Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Синтез, свойства и биологическая активность 1-алкоксиалкил-5-арил-4-ацил-3-пирролин-2-онов

Диссертация: Синтез, свойства и биологическая активность 1-алкоксиалкил-5-арил-4-ацил-3-пирролин-2-онов
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В продолжение предыдущих работ и с целью поиска новых биологически активных соединений представляло интерес получить вещества, содержащие в положение 1 гетероцикла 2-метоксиэтильный или 3-изопропоксипропильные остатки, изучить физико-химические свойства данных соединений и провести оценку биологической активности в сравнении с препаратами — эталонами и ранее полученными структурными аналогами… Читать ещё >

Синтез, свойства и биологическая активность 1-алкоксиалкил-5-арил-4-ацил-3-пирролин-2-онов (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Глава 1. Методы синтеза, химические свойства и биологическая активность производных тетрагидропиррол-2,3-дионов (обзор литературы)
    • 1. 1. Методы получения тетрагидропр1ррол-233-Дионов
      • 1. 1. 1. Взаимодействие замещенных пировиноградных кислот и их эфиров с основаниями ТТТиффа
      • 1. 1. 2. Взаимодействие оснований ГТТиффа с а-кетоглутаровой кислотой и диэтилоксалиладетоном
      • 1. 1. 3. Конденсация эфиров N-замещенных 3-аминоалкановых кислот с диэтилоксалатом или оксалилхлоридом
      • 1. 1. 4. Другие методы синтеза тетрагидропиррол-2,3-дионов
    • 1. 2. Строение и физико-химические свойства тетрагидропиррол-2,3-дионов
    • 1. 3. Химические свойства тетрагидропиррол-2,3-дионов
      • 1. 3. 1. Реакции с мононуклеофилами
      • 1. 3. 2. Реакции с бинуклео филами
      • 1. 3. 3. Реакции с участием 4-метиленовой группы цикла
      • 1. 3. 4. Реакции окисления и восстановления
      • 1. 3. 5. Реакции термолиза и циклизации
      • 1. 3. 6. Реакции алкилирования и ацилирования
    • 1. 4. Биологическая активность производных тетрагидропиррол-2,3-дионов
  • Глава 2. Синтез и свойства 1-алкоксиалкил-5-арил-4-ацил-3-гидрокси
  • З-пирролин-2-онов
    • 2. 1. Синтез 1-(2-метоксиэтил)-5-арил-4-ацетил-3-гидрокси-З-пирролип-2-онов
    • 2. 2. Синтез 1-(2-метоксиэтил)-5-арил-4-ароил-3-гидрокси-З-пирролии-2-онов
    • 2. 3. Синтез 1-(3-изопропоксипропил)-5-арил-4-ацил-З-гидрокси-З-пирролин-2-онов
    • 2. 4. Взаимодействие 1-(2-метоксиэтил)-5-арил-4-ацил-3-гидрокси-З-пирролин-2-онов с алифатическими аминами, мочевиной и ацетатом аммония
    • 2. 5. Взаимодействие 1 -(2-метоксиэтил)-5-арил-4-ацетил-3-гидрокси-З-пирролин-2-онов с ароматическими аминами
    • 2. 6. Взаимодействие 1 -(2-метоксиэтил)-5-арил-4-бензоил-3-гидрокси-З-пирролин-2-онов с ароматическими аминами
    • 2. 7. Взаимодействие 1-(2-метоксиэтил)-5-арил-4-ацетил-3-гидрокси-З-пирролин-2-онов с гидразингидратом и фенилгидразином
    • 2. 8. Взаимодействие 1-(2-метоксиэтил)-5-арил-4-бензоил-3-гидрокси-З-пирролин-2-онов с гидразингидратом
    • 2. 9. Взаимодействие 1-(2-метоксиэтил)-5-арил-4-ацетил-3-гидрокси
  • З-пирролин-2-онов с тиосемикарбазидом и гидразидом салициловой кислоты
  • Глава 3. Биологическая активность синтезированных соединений
    • 4. 1. Острая токсичность
    • 4. 2. Противовоспалительная активность
    • 4. 3. Анальгетагческая активность
    • 4. 4. Против омикробная активность
    • 4. 5. Влияние на свертывающую систему крови
  • Глава 4. Экспериментальная химическая часть

Актуальность темы

Поиск новых биологически активных веществ (БАВ) и создание на их основе высокоэффективных и малотоксичных отечественных лекарственных препаратов является важной задачей фармацевтической иауки и практики.

В плане поиска новых БАВ значительный интерес представляют производные тетрагидропиррол-2,3-дионов, т.к. среди этого класса имеются биологически активные соединения, обладающие высокой противомикробной, противовоспалительной, анальгетической, ноотропной и другими видами активности. В ранее проведенных исследованиях па кафедрах органической, физической и коллоидной химии, фармакологии и микробиологии Пермской государственной фармацевтической академии установлено, что на химические свойства и биологическую активность существенное влияние оказывает химическая природа заместителя в положении 1 тетрагидропиррол-2,3-дионов. К настоящему времени исследованы соединения, содержащие ароматические, гетероциклические, аминоалкильные и карбоксиалкильные заместители у гетероатома азота и менее изучены Ы-алкил-3-гидрокси-3-пирролии-2-оны, содержащие в положении 1 другие функционализированные алкильные группы.

В продолжение предыдущих работ и с целью поиска новых биологически активных соединений представляло интерес получить вещества, содержащие в положение 1 гетероцикла 2-метоксиэтильный или 3-изопропоксипропильные остатки, изучить физико-химические свойства данных соединений и провести оценку биологической активности в сравнении с препаратами — эталонами и ранее полученными структурными аналогами. Не менее важным является использование З-пирролин-2-онов для получения на их основе азотсодержащих гетероциклических систем.

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ПГФА в комплексной целевой программе МЗ РФ (номер гос. регистр. 01. 9. 50 7 419), при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (грант № 04−03−96 042).

Цель работы. Основной целью данного исследования является разработка методов синтеза новых производных 1-алкоксиалкил-5-арил-4-ацил-3-гидрок-си-З-пирролин-2-онов, изучение их физико-химических свойств, получение на их основе новых, в том числе и конденсированных гетероциклических соединений, оценка биологической активности целевых продуктов синтеза и выявление взаимосвязи строения с биологической активностью.

Задачи исследования. Для достижения намеченной цели были поставлены следующие задачи:

1. Разработать препаративный метод синтеза 1-алкоксиалкил-5-арил-4-ацил-3-гидрокси-З-пирролин-2-онов.

2. Исследовать взаимодействие 1-(2-метоксиэтил)-5-арил-4-ацил-3-гидрокси-З-пирролин-2-онов с монои бинуклеофильными реагентами.

3. На основании фармакологических данных отобрать наиболее перспективные вещества для дальнейших углубленных исследований.

4. Провести анализ данных по биологической активности с целью выявления взаимосвязи «структура — биологическое действие» в исследуемых рядах соединений.

Научная новизна работы. Разработан препаративный способ синтеза ранее неизвестных 1 -алкоксиалкил-5-арил-4-ацил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов на основе трехкомпонентной реакции эфиров ацилпировиноградных кислот со смесью ароматического альдегида: 2-метоксиэтиламина или 3-изопропокси-пропиламина.

Изучены химические свойства 1-(2-метоксиэтил)-5-арил-4-ацил-3-гидрокси-З-пирролин-2-онов в реакциях с аминами. Установлено, что при взаимодействии 1-(2-метоксиэтил)-5-арил-4-ацетил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов с алкил (арил)аминами подвергается атаке атом углерода ацетильной группы в положении 4 гетероцикла с образованием соответствующих алкил-, арил-аминопроизводных.

Показано, что при взаимодействии 1-(2-метоксиэтил)-5-арил-4-бензоил-3-гидрокси-З-пирролин-2-онов с ариламинами нуклеофильное замещение происходит в положение 3 гетероцикла и образуются 3-ариламино производные 1-(2-метоксиэтил)-5-арил-4-бензоил-3-гадрокси-3-пирролип-2-онов.

Выявлено, что в реакции 1-(2-метоксиэтил)-5-арил-4-ацетил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов с ацетатом аммония образуются 5-арил-4-(1 -аминоэтилиден)-тетрагидропиррол-2,3-дионы.

Установлено, что при нагревании 1-(2-метоксиэтил)-5-арил-4-ацил-3-гидрокси-З-пирролин-2-онов с гидразингидрагом в концентрированной уксусной кислоте образуются З-метил-4-арилили 3,4-диарил-5-(2-метоксиэтил)-4,6-дигадр опирр оло [3,4-с] пир азол- 6- оны.

Обнаружено, что взаимодействие 1-(2-метоксиэтил)-5-арил-4-ацетил-3-гидрокси-З-пирролин-2-онов с тиосемикарбазидом или гидразидом салициловой кислоты сопровождается образованием 5-арил-4-(1-К-аминоэтилиден)тетра гидропиррол-2,3-дионов.

У ряда соединений обнаружена противовоспалительная и противомикроб-ная активность. Выявлены некоторые закономерности между структурой и биологическим действием в рядах синтезированных соединений.

Практическая значимость работы. Разработаны препаративные методы синтеза 1-(2-метоксиэтил)-5-арил-4-ацетил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов, 1-(2-метоксиэтил)-5-арил-4-бензоил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов, 1-(3-изопропо-ксипропил)-5-арил-4-ацил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов, 4-(1 -R-аминоэтилиден)тетрагидропиррол-2,3-дионов, 3-амино-4-бензоил-1-(2-метоксиэтил)-5-фенил-3-пирролин-2-она, 5-арил-4-бензоил-3-ариламино-1-(2-метоксиэтил)-3-пирролин-2-онов, 3-метил-4-арил-5-(2-метоксиэтил)-4,6-дигидропирроло [3,4-с] пиразол-6-онов, 3-метил-4-арил-5- (2-метоксиэтил) -1 -фенил-4,6-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-6-она, 3,4-диарил-5-(2-метоксиэтил)-4,6-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-6-онов.

Осуществлен синтез 68 соединений, в результате скрининга которых установлено, что среди них имеются вещества с противовоспалительной, анальге-} тической, ггротивомикробной активностью. Выявлены ряды соединений, перспективные для дальнейшего поиска биологически активных веществ. Полученные данные по зависимости структура-активность среди апробированных соединений могут быть использованы при целенаправленном синтезе новых БАБ производных тетрагидропиррол-2-онов.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 11 работ: 1 статья в центральной печати и 2 в сборниках, 8 тезисов докладов на конференциях различного уровня.

Апробация. Материалы диссертационной работы обсуждались на: научно-практических конференциях профессорско-преподавательского состава Пермской Государственной фармацевтической академии 2002, 2005 гг.- Международных конференциях по органическому синтезу, С-Петербург 2002, 2005,.

2006 гг.- VIII Молодежной научной школе-конференции по органической химии, Казань, 2005 г.- VI Региональной конференции молодых ученых по органической химии, Днепропетровск, 2005 г.- Региональной конференции «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции» ГОУ ВПО Пятигорской государственной фармацевтической академии, Пятигорск,.

2007 г.- XIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» Москва, 2007 г.

Структура и объем диссертации

Содержание работы изложено на 164 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, выводов, приложения. Библиографический список включает 169 работ отечественных и зарубежных авторов. Диссертационная работа содержит 29 таблиц и 25 рисунков. На защиту выносятся:

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ.

1. Установлено, что при взаимодействии метилового эфира ацилпировиноградной кислоты со смесью ароматического альдегида и 2-метоксиэтиламина образуются 1 -(2-метоксиэтил)-5-арил-4-ацил-3-гидрокси-З-пирролин-2-оны.

2. Трехкомпонентная реакция метиловых эфиров ацилпировиноградных кислот со смесью б енз альдегида или гетер оциклического альдегида и 3-изопропоксипропиламина приводит к образованию 1-(3-изопропокси пропил)-5-фенил (гетерил)-4-ацил-3-пирролин-2-онов.

3. Обнаружено, что в реакциях 1-(2-метоксиэтил)-5-арил-4-ацил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов с бутиламином и этаноламином образуются 1-(2-метоксиэтил)-5-арил-4-(аминоалкилэтилиден)тетрагидропиррол-2,3-дионы. Реакция 1-(2-метоксиэтил)-5-арил-4-ацетил-3-пирролин-2-оиов с ацетатом аммония ведет к получению 5-арил-4-(аминоэтилиден)тетрагидропиррол-2,3-дионов, а участие 5-(4-хлорфенил)-4-бензоил-3-гидрокси-3-пирролии-2-она сопровождается образованием 1-(2-метоксиэтил)-5-арил-4-бензоил-3-амино-З-пирролин-2-она.

4. Установлено, что при нагревании в уксусной кислоте или сплавлении 1-(2-метоксиэтил)-5-арил-4-ацетил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов с пара-замещепными ариламинами образуются 1-(2-метоксиэтил)-5-арил-4-(1-ариламиноэтилиден)тетрагидропиррол-2,3-дионы, в случае 1-(2-метоксиэтил)-5-арил-4-бензоил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов атака нуклеофила переносится на карбонильную группу С^О и образуются 1-(2-метоксиэтил)-5-арил-4-бензоил-3-ариламиио-3-пирролин-2-оны.

5. Выявлено, что взаимодействие 1-(2-метоксиэтил)-5-арил-4-ацетилили 1-(2-метоксиэтил)-5-арил-4-бензоил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов с гидразингидратом в уксусной кислоте приводит к образованию соответственно 3-ацетилили 3-бензоил-4-арил-5-(2-метоксиэтил)-4,6-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-6-онов.

6. Показано, что при взаимодействии 1-(2-метоксиэтил)-5-арил-4-ацетил-3-гидрокси-З-пирролин-2-онов с фенилгидразином реа1щия протекает по ацетильному фрагменту З-пирролин-2-она и сопровождается образованием соответственно 4-(фениламиноэтилиден) производных тетрагидропиррол-2,3-дионов. Аналогичные 4-производные были получены также при использовании в данной реакции тиосемикарбазида и гидразида салициловой кислоты.

7. Изучена противовоспалительная, анальгетическая, противомикробная активность, влияние на гемостаз и ос трая токсичность 68 соединений. Обнаружена взаимосвязь между структурой и противовоспалительной активностью полученных соединений. Результаты скрининга показывают, что исследования в данной области перспективны.

8. По результатам скрининга выявлено соединение — 1-(2-метоксиэтил)-5-(4-хлорфенил)-4-[1-(4-бромфениламиноэтилиден)]тетрагидропиррол-2,3-дион, обладающее выраженной противовоспалительной, а также низкой анальгетической активностью при низкой токсичности, которое представляет определенный интерес для исследований.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , Ю.С. Химия оксалильных производных метилкетонов / Ю. С. Андрейчиков, В. Л. Гейп, И. Н. Аникина // Журн. орган, химии. — 1986. — Т. 22, вып.8. С. 1749 — 1756.
  2. , Ю.С. Пятичленные 2,3-диоксогетеродиклы. Синтез и строение 1,5-диарилтетрагадро-2,3-пирролдионов / Ю. С. Андрейчиков,
  3. B.Л. Гейн, О. И. Иваненко // Журн. орган, химии. 1986. — Т.22, вып. 10. —1. C. 2208−2213.
  4. , Ю.С. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. Синтез и 1,3-сигматропная перегруппировка 1,5-диарил-3-дифенилметокси-4-этокси карбонил-2,5-дигидропиррол-2-онов / Ю. С. Андрейчиков, Б. Л. Гейн,
  5. Е.В. Шумиловских // Журн. гетероцикл. соединений. — 1990. № 6. — С. 753 -757.
  6. , Ю.С. Химия пятичленных 2,3-диоксогетероциклов /
  7. Ю.САндрейчиков, В. Л. Гейп, В. В. Залесов / Пермь: Изд-во Перм. ун-та. 1994. — С. 210.
  8. И.О. Иваненко- Перм. гос. фармацевт, ии-т.- № 3 753 514- заявл. 01.07.84- приор. 14.06.84 (СССР). Не подлежит публ.
  9. , А.В. Спиро-бис-гетероциклизация 1Н-пирроло2,1-с. 1,4]-бензоксазин-1,2,4-трионов под действием 3,4-диаминофуразана / А. В. Бабенышева, Н. А. Лисовская, А. Н. Масливец. // Журн. орган, химии. 2007. — Т.43, вып. 4.-С. 634−635.
  10. Взаимодействие эфира метилсульфонилпировиноградной кислоты и его натриевой соли со смесью ароматического альдегида и ариламина / З. Г. Алиев, А. О. Атовмян, В. Л. Гейн и др. // Изв. Акад. наук. Сер. хим. 2003. — № 6. —1. С. 1343 —1347.
  11. Взаимодействие с нуклеофильными реагентами 1-(2-метоксиэтил)-5-арил-4-ацил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов / В. Л. Гейн, В. А. Михалев, Э. В. Воронина и др. //статья в печати хим-фармацевт. журнал.
  12. , Э.В. Синтез и химические свойства 1,5-диарил-3-гидрокси-4-трет.-бутоксикарбонил-2,5-дигидро -2-пирролонов: дис.. .канд. хим. наук / Воронина Эмма Васильевна. Пермь, 1993. — 150 с.
  13. , В.Л. Пятичленные 2,3-Аиоксогетеродикльг. Синтез и свойства 1,5-диарил-4-бром-3-шдрокси-2,5-дигидропиррол-2-онов / В. Л. Гейн, О. И. Иваненко, А. Н. Масливец // Журн. орган, химии. 1990. — Т.26, вып. 12. — С. 2628 — 2634.
  14. , В.Л. Термическая циклизация этиловых эфиров 4-(3-гидрокси-1,5-диарил-3-пгфролин-2-он-4-ил)-2-ариламино-4-оксо-2-бутеновых кислот / В. Л. Гейн, Л. О. Коныпина, Ю. С. Андрейчиков // Журн. орган, химии. 1991. — Т.61, вып.6. — С. 1032 — 1033.
  15. , В.Л. Образование 1,5-диарил-3-ариламино-4-карбоксиметил-2,5-дигидропиррол-2-онов в реакции а-кетоглутаровой кислоты с основаниями Шиффа / В. Л. Гейн, А. В. Попов, Ю. С. Андрейчиков // Журн. орган, химии. -1992. Т.62, вып. 7. — С. 1675 — 1677.
  16. , В.Л. Взаимодействие а-кетоглутаровой кислоты с основаниями Шиффа / В. Л. Гейн, А. В. Попов, Ю. С. Андрейчиков // Журн. орган, химии. -1992. Т.62, вып. 12. — С. 2774 — 2779.
  17. , В.Л. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. Взаимодействие 1,5-диарил-2-этоксикарбонилтетрагидропиррол-2,3-дионов с 2-аминопириди ном / В. Л. Гейн, Е. В. Шумиловских, Э. В. Воронина // Химия гетероцикл. соединений. 1992. — № 1. — С. 32 — 36.
  18. , В.Л. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. Взаимодействие 1,5-диарил-3-гидрокси-4-трет-бутоксикарбонил-3-пирролин-2-онов с производными гидразина / В. Л. Гейн, Э. В. Воронина, М. И. Вахрин // Журн. общ. химии. -1993. Т.63, вып. 10. — С. 2324 — 2328.
  19. , В.Л. Новый метод связывания а-аминокислот / В. Л. Гейн, Л. Ф. Гейн, Н. Ю. Порсева // Журн. общ. химии. 1994. — Т.64, вып. 7. — С. 1230.
  20. , В.Л. Синтез и свойства 1-замещенных 5-арил-4-ацетил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов / В. Л. Гейн, Л. Ф. Гейн, Н. Ю. Порсева // Петербургские встречи: симпозиум по орган, химии. — СПб, 1995. С. 188 — 189.
  21. , В.Л. Синтез 4-ацил-5-арил-1-карбоксиалкилтетрагидропиррол-2,3-дионов, обладающих анальгетической и ноотропной активностью / В. Л. Гейн, Л. Ф. Гейн, Н. Ю. Порсева // Человек и лекарство: материалы II Рос. нац. конгр.: тез.докл. М., 1995. — С.14.
  22. , В.Л. Синтез и биологическая активность 1,4,5-триарил-2,6-диоксо-3-арилметилен-2,3,4,6-тетрашдропирроло3,4-Ь.пирролов / В. Л. Гейн, А. В. Попов, В. Э. Колла // Хим.-фармацевт. журн. 1995. — Т. 29, № 9. — С.35 — 36.
  23. , В.Л. Синтез и противомикробная активность 1,5-диарил-З-гидрокси2.оксо-3-пирролин-4-карбоновых кислот и их производных / В. Л. Гейн, Э. В. Воронина, Т. Е. Рюмина // Хим.-фармацевт. журн. 1996. — Т. 30, № 2. — С. 25 —26.
  24. , В.Л. Синтез и биологическая актмвность 4-ацил-5-арил-1-карбокси-алкилтетрагидропиррол-2,3-дионов / В. Л. Гейн, Л. Ф. Гейн, Н. Ю. Порсева и др. // Тезисы докладов научной сессии. Перм. гос. мед. акад.- Пермь, 1996 -С. 60.
  25. , В.Л. Синтез и фармакологическая активность 5-арил-4-ацетил-1-карбоксиалкилтетрагидропиррол-2,3-Аионов / В. Л. Гейн, Л. Ф. Гейн, Н.Ю. Пор-сева // Хим.-фармацевт. журн. 1997. — Т. 31, № 5. — С. 33 — 36.
  26. , В.Л. Синтез и фармакологическая активность 1,4-дизамещенных 5-арил-З-гидрокси-З-пирролин-2-онов / В. Л. Гейн, Л. Ф. Гейн, Н. Ю. Порсева // Человек и лекарство: материалы IV Рос.нац.конгр.: тез.докл.- М., 1998. С. 556.
  27. , В.Л. Синтез и фармакологическая активность 1-замещенных 5-арил-4-ацил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов / В. Л. Гейн, Л. Ф. Гейн, Н. Ю. Порсева и др. // Хим.-фармацевт. журн. -1998. -Т.32, № 9. с. 23- 25.
  28. , В.Л. Синтез 2,3-диарил-4-метилсульфонилпирроло2,3-Ь.хинокса линов / В. Л. Гейн, Л. Ф. Гейн, А. В. Катаева // Химия гетероцикл. соединений. -1999.-№ 12.-С. 1692−1693.
  29. , В.Л. Синтез и противомикробная активность 5-арил-4-ацил-1 (N, N-диметиламино)-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов / В. Л. Гейн, Н. Н. Касимова, Э. В. Воронина // Хим.-фармацевт. журн. -2001. -Т.35, № 3. С. 31 — 34.
  30. , В.Л. Простой трёхкомпонентный синтез 1-(2-аминоэтил)-4-ацил-5-арил-З-гидроксРт-З-пирролин-2-онов / В. Л. Гейн, Н. Н. Касимова, К. Д. Потемкин // Журн. общ. химии. 2002. — Т.72, вып.7. — С. 1115 — 1117.
  31. , В.Л. Синтез и противомикробная активность 1,5-диарил-4-гетероил-З-гидрокси-З-пирролин-2-онов / В. Л. Гейн, B.C. Платонов, Э. В. Воронина // Хим.-фармацевт. журн. -2004.- Т. 38, № 6. С. 31−33.
  32. , В.Л. Тетрагидропиррол- и тетрагидрофуран-2,3-дионы / В.Л. Гейн- Перм. гос. фарм. акад., -Пермь, 2004.-130 с.
  33. , В.Л. Синтез и противомикробная активность 1-(5-арил-4-бензоил-3-он-2-оксо-3-пирролин-1-ил)-2-(3-бензоилметилен-2-оксопиперазин-1-ил) этано-лов / В. Л. Гейн, Н. Н. Касимова, М. А. Панина и др. // Хим.-фармацевт. журн. -2006. Т. 40, № 8. — С. 5 -6.
  34. , В.Л. Синтез и биологическая активность 5-арил-4-ацил-3-гидрокси-1-морфолиноалкил-3-пирролин-2-онов / В. Л. Гейн, В. В. Юшков, Н. Н. Касимова и др. // Хим.-фармацевт. журн. 2007. — Т. 41, № 5. — С. 25 -31.
  35. , А. Спутник химика / А. Гордон, Р. Форд- пер с англ. Е.Л.Розен-берга, С.И.Конпеля- М.: Мир, 1976, — С. 541.
  36. ГОСТ. 12.1.007−76. Система стандартов безопасного труда. Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности. М.: Изд-во стандартов, 1976.-6с.
  37. Иванский, В. PL Химия гетероциклических соединений: учеб. пособие для ун-тов / В.И. Иванский- М: Высш. шк. 1978. — С.559.
  38. Исследование биологической активности 1-аминоалкил-и 1(ди)алкил-3-гидрокси-З-пирролии-2-онов/ А. О. Егорова, В. Л. Гейп, Н. Н. Касимова и др. //Естествознание и гуманизм: [тез. докл.]. — Томск-2005.- Т2, № 5.- С.57
  39. , Н.Н. Синтез потенциально биологически активных 5-арил-4-ацил-3-гидрокси-1-морфолинометил-3-пирролин-2-онов / Н. Н. Касимова, В. Л. Гейн // Рациональное использование лекарств: материалы Рос. науч.-практ. конф.: тез. докл.-Пермь, 2004. С. 49.
  40. , А.В. Новый способ введения метилсульфонильной группы в гетероциклическую систему З-гидрокси-З-пирролин-2-она / А. В. Катаева, В. Л. Гейн, Л. Ф. Гейн // Журн. общ. химии. 1999. — Т.69, вып. 4. — С. 697.
  41. , В.Э. Дозы лекарственных средств и химических соединений для лабораторных животных / В. Э. Колла, Б.Я.Сыропятов-М.: Медицина, 1998. — С.263.
  42. , Ю.В. Чистые химические вещества/Ю.В.Корякин, И.И.Ангелов4 изд., перераб. и доп.- М.: Химия -1974. — С.408.
  43. , А.Н. Расщепление цикла 3,5-диокси-2,5-дигидро-2-пирролона гидразином с образованием ариламида пиразолкарбоновой кислоты / А. Н. Масливец, Л. И. Смирнова, Ю. С. Андрейчиков // Журн. орган, химии. 1987. — Т.23, вып. 10.-С. 2254−2255.
  44. , А.Н. Региоселективное восстановление 1-бензил-4-бензоил-5-фенил-2,3-дигидро-2,3-пирролдиона формамидом. / А. Н. Масливец, О. Н. Красных, Ю. С. Андрейчиков // Журн. орган, химии. 1988. — Т.24, вып. 10. — С. 2233- 2234.
  45. , И.В. Синтез и химические превращения 2,3-дигидропиррол-2,3-дионов, аннелированных по стороне, а . азагетероциклами / И. В. Машевская, А. Н. Масливец // Журн. гетероцикл. соединений. — 2006. № 1. — С. 3 — 25.
  46. , О. Лабораторное руководство по хроматографии и смежным методам / О. Микеш, И. Новак, З. Прохазка и др.- под ред. О. Микеша-М.: Мир, 1982. С. 400.
  47. Пат. № 2 067 575 (РФ). 4-Лцетил-5-п-йодфенил-1-карбоксиметил-3-гидрокси-2,5-дигидропиррол-2-он, проявляющий анальгетическую активность / ВЛ. Гейн, Л. Ф. Гейн, Л. Т. Морданова и др.- Перм. гос. фармацевт, акад."
  48. , Г. Н. Методы экспериментальной химиотерапии / Г. Н. Першин- М.: Медицина, 1971. С. 135.
  49. , B.C. Синтез 5-арил-3-гидрокси-4-гетероил-3-пирролин-2-онов и взаимодействие с гидразингидратом / B.C. Платонов, В. Л. Гейн // Вузы и регион. материалы межвуз. науч.-практ. конф., проф.-преп. состава: тез. докл.-Пермь, 2003.- С. 60.
  50. B.C. Синтез, свойства и биологическая активность 1,5-диарил- и 5-арил-1Н-4-гетерил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов: дис. .канд. фармацевт, наук / Платонов Викгор Сергеевич. Пермь, 2004. — 145 с.
  51. , В. Б. Экспресс-метод определения средней эффективной дозы и ее ошибки / В. Б. Прозоровский, М. П. Прозоровская, В. И. Демченко // Фармакология и токсикология. 1978. — № 4. — С.497−502.
  52. , В.Б. Практическое пособие по ускоренному определе нию средисэффективных доз и концентраций биологически активных веществ / В.Б. Прозоровский- СПб.: Наука, 1992. С. 42.
  53. Противовоспалительная активность соединений из ряда 4-гетерил-З-пирролин-2-онов / М. В. Губанова, B.C. Платонов, А. И. Михалев и др. // Рациональное использование лекарств: материалы Рос. науч.-пракг. конф.: [тез. докл.]. Пермь, 2004. — С.ЗО.
  54. Противовоспалительная активность 3-R- 4 ар о ил- 5 — алко ксиал кил-4,6 -дигидропирроло3,4-С.пиразин-6-онов / В. А. Михалев, В. Л. Гейн, Л. Н. Маркова, [и др.] // Человек и лекарство. XTV Рос. нац. конгр.: [тез. докл.]. — М., 2007. — С. 306.
  55. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы XL. Взаимодействие З-ароил-1,2-дигидро-4Н-пирроло-5,1-с. 1,4]бензоксазин-1,2,4-трионов с о-фенилен-диамином / А. Н. Масливец, И. В. Машевская, Ю. С. Андрейчиков // Журн. орган. химии. -1995. -Т.31, вып. 4. С. 616 — 619.
  56. , Н.Л. Спиро-гетероциклизация пирроло2,1-с. 1,4]бензоксазин-1,2,4-триона под действием димедона / Н. Л. Рачева, А. Н. Масливец // Журн. орган. химии. 2007. -Т.43, вып. 1. — С. 152 — 153.
  57. , М.А. Синтез, свойства и биологическая активность 1-аминоалкил и 1 -д иалкиламино алкил-4- ацил- 5 ар ил- 3 — гидр о кси- 3 -пир р олин-2-онов: дис. .канд. фарм. наук / Семиколенных Марина Александровна- Пермь, 2007.- 142 с.
  58. , Я.А. Лекарственная терапия воспалительного процесса./ Я. А. Сиги дин, Г. Я. Шварц М., Медицина, 1988. — С.238.
  59. , К.К. О классификации токсичных ядов при парентеральных способах введения / К. К. Сидоров. Вып. 13.: Фармакология новых промышл. хим. веществ. — М.: Медицина, 1973. С. 47 — 51.
  60. , ТА. Сингез и противомикробная активность тетрагидропиррол-и тетрагидрофуран-2,3-дионов / ТА. Силина, Э. В. Воронина, Э. Н. Безматерных //Сборник научных трудов пермского института московкою института коммерции. Пермь, 1998. — С.54.
  61. , Т.А. Синтез, свойства и биологическая активность 5-арил-4-ацил-1-гетерил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов: дис. .канд. фарм. наук / Силина Татьяна Александровна- Пермь, 2002. 150 с.
  62. , Т.А. Синтез и противомикробная активность 5-арил-4-ароил-1-(2-пиридил)-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов / Т. А. Силина, Б. Л. Гейн, Л. Ф. Гейн и др. // Хим.-фармацевт. журн. 2003. — Т.37, № 11. — С. 20−23.
  63. Синтез и биологическая активность 1,5-диарил-3-ариламино-4-карбоксиметил-2,5-дигидропиррол-2-онов и 1,5-диарил-4-карбоксиметил-тетрагадропиррол-2,3-онов / Гейн В. Л., Попов А. В. и др. // Хим.-фармацевт. журн. 1993. — Т. 27, № 5. — С. 42 -45.
  64. Синтезы органических реактивов для неорганического анализа Я. М. Кульберг. А- М., 1947−163 с.
  65. Синтез и взаимодействие с оксалилхлоридом 1-арил-5-этоксикарбонил тетрагидропиррол-2,3-дионов и их 3-ариламинопроизводных / В. Л. Гейн, Е. В. Шумиловских, Э. В. Воронина и др. // Журн. общ. химии 1998. — Т.68, вып. 8. -С. 1328−1331.
  66. Синтез, противовоспалительная и анальгетическая активность амидов 2-оксо-1,2,5,6,7,8-гексагидрохинолин-4-карбоновых кислот / Т. А. Смирнова, М. Ю. Гаврилов, М. В. Василюк и др. // Хим.-фармацевт. журн. 1999. — Т. 33, № 1. — С. 26 -27.
  67. Синтез, геометрическое и электронное строение 5-арил-4-ароил-3-гидрокси-1Н-3-пирролин-2-онов и их взаимодействие с ариламинами / В.Л.
  68. , Л.Ф. Гейн, Э.Н. Безматерных и др. // Журн. общ. химии. 2000. — Т.70, вып. 10. — С. 1692 — 1698.
  69. Синтез и биологическая активность 1-(3-аминопропил)-5-арил-4-ацил-3-гидрокси-З-пирролин-2-онов / Н. Н. Касимова, Я. Б. Балахнина, М. А. Панина, и др. // Сборник работ 68-й итоговой научной сессии: [тез. докл.]. Курск, гос. мед. уп-т. Курск, 2002. С. 227.
  70. Синтез, взаимодействие с ариламинами и антибактериальная активность4. арил-гидразонов 1-арил-5-метил-5-этоксикарбонилпирролидин-2,3,4-трионов / В. Л. Гейн, Л. Ф. Гейн, М. В. Чиркова и др. // Хим. — фармацевт, журн. — 2003. -Т. 37, № 2. С. 25−29.
  71. Синтез и биологическая активность замещенных 1-аминоалкил и 1-диалкиламиноалкил-З-гидрокси-З-пирролин-2-онов / Н. С. Шуклина., М. Ю. Васильева, Э. В. Воронина и др. // Человек и лекарство. X Рос. нац. конгр.: [тез. докл.]. М.: 2003. С. 596.
  72. Синтез-4-арил-3-ароил-2-метоксикарбонил-1,4-дигидропиримидино1,2-сЦтетразолов / О. С. Панова, Л. И. Варкентин, И. В. Крылова [и др. // Фармация и здоровье: материалы междунар. науч.-практ. конф.: [тез. докл.]. Пермь, 2005. -С.76.
  73. Синтез, свойства и антибактериальная активность 3-гидразонов 1-арил5.метил-5-этоксикарбонилпирролидин-2,3-дионов / В. Л. Гейн, Л. Ф. Гейн, М. В. Чиркова и др. // Хим.-фармацевт. журн. 2005. — Т. 39, № 8. — С. 19−23.
  74. Синтез противовоспалительная анальгетическая активность 1-(2-аминоэтил)-5-арил-4-ацил-3-окси-3-пирролин-2-онов / В. Л. Гейн, В. В. Юшков, Н. Н. Касимова и др. // Хим.-фармацевт.журн. -2005. Т. 39, № 9. -С. 33- 37.
  75. Синтез 1-алкоксиалкил-5-арил-4-ацил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов и их противомикробная активность / В. А. Михалев, Н. Н. Касимова, В. Л. Гейн и др. // Фармация и здоровье, материалы междунар. науч.-практ. конф.: [тез. докл.]. Пермь, 2005. — С. 74.
  76. Синтез 5-К-4-ароил-3-гидрокси-1-(3-изопропоксипропил)-3-пирролип-2-онов и их противомикробная активность / Б. А. Михалев, Н. Н. Касимова, В.Л.
  77. Гейн и др. // VI Региональная конференция молодых учёных и студентов.: [тез. докл.]. — Днепропетровск, 2005. С. 35.
  78. Синтез и свойства 1-(2-метоксиэтил)-5-арил-4-ацетил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов / В. А. Михалев, В. Л. Гейн, М. И. Вахрин и др. // Техническая химия. Достижения и перспективы: всерос. конф.: [тез. докл.]. — Пермь, 2006. — С. 147 149.
  79. Синтез и антимикробная активность замещенных бензоксазинов и хи-ноксалинов / А. В. Бабенышева, Н. А. Лисовская, И. О. Белевич и др. // Хим.-фармацевт. журн. 2006. — Т.40, № 11. — С. 31 — 32.
  80. Синтез и противомикробная активность 1-алкоксиалкил-5-арил-4-ацил-3-гидрокси-З-пирролин-2-онов / В. Л. Гейн, В. А. Михалев и др. //Хим.-фарма-цевт. журн. 2007. — Т. 41, № 4. — С. 30 — 32.
  81. Синтез и биологическая активность 5-арил-4-ацил-1-(2-метоксиэтил)-пиррол-2,3-дионов и их производных / В. Л. Гейн, В. А. Михалев, В. В. Юшков и др. // Вестн. Перм. гос. фарм. акад.- Пермь, 2007. -№ 2.- С. 34 36.
  82. Синтез и биологическая активность 1 -(2-метоксиэтил)-5-арил-4-ацетил-3-гидрокси-З-пирролин-2-опов и их 4-(1-алкиламиноэтилен) производных / В. Л. Гейн, В. А. Михалев, Б. Я. Сыропятов и др. // Фармация. 2007.- [статья в печати]
  83. Спиро-бис-гетероциклизация 5-метоксикарбонил-1Н-пиррол-2,3-дионов под действием ациклических еиаминокетонов / Ю. Н. Банникова, В. В. Халтурина, Е. А. Седегова и др. // Журн. орган, химии. 2007. — Т.43, вып. 1. — С. 148 — 149.
  84. Сравнительная фармакологическая активность современных нестероидных противовоспалительных препаратов / Р. Ф. Сюбаев, М. Д. Машковский, Г. Я. Шварц и др. // Хим.-фармацевт. журн. 1986. — Т. 20, № 1. — С. 33−39.
  85. , Ф.П. Методические рекомендации по экспериментальному (доклиническому) изучению нестероидных противовоспалительных фарма колога-ческих веществ / Ф. П. Тринус, Б. М. Клебанов., Фармакол. комитет МЗ СССР. — Киев, 1982. С. 1 — 5.
  86. , В.П. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. / В. П. Фисенко, М.: Ремедиум, 2000. С.264−273.
  87. , М.В. Синтез, свойства и биологическая активность 5-замещен-ных 1-арил-пирролидин-2,3-дионов и их производных.: дис. .канд. фармацевт, паук / Чиркова Мария Владимировна- Пермь, 2004. 155 с.
  88. , К.В. Противовоспалительная активность производных пиррол-2,3-дионов / К. В. Яценко, В. А. Михалев // Фармакология практическому здравоохранению. Психофармакология и биологическая наркология журн.- 2007. — Т. 7, № 10. — С. 2025−2026.
  89. Baldwin, G.E. Lactam analogues of penicillanic and carbopenicillanic acids / C.E. Baldwin, M.F. Chan, C. Callacher // Tetragedron. 1984. — Vol. 10, № 21. — P. 4513−4523.
  90. Barrett, G.C. Studies related to cephalosporin c. 3-Hydroxy and 3-amino-furan-2(5H)-ones / G.C. Barrett, V.V. Kane, G.G. Lowe //J. Chem. Soc. 1964. -Vol. 2, № 15, — P. 783−787.
  91. Beckett, A.H. Some pyrroline derivatives as potential antiflamotory agents / A.H. Beckett, M.C. Lee, J.K. Sugden //J. Pharmacol, and Pharmacic. 1965. — Vol.17, № 8. — P. 498 — 503.
  92. Berder, D.R. Rearrangement of pyruvates to malonates. Synthesis of P-lactame / D. R Berder, L.F. Bjeldanes, D.R. Knapp //J. Org. Chem. 1975, — Vol. 40, N. 9.- P. 1264−1269.
  93. Bossier, J. R Lutilisition dune reaction particuliere de la souris (metode de la planche a trasis) pour letude des medicaments psichatrjpes / J.R. Bossier, P. Simon, I.M. Zwolf// Terapic. -1964. Vol. 19, № 3. — P. 571 — 583.
  94. Chigira, Y. Reactions of N-(L-acetoxycinnamoil)-N-derivates of D, L-its transformations into pyrrolidindione and oxazolidinone / Y. Chigira, H. Masaki, M. Ohta / / Bull. Chev. Soc. Japan. 1969. — Vol.42, № 1. — P. 228 — 232.
  95. Gein, V.L. Sygmatropic rearrangements in sintesis of substituted five-membered 2,3-dioxoheterocycles and esters of oxacids / V.L. Gein, J.N. Anikina, E.V. Shumilovskich //VI Internot. Conf. on Organic Synthesis. M., 1986. P. 137.
  96. , K. 2,3- Dioxopyrrolidine 3-thiosemicarbazones / K. Gerzon, E. Krumkalns // Pat. USA. C.A. 1967. 463 266.
  97. Green, D.M. a-Tetronic acids and the 3,6-Dihydro-2H-l, 3-thiazine ling / D.M. Green, A.G. Long, P.G. May, A.F. Turner // J. Chem. Soc. 1964. -Vol. 2, № 19.- P. 766−783.
  98. Joannic, M. Acides diaril-l, 5-oxo-2-pyrrolidyl-4 carboxyliques / M. Joannic, D. Humbert, M. Pesson // C.r. Acad. Sc. Paris. 1972.-Vol. 275, № 11.- P. 45−48.
  99. Kurihara, T. Reaction of 2-aminobenzamine analog and 2-aminothiophenol with etyl 3-etoxymetylene-2,4-dioxoderivate / T. Kurihara //J. Heter. Chem. 1980. -Vol.17, № 5. — P. 945−951.
  100. Ruhemann, S. Studies on l, 4,5-triphenyl-2,3-dihydro-2,3-dioxopyrrolidine / S. Ruhemann //J. Chem. Soc. 1909. Vol. 95, № 5.-P. 984−992
  101. Runti, C. Potenziali antivirali. Nota XIII. Thiosemicarbazoni heterocyclici / C. Runti, F. Collino // Farm. Ed. scient. 1969. — Vol. 24, № 6. — P. 577 — 586.
  102. Sadler, P.W. Hydrogen bonding in some thiosemicarbazones and diioamides / P.W. Sadler //J. Chem. Soc. 1961.- № 12, — P. 957−960.
  103. Sano, T. Crystal structure of the photocycloadduct of l-(4-bromophenyl)-2-phenyl-3-ethoxycarbonylpyrraline-4,5-dione with sterene / T. Sano // Heterocycles. -1976. Vol. 4, № 7. — P. 1229 — 1232.
  104. Sano, Y. A novel erythrinan and homoerythrinaa synthesis by Tetra-n-butilammonium fluoride induced oxy-vinyl 1,3-schift / Y. Sano, I. Toda, Y. Tsuda, T.A. Oshima // Heterocycles. 1984. — Vol. 22, № 1. — P. 49 — 52.
  105. Shah, R.J. Studies in the Reactions of Ketoacids / R.J. Shall, J.R. Merchant //i
  106. Current science. 1958. — Vol. 27, № 11. — P. 441 — 442. /
  107. Soutwick, P.L. Stady of Some 2,3-Dioxypyrrolidnes and derived Bipyrrolidines / P.L. Soutwick, E.D. Previc, J.R. Casanova //J. Org. Chem. 1956. — Vol.21, № 9. — P. 1087−1095.
  108. Soutwick, P.L. A new synthesis of D, L-Vasicine and methoxyanalog / P.L. Soutwick, J.R. Casanova //J. Am. Chem. Soc. 1958. — Vol.80, № 5.- P. 1168 — 1173.
  109. Soutwick, P.L. The condensation of Oxolic esters with Esters of Alanine and N-Substituted Aminopropionic Acids / P.L. Soutwick, R.T. Crouch. //J. Org. Chem. -1958. Vol.75, № 14. — P. 3413 — 3417.
  110. Soutwick, P.L. Synthesis of a chloro derivative of DL-vasicine / P.L. Soutwick, S.E. Cremer //J. Org. Chem. 1959. — Vol.24, № 6.- P. 753 -755.
  111. , P.L. 4-Benzylidine- 2,3-dioxopyrrolidines and 4-benzyl-2,3-dioxopyrrolidines. Synthesis and experiments on reduction and alkylation / P.L. Soutwick, E.F. Barnas //J. Org. Chem.-1962.-Vol. 27, № 1.- P. 98−106.
  112. Soutwick, P.L. Ring contraction of a 3-hydroxy-l-pyrazoline derivative to a cyclopropanol derivative / P.L. Soutwick, N. Latif, J.E. Klijanovicz, J.G. O’Connor // Tetrahedron Lett. -1970. -N 21.- P. 1767−1770.
  113. , R. 2-Amino-4-aryl-6-(w-carboxalkyl)-5H-pyrrolo3,4-b.pyrimidin-7[6H]-ones / R. Madhav, C.A. Snyder, P.L. Southwick //J. Heter. Chem. 1980. -Vol.17,№ 6.-P. 1231−1235.
  114. Merchant, J.R. Synthesys and reactions of 2,3-pyrrolidindione derivates / J.R. Merchant, V. Srinivasan // Rec. Trav. Chem. 1962. — Vol. 81, № 2. — P. 144 — 155.
  115. Merchant, J.R. Synthesys and reactions of 2,3-pyrrolidindiones / J.R. Merchant, R.I. Shah, R.M. Bhandarkar // Rec. Trav. Chem. 1962. — Vol.81, № 2. — P. 131 — 143.
  116. Merchant, J.R. Synthesys and reactions of some pyrrolidine-2,3-diones and pyrrolidine^, 3,5-triones /J.R. Merchant, R.M. Bhandarkar //J. Indian. Chem. Soc. -1963. Vol.40, № 5. — P. 353 — 358.
  117. Merchant, J.R. Heterocyclic compounds. Part V. Hydrolysis of some 2,3-pyrrolidinediones / J.R. Merchant, V. Srinivasan R.M.Bhandarkan// Indian J. Chem. -1963. Vol.1, № 4. — P. 165 — 167.
  118. Taylor, W.C. The reactions of aromatic Schiff Bases with dimethylacethylen dicarboxylate. Reaction in the Presence of water / W.C. Taylor, Z.A. Vadas / / Austr. J. Chem. 1982. — Vol.35, № 4, — P. 1227 — 1230.
  119. Vaughan, W.R. l, 5-Diaryl-2,3- pyrrolidinediones. Observations on synthetic metods and the effect of 4-substituents on chemical properties / W.R. Vaughan, I.S. Covey // J. Amer. Chem. Soc. -1958. -Vol. 80, — N 9.- P. 2197−2201.
  120. Wasserman, H.H. Praparation of l, 5-diphenyl-2,3-diketopyrrolidine, the structure of the schiff and gigli compound / H.H. Wasserman, R.C. Koch / / Chem. Ind. -1957.-Vol.70.- № 14. P. 428 — 429.
  121. Wasserman, Н.Н. Stadies of 1,5-diphenyl-3-pyrrolindiones and related compounds / H.H. Wasserman, R.C. Koch //. Org. Chem. 1962. — Vol.27, № 1. — P. 35 -39.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!