Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Разработка состава и технологии биологически активных комплексов на основе бактериальных экзометаболитов

Диссертация: Разработка состава и технологии биологически активных комплексов на основе бактериальных экзометаболитов
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

На базе ООО «Биотроф» показана возможность включения в рацион животных совместно с биопрепаратом на основе штамма E. coli VL613 комплекса бактериальных экзометаболитов для стимуляции роста данного штамма. Совместное использование биопрепарата и комплекса в концентрации 10 мкг/голову позволило уменьшить дозировку биопрепарата в 4 раза. Кроме того, среднесуточный привес массы у животных, получавших… Читать ещё >

Разработка состава и технологии биологически активных комплексов на основе бактериальных экзометаболитов (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Сигнальные молекулы в развитии микробных популяций
      • 1. 1. 1. Первые наблюдения
      • 1. 1. 2. Автостимуляторы роста микроорганизмов
      • 1. 1. 3. Автоингибиторы роста микроорганизмов
      • 1. 1. 4. Авторегуляторы выживаемости бактерий
      • 1. 1. 5. «Чувство кворума» у бактерий
      • 1. 1. 6. Альтернативный вариант «чувства кворума»
      • 1. 1. 7. Регуляция факторов патогенности неспецифическими сигнальными молекулами
    • 1. 2. Макроорганизм и его микрофлора, концепция суперорганизма
    • 1. 3. Метаболитные препараты
      • 1. 3. 1. Принципы конструирования и основные свойства
      • 1. 3. 2. Ингибирование систем «чувства кворума» — новый подход к созданию препаратов против патогенности бактерий
  • Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Культуры бактерий
    • 2. 2. Культивирование чистых культур энтеробактерий
    • 2. 3. Культивирование смешанных культур энтеробактерий
    • 2. 4. Культивирование Ь. р1аШагит 8Р-АЗ и В. Ы^йит
    • 2. 5. Контроль роста культур бактерий
    • 2. 6. Расчет параметров кривой роста культур
    • 2. 7. Подготовка проб для хроматографического анализа
    • 2. 8. Анализ состава низкомолекулярных карбоновых кислот методом В ЭЖХ
    • 2. 9. Анализ состава аминокислот ВЭЖХ
    • 2. 10. Анализ состава экзометаболитов методом ГХ-МС
    • 2. 11. Определение биологической активности индивидуальных экзометаболитов и их комплексов
      • 2. 11. 1. Тест «инициация роста»
      • 2. 11. 2. Скорость роста культур при высоких плотностях засева
      • 2. 11. 3. Периодическое культивирование в колбах на качалке
      • 2. 11. 4. Рост колоний на агаризованной среде
      • 2. 11. 5. Гемолиз эритроцитов
      • 2. 11. 6. Амплификация фрагмента гена hlyA
      • 2. 11. 7. Оценка уровня экспрессии гена hlyA
      • 2. 11. 8. Секвенирование фрагмента гена hlyA
      • 2. 11. 9. Антагонистическая активность E. coli VL
      • 2. 11. 10. Устойчивость E. coli VL613 к стрессовым воздействиям
    • 2. 12. Показатели качества капель и растворов для приема внутрь
      • 2. 12. 1. Качественный анализ
      • 2. 12. 2. Потенциометрическое определение рН
      • 2. 12. 3. Удельная электрическая проводимость
      • 2. 12. 4. Прозрачность капель для приема внутрь
      • 2. 12. 5. Микробиологическая чистота
      • 2. 12. 6. Специфическая активность
      • 2. 12. 7. Количественное содержание солей карбоновых кислот и аминокислот
    • 2. 1. Статистическая обработка результатов
  • Глава 3. БИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ЭКЗОМЕТАБОЛИТОВ БАКТЕРИЙ
    • 3. 1. Состав экзометаболитов, выделяемых пятью штаммами бактерий семейства Enterobacteriacea, Bifidobacterium bifidum и Lactobacillus plantarum 8P-A
      • 3. 1. 1. Экзометаболиты бактерий семейства Enterobacteriacea
      • 3. 1. 2. НКК5. bifidum 1 и L. plantarum 8P-A
    • 3. 2. Биологическая активность внеклеточной среды и индивидуальных экзометаболитов
      • 3. 2. 1. Действие внеклеточной среды на рост бактерий в стационарных условиях при низких плотностях засева (инициация роста)
      • 3. 2. 2. Инициация роста экзометаболитами
      • 3. 2. 3. Действие экзометаболитов на рост бактерий на агари-зованной среде
    • 3. 3. Изменение концентраций НКК в процессе роста бактерий
      • 3. 3. 1. Зависимость состава и динамики НКК от способа выращивания посевного материала
      • 3. 3. 2. Динамика НКК, выделяемых энтеробактериями
      • 3. 3. 3. Динамика НКК, выделяемых В. bifidum 1 и L. planta-гит 8Р-АЗ
    • 3. 4. Изменение концентраций аминокислот в процессе роста бактерий
      • 3. 4. 1. Зависимость состава и динамики аминокислот от способа выращивания посевного материала
      • 3. 4. 2. Динамика аминокислот
    • 3. 5. Изменение концентраций экзометаболитов в процессе роста смешанных культур бактерий
      • 3. 5. 1. Смешанные культуры E. coli М-17 и 075- № 14- S. enteritidis
      • 3. 5. 2. Сопоставление изменения численности бактерий и концентрации молочной кислоты
  • Глава 4. РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИИ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ КОМПЛЕКСОВ НА ОСНОВЕ БАКТЕРИАЛЬНЫХ ЭКЗОМЕТАБОЛИТОВ
    • 4. 1. Комплекс для подавления роста Е. coli Ol
    • 4. 2. Биологическая активность комплекса для подавления роста E. coli Ol
      • 4. 2. 1. Действие комплекса на рост бактерий в колбах на качалке
      • 4. 2. 2. Действие комплекса на рост смешанной культуры
    • E. coli 015 и М
      • 4. 2. 3. Влияние комплекса на синтез порообразующего токсина гемолизина
      • 4. 3. Комплекс для стимуляции роста E. coli VL
      • 4. 4. Биологическая активность комплекса для стимуляции роста E. coli VL
      • 4. 4. 1. Влияние комплекса на антагонистическую активность штамма E. coli VL613 в отношении S. enteritidis, E. col
    • 075. и №
      • 4. 4. 2. Действие комплекса на устойчивость E. coli VL613 к стрессовым воздействиям
      • 4. 5. Комплекс для подавления роста S. enteritidis
  • Глава 5. РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИИ ПРОИЗВОДСТВА КОМПЛЕКСОВ БАКТЕРИАЛЬНЫХ ЭКЗОМЕТАБОЛИТОВ В ВИДЕ КАПЕЛЬ И РАСТВОРОВ ДЛЯ ПРИЕМА ВНУТР
    • 5. 1. Разработка состава капель и растворов для приема внутрь
    • 5. 2. Показатели качества капель и растворов для приема внутрь
    • 5. 3. Технологическая схема производства
    • 5. 4. Проекты НД на капли и растворы для приема внутрь
    • 5. 5. Определение первоначального срока годности капель и растворов для приема внутрь
  • ВЫВОДЫ
  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

Актуальность работы. Микробиота является важным экстракорпоральным органом человека, влияющим на все стороны его жизнедеятельности. При нарушении количественного и качественного состава нормальных микробиоценозов (дисбактериозе) одновременно происходят трофические и гормональные нарушения, изменяется иммунный статус организма. Состояния дисбактериоза лежат в основе возникновения и развития многих инфекционных и соматических заболеваний человека. Поэтому терапевтическая тактика лечения большинства заболеваний должна включать применение специальных препаратов, предназначенных для восстановления нормальных микробиоценозов.

Причин нарушения равновесия кишечной микрофлоры много, одной из них является прием антибактериальных препаратов, которые подавляют рост и развитие не только патогенных микроорганизмов, но и представителей нормофлоры. Кроме того, антибиотикотерапия способствует селекции резистентных клоноввызывает аллергииотрицательно действует на почки, печень и систему кроветворения. В этой связи исключительно важен поиск возможности лечения инфекционных заболеваний путем элиминации из микробиоценозов патогенных штаммов и/или снижения уровня их патоген-ности без отрицательного воздействия на макроорганизм.

Основным способом коррекции дисбактериозов является прием про-биотических и пребиотических препаратов. Первые из них содержат живые микроорганизмы или вещества микробного происхождения, вторые — вещества немикробного происхождения, стимулирующие рост и повышающие пробиотический потенциал «полезных» представителей нормофлоры. Результат применения подобных препаратов обычно положительный, однако все происходящие изменения в микробиоценозе носят неконтролируемый характер.

В настоящее время к группе наиболее перспективных для регуляции равновесия состава кишечной микрофлоры относятся препараты на основе бактериальных метаболитов. Однако российский фармацевтический рынок, ограничен всего двумя препаратами, которые производятся в ЕС: жидкий пробиотик «Хилак форте», содержащий молочную кислоту и продукты обмена веществ трех представителей нормальной микрофлоры и таблетиро-ванный синбиотик «Закофальк», содержащий масляную кислоту и инулин.

Таким образом, отечественных лекарственных препаратов на основе бактериальных экзометаболитов, регулирующих нарушения микрофлоры кишечника и предназначенных для лечения или профилактики инфекционных заболеваний, в настоящее время не существует.

Целью работы является разработка состава и технологии биологически активных комплексов на основе бактериальных экзометаболитов, предназначенных для подавления роста патогенных бактерий и снижения уровня их патогенности, для стимуляции роста и повышения пробиотического потенциала нормофлоры, а также разработка технологии производства комплексов в виде капель и раствора для приема внутрь.

В процессе выполнения работы были поставлены следующие основные задачи:

1. Исследовать состав и динамику низкомолекулярных карбоновых кислот и аминокислот: а) в процессе роста штаммов E. coli М-17, VL613, № 14, 075 и S. enteritidis var. Issatchenkoб) в процессе роста и инкубации штаммов молочнокислых бактерий Bifidobacterium bifidum 1 и Lactobacillus plantarum 8Р-АЗв) в процессе роста смешанных культур E. coli М-17 и E. coli 075, М-17 и № 14, М-17 и S. enteritidis.

2. Изучить действие экзометаболитов на рост E. coli М-17, VL613, № 14, 075 и S. enteritidis.

3. Разработать технологию биологически активных комплексов на основе экзометаболитов бактерий.

4. На основе синтетических аналогов экзометаболитов разработать комплекс, подавляющий рост и понижающий уровень патогенности патогенного штамма E. coli 015.

5. На основе синтетических аналогов экзометаболитов разработать биологически активный комплекс, стимулирующий рост пробиотического штамма Е. coli VL613.

6. Провести микробиологические и молекулярно-биологические исследования активности комплексов бактериальных экзометаболитов.

7. Разработать технологию производства биологически активного комплекса для подавления роста патогенного штамма E. coli Ol5 в виде капель для приема внутрь.

8. Предложить показатели качества комплекса бактериальных экзометаболитов для подавления роста и патогенности E. coli Ol5 в виде капель для приема внутрь и на основании полученных результатов разработать проект фармакопейной статьи предприятия.

9. Разработать технологию производства биологически активного комплекса для стимуляции роста пробиотического штамма E. coli VL613 в виде раствора для приема внутрь. Предложить показатели качества комплекса и на основании полученных результатов разработать проект технических условий.

Научная новизна.

• Впервые проведен комплексный анализ состава метаболитов, выделяемых бактериями семи штаммов: E. coli М-17, VL613, № 14, 075, S. enteritidis var. Issatchenko, В. bifidum 1, L. plantarum 8P-A3. Идентифицировано более 40 соединений.

• Исследована динамика внеклеточных карбоновых кислот и аминокислот в процессе культивирования E. coli М-17, VL613, № 14, 075, S. enteritidis var. Issatchenko, В. bifidum 1, L. plantarum 8P-A3. Установлено, что растущая культура активно обменивается экзометаболитами со средой, выделяя их на одних стадиях и поглощая на других, при этом концентрация экзометаболитов (карбоновых кислот) коррелирует со скоростью их роста.

• Проведен анализ изменений состава и динамики внеклеточных карбоновых кислот при выращивании смешанных культур E. coli М-17 и 075, М-17 и № 14, М-17 и S. enteritidis по сравнению с чистыми культурами. Установлено, что смешанные культуры значительно отличаются от чистых по динамике и концентрации карбоновых кислот.

• Показано, что экзометаболиты стимулируют, подавляют либо не оказывают влияния на рост культур E. coli М-17, VL613, № 14, 075, S. enteritidis var.Issatchenko.

• Впервые разработана технология биологически активных комплексов на основе синтетических аналогов экзометаболитов. Показано, что при получении комплексов может использоваться два подхода. Первый подход основан на анализе активности предварительно идентифицированных экзометаболитов и их сочетаний, второй подход — на использовании в качестве прототипа состава внеклеточной среды с требуемой активностью.

• Впервые на основе синтетических аналогов экзометаболитов бактерий разработан биологически активный комплекс, предназначенный для подавления роста патогенного штамма E. coli 075 и обладающий антипатогенной активностью в отношении токсина гемолизина А;

• Зарегистрирована заявка на патент «Средство, ингибирующее жизнедеятельность бактерий Escherichia coli 075 № 5557» № 2 012 140 940 от 26.09.2012.

• Показана возможность использования разработанных подходов для создания комплекса, предназначенного для стимуляции роста пробиотического штамма E. coli VL613, повышения его антагонистической активности и устойчивости к стрессовым факторам.

Практическая значимость.

1. Разработанные подходы позволяют создавать аналогичные комплексы для регуляции роста продуцентов биологически активных вещества также лекарственные препараты с антипатогенной активностью.

2. Разработана технология производства биологически активного комплекса для подавления роста и снижения уровня патогенности штамма E. coli 075 в виде капель для приема внутрь, позволяющая добиться эффективного смешения восьми экзометаболитов в соотношении от 0,15 до 77%.

Предложены показатели качества и разработан проект фармакопейной статьи предприятия.

3. Материалы по составу и динамике экзометаболитов семи штаммов бактерийподходы к конструированию биологически активных комплексов на основе бактериальных экзометаболитов используются в учебном процессе на кафедре биотехнологии Санкт-Петербургской химико-фармацевтической академии (СПХФА) при изучении дисциплины «Технология продуктов микробного синтеза» (акт внедрения от 14.12.2012).

4. На базе ООО «Биотроф» показана возможность включения в рацион животных совместно с биопрепаратом на основе штамма E. coli VL613 комплекса бактериальных экзометаболитов для стимуляции роста данного штамма. Совместное использование биопрепарата и комплекса в концентрации 10 мкг/голову позволило уменьшить дозировку биопрепарата в 4 раза. Кроме того, среднесуточный привес массы у животных, получавших совместно с биопрепаратом комплекс экзометаболитов, увеличился на 10% по сравнению с приростом в контрольной группе (акт апробации от 09.01.2013 г.).

Апробация работы.

Основные результаты исследований были доложены на межвузовской научной конференции студентов и молодых ученых «Фармация в XXI веке: эстафета поколений», посвященной 90-летию СПХФА (СПб, 2009), 6-й объединенной научной сессии и 2-ом Международном конгрессе по про-биотикам «Санкт-Петербург-Пробиотики-2009» (СПб, 2009), 12-ом Международном Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург-Гастро-2010» (СПб, 2010), 1-ой европейской студенческой конференции по микробной коммуникации «1st European Student Conference on Microbial Communication» (Йена, Германия, 2010), 15-ой Международной Пущинской школе-конференции молодых ученых «Биология — наука XXI века» (Пущи-но, 2010), Всероссийской научной конференции студентов и аспирантов с международным участием «Молодая фармация — потенциал будущего» (СПб, 2010, 2011, 2012), 13-ом Славяно-балтийском научном форуме.

Санкт-Петербург — Гастро — 2011″ (СПб, 2011), Х-ом съезде Всероссийского научно-практического общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов (Москва, 2012), 9-й Северо-Западной научной гастроэнтерологической сессии (СПб, 2012). Публикации.

Основное содержание диссертации представлено в 18 публикациях, в том числе 5 статей в журналах, входящих в перечень рецензируемых научных журналов и изданий для опубликования основных научных результатов диссертаций, рекомендованный ВАК РФ.

Связь задач исследования с планом фармацевтических наук Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ГБОУ ВПО СПХФА Минздрава России «Получении и изучение фармакологического действия биологически активных веществ (БАВ) с целью создания инновационных лекарственных средств» (№ 1 201 252 027 государственной регистрации) и планом научно-исследовательских работ Гос. НИИ ОЧБ ФМБА России. Основные положения, выносимые на защиту:

• Штаммоспецифичность качественного и количественного состава экзо-метаболитов, а также их действия на рост бактериальных культур.

• Технология биологически активных комплексов на основе бактериальных экзометаболитов.

• Разработка состава и технологии биологически активного комплекса бактериальных экзометаболитов, предназначенного для подавления роста и экспрессии гена фактора патогенности патогенного штамма E. coli 075.

• Разработка состава и технологии биологически активного комплекса бактериальных экзометаболитов для стимуляции роста и повышения про-биотического потенциала пробиотического штамма E. coli VL613.

• Технология производства и показатели качества комплексов в виде капель и раствора для приема внутрь.

ВЫВОДЫ.

1. Комплексный анализ состава экзометаболитов пяти штаммов энтеро-бактерий, а также В. bifidum и L. plantarum позволил идентифицировать более 40 метаболитов, состав которых является специфической характеристикой каждого штамма. Показано, что растущая культура активно обменивается экзометаболитами со средой, выделяя их на одних стадиях и поглощая на других, при этом концентрация экзометаболитов (карбоновых кислот) коррелирует со скоростью их роста.

2. Смешанные культуры характеризуются сложными взаимоотношениями двух штаммов, приводящими к изменению метаболизма каждого из штаммов: так при совместном культивировании E. coli М-17 с патогенными штаммами наблюдается повышенный синтез кислоты молочной, изменяются концентрации и других экзометаболитов.

3. Экзометаболиты (соли карбоновых кислот и аминокислоты) обладают биологической активностью: стимулируют или ингибируют рост бактерий, либо не оказывают на него влияния. Действие экзометаболитов является штаммоспецифичным и зависит от их концентрации. Сочетания экзометаболитов действуют на рост иначе, чем индивидуальные соединения.

4. Разработана технология получения биологически активных комплексов на основе синтетических аналогов экзометаболитов. Показано, что при получении комплексов может использоваться два подхода. Первый подход основан на анализе активности предварительно идентифицированных экзометаболитов и их сочетаний, второй подход — на использовании в качестве прототипа состава внеклеточной среды с требуемой активностью.

5. На основе анализа активности индивидуальных экзометаболитов и их сочетаний разработан комплекс для подавления роста и патогенности штамма E. coli 075, вызывающего острые кишечные инфекции. Комплекс обладает антипатогенной активностью и повышает конкурентоспособность пробиотического штамма E. coli М-17 при выращивании с патогенным штаммом E. coli Ol 5.

6. На основе анализа состава и активности внеклеточной среды разработан комплекс экзометаболитов для стимуляции роста пробиотического штамма E. coli VL613. Комплекс повышает пробиотический потенциал штамма: стимулирует рост, антагонистическую активность и устойчивость к стрессовым факторам (повышенной температуре, сублимационному высушиванию, желчи).

7. Разработана технология производства биологически активного комплекса для подавления роста и патогенности штамма E. coli 075 в виде капель для приема внутрь.

8. Предложены показатели качества комплекса для подавления роста и патогенности штамма E. coli 075 в виде капель для приема внутрь и разработан проект ФСП.

9. Разработана технология производства биологически активного комплекса для стимуляции роста пробиотического штамма E. coli VL613 в виде раствора для приема внутрь. Предложены показатели качества и разработан проект ТУ.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ.

АГЛ — ацилгомосерин лактонАИ — автоиндуктор;

БАД — биологически активная добавка к пищеБЛ — питательная среда БлауроккаВС — внеклеточная среда;

ВЭЖХ — высокоэффективная жидкостная хроматография;

ГАМК — у-аминомасляная кислота;

ГФ — Государственная Фармакопея;

ГХ-МС — газовая хроматография масс-спектрометрия;

ИП — индекс площади;

КЖК — короткоцепочечные жирные кислотыКОЕ — число колониеобразующих единиц;

МРС-1, -5 — питательная среда J.C. De Man, М. Rogosa и Е. Sharpe;

НКК — низкомолекулярные карбоновые кислоты;

ОП — оптическая плотность;

ОПБ — относительный прирост биомассы;

ОТ-ПЦР — полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией;

ПБ — патогенные бактерии;

ПЦР — полимеразная цепная реакция;

РБЛ — разбавленная питательная среда Блаурокка;

ЕНЕС — enterohemorrhagic Е. coli, ентерогеморрагическая Е. coli;

QS — quorum sensing, «чувство кворума» у бактерий.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , Н.С. Экологические механизмы сосуществования в видовой регуляции / Н. С. Абросов, Б. Г. Ковров, O.A. Черепанов Новосибирск: Наука, 1982.-301 с.
  2. , М. Преобразование энергии, сопряженное с окислением формиата в условиях анаэробного брожения / М. Акопян, А. Поладян, К. Баграмян // Биофизика.- 2006, — Т.51.-Вып.З.- С.466−471.
  3. , В.Н. Биохимические и молекулярные аспекты симбиоза человека и его микрофлоры / В. Н. Бабин и др. // Росс. хим. ж.- 1994 Т.38.-№ 6.- С.66−78.
  4. , В.Н. Новые подходы к разработке лекарственных средств / В. Н. Бабин и др. // Росс. хим. ж.- 1996, — Т.40, — № 2, — С. 125−130.
  5. , Е.С. Ауторегуляция роста и развития метанокисляю-щих бактерий: автореф. дисс.канд. биол. наук: 03.00.23 / Бабусенко Елена Сергеевна. М., 1992. — 25с.
  6. , Н.В. Экзометаболиты некоторых анаэробных микроорганизмов микрофлоры человека / Н. В. Белобородова, И. Т. Байрамов, А. Ю. Оленин, Н. И. Федотчева // Биомедицинская химия. 2011. — Т.57. -Вып.1. — С.95−105.
  7. , Е.А. Возможности препаратов на основе микробных метаболитов для восстановления кишечной микробиоты / Е. А. Белоусова, Н. В. Никитина, Т. С. Мишуровская, А. Р. Златкина // Consilium medicum. -2005.-№ l.-C. 9−13.
  8. , Т.Я. Ауторегуляция выживаемости в процессе голодания культур Escherichia coli М-17: Дис.канд. биол. наук: 03.00.07 / Вахитов Тимур Яшерович. СПб, 1993.-231 с.
  9. , Т.Я. Колебания численности бактерий в процессе голодания / Т. Я. Вахитов // Биофизика, — 1999.- Т.44, — Вып. З, — С.503−504.
  10. , Т.Я. Сравнительное изучение действия препаратов ауто-стимуляторов роста Escherichia coli М-17 и фруктоолигосахаридов на рост иантагонистичекую активность лактобацилл / Т. Я. Вахитов и др. // Журн. микробиол. 2001.- № 3.- С. 80−83.
  11. , Т.Я. Состав и биологическая активность экзометаболитов Escherichia coli М-17 / Т. Я. Вахитов, Е. Н. Момот, О. Н. Шалаева, JI.H. Петров // Журн. микробиол 2003 — № 6 — С.20−25.
  12. , Т.Я. Выделение и идентификация аутостимуляторов роста Escherichia coli / Т. Я. Вахитов, Е. А. Протасов, Н. В. Виснольд, Ю.Н. Тол-паров, JI.H. Петров // Журн. микробиол. 2003. — № 2. — С.7−12.
  13. , Т.Я. Динамика и функции экзометаболитов в процессе роста периодической культуры Escherichia coli М-17 / Т. Я. Вахитов, Е. Н. Момот, Ю.Н. Толпаров//Журн. микробиол.-2005-№ 1.-С. 16−21.
  14. , Т.Я. Регуляторные функции экзометаболитов бактерий / Т. Я. Вахитов, Л. Н. Петров // Микробиология.- 2006.- Т.75. № 4.- С.483−488.
  15. , Т.Я. Регуляторные функции бактериальных экзометаболитов на внутрипопуляционном и межвидовом уровнях: дисс. докт.биол.наук: 03.00.27 / Вахитов Тимур Яшерович. СПб, 2007 — 562 с.
  16. , Т.Я. Модулирующее влияние метаболитов микрофлоры человека и животных на культуру лимфоидной ткани / Т. Я. Вахитов, Н. И. Чалисова, Н. А. Балыкина, Л. Н. Петров, А. Д. Ноздрачев // Доклады Академии наук, — 2009, — Т.428. № 1.- С.121−124.
  17. , Т.Я. Регуляторные функции аминокислот и их сочетаний у прокариот и в тканях высших организмов / Т. Я. Вахитов, Н. И. Чалисова, Е. В. Полевая, Н. С. Линькова, В. Х. Хавинсон // Успехи современной биологии. 2012. — Т. 132. — № 6. — С.594−600
  18. , А.Л. «Quorum sensing» или социальное поведение бактерий / А. Л. Гинцбург, Т. С. Ильина, Ю. М. Романова // Ж. микроб., эпидеми-ол., иммунобиол. 2003. — № 5. — С.86−93.
  19. , Е.Л. О механизме лимитирования роста рекомбинантно-го штамма Escherichia coli / Е. Л. Головлев, Ю. Г. Иваницкая, В.Б. Кешелава
  20. Микробиология. 1986. — Т.55. — № 5. — С.781−786.
  21. ГОСТ 7933–89 Картон для потребительской тары. Общие технические условия. М.: Издательство стандартов, 1990. — 12с.
  22. ГОСТ 17 768–90 Средства лекарственные. Упаковка, маркировка, транспортирование и хранение. М.: ИПК Издательство стандартов, 2003. -11с.
  23. ГОСТ Р 52 683−2006 Средства лекарственные для животных. Упаковка, маркировка, транспортирование и хранение. М.: Стандартинформ, 2007.- 15с.
  24. Государственная Фармакопея Российской Федерации. XII издание. Часть 1. М.: Научный центр экспертизы средств медицинского применения, 2007. — 702с.
  25. , И.В. Противоречивая микроэкология / И.В. Дома-радский и др. // Росс. хим. ж.- 2002, — Т.46.- № 3.- С.80−89.
  26. Ждан-Пушкина, С. М. Основы роста культур микроорганизмов / С.М. Ждан-Пушкина.- Л.: ЛГУ, — 1983.- 187 с.
  27. , Г. Б. «Quorum sensing», или как бактерии «разговаривают» друг с другом / Г. Б. Завильгельский, И. В. Манухов // Молекуляр. биология. 2001. — Т.35. — С.268−277.
  28. , Е.Ю. Ауторегуляция роста и развития дрожжей Rhodospiridium toruboidis факторами d: дис.канд. биол. наук: 03.00.07 / Коновалова Елена Юрьевна Л., 1985. — 199с.
  29. , В.П. Изучение механизма регуляции численности популяций в экспериментах на культурах бактерий / В. П. Коровина, Л. А. Сазонова, И. Ш. Вайсман // Экология. 1974. — № 6. — С.5−9.
  30. , Н.Г. Низкомолекулярные ауторегуляторы развития бактерий Thioalkalivibrio versutus / Н. Г. Лойко, А. Н. Козлова, Г. А. Осипов, Г. И. Эль-Регистан // Микробиология. 2002. — Т.71. — № 3. — С.308−316.
  31. , Е.Н. Метаболическая регуляция в процессе роста и голодания культуры Escherichia coli М-17: дис.. канд.биол.наук: 03.00.07 / Момот Елена Николаевна. СПб, 2002 — 167 с.
  32. , И.Ю. Возможные механизмы образования структур в популяциях бактерий, состоящих из подвижных клеток / И. Ю. Новикова // Микробиология. 1987. — Т.56. — № 6. — С. 145−149.
  33. , Л.М. Влияние различных аминокислот и солей аммония в составе синтетической питательной среды на продукцию холерного энтеро-токсина / Л. М. Овсова и др. // Журн. микробиол.- 2003 № 3- С. 16−21.
  34. , Ю. Экология. Т.2. / Ю. Одум. Пер. с англ. — М.: Мир, 1986. -376с.
  35. , А.В. Нейрохимия и симбиотическая микрофлора человека: биополитические аспекты / А. В. Олескин // Вестн. Росс. Акад. наук. -2009.-№ 5.-С.431−438.
  36. Петров, Л.Н. QS-системы у бактерий и перспективы создания новых метаболитных пробиотических препаратов / Л. Н. Петров, В.М. Бонда-ренко, Т. Я. Вахитов, А. А. Воробьев // Вестник Российской АМН, — 2006. -№ 1- С.38−45.
  37. , O.K. Молекулярно-генетические основы патогенности энтеробактерий / O.K. Поздеев // Практическая медицина. 2010. — № 41. -С.84−88.
  38. , Е.В. Карбоновые кислоты и аминокислоты как ауторегу-ляторы роста Escherichia coli. E.B. Полевая, Т. Я. Вахитов // Материалы 12-го Международного Славяно-Балтийского научного форума «Санкт-Петербург-Гастро-2010». Санкт-Петербург, 2010. — С. М75.
  39. Polevaya, Е. Non-specialized low-molecular exogenous metabolites as regulators of quorum sensing in bacteria / E. Polevaya, T. Vakhitov // 1st European Student Conference on Microbial Communication. Jena, Germany, 2010. -P.9
  40. , E.B. Карбоновые кислоты и аминокислоты как авторегуляторы роста Escherichia coli / E.B. Полевая, Т. Я. Вахитов // Материалы 15-ой Международной Пущинской школы-конференции молодых ученых «Биология наука XXI века». — Пущино, 2011. — С.328−329.
  41. , Е.В. Экзометаболиты как регуляторы роста пробиотиче-ских и патогенных бактерий / Е. В. Полевая, Т. Я. Вахитов // Материалы 13 -го Славяно-балтийского научного форума «Санкт-Петербург Гастро -2011». — Санкт-Петербург, 2011. — С. М75
  42. , E.B. Энтеросорбционные свойства псиллиума (Муко-фалька®) и возможные механизмы его действия при кишечных инфекциях / Е. В. Полевая, Т. Я. Вахитов, С. И. Ситкин // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2012. — № 2. — С. 35−39.
  43. Полевая, Е. В. Механизмы действия псиллиума при кишечных инфекциях / Е. В. Полевая, Т. Я. Вахитов, С. И. Ситкин // Журн. «Гастроэнтерология Санкт-Петербурга». 2012. -№ 2−3. — С.10−13.
  44. , Е.В. Анализ энтеросорбционных свойств псиллиума / Е. В. Полевая, Т. Я. Вахитов, С. И. Ситкин // Материалы 9-й Северо-Западной научной гастроэнтерологической сессии. Санкт-Петербург, 2012. — С. М28
  45. , E.B. Разработка комплекса аутостимуляторов роста про-биотического штамма Escherichia coli VL613 / E.B. Полевая, Т. Я. Вахитов // Материалы 9-й Северо-Западной научной гастроэнтерологической сессии. -Санкт-Петербург, 2012. С. М28
  46. , P.A. Микробная популяция саморегулируемая система / P.A. Пшеничнов, В. М. Колотов, С. Я. Барихин, А. Г. Ткаченко, М. М. Дедюкина // Экология и популяционная генетика микроорганизмов. — УНЦ АН СССР. — 1975,-С.3−13.
  47. , H.A. Ветеринарная микробиология и иммунология / H.A. Радчук. -М.: Агропромиздат, 1991. -383с.
  48. E.JT. Биосинтез аминокислот микроорганизмами / E.JI. Рубан и др. М.: Наука, 1968. — 293с.
  49. СанПиН 2.1.4.1074−01 Питьевая вода. Гигиенические требования к качеству воды централизованных систем питьевого водоснабжения. Контроль качества. М.: Библиотека знаний ROSS, 2002. — 62с.
  50. , Г. В. Статус глутатиона и экспрессия антиоксидантных генов у Escherichia coli при действии цистина и перекиси водорода / Г. В. Смирнова, Н. Г. Музыка, О. Н. Октябрьский // Биохимия- 2005 Т.70-№ 4.-С.1119−1129.
  51. Г. В. Периодические культуры E.coli в аэробных и анаэробных условиях / Г. В Смирнова., О. Н. Октябрьский // Микробиология. -1985. Т.54. — № 2. — С.252−256.
  52. , К.С. Практическое руководство по жидкостной хроматографии / К. С. Сычев. М.: Техносфера, 2010. — 272с.
  53. , М.И. Микробиологические методы оценки искусственных питательных сред / М. И. Тарков. Кишинев: Штиинца, 1972. — 166с.
  54. , А.Г. Роль летучих метаболитов в межмикробном взаимодействии / А. Г. Тиранен. Новосибирск: Наука, 1984. — 104с.
  55. TP 201/00/ТС О безопасновти кормов и кормовых добавок. М.: Таможенный союз, 2010. — 59с.
  56. В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях / В. Ю. Урбах. М.: Медицина, 1975. — 295с.
  57. Федеральный закон «Об обращении лекарственных средств» Электронный ресурс. 2010. — Режим доступа: http://www.consultpharma.ru/index.php?option=comcontent&view=article&id= 152: fz61 glava2&catid=31: drugs&Itemid=3 6
  58. Хмель, И.A. Quorum sensing регуляция экспрессии генов перспективная мишень для создания лекарств против патогенности бактерий / И. А. Хмель, А. З. Метлицкая // Молекулярная биология. — 2006. — Т.40. — № 2. — С.195−210.
  59. , Е.А. Гормоны и гормоноподобные соединения микроорганизмов / Е. А. Цавкелова и др. // Прикл. биохимия и микробиология-2006, — Т.42- № 3.- С.- 261−268.
  60. , Н.И. Модулирующее действие аминокислот в органоти-пической культуре лимфоидной ткани / Н. И. Чалисова, A.B. Комашня // Биоорганическая химия 2006 — Т.32 — № 3- С.284−290.
  61. , Л.П. Иммунобиологическая характеристика препарата «Микростим» на основе метаболитов лактобактерий : автореферат дис.канд. мед. наук: 03.00.07 / Чистохина Лариса Павловна. Пермь, 2004. — 24 с.
  62. , А.О. Пептидные аутоиндукторы бактерий / А. О. Шпаков // Микробиология.- 2009.- Т.78, — № 3, — С.291−303.
  63. , А.О. Сигнальные молекулы бактерий непептидной природы QS-типа / А. О. Шпаков // Микробиология. 2009- Т.78 — № 2. -С.163−175.
  64. Эль-Регистан, Г. И. Явление автолиза у микроорганизмов / Г. И. Эль-Регистан, Т. Л. Бабаян // Перспективные направления развития микробиологической промышленности. Обзор, информ. М. ЦБНТИ Минмедбио-прома СССР. 1987. — Вып.2. — 52с.
  65. Ahmer, В.М. Cell-to-cell signaling in Escherichia coli and Salmonella enterica / B.M. Ahmer // Mol. Microbiol. 2004. — V. 52. — P.933−945.
  66. Antunes, L.C.M. Quorum sensing in bacterial virulence / L.C.M. Antunes, R.B. Ferreira, M.C. Buckner, B.B. Finlay // Microbiology. 2010. — V. 156. — № 8. — P.2271−2282.
  67. Arnold, C. N. Global analysis of Escherichia coli gene expression during the acetate-induced acid tolerance response / C. N. Arnold et al. // J. Bacte-riol.— 2001.- V. 183.-№ 7.- P.2178−2186.
  68. Bonke R. Isolierung eines Fe (II) bindenden Zuckerphosphats aus dem «low-molecular-mass iron pool» von Escherichia coli und Untersuchungen zum bacteriellen eisentottwechsel: Diss.D. der biol. Wiss. — Tubingen, 1995. -114p.
  69. Brackman, G. Quorum Sensing Inhibitors Increase the Susceptibility of Bacterial Biofilms to Antibiotics In Vitro and In Vivo / G. Brackman, P. Cos, L. Maes, H.J. Nelis, T. Coenye // Antimicrob. Agents Chemother. 2011. — V. 55. -№ 6. — P.2655−2661.
  70. Braun, W. Studies of population changes in bacteria and their relation to some general biological problems / W. Braun // The American Naturalists. -1952. V.86. -№ 831. -P.355−371.
  71. Budrene, E.O. Complex patterns formed by motile cells of Escherichia coli / E.O. Budrene, H.C. Berg // Nature.- 1991, — V.349.- P.630−633.
  72. Budrene, E.O. Dynamics of formation of symmetrical patterns by chemotactic bacteria / E.O. Budrene, H.C. Berg // Nature.- 1995, — V. 376.- P.49−53.
  73. Bustin, S.A. Absolute quantification of mRNA using real-time reverse transcription polymerase chain reaction assays / S.A. Bustin // Journal of Molecular Endocrinology. 2000. — V.25. — № 2 — P.169−193.
  74. Byers, B.R. Iron-chelating hydroxamic acid (schizokinen) active in initiation of cell division in Bacillus megaterium / B.R. Byers, M.V. Powell, C.E. Lankford//J.Bacteriol. 1967. — V.93. -№ 1. -P.286−294.
  75. Carey, C.M. The effect of probiotics and organic acids on Shiga-toxin 2 gene expression in enterohemorrhagic Escherichia coli 0157: H7 / C.M. Carey, M. Kostrzynska, S. Ojha, S. Thompson // J. Microbiol. Methods.- 2008. V.73-№ 2 — P.125−132.
  76. Chen, G.A. Strategy for Antagonizing QuorumSensing / Chen G. et al. // Molecular Cell. 2011. — V. 42. — Is.2. — P. 199−209.
  77. Chesny, A.M. The latent period in the growth of bacteria / A.M. Chesny //J. Exptl. Med. 1916. -№ 24. — P.387−418.
  78. Chou, T.W. Prodaction of an autoinhibitor by a thermophilic bacillus / T.W. Chou, R. Greasham, S.R. Tannenbaum, A.L. Demain // J. Bacteriol. 1972. — V. l 11. — P.459−464.
  79. Coblentz, J.M. The effect of metabolites of Escherichia coli on the growth of coli aerogenes bacteria / J.M. Coblentz, M. Levine // J. Bacteriol. -1947. — V.53. — № 4. — P.455−467.
  80. Darch, S.E. Density-dependent fitness benefits in quorum-sensing bacterial populations / S.E. Darch, S.A. West, K. Winzer, S.P. Diggle // PNAS. -2012. V.109. — №.21. — P. 8259−8263.
  81. Dean, A.C.R. Growth, function and regulation in bacterial cells / A.C.R. Dean, C.N. Hinschelwood Oxford: Clarendon Press, 1966. — 439 p.
  82. Dong, Y.H. Quenching quorum-sensing-dependent bacterial infection by an N-acyl homoserine lactonase / Dong Y.H. et al. // Nature. 2001. -V.411. — P.813−817.
  83. El-Gedaily, A. Plasmid virulence gene expression induced by short-chain fatty acid in Salmonella dublin: identification of rpoS-dependent and rpoSindependent mechanism / El-Gedaily A. et al. // J. Bacteriol 1997 — V. 179-№ 4.- P. 1409−1412
  84. Fath, M. J. ABC transporters: bacterial exporters / M. J. Fath, R. Kolter // Microbiol. Mol. Biol. Rev. 1993. — V.57. — № 4. — P.995−1017.
  85. Finlay, B. Common themes in microbial pathogenicity revisited / B. Finlay, S. Falkow // Microbiology and Molecular Biology Reviews. 1997. -V.61. — № 2. — P.136−169.
  86. Furness, J.B. Types of neurons in the enteric nervous system / J.B. Furness // Journal of the autonomic nervous system. 2000. — V.81. — P.87−96.
  87. Galloway, W. Quorum Sensing in Gram-Negative Bacteria: Small-Molecule Modulation of AHL and AI-2 Quorum Sensing Pathways / W. Galloway, J.T. Hodgkinson, S.D. Bowden, M. Welch, D.R. Spring // Chem. Rev. -2011. V. l 11. — P.28−67.
  88. Gantois, I. Butyrate Specifically Down-Regulates Salmonella Pathogenicity Island 1 Gene Expression /1. Gantois, R. Ducatelle, F. Pasmans // Appl. Environ. Microbiol.- 2006.-V.72.-№ 1.-P. 946−949.
  89. Geske, G.D. Expanding dialogues: from natural autoinducers to non-natural analogues that modulate quorum sensing in Gram-negative bacteria / G.D. Geske, J.C. O’Neill, H.E. Blackwell // Chem. Soc. Rev. 2008. — V.37. -P.1432−1447.
  90. Giacometti, A. RNA III inhibiting peptide inhibits in vivo biofilm formation by drug-resistant Staphylococcus aureus / A. Giacometti et al. // Antim-icrob. Agents Chemother. 2003. — V.47. — № 6. — P. 1979−1983.
  91. Gill, S.R. Metagenomic analysis of the human distal gut microbiome / S.R. Gill et al. // Science. 2006. — V.312. — P.1355−1359.
  92. Greenberg, E. P. Bacterial communication and group behavior / E. P. Greenberg // J. Clin. Invest.- 2003.-V.l 12,-№ 9, — P. 1288−1290.
  93. Henke, J.M. Bacterial social engagements / J.M. Henke, B.L. Bassler // Trends Cell Biol. 2004. — V. 14. — P.648−656.
  94. Herold, S. Differential effects of short-chain fatty acids and iron on expression of iha in Shiga-toxigenic Escherichia coli / S. Herold, J.C. Paton, P. Srimanote, A.W. Paton // Microbiology. 2009. — V. 155. — № 11. — P. 35 543 563.
  95. Houten, S.M. Endocrine functions of bile acids / S.M. Houten, M. Wa-tanabe, J. Auwerx // EMBO J. 2006. — V.25. — P.1419−1425.
  96. Huang, Y. Formate Acts as a Diffusible Signal To Induce Salmonella Invasion / Y. Huang et al. // J. Bacteriol.- 2008.- V.190.- № 12.-P. 4233−4241.
  97. Jakobsen, T.H. Qualitative and Quantitative Determination of Quorum Sensing Inhibition In Vitro / T.H. Jakobsen, M. Gennip, L.D. Christensen, T. Bjarnsholt, M. Givskov // Methods in Molecular Biology. 2011. — V. 692. -P.253−263.
  98. Kirkpatrick, C. Acetate and formate stress: opposite responses in the proteome of Escherichia coli / C. Kirkpatrick et al. // J. Bacteriol 2001 -V.183 — P.6466−6477.
  99. Kobayashi, A. Secretion of an aluminum chelator, 2-isopropylmalic acid, by the budding yeast, Saccharomyces cerevisiae / A. Kobayashi et al. // J. Inorganic Biochemistry. 2005. — V. 99. — № 5. — P. 1260−1263.
  100. Lankford, C.E. Inoculum-dependent division lag of Bacillus cultures and its relation to an endogenous factors («schizokinen») / C.E. Lankford, J.R. Walker, J.B. Reevs, N.H. Nabbut, B.R. Byers, R.J. Jones // J.Bacteriol. 1966. -V.57. — № 3. — P.620−626.
  101. Lazar, V. Quorum sensing in biofilms How to destroy the bacterial citadels or their cohesion/power? / V. Lazar // Anaerobe. — 2011. — V. 17. — Is.6. -P.280−285.
  102. Lederberg, J. Infectious history / J. Lederberg // Science. 2000. -V.288. — Is.5464. — P. 287−293.
  103. Lyon, G.J. Peptide signaling in Staphylococcus aureus and other Grampositive bacteria / G.J. Lyon, R.P. Novick // Peptides. 2004. — V.25. — P. 13 891 403.
  104. Lyte, M. Microbial Endocrinology / M. Lyte, P.E. Freestone USA:1. Springer, 2010. -314 p.
  105. Majerfeld, I. Tryptophanless death in Bacillus subtilis /1. Majerfeld, S. Barlati, O. Ciferri // J. Bacteriol. 1970. — V. 101. — № 2. — P.350−354.
  106. Makinoshima, H. Fractionation of Escherichia coli cell population at different stages during growth transition to stationary phase / H. Makinoshima, A. Nishimura, A. Ishihama // Molecular Microbiology 2002 — V.43 — № 2 — P.269−278.
  107. Molloy, S. Biofilms: Biofilms take shape / S. Molloy // Nature Reviews Microbiology. 2012. — V. 13. — № 10. — P. 162.
  108. Nakanishi, N. Regulation of virulence by butyrate sensing in entero-haemorrhagic Escherichia coli / N. Nakanishi, K. Tashiro, S. Kuhara, T. Hayashi, N. Sugimoto, T. Tobe // Microbiology. 2009. — V. 155. — № 2. — P. 521−530.
  109. Nicholson, J.K. Gut microorganisms, mammalian metabolism and personalized health care / J.K. Nicholson, E. Holmes, I.D. Wilson // Nat. Rev. Microbiol. 2005. — V.3. — P.431−438.
  110. Perlman, S. Citramalic acid in cerebrospinal fluid of patients with bacterial meningitis / S. Perlman, S.A. Carr // Clinical Chemistry. 1984. — V.30.-№ 7. — P.1209−1212.
  111. Peschkov, J. The autoinhibition activity of some microbial species / J. Peschkov // Zbl. Bakt., Hyg. 1 Abt. Orig. A. 1976. — V.235. — P.459−463.
  112. Philpott, D. E. coli: Shiga Toxin Methods and Protocols (Methods in Molecular Medicine) / D. Philpott, F. Ebel. USA.: Humana press Inc., 2003.362 p.
  113. Purves, D. Neuroscience / D. Purves et al. USA: Sinauer Associates, 2004.- 135p.
  114. Rasmussen, T.B. Quorum sensing inhibitors: a bargain of effects / T.B. Rasmussen, M. Givskov // Microbiology. 2006. — V.152. — P.895−904.
  115. Rose, S.M. A feedback mechanism of growth control in tadpoles / S.M. Rose // Ecology. 1960. — V.41. -№ 1. — P. 188−199.
  116. Rossman, R. Mechanism of regulation of the formate-hydrogenlyase pathway by oxygen, nitrate, and pH: definition of the formate regulon / R. Rossman, G. Sawers, A. Bock//Mol. Microbiol.- 1991.-V.5.-P.2807−2814.
  117. Rumbaugh, K.F. QuorumSensing and the Social Evolution of Bacterial Virulence / K.F. Rumbaugh et al. // Current Biology. 2009. — V. 19. — Is.4. -P. 341−345.
  118. Sinclair, N.A. Factors, which control maximal growth of bacteria / N.A. Sinclair, J.L. Stokes // J. Bacteriol. 1962. — V.83. — № 5. — P. 1147−1154.
  119. Stancik, L.M. pH-Dependent expression of periplasmic proteins and amino acid catabolism in Escherichia coli / L.M. Stancik et al. // J. Bacteriol.-2002, — V.184 P.4246−4258.
  120. , R.E. «Substrate accelerated death» of Aerobacter aerogenes / R.E. Strange, F.A. Dark// J. Gen. Microbiol. 1965. — V.39. -№ 2. -P.215−228.
  121. Thanassi, D.G. Multiple pathways allow protein secretion across the bacterial outer membrane / D.G. Thanassi, S.J. Hultgren // Curr. Opin. Cell Biology. 2000. — V.12. — P.420−430.
  122. Tobe, T. Activation of Motility by Sensing Short-Chain Fatty Acids via Two Steps in a Flagellar Gene Regulatory Cascade in Enterohemorrhagic Escherichia coli / T. Tobe, N. Nakanishi, N. Sugimoto // Infect. Immun. 2011.1. V.79. № 3, — P. 1016−1024.
  123. VanGuilder, H.D. Twenty-five years of quantitative PCR for’gene expression analysis / H.D. VanGuilder, K.E. Vrana, W.M. Freeman // Biotechniques. 2008. — V.44. — P.619−626.
  124. Walters, M. Autoinducer 3 and Epinephrine Signaling in the Kinetics of Locus of Enterocyte Effacement Gene Expression in Enterohemorrhagic Escherichia coli / M. Walters, V. Sperandio // Infect. Immun. 2006. — V.74. -№ 10. — P.5445−5455.
  125. Waters, C. Quorum Sensing: cell-to-cell communication in bacteria / C. Waters, B. Bassler//Annu. Rev. Cell Dev. Biol. 2005. — V.21. — P.319−346
  126. Williams, P. Quorum sensing and environmental adaptation in Pseudomonas aeruginosa: a tale of regulatory networks and multifunctional signal molecules / P. Williams, M. Camara // Current Opinion in Microbiology. 2009. -V.12. — Is.2. — P. 182−191.
  127. Yang, G. Inhibition of Staphylococcus aureus pathogenesis in vitro and in vivo by RAP-binding peptides / G. Yang, H. Cheng, C. Liu, Y. Xue // Peptides. 2003. — V.24. — № 11. — P.1823−1828.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!