Состояние шейки при сочетанных заболеваниях матки (миома, аденомиоз и гиперплазия эндометрия) у женщин репродуктивного возраста

выводы.

1. Клинически и статистически значимыми факторами риска развития патологических процессов шейки матки у больных с сочетанными заболеваниями эндои миометрия являются: отягощенная онкологическая наследственность (ОР- 11,2) — ВПЧ высокого онкогенного риска (ОР- 10,3) — травмы шейки матки после родов и абортов (ОР- 10,1) — дисплазия, цервицит и осложненная эктопия шейки матки в анамнезе (ОР- 8,8 и 5,2) — наличие ИППП (ОР- 4,3).

2. Характер и частота патологических изменений шейки матки не имеет статистически значимых отличий (р>0,05) и практически идентичны при вариантах изолированного развития миомы матки (доброкачественные заболевания 53,6%, CIN- 46,4%), аденомиоза (доброкачественные заболевания 61,5%, CIN- 38,5%) и гиперплазии эндометрия (доброкачественные заболевания 58,3%, CIN- 41,7%).

3. Существуют достоверные различия в частоте возникновения предраковых состояний у женщин с сочетанной по сравнению с изолированной патологией тела матки (р<0,001). Относительный риск возникновения цервикальной интраэпителиальной неоплазии у женщин с сочетанной патологией (ОР- 6,1) в 6,2 раза выше, чем у женщин с любым изолированным заболеванием матки (среднее ОР- 0,98).

4. Анализ частоты микросателлитной нестабильности геномов при заболеваниях шейки матки у больных с сочетанной патологией эндо и миометрия (миома матки, аденомиоз, гиперплазия эндометрия) выявил статистически значимое возрастание ее частоты в ряду: доброкачественные заболевания шейки (2,04%) — CIN 1(21,9%) — CIN II (34,8%) — CIN III (91,7%), что свидетельствует о вовлеченности микросателлитной нестабильности в канцерогенез шейки матки. У больных с изолированной патологией тела матки и доброкачественными процессами шейки матки и CIN I-II микросателлитная нестабильность не выявлялась.

5. Комплексное использование клинических данных и показателей частоты микросателитной нестабильности генома при заболеваниях шейки позволяет определить наиболее ранние патогенетические маркеры риска развития рака шейки матки и обеспечить индивидуальный подход к выбору оптимального варианта лечения больных с сочетанием миомы матки, аденомиоза и гиперплазии эндометрия в репродуктивном возрасте.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. У больных с патологическими процессами шейки матки и сочетанной патологией эндои миометрия целесообразно проведение комплексного клинического обследования с определением микросателлитной нестабильности геномов и оценкой клинических факторов риска.

2. Больных с сочетанной патологией матки и наличием микросателлитной нестабильности геномов при заболеваниях шейки матки необходимо включать в группу повышенного риска по возникновению онкопатологи.

3. Повышение микросателлитной нестабильности геномов в ткани шейки матки являются ранним диагностическим маркером онкопатологии еще до фенотипического проявления неоплазии, что позволяет обосновать дифференцированный подход к тактике лечения.

Дифференцированный подход к лечению заключается в соблюдении ряда положений:

С учетом возраста пациенток (до 45 лет), изолированных заболеваний тела матки (миома, аденомиоз, гиперплазия эндометрия), доброкачественной и предраковой патологии (CIN I-II), желания сохранить репродуктивную функцию возможно ограничиться существующими консервативными и нерадикальными методами лечения. Процесс неоплазии очень растянут во времени.

При сочетанных активных заболеваниях тела матки, предраковых состояниях шейки матки (CIN I-II), наличия микросателлитной нестабильности генов объем операции целесообразно избрать в пользу экстирпации матки из-за риска прогрессирования патологического процесса в оставленной шейке матки.

4. При выборе объема оперативного вмешательства у больных с сочетанной патологией матки (миома матки, аденомиоз, ГПЭ) необходимо руководствоваться наличием или отсутствием микросателлитной нестабильности геномов.

1. Аганезова Н. В. Влияние внутривлагалищной гормональной контрацепции на биоценоз влагалища и слизистую оболочку шейки матки.// Патология шейки матки и генитальные инфекции.// Под ред. проф. В. Н. Прилепской. -М.: МЕДпресс-информ, 2008. С.136−141.

2. Адамян Л. В., Андреева E.H. Генитальный эндометриоз: этиопатогенез, клиника, диагностика, лечение. // Методическое пособие для врачей. М., 2001.

3. Адамян Л. В., Гаврилова Т. Ю., Степанян А. А., Яровая Г. А. Система протеолиза в генезе аденомиоза. // Акушерство и гинекология. -2005. № 5,-С. 22−25.

4. Адамян Л. В., Гаспарян С. А. Генитальный эндометриоз. Современный взгляд на проблему. Монография. Ставрополь. СГМА. 2004. -С. 228.

5. Адамян Л. В., Кулаков В. И., Андреева E.H., Эндометриозы. ИМ., Медицина. Издание 2-е 2006. С. 416.

6. Адамян Л. В., Кулаков В. И. Эндометриозы. //М., Медицина. 1998. -С.320.

7. Адамян Л. В. Новые патогенетические аспекты распространенного эндометриоза: теории и практика. Проблемы репродукции (Т. 16. № 4. 2010 С.31−36).

8. Адамян Л. В., Ткаченко Э. Р. Принципы гистероскопической хирургии. // Эндоскопия в диагностике и лечении, мониторинге женских болезней. М. 2000. -С.484−501.

9. Алексеева Н. П. Клинико-патогенетическое обоснование комбинированного лечения рецидивирующих гиперпластическихпроцессов слизистой тела матки: Автореф. дисс.. канд. мед. наук. — М., 1986.-27 с.

10. Бауэр Г. Цветной атлас по кольпоскопии. М.:Гэотар-мед. — 2004. — С.287.

11. Бабков К. В., Лаврентьева И. А., Акмаев Р. И., Дамиров М. М., Шабанов А. М., Слюсарь Н. Н. Морфобиохимическая концепция патогенеза аденомиоза // Рос. вестник акушера гинеколога., 2002. Т.2. № 3. С. 15−17.

12. Баракова-Безуглая М. Е. Роль факторов роста и экстрацеллюлярногоматрикса в патогенезе простой и пролиферирующей миомы матки: Дисс.. канд. мед. наук. М., 2003. 175 с.

13. Баскаков В. П., Цвелев Ю. В., Кира Е. Ф. Эндометриоидная болезнь. -СПб.: ООО «Издательство Н-Л». 2002. 452 с.

14. БохманЯ.В. Руководство по онкогинекологии. Л.: Медицина, 1989. 463с.

15. БохманЯ.В., Бахидзе Е. В., Максимов С. Я. Репродуктивная функция и рак// Пробл. Репрод.-1995.-№ 3.-С.42−46.

16. Васильченко Н. П., Коржова В .В., Ткаченко Н. М. Отдалённые клинические и физиологические эффекты различных способов хирургического лечения больных лейомиомой матки. // Акуш. и гинекол. 1993. -№ 3. С. 40−45.

17. Вихляева Е. М., Паллади Г. А. Патогенез, клиника и лечение миомы матки. Кишинев: Штиинца, 1982. 300 с.

18. Вихляева Е. М. Консервативное лечение больных миомой матки. // Акуш. и гинекол. 1987. № 11. — С.63−67.

19. Вихляева Е. М., Алексеева Н. П., Уварова Е. В. Тактика ведения больных с рецидивирующими гиперпластическими процессами эндометрия в репродуктивном периоде. // Акуш. и гинекол. 1987. -№ 9. С.63−68.

20. Вихляева Е. М., Адамян Л. В., Уварова Е. В. и др. Альтернативное решение вопроса о ведении больных с сочетанной доброкачественной патологией эндои миометрия. // Акуш. и гинекол. 1990. № 8. — С.45−48.

21. Вихляева Е. М., Козаченко В. А., Кир ¡-о щенков А. П., Савельева Г. М., Селезнева И. Д., Опухоли и опухолевидные образования половых органов. // Справочник по акуш. и гинекол. Под ред. Савельевой Г. М., М. 1992. — 274с.

22. Вихляева Е. М. Проблемы и перспективы клинического применения агонистов гонадолиберина в гинекологической практике. В кн.: «Агонисты гонадолиберина в репродуктивной медицине» М. -1994.-С. 6−11.

23. Вихляева Е. М., Ищенко И. Г., Ходжаева З. С. и др. Клинический эффект неместрана и данатрола при перименопаузальных кровотечениях у больных лейомиомой матки. // Акуш. и гинек. -1996. -№ 6. с. 30−34.

24. Вихляева Е. М. Руководство по эндокринной гинекологии. //М. 1997. с.424−454.

25. Вихляева Е. М., Железнов Б. И., Запорожан В. И., и др. Руководство по эндокринной гинекологии. —// М., Медицинское информационное агенство 1998 768 с.

26. Вихляева Е. М. Молекулярно-генетические детерминанты опухолевого роста и обоснование современной стратегии ведения больных лейомиомой матки. // Вопросы онкологии. 2001. Том 47. № 2. С.200−204.

27. Вихляева Е. М. Руководство по диагностике и лечению лейомиомы матки. М.:МЕДпресс-информ, 2004, — 400 с.

28. Григорьева С. Г. Плоидометрия в уточнении диагностики стадий опухолевого процесса в молочной железе. // Сб. статей «Диагностическая медицинская морфометрия». М., РМАПО, 2002. -С. 175−180.

29. Гуриев Т. Д. Сочетание миомы матки и аденомиоза: новые аспекты патогенеза, диагностики и лечения. Дисс.. док. мед. наук. М., 2005. — 294 с.

30. Давыдов А. И. Патогенез, диагностика и лечение различных форм генитального эндометриоза: дис. д. м. н.: — М, 1995. 324.

31. Давыдов А. И., Стрижаков М. А., Орлов О. Н. Клиническая экспрессия лептина и интерлейкина-6 при эндометриозе яичников. // Вопросы акушерства, гинекологии и перинатологии / 2004, т. 4, № 2, стр. 40−46.

32. Давыдов А. П., Пашков, В. М., Кондриков Н. И., Стрижаков А. Н. Морфологические аспекты эндометрия и яичников при внутреннем эндометриозе матки //Акушерство и гинекология., 1994. № 1. С. 41−44.

33. Дамиров М. М. Гиперпластические процессы в матке: роль фосфо-инозитидов в патогенезе, диагностике и в оценке результатов лечения. // Дис. докт.мед. наук, — СПб., 2000, — 275 с.

34. Дамиров М. М. Клиника, диагностика и лечение сочетанных форм внутреннего эндометриоза. // Дисс. к.м.н.-М., 1991; 121 с.

35. Дементьева М. М. Оценка показателей апоптоза при гиперпластических процессах и раке эндометрия. // Дисс. к. м. н. — М, — 1999, — 151 с.

36. Евтина И. П. Клиническое значение метилирования генов-супрессоров опухолевого роста при доброкачественных и предраковых процессах шейки матки. Автореферат канд. дисс. 2011.

37. Железнов Б. И. Характеристика и трактовка изменений эндометрия и яичников при миомах матки. // Акушерство и гинекология, 1980. -№ 1, С.37−40.

38. Железнов Б. И., Стрижаков А. Н., Лебедев В. А. Клиника, диагностика и лечение полипов эндометрия. // Акуш. и гинек. 1988. № 11. -С.73−77.

39. Завалко А. Ф. Клинико-иммунологическая оценка сосудистых нарушений у больных генитальным эндометриозом: автореф. дис. канд. мед. наук: Самара, 1996.-16.

40. Зайратьянц О. В., Пробатова H.A. Плоидометрия в диагностике опухолй лимфоидной ткани. // Сб. статей «Диагностическая медицинская морфометрия». М., РМАПО, 2002. С. 168−175.

41. Залетаев Д. В. ДНК-диагностика в онкологии. Молекулярная биология. 2000.

42. Иликоркала О. Роль простагландинов при некоторых формах акушерско-гинекологической патологии. // Акуш. и гинек. 1987 -№ 3 С.46−48.

43. Капустина И. Н., Сидорова И. С., Леваков С. А. Особенности васкуляризации миом матки больших размеров. // Ультразвуковая диагностика. 1999. № 4. — С. 54−62.

44. Киселев В. И., Лященко A.A. Молекулярные механизмы регуляции гиперпластических процессов. М.: изд. Димитрейд График Групп, 2005. -С. 348.

45. Киселев В. И. Роль метаболитов эстрогенов в канцерогенезе репродуктивных органов. // Акушерство и гинекология. 2006. — № 3. — С. 5559.

46. Киселев В. И., Аполихина И. А., Муйжнек Е. Л., Денисова Е. Д. Патегенетические подходы к лечению ВПЧ-ассоциированных заболеваний шейки матки. /Патология шейки матки и генитальные инфекции.// Под ред.

47. О ГТ ГТ^тхгтс.^г^^^Х Л/i. А /ГС. олло о п гм.

48. JJ.11.1 ipujjoi. IV! ?vix^^iiptv^-wrnJJupivi, Z.UUU. — о / -.

49. Киселева Н. П., Киселев Ф. Л. Эпигенетические изменения и канцерогенез. //Канцерогенез. М., 2000. — С. 93−105.

50. Киселев Ф.JI.//Вопросы вирусологии. Клонирование трансформированных генов вирусов папилломы человека типа 18.-1997, № 6, С. 248−251.

51. Киселев Ф. Л., Биохимия, 65, 79−91(2000).

52. Киселев Ф. Л., Мазуренко H.H., Волгарева Г. Н., Киселева Н. П. Взаимодействие вирусных и клеточных генов в опухолях шейки матки. //Молекулярная биология. 2004. — Т. 38. — № 2. — С. 224−232.

53. Коган Е. А. Морфологические и иммуногистохимические особенности очагов аденомиоза при сочетании с аденокарциномой эндометрия. Архив патологии (Т. 72, № 4. 2010 С. 7−12).

54. Колосов А. Е. Эндометриоз, эндометриоидные кисты и эндометриоидный рак яичников. //Автореф. дисс. .д.м.н, — Л., 1985.21 с.

55. Кондриков Н. И. Структурно-функциональные основы гиперпластических изменений эндометрия женщин. // Дисс.. д.м.н. -М., 1991.

56. Корниенко В. И., Рушанов И. М., Цыб А. Д. и др. Ядерно-магнитный резонанс в медицине. Обзор информ. ВНИИ мед. и медицинско-технической информации. //Медицина и здровоохранение. Сер. Онкология. М. 1984 -С.88.

57. Кулаков В. И. Заместительная гормональная терапия у больных с «синдромом хирургической менопаузы». // Проблемы перии постменопаузального периода: Материалы симпозиума. М., 1996. -С.28−29.

58. Куценко И. И. Клинико-морфологическая диагностика и особенности лечения различных по активности форм гениталыюго эндометриоза. // Автореф. дис. докт. мед. наук, — М., 1995 52 с.

59. Ландеховский Ю. Д. Гормональная терапия и состояние стероидных рцепторов матки при миоме.// Акушерство и гинекология. 1986.-№ 2. с. 1017.

60. Лещинский П. Т. Клинико-параклиническая характеристика, профилактика и лечение генитального эндометриоза: Автореф. дис.. д.м.н.-Киев, 1991.

61. Липман А. Д. Диагностика и комплексное лечение больных гормонозависимыми заболеваниями матки с использованием эхографического мониторинга. // Автореф.дис. д.м.н. М., 2000.

62. Луценко C.B., Фельдман Н. Б., Северин С. Е. Перспективы противоопухолевой антиангиогенной терапии.// «Молекулярная медицина». //2004. № 4. С. 13−24.

63. Мазитов И. М., Нефедов В. П. Морфогистохимическая характеристика эндои миометрия при миомах матки: Тез. докл. Респ. Науч. Прак. Конф,-Казань, 1981. С. 74−76.

64. Майер И. О., Данелия Г. С. Сочетание эндометриоза и миомы тела матки. //"Акушерство и гинекология" 1983. -№.11, -С.58−59.

65. Мамедбекова Р. Б. Клинико-морфологические особенности простой и пролиферирующей миомы матки.// Дисс. канд мед. наук. 2000 г.

66. Маниатис Т., Фрич Э.: «Молекулярное клонирование». Москва «AhujaN., Li Q., Mohan A.L., et al. // Cancer Res. 1998. V. 58. P. 5489−5494.

67. Манухин И. Б., Рыжков B. B, Федосова Г. H.// Профилактика репродуктивных потерь. — Ставрополь. 1999. с. 239.

68. Минкина Г. Н., Манухин И. Б. Франк Г. А. Предрак шейки матки, — М.: Аэрографмедиа, 2001, — 112с.

69. Новикова Е. Г. Заместительная гормональная терапия и злокачественная опухоли органов репродуктивной системы 1999 (Рос. онкол. журн. 1999 № 5. С. 43−48).

70. Новикова Е. Г. Рак шейки матки у молодых женщин- 2000 (Высокие технологии в онкологии. 2000 Т.2. С.354).

71. Пальцев М. А., Иванов A.A. Межклеточные взаимодействия. М., 1995, 224 с.

72. Пашков В. М. Дифференцированный подход к хирургическомулечению женщин с доброкачественными заболеваниями матки.//Вопросы гинекологии, акушерства и перинаталогии. 2004. -том 3. № 5. — С.14−20.

73. Пересада O.A. Клиника, диагностика и лечение эндометриоза (учебное пособие).- Минск, 2001, — 274 с.

74. Петров А. Н. Неплоскоклеточный рака шейки матки 1999 № 5 С.7−12).

75. Прилепская В. Н., Байрамова Г. Р. Вульвовагинальный кандидоз: клиника, диагностика, принципы терапии. Москва: ГЭОТАР-Медиа. 2010. — С.72.

76. Прилепская В. Н., Голубенко А. Е. Эпидемиология, этиология и факторы риска заболеваний рака шейки матки. / Поликлиническая гинекология. // Под ред. проф. В. Н. Прилепской. М.: МЕДпресс-информ, 2005. — С.9−20.

77. Прилепская В. Н., Кондриков Н. И., Бебнева Т. Н. Значение вируса папилломы человека в развитии диспластических процессов шейки матки. // Гинекология. 2000. — Т.2. — № 3. — С.8−83.

78. Прилепская В. Н., Кондриков H.H., Гогаева Е. В. Патология шейки матки.// Практическая гинекология (клинические лекции)./Под ред. акад. РАМН В. И. Кулакова и проф. В. Н. Прилепской. М., 2001. — С. 9- 40.

79. Прилепская В. Н., Роговская С. И. Возможности Изопринозина в лечении хронических цервицитов и вагинитов. //РМЖ. 2008. — Т. 16, — № 1. -С.5−10.

80. Прилепская В. Н., Роговская С. И., Кондриков Н. И., Сухих Г. Т. Папилломавирусная инфекция: диагностика, лечение и профилактика. -М.:МЕДпресс-информ. -2007.

81. Прилепская В Н., Рудакова Е. Б., Кононов A.B. Эктопии и эрозии шейки матки. М.:МЕДпресс-информ, 2002. — 175 с.

82. Прилепская В Н., Роговская С. И., Межевитинова Е. А. Кольпоскопия. //Практическое руководство. М.:МИА, 2006. 100с.

83. Прилепская ВН., Сухих Г. Т., Роговская С. И., Межевитинова Е. А., Костава М. Н., Файзуллин JI.3., Логинова Н. С., Ежова JI.C.// Оптимизация лечения папилломавирусной инфекции половых органов у женщин //Акушерство и гинекология. 2007, — Т. 3, — С. 72−74.

84. Радзинский В. Е. Женская консультация. Руководство 2009 г. (библиотека врачаспециалиста. Акушерство и гинекология).

85. Райхлин Н. Т. Актуальные вопросы патологической анатомии.-Челябинск.-1996 С.32−33.

86. Ровеский Ю. А. Клеточные и молекулярные механизмы опухолевой инвазии.// Биохимия, — 1998, — Т. 63, № 9, С, — 1204−1221.

87. Русакевич П. С., Литвинова Т. М. Заболевания шейки матки у беременных: диагностика, лечение, мониторинг, профилактика. 2006.

88. Рыжова О. В. Миома матки у женщин перименопаузального возраста, (клиникоморфогистохим. характеристика). Дис. на соиск. учен. степ. кан. мед. наук. код. спец. 14.00.01- 2002.

89. Савельева Г. М., Бреусенко В. Г., Сергеев П. В. и др. Современные аспекты ведения пациенток периода постменопаузы. // Проблемы перии постменопаузального периода: Материалы симпозиума. -М., 1996. С. 62−66.

90. Савельева Г. М., Серов В. Н. Предрак эндометрия. Москва. Медицина 1980, — 168 с. 93 .Савельева Г. М. Современные подходы к ведению больных миомой матки -2011 (междунар. мед. журн. 2001. Т.7 № 4. С.22−28).

91. Сидорова И. С., Гуриев Т. Д., Макаров И. О. Применение депо-декапептила для лечения больных миомой матки. // Агонисты гонадолиберина в репродуктивной медицине. (Материалы международного симпозиума 24 ноября 1993 г.). М. 1994. — С. 5561.

92. Сидорова И. С., Коган Е. А., Зайратянц О. В., Унанян А. Л., Леваков С. А. Новый взгляд на природу эндометриоза (аденомиоза). //"Акушерство и г инекология". 2002. № 3. — С.32−38.

93. Сидорова И. С., Коган Е. А., Унанян А. Л. Клинико-морфологические параллели и молекулярные механизмы стромально-паренхиматозных взаимоотношений при миоме матки // Молекулярная медицина. 2009. — № 1. — С.9−15.

94. Сидорова И. С., Леваков С. А. Фоновые и предраковые процессы шейки матки. М.: МИА, 2006. — 96 с.

95. Сидорова И. С. Миома матки (современные проблемы этиологии, патогенеза, диагностики и лечения), М., МИА, 2003.

96. Сидорова И. С., Унанян А. Л., Коган Е. А. Клинико-патогенетическиеварианты развития аденомиоза, перспективы целевой терапии // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2007. — № 4. — С. 38−42.

97. Сидорова И. С., Унанян А. Л., Коган Е. А. и др. Клиническое значение и пути фармакологической коррекции экспрессии матриксных металлопротеиназ при аденомиозе // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2006. — № 5 (т. 5). — С. 55−61.

98. Сидорова И. С., Унанян А. Л., Коган Е. А. и др. Апоптоз и пролиферация при сочетании аденомиоза с миомой матки: перспективы патогенетически обоснованной терапии // Врач. 2007. — № 4. — С. 56−61.

99. Сидорова И. С., Шешукова H.A., Федотова A.C. Современный взгляд на проблему гиперпластических процессов в эндометрии // Российский вестник акушера-гинеколога. 2008. — № 5. — С. 19−22.

100. Солопова А. Г. Возможности магнитно-резонансной томографии в диагностике гинекологической патологии. // Дисс. к.м.н. М. 1991 г.

101. Союнов М. А. Клиника, диагностика и лечение узловатой формы аденомиоза. //Автореф. дисс. к.м.н, — М., 1987, — 23 с.

102. Справочник по акушерству и гинекологии. / Вихляева Е. М., Кулаков В. И., Серов В. Н. и др. Под ред. Г. М. Савельевой. 2-е изд., перераб. и доп. М.: Медицина. — 1996. — 384 с.

103. Стрижаков А. Н., Давыдов А. И. Доброкачественные заболевания матки-2011 (библиотека врачаспециалиста. Акушерство. Гинекология).

104. Стрижаков А. Н., Давыдов А. И., Орлов О. Н. Роль лептина в регуляции репродуктивной функции женщин. Вопросы акушерства, гинекологии и перинатологии // 2004, т. 3, № 6, стр. 84−90.

105. Стрижаков А. Н. Миометрэктомия метод выбора терапии больных аденомиозом в репродуктивном периоде //Акушерство и гинекология., 1995. № 5. С. 31−33.

106. Стрижаков А. Н., Давыдов А. И. Эндометриоз. Клинические и теоретические аспекты. М., Медицина, 1996, 330 с.

107. Стрижаков, А Н., Давыдов А. И., Пашков В. М., Бахтияров K.P. Органосберегающее хирургическое лечение доброкачественных заболеваний матки. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. -2003—2(3).-С. 5−9.

108. Стрижаков А. Н., Давыдов А. И. Клиническая трансвагинальнаяэхография. М., Медицина -1994, — 184 с.

109. Сухих Г. Т. Скрининг и ранняя диагностика гинекологического рака-2011.

110. Табачник Б. И. Гиперплазия эндометрия, факторы риска их развития и возможной малигнизации. // Факторы риска гиперпластических процессов репродуктивной системы женщины. Рига, 1985. С.66−68.

111. Томас Э. Результаты сравнительного анализа применения гестринона и даназола. Гормональная терапия эндометриоза, — М., 1993 С.65−72.

112. Уварова Е. В. Сочетанная доброкачественная патология эндои миометрия у больных репродуктивного возраста (вопросы патогенеза, диагностики и лечения). // Автореф. дис. д.м.н., М., 1993.

113. Ульянов Ю. Н., Гайдулина Ф. Н., Попова JI. В. Состояние функции щитовидной железы и яичников у женщин репродуктивного возраста, больных миомой матки // Репродуктивная функция женщины. Ташкент, 1984. -С. 69−72.

114. Унанян A.JI., Сидорова И. С., Борисова Е. А. и др. Патогенетические особенности аденомиоза // Якутский медицинский журнал. 2005. — № 1 (9). -С. 16−19.

115. Унанян А. Л., Сидорова И. С., Коган Е. А. Особенности процессов апоптоза, пролиферации и ангиогенеза в клинико-морфологических вариантах миомы матки у больных молодого возраста // Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2005. — № 4.

116. Унанян А. Л., Макаров И. О., Саранцев А. Н., Зыков А. Е., Карпова М. А. / Особенности терапии при дисплазии шейки матки. //Амбулаторно-поликлиническая практика новые горизонты. — Сборник тезисов Всероссийского Конгресса. — Москва, 2010. — С. 328−329.

117. Фролова И. И., Местергази Г. М., Радзинский В. Е., Шелястина НИ., Бабиченко И. И. Иммуногистохимические исследования дискератоза и неопластических изменений экзоцервикса при гинекологической патологии.// Архив патологии, — 2002. № 6. — Т.64. -С.23−27.

118. Хмельницкий O.K. Патоморфологическая диагностика гинекологических заболеваний. СПб, 1994. 480 с.

119. Чепик О. Ф. Морфогенез гиперпластических процессов эндометрия. // Практическая онкология 2004. — Т.5 — № 1. — С.9−15.

120. Черезов А. Е. Общая теория рака: тканевой подход, — М.: Изд-во МГУ, 1997, — 252с.

121. Чернова О. Ф., Рогачев А. А., Макарова О. В. // Визуализ. вклинике. 1997. -№ 6. -С. 42 -46.

122. Шинкарева Л. Ф., Сабсай М. И., Серебренникова К. Г. Восстановительное лечение больных генитальным эндометриозом. Изд-во Иркут. универс. 1989, 152 с.

123. Azziz R. Adenomyosis: current perspectives. Obstet Gynecol Clin North Am.- 1989.-Vol. 16.-P.221 -235 .

124. Baay MF, Nakonieczny M, Wozniak I, Deschoolmeester V, Liss J, Lukaszuk K, Sotlar K, Emerich J, Vermorken JBMicrosatellite instability and HPV genotype in Polish women with cervical cancer. Eur J Gynaecol Oncol. 2009;30(2): 162−6.

125. Baylin S. В., Herman J. G., Graff J. R. et al." Alterations in DNA methylation: A fudamental aspect of neoplasia" // Adv. Cancer Res, 1998, Vol. 72, pp. 141−196. carcinogenesis.// 2001. Clin Cancer Res. 7, 584−589.

126. Bhowmick N., Neilson., Moses H. Stromal fibroblasts in cancer and progression//Nature. 2004. — Vol. 432. — P. 332−337.

127. Bird C.C., McElin T.W. Adenomyosis and other Benihn Duffuse Enlargement of the Uterus Sciarra Gynec. and Obstetr.-Philadelphia/ -1983.-Vol, Ch.3−7.-P.l-13.

128. Bowen J., Bowen S., Jones A. Mitosis and Apoptosis. Matters of life and death.- London: Chapman& Hall.- 1998, — 240p.

129. Castellsaguu X. Natural history and epidemiology of HPV infection and cervical cancer // Gynecol Oncol. 2008. — Vol.110. — P. S4 — S7.

130. Chen X.Q., Stroun M., Magnenat J.L. et al.: «Microsatellite alterations in plasma DNA of small cell lung cancer patients» // Nature Med, 1996, vol. 2, pp. i m i i m с 1UJJ-1UJJ.

131. Cheryl C. Gurin, Marc G. Federici, Lan Kang, Jeff Boyd:" Causes and consequences of MSI in endometrial carcinoma" // Cancer Research, 1999, 59, pp.462−466.

132. Chung Т., Cheung Т., Lo W. et al. Loss of heterozygosity at the short arm of chromosome 3 in microdissected cervical intraepithelial neoplasia // Cancer Lett. -2000. Vol. 154. — P. 189 — 194.

133. Chung TK, Ip TY, Hampton GM, Wang VW, Cheung TH, Wong YF. Microsatellite instability in cervical carcinoma. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.2001 Jan-94(l):121−4.

134. Cleaver J.E.:" Xeroderma Pigmentosum. In: The Metabolic Basis of Inherited Disease" // New York: McGraw-Hill, 1988. P. 2949−2971.

135. CroceC M, G. Sozzi, K. Huebner:" Role of FHIT in Human Cancer" // Journal of Clinical Oncology, 1999, Vol.17, № 5, pp. 1618−1624.

136. Dong S., Kim H., Rha S., Sidransky D. Promoter hypermethylation of multiple genes in carcinoma of the uterine cervix // Clin. Cancer Res. 2001. -Vol7.-P. 1982; 1986.

137. Edelmann J, Richter K, Hanel C, Hering S, Horn LC. X chromosomal and autosomal loss of heterozygosity and microsatellite instability in human cervical carcinoma. Int J Gynecol Cancer. 2006 May-Jun- 16(3): 1248−53.

138. Ellisen L.W., Haber D.A.: «Hereditary breast cancer» // Annu. Rev. Med, 1998, 49, pp. 425−436.

139. Esteller M., Fraga M.F., Guo M., Garcia Foncillae J. et al.:" DNA Methylation paterns in hereditary human cancers mimic sporadic tumorigenesis" // Human Molecular Genetics, 2001, 10, 26, pp.3001−3007.

140. Feng S., Zhang Y., Liu J., Yan M. Expression of epidermal growth factor receptor and the correlation with HPV 16/18 infection in cervical intraepithelial neoplasia and cervical carcinoma// Zhonghua Zhong liu za zhi. 2007. — Vol.29. -P. 759−763.

141. Gonzalo M.L., Liang J., Gonsales A. et al.:" Identification and characterization of differentially methylated regions of genomic DNA by methylation-sensitive arbitrarily primed PCR" // Can. Res. 57: 594,1997.

142. Heilmann V., Kreienberg R. Molecular biology of cervical cancer and its precursors // Current womens health reports. 2002. — Vol. 2. — P. 27 — 33.

143. Herman J.G., Umar A., Polyak K., Graff J.: «Incidence and functional consequences of h MLH1 promoter hypermethylation in colorectal carcinoma» // Genetics, 1998, Vol. 95, pp.6870−6875.

144. Ionov Y., Peinado MA., Malkhosyan S. et al: «Ubiquitin somatic mutations in simple repeate sequences reveal a new mechanism for colon cancirogenesis» // Nature, 1993, 363, pp.558−561.

145. Israels L., Israels E. Apoptosis. // The oncologist. 1999, — V.4, № 4: 332−339.

146. Issa J.P., Ottaviano Y.L., Celano P., et al. // Nat. Genet. 1994. V. 7. P. 536 540.

147. Jones P. L., Wolffe A.P.// Sem Cancer Biol., 1999, 9, pp. 339−347.

148. Kang G., Shim Y-H., Jung H-Y et al.:" CpG island methylation in premalignant stages of gastric carcinoma" // Cancer Res., 2001, 61, pp. 2847−2851.

149. Kinzler K.W., Vogelstein B. Life (and death) in malignant tumor.// Nature.-1996, — V. 379, p. 19−20.

150. Laird P.W. // Annu. Rev. Genet, 1996, Vol. 30, pp. 441−464.

151. Lazo PA. The molecular genetics of cervical carcinoma. Br J Cancer. 1999 Aug-80(12):2008;18.

152. Leung S.Y. et al., 1999 Leung S.Y., Yuen S.T., Chung L.P., et al. // Cancer Res. 1999. V. 59. P. 159−164.

153. Lin W.M., Eugenia A. Michalopulos, Nina Dhurander, et al. 3pl4.2 Are More Frequent in Recurrent Cervical Dysplasias Allelic Loss and Microsatellite Alterations of Chromosome Clin Cancer Res 2000;6:1410−1414.

154. Lindahl T., Karran P., Wood R.D.// Curr. Opin. Genet I Develop., 1997, Vol.7, pp. 158−169.

155. Liu H, Peng ZL, Wang H, Liu SL, Zhang CS, Tang QP, He B. Study on the relationship between LOH and MI of FHIT gene and the development of cervicalcarcinoma. Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2005 Jul-36(4):506−9.

156. Mitra A.B., Murty V.S. Li R.G., Pratap M., Luthra U.K., Chaganti R.S.K.:" Allelotype analysis of cervical carcinoma" // Cancer Res, 1994, 54, pp. 4481−5487.

157. Miyai K, Furugen Y, Matsumoto T, Iwabuchi K, Hirose S, Kinoshita K, Fujii H. Loss of heterozygosity analysis in uterine cervical adenocarcinoma. Gynecol Oncol. 2004 Jul-94(l): 115−20.

158. Nijhuis E. R, H W Nijman, K A Oien, A Bell, K A ten Hoor, N Reesink-Peters, H M Boezen, H Hollema, A G J van der Zee. Loss of MSH2 protein expression is a risk factor in early stage cervical cancer J Clin Pathol 2007;60:824−830.

159. Nurse P. Checkpoints pathways come of age.// Cell.- 1997, — V. 91, p. 865−867.

160. O’Donovan A., Scherly D., Clarkson S.G. et al. J. Biol. Chem.1994. V. 269. P. 15 965−15 968.

161. Padovan P., Salmaso R., Marchetti M., Padovan R. prognostic value of bcl2, p53 and ki67 in invasive squamous carcinoma of the uterine.// Eur. J. Gynecol. Oncol.- 2000, — V. 21, № 3, p. 267−272.

162. Peltomaki P «Deficient DNA mismatch repair: a common etiologic factor for colon cancer» // Human Molecular Genetics, 2001, Vol. 10, № 7, pp. 735−740.

163. Reinhold C., Atri M., Mehio A., Zakarian R., Aldis A.E., Bret P.M. Diffuse uterine adenomyosis: morphologic criteria and diagnostic accuracy of endovaginal sonography. // Radiology. 1995 Vol 197, -P.609−614.

164. Reinhold C., McCarthy S., Bret P.M., et al. Diffuse adenomyosis: comparison of endovaginal US and MR imaging with histopathologic correlation. //Radiology 1996; Vol. 199. P. 151−158.

165. Reinhold C., Tafazoji F., Mehio A., et al. Uterine adenomyosis: endovaginal US and MR imaging features with histopathologic correlation. //Radio-Graphics.1999, — Vol.19.-P. 147 -160.

166. Roa S JC, Martinez S R, Montenegro S, Roa E I, Capurro V I, Ibacache S G, Melo A A. Microsatellite instability and human papilloma virus genotypes in preneoplastic and neoplastic uterine cervix lesions. Rev Med Chil. 2007 Jan-135(l):37−44.

167. Saiki R.K., Walsh P. S., Levenson C.H., Erlich H.A.: «Genetic analysis of amplified DNA with immobilized sequence-specific oligonucleotide probes» // Proc. Natl. Acad. Sci., 1989, 86, pp. 6230−6234.

168. Sambrook, Fritsch, Maniatis. Molecular cloning. // Cold Spring Harbor Laboratory Press. 1989.

169. Sheets E.E., Yeh J. The role of apoptosis in gynaecological malignancies. // Ann. Med.- 1997, — V.29, № 2, p. 121−126.

170. Sutter C., Gebert J., Bischoff P., Herfarth C., Doeberitz M. Von Knebel: «Molecular screening of potential HNPCC patients using a multiplex microsatellite PCR system» // Molecular and Cellular Probes, 1999,13, pp. 157−165.

171. Thibodeau S.N., French A.J., Cunningham J.M. et al.: «Microsatellite instability in colorectal cancer: different mutator phenotypes and the principal involvement of hMLHl'7/ Cancer Research, 1998, 58, pp. 1713−1718.

172. Toyota M., Issa J.F.:" The role of DNA hypermetilation in human neoplasia" // Electroforesis, 2000, 21,2, pp. 329−333.

173. Virmani A.K., Muller C., Rathi A. et al. Aberrant methylation during cervical.

174. Weinberg R.A. How cancer arises. // Sci. Amer.- 1996, — V. 275, p. 32−41.

175. Wong C., Lee., Lau T. et al. Clinicopathological significance of loss of heterozygosity on chromosome 13 q in hepatocellular carcinoma // Clin. Cancer Res.- 2002, — Vol.8. P.2266−2272.

176. Wong I.H.N., Lo Y.M.D., Zhang J., et al. // Cancer Res. 1999. V. 59. P. 71−73.

177. Zur Hausen H., Gissman L. Viral Oncology. /Ed. G. Klein.- New York.-1980,-433p.

178. Zur Hausen H /ED. H. Zur Hausen. Human pathogenic papillomaviruses, topics in microbiology and immunology.- Berlin, 1994, — V. 186, p. 131−157.

179. Zur Hausen H., J Natl Cancer Inst., 92, 690−698 (2000).

180. Zur Hausen H. Papillomaviruses causing cancer: ecasion from host cell control in early events in carcinogenesis // J. Natl. Cancer. Inst. — 2000. — Vol. 92. — P. 690 — 698.

181. Zur Hausen H. /The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2008″. Nobeiprize.org.http:|//www.nobelprize.org/nobelprizes/medicine/laureates.2008.