Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Разработка состава и технологии получения геля и линимента алпизарина

Диссертация: Разработка состава и технологии получения геля и линимента алпизарина
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Основное фармацевтическое требование к мазевым основам, входящим в состав мягких лекарственных форм для лечения герпетических высыпаний, образования экссудата, изъязвлений и присоединения вторичной инфекции, со всеми вытекающими последствиями, является наличие у них осмотической активности, обеспечивающей отток отделяемого. В настоящее время ассортимент основ с такими свойствами незначителен… Читать ещё >

Разработка состава и технологии получения геля и линимента алпизарина (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • 1. Введение
  • Глава 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Герпесвирусные инфекции, их клиническое проявление, лечение и профилактика
    • 1. 2. Противовирусные лекарственные препараты
    • 1. 3. Алпизарин и его использование в медицине
    • 1. 4. Преимущества мягких лекарственных форм (МЛФ) на гидрофильных основах
  • Заключение к главе 1
  • Глава 2. Материалы и методы исследования
    • 2. 1. Материалы исследования
      • 2. 1. 1. Лекарственное вещество
      • 2. 1. 2. Вспомогательные вещества
    • 2. 2. Методы исследования
      • 2. 2. 1. Методы качественного и количественного анализа алпизарина
      • 2. 2. 2. Методы определения физико-химических и структурно-механических свойств геля и линимента алпизарина
      • 2. 2. 3. Изучение высвобождения действующего вещества
      • 2. 2. 4. Определение стабильности лекарственных форм
      • 2. 2. 5. Микробиологические исследования мягких лекарственных форм алпизарина
      • 2. 2. 6. Биологические исследования изучаемых мягких лекарственных форм
  • Заключение к главе 2
  • Глава 3. Разработка состава и технологии геля и линимента алпизарина
    • 3. 1. Экспериментально-теоретическое обоснование состава и технологии геля и линимента алпизарина
      • 3. 1. 1. Изучение растворимости алпизарина
      • 3. 1. 2. Разработка основы
      • 3. 1. 3. Зависимость влияния количества полимера на реологические показатели и структурную стабильность гелевой основы
      • 3. 1. 4. Влияние типа нейтрализующего агента на вязкость гелей Ареспола
      • 3. 1. 5. Изучение осмотической активности гелевых систем на основе
  • Ареспола
    • 3. 1. 6. Изучение влияния количества масляной фазы на реологические показатели и структурную стабильность гелевой основы
    • 3. 1. 7. Изучение влияния эмульгатора на структурно-механические свойства эмульсионной основы Ареспола
    • 3. 2. Разработка оптимального состава геля и линимента алпизарина 2%
    • 3. 3. Разработка технологии геля и линимента с алпизарином
  • Заключение к главе 3
    • Глава 4. Изучение полноты высвобождения, микробиологической чистоты, стабильности и общетоксического действия разработанных мягких лекарственных форм алпизарина
    • 4. 1. Изучение высвобождения алпизарина из МЛФ
    • 4. 2. Микробиологическое исследование геля и линимента алпизарина 2%
    • 4. 3. Изучение стабильности геля и линимента алпизарина 2% в процессе хранения
    • 4. 4. Изучение общетоксического и противогерпетического действия МЛФ алпизарина
  • Заключение к главе 4
  • Заключение 114 Общие
  • выводы
  • Список литературы
  • Приложение

Актуальность темы

.

Среди лекарственных средств, обладающих противовирусной активностью, особую группу занимают препараты растительного происхождения. Эти препараты отличаются, как правило, широким спектром действия и диапазоном лечебных свойств, хорошей переносимостью в терапевтических дозах [40,101].

Наибольшую угрозу для здоровья представляют герпетические вирусные инфекции, летальность которых достигает 20%, а частота инвалидизации — 50%. По данным ВОЗ, около 90% общей популяции населения земного шара инфицировано вирусом простого герпеса (ВПГ), приблизительно у 10−20% наблюдаются те или иные клинические проявления герпетической инфекции [97,122].

В большинстве случаев первичное и повторное инфицирование происходит воздушно-капельным путем при прямом контакте или через предметы обихода и гигиены (общие полотенца, носовые платки и т. п.). Доказаны также оральный, генитальный, орогенитальный, трансфузионный, трансплантационный и трансплацентарный пути передачи инфекции [18,27,148].

Многолетние медико-биологические исследования, проводимые во Всероссийском институте лекарственных и ароматических растений (ВИЛАР), связанные с изучением свойств алпизарина, выделяемого из копеечника альпийского, показали перспективность дальнейшей разработки лекарственных форм на его основе. Это объясняется сочетанием противовирусного действия алпизарина с наличием иммуностимулирующих, противовоспалительных и антимикробных свойств. Преимуществом этого препарата является отсутствие побочных эффектов со стороны многих систем и органов при длительном использовании, несложная технология получения из лекарственного растительного сырья (JTPC), а также относительная дешевизна по сравнению с зарубежными аналогами [58,131].

Анализ литературы показывает, что среди лекарственных форм для местного применения имеет место тенденция к росту ассортимента и объема выпуска мягких лекарственных форм. Наибольшую группу составляют мази, кремы, гели.

При местном использовании можно снизить побочные реакции, которые часто имеют место при оральном и инъекционном применении некоторых лекарственных препаратов [77,88,100].

В настоящее время в фармации отмечается тенденция замены гидрофобных основ там, где это возможно, гидрофильными, которые в отличие от первых, имеют ряд достоинств, характеризуются отсутствием токсичности и канцерогенности, а также способностью стимулировать регенерацию поврежденных тканей [9,10].

Однако до сих пор, мягкие готовые лекарственные средства на 90% выпускаются на основах, в состав которых входят вазелин или вазелин с ланолином, и алпизариновая мазь не является исключением.

Цель и задачи исследования

.

Цель исследования: теоретически и экспериментально разработать состав, технологию и методы стандартизации мягких лекарственных форм (МЛФ) алпизарина на основе редкосшитого акрилового полимера «Ареспола» для лечения вирусных инфекций.

Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

— исследовать физико-химические и технологические свойства Алпизарина;

— обосновать выбор вспомогательных веществ для разработки лекарственных форм;

— теоретически и экспериментально обосновать состав и технологию изготовления мягкой лекарственной формы алпизарина в виде геля и линимента;

— модифицировать методику количественного определения алпизарина в разработанных лекарственных формах;

— изучить динамику высвобождения алпизарина из разработанных лекарственных форм на различных основах;

— изучить структурно — механические свойства лекарственных форм алпизарина;

— изучить стабильность геля и линимента алпизарина в процессе длительного хранения;

— изучить специфическую активность и токсикологическую безвредность разработанных мягких лекарственных форм;

— на основании полученных результатов разработать проекты нормативной документации на лекарственные формы алпизарина — гель и линимент.

Научная новизна.

Научная новизна исследований заключается в разработке лекарственных форм наружного применения, содержащих в качестве действующего вещества алпизарин, для лечения разных видов герпеса.

Впервые научно обоснована и разработана технология геля и линимента алпизарина на основе редкосшитого акрилового полимера — «Ареспола».

На основании исследований физико-химических свойств мазевых основ с различным содержанием Ареспола и вспомогательных веществ разработан оптимальный состав МЛФ алпизарина.

Результаты изучения противогерпетической активности геля и линимента алпизарина в опытах in vivo показали их высокую эффективность в отношении Herpes simplex virus и Herpes Zoster.

Практическая значимость работы.

На основании проведенных исследований разработаны:

— состав и технология геля и линимента алпизарина для лечения различных форм герпеса (проект Фармакопейных статей);

— технология получения геля алпизарина (проект опытно-промышленного регламента на производство геля алпизарина 2%);

— исследованиями на животных показана безвредность, хорошая переносимость и терапевтическая эффективность разработанных лекарственных форм, проявляющих герпетическую активность при наружном применении для лечения различных форм герпеса (подготовлены отчеты по доклиническому изучению специфической активности и общей токсичности, согласно инструкции по клиническому изучению для представления в Фармакологический Комитет МЗРФ).

Публикации материалов исследований.

По теме диссертации опубликовано 3 печатные работы.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук.

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Московской медицинской академии им. И. М. Сеченова (№ гос. Регистрации 193 006 975), является частью комплексного исследования, соответствует проблеме Научного Совета РАМН № 48 «Фармация», частной проблеме 48.02 «Технология лекарств и организация фармацевтического дела».

Положения, выдвигаемые на защиту:

— результаты исследований по обоснованию составов и технологии мягких лекарственных форм с алпизарином;

— результаты экспериментальных исследований по доклиническому исследованию общей токсичности и фармакологической специфичности разработанных МЛФ аппизарина.

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ.

1. Теоретически и экспериментально путем изучения реологических параметров гидрогелевых систем на основе полимера акриловой кислоты разработаны состав геля и линимента алпизарина 2%, соответствующие требованиям ГФ XI. Состав геля представлен ингредиентами: алпизарин, ареспол, натрия гидроксид или триэтаноламин, нипагин, водав состав линимента дополнительно входят масло касторовое и твин-80.

2. На основании изучения физико-химических свойств алпизарина подобрана система растворителей для лекарственного вещества (ПЭО и вода в соотношении 3:2). Модифицирован метод количественного определения алпизарина.

3. Метод ротационной вискозиметрии позволил выявить зависимость структурно-механических свойств МЛФ алпизарина (эффективная вязкость, структурная стабильность, касательное напряжение сдвига, коэффициенты динамического разжижения) от концентрации полимера и масляной фазы, рН растворов и эмульгирующего агента. Установлено, что гель и линимент обладают оптимальными реологическими параметрами.

4. Установлено, что разработанные гель и линимент алпизарина обладают неньютоновским характером течения и слабыми тиксотропными свойствами.

5. Изучена фармацевтическая доступность разработанных геля и линимента алпизарина 2%. Метод равновесного диализа показал, что высвобождение лекарственного вещества достигает максимальной концентрации лекарственного вещества в диализате: из геля к 2 часам (83%), из линимента к 3,5 часам (76%) и удерживается на этом уровне в течение суток.

6. На основании изучения стабильности и микробиологической чистоты разработанных мягких лекарственных форм алпизарина установлено их соответствие требованиям ГФ XI издания в течение двух лет в условиях естественного хранения.

7. Исследованиями на животных (кроликах) показана безвредность, хорошая переносимость и терапевтическая эффективность лекарственных форм, проявляющих герпетическую активность при наружном применении.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

К лекарственным средствам, применяемым при местном лечении герпесвирусных инфекций предъявляются особые требования, среди которыхмногонаправленность, т. е. препарат должен проявлять противовирусный, противовоспалительный, обезболивающий и регенерирующий эффект, а также иметь минимальное травмирующее действие на поверхность кожи и слизистой оболочки.

В настоящее время установлено, что известный оригинальный Российский противовирусный препарат алпизарин, полученный из травы копеечника альпийского и желтеющего или из листьев манго, не только ингибирует репродукцию вируса герпеса, но и обладает противовоспалительным, ранозаживляющим и обезболивающим действием.

Известно также, что терапевтический эффект МЛФ в первую очередь определяется не только лекарственным веществом, но и мазевой основой, которая целенаправленно обеспечивает повышение активности действующего вещества и оказывает необходимое фармакотерапевтическое действие. Поэтому в настоящее время уделяется большое внимание использованию новых основ, обладающих ценными свойствами, соответствующими назначению мягких лекарственных форм.

Основное фармацевтическое требование к мазевым основам, входящим в состав мягких лекарственных форм для лечения герпетических высыпаний, образования экссудата, изъязвлений и присоединения вторичной инфекции, со всеми вытекающими последствиями, является наличие у них осмотической активности, обеспечивающей отток отделяемого. В настоящее время ассортимент основ с такими свойствами незначителен. С учетом этого разрабатываются новые мазевые основы, основным свойством которых является осмотическая активность, создаваемая за счет осмотически активных компонентов (OAK): ПЭО-400, глицерина и пропиленгликоля.

В течение последних лет в фармацевтической практике западных стран стали активно использоваться РАПы. В настоящее время Российской промышленностью производится редкосшитый полимер акриловой кислоты, который находит все большее применение в фармации.

Вспомогательные вещества из класса редкосшитых акриловых полимеров (РАП) применяются для получения вязких систем (мазей, линиментов и гелей) с высокой агрегативной и седиментационной устойчивостью (суспензии) при различном содержании твердой фазы, а так же таблеток, микрокапсул, лекарственных повязок и присыпок, стоматологических адгезивов, дисперсных систем на основе порошкообразных материалов, при получении вязких пролонгирующих растворов для глазных капель и суппозиторных основ. Гели РАПов обладают рядом преимуществ перед другими мазевыми основами: более высокой биофармацевтической доступностью, удобством применения, устойчивостью к факторам внешней среды.

Логично предположить, что сочетание активной мазевой основы с эффективным противогерпетическим препаратом алпизарином, обладающим ранозаживляющим и антимикробным действием обеспечит высокую эффективность разрабатываемых мягких лекарственных форм.

С учетом этих положений нами разрабатывались современные мягкие лекарственные формы, лишенные недостатков присущих многим препаратам для наружного применения, и обеспечивающие при этом высокую терапевтическую эффективность лекарственных средств. С целью обеспечения требуемой стабильности разрабатываемых геля и линимента алпизарина подбиралась основа, которая обеспечивала бы весь комплекс необходимых структурно-механических и медико-биологических свойств данной лекарственной формы в соответствии с ее терапевтическим действием и учетом течения герпетической инфекции.

Изучение реологических свойств мазевых основ показало, что концентрация структурообразующего компонента Ареспола равная 1% при 60% ПЭО-400 позволила получать гелевые системы, соответствующие требуемым фармакотерапевтическим и потребительским качествам. Реологические свойства эмульсионных основ при этом зависят от содержания масляной фазы, чем оно больше, тем в большей степени повышаются значения эффективной вязкости.

Введение

лекарственного вещества не изменили основные реологические параметры и биофармацевтические характеристики разрабатываемых мягких лекарственных форм.

С учетом этого были разработаны состав геля и линимента алпизарина. Наличие масляной фазы в линименте алпизарина внесло различия не только в состав, но и в стадии технологической схемы производства линимента алпизарина.

Таким образом, считаем уместным, что в результате проведенныхисследований были решены поставленные задачи: разработаны состав и технология мягких лекарственных форм с алпизарином на современной гидрофильной основе, повышающие эффективность хорошо известного противогерпетического лекарственного препарата, а также изучены их основные физико-химические, биофармацевтические и технологические свойства. Результаты проведенных доклинических испытаний позволяют надеяться, что разработанные лекарственные препараты займут достойное место при лечении герпетической инфекции различной локализации.

Показать весь текст

Список литературы

  1. К.В. Теоретическое и экспериментальное обоснование применения редкосшитых акриловых полимеров в технологии мягких лекарственных форм (мазей и гелей) и биопрепаратов: Дис. докт. фармац. наук. -М., 1993.- 59 с.
  2. К.В. Исследование возможности применения редкосшитого акрилового сополимера в качестве вспомогательного вещества в технологии мазей // Автореф. канд. дис. М., 1984. — 20с.
  3. К.В. Современные тенденции в создании, исследовании и применении вспомогательных веществ в фармацевтической технологии // Тенденции развития фармации за рубежом. М.: ВНИИМИ, 1985. — С. 49−57.
  4. К.В., Ли В. И., Демишев В. Н., Алюшин М. Т. РАП в фармации. Получение и токсикологическая оценка // Фармация. 1986. № 3. — С 19 -23.
  5. К.В., Бондаренко О. Л., Ли В.Н., Демишев В. Н. Особенности набухания редкосшитых акриловых полимеров // Фармация. 1988. — № 4. — С. 23 -26.
  6. К.В., Ли В.Н., Демишев В. Н., Бондаренко О. А. Редкосшитые акриловые полимеры в фармации // Фармация. 1987. — № 5. — С. 15 -18.
  7. К.В., Ли В.Н., Демишев В. Н., Алюшин М. Т. // РАП в фамации. Фармация. 1986. — № 4. — С. 22 -25.
  8. К.В., Суслина С. Н., Стародубова М. В., Слюсар О. И. Ареспол -новое вспомогательное вещество в технологии мазей. // Тез. докл. VTJ конгресса «Человек и лекарство» М., 2000-- С. 598.
  9. Л.В., Ли В.Н., Алексеев К. В., Айвазян А. А. Исследование переносимости акриловых гелей при накожных аппликациях // Вестник дерматологии и венерологии.- 1984.-№ 11.-С.50−53.
  10. М.Т., Алексеев К. В., Ли В.Н. Редкосшитые акриловые полимеры в фармации // Фармация. 1986. № 1. — С 71 — 76.
  11. М.Т. Роль новых вспомогательных веществ в совершенствовании технологии мягких лекарственных форм // Фармация. 1980. -Т.29. — № 1. — С.51−52.
  12. М.Т., Грицаенко И. С., Каменская М. В. Современное состояние научных исследований по применению полимеров в фармации // Синтетические и биологические полимеры в фармации: Сб. научн. трудов ВНИИФ. М., 1990. — Т.28. -С.5- 11.
  13. К. А., Мелконян М. С. К методике изучения противовоспалительных средств местного действия. // Экспериментальная и клиническая медицина. М.-1986.-Т.26.-№ 5.-С.432−436.
  14. А.А. Исследование структурно-механических свойств мазей с целью определения оптимума консистенции: Автореф. дисс. канд. фармац. наук. -Харьков., 1982. 22 с.
  15. В.Л., Демина Н. Б., Кулинченко Н. А. Мази. Современный взгляд на лекарственную форму // Институт стандартизации лекарственных средств. НЦ ЭГКЛС // Фармация. Москва. 2002. № 2.
  16. Г. С., Исследования в области применения основ и поверхностно активных веществ в технологии производства готовых лекарственных форм. // Диссертация на соискание ученой степени д.ф.н. — Харьков, 1971.-269 с.
  17. И.Ф., Каспаров А. А., Каламкарян А.А.и др. Клиника, диагностика и лечение герпетической инфекции: Метод, рекоменд. М.: Медицина, 1986, с. 272.
  18. И.Ф., Шубладзе А. К., Каспаров A.JL, Гребенюк В. Н. Герпес (этиология, диагностика, лечение) //. М.: Медицина, 1986. — 272 с.
  19. В.Г. Фармацевтическая химия. М.: Высшая школа, 1993. -С.349−357.
  20. И.Я., Каминский Ю. Л. Спектрофотометрический анализ в органической химии. JI.: Химия, 1986. — с. 383.
  21. А.Г., Жданов В. М. Молекулярные основы патогенности вирусов. М.: Медицина, 1991. 107 с.
  22. Л.Б., Смирнова A.M., Фрейдлин И. С., Широбоков В. П. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология // Москва: Медицина, 1994.-528с.
  23. Борисенко J1.K. Сравнительная терапевтическая и профилактическая эффективность алпизарина и ацикловира у больных рецидивирующим герпесом // -М, 1998.-С. 105 IX.
  24. С.А., Шипулина Л. Д., Глызин В. И., Баньковский А.И. и др. А. с. 1 336 301 А 1 СССР. А 61 К 35 / 78. Противовирусное средство «Алпизарин» -2с.
  25. Е.В. Герпетическая инфекция кожи и слизистых оболочек // Новые клинические аспекты. 1997. № 2 — С. 45 — 51.
  26. .Г., Бендер К. И., Фрейдман С. JL, Богословская С. И. и др. Лекарственные растения в научной и народной медицине // Саратов: Саратовского университета, изд. 5-е., 1978. — 265 с.
  27. А.А., Быков А. С., Пашков Е. П., Рыбакова A.M. Микробиология // Москва: Медицина, 1999. — 288с.
  28. М.В., Компанцева Е. В., Ушакова Л. С. Изучения возможности использования геля полиэтиленоксида в фармации // Фармация.-1998.-№ 2.-С.20−22.
  29. М.В., Компанцева Е. В., Ушакова Л. С., Карпеня Л. И. Использование геля полиэтиленоксида для получения мази бутадиона // Хим.-фарм. журнал.-1998.-№ 6.-С.53−56.
  30. С. В., Воскобойникова И. Н., Колесник Ю. А., Тюкавкина Н. А. и др. Анализ мангиферина в плазме крови и моче крыс методом ВЭЖХ. // Фармация. 1993. — № 1 — С. 59 — 60.
  31. С. В., Воскобойникова И. Н., Колесник Ю. А., Тюкавкина Н. А. и др. Экспериментальная фармакокинетика алпизарина // Фармация. 1992. — № 6 -С. 57 — 59.
  32. Р.Г., Гуськова Т. А., Николаева И. С. и др. Оригинальный отечественный противовирусный препарат оксолин- уточнение структуры и опыт применения оксолиновой мази в медицинской практике // Хим.-фарм. журнал.-1999.-№ 9.-С.47−53.
  33. В.И., Николаева Г. Г., Даргаева Т. Д. Природные ксантоны. -Новосибирск: Наука, 1986. 174 с.
  34. В.И., Баньковский А. И., Пименов М. Г., Боряев К. И. Ксантановые гликозиды Hedysarum flavescens. // ХПС. 1973. № 3. — С.434−435.
  35. ГребенюкВ.Н. Рецидивирующий генитальный герпес: клиника, особенности иммунореактивности, лечение /Автореферат дис. доктора мед. наук. -М.- 1983.-27 с.
  36. В.Н. Простой герпес (простой пузырьковый лишай) // Русский Медицинский Журнал, 1997. Т. 5 № 11.
  37. В.М., Гузев К. С., Голощапов Н. М. Изучение фармакокинетики и биологической доступности димоцифона из мазей // Фармация.-1990. № 2 с. 3134.
  38. Н.И., Сорокина А. А. Легенды и быль о лекарственных растениях. М.: Наука, 1988. — 176 с.
  39. А.Г., Загорученко Е. А. О действии ланолина на кожу // Фармация. 1981. № 2 — С. 42 — 46.
  40. Государственная фармакопея XI изд., вып. 2, ч. 1 и 2. М., 1990.
  41. Государственная Фармакопея X изд., С. 756.
  42. В.Г. Проблемы рационального подбора вспомогательных веществ в мазях с учётом их назначения // Современные аспекты создания и исследования лекарственных форм. Тез. докл. Всес. конф., Баку, 1984. -С.87−89.
  43. .М. Теория и практика местного лечения гнойных ран. // Киев: Здоровье, 1995.-384 с.
  44. О.А., Глызин В. И., Патудин А. В. и др. Определение содержания ксантонового гликозида мангиферина у некоторых растений различных родов // Хим.-фарм. журнал.-1980.-№ 2.-Т.14.-С.76−77.
  45. .В., Чураев Н. В., Овчаренко Ф. Д. Вода в дисперсных системах //Химия.-1989.-С.288−289.
  46. Н.С. Основы учения об антибиотиках // М., МГУ, 1994.-512 с.
  47. З.С., Тютюнник B.JL, Данченко О. В. Патоморфологические изменения в последе при генитальной герпетической инфекции // Вестник Российской Ассоциации Акушеров-Гинекологов, 1999. № 1, — С. 1- 4
  48. Ю. И., Кондратьева Т. С. Изготовление мазей в России в конце XVIII в. начале XX в. // Фармация. — 1997. — № 5. — С. 40−42.
  49. А.Д. Занимательная коллоидная химия М.: РАДЭКОН, 2000.193 с.
  50. Л.А., Кондратьева Т. С. Технология лекарственных форм. В 2-х томах. М.: Медицина, 1991. — 543 с.
  51. Л.А., Сыченников И. А., Шестаков A.M. и др. Биодоступность лекарственных препаратов. В кн.: Актуальные проблемы фармации. М., 1981. С. 18 — 19.
  52. Изменение № 2 к статье Госфармакопеи XI издания «Методы микробиологического контроля лекарственных средств» (ГФ XI, вып. 2, с. 187) от 01.01.2002 г.//М, 2002.-14 с.
  53. Инструкция по применению алпизарина / МЗ РФ. 4 с.
  54. А.Г., Малевич Ю. К. Современные представления о значении гснитальний герпетической инфекции в акушерской и гинекологической практике//Акушерство и гинекология. 1985. № 6 — С. 9−13.
  55. Л.К. Исследования в области разработки составов и технологии мазей дибутирина и их фармакологическая оценка. // Автореферат.-Пермь, 1997.-19 с.
  56. А.Н. Краткий словарь терминов фармацевтической фармакологии // М., ММА им. Сеченова И. М., 1992.-110 с.
  57. Э.А., Молдавер Б. Л., Марченко Л. Г., Цветкова Ю. А. Исследование возможности получения гелей нового отечественного редкосшитого акрилового полимера «Ареспол»// Фармация на современном этапе проблемы и достижения, 2000, — Ч. 1 — С. 207 — 211.
  58. Э.А., Молдавер Б. Л., Марченко Л. Г., Цветкова Ю. А. Реологические свойства гелей редкосшитого акрилового полимера «Ареспол» //
  59. Фармация на современном этапе проблемы и достижения, 2000, — 4.1 — С. 212 217.
  60. В.И., Кряжева С. С., Хамаганов Н. В., Матвеенкова М. В. Алпизарин в лечении вирусных заболеваний кожи у детей // Вестник дерматологии и венерологии.-1992.-№ 2-С.61−63.
  61. В.В., Романенко И. М. Лечение заболеваний кожи. // Киев: Здоровье, 1988.-304 с.
  62. Е.В., Абрамович Р. А. Разработка технологии и методов анализа вагинальных противогерпесных суппозиториев с алпизарином // Фармация на современном этапе проблемы и достижения, 2000, — 4.1 — С. 233 — 237.
  63. М.Е. Применение акмида в качестве вспомогательного вещества в технологии гормональных мазей: Дис. канд. фарм. наук. М., 1992. -281с.
  64. Н.А., Малякова Н. Ф. Структурно-механические свойства эмульсий в зависимости от технологии. // Фармация.-1991.-№ 6.-С.12−14.
  65. И.И., Жигулин В. А., Шабалин А. Р. Проблемы генетических поражений, вызванных вирусом простого герпеса. // Заболевания, передаваемые половым путем. -1997. № 4. С. 19−21.
  66. А.В., Алексеев К. В., Суслина С. Н. Опыт использования редкосшитого полимера Ареспола в составе новых дерматологических препаратов // Мат. Научно-практ. Конф. Актуальные вопросы косметологии. -Санкт-Петербург. -2000. -с.80.
  67. А.В., Суслина С. Н. Разработка состава и технология геля противовоспалительного действия // в сб.: «Современные проблемы фармации». -1999 г. -депонирована в ГЦНМБ за № Д-26 485 от 2000 г. -с. 209−214.
  68. А.В., Алексеев К. В., Суслина С. Н. Дерматологические композиции с настойкой арники // «Косметика и медицина». № 4. -2000 г. -с. 59−64.
  69. Ю.Г. Генитальная герпетическая инфекция в современной гинекологии / Итоги и достижения научных исследовании в гинекологии: Сб. науч. Трудов.-М., 1988. -С. 15−18.
  70. JI. А. Генитальный герпес. Новые клинические аспекты // Проблемы репродукции. 1996. № 4. — С. 29 — 33.
  71. Ю.Ф. Селективные противовирусные средства Зовиракс и Валтрекс в лечении герпетических кератитов.// М.2001. -С.12
  72. С.А., Владимирова Е. В., Покровская С. Б. Опыт применения препарата ацигерпин в качестве противовирусной терапии при лечении генитального герпеса // Гинекология, 2001. Том 3 № 1, — С. 1.
  73. А.Л. Лечение кожных болезней // Руководство для врачей. М., Медицина, 1990.-560 с.
  74. М.Д. лекарственные средства // В 2 т.-14 изд., перераб., испр. и доп. М., ООО «Издательство Новая волна», 2000.-608 с.
  75. Методические указания к обработке результатов эксперимента по технологии лекарств. // Ташкент, 1980.-71 с.
  76. В.П. применение алпизарина в лечении острого герпетического стоматита у детей. // Здравоохранение Белоруссии. 1992. № 7 — С. 40−41.
  77. Е.В., Климова P.P., Кулагин В. И., Кущ А.А. Выявление антигенов вируса простого герпеса на разных стадиях генитальной герпетической инфекции с помощью моноклональных антител// 2000. № 4. -С. 17−21.
  78. С.С., Быков В. А., Рацина А. А., Савина А. А. и др. Особенности воды и полиморфизм в арбутине. // Хим.-фарм. журнал.-1999. № 12.-С.24−26.
  79. А.П., Асцатурова О. Р. Генитальный герпес и беременность. // Инфекции и антимикробная терапия, 1999.-№ 3.-С.1−8.
  80. Г. Г. Заболеваемость вирусными инфекциями в Российской Федерации. // Вопросы вирусологии. 1997. — № 4. Т. 42 — С. 148−152.
  81. Опытно-промышленный регламент № 39−19−128 на производство алпизарина из технического мангиферина. НПО «ВИЛР», М., 1991.
  82. ОСТ 42−510−98. Стандарт отрасли. Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP). // М., 1998.-33 с.
  83. Т.А., Сурина Л. В., Вельский В. В. Средство для лечения гнойно-воспалительных процессов кожи и слизистых оболочек различной этиологии. // Пат. № 2 102 979 (RU) 6 А 61 К 9/06,35/48 от 27.01.98.
  84. М.Е., Шейнкер Ю. Л., Савина А. А. Спектры и строение кумаринов, хромонов и ксантонов. М.: Медицина, 1975. — 230 с.
  85. И.М., Даценко Б. М., Гунько В. Г. Многокомпонентные мази на гидрофильной основе // Фармация. 1990. — № 5. — С.73−77.
  86. Е.К. Исследование стабильности лекарственных препаратов и пути ее повышения. // Автореф. Дис. д.ф.н. Москва, 1992.-58 с.
  87. М.Е., Ефремов А. П. Сырьевая фитомасса и экспресс-метод её определения. // Раст. ресурсы. 1984. Т. 20, Вып.1 — С.54−60.
  88. Т.И., Стороженко Л. Г., Тимофеев Б. Я., Кравченко В. В. Цитологическая диагностика некоторых урогенитальных инфекций и взаимосвязь урогенитальной инфекции и неоплазии // Кремлевская медицина. Клинический вестник, 1998.-№ 1 (январь-март) С. 1 -6.
  89. Т.А., Цукерман Б. Г., Шуваева Н. И. и др. Роль герпетической инфекции при эпителиальных дисплазиях шейки матки и опыт их лечения противогерпетическими препаратами //Вопросы вирусологии. 1991. — Т. 36, № 1. — С. 78−80.
  90. А.С. Мази, пасты, линименты, пластыри. // М., Мир, 1963.-285 с.
  91. С.А., Павлов О. В., Коваленко А. Л. Эффективность таблетированной (кишечнорастворимый) формы циклоферона в терапии герпетической инфекции // Лечащий врач.-2000.-№ 1.-С.56−59.
  92. Т.Б., Губанова Е. И. Современные представления о клинике, особенностях эпидемиологии и лечении простого герпеса // Лечащий врач. 1999. № 2−3. -С. 10−16.
  93. Т.Б. Генитальный герпес у женщин // Русский медицинский журнал, 2001. том 9 № 6, — С. 1−11.
  94. Т.Б., Е.И.Губанова Клиническая эффективность валацикловира в терапии генитального герпеса // Клиническая фармакология и терапия, 1998. том 8 № 2, — С. 1 — 2.
  95. Т.Б., Губанова Е. И. Современные представления о клинике, особенностях эпидемиологии и лечении простого герпеса// 1999. № 2−3. -С. 10−16.
  96. С.Я., Белова Л. Ф., Багинская А. И. и др. Фармакологические свойства нового противовирусного препарата алпизарина. // Фармакология и токсикология.-1998.-№ 4.-С.93−96.
  97. С.Я., Замотаев И. П. Справочник по лекарственным растениям (Фитотерапия). // М., Медицина, 1988.-464 с.
  98. Е.В. Лимфомы кожи. Урогенитальная герпесвирусная инфекция. Санкт-Петербург: СОТИС, 2000. — 184 с.
  99. А.И., Алюшин М. Т. Полимеры в фармации // М., Медицина, 1985.-256 с.
  100. А.И. Современные аспекты использования вспомогательных веществ в фармацевтической технологии: научн. обзор. // обзор информ. ВНИИМИ. Сер.: Фармакология и фармация. М. 1981. -72 с.
  101. А.И., Грецкий В. М. Современные аспекты исследования и производства мазей. М.: Медицина, 1980. — с. 192.
  102. О. Косметика и дерматология. // пер. с чешек. М., Медицина, 1990.-256 с.
  103. Е.В., Чибиляев Т. Х., Вайнштейн В. А. и др. Коллоидная устойчивость и структурно-механические свойства эмульсионных мазей // Фармация. 1998. -№ 2. — С. 22 — 25.
  104. Флора СССР. М.-Л., 1948, Т.13.
  105. Л.И. Первые этапы онтогенеза в Читинской области// Раст. ресурсы. 1990. Т. 26, Вып.З. — С.370 — 382.
  106. Я.И. и др. Особенности изучения безвредности мазей и суппозиториев//Фармация, 1983.-Т.32,№ 1.-С.22−26.
  107. Д.Р. Унификация методов стандартизации флавоноидов в процессе производства препаратов боярышника, зверобоя и календулы : Автореф. дисс.канд. фармац. наук. -М., 1994. 23 с.
  108. Л.Н., Соловьёва Е. В. Герпетические инфекции // Клиническая фармакология и терапия. 1998. Т 7. № 1 — С. 72 — 76.
  109. Л.Н., Соловьева Е. В. Герпесвирусные заболевания человека // Клиническая фармакология и терапия, 1998. т. 7, № 4.-С.47−49.
  110. П.Ф., Рудакова А. В. Основы доказательной фармакотерапии. // Спб., 2000.-235 с.
  111. Л.И. Сырьевая продуктивность копеечника альпийского в условиях культуры// Тр. 7 Конф. мол. учёных ВНИИ лекарств. раст.-М., 1985. Ч. 2.-С.157- 161.
  112. Г. В., Головкин В.А, Грошовый Т. А. Биофармацевтические, фармакокинетические и технологические аспекты создания мягких лекарственных форм. // Тбилиси: Мецниереба, 1987.-263 с.
  113. Л.А. Фармацевтические факторы лекарственной формы: влияние на фармакокинетику, фармако- и токсикодинамику лекарств. // Тез. докл. II Рос. Нац. Конгресса «Человек и лекарство».-М., РЦ «Фармединфо», 1995.-С.37.
  114. С.В., Колла В. Э., Горнова Н. А. и др. Изучение местноанестезирующего и ранозаживляющего действия мазей на гидрофильных основах. // Фармация. 1992. — № 3.- С. 17−20.
  115. Е.Т., Михайлова Г. В. Медицинские и лечебно-косметические мази. -М.: ВУНМЦ, 1999. -404 с.
  116. А.И., Киликеев А. А. Фитотерапия аллергических заболеваний кожи // Военно-медицинский журнал.-1992.-№ 10.-С.43−45.
  117. Т. Б. Исследование растительных источников мангиферина и разработка аналитического контроля производства препарата «Алпизарин» методом ВЭЖХ: Автореф. дисс. .канд. фарм. наук. М., 1993. — 22 с.
  118. Л.Д., Вичканова С. А., Нестерчук С. Д., Покидышева Л. И. Антивирусные свойства алпизарина. // Первый национальный конгресс «Человек и лекарство»: Тезисы докладов. 1992, 300 с.
  119. Broom N.D., Oloyede A. The importance of physicochemical swelling in cartilage -llustrated with a model hydrogel system. // Department of Mechanical Engineering, University of Auckland, New Zealand. / Biomaterials 1998 Jul., V.19, № 13.-P.1179−1188.
  120. Callens C., Adriaens E., Dierckens K., Remon J.P. Toxicological evaluation of bioadhesive nasal powder cjnteining a starch and Carbopol 934 P on rabbit nasal mucosa and slug mucosa // Laboratoy of Pharmaceutical Technology. J-Control-Release/ 2001 Sep
  121. Cloor M., Wolnicki D., Do polyethylene glycol gels have a protective effect on the skin? / Department of Dermatology, Germane. Contact-Dermatitis. 2001 May. № 5. -p.316−7.
  122. Davis S.S. Rheological aspects of topical preparations // Acta Pharm. Suec.-1983.V.20, № 1.-P.32.
  123. Esmann J., The many challenges of facial herpes simplex virus infection// Centre for Laser Surgery, J-Antimicrob-Chemother. 2001 Feb. 47 Suppl T1:17−27.
  124. Gardner H.L. Herpes genitals: our most important veneral disease. // Amer. J. Objet. Gynec.- 1979- v.135 -N.5 -P. 553 554.
  125. Giron D., Thermochimica Acta, 248,1−59 (1995).
  126. Guy R.H., Hadgraft I., Maibach H.I. Percutaneous absorption in man: a kinetic approach. // Toxylogy and Applied Pharmacology.- 1985/-V.78, № 1.-P. 123−129.
  127. Hoppen Т., Eis-Hubinger A.M., Schild R.L., Enders G., Hansmann M., Rister M., Bartmann P. Intrauterine Нефез-Зшркх-Х^гиз-п^есйоп // Zencrum fur Kinderheilrunde. Bonn. Klin-Padiatr. 2001 Mar-Apr. № 2. -P. 63−8.
  128. Iseda S. The structure of mangiferin. Yakugaku Zasshi, 1969, № 77, p. 1629−1630.
  129. Jackson S.J., Bush D., Perkins A.C., Queen’s Medical Centre. Comparative scintigraphic assessment of the intragastric distribution and residence of cholestyramine, Carbopol 934 P and sucralfare // Int-J-Pharm. 2001 Jan 5 № 212(l).p.55−62.
  130. Karzel K., Lidtke R.K. Mechanismen transkutaner Resoption. Pharmakologische and biochemische Aspekte. // Arzneim.-Forsch.-1998.-39, № 11 A. S. 1487−1491.
  131. Korhonen M., Hellen L., Hirvonen J., Yliruusi J. Rheological properties of creams with four different surfactant combinations effect of storage time and conditions.// Turku, Finland. Int-J-Pharm. 2001. Jun. № 1−2.-P. 187−96.
  132. Lele B.S., Hoffman А/S/ Mucoadhesive drug carriers based on complexes of poly (acrylic acid) and PEGylated drugs having hydrolysable PEG-anhydride-drug linkages. USA. J-Control-Release. 2000 Nov 3. № 69 (2). -P.237−48.
  133. Lin H R., Sung K.S. Carbopol/pluronic phase change solutions for ophthalmic drug delivery. J-Control-Release. 2000. 3. № 3. -P. 379−88.
  134. Masa, t’ujita, Takao Inone. Studies on the constituents of Iris florentina L. 11 .C-glucosides of xanthones from the leaves.-Chem. Pharm. Bull., 1982, v.30, № 7, p. 2342−2348.
  135. Megdam M.M., Todd D., Al-Abosi М/ Detection of herpes simplex and varicella zoster viruses in clinical cpecimtns using direct immunofluorescence and cell culture assays. // Microbios. 2001. № 411, -p. 111−8.
  136. Michailova V., Titeva S., Kotsilkova R., Krusteva E., Minkov E. Water uptake and relaxation processes in mixed unlimited swelling hydrogels// Bulgaria. Int-J-Pharm. 2000. Nov 19. № 209, -p.45−56.
  137. Ming-Zend-X, Martin G.P., Marriot C., Pritchard J. The use of lactose recrystallised from carbopol gels as carrier for aerosolized salbutamol sulphate // Eur-J-PharvBiopharm. 2001, Jan. № l.-p.55−62.
  138. Nass P.H., Elrins K.L., Weir J.P. Protective immunity against herpes simplex virus generated by DNA vaccination compared to natural infectijn // USA. Vaccine. 2001 Jan, 8. № 11−12, -p.1538−46.
  139. Owen D.H., Peters J.J., Katz D.F. Pheological properties of contraceptive gels. // USA. Contraceptiin. 2000. Dec. № 6. -p.321−6.
  140. Realdon N., Ragazzi E., Ragazzi E. Effect of gelling conditions and mechanical treatment on drug availability from a lipogel // Italy. Drug-Dev-Ind-Pharm. 2001. Feb. № 2. -p. 165−70.
  141. Rook A., Wilkinson D. S., Ebling F.J. Textbook of Dermatology.-Oxford etc.: Blackwell Sci. Publ, 1982.-257 p. й^ (c)
  142. Sarpotdar P.P., Gashill J.L., Giannim R.P. Effect of polyethyleneglycol-400 on the penetration of drugs through human cadaver skin in vitro. //1. Pharm. Sci. 1986.-V.75. — № 1.-P.26−28.
  143. Shankaranarayan D., Gopalakrishnan C., Kameswaran L. Phrmacology of mangiferin. Ind. J. Pharm. Sci., 1979, v. 41, № 2, p.78−79.
  144. Stuttgen G., Schaefer H. Funktionelle Dermatologie.-Berlin etc.: Springer-Verlag, 1984.-P.81−89.
  145. Warren S.J., Kellaway I.W. The synthesis and in vitro characterization of the mucoadhesion and swelling of poly (acrylic acid) hydrogels. // Welsh School of Pharmacy, UWC, Cardiff, UK. / Pharm-Dey-Technol 1998 May.-V.3.- № 2.-P. 199−208.
  146. Welin-Berger K., Neelissen J.A., Bergenstahl B. The effect of rheological behaviour of a topical anaesthetic formulation on the release and permeation rates of the active compound // Sweden. Eur-J-Pharm-Sci. 2001 Jun. № 3. -p. 309−18.
  147. Whintley R.J., Miller R.L. Immunologic to herpes simplex virus // USA. Virol-Immunol. 2001 Jun. № 2. -p. 111−8.
  148. Whintley R.J., Roizman B. Herpes simplex virus infections // USA. Lancet. 2001. May, 12. № 357 (9267). -p. 1513−8.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!