Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Синтез и свойства тетразоло[1, 5-b][1, 2, 4]триазинов

Диссертация: Синтез и свойства тетразоло[1, 5-b][1, 2, 4]триазинов
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Азидогруппы применяется при модификации нуклеозидов. Благодаря способности гетарилазидов участвовать в фотохимических превращениях данный класс соединений используется в биологических экспериментах в качестве фотоаффинных меток ?17−21]. Оригинальным приемом в препаративной органической химии является использование тетразолопроизводных или их азидных изомеров в качестве интермедиагов при синтезе… Читать ещё >

Синтез и свойства тетразоло[1, 5-b][1, 2, 4]триазинов (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • 1. СИНТЕЗ З-АЗИДО-1,2,4-ТРИАЗИНОВ И ИССЛЕДОВАНИЕ АЗИДО-ТЕТРАЗОЛЬНЫХ ПРЕВРАЩЕНИЙ КАК МЕТОД ПОЛУЧЕНИЯ ТЕТРАЗОЛО[1,5−6][1,2,4]ТРИАЗИНОВ И ТЕТРАЗОЛО[5,1-е] [1,2,4] ТРИАЗИНОВ (Обзор литературы)
    • 1. 1. Введение азидогруппы в 1,2,4-триазины реакцией диазотирования гетарилгидразинов
    • 1. 2. Синтез 2-азидо-1,2,4-триазинов реакцией нуклеофильного замещения
    • 1. 3. Синтез 3-азидо-1,2,4-триазинов и их циклических изомеров на основе производных тетразола
    • 1. 4. Теоретические исследования азидо-тетразольного равновесия в ряду 3-азидо-1,2,4триазинов

Актуальность работы. Тетразолотри аз и ны представляют собой своеобразный, по-своему уникальный, класс органических соединений. Высокое содержание азота обуславливает специфический характер их химических свойств: термодинамическую нестабильность, необычные кислотные и основные свойства, сродство к электрофильным и ну кл соф ильным реагентам, склонность к кол ьчато-цепным превращениям и др. Синтез производных тетразоло[!, 5-/>][1,2,4]триазинов интересен с точки зрения создания потенциальных биологически активных соединений, поскольку они изостерны пуриновым основаниям. Кроме того, они являются аналогами I Д4-триазоло[5,1 -е][ 1,2,4]триазин-7~онов, среди которых найдены эффективные противовирусные средства. Так, препарат «триазавирин» (натриевая соль 2-метилтио-6-нитро-1,2,4-триазоло[5,1-е][1.2,4]триазин-7-она) показал высокую активность в отношении вирусов гриппа, включая штамм Н.^ 1.

Особенностью тегразолов, ап пел и ро ванных к различным азинам, является склонность к азидо-тетразольным превращениям [1−1.3]. Это свойство позволяет рассматривать аннелированный тетразольный цикл как скрытую форму азида.

Введение

азидогруппы применяется при модификации нуклеозидов [14−16]. Благодаря способности гетарилазидов участвовать в фотохимических превращениях данный класс соединений используется в биологических экспериментах в качестве фотоаффинных меток ?17−21]. Оригинальным приемом в препаративной органической химии является использование тетразолопроизводных или их азидных изомеров в качестве интермедиагов при синтезе гетариламинов [22−25].

Данные по азидо-тетразольным превращениям позволяют управлять реакциями, которые могут происходить по конденсированному тетразольному кольцу или изомерному ему азиду, или же по гетероциклу, к которому аннелирован тетразол [26].

Т" > (А).

Особый интерес представляют случаи, когда исследование процесса азидо-тетразольного равновесия сводится не только к фиксированию азидной или тетразольной формы, но и свидетельствует также о способе аннелирования тетразольного и азинового циклов. Так, производные тетразоло[1,5-/>][1,2,4]триазина (Т) (Х=Я У^И2, 2=Ы) могут превращаться через 3-азидо-1,2,4-триазины (А) (Х-И1, У=Я2, 2=Ы) в тетразоло[5,1-с][ 1,2.4]триазины (*Г) (Х=к.

ГГ У N N.

М^М (Т) x=R1l у=в2, г=н2.

У=11″, Z=N). При этом традиционные методы (ИК-, УФ-, ЯМР-спектроскопия), в том числе с использованием модельных соединений, не позволяют сделать однозначные выводы о способе конденсации азольного и азинового циклов и, следовательно, являются недостаточно эффективными. Поэтому разработка новых методов исследования азидо-тетразольной таутомерии также является актуальной задачей.

Цель работы. Синтез тетразоло[1,5-й][1,2,4]триазинов, изучение их строения и свойств. Разработка и оценка новых методов введения изотопа. в азольный и азиновый циклы тетразоло[1,5-&][1,2,4]триазинов. Получение новых данных об азидо-тетразольной таутомерии с использованием изотопномеченых тетразоло[1,5-/>][1,2,4]триазинов методом ЯМР. Изучение реакции деструкции тетразольного цикла.

Научная новизна работы. Разработан метод синтеза 6-арили 6-гетарилтетразоло[1,5−6][1,2,4]триазинов на основе реакции азосочетания диазотетразола с а-формилпроизводными арилацетонитрилов и этилового эфира фенилуксусной кислоты.

Найдены * способы введения изотопа, 5Ы в гетероциклические структуры тетразоло[1,5−6][1,2,4]триазинов, основанные на использовании [2−15]Ч[]-5-аминотетразола, а также на реакции гидразинопроизводных азинов с Н15МСЬ.

Продемонстрирована эффективность применения изотопномеченых соединений длядоказательства способа аннелирования тетразольного и триазинового цикла и изучения азидо-тетразольных превращений методом ЯМР, в том числе на ядрах 15К.

Исследована деструкция азольного цикла в тегразоло[1,5−6][1,2,4]триазинах, показана эффективность данного синтетического приема для получения аномальных нуклеозидов и 3,5-диамино-6-арил-1,2,4-триазинов.

Практическая ценность. Разработаны удобные методы введения изотопа в азольный или азиповый циклы тетразоло[1,5-/>][1,2,4]триазинов, необходимых для изучения метаболизма и использования в качестве стандартов в методиках для определения их биологических субстратах.

Найден простой способ получения 1,2,4-триазинов с использованием реакции деструкции азольного цикла в тетразоло[1,5−6][1,2,4]триазинах. Показана эффективность данной синтетической методологии «от сложного к. простому» по сравнению с традиционным подходом «от простого к сложному» на примере синтеза 3,5-диамино-6-арил-1,2,4-триазинов. Данный подход оказался своеобразным и превосходящим по выходу при синтезе противоэпилептического препарата «ламотриджин». Разработан новый метод синтеза производных 6-азаурацилов и 6-азаизоцитозинов, предназначенных для биотестирования.

Работа проводилась в рамках выполнения государственного контракта № 02.522.11.2003 ФЦНТП (2007;2012), Совета по грантам Президента Российской Федерации (программа государственной поддержки ведущих научных школ грант НШ-3758.2008.3), проектов РФФИ (гранты 05−03−32 792, 06−03−8 149-офи, 07−03−96 123, 07−03−12 085;офи), а также при поддержке грантами для НИР аспирантов вузов федерального агентства по образованию (А04−2.11−499) и программой В1ШЕ (грант С1ТОР ВР2М05).

1. СИНТЕЗ Э-АЗИДО-1,2,4-ТРИАЗИНОВ И ИССЛЕДОВАНИЕ АЗИДО-ТЕТРАЗОЛЬНЫХ ПРЕВРАЩЕНИЙ КАК МЕТОД ПОЛУЧЕНИЯ ТЕТРАЗОЛО|1,5−61[1,2,4|ТРИАЗИНОВ И ТЕТРАЗОЛО (5,1-сЦ1,2,4| ТРИАЗИНОВ (Обзор литературы).

Предмет исследования настоящей диссертационной работы — тетразоло|1.5-Л] | 1,2.4]триазины (Т) — являются продуктом циклизации 3-азидо-1,2,4-триазинов (А).

Характерной особенностью азида (А) является способность образовывать в результате циклизации два изомера (Т) и (Т1) (Схема 1.1). Кроме того, возможность структур (Т) и (Т*) взанмопревращаться друг в друга через азид (А) делает эти три формы, две циклических и одну азидную. неразделимыми в синтетическом плане.

Настоящий обзор посвящен синтезу производных 3-азидо-1,2,4-триазииов и их циклических аналогов, а так же рассмотрению особенностей азидо-тетразольного равновесия в данном ряду соединений.

С х е м, а 1.1.

1.5 Заключение.

Анализ литературы показал, что при изучении азидо-гетразольной таутомерии в ряду 3-азидо-1,2,4-триазинов отстутствуют прямые методы исследования данного явления. Особенно это касается поведения З-азидо-1,2,4-триазинов в растворах, где они способны циклизоваться с образованием сразу двух циклических изомеров, у которых тетразольный и триазиновый циклы могут быть аинелированы как по способу [1,5-Ь], так и [5,1-е]. В основе же предложенных методов исследования лежит использование модельных соединений, являющееся непрямым. Поэтому разработка новых подходов к изучению азидо-тетразольного равновесия для 3-азидо-1,2,4-триазинов является важной задачей. Так же перспективным является синтез самих производных З-азидо-1,2,4-триазинов и их тетразольных изомеров и дальнейшее исследование их химических свойств, которые практически не представлены в литературе.

Данные ИК-спектров.

Соединение Фаза ИК (V/CM1).

Азидоформа Тетразол.

Па СН2С12 2150(s) вазелиновое масло 1285, 1085,980.

НЬ СН2С12 2140(s) вазелиновое масло 1275,1070, 980.

Пс СНС13 2120(s), 2140(s) вазелиновое масло 1285, 1090, 980 lid СНС13 2120(s).

КВг 1295,1100, 995.

Не вазелиновое масло 1285,1085,980.

Ilf вазелиновое масло 1290,1090, 985.

Ilg вазелиновое масло 1300, 1080, 975 lib вазелиновое масло 1285,1080, 985.

Hi КВг ¦ 2136.

IIia КВг 2137.3.

VIa (A) СНС13 2150(s), 2200(m) вазелиновое масло 2150(s), 2200(m).

Vlb (A) СНС13 2150(s) вазелиновое масло 2150(s).

VIc (A) СНС13 2420(s), 2450(m) вазелиновое масло 2420(s), 2450(m).

IXa СНС13 2170,2180 вазелиновое масло 1090, 1068, 992, 978.

IXb вазелиновое масло 1080, 1060,960.

IXc (A) СНС13 2170,2180 вазелиновое масло 2170,2180 1080, 1060, 970, 950.

IXc (T) СЫС13 2170,2180 вазелиновое масло 2170,2180.

IXd вазелиновое масло 1085, 1060, 970, 950.

IXe СНС13 2170 вазелиновое масло 1090, 1068, 982. 968.

XIII КВг 2200.

XV СНС13 2150.

КВг отсутствует полоса азидогруппы.

XXa (A) КВг 2150.

XXI 1(A) КВг 2120,2150.

XXIV КВг 2120.

XXVII (A) СНВгЗ 2140.

XXVIII (A) СПВгЗ 2140.

XXXa (A)b вазелиновое масло 2200.

XXXa (A)c вазелиновое масло 2156 продолжение таблицы 1.1.

Соединение Фаза ИК (V/cm" 1).

Азидоформа Тетразол.

ХХХ (Т) вазелиновое масло отсутствует полоса азидогруппы.

ХХХН (Т') КВг 1215.

XXXV (A) КВг 2150.

XXXV (T) КВг 1085,1214.

XXXVI (A) КВг 2145.

XXXIX (A) КВг 2135.

XLII (A) СНС13 2150.

КВг 2150.

XLII (T') КВг отсутствует полоса азидогруппы.

XLIII (A) КВг 2150.

СНС13 2150.

XLV (A) СНС13 2130,2150 вазелиновое масло 2130,2160.

XLIXa (A) КВг 2140 1100, 1085, 995, 980.

La (A) КВг 2140.

Lb (A) КВг 2130.

Lc (A) КВг 2140.

La КВг 1280, 1236, 1078, 985.

La ДМСО 2140 сл. 1280 с.

La СНС13 2160,2130.

Lb КВг 1275, 1125, 1110, 1030, 970.

Lb СНС13 2130,2110 1230, 1070.

LXXIa (A) вазелиновое масло 2169.

LXXIb (A) вазелиновое масло '2140 аданные представленные в работе [46] ьданные представленые в работе [42] сданные представление в работе [50].

Данные спектров ЯМР 13С соединений.

У1а (А), VII, 1ХЬ (Т), 1Хс (Т), 1Ха (Т'), 1Ха (А), 1Хе (Т'), Ха, ХЬ, Х1а, Х1Ь, ХЬУ (А), ХЬУ!

Соединение/ растворитель б, м. д.

С (3) С (5) С (6) С (8).

У1а (А) Бмво-аб 167 159 125.

VII БМ80-(16 166.5 154 124.5.

1ХЬ (Т) БМвО-ёб 144.0 152.0 144.0.

1Хс (Т) 1УМ80-(16 144.0 152.0 154.0.

1Ха (Т') СНС13 147.0 154.5 141.

1Ха (А) СНС13 150.5 161.5 151.0.

1Хе (Т') БМ80-(16 145.5 149.0 131.0.

Ха БМ80с! б 148.0 151.0 131.0 149.0.

ХЬ БМвО-Дб 148.0 152.0 139.0 148.5.

Х1а БМ80-<16 145.0 155.8 144.0 134.0.

Х1Ь БМ80-а6 144.5 155.0 154.0 153.0.

ХЬУ (А) БМ80-с!6 153 131 136.

ХЬУ1 БМ80-с16 152.5 130 135.5.

Данные спектров ЯМР 13С соединений.

ХУ (А), ХУ (Т), ХУ (Т'), ХУ (Т'), XVIII, ХХ11(Т) и ЫУ (Т').

Соединение 5, м. д.

С (6) С (7) С (8) С (9) С (10) С (11).

ХУ (А) 129.0 130.0 137.3 126.8.

ХУ (Т) 128.6 134.9 137.6 127.0.

ЬХУ (Т) 137.6 134.9 128.6 127.0.

ХУ (Т') 130.5 131.1 137.8 115.4.

ЬХУ (Т') 137.8 131.1 130.5 115.4.

XVIII 128.1 130.6 135.6 116.2.

ХХП (Т) 140.4 129.7, 129.4 124.5 132.4 129.4.

ЫУ (Т') 133.4,131.3, 130.0, 127.8, 127.9 112.8.

— отнесение сигналов в работе [36] ьотнесение сигналов в работе [40].

Показать весь текст

Список литературы

  1. В.Я. Починок, Л. Ф. Авраменко, Т. Ф. Грикоренко, В. Н. Скопенко, Азидо-тетразольная таутомерия, Успехи химии, 1975, т. 44, вып. 6, 1028−1051.
  2. М. Tisler, Some aspects of azido-tetrazolo isomerization, Synthesis, 1973, № 3, 123−136.
  3. C. Wentrup, Hetarylnitrenes-II. Azido/tetrazoloazine tautomerisation, and evidence for nitrine formation in the gas-phase, Tetrahedron, 1970, vol. 26, № 21, 4969−4983.
  4. А. Konnecke, R. Dorre, Е. Kienpeter, Е. Lippmann, Substitueteneffekte auf Azido-Tetrazolo-Gleichwichte elektronische und sterische Effekte bei s-Triazolo4,3-c.tetrazolo[l, 5-a]pyrimidinen, Tetrahedron, 1979, 1957−1962.
  5. V.A. Ostrovskii, G.I. Koldobskii, R.E. Trifonov, Other Five-membered Rings with Three or more Heteroatoms, and their Fused Carbocyclic Derivatives, Comprehensive Heterocyclic Chemistry III, Tetrazoles, 2008, vol. 6, 257−423.
  6. D. Kvaskoff, P. Bednarek, L. George, K. Waich, С. Wentrup, Nitrenes, Diradicals, and Ylides. Ring Expansion and Ring Opening in 2-Quinazolylnitrenes, J. Org. Chem., 2006, vol. 71, 4049−4058.
  7. M.H.V.Huynh, M.A. Hiskey, D.E. Chavez, D.L. Naud, R.D. Gilardi, Synthesis, Characterization, and Energetic Properties of Diazido Heteroaromatic High-Nitrogen C-N Compound, J. Am. Chem. Soc., 2005- vol. 127, 12 537−12 543.
  8. C. Temple, J.A. Montgomery, Studies on the Azidoazomethine-Tetrazole Equilibrium. I. 2-Azidopyrimidines, J. Org. Chem., 1965, vol. 30, 826−829.
  9. C. Temple, R.L. McKee, J.A. Montgomery, Studies on the Azidoazomethine-Tetrazole Equilibrium. II. 4-Azidopyrimidines, J. Org. Chem., 1965, vol. 30, 829 834.
  10. C. Temple, M.C. Thorpe, W.C. Coburn, J.A. Montgomery, Studies on the Azidoazomethine-Tetrazole Equilibrium. IV. 4-Azidopurines, J. Org. Chem., 1966, vol. 31, 935 938.
  11. L.P. Kotra, P.P. Wang, M.G. Bartlett, K. Shanmuganathan, Z. Xu, S. Cavalcanti, M.G. Newton, C.K. Chu, 4-Azido-2-pyrimidinone nucleoside and related chemistry, J. Org. Chem., 1997, vol. 62, 7267−7271.
  12. S. Higashiya, C. Kaibara, K. Fukuoka, F. Suda, M. Ishikawa, M. Yoshida, T. Hata, A facile synthesis of 2-azidoadenosine derivatives from guanosine as photoaffinity probes, Bioorganic & Med. Chem. Lett., 1996, vol. 6, 39−42.
  13. H.-J. Schafer, G. Rathge, K. Dose, Y. Kagawa, Photoaffinity cross-linking of Fi ATPase from the thermophilic bacterium PS3 by 3-arylazido-?-alanyl-2-azido ATP, FEB, 1989, vol. 253, 264−268.
  14. D.E. Macfarlane, D.C.B. Mills, C. Srivastava, Binding of 2-azidoadenosine /?-32P.diphosphate to the receptor on intact human blood platelets which inhibits adenylate cyclase, Biochemistry, 1982, vol. 21,544−549.
  15. F. Boulay, P. Dalbon, P.V. Vignais, Photoaffinity labeling of mitochondrial adenosine-triphosphatase by 2-azidoadenosine 5'-a- P. diphosphate, Biochemistry, 1985, vol. 24, 7372−7379.
  16. A. Deeb, H. Sterk, T. Kappe, Organic azides in heterocyclic synthesis, 14. Synthesis of 3,6-diaminopyridazine from 6-azidotetrazolol, 5−6.pyridazine, Liebigs Ann. Chem., 1991, 1207−1209.
  17. N. Pie, A. Turck, K. Couture, G. Queguiner, A New Route to Aminodiazines via Metalation Reaction. Synthesis of an Aza Analogue of Nevirapine: Diazines XV, Synthesis, 1996, 834−842.
  18. A.-R.B.A. El-Gazzar, M.M. El-Enanyb, M.N. Mahmoud, Synthesis, analgesic, anti-inflammatory, and antimicrobial activity of some novel pyrimido4,5−6.quinolin-4-ones, Bioorganic & Medicinal Chemistry, 2008, vol. 16, 3261−3273.
  19. M. Bartra, F Urpi, J. Vilarrasa, New Synthetic «tricks». Et3NH. Sn (SPh3)] and Bu2SnH2, two useful reagents for the reduction of azides to amines, Tetrahedron Lett., 1987, vol. 28, 5941−5944.
  20. J.H. Boyer, M.S. Chang, R.F. Reinisch, The Tetrazole-Azidoazomethine Equilibrium. III. Reduction of Pyridotetrazoles, J. Org.Chem., 1960, vol. 25, 286 287.
  21. M.M. Goodman, J.L. Atwood, R. Carlin, W. Hunter, W. W. Paudler, Tetrazolol, 5−6.-l, 2,4-triazines. Synthesis and Structure Determination, J. Org. Chem., 1976, vol. 41, 2860−2864.
  22. M.F. G. Stevens, Triazines and Related Products. Part X.1 A Re-examination of the Reaction between Benzil and Diaminoguanidine Nitrate, J. Chem. Soc. Perkin Trans. I, 1972, 1221−1225.
  23. R.J. Radel, B.T. Keen, C. Wong, W.W. Paudler, Synthesis, 13C and *H nuclear magnetic resonance spectra some 1,2,4-triazine 1- and 2-oxide, J. Org. Chem., 1977, vol. 42, 546−550.
  24. A. Dornow, H. Menzel, P. Marx, Synthesen stickstoffhaltiger Heterocyclen, XXIX Uber 1.2.4-Triazine, III, Chem. Ber., 1964, vol. 97, 2185−2188.
  25. M.M. Goodman, W. Paudler, 2,5-Dihydro-3-azido-5-oxo-l, 2,4-triazines and Related Compounds. Syntheses and Structure Elucidation, J. Org. Chem., 1977, vol. 42,1866−1869.
  26. T. Sasaki, M. Murata, Synthesen von kodensierten 1,2,4-benzotriazinen, Chem. Ber. 1969, Jg. 102, 3818−3823.
  27. A. Messmer, G. Hajos, J. Tamas, and A. Neszmelyi, Structure Elucidation of Tetrazolo5, l-c.benzo-as-triazine. An Interesting Ternary Equilibrium of Tetrazolo-Azide Systems, J. Org. Chem., 1979, vol. 44, 1823−1825.
  28. K.C. Joshi, P. Chand, A novel tetracyclic ring system. 10H-Tetrazolo5', r:3,4. l, 2,4]triazino [5,6−6]indole, J. Het. Chem., 1980, vol. 17, 1783−1784.
  29. M.I. Younes, H.H. Abbas, S.A. Metwally, Synthesis of l, 2,4.triazolo[3', 4':3,4] [l, 2,4]triazino[5,6−6]indole, tetrazolo[5', r:3,4][l, 2,4]triazino[5,6−6]indole and their derivatives,^/*^. Pharm, 1987, 320, 1191−1195.
  30. F.F. Abdel-Latif, R.M. Shaker, S.A. Mahgoub, M.Z.A. Bard, Cyclization reaction of 3-hydrazinol, 2,4.triazino[5,6−6]indole, J. Het. Chem., 1989, vol. 26, 769−772
  31. Gy.Haj6s, A. Messmer, A. Neszmelyi, L. Parkanyi, Synthesis and structural study of azidonaphtho-as-triazines: Annelation Effect in Azide-Tetrazole Equlibria, J. Org. Chem., 1984, vol. 49,3199−3203.
  32. N. Vinot. P. Maitte, Syntese d’heterocycles polycondenses a partir de benzopyranno-1 as-triazinones, J. Het. Chem., 1986, vol. 23, 721−725.
  33. S. Nishigaki, M. Ichiba, K. Senga, Syntheses of Azolopyrimido5,4-e.-as-triazines and azolopirimido[4,5-c]pyridazines related to fervenulin, J. Org. Chem., 1983, vol. 48, 1628−1631.
  34. M. Mojzych, Z. Karczmarzyk, A. Rykowski, Synthesis and structure of 7-methy 1−5-phenyl-1Я-pyrazolo4,3 -e.tetrazolo[4,5−6][ 1,2,4]triazine, J. Chem. Crystallogr, 2005, vol. 35, 151−155.
  35. Z. Karcmarzyk, M. Mojzych, A. Rykowski, Synthesis and structure of novel mesomeric betaine 6,7-dimethyl-2H-pyrazolo4,3-e.tetrazolo[4,5−6][l, 2,4]triazine, J. Molecular Structure, 2007, vol. 829, 22−28.
  36. Y.O. El-Khoshien, Synthesis and reaction of 1,2,4-triphenylphosphine, trialkyl phosphites and dialkyl phosphonates, Phosphorus, Sulfur, Silikon, Relat. Elem., 1998, vol. 139, 163−172
  37. M.M. Goodman, W.W. Paudler, 3-Azido-l, 2,4-triazine N-Oxides. Synthesis and Structure Elucidation, J. Het. Chem., 1977, vol. 14, 1221−1223.
  38. S. Castillon, E. Melendez, C. Pascual, J. Vilarrasa, Effect Of Substituents on the 3-Azidobenzo-as-& triazine/Tetrazolo5,l-c.benzo-as-triazine/Tetrazolo[l, 5−6]benzo-as-triazine Equilibrium, J. Org.
  39. Chem., 1982, vol. 47, 3886−3890.
  40. Ю.А. Азев, И. Я. Постовский, E.JI. Пидэмский, А. Ф. Голенева, Синтез и некоторые фармакологические свойства производных изофервенулина, Хим.-фарм. Журнал, 1980, № 4, 3944.
  41. Н.А. Клюев, Г. Г. Александров, Ю. А. Азев, Е.О., Сидоров, С. Е. Есипов, Строение и некоторые свойства тетразола 5-метилпиримидо4,5-е. 1,2,4]триазин-6,8-диона и его азида в различных фазовых состояниях, ХГС, 1986, № 1, 114−120.
  42. Н.А. Клюев, В. М. Аданин, И. Я. Постовский, Ю. А. Азев, Масс-спектрометрическое изучение азидо-тетразольной таутомерии в ряду примидо-ал'-триазинов, ХГС, 1983, № 4, 547−549.
  43. J.Vilarrasa, R. Granados, Diazo-, azo- and azidoazoles, and related compounds. I. Synthesis of naphtolo-as-triazines from diazoazoles and 2-naphthole, J. Het. Chem., 1974, № 11, 867−872.
  44. S. Castillon, J. Villarrasa, 200-MHz Proton nuclear magnetic resonance study of the naphtho2, l-e.tetrazolo[5,l-c]-o^-triazine/3-Azidonaphtho-as-triazine/Naphtho[2,l-e]tetrazolo[l, 5-b]-as-triazine equilibrium, J. Org Chem, 1982, vol. 47, 3168−3169.
  45. R.L. Willer, R.A. Henry, Tetrazolo 1,5−6. 1,2,4]triazines: an alternate synthesis and chemistry, J. Org. Chem., 1988, vol. 53, 5371−5374.
  46. A. Dornow, H. Pietsch, P. Marx, Synthesen sticstoffhaltiger Heterocyclen XXXI, Uber 1.2.4-Triazine, V, Desaminierung von4-Amino-l, 2,4-triazinen, Chem. Ber., 1964, Jg. 97,2647−2651.
  47. A.N. Asaad, E.S.H.E. Ashry, A Theoretical study on intramolecular cyclization of azidobenzotriazine to tetrazolobenzotriazines, Z. Naturforsh., Teil A, 1996, vol. 51, 1012−1018.
  48. E. Fos, J. Vilarrasa, J. Fernandez, MNDO Semiempirical and 4−3IG ab initio SCF-MO calculations of heteroaromatic compouns, J. Org. Chem, 1985, vol. 50, 4894−4899.
  49. Р.П. Ластовский, Методы получения химических реактивов и препаратов, вып. 15, Москва, ИРЕА, 1967, 194.
  50. F. Н. Allen, О. Kennard, D. G. Watson, L. Brammer, A. G. Orpin, R. Taylor, J. Chem. Soc., Perkin Trans. II, 1987, SI S19.
  51. C. Thetaz, F.W. Wehrli, C. Wentrup, Tetrazoloazines. 15N nuclear magnetic resonance and infrared absorption spectroscopy, Helv. Chim. Acta, 1976, vol. 59, 259−264.
  52. Von W.E. Hull, M. Kunstlinger, E. Breitmaier, 15N-NMR-spektroskopischer Nachweis des Tetrazolol, 5-a.pyrimidin/2-Azidopyrimidin-Gleichgewichts, Angew. Chem., 1980, vol. 92, 957−959.
  53. C.F.H. Allen, H.R. Beilfuss, D.M. Burness, G.A. Reynolds, J.F. Tinker, J.A. VanAllan, The Structure of Certain Polyazaindenes. II. The Product from Ethyl Acetoacetate and 3-Amino-1,2,4-triazole, J. Org. Chem., 1959, vol. 24, 787 793.
  54. R.G.W. Spickett, S.H.B. Wright, Bicyclic pyrimidine derivatives with a bridgehead nitrogen atom. Part I. Synthesis of s-triazolo4,3-a.pyrimidines, J. Chem. Soc. C, 1967, 498 502.
  55. J.A. Bee, F.L. Rose, s-Triazolopyrimidines. Part IV. Synthesis as potential therapeutic agents, J. Chem. Soc. C, 1966, 2031 -2038.
  56. L.A. Williams, 364. The structure of certain polyazaindenes. Part VI. The structure of some products obtained from 3-amino-l, 2,4-triazoles with acetylacetone and ethyl acetoacetate, J. Chem. Soc., 1960, 1829- 1832.
  57. G.K.Szabo, T.R. Brown, Mass spectrometry: preparation of biologic speciments, J. Clin. Pharmacol, 1986, vol. 26, 400 405.
  58. T.R. Browne, Stable isotope techiques in early drug development: an economic evaluation, J. Clin. Pharmacol, 1998, vol. 38, 213−220.
  59. W.J.A. VandenHeuvel, Drug metabolite indentification: stable isotope methods, J. Clin. Pharmacol, 1986, vol. 26, 427−434.
  60. T.R. Browne, G.K. Szabo, A. Ajami, D.G. Browne, Performance of human mass balance studies with stable isotope-labeled drug and continuous flow-isotope ratio mass spectrometry: a progress report, J. Clin. Pharmacol, 1998, vol. 38, 309−314.
  61. O.N. Chupakhin, V.L. Rusinov, A.A. Tumashov, E.O. Sidorov, I.V. Karpin, Ethyl cyanoacetate as 1,3-bifunctional reagent in the pyrimidine to pyridine ring transformation, Tetrahedron Lett., 1992, vol. 33, 3695−3696.
  62. Е.Н. Уломский, C. JL Деев, B.JI. Русинов, О. Н. Чупахин, Изомеризация N-адамантилпроизводных 6-нитро-1,2,4-триазоло5,1-с. 1,2,4]триазин-7-онов, ДАН, 2001, т. 379, 214−218.
  63. Т. Coursindel, D. Farran, J. Martinez, G. Dewynter, 15N.-Isotopic labeling: a suitable tool to study the reactivity of bis lactams, Tetrahedron Lett, 2008, vol. 49, 906−909.
  64. H.C. Van der Plas, S. Baloniak, H. Jongejan, Reaction of N-amino-4,6-dimethylpyrimidinium mesitylene sulfonate with nucleophiles (1,2) A 15N-Study, J. Het. Chem., 1983, vol. 20, 415−417.
  65. R. Romeo, L.M. Scolaro, M. Plutino, A. Albinati, Structural properties of the metallointercalator cationic complex (2,2':6', 2"-terpyridine)methylplatinum (II) ion, J. Organomet. Chem., 2000, vol. 593 594,403−408.
  66. E.H. Уломский, СЛ. Деев, B.JI. Русинов, О. Н. Чупахин, Синтез бензимидазолилазоло5,1-с. 1,2,4]триазинов, ЖОрХ, 1999, т. 35, вып. 9, 1384−1391.
  67. B.JI. Русинов, О. Н. Чупахин, E.H. Уломский, Г. Л. Русинов, А. И. Чернышев, Г. Г. Александров, Нитроазины 7. Алкилирование 6-нитро-7-оксо-4,7-дигидроазоло5,1-с. 1,2,4]триазинов и определение строения продуктов реакции. ХГС, 1987, № 11, 1543−1550.
  68. US Pat. 4,602,017. 22.06.86, A. Kleeman, J. Engel, В. Kutscher, D. Reichert, Pharmaceutical Substances: Syntheses, Patents, Applications, Thieme. Stuttgart-New York: 1999,2286.
  69. RU Pat 2,162,081,29.12.1995
  70. G.M. Sheldrick, SHELXS97, Program for the Solution of Crystal Structures, Gottingen University, Gottingen (Germany), 1997.
  71. G.M. Sheldrick, SHELXL97, Program for the Reflniment of Crystal Structures, Gottingen University, Gottingen (Germany), 1997.
  72. S.N. Lodwig, L.A. Silks III, C.J. Unkefer, Synthesis of l-Chloro-l-15N.nitrosocyclohexane, an Electrophilic Aminating Reagent, J. Label Compd. Radiopharm, 1996, vol. 38, 161−167.
  73. JI.M. Сморгонский, Я. Л. Гольдфарб, О действии галоидангидридов кислот на тетрагидрофуран и о некоторых производных 4-диэтиламино-бутанола-1, ЖОХ, 1940, вып. 12, 1113−1119.
  74. E.H. Уломский, С. Л. Деев, Т. С. Шестакова, В. Л. Русинов, О. Н. Чупахин, Синтез и гидроксидезаминирование в ряду 6-арил- и 6-бензимидазолил-7-аминоазоло5,1-с.1,2,4.триазинов, Изв. АН. сер. Хим., 2002, № 9, 1594−1600. ,
  75. O.N. Chupakhin, E.N. Ulomsky, S.L. Deev, V.L. Rusinov, The synthesis of 15N labeled 6-nitro-1,2,4-triazolo5,1 -с. 1,2,4]triazin-7-ones, Synth. Comm., 2001, vol. 31, 214−218.
  76. В.Л. Русинов, А. Ю. Петров, И. Я. Постовский, Синтез нитропроизводных азоло5,1-с. 1,2,4]триазина, ХГС, 1980, № 9, 1283−1285.
  77. О.Н. Чупахин, В. Л. Русинов, E.H. Уломский, В. Н. Чарушин, А. Ю. Петров, О. И. Киселев, Натриевая соль 2-метилтио-6-нитро-1,2,4-триазоло5,1-с. 1,2,4]триазин-7(4Н)-она, дигидрат, обладающая противовирусной активностью, Патент РФ 2 294 936.
  78. Ю.В. Карякин, И. И. Ангелов, Чистые химические реактивы, Госхимиздат, Москва, 1955 с. 340.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!