Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Применение аторвастатина в комплексой терапии пациентов с острым коронарным синдромом

Диссертация: Применение аторвастатина в комплексой терапии пациентов с острым коронарным синдромом
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Многочисленные исследования прошлого десятилетия (4S, CARE, AFCAPS/TexCAPS, LIPID) доказали безусловную клиническую эффективность препаратов группы статинов в уменьшении риска смерти и развития острого инфаркта миокарда (ОИМ) и инсульта у больных хронической ИБС. Статины, в частности, аторвастагин, также проявили способность предупреждать атеротромботические осложнения (коронарная смерть, ОИМ… Читать ещё >

Применение аторвастатина в комплексой терапии пациентов с острым коронарным синдромом (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Список сокращений
  • Актуальность проблемы
  • Цель исследования
  • Задачи
  • Научная новизна
  • Практическая значимость
  • Основные положения, выносимые на защиту
  • Внедрение в практику
  • Апробация работы
  • Публикации
  • Объем и структура диссертации
  • Глава.
  • Обзор литературы
    • 1. 1. Некоторые клинико-морфологические аспекты ОКС
  • Роль эндотелиальной дисфункции
    • 1. 2. Роль статинов в профилактике и лечении ИБС
    • 1. 3. Плейотропные эффекты статинов
      • 1. 3. 1. Влияние на функцию эндотелия
      • 1. 3. 2. Влияние на стабильность атеросклеротической бляшки
      • 1. 3. 3. Влияние на воспалительные процессы
      • 1. 3. 4. Влияние на окисление липопротеидов
      • 1. 3. 5. Влияние на свертываемость крови
    • 1. 4. Статины при ОКС
  • Глава.
  • Материал и методы
    • 2. 1. Материал
    • 2. 2. Методы исследования
    • 2. 3. Методы статистического анализа
  • Глава.
  • Клиническая характеристика пациентов
    • 3. 1. Одномоментное кросс-секционное исследование пациентов с ОКС
    • 3. 2. Рандомизированное исследование
  • Клинические особенности пациентов сравниваемых групп
  • Глава.
  • Результаты и обсуждение
    • 4. 1. Результаты 14-дневного наблюдения Клиническое течение
  • Оценка переносимости препарата
    • 4. 2. «Нелипидные» эффекты аторвастатина: динамика маркеров эндотелиальной дисфункции
      • 4. 2. 1. Динамика фактора фон Виллебранда
      • 4. 2. 2. Динамика ГЦ
    • 4. 3. «Нелипидные» эффекты аторвастатина: динамика СРБ
    • 4. 4. Холестеринснижающее действие аторвастатина
    • 4. 5. Побочные эффекты

Актуальность проблемы.

Атеросклероз и другие болезни сердечно-сосудистой системы относятся к группе социально-значимых заболеваний XXI века. По данным федеральной службы государственной статистики смертность от болезней системы кровообращения (БСК) в течение последних десяти лет занимает первое место в структуре смертности по основным классам причин [26]. Одной из наиболее часто встречающихся БСК является ишемическая болезнь сердца (ИБС) со своей клинической манифестацией — острым коронарным синдромом (ОКС).

Многочисленные исследования прошлого десятилетия (4S, CARE, AFCAPS/TexCAPS, LIPID) доказали безусловную клиническую эффективность препаратов группы статинов в уменьшении риска смерти и развития острого инфаркта миокарда (ОИМ) и инсульта у больных хронической ИБС [115, 113, 87, 93]. Статины, в частности, аторвастагин, также проявили способность предупреждать атеротромботические осложнения (коронарная смерть, ОИМ, цереброваскулярные нарушения) у пациентов со стабильной стенокардией не менее эффективно, чем чрезкожные коронарные вмешательства [109].

Однако в последние годы стали появляться новые исследования, изучающие дополнительные эффекты статинов, такие как уменьшение коагуляции, стабилизация фиброзной покрышки бляшки, торможение действия матриксных металлопротеиназ, противовоспалительная активность, возникающие уже в первые несколько часов и суток с момента развития ОКС [84, 63, 121, 4, 64, 141]. Так, исследование MIRACLE показало способность аторвастатина положительно влиять на течение ИБС в период обострения независимо от исходного уровня липидов [101]. Испытание PROVE-IT продемонстрировало снижение риска смерти от всех причин, возникновения ОИМ, нестабильной стенокардии (НС), реваскуляризации миокарда и инсульта у пациентов с ОКС на 16% при снижении уровня липопротеидов низкой плотности (ЛГТНП) до 1,6 ммоль/л [59]. Полученные результаты, в свою очередь, стимулировали проведение исследования TNT (Treating to New Targets — лечение до новых целей), которое подтвердило гипотезу о том, что снижение уровня ЛПНП существенно ниже общепринятого 2,6 ммоль/л с помощью высоких доз аторвастатина позволяет улучшить прогноз больных стабильной ИБС. Относительное снижение риска в группе более интенсивной липидснижающей терапии составило 22% [136]. Таким образом, наличие дополнительных эффектов, независимых от основного холестеринснижающего действия, позволило говорить о назначении препаратов группы статинов в раннем периоде развития ОКС.

Известно, что морфологические изменения в сосудистой стенке начинают развиваться еще в молодом возрасте, в то время как клиническая манифестация процесса возникает в более зрелый период жизни [45]. Развитию ИБС способствует множество различных факторов, к которым относятся избыточный вес, гиподинамия, артериальная гипертензия, дислипидемические нарушения, эндотелиальная дисфункция (ЭД), наследственная предрасположенность, зрелый возраст, мужской пол. Таким образом, лечение ИБС в первую очередь должно быль направлено на коррекцию модифицируемых факторов риска, и только после этого, при необходимости, должна подключаться медикаментозная терапия. Немного иначе обстоит дело в случае развития ОКС, являющегося сосудистой катастрофой и требующего неотложного вмешательства. В рекомендациях Всероссийского Научного Общества Кардиологов (ВНОК) 2004 года по диагностике и коррекции нарушений липидного обмена предлагается раннее назначение статинов у пациентов с ОКС, еще находящихся на госпитализации в стационаре [12]. В рекомендациях ВНОК по лечению пациентов с ОКС БП ST от 2006 года комплекс неотложных лечебных мероприятий предусматривает назначение р~ адреноблокаторов, нитратов, антагонистов кальция, антитромбоцитарных препаратов, прямых антикоагулянтов, проведение различных методов реваскуляризации. Показания к назначению статинов стали более очерченными. В главе, посвященной ведению больных в период стабилизации состояния, рекомендовано без промедления начинать гиполипидемическую терапию статинами, которые при длительном применении существенно снижают смертность и частоту осложнений у больных с высоким и средним уровнем ЛПНТТ. Также сказано о том, что прием статинов целесообразно начинать в период госпитализации по поводу ОКС, используя в качестве ориентира для выбора дозы уровни липидов в пробах крови, забранных при поступлении. Авторы рекомендаций говорят о безопасности применения аторвастатина с первых дней ОКС БП ST [33]. Таким образом, в настоящий момент не вызывает сомнений необходимость назначения статинов в раннем периоде развития ОКС. Целевыми при лечении должны быть уровни общего холестерина (ОХС) < 4,5 ммоль/л, ЛПНП < 2,5 ммоль/л [62, 68]. Соответственно, статины целесообразно назначать в ранние сроки развития ОКС при показателях, превышающих эти значения. Поводом к проведению нашей работы явились оставшиеся открытыми вопросы о том, следует ли применять препараты группы статинов независимо от исходного уровня ОХС или ЛПНП у всех больных с ОКС, в какой дозе в этом случае нужно начинать терапию статинами, как скоро переводить пациентов на поддерживающую схему терапии.

Цель исследования.

Оценить плейотропные эффекты аторвастатина на показатели эндотелиальной дисфункции у пациентов с острым коронарным синдромом, определить возможность воздействия на показатели липидного спектра.

Задачи.

1. Провести анализ клинико-анамнестических особенностей пациентов с острым коронарным синдромом, выявить различия в клинических параметрах и лабораторно-инструментальных данных у этих больных в зависимости от исхода заболевания.

2. Оценить особенности динамики маркеров эндотелиальной дисфункции у пациентов с острым коронарным синдромом.

3. Определить дополнительное влияние плейотропных эффектов аторвастатина на снижение концентрации фактора фон Виллебранда и гомоцистеина.

4. Выявить наличие противовоспалительного действия препарата по I изменению значений С-реактивного белка.

5. Проследить динамику концентрации общего холестерина, липопротеинов низкой плотности, липопротеинов высокой плотности и триглицеридов, а также возможность достижения целевых значений по этим параметрам.

Научная новизна.

Проведены исследования функциональной способности эндотелия у больных острым коронарным синдромом в динамическом разрезе по маркерам эндотелиальной дисфункции: фактору фон Виллебранда и гомоцистеину.

Оценена возможность позитивного влияния плейотропных эффектов аторвастатина на стабилизацию процесса повреждения атеросклеротической бляшки.

Доказана целесообразность назначения статинов вне зависимости от исходного уровня липидного метаболизма.

Разработана тактика ведения больных ОКС, предполагающая снижение дозы аторвастатина вдвое.

Установлены новые закономерности динамики показателей эндотелиальной дисфункции на фоне базисной терапии, дополненной титруемым назначением аторвастатина.

Практическая значимость.

Подтверждена безопасность назначения аторвастатина в дозе 40 мг и 20 мг у больных ОКС с первых суток госпитализации независимо от исходного уровня общего холестерина и липопротеинов низкой плотности. Отмечена тенденция к нормализации показателей липидного спектра, маркеров эндотелиальной дисфункции и С-реактивного белка уже к 7 суткам терапии. Получено статистически достоверное подтверждение наличия положительной динамики общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и фактора фон Виллебранда у пациентов, принимающих аторвастатин. Выявлено достижение целевых уровней липидных параметров у подавляющего большинства больных.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Пациенты с ОКС имеют различные клинико-аиамнестические характеристики и лабораторные показатели в зависимости от исхода заболевания в нестабильную стенокардию или в острый инфаркт миокарда.

2. Комплексное лечение ОКС вызывает значимое снижение концентрации маркеров эндотелиальной дисфункции уже к 7 суткам наблюдения.

3. Динамика фактора фон Виллебранда является более выраженной во второй части исследования, достоверность различий появляется к 14 дню лечения.

4. У больных ОКС аторвастатин в дозе 40 мг и 20 мг не оказывает существенного влияния на динамику концентрации гомоцистеина и С-реактивного белка.

5. Назначение аторвастатина в начальной дозе 40 мг приводит к достоверному снижению концентрации ОХС и ЛПНП уже к 7 суткам терапии, но количество случаев достижения целевых значений возрастает между 7 и 14 сутками лечения.

Внедрение в практику Апробация работы.

Результаты исследования внедрены в работу кардиологического отделения и палаты реанимации и интенсивной терапии МУ ЦГКБ № 24, в учебный процесс для студентов 4−6 курсов лечебно-профилактического факультета, а также в работу интернов и ординаторов кафедры внутренних болезней № 2 Уральской Государственной Медицинского Академии г. Екатеринбурга.

Результаты работы доложены на научно-практической конференции «Новые направления в лечении острого коронарного синдрома» (г. Екатеринбург, МУ ЦГКБ № 24, 18 декабря 2005 г.), «Профилактика и лечение атеросклероза» (г.Екатеринбург, МУ ЦГКБ № 24, 21 ноября 2007 г.), на научно-практической конференции научного общества молодых ученых и студентов «Сосудистая патология в XXI веке — от науки к практике» (г.Екатеринбург, УГМА, 21 декабря 2006 г.). «Актуальные вопросы современной медицинской науки и здравоохранения» (г.Екатеринбург, УГМА, 16 апреля 2008 г.).

Апробация диссертации состоялась 7.04.08 на заседании проблемной комиссии по кардиологии ГОУ ВПО УГМА.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, в том числе 1 статья в рецензируемом журнале.

Объем и структура диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы материала и методов исследования, главы клинической характеристики пациентов, главы результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 41 отечественный и 101 иностранный источник.

ВЫВОДЫ.

1. Из общего числа больных острым коронарным синдромом при равной степени выраженности эндотелиальной дисфункции у пациентов с эволюцией в ОИМ от 37% до 70%) чаще выявляются факторы риска ССЗу них в 3 раза чаще возникают эпизоды нарушения ритма с повреждением проводящей системы левого желудочка, доля больных, имеющих повышенную концентрацию тропонина Т в 5,2 раза выше по сравнению с пациентами, имеющими в исходе нестабильную стенокардию.

2. Комплексное лечение острого коронарного синдрома вызывает значимое снижение концентрации показателя фактора фон Виллебранда и гомоцистеина в группе контроля к 7 суткам исследования и еще более проявляется к 14 суткам: фактор фон Виллебранда снижается на 13% и 23%, гомоцистеин — на 12%) и 40% соответственно.

3. Добавление субмаксимальных доз аторвастатина достоверно усиливает действие базисной терапии на динамику показателя фактора фон Виллебранда: снижение концентрации к 7 суткам достигает 12%, к 14 суткам-41%, достоверность различий появляется к 14 суткам исследования (р=0,038).

4. Средние дозы аторвастатина в течение 14-дневного периода исследования не оказывают существенного дополнительного влияния на снижение концентрации гомоцистеина и С-реактивного белка.

5. Раннее назначение аторвастатина в дозе 40 мг приводит к достоверному снижению концентрации ОХС и ЛПНП, дальнейшее уменьшение дозы препарата до 20 мг вызывает замедление темпов абсолютного уменьшения концентрации показателей, но сопровождается достижением целевых уровней этих параметров у 80% пациентов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Терапия аторвастатином в дозе 40 мг в течение 7 дней с последующим снижением до 20 мг в течение последующих 7 дней у больных ОКС может быть рекомендована с целью стабилизации атеросклеротической бляшки и модификации липидного метаболизма.

2. После стабилизации состояния пациента рекомендовано выбирать дозу статина в соответствии с концентрацией ОХС и ЛПНП.

Показать весь текст

Список литературы

  1. О.П. Острый коронарный синдром: от диагноза к лечению: учебное пособие / О. П. Алексеева, М. А. Шаленкова.- Нижний Новгород: НГМА, 2007.- 68с.
  2. В.А. Эндотелиальная дисфункция у больных с дебютом ишемической болезни сердца в разном возрасте /В.А.Алмазов, О. А. Беркевич, М.И.Ситникова//Кардиология. 2001. — Т. 41, № 5. — С. 26−29.
  3. Н.Н. Новые данные по вопросу о патологии и этиологии атеросклероза (артериосклероза) / Н. Н. Аничков // Русский врач. 1915. — № 8. — С.184−186.
  4. Г. П. Статины и острый коронарный синдром: Мы на пороге нового стандарта лечения / Г. П. Арутюнов // Сердце. 2002. — Т. 1, № 1. С. 44−46.
  5. З.С. Геморрагические заболевания и синдромы / М.: Медицина, 1988.-528с.
  6. И.Н. Атеротромбоз и острый коронарный синдром /И.Н. Бокарев, Е. Н. Немчинов, О. А. Ермолаева // Клиническая медицина.-2005.-№ 2.-С.4−8.
  7. И.Н. Острый коронарный синдром и его лечение Электронный ресурс. / И. Н. Бокарев // Consilium medicum. 2006. — Т.8, № 5. — Режим доступа: http://www.consilium-medicum.com/media/consilium/0605/72.shtml
  8. В.В. С-реактивный белок структура, функция, методы определения, клиническая значимость / В. В. Вельков // Лабораторная медицина. — 2006. — № 8. — С. 1 -7.
  9. В.В. С-реактивный белок: новые возможности для лабораторной диагностики / В. В. Вельков // Лаборатория, журнал для врачей. -2006. № 3. — С.6−10.
  10. A. JI. Проблема гипергомоцистеинемии у кардиологических больных /А.Л. Верткин, А. В. Тополянский // Фарматека.-2007.-№ 15 (149).- С.10−14.
  11. Всероссийское научное общество кардиологов. Рекомендации по лечению острого коронарного синдрома без стойкого подъема сегмента ST на ЭКГ / ред. Н. А. Грацианский. Кардиология. — 2004. — № 44 (4). — Приложение.
  12. С.А. Медико-биологическая статистика / С.А. Гланц- перевод с англ. Ю. А. Данилова, под ред. Н. Е. Бузикашвилли и Д. В. Самойлова. -М.:Практика, 1999.-459с.
  13. B.C. Современные представления о патогенезе атеросклероза / B.C. Гуревич // Consilium Medicum. 2006. — Т. 1,№ 4. — С. 15−17.
  14. Дисфункция эндотелия у больных гипертонической болезнью / А. И. Мартынов, Н. Г. Аветян, Е. В. Акатова, Г. Н. Гороховская, Г. А. Романовская // Кардиология. 2005. — № 10. — С.101 -104.
  15. Дисфункция эндотелия у лиц с отягощенной по атеросклерозу наследственностью /И.А.Ковалев, Г. И. Марцинкевич, Т. Е. Суслова, Г. П. Филлипов // Бюллетень СО РАМН.-2006.-№ 2(120).- С. 86−92.
  16. Д. А. Функциональное состояние эндотелия у больных артериальной гипертонией и ИБС / Д. А. Затейщиков, Л. О. Мишуткина, О. Ю. Кудрямова // Кардиология.-2000.- 40, № 6.- С. 1−17.
  17. Т.В. Гипергомоцистеинемия как клиническое проявление риска тромбозов / Т. В. Козлова // Клиническая медицина.-2005.-№ 2.-С. 9−12.
  18. Н.А. Дисфункция эндотелия, монооксид азота и ишемическая болезнь сердца / Н. А. Мазур // Терапевтический архив.-2003.-Т75,№ 3.- С.84−86.
  19. Х.М. Молекулярные механизмы дисфункции сосудистого эндотелия / Х. М. Марков // Кардиология.- 2005.-№ 12.- С.62−71.
  20. В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств / В. И. Метелица // М.: Бином, 2002.-619с.
  21. Е.А. Динамика липопротеидов и аполипопротеидов в плазме крови у больных инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией, их связь с течением заболевания : дис.. канд. мед. наук: 14.00.06 / Е. А. Ноева. М. -1985.- 122с.
  22. Р.Г. Аторвастатин новый ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы для лечения атеросклероза и гиперлипидемий / Р. Г. Оганов, Н. М. Ахмеджанов // Кардиология. — 2000. — Т. 40, № 7. — С. 62−67.
  23. Р.Г. Факторы риска и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний Электронный ресурс. / Р. Г. Оганов // Электрон, текст, дан. — Качество жизни. Медицина 2003. № 2. — Режим доступа: http://www.solvay-pharma.ru/articles/article.aspx?id=2063
  24. А.Н. Диагностика болезней внутренних органов: Т.7. Диагностика болезней сердца и сосудов: практическое руководство для врачей /
  25. A.Н. Окороков.- М.: Мед. лит., 2003.- 416с.
  26. О.Д. Дисфункция эндотелия при сердечно-сосудистых заболеваниях по материалам XIII Европейской конференции по артериальной гипертонии / О. Д. Остроумова, Р. Э. Дубинская // Кардиология.-2005.-№ 2.-С.59−61.
  27. Е.П. Механизмы развития острого коронарного синдрома Текст. / Е. П. Панченко // РМЖ. 2000. — Т.8, № 8. — С. 12−16.
  28. С.Н. Фактор Виллебранда как маркер эндотелиальной дисфункции у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы / С. Н. Поливода, А. А. Черепок // Укр. ревматол. журн. 2000. — № 1. — С. 13−17.
  29. B.П. Масенко, В. В. Кухарчук // РМЖ. 2006. — № 14(10). — С. 1−6.
  30. Рекомендации Всероссийского научного общества кардиологов «Лечение острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST на ЭКГ». Обновление 2006 года Электронный ресурс. / Ред. Н. А. Грацианский. Режим доступа: http://www.athero.ru
  31. Е.В. Гомоцистеинемия в патогенезе ишемической болезни сердца. Плейотропные эффекты статинов. / Е. В. Соболева, П.А.
  32. Н. Физиология и патофизиология сердца: монография Пер. с англ./ Н. Сперелакис- под. ред. Н.Сперелакиса.- Изд. 2-е, исправленное.-М.: Медицина.- 1990.- 624с.
  33. А.Б. С-реактивный белок и сердечно-сосудистая патология / А. Б. Сумароков, В. Г. Наумов, В. П. Масенко. Тверь: ООО Издательство «Триада», 2006. — 180 с.
  34. А.В. Основные результаты Московского Исследования по Статинам (Moscow Statin Survey, MSS) / А. В Сусеков., М. Ю Зубарева, А. Д. Деев // Сердце 2006. № 5(6). — С.324−328.
  35. В.Н. Клиническая биохимия и кардинальные вопросы патогенеза атеросклероза / В. Н. Титов // Клиническая и лабораторная диагностика. 2001. — № 1. — С. 3−9.
  36. Федеральная служба государственной статистики Электронный ресурс. / Здравоохранение- Web-мастер Журавлева И. А. Электрон, текст, дан. и таблицы — М.: Росстат, Статистика России, 2005. — Режим доступа: http://www.fsgs.ru
  37. О.П. Гипергомоцистеинемия и ее клиническое значение / О. П. Шевченко, Г. А. Олефриенко // Лаборатория. 2002. — № 1. — С.3−7.
  38. A large 36-week study of the HDL-C raising effects and safety of simvastatin versus atorvastatin / JR III Crouse, J Kastelein, J Isaacsohn, L Corsetti, M Liu, M Melino, LM Mercuri, L O^Grady, L Ose // Atherosclerosis. 2000. -Vol.151. -P. 8−9.
  39. A quantitative assessment of plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease, probable benefits of increasing folic acid intakes / C.J. Boushey, E.M. Antman, M. Cohen, D. Radley // J. Amer. Med. Assoc. 1995. — Vol. 274. -P. 1049−1057.
  40. Acute coronary syndromes: a companion to Braunwald’s heart disease / editor Pierre Theroux. 1st ed. — Philadelphia, USA: Elsevier Science, 2003. — 752p.
  41. Aguilar-Salinas CA. Metabolic modes of action of the statins in the hyperlipoproteinemias / CA Aguilar-Salinas, H Barrett, G Schonfeld // Atherosclerosis.- 1998.- Vol.141. P. 203−207.
  42. Atorvastatin and gemfibrosil metabolites, but not the parent drugs, are potent antioxidants against lipoprotein oxidation / M Aviram, M Rosenblat, CL Bisgayer, RS Newton // Atherosclerosis. 1998. — Vol.138. — P. 271−280.
  43. Auer J. Homocysteine and fibrinolysis in acute occlusive coronary events / J. Auer, B. Eber // Lancet. 1999. — Vol.354. — P. 1474−1475.
  44. Beneficial effects of cholesterol-lowering therapy on the coronary endothelium in patients with coronary artery disease // CB Treasure, JL Klein, WS Weintraub, JD Talley, ME Stillabower, AS Kosinski, J Zhang // N Engl J Med. -1995.-Vol.332.-P.481−487.
  45. Blacher J. Relation of plasma homocysteine to cardiovascular mortality in a French population / J Blacher, A Benetos, J Kirzin // Am J Cardiol. 2002. -Vol.90(6).-P. 591−595.
  46. Booth G. Preventive health care, 2000 update: screening and management of hyperhomocysteinemia for the prevention of coronary artery disease events / G Booth, E Wang // CMAJ. 2000. — Vol. 163 (1). — P. 21−29.
  47. Borg Т.К. Interaction between cardiac myocytes and fibroblasts: in vivo and in vitro / Т.К. Borg, J. L. Hastings, C.A. Fix // Microsc. Microanal.- 2005.-Vol.l 1, № 2.- P.123−138.
  48. Brown MS. A receptor-mediated pathway for cholesterol homeostasis / MS Brown, JL Goldstein // Science. 1986. — Vol.232. — P. 34−47.
  49. Brown MS. Lipoprotein metabolism in the macrophage: implication for cholesterol deposition in atherosclerosis // MS Brown, GL Goldshtein // Annu Rev Biochem. 1983. — Vol.52. — P. 223−261.
  50. Cohen R. Dysfunction in vascular endothelium in diabetes mellitus / R Cohen // Circulation. 1993. -№ 87. — pp. 71−77.
  51. Committee of the Management of Patients with Unstable Angina and non-ST-segment elevation myocardial infarction / E Braunwald, EM Antman, JW Beasley, RM Califf, MD Cheitlin, JS Hochman // J Am Coll Cardiol. 2000. -Vol.36.-P. 970−1062.
  52. Coppola A. Homocysteine, coagulation, platelet function, and thrombosis / A Coppola, G Davi, V De Stefano // Semin Thromb Hemost. 2000. -Vol.26.-P. 243−254.
  53. Cybulsky MI. Endothelial expression of a mononuclear leukocyte adhesion molecule during atherosclerosis / MI Cybulsky, MA Gimbrone // Science. -1991.-Vol.251.-P. 788−791.
  54. Direct effects of statins on the vascular wall / ACorsini, F Pazzucconi, L Arnaboldi, P Pfister, R Fumagalli, R Paoletti, CR Sirtori // J Cardiovasc Pharmacol. -1998.-Vol.31.-P. 773−778.
  55. Enhanced shear-induced platelet aggregation in acute myocardial infarction / S Goto, H Sakai, M Goto, M Ono, Y Ikeda, S Handa, ZM Ruggeri // Circulation. 1999. — Vol.99. — P. 608−613.
  56. Falk E. Coronary plaque disruption / E Falk, PK Shah, V Fuster // Circulation. 1995.-Vol.92.-P. 657−671.
  57. Falk E. Plaque rupture with severe pre-existing stenosis precipitating coronary thrombosis / E. Falk // Br Heart J. 1983. — Vol.50. — P. 127−334.
  58. Fitzgerald L.A. Platelet membrane glycoproteins in Hemostasis and Thrombosis: Basic principles and clinical practice / L.A. Fitzgerald, D.R. Philips // Philadelphia: JB Lippincott. 1987. — 593p.
  59. French J.K. Clinical implications of the new definition of myocardial infarction / John К French, Harvey D White // Heart. 2004. — Vol.90. — P. 99−106.
  60. Furchgott RF. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine / RF Furchgott, JK Zawadski // Nature. — 1980. Vol.288. — P. 373−376.
  61. Gimbrone MA. Biomechanical activation: an emerging paradigm in endothelial adhesion biology / MA Gimbrone, T Nagel, JN Topper // J Clin Invest. -1997.-Vol.100.-P. 561−565.
  62. Ginsberg HN. Effects of statins on triglyceride metabolism / HN Ginsberg//Am J Cardiol. 1998. -Vol.81. -P. 32B-35B.
  63. Graham M. Plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease: the European concerted action project / M. Graham // JAMA 1997. Vol.277 (22). -P.1775−1781.
  64. Grundy SM. Influence of mevinolin on metabolism of low dencity lipoproteins in primary moderate hypercholesterolemia / SM Grundy, GL Vega // J lipid Res. 1985. — Vol.26. — P. 1464−1475.
  65. Gutstein DE. Pathophysiology and clinical significance of atherosclerotic plaque rupture / DE Gutstein, V Fuster // Cardiovasc res. 1999. -Vol.41.-P. 323−333.
  66. Hankey, G.J. Homocysteine and vascular disease / G.J. Hankey, J.W. Eikelboom // Lancet. 1999.-Vol. 354.-P. 407−413.
  67. Hansson GK. Pathogenesis of atherosclerosis / Goran К Hansson, Jan Nilsson // Cardiology / Editors Michel H Crawford, John P DiMarco, Walter J Paulus. 2nd edition. — UK, London: Elsevier, 2004. — P.3−14.
  68. HMG-CoA reductase inhibitors reduce MMP-9 secretion by macrophages / S Bellosta, D Via, M Canavesi, P Pfister, R Fumagalli, R Paoletti, F Bernini // Artherioscler Thromb Vase Biol. 1998. — Vol.18. — P. 1671−1678.
  69. Home B.D. Statin therapy, lipid levels, C-reactive protein and the survival of patients with angiographically severe coronary artery disease / B.D. Home, J.B. Muhlestein, J.F. Carlquist // J Amer Coll Cardiol. 2000. — Vol.36(6). -P. 1774−1780.
  70. Hyperlipidemia and coronary disease. Correction of the increased thrombogenic potential with cholesterol reduction / L Lacoste, JYT Lam, G Letchacovski, CB Solymoss, D Waters // Circulation. 1995. — Vol.92. — P. 31 723 177.
  71. Jugdutt B.I. Remodeling of the myocardium and potential targets in the collagen degradation and synthesis pathways / B.I. Jugdutt // Curr. Drug Targets Cardiovasc. Haematol. Disord.- 2003.- Vol.3.- P. 1−30.
  72. Kirsten E. Smoking and endothelial dysfunction / E. Kirsten, M.D. Fleischmann // Circulation. 2007. — Vol.115. — P. 2621−2627.
  73. Kovanen PT. Infiltrates of activated mast cells at the site of coronary atheromatous erosion of rupture in myocardial infarction / PT Kovanen, M Kaartinen, T Paavonen // Circulation. 2005. — Vol.92. — P. 1084−1088.
  74. Libby P. Curent concepts of the pathogenesis of the acute coronary syndromes / P Libby // Circulation. 2001. — Vol.104. — P. 365−372.
  75. Libby P. Molecular bases of the acute coronary syndromes / P Libby // Circulation. 1995. — Vol.91. — P. 2844−2850.
  76. Lovastatin 20−40 mg/day lowers high sensitivity C-reactive protein levels / AFCAPS/TexCAPS Study Group. Circulation. — 2000. — Vol. 102. (Suppl.).-P. 833−837.
  77. McCully, K.S. Vascular pathology of homocysteinemia: implications for the pathogenesis of atherosclerosis / K.S. McCully // Amer. J. Pathol. -1969. Vol. 56.-P. 111−128.
  78. Mevinolin: a highly potent competitive inhibitor of hydroxymethyl-glutaryl-coenzyme A reductase and a cholesterol-lowering agent / AW Alberts, J Chen, G Kuron, V Hunt, J Huff// Proc Natl Acad Sci USA. 1980. — Vol.77. — P. 3957−3961.
  79. Mevinoline andcolestipol stimulate receptor-mediated clearance of low dencity lipoprotein from plasma in familial hypercholesterolemia heterozygotes / DW
  80. Bilheimer, SM Grundy, MS Brown, JL Goldstein // Proc Natl Acad Sci USA. 1983. -Vol.80.-P. 4124−4128.
  81. Meyr D. Von Willebrand factor: structure and function / D. Meyr, J.P. Girma // Thromb Haemost. 1993. — Vol.70 (1). — P. 99−104.
  82. Michael A. Vascular Endothelium: Nature’s Blood-Compatible Container / A Michael, JR Gimbrone // Edinburgh: Churchill Livingstone. 1986. -Vol.371.-P. 1−13.
  83. Michel JB. Role of endothelial nitric oxide in the regulation of arterial tone / JB Michel // Rev Prat. 1990. — Vol.47(20). — P. 2251−2256.
  84. Murray CJ. Global mortality, disability, and the contribution of risk factors: Global Burden of Disease Study / CJ Murray, AD Lopez // Lancet. 1997. -Vol.349.-P. 1436−1442.
  85. Nava E. Increased activity of constitutive nitric oxide synthase in cardiac endothelium in spontaneous hypertension / E Nava, G Noll, TF Luscher // Circulation. 1995, — Vol.91. -P. 2310−2313.
  86. Navab M. The Yin and Yang of oxidation in the development of fatty streak / M Navab, JA Berlinger, AD Watson // Arterioscl Thromb Vase Biol. 1996. -Vol.16.-P. 831−842.
  87. O’Driscoll G. Simvastatin, an HMG-coenzymeA reductaze inhibitor, improve endothelial function within 1 month / G O’Driscoll, D Green, RR Taylor // Circulation. 1997.-Vol.95.-P. 1126−1131.
  88. Onder M.R. The Endothelium / M. Ramzi Onder, Burcu Barutcuoglu, Anthony M. Heagerty. Italy: One Way, 2006. — 149p.
  89. Pedersen TR. Benefits and risks of HMG-CoA reductase inhibitor in the prevention of coronary heart disease / TR Pedersen, JA Tobert // Drug Saf. 1996. -Vol.14.-P. 11−24.
  90. Petty R.C. Endothelium the axis of vascular health and disease / R.C. Petty, J.C. Pearson // J R Coll Physicians Lond. — 1989. — Vol.23. — P. 92−101.
  91. Pitt В Aggressive lipid-lowering therapy compared with angioplasty in stable coronary artery disease / B. Pitt, D. Waters, WV. Brown // N Engl J Med 1999. Vol.341.-P70−76.
  92. Pravastatin has cholesterol-lowering independent effects on the arter wall of atherosclerotic monkeys / JK Williams, GK Sukhova, DM Herrington, P Libby // J Am Coll Cardiol. 1998. — Vol.31. — P. 684−691.
  93. Quinn MT. Endothelial cell-derived chemotactic activity for mouse peritoneal macrophages and the effects of modified firms of low dencity lipoprotein /
  94. MT Quinn, S Parthasarathy, D Steinberg // Proc Natl Acad Sci USA. 1985. -Vol.82.-P. 5949−5953.
  95. Randomized trial of cholesterol lowering in 4,444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) / Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Lancet. — 1994. — Vol.344. — P.1383−1389.
  96. Reduced platelet aggregation after fluvastatin therapy is associated with altered platelet lipid composition and drug binding to the platelets / О Hussein, M Rosenblat, S Schlezinger, S Keidar, M Aviram // Br J Clin Pharmacol. 1997. -Vol.44.-P. 77−84.
  97. Roivanen, M. Infections, Inflammation, and the Risk of Coronary Heart Disease / M. Roivanen, M. Viik Kajander, T. Palosio // Circulation. — 2000. — Vol. 101. -№ 3. p. 252−257.
  98. Role of extracellular retention of low density lipoproteins / J Boren, M Gustafsson, К Skalen, С Flood, TL Innerarity // Curr Opin Lipidol. 2000. — Vol.11. -P. 451−456.
  99. Ross, R. Atherosclerosis: an inflammatory disease / R. Ross // N. Engl.J. Med. 1999. — Vol. 340(2). — P. 115−126.
  100. Rossen RD. HMG-CoA reductase inhibitors: a new class of antiinflammatory drugs / RD Rossen // J Am Coll Cardiol. 1997. — Vol.30. — P. 12 181 219.
  101. Sadler JE. Biochemistry and Genetics of von Villebrand Factor / JE Sadler // Annu Rev Biochem. 1998. — Vol.67. — P. 395−424.
  102. Schrott H. Placebo-Controlled, Dose-Ranging Study of Atorvastatin / H. Schrott, A.G. Fereshetian, R.H. Knopp // J Cardiovasc Pharmacol Ther. 1998. -Vol. 3(2).-P. 119−124.
  103. Schwartz SM. Developmental mechanisms underlying pathology of arteries / SM Schwartz, RL Heimark, MW Majesky // Phisiol Rev. 1990. — Vol.70. -P. 1177−1209.
  104. Stampfer, M. Can lowering homocysteine levels reduce cardiovascular risk? / M. Stampfer, M. Malinow // N Engl J Med., 1995. Vol.332. — P.328−329.
  105. Stein EA. Comparison of statins in hypertriglyceridemia / EA Stein, M Lane, P Laskarzewsky // Am J Cardiol. 1998. — Vol.81. — P. 66B-69B.
  106. Steinberg D. Low density lipoprotein oxidation and its pathobiological significance / D Steinberg // J Biol Chem. 1997. — Vol.272. — P. 20 963−20 966.
  107. The effect of plasma homocysteine concentration on early and late events in patients with acute coronary syndromes / P J. Stubbs, M.K. Al-Obaidi, R. Conroy, P.O. Collinson, I. Graham, I.M. Noble // Circulation. 2000. — Vol.102. -P.605−610.
  108. The Joint European Society of Cardiology/American College of Cardiology Committee. Myocardial Infarction redefined a consensus document of the Joint European Society of Cardiology / American College of Cardiology
  109. Committee for the redefinition of myocardial infarction // Eur Heart J. 2000. -Vol.21.-P. 1502−1513.
  110. The pathogenesis of coronary artery disease and the acute coronary syndromes / V. Fuster, L. Badimon, J.J. Badimon, J.H. Chesebro // N Engl J. of Med. 1992.-Vol. 326.-P. 310−318.
  111. Thompson GR. Role of cholesterol in regulating apolipoprotein В secretion by the liver / GR Thompson, RP Naoumova, GF Watts // J Lipid Res. -1996.-Vol.37.-P. 439−447.
  112. Tillet W. Serological reaction in pneumonia with a nonprotein somatic fraction of Pneumococcus / W. Tillet, T. Francis // J Exp Med. 1930. — Vol.52. -P.561−571.
  113. Upregulation of endothelial nitric oxide synthase by HMG-CoA reductase inhibitors / U Laufs, V La Fata, J Plutzky, JK Liao // Circulation. 1998. -Vol.97.-P. 1129−1135.
  114. Warren C. Emergent cardiovascular risk factor: Homocysteine / С Warren // Prog Cardiovasc Nurs. 2002. — Vol.17. — P. 35−41.
  115. Welch G. Hyperhomoceysteinemia and atherothrombosis / G Welch // Ann NY Acad Sci. 1997. — Vol.811. — P. 48−58.
  116. West of Scotland Coronary Prevention Study: identification of high-risk groups and comparison with other cardiovascular intervention trials / West of Scotland Coronary Prevention Group. Lancet. — 1996. — Vol.348. — P. 1339−1342.
  117. Withdrawal of statins increases event rates in patients with acute coronary syndromes / Platelet Receptor Inhibition in Ischemic Syndrome
  118. Management (PRISM) Investigators. Circulation. — 2002. — Vol. 105, № 12. — P. 1446−1452.
  119. Xu Q. The role of heat shock proteins in protection and pathophysiology of the arterial wall / Q Xu, G Wick // Mol Med Today. 1996. — Vol.36. — P. 372 379.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!