge generator//Acta Endocrinol. 1988. — V. 118. — P. 573−579
  72. Jiamasaki Y. Effect of ipriflavone on the response of the uterus and thyroid to estrogen//Lancet. 1993.-V. 342.-P. 1209−1210
  73. Jin Y., Wu H., Cohen E. et al. Genistein and daidzein induce neurotoxity at high concentrations in primary rat neuronal cultures // J. Biomed Sci. 2007. .-V. 14.-N. 2.-P. 275−284
  74. Jordan V. C. Selective estrogen receptor modulation// Cancer Res. 2001. -V.61.-N. 1. -P.5683−5687.
  75. Katzenellenbogen В., Choi I., Delage-Mourroux R., et al. Molecular mechanisms of estrogen action: selective ligands and receptor pharmacology // J Steroid Biochem Mol Biol. 2000. — V.74. — N. 5. — P.279−285.
  76. J., Lambalk С. В., Helmerhorst F. M., at al. Is GnRH self-priming an obligatory feature of the reproductive cycle? // Hum. Repr. 2001. — V. 16. -N. 16.-P. Febr- 209−214.
  77. Kostelac D., Rechkemmer G., Briviba K. Phytoestrogens modulate binding response of receptors a- and to the estrogen response element // J. Agric Food Chem. 2003. V. 51. — N. 26. — P. 7632−7635
  78. Kouki Т., Kishitake M., Okamoto V., Oosuka I. et al. Efects of nejnatal treatment with phytoestrogens, genistein and daidzein, on sex difference in female rat brain function: estous cycle and lordosis // Horm. Behave. 2003. V. 44.-N. 2.-P. 140−145
  79. Kuiper G. G., Lemmen J. G., Carlson B. et al. Interaction of estrogenic chemicals and phytoestrogens with estrogen receptor beta// Endocrinology. 1998.-V. 139.-N. 10.-P. 4252−4263
  80. Kulkarni J., Garland K., Scaffidi A., et al. A pilot study of hormone modulation as a new treatment for mania in women with bipolar affective disorder// Psychoneuroendocrinology 2006. — V.31. — P.543−547.
  81. Landry M., Di Paolo T. Effect of chronic estradiol, tamoxifen or raloxifene treatment on serotonin 5-HT1A receptor // Brain Res Mol Brain Res. 2003. -V.112-N. 1. — P.82−89.
  82. Le Saux M., Di Paolo T. Changes in 5- HT 1A receptor binding and G-protein activation in the rat brain after estrogen treatment: comparison withtamoxifen and raloxifen // Rev Psychiatr Neurosci. 2005. — Y.30. — N. 2. -P.l 10−118.
  83. Lissin L. W., Cooke J. P., Phytoestrogens and cardiovascular health (review) //J. Am Coll Cardiol.-2000.-V. 35.-N. 6.-P. 1403−1410
  84. Maggi A., Susanna L., Bettini E., et al. Hippocampus: A target organ for estrogen action in the mammalian brain // Mol. Endocrinol. — 1989. V. 3. -P.1165−1170
  85. Manji H., Zarate C. A. Molecular and cellular mechanisms underlying mood stabilization in bipolar disodrder: implications for the development of improved therapeutics // Mol Psychiatry 2002 — V.7. — Suppl. 1. -P. 1−7.
  86. P. N., Horwitz К. В., Rujan D. S., at al. Phytoestrogen interaction with estrogen receptors in human breast cancer cells // Endocrinology. -1972.-V. 52.-P. 299−310
  87. Markaverich В. M. Webb В., Densmore C. L., et al. Effects of coumestrol on estrogen receptor function and uterine growth in ovariectomized rats // Environ. HealthPersp. 1995. -V. 103. -P. 574−581
  88. McEwen BS. Stress and the aging hippocampus // Front Neuroendocrinol. -1999.-V.20.-P.49−70.
  89. McEwen B.S. Estrogen actions throughout the brain // Rec Progress Horm Res. 2002. — V.57. — P.357−384.
  90. McEwen BS, Alves SH. Estrogen actions in the central nervous system // Endocr Rev. 1999. — V.20. — P.278−306.
  91. McGarvey C., Cates P., Brooks A. et al. Phytoestrogens and Gonadotropin-Releasing hormone pulse generator activity and pituiatary luteinising ОЭ крысам 17Р-эстрадиол release in the rats // Endocrinology. 2001. — V. 3. -P. 1202−1208
  92. Mize A, Young L, Alper R et al. Uncoupling of 5-HT1A receptors in the brain by estrogen: regional variations in antagonism by ICI 182 // Neuropharmacol. 2003. — V.44. -N. 5. — P.584−591.
  93. Mook D., Felger J., Graves F., et al. Tamoxifen fails to affect central serotoninergic tone but increases induces of anxiety in female rhesus macaques // Psychoneuroendocr. 2005. — V.30. — N. 3. — P.273−283.
  94. H. В., Melby M., Whitten P. et al. Genistein affects ERB- but not ERa-dependent gene expression in the Hypothalamus // Endocrinology. 2002 -V. 143.-N. 6.-P. 2189−2197
  95. Porras G., De Deurwaerdere P., Moison D., Spampinato U. Conditional involvement of striatal serotonin3 receptors in the control of in vivo dopamine outflow in the rat striatum // Eur. J. Neurosci. — 2003 — V. 17. — N. 4.-P. 771−781.
  96. Porsolt R.D., Anton G., Blavet N., Jalfre M. New animal model of depression // European Journal of Pharmacology. 1978. — V. 47. — P. 379−391.
  97. Price K. R., Fenwick G. R. Naturally occurring oestrogens in foods a review // Food Addit. Contam. — 1985. — V. 2. — P. 73−106
  98. Riggs B. L, Hartmann L. C., Selective estrogen-receptor modulators -mechanisms of action and application to clinical practice // N Engl J Med. 2003. — V.348. — P.618−629.
  99. Richardson ТА, Robinson RD Menopause and depression: a review of psychologic function and sex steroid neurobiology during the menopause // Prim Care Update Ob Gyns. 2000. — V.7. — P.215−223.
  100. Romanowicz К., Misztal Т., Barcikowski В. Genistein, a phytoestrogen, effectively modulates luteinizing hormone and prolactin secretion in ovariectomized ewes during seasonal anestrus // Neuroendocrinology. -2004. V. 79. — N. 2. — P. 73−81.
  101. M.D., Schmidt P.J., //Psychoneuropharmacology 2006. — V. 10. -P. 245−273.
  102. Russel D., Brian J., Wang A., et al. Sex differences in hippocampal estradiol-induced N-methil-D-aspsrtatic acid binding and ultrastructural localization of estrogen receptor-alpha // Neuroendocrinol. 2005. — V.81. -N. 6. — P.391−399.
  103. Sanchez-Criado JE, Bellido CJ, Aguilar R at al. A paradoxical inhibitory effect of oestradiol-170 on GnRH self-priming in pituitaries from tamoxifentreated rats // J Endocrinol. 2005. — V. 18. — N.3. — P.43−49.
  104. Shughrue P.J., Merchenthaler I. Distribution a- of estrogen receptor beta immunoreactivity in the rat central nervous system // J. Сотр. Neurol. 2001. -V. 436.-P. 64−81
  105. Shutt D. A., The effect of plant oestrogens on animal reproduction // Endeavor.-1976.-V. 35.-P. 110−113
  106. Silva I., Mello L., Freymuller E., et al. Estrogen, progesterone and tamoxifen increase synaptic density of the hippocampus of ovariectomized rats // Neurosci Lett. 2000. — V.291. — P. 183−186.
  107. Simon J.R., Bare D J., Ghetti В., at al. A possible role for tyrosine kinases in the regulation of the neuronal dopamine transporter in mouse striatum. // Neuroscience. 1997. -V. 224 — P. 201−205.
  108. Simpson E., Misso M., Hewitt K., et al. Estrogen the good, the bad, and the unexpected // Endocrine Rev. — 2005. — V.26. — N. 3. — P.322−330.
  109. Simpson E., Misso M., Hewitt K., et al. Estrogen the good, the bad, and the unexpected // Endocrine Rev. — 2005. — V.26. — N. 3. — P.322−330.
  110. Stahl S., Chum Т., Gray W. Phytoestrogens act as estrogen agonists in an estrogen-responsive pituitary cell line // Toxicology and applied Pharmacology.-1998.-V. 152.-N. 1.-P. 41−48
  111. Tavani A, La Vecchia С The adverse effects of hormone replacement therapy // Drugs Aging 1999. — V.14(5). — P.347−357.
  112. Timothy W., Weber K., Rhees R., et al. Neurobehavioral effects of dietary soy phytoestrogens // Neurotoxicology and Teratology. — 2002. V. 24. — N. l.-P. 5−16
  113. Trent D., Rovis Т., et al. Novel actions of estrogen receptor-(3 on anxiety-related behaviors // Endocrinology 2005. — V. 146. — N. 2. — P.797−807.
  114. Torner L., Toschi N., Nava G. et al., Increased hypothalamic expression of prolactin in lactation: involvement in behavioral and neuroendocrine stress responses//Eur. J. Neurosci. 2002. — V. 15. -N. 8. -P. 1381−1389.
  115. Torner L., Toschi N., Pohlinger A., et al., Anxiolitic and anti-stress effects of brain prolactin: improved efficacy of antisense targeting of the prolactin receptor by molecular modeling // J. Neurosci. 2001. — V. 21. — N. 9. — P. 3207−3214.
  116. Touxefis D.J., Myers K.M., Davis M. The effect of gonadal hormones and gender on anxiety and emotional learning // Horm. Behav. 2006. — V. 50. -P. 539−549.
  117. Uphouse L., Williams J., Eckols K., Sierra V. Variations in binding of 3H-5-HT to cortical membranes during the female rat estrous cycle // Brain Res. 1986.-V. 381.-P. 376−381.
  118. Waif AA, Frye CA. Antianxiety and antidepressive behavior produced by physiological estradiol regimen may be modulated by hypothalamic-pituitary-adrenal axis activity // Neuropsychopharmacology 2005. — V.30. -P.1288−1301.
  119. Waif AA, Frye CA. Erb-selective estrogen receptor modulators produce antianxiety behavior administered systemically to ovariectomized rats // Neuropsychopharmacology 2005. — V.30(9). — P.1598−1609.
  120. Waif A, Frye С A review and update of mechanisms of estrogen in the hippocampus and amygdala for anxiety and depression behavior // Neuropsychopharmacol. 2006. — V.31. — P. 1097−111.
  121. Wise P.M., Dubai D.B., Wilson M.E., Raus W., Liu Y. Estrogens: Trophic and protective factors in the adult brain // Front. Neuroendocrinol. -2001.-V. 22.-P. 33−66.
  122. Weinstock L., Cohen L., Psychoneuroendocrinology: the scientific basis of cl. pr. / edited by O.M. Wolkowitz, A.J. Rothschild, P. 282−301, (2003)
  123. West Т. W., Weber К. S., Rhees W. et al/ Neurobehavioral effects of dietary soy phytoestrogens// Neurotoxicology and Teratology 2002. — V. 24.-N. l.-P. 5−16
  124. Wilson M.E., Mook D., Graves F., at al. Tamoxifen is an estrogen antagonist on gonadotropin secretion and responsiveness of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in female monkeys// Endocrine. — 2003. -V. 22.-N.3.-P 305−315.
  125. Wise P.M. Estradiol: a protective factor in the adult brain // J. Pediatr. Endocrinol. Metab. 2000. — V. 13. — Suppl. 6. — P. 1425−1429.
  126. Wuttke W., Jarri I., Heiden D., et al. Влияние экстракта цимицифуги на эстроген-зависимые ткани // Климактерий и постменопауза. 2000.- №. 2.-с. 34−36
  127. Wuttke W, Jarry Н, Heiden I et al. Effects of cimicifuga racemosa on estrogen-induced tissue // Maturitas 2000. — V.35(l). — P.34−39.
  128. Wuttke W Use of extractum racemosa cimicifuga for treatment hot flushes in women with cancer breast // Maturitas. 2003. V. 44. — N. 14. — P. 59−65
  129. Yildiz-Yesiloglu A // In: 19th European College of Neuropsychopharmacology, Paris, France 2006. — S. 13.02.
  130. Zarate J, Singh J, Carlson P et al. Efficacy of a protein kinase С inhibitor (tamoxifen) in the treatment of acute mania: a pilot study // Bipolar Disoders 2007. — V.9(6). — P.561 -570.
  131. Zhang P, Li Y, Tian Z et al. Effects of phytoestrogens and 17(3-estradiol on vasoconstriction elicited by reactive oxygen species // Pharmazie 2007. -V.62. -N.5. -P.378−381.
  132. Zhao L., O’Neill K., Brinton R. D. Selective estrogen receptor modulators (SERMs) for the brain: Curent status and remaining challenges for developing neuroSERMs // Brit Res Rev. 2005. — V.49. — P.472−493.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!