Болезнь Гоше

Реферат

на тему: Болезнь Гоше

1. Определение болезни Гоше и ее основная характеристика

2. Типы болезни Гоше

3. Причины ее возникновения

4. Симптомы болезни Гоше

5. Диагностика

6. Лечение болезни Гоше Литература

1. Определение болезни Гоше и ее основная характеристика

Болезнь Гошем (глюкозилцерамидный липидоз) —наследственное заболевание, является самой распространённой из лизосомных болезней накопления. Развивается в результате недостаточности фермента глюкоцереброзидазы, которая приводит к накоплению глюкоцереброзидав клетках органов мезенхимного происхождения включая селезёнку, печень, почки, лёгкие, мозги костный мозг. Заболевание названо в честь французского врача Филиппа Гоше, который первым описал его в1882. Обусловлена дефектом гена, ответственного за синтез лизосомального гидролитического фермента бета — глюкоцереброзидазы (бета — гликозидазы). Дефект и дефицит этого фермента ведут к нарушению утилизации липидов — глюкоцереброзидов и накоплению их в макрофагах преимущественно костного мозга, селезенки, печени.

2. Типы болезни Гоше

Тип I (доброкачественный)

Болезнь Гоше I (ненейронопатического) типа встречается с частотой 1/50 000. Наиболее часто встречается среди ашкеназских евреев. Проявление симптомов начинается в детстве или во взрослом возрасте и включают увеличенную печень и сильно увеличенную селезёнку. Возможны слабость костей и выраженные костные заболевания. Изменённые селезёнка и костный мозг вызывают анемию, тромбоцитопению и лейкопению. Хотя мозг и нервная система при этом типе не повреждается, могут быть нарушения в лёгких и почках. Больные страдают от частых гематом, вызванных тромбоцитопенией, и от постоянной усталости (из-за пониженного числа эритроцитов). Больные могут доживать до взрослого возраста и при умеренной форме симптомы могут отсутствовать, возможно развитие серьезной и даже жизнеугрожающей симптоматики.

Тип II (злокачественная форма процесса)

Тип II представляет собой острую нейронопатическую инфантильную форму. Средний возраст заболевания 3−5 мес. Неврологические осложнения (тяжелые судорожные приступы, гипертонус, апноэ, выраженная задержка умственного развития) проявляются к 6 мес. Симптомы включают гепатоспленомегалию, широкое прогрессирующее повреждение мозга, нарушенную моторику глаз, спастичность, судороги, ригидность конечностей. Больные дети плохо сосут и глотают; обычно умирают в возрасте от одного до двух лет. Частота встречаемости 1/100 000, этнической предрасположенности не имеет. Т. е. наблюдаются с грубыми неврологическими нарушениями, которые проявляются уже у новорожденных и ведут к смерти.

Тип III (подострая нейронопатическая (ювенильная) форма) отличается вариабельностью висцеральных и неврологических нарушений

Тип 3 может начинаться как в детстве, так и у взрослых с частотой встречаемости 1/100 000. У большинства характеризуется медленным прогрессированием и умеренностью неврологических симптомов. Первым неврологическим признаком является, как правило, окуломоторная апраксия, расстройство глазодвигательных функций. По мере прогрессирования заболевания, присоединяется атаксия, мышечная спастичность и слабоумие. Наряду с гепатоспленомегалией в патологический процесс вовлекаются и другие органы и системы. Спленомегалия безболезненная и обычно выявляется случайно. Больные доживают до подросткового и взрослого (зрелого) возраста. По течению он менее злокачествен, чем тип 2. Разнообразие форм болезни Гоше обусловлено гетерогенностью мутаций гена бета — гликозидазы.

Одна из главных причин инвалидизации при 1 и 3 типе болезни Гоше — поражение костной ткани. Нарушение нормальных физиологических процессов происходит из-за накопления липидов в остеокластах и замещении инфильтратами клеток Гоше нормальных элементов костного мозга. Несмотря на увеличение печени и её дисфункцию, случаи тяжелой печеночной недостаточности встречаются редко. Чаще встречается относительная портальная гипертензия как следствие фиброза.

3. Причины ее возникновения

Болезнь Гошеаутосомнорецессивное заболевание, следовательно, каждый человек наследует от родителей мутацию соответственного фермента со всеми ее особенностями: половину генов отца и половину — матери. Каждый родитель передает ребенку один ген со всеми его особенностями, а степень поражения и выраженности болезни зависит от соотношения между этим двумя генами.

У здорового человека существует теоретическая вероятность наследования пораженного гена, поскольку каждый человек наследует от родителей ген глюкоцереброзида. Следовательно, ребенок может наследовать пораженный или здоровый ген. В случае наследования пораженного гена возникает мутация фермента, но этого недостаточно для проявления болезни. Только в том случае, когда оба наследуемых гена оказываются пораженными, можно говорить о диагнозе болезни Гоше. В случае, когда ребенок наследует от родителей лишь один пораженный ген, он будет считаться носителем гена, но не больным, и, соответственно, может передать этот наследственный признак своим потомкам.

Если один из родителей носит один мутированный ген, а другой не является носителем этого гена, их дети будут здоровыми с точки зрения проявления заболевания, но при каждой беременности существует 50-процентная вероятность того, что ребенок окажется носителем заболевания. Если один из родителей болен (то есть является носителем двух пораженных генов), а другой — здоров, все дети, рожденные в этом браке, будут здоровы с точки зрения проявления клинических признаков, но все они будут носителями заболевания.

В случае, когда оба родителя являются носителями заболевания, вероятность появления на свет больного ребенка в каждой беременности составляет 25%, ребенка-носителя заболевания — 50%, и здорового ребенка — 25%.Частота встречаемости данной наследственной патологии среди этнических рас составляет 1:50 000, но гораздо чаще она выявляется среди евреев-ашкенази.

Болезнь Гоше называется ещё болезнью накопления из-за недостаточности фермента, который должен выводить вредные продукты обмена из организма, а не накапливать их. В результате этого, эти вещества собираются в макрофагах некоторых органов и разрушают их.

Еще есть мнение о том, что дети больного родителя, как правило, не заболевают. Однако есть случаи болезни племянников, тетей и дядей. Мутация гена, ведущая к болезни Гоше, очевидно, способствовала эволюционному отбору лиц с этим дефектом, что обусловило распространенность этой мутации в одной из этнических групп.

4. Симптомы болезни Гоше

Клиническая картина болезни неоднозначна, в некоторых случаях возникают затруднения с ее диагностикой из-за нечетко выраженных или ослабленных симптомом. Виных случаях даже при выраженных симптомах медики затрудняются установить однозначный диагноз ввиду недостаточной осведомленности, и тогда признаки болезни Гоше трактуются как симптомы гематологических заболеваний.

Клиническая картина заболевания характеризуется тремя типами.

· При первом типе болезни Гоше нервная система не участвует в накоплении липидов, поэтому его относят больше к гематологическому течению болезни. В первую очередь, происходит увеличение многих паренхиматозных органов, на первом месте среди которых находится селезёнка, а затем наблюдаются визуальные деформации со стороны костей. Гораздо чаще этот тип заболевания прогрессирует среди взрослых. Изменения в селезенке могут привести к анемии и проявлениям усталости, слабости, бледности кожных покровов.

Младенческий, или второй тип болезни Гоше характеризуется острой формой неврологии и диагностируется, в основном, до шестимесячного возраста. В данном случае очень рано появляются характерные неврологические симптомы, при которых повреждаются стволовые клетки мозга, что становится причиной летального исхода у детей.

Третий тип болезни Гоше — это ювенильная форма течения болезни с подострым нейровисцеральным типом. В начале патологического процесса развивается спленомегалия и умственная отсталость, при которой поражаются пирамидные и экстрапирамидные системы головного мозга.

Болезнь Гоше имеет основные изменения в виде поражения костного мозга, селезёнки, лимфатических узлов и печени, при церебральной форме поражается ещё и головной мозг. В паренхиматозных органах находится большое содержание клеток Гоше, а при имеющихся участках некроза, в коре головного мозга происходят диффузные изменения. При обследовании больных отмечается резко увеличенные селезёнка и печень, а иногда и лимфатические узлы. На теле появляются характерные для этого заболевания пятна тёмно-жёлтого цвета.

Болезнь Гоше имеет отличительный симптом в клинике заболевания в виде увеличения селезёнки в самом начале развивающейся патологии, а затем уже происходит увеличение в размерах и печени. Определённая пигментация наблюдается на лице, кистях рук, склерах и слизистых оболочках.

А накопление липидов в костном мозге приводит костеопорозу позвонков, бедренных костей, к спонтанным переломам, анемии, тромбоцитопении и лейкопении. Иногда у новорожденных встречается даже злокачественная форма заболевания, которая протекает в виде спастического синдрома, косоглазия, коклюшеподобного кашля.

· При острой форме болезни Гоше выявляется гепатоспленомегалия с увеличенными висцеральными лимфатическими узлами. Открытые части тела занимает пигментация желтовато-коричневой окраски, которая в дальнейшем становится бронзового цвета из-за откладывания определённого пигмента под кожей. Больные, как правило, жалуются на боли в костях, характерные деформации и частые переломы костей. В пожилом возрасте хорошо прослеживаются выраженные симптомы атероматоза сосудов одновременно с повышенной холестеринемией. Также наблюдались потеря аппетита; увеличение селезенки и/или печени может оказывать давление на желудок, и у больных с болезнью Гоше появляется чувство тяжести после приема пищи. Жалобы, связанные с кишечником. Увеличение печени и значительное увеличение селезенки, что может стать причиной болей в животе, преждевременного ложного насыщения и общего дискомфорта. В некоторых случаях увеличение печени выражено слабо по сравнению с увеличением селезенки, кроме тех случаев, когда селезенка удалена. В ряде случаев заболевание может привести к нарушениям функций печени. Изменения в селезенке могут привести к анемии и проявлениям усталости, слабости, бледности кожных покровов.

Возможно проявление симптомов тромбоцитопении, то есть снижения количества тромбоцитов в крови, что в свою очередь приводит к частым кровотечениям из носа, появлению гематом без видимой причины, кровотечением десен и прочими гематологическими проявлениями.

Нередки случаи слабости костей и выраженные костные заболевания, в том числе патологические переломы не как следствие травмы или вследствие легкой травмы, не располагающей к переломам, а также артродез голеностопного сустава. Среди больных детей наблюдаются нарушения роста.

Важно отметить, что внешние проявления заболевания и более специфические симптомы неоднозначны и отличаются у разных больных, что затрудняет процесс диагностики. На последнем этапе болезни Гоше очень часто развиваются тяжёлые формы неврологического расстройства, которые приводят к смертельному исходу.

5. Диагностика

Диагноз устанавливают по обнаружению специфических клеток Гоше (лимфоцитоподобное ядро, эксцентрично расположенное, и очень широкая светлая цитоплазма с чуть приметной циркулярной исчерченностью) в пунктате селезенки (пункцию ее можно делать только в стационаре) или в костном мозге.

Диагностика заболевания На сегодняшний день существуют три метода диагностики болезни Гоше:

· Самый точный метод диагностикиэто анализ крови на выявление фермента. Определение уровня глюкоцереброзидазы в лейкоцитах или в культуре фибробластов кожи устанавливает однозначный диагноз.

· Анализ ДНК позволяет обнаружить генетические мутации и недостаток фермента глюкоцереброзидазы. Этот метод был разработан сравнительно недавно и основывается на новейшей технологии молекулярной биологии. Преимущество метода состоит в том, что он позволяет осуществить раннюю диагностику, например во время беременности. Метод выявляет носителя болезни с вероятностью более 90%, и даже обеспечивает возможность предсказать степень тяжести болезни в будущем, что не позволяет ни один другой метод диагностики.

· Третий метод основывается на анализе костного мозга и позволяет выявить характерные для болезни Гоше изменения в клетках костного мозга. В прошлом это был единственный способ диагностики заболевания. Проблема в том, что анализ костного мозга позволяет диагностировать исключительно больных, но не носителей заболевания. Сегодня этот метод практически не используется.

Дифференциальная диагностика

· с другими лизосомными болезнями накопления: болезнь Ниманна-Пика, болезнь Вольмана, GM1-ганглиозидоз, галатосиалидоз;

· с другими наследственными болезнями обмена: гликогеноз, талассемия, гемофилия, хроническая гранулематозная болезнь;

· c другими заболеваниями: остеомиелит, костный туберкулёз, вирусный гепатит, онкологические заболевания крови.

6. Лечение болезни Гоше

болезнь гоше клинический злокачественный Лечение злокачественной формы симптоматическое; при доброкачественной форме в случае выраженной тромбоцитопении, подкожных кровоизлияний или значительного увеличения селезенки — резекция селезенки, спленэктомия, трансплантация костного мозга.

Методы лечения болезни Гоше Донедавнеговременилечениезаболеваниясводилоськлечениюегосимптомов: удаление селезенки, ортопедические операции вследствие патологических переломов, и так далее. Сегодня применяется метод заместительной ферментотерапии, который включен в государственную «корзину медицинских услуг». Лечение состоит в инъекции, которая делается раз в две недели и предписывается только больным с тяжелыми симптомами. Так называемым «легким» больным рекомендуется лишь наблюдение специалиста, но не медикаментозное лечение.

Компания Genzyme разработала ряд медикаментов, помогающих при лечении лизосомных болезней накопления методом заместительной ферментотерапии, который позволяет восполнить недостаток ферментов в организме иили искусственно восполнить недостающую активность фермента. Искусственный фермент создается благодаря новаторским технологиям и достижениям генной инженерии и в точности копирует деятельность и функции натурального фермента, недостающего организму. Чем раньше начато лечение, тем лучших результатов оно достигает. Научный руководитель кафедры болезни Гоше Института генетики им. Реканати (он действует при больнице Бейлинсон) Хагит Брис считает, что многие русскоязычные израильтяне — выходцы из СНГ, сами того не подозревая, являются носителями или даже больными Гоше. Эти люди годами, а то и десятилетиями наблюдают явные симптомы болезни, приписывая их другим заболеваниям. Например, увеличение селезенки или низкий уровень эритроцитов (красных кровяных телец) не трактуются как признаки болезни Гоше. Неосведомленность самих пациентов, а главное — медиков располагает к ошибочной диагностике.

Профилактика: в семье, где уже болен один ребенок, возможна диагностика дефицита глюкоцереброзидазы в клетках амниотической жидкости, при этом рекомендуется прерывать беременность.

Литература

http://gipocrat.ru/boleznid_idd426.phtml

http://sapirmedical.ru/medical-news/87-bolezn-goshe.html

http://www.genzyme.ru/treatment-areas/gaucher.aspx

http://www.gaucherdisease.org.uk/ru/ruliving.htm

http://www.gaucherdisease.org.uk/ru/ruliving.htm

http://www.luxmama.ru/prochie-temy/item/1569-bolezn-goshe-foto-lechenie-simptomyi.html

А.И.Струков, В. В. Серов Патологическая анатомия. М., 1995.

Лекции по патологической анатомии, под редакцией Е. Д. Черствого, М. К. Недзьведя. Минск «Асар» 2006.

Дополнительная литература:

1. А. И. Струков. Общая патология человека. М., 1990.

2. Т. Е. Ивановская, Л. В. Леонова. Патологическая анатомия болезней плода и ребенка. М., 1989.

3. Н. Е. Ярыгин, В. В. Серов. Атлас патологической гистологии. М., 1977.

4. Болезни плода, новорожденного и ребенка. Под ред. Е. Д. Черствого, Г. И. Кравцовой — Минск.- 1996.

5. В. В. Серов. Амилоидоз. — М., Медицина. — 1988 г.1

6. А. И. Ойфа. Сенильный церебральный амилоидоз. М., Медицина. — 1987. — 190 с.

7. В. В. Серов. Старческий амилоидоз: от тетрады Шварца до наших дней.//Архив патологии.- № 1.-1998 г. — С.23−27.