Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Разработка методов анализа индикаторных компонентов в фиточаях и БАД на их основе

Диссертация: Разработка методов анализа индикаторных компонентов в фиточаях и БАД на их основе
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Подобраны хроматографнческие системы для определения котсхинов, флавол иг налов, арбутина, гиперознда, гипернцина, рутина, глицнррнчиновой кислоты, розмариновой кислоты, салидрознда, схизандрннов, элеутерозндов, аалереновой кислоты. Предложено использовать для разделения веществ лолифенольной природы подвижные фазы с рН=2,5, для антрэиекироизаодных (гипериции н ггеевдогнпернцнн) с рН=5Д… Читать ещё >

Разработка методов анализа индикаторных компонентов в фиточаях и БАД на их основе (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • ВВЕДЕНИЕ
  • Глава I. Понятие о БАД к фиточаях. Индикаторные компоненты,.",
  • Г) Понятие о БАД и фиточаях. IО
    • 1. 1. 1. Биологически акгнмные добавки к пище
    • 1. 1. 2. — Фиточаи
    • 1. 2. Стандартитаиия и контроль качества БДД. и. Понятие индикаторных компонентов в лекарственном растительном с ырье ,¦.,-------------------------------------------------,
    • 1. 4. Классификация и выбор индикаторных компонентов
  • Выводы из главы 1.——™™
    • Глава II. Фнзнксьхнмкческне методы разделения, идентификация к количественного определения индикаторных компонентов ."".".",.,"
    • 2. 1- Физические свойства фенольных соединений
    • 2. 2- Химические свойства фенольных соединений.~.&bdquo-&bdquo
    • 2. 3- Выделение растительных фенолов--------------------------&bdquo-,&bdquo-.&bdquo-------------.,
    • 2. 4. Идентификация фенольных соединений по цветным реакциям
    • 2. 5. Физико-химические методы идентификации фенольных соединений
    • 2. 6. Количественное определение фенол ьных соединений
  • Выводы из главы И.&trade-.,.&bdquo
    • Глава III. Материалы и методы исследования-.&trade-.&bdquo-.,
  • ЗЛ- Оборудование н реактивы.&bdquo
    • 32. Стандартные образцы."^.-,
    • 3. 3. Объекты анализа.,
  • Зч4. Обработка полученных результатов
  • Выводы из главы III .¦¦
    • Глава IV. РАЗРАБОТКА МЕТОДОВ ОПРЕДЕЛЕНИЯ НЕКОТОРЫХ ИНДИКАТОРНЫХ КОМПОНЕНТОВ В ФИГОЧАЯХ И БАД
    • 4. 1. Методология исследования.
  • 4−2 Профподготовка. б ]
    • 4. 3. Разработка методов анализа индикаторных компонентов чая и продуктов на его основе."."^.&trade-.—-&bdquo
    • 4. 3. 1. Выбор оптимальных условий разделения полнфенольных компонентов чая совместно с пуриновымн алкалоидами.~.,
    • 4. 3. 2. Выбор оптимальных условий детектирования
    • 4. 3. 3. Количественное определение полнфенольных компонентов чая и иурнновых алкалоидов в растительном сырье и Б АД на основе Камелии китайской.,&bdquo-¦&bdquo-.".&bdquo-^,

    4.4 Разработка метода анализа арбутина и гидрохинона в листьях толокнянки, брусники, корневищах бадана и фитопрепаратах на нх основе, 73 4.4.1 Выбор оптимальных условий разделения арбутина и гидрохинона.

    4.4.2, Выбор оптимальных условий детектирования.

    4.4.3. Количественное определение арбутина н гидрохинона,—,&bdquo-.

    4.4.2- Результаты анализа фитопрепаратов на основе листьев толокнянки, брусники, корневищ бадана.—.&bdquo-&bdquo-,&bdquo-.

    4.5 Разработка метода определения флаио. тн гианов в Расторопше пяти истой и фитопрепаратах на ее основе,.

    4,5.], Выбор оптимальных условий определения флаволнгнаиов. ———.

    4.5.3, Количественное определение. «^»".".""

    4.5.4. Результаты анализа фитопрепаратов на основе расторогиии пятнистой

    ----—

    4.6 Разработка метода определения индикаторных компонентов, а Зверобое продырявленном. ."",","."","

    4.6.1, Выбор оптимальных условий разделения.^?й

    4.6.2, Выбор оптимальных условий детектирования.—.&bdquo-.

    4.6.3, Количественное определение индикаторных компонентов Зверобоя,

    4.7 Разработка методов определения других индикаторных компонентов в растительном сырье, широко применяемом при производстве фиточаев и

    Б АД.&bdquo-.

    4.7,1 .Подбор условий хроматофафировання.

    4.7.2. Профподготовка. .,.

    4.7.3. Количественное определение индикаторных компонентов.

    4.7.4. Результаты определения инднкагорных компонентов,.

    Вы волы И1 главы IV.,.

    ВЫВОДЫ—".,.&bdquo-.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы.

Существование большого числа сборов, фиточаев н биологически активных добавок к пнщс, представляющих собой многокомпонентные смеси растительного сырь* делает все более актуальной проблему определения нх безопасности н подлинности, а также разработки достоверных критериев идентификации |В.Л. Тутельян, Б. П. Суханов, 1999 г.- ТЛ. Пилот, А, А. Иванов, 2002 г.].

Необходимость определения незначительных концентраций действующих не шест в на фоне сложного магрикса БАД предъявляет высокие требования к селективности и чувствительности методов анализа.

Решение этих задач затруднено в связи с отсутствием в большинстве случаев достоверных методов контроля маркеров в составе комплексных БАД Большинство существующих не хроматографических методов определения индикаторных компонентов растительных БАД иеселективные, трудоемки и могут в отдельных случаях приводить к получению ложноположктельных результатов, а также к искажению количественных данных.

Одними из наиболее перспективных методов для решения этих задач являются хроматографические методы, сочетающие высокую эффективность разделения компонентов БАД с избирательностью н чувствительностью детектирования. Во многих зарубежных фармакопеях существует тенденция к применению современных методов на основе ВЭЖХ. [ЩР 29- ВР 2004; ХР II].

В виду того, что большинство продуктов вторичного метаболизма растений существуют в виде относительно полярный гликозндов или агликонов полнфенольной природы, предпочтительно определение в режиме распределительной обращено фазовой хроматографии, обеспечивающей.

разделение, как по количеству функциональных груттп, так и в пределах одного гомологического ряда.

Особенно актуальным является идентификация индивидуальных биологически активных веществ с помощью современных хроматографнческих методов, а случае оценки качества и стандартизации продуктов, включающих многокомпонентное растительное сырье н особенно экстракты.

Применение современных методов разделения с достоверной идентификацией индикаторных компонентов позволяет точнее установить корреляцию между содержанием вещества, качеством препарата и потенциальной биолопнескои или фармакологической активностью.

В результате анализа составов фиточаев и БАД, существующих, а настоящее время на рынке и представленных для государственной регистрации, а также изучения нормативно-методической базы по стандартизации растительного сырья, были определены наиболее широко и часто используемые ингредиенты многокомпонентных смесей, требующие разработки новых методов оценки подлинности и стандартизации, Все вышесказанное определило цель и задачи исследования, Цель и задачи исследования Цель: разработать методики анализа индикаторных компонентов в фиточаях и БАД на их основе, пригодные дли рутинного контроля качества, Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи.

• Изучить физико-химических свойства индикаторных компонентов.

• Разработать методики пробоподготовкн фиточаев и НАД, обеспечивающие наибольшую эффективность экстракции, характеризующиеся невысокой трудоемкостью.

• Подобрать оптимальные хроматографические условия для определения индикаторных компонентов на фоне сложного матрикса.

• Оценить параметры пригодности хроматографических систем.

• Разработать методики количестве]I"ого определения индикаторных компонентов в фиточаях,.

• Оценить метрологические характеристики разработанных методик.

• Апробировать разработанные методики на образцах рас! шел иного сырья, экстрактов растжельнога сырья, фиточаях м БАД на его основе.

Научная новизна. Изучены хрома гографнчес кис свойства катехннов, флаволнг маков, арбутина, гнперознда, гиперншгаа, рутина, тлнцирризнновой кислоты, розмариновой кислотой салндрозида, схнзанлринов, злеутерозидов, валереновой кислоты.

Впервые изучены спектры флуоресценции арбутина, гидрохинона, салидрознда.

Разработаны оригинальные методики идентификации и количественного определения индикаторных компонентов (для катехннов, флаволигнанов, арбутина, гнперознда, гиперншша, рутина, глнинрризиновой кислоты, розмариновой кислоты, салидрознда. схизандрннов, злеутсрозндов, валереновой кислоты) в многокомпонентных фиточаях и БАД на их основе. Практическая значимость.

Методики идентифнкаиин и количественного определения индикаторных компонентов {катехинов, фявВОЛН гнанов, арбутина, П1 перечила, гиперицниа, рутина, тлнцнррнзнновой кислота, розмариновой кислоты, салидрознда, схизандринон, члеутерозидов, валереновой кислоты) внедрены и используются при зкеертнзе в процессе государственной регистрации фиточаев и БАД в ГУ НИИ питания РАМН, ФГУЗ Федеральный центр гигиены и зпидемиологин.

Подготовлен проект дополнения к «Руководству по методам контроля качества и безопасности биологически активных добавок к лише». -М-2004,Р, 4,1,1672−03, включающее все разработанные нами методики, Апробация работы. Результаты работы доложены на Конференции молодых ученых «Окружающая среда и здоровье» (апрель 2005 г., Суздаль) — на научных конференциях кафедры фармацевтической химии ММА им.

И Л1. Сеченова (2003;2006 гг., Москва) — на семинаре «Аналитическая химия и контроле безопасности, качества н подлинности пищевых продуктов и биологически активных добавок к ПИЩ»" Апа1уЦса? хро~200б, Москва (апрель 2006 г., Москва), конгрессе «Фитофарм 2006» (нюнь 2006 г, Санкт-Петербург).

Публикации результатов исследования. По результатам проведенных исследований опубликовано 13 печатных работ.

Связь исследования с проблемным планом фармацевтических наук.

Диссертационная работа выполнена в рамках комплексной темы кафедры фармацевтической химии фармацевтического факультета ММ, А им. И. М, Сеченова «Совершенствования контроля качества лекарственных средств» (№ государственной регистрации 01.200.110 545).

Основные положения, выносимые на ышнту.

1. Разработанные методики хроматографического анализа и пробоподготовки индикаторных компонентов (катехинов, флааолигианов, арбутина, гиперозида, шперицнна, рути ив, пшцирризиновой кислоты, розмариновой кислоты, салидрозида, схизандринов, элеутерозидов, валсрсновой кислоты).

2. Результаты определения содержания индикаторных компонентов в растительном сырье и продуктах на его основе (фиточаях, 1>АД, лекарственных препаратах — всего 180 образцов).

Объем и структура д несер I ни ни. Диссертация изложена на 125 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, экспериментальной части, выводов, списка цитируемой литературы нз 109 названий (65 из которых зарубежные). Работа иллюстрирована 42 таблицами и 25 рисунками.

выводы.

1 Изучены физико-химические свойства {хроматографическая подвижность, уфн видимые спектры, масс-спектры) выбранных индикаторных компонентов, Для фенолопроизводных и их гликозидов (гидрохинон, арбутин, салидрозил) изучены флуоресцентные свойства и предложен новый метод ВЭЖХ анализа с флуорометричсскнм определение (Хех=280нм н Яет=320нм), отличающийся высокой чувствительностью и селективностью,.

2, Изучено влияние растворителя н условий экстракции на степень извлечения индикаторных компонентов из фиточаев и Б АД. Использование разработанных методик с высокой селективностью и чувствительностью, позволило использовать метод жидкостной экстракции без применения дополнительных методов концентрирования и очисткиПодобраны оптимальные и доступные эксграгенты для изученных соединений, Определено оптимальное время экстрагирования.

3, Подобраны хроматографнческие системы для определения котсхинов, флавол иг налов, арбутина, гиперознда, гипернцина, рутина, глицнррнчиновой кислоты, розмариновой кислоты, салидрознда, схизандрннов, элеутерозндов, аалереновой кислоты. Предложено использовать для разделения веществ лолифенольной природы подвижные фазы с рН=2,5, для антрэиекироизаодных (гипериции н ггеевдогнпернцнн) с рН=5Д Разработаны условия ВЭЖХ с градиентным элюнрованнсм для совместного определения большого числа индикаторных компонентов. В случае определения одного или двух компонентов в образце предложены, более простые методики с нзократнческой подачей подвижной фазы.

4, При оценке пригодности хроматографичсскнх систем, все разработанные методики показали хорошую эффективность <10 000−100 000 теоретических тарелок), высокую степень разделения и селективность (К 1,0−30.0- а? 1,0).

5. Разработаны методики количественного определения катехинов, флаволнгнанов. арбутина, гиперознда. гипернцнна, рутина, глнцнрризиновой кислоты, розмариновой кислоты, салидрозидн, схнзанлрннов, элеутсрозидов, валсреноной кислоты в многокомпонентных фиточаях и БАД на их основе.

6. Предел обнаружения методик со СФМ детектированием составил 1мг/л, для методик с флуорометрнческнм детектирование от 0,005мг/. Предел количественного определения составил около 6мг/л и 0,03мг/л соответственно. Относительная погрешность составила от 1т1% и не более 5,5%.

7. С помощью разработанных методик было проанализировано около 180 образцов растительного сырья, экстрактов, препаратов, а так же фиточаев и БАД к пище, проходящих экспертизу в ГУ ПИИ питания РАМИ. Обнаруженное содержание позволило стандартизовать продукт, оценить его качества и уровень потребления биологически активных веществ. Использование разработанных мегодик позволили установить, что около 10% проанализированных образцов либо не содержали предполагаемых индикаторных компонентов, либо содержали следовые количества, что указывает на фальсификацию или низкое качество продукта.

Показать весь текст

Список литературы

  1. М.А., Эллер К, И., Арзамасцев А. П. Определение преннлированных флввоноидов хмеля и фитопрепаратов на его основе с помощью обрашенио-фазнон ВЭЖХ И Вопросы биологической медицинской и фармацевтической химии.- М: 2004.- № 3. С. 45−48.
  2. Аналитическая химия. Проблемы и подходы // В 2-х томах. Пер. с англ, под ред. Р. Кельнера- М: Мир, ООО «Издательство ACT», 2004
  3. Арзамасцев А-П., Сенов ПЛ. Стандартные образны лекарственных веществ, М.: Медицина. 1978
  4. Власов, А М, Эллер К. И. Раненскак Г. В. Разработка аналитических подходов к стандартизации растительных экстрактов лимонника китайского -schisandra chinensis. И Материалы XI Российского национального кошресса «Человек н лекарство». Москва, 2006. — С. 505
  5. A.M. Чукарнна Е В. Эллер К. И., Рамснская Г, В Применение ВЭЖХ для анализа биологически активных компонентов чая. // Сборник трудов 10-го Международного конгресса Phylopharm, — СПб, 2006 -С.38−43.
  6. A.M., Чукарнна Е. В., Эллер К. И., Родионова Г-М- Определение флаволишанов расторопшн и фитопрепаратов на их основе с помошью обращенно-фазовой ВЭЖХ. // Материалы 9-го Международного конгресса Phytopharm. СПб, 2005, — С, 203−204.
  7. A.M., Эллер К. И., Чукарнна Е. В., Беседина Н. Б. Индикаторныекомпоненты полных извлечений травы зверобоя, Н Фармация, — М- 2006. ¦ № 4 -С, 15−18
  8. В.П., Ком исаренко Н.Ф., Дмитрук C.F., Биологически активные вещества лекарственных растений. * Новосибирск: Наука. Сиб. Огд-нне, 1990, -333 стр.
  9. Государственная фармакопея СССР: Вып, 2, Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье / МЗ СССР. -11-е изд., М.: Медицина, 1989, -400с
  10. И.А. Флавоноиды в мире растений. Минск: «Ураджай». -1981, -80 с.
  11. Лекарственные растения (Растения-целители) /А.Ф Гаммсрман. Г. Н. Кадаев, М. Д. Шунинская, А, А. Яненко-Хмелевский. -М, «Высшая школа». -2-ое издание, 1975.
  12. Лекарственные растения Государственной Фармакопеи. Фармакогнозия / Под редакцией проф. И. А. Самылииой, проф В. Л Северцева М.: АНМИ, 2003. — 534 с.
  13. М. Вторичный метаболизм у микроорганизмов, растений н животных, — M.i Мнр. 1979, — 548с,
  14. Дж. Органическая химия. Реакции, механизмы н структура.- В 4-XT.TI.-M.: Мир. 1987,-381с.
  15. С.А., Каухова И. Е. Химия и технология фитопрепаратов. М.: ГЭОТАР-МЕД. — 2004. — 558 с.
  16. Г. И. Интенсивная обработка лекарственного сырья. М.- Медицина — 1981,-203 с.
  17. Методические указания МУ 2.3.1.1915−04 «Рекомендуемые уровни потребления пищевых и биологически активных веществ». -М.: Роспотребнадзор. -2004.
  18. Основы органической химии пищевых, кормовых и биологически активных добавок I Солдатснков А, Т, Коляднна Н. М., Буянов В. Н. и др. Учебное пособне,-М:Хнмкя. 200б.-278с
  19. Пилат TJT., Иванов A.A., Биологически активные добанки к пище. -М-: Аивалон, 2002. 710с
  20. Постановление Правительства РФ от 30 июня 1998 г. № 681 «Об утверждении перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации»
  21. О.Б. Федоров С В., Вострое В. А., Спутник хроматографиста. Методы жидкостной хроматографии. Воронеж.: «Водолей». — 2004, — 528с,
  22. СанПнН 2,3,2.1078−01 «Гигиенические требования безопасности и пищевой ценности пищевых продуктов»
  23. Современные аспекты изучения лекарственных растений / Куркин В. А., Занесенная Г. Г,. Авдеева Е. В., Брэсланскнй В. Б, Сенцов М. Ф., Смольянова И, Б, -М. * 1995, I5M57с.
  24. AT. и др. Основы органической химии лекарственных веществ. М.: Химия, 2001.- 188с.
  25. Т. А. Комплексна* переработка плодов расторопши пятнистой и создание на се основе препарата «Снлимар» Н Хнмнко-фармацевтический журнал. -2000, X? 9.
  26. Стыскин Е, Л" Иннксон Л. Б, Брауде Е. В, Практическая высокоэффективная жидкостная хроматография. М.: Химия, 986. — 3t2 с,
  27. Суханов Б. П-, Васильев А, В" Эллер К, И. и др. Состояние и перспективы развития законодательной базы оборота биологически активных добавок к пище в некоторых странах мира // Вопросы питания. 2005. — № 6.
  28. Травянистые растения СССР / Ю. Е, Алексеев, В Н. Вехов, ГЛ.
  29. , Ю.К. Дунднн, В.Н, Павлов, В. Н, Тихомиров, В, Р, Филин. М: «Мысль», — 1971 -Т. I -317 с,
  30. Е.В., Власов A.M., Эллер К, И., Раменская Г. В. Определение индикаторных компонентов в фитопрепаратах на основе зверобоя продырявленного. И Сборник трудов 10-го Международного конгресса Phytopharma СПб, 2006 С.370−3 74.
  31. В. Д., Сахартова О. В., Высоко>ффектнвноя жидкостная хроматография- Основы теории. Методология. Применение в лекарственной химии, Рига- Зннатне, -1988. — 380с
  32. Эллер К. И, Власов А. М- Комарова ЕЛ. Оценка подлинности растительных экстрактов как сырья для БАД Scutellaria baicalensiu -Шлемник байкальский. // «Рынок Б АД». 2006. — № 1(27) февраль. — С 38−39.
  33. КН., Власов A.M. Комарова ЕЛ. Оценка подлинности растительных экстрактов как сырья для БАД Schi/andra chinensis Лимонник китайский. //"Рынок Б АД", — 2005.-№ 54 25) -С 33−35.
  34. ЭпштеЙи Н-А. Оценка пригодности (валидацня) В*ЭЖХ методик в фармацевтическом анализе И Химико-фармацевтический журнал. -2004. -№ 38, с. 40−56,
  35. Analytical methods for food additives / Roger W., Lucy F., Andrew D., Pauline K., :Woodhcad Publishing Ltd and CRC Press LLC. ¦ 2004.
  36. Aryslanova T. P., Frismetov M, P" Sopbekova A. O. Chromatographic determination of glycyrrhizimc acid in gjycyrrhiza glabra preparation, U Chemistry of Natural Compounds. 2001, — Vol. 37, Jfcl.
  37. Baranowska I, Dominika R. Application of derivative spectrophotometry to determination о Fflavonoid mixtures//Talanta. 2001- 55,-p, 209−212.
  38. Bilia A. R., Bergonzi M. C., Fabnzio M. et al. Evaluation of chemical stability of St. John’s wort commercial extract and some preparations International // Journal of Pharmaceutics, -2001, № 213. — p. 199−208
  39. Birgit M, Gail B, Guido F. et al. Valerian extract and valerenic acid are partial agonisls of the 5-HT5a receptor in vitro. // Molecular Brain Research, -2005. № 138.-p. 191 — WJ
  40. British Pharmacopoeia 2004
  41. Bronner W.E., Beecher G. R, Method for determining the content of cateehins in tea infusions by high-performance liquid chromatography H Journal of Chromatography A. 1998. — № 805. — P. 137−142.
  42. Bronz M.R., Boas, L.F.V., Betchior, A.P. Analysis of old brandy and oak extracts by capillary electrophoresis // J. Chromatogr. 1997. -№ 768(1). — p, 143 152.
  43. Bruno A., Silva ar Federico F. ci al, Photochemical and antioxidant characterisation of Hypericum perforatum alcoholic extracts II Food Chemistry. -2005. 90. p. 157−167.
  44. Cacho M, Moran M" Corchete P. et al, influence of medium composition on the accumulation of flavonolignans in cultured cells of Silybum marianum U Plant Science, 144. 1999. — P. 63 — 68.
  45. Chia-Chi Chang, Ming-Hua Yang, Hwei-Mei Wen. Estimation of total flavonoids content in propolis by two complementary colorimetric methods // Journal of Food and Drug Analysis. -2002. Vol. 10. № 3. — p. 178−182
  46. Clarke’s Analysis of Drugs and Poisons, Pharmaceutical Press 2004
  47. Covey T.R., Lee E.D., Bruins A.P. arid Henion J.D.: Liquid chromatography and mass spectrometry // Anal. Chem. 1986. № 58(1986). p 1451−1461.
  48. Daniels C" isabcllc B., Gerard V., Identification and quantitative HPLC analysis of the main flavonoids present in weld (Reseda Juteola L.) // Dyes and Pigments, 2003, — № 57. — p. 267−272,
  49. Dvorakova K., Dorr R. et all. Pharmacokinetics of the green tea derivative. EGCG, by the topical route of administration in mouse and human skin // Cancer chcmother Pharmacol. 1999.- № 43. -P 331−335,
  50. Eng Shi Ong, Shea Mci Lcn. Pressurized hot water extraction of berberine, baicalein and glycyrrhizin in medicinal plants // Anatytica Chimica Acta. 2003. -№ 482. — 81−89 p.
  51. Ermer J., Miller B., Method Validation in Pharmaceutical Analysis: WILEY-VCH Verlag GmbH & Co, KGaA, Weinheim 2005,
  52. Flavouring substances and natural sources of flavourings t Council of Europe. France. — 3th edition, Strasbourg, 1981
  53. Fourth Edition of the European Pharmacopoeia (2001)
  54. Harborn J.B., Phytochemical methods. A guide to modern tecniqucs of plant analysis: London. Hcapmenl and hall, third edition, 1998
  55. Harbome LB: Chromatography of phenolic compounds / Chromatography -A laboratory handbook of chromatographic and electrophoretic methods H • 1975. 759−780 p.
  56. Heller W., Forkman G, /Biosynthesis of Flavonoids // The Flavonoids, Advances in Research Since 1986 II Harbonve J.B. London.: Chapman arid Hall, — 1993.-512p.
  57. Heywood V. H, Ribereau-Gayon P- Plant Pbenolics, Paris. — 1968. — 254 PP
  58. Jahodar L, Jilek P, Patkova M, DvarakovaV: Antimicrobial action of arbutin and the extracts from leaves of Arctostaphylos uva-ursi in vitro H Ceskoslovenska Farmacie-- 1985. № 34. — pi 74−178
  59. Jittgcun W. r Wei X. Janusx P., Automated in-tube solid phase inicroex traction coupled with HPLC-ES-MS for the determination of catechms and caffeine in tea II Analyst2000. № 125. — p. 2216−2222.
  60. Jussi-Pekka R. The search for biological activity in Finnish plant extracts containing phenolic compounds. Academic dissertation, Helsinki 2001. pp.72,
  61. Kosuth J., Koperdakova J, t Art Tolonen et al, The content of hypericins and phloroglucinols in Hypericum perforatum L // Plant Science. -2003. -N? 165, — p, 515−521,
  62. Kren V.(Kubisch J, Sedmera P. et al. Glycosylation of sitybin // J, Chem. Soc, Perkin Trans, I. 1997. — P. 2467 — 2474
  63. Kurkin V.A., Zapesochnaya G.G., Volotsueva A. V, et al. Flavolignans of Silybum marianum fruit // Chemistry of Natural Compounds, Vol, 37. № 4. 2001. -P, 315−317.
  64. Kvasnicka F., Biba B" Sevcik R, ct al, Analysis of the active components of Silymarin II Journal of Chromatography A, 990, 2003. — P. 239 — 245.
  65. Kyung H., Yirtzhe J. Recovery of catcchin compounds from Korean tea by solvent extractions // Bioresource Technology. 2005. — № 12, — 318−32lp.
  66. Leo M, L, Nollet, Food analysis by HPLC: Marcel I decer Inc. New york, -second edition, 2000, — I049p.
  67. Leiicia L., Pedro L., Rosalinda G. Simultaneous determination ofmethylxanthines in coffees and teas by UV-Vis spectrophotometry and partial least squares II Anafytica Chimica Acta, 2003- - № 493, — P. 83−94,
  68. Jang, H.-R., Siren* H. Characterization of flavonoids in extracts from four species of Epimedium by miccllar electrokinetic capillary chromatography with diode-array detection II J. Chromaiogr. Sei, 1991 -№ 35(3). — p. 117−125.
  69. Magoma G. Wachira F. et alt. The use of catechins as biochemical markers in diversity studies of tea // Genetic resources and crop evolution, 2000. — № 47, -P, 107−114
  70. Markham K.R. and Bloor S.J. I Analysis and identification of flavonoids in practice // Flavonoids in health and disease. 1998. — p. 1−34.
  71. Markham K.R. Separation of flavones by capillary electrophoresis: The influence of pKa on electrophoretic mobility U Phytochem. Anal. 1996. — № 7(6). -p. 300−304.
  72. Minakhmetov R. A, Onuchak L. A., Kurkin V. A" et alt. Analysis of flavonoids in Silybum marianum fruit by HPLC/l Chemistry of Natural Compounds 2001 — Vol. 37, № 4. — p. 318 — 321.
  73. Minakhmetov R, A" Onuchak L.A., Kurkin V, A- el at- Analysis of flavonoids in Silybum marianum fruit by HPLC 1/ Chemistry of Natural Compounds, Vol. 37, Jfe4,-2001.- P. 318−321
  74. Nam-Cheol Kim, Graf T.N., Sparacino C M. et a|. Complete isolation and characterization of silybins and isosilybins from milk thistle (Silybum marianum) //J, Org. Biomo), Chem. -2003. l.-P. 1684−1689.
  75. Niessen W. M A Advances in instrumentation in liquid chromatography -mass spectrometiy and related liquid introduction techniques // J. Chromaiogr. A. -1998. № 794(1 ¦+2). — p. 407−43 5
  76. Pepping J, Mitk thistle: Silybum marianum //l Health-Syst Pharm. Vol, 56.-1999, -P I 195−1197.
  77. Phytochemical dictionary. A handbook of bioactivc compaunds from plants^ Jeffrey B. Harbom, Herbert B., Gerard P. Philadelphia, USA, -1999. -1380 p.
  78. Pietta P.G., Mauri, P.L., Rava, A, et all Application of micellar electrokinetic capillary chromatography to the determination of flavonoids drugs II J, Chromatogr. 1991. -№ 549(1−2). — p. 367−373.
  79. Phippen W.B. and Simon J. E, Anthocyanirvs in Basiln fl J- Agric. Food Chem. -1998. № 46(5). — p. 1734−1738.
  80. Rein B, Herman J.W., Niesko P, Determination of valepotriates ti Journal of Chromatography A 2002 — № 967 — I3l-I46p
  81. Robards K. r Li, X-, Antolovich, M. and Boyd. S, Characterisation of citrus by chromatographic analysis of fiavonoids // J. ScL Food Agric. 1997. — № 75{ I). p. 87−101.
  82. Salminen J,-P., Ossipov V. Loponen J. et al. Characterisation of hydrolysable tannins from leaves of Bctula pubescetis by high-performance liquid chromatography-mass spectrometry It J Chromatogr. A, 1999. — № 846. = p. 283−291.
  83. Settz, U., Bonn, G., Oefner P. Isoiachophoretic analysis of fiavonoids and phenolcarboxylic acids of relcvance to phytopharmaceutical industry// J. Chromatogr. 1991. — № 559(1−2), — p. 499−504.
  84. Shao-Wen S. r Msiu-Ting S. Validated HPLC method for determination of sennosides A and B in senna tablets II Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 2002. — № 29 — p SB 1−894.
  85. Sonja G, Stephane M, Saida O. et al. IdentjfLcation and quantification of hypericin and pseudohypericin in different Hypericum perforatum L. in vitro cultures t! Plant Physiology and Biochemistry. 2005. № 43. -p. 591−450L
  86. Takeshi Ohe, Kumiko Marutani. Shiho Nakase. Catechins are not major components responsible for anti-genotoxic effects of tea extracts against nitroarenes H Mutation Research. 2001 — № 496. — P.75−81.
  87. The Japanese Pharmacopoeia, Fourtccnth Edition
  88. Theo PJ" Chris J. Wijnand W.M. van Amelsvoort. Analysis of thcaflavinsin biological fluids using liquid chromatography-dectrospray mass spectrometry U Journal of Chromatography B, 2001. — № 760. — P. 271−279.
  89. United States Parmacopoea 29
  90. Van Sumcrc C.F. P.J. Lea f The Biochemistry of plant phenolics // Annual proceedings of the phytochemical society of Europe. 1985, — Volum 25/
  91. Waksmundzka’liajnos M Chromatographic separations of atomic carboxylic acids II J. Chromatogr. B .- 1998. № 717(1+2). — p. 93−118.
  92. Wittig J., Whtcfflct S., Veil M. Validated method for the determination of hydroquinone and its metabolites in human urine by highperformance liquid chromatography-coulometric array detection // J Chromatography B. 200! -№ 761.-p. 125−132.
  93. Xiao-tiartt Liang Wei-shuo Fang Medicinal chemistry of btoactive natural products // Chinese Academy of Medical Sciences Beijing. China: 2006,
  94. S, Yuegang Z." Hao C., Yiwei D,. Simultaneous determination of catechins, caffeine and gallic acids in green, Oolong, black and puerh teas using HPLC with a photodiode array detector // Talanta. 2002. 57, — p. 307−316,
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!