Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Состояние системы мать-плацента-плод, течение и исходы беременности, наступившей с использованием вспомогательных репродуктивных технологий

Диссертация: Состояние системы мать-плацента-плод, течение и исходы беременности, наступившей с использованием вспомогательных репродуктивных технологий
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Актуальность проблемы Внедрение методов вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) привело к значительному увеличению доли индуцированной беременности, т. е. беременности, наступившей в результате применения различных медикаментозных стимуляторов (индукторов) овуляции. У исследователей всегда возникал вопрос насколько используемые методы безопасны для здоровья матери и будущего потомства… Читать ещё >

Состояние системы мать-плацента-плод, течение и исходы беременности, наступившей с использованием вспомогательных репродуктивных технологий (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Список сокращений

ГЛАВА I. Особенности формирования системы мать-плацента-плод после применения ВРТ. Акушерские осложнения.

ГЛАВА II. Материалы и методы исследования.

2.1 Дизайн исследования для задач 1−5.

2.2. Материал для задач 1−5.

2.3 Дизайн исследования для задачи 6.

2.4. Материал для задачи 6.

2.5. Методы исследования.

ГЛАВА III. Клиническая характеристика пациенток.

ГЛАВА IV. Собственные результаты.

4.1. Течение беременности и родов.

4.1.1 Течение 1 триместра беременности.

4.1.2 Неразвивающаяся беременность.

4.1.2.1 Структура хромосомной патологии при неразвивающейся беременности, наступившей в результате ВРТ.

4.1.2.2. Экспрессия рецепторов активации пролиферации пероксисом (РРАЯу) в клетках трофобласта при неразвивающейся индуцированной беременности.

4.1.3. Течение 2 и 3 триместров беременности.

4.1.4 Родоразрешение при индуцированной беременности.

4.2. Результаты дополнительных методов исследования системы мать-плацента-плод.

4.2.1 Данные лабораторных методов оценки фето-плацентарного комплекса.

4.2.1.1 Данные гормонального обследования 1 триместра индуцированной беременности.

4.2.1.2 Результаты пренатального скрининга 1 триместра беременности после ВРТ.

4.2.1.3. Динамика ангиогеиных факторов во 2 и 3 триместрах индуцированной беременности.

4.2.1.4 Результаты молекулярно-генетического исследования генов, ответственных за формирование системы матьплацента-плод .:.

4.3. Перинатальные исходы индуцированной беременности.

4.4,Определение клинической значимости факторов риска неблагоприятного исхода индуцированной беременности.

4.5. Результаты исследования препаратов плацент при индуцированной беременности.

4.5.1 Макро- и микроскопическая характеристика плацент.

4.5.2 Оценка экспрессии маркеров плаценты при индуцированной беременности.

4.5.2.1 Экспрессия маркеров углеводного обмена при доношенной индуцированной и самопроизвольной беременности.

4.5.2.2 Маркеры трансмембранного и энергетического обмена в клетках терминальных ворсин плаценты при доношенной индуцированной и самопроизвольной беременности.

4.5.2.3 Экспрессия маркера пролиферации (PPAR) при доношенной индуцированной и самопроизвольной беременности.

Актуальность проблемы Внедрение методов вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) привело к значительному увеличению доли индуцированной беременности, т. е. беременности, наступившей в результате применения различных медикаментозных стимуляторов (индукторов) овуляции. У исследователей всегда возникал вопрос насколько используемые методы безопасны для здоровья матери и будущего потомства. Необходимо помнить, что наступление беременности в программах ВРТ является лишь первым этапом, после которого не менее важными являются задачи вынашивания беременности и рождения здорового ребенка (М.А. Курцер, 2010, К. В. Краенопольская, 2006). Учитывая особенности контингента женщин, забеременевших с использованием ВРТ, важное значение приобретает изучение течения беременностей и исходов родов у данной категории пациенток.

Известно, что течение индуцированной беременности характеризуется большей частотой акушерских осложнений по сравнению с самопроизвольной. Установлено, что особенно неблагополучно протекают первые недели индуцированной беременности. Около 25% репродуктивных потерь приходится именно на этот период (B.JI. Тютюнник, 1994; В. Н. Серов 2008; Е. А. Калинина, 2009). Одним из наиболее часто встречаемых осложнений индуцированной беременности является угроза ее прерывания, частота которой может достигать 50% (В.М. Здановский, 2010). По данным О. Ф. Серовой (2009) впоследствие у этих женщин развивается хроническая плацентарная недостаточность (ХПН), приводящая к синдрому задержки развития плода (СЗРП). Начиная со второго триместра, увеличивается число осложнений у женщин с многоплодной беременностью. Так частота самопроизвольных выкидышей в 1,5 раза (J. Wang et. al., 2004), преэклампсии, артериальной гипертензии, индуцированной беременностью, гестационного диабета в 2 раза, ПОНРП — 3 раза (V. Mulik, 2004), предлежания плаценты — 1,8 раза (J. Weiss, 2004), преждевременного излитая околоплодных вод — 4 раза (S. Koivurova, 2004) и др. акушерских осложнений превышает соответствующие показатели самопроизвольной беременности.

Не изучен вопрос об особенностях инвазии трофобласта при индуцированной беременности. Как известно, развитие ранних этапов беременности (имплантация и плацентация) осуществляется за счет сопряженных процессов цитотрофобластической инвазии и перестройки стромальных клеток эндометрия в децидуальные (Б.И. Глуховец, Н. Г. Глуховец, 1999; Л. П. Перетятко, 2005; С. Pernil, 2005). При индуцированной беременности отмечают более высокую частоту предлежания плаценты, преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты, преждевременного излитая околоплодных вод, а также преэклампсии (B.Kallen, 2005; U. M Reddy., et al. 2007). Несмотря на крайне важную роль плаценты в развитии патологических состояний во время беременности, особенности плацентации при индуцированной беременности остаются неизученными, что диктует необходимость проведения дальнейших исследований в этом направлении. К настоящему моменту проведены лишь отдельные исследования (D. Lalosevic, 2003; Y. Zhang, 2010, 2011), посвященные морфологическим особенностям плацент при индуцированной беременности.

В связи с вышеизложенным изучение факторов, влияющих на формирование системы мать-плацента-плод, течение и исходы беременности, наступившей после использования программы ВРТ, и разработка патогенетического подхода к ведению беременности, представляет собой проблему, решение которой будет способствовать улучшению репродуктивных исходов у данной группы женщин.

Цель исследования: на основании комплексного применения современных методов оценки состояния системы мать-плацента-плод разработать подходы к профилактике акушерских осложнений беременности, наступившей в результате программы вспомогательных репродуктивных технологий.

Задачи исследования:

1. Изучить частоту и структуру акушерских осложнений и перинатальные исходы при беременности, наступившей с использованием вспомогательных репродуктивных технологий, на основе ретроспективных данных за 2006;2008 г.

2. Изучить взаимосвязь между характером репродуктивных нарушений, технологиями ВРТ и течением индуцированной беременности с последующими перинатальными исходами.

3. Изучить роль генных полиморфизмов, ассоциированных с формированием системы мать-плацента-плод, в развитии акушерских осложнений после ВРТ.

4. Оценить изменения в содержании гормонов и факторов роста в системе мать-плацента-плод при индуцированной беременности.

5. Иммуногистохимическими методами изучить экспрессию маркеров трансмембранного, энергетического, углеводного обмена в терминальных ворсинах плаценты и оценить их взаимосвязь со способом достижения беременности.

6. Провести сравнительный анализ хромосомных аномалий эмбриона и пролиферативную активность клеток трофобласта при неразвивающейся индуцированной беременности и их взаимосвязь с фактором бесплодия.

7. Усовершенствовать подходы к предгравидарной подготовке, проведению программы ВРТ, тактике ведения беременных для снижения частоты акушерских и перинатальных осложнений.

Научная новизна.

Впервые на основе изучения особенностей исходного состояния пациенток, протокола ВРТ, клинического течения беременности, лабораторного исследования гормонального профиля, факторов роста, полиморфизмов генов, участвующих в формировании фетоплацентарной системы, экспрессии маркеров углеводного и трансмембранного обмена дифференцированы факторы риска и определена их роль в генезе осложнений беременности после ВРТ.

Показано, что основную роль в формировании акушерских осложнений и неблагоприятных перинатальных исходов (ИЦН, ФПН, СЗРП, преэклампсия, недонашивание беременности, ПОНРП, гестационный диабет, артериальная гипертензия), при индуцированной беременности играют исходный соматический и акушерско-гинекологический статус пациенток, осложнения программы ВРТ, многоплодие. Наиболее частая причина неблагоприятных перинатальных исходов — невынашивание беременности, в том числе обусловленное многоплодием.

С помощью сравнительного цитогенетического анализа установлено, что в целом частота хромосомных аномалий при неразвивающейся беременности, наступившей с помощью ВРТ, достоверно не превышает аналогичный показатель при самопроизвольной беременности. Однако при неразвивающейся беременности после ИКСИ, при наличии у супругов пациенток выраженных нарушений сперматогенеза, частота аномалий половых хромосом выше как по сравнению со спонтанной беременностью, так и в группе традиционного ЭКО.

Выявлены особенности содержания гормонов и факторов роста, контролирующих формирование фето-плацентарного комплекса, на протяжении всего периода гестации в зависимости от процедуры ВРТ (ЭКО/ИКСИ/РЭ). Установлено, что максимальные отличия в уровне гормонов при индуцированной беременности по сравнению с самопроизвольной характерны для 1 триместра беременности (до 5.6 раз). Оценена роль неинвазивных методов пренатальной диагностики при индуцированной беременности.

Впервые проведен анализ распределения аллелей/ генотипов полиморфизмов генов, контролирующих систему мать-плацента-плод (IL-6,.

IL6R, IL-10, VEGFA, PPARG, IGF И, F2, F5, FGB, ITGA2, ITGB3, SERPINE1) 8 при индуцированной беременности и определена их роль в формировании акушерских осложнений при самопроизвольной и индуцированной беременности.

Изучен характер распределения и уровень экспрессии маркеров метаболизма плаценты (GLUTI, GLUT3, IGF-II, Аннексии 3, LFC, ATP5J, SNAP23, PPARy), и их взаимосвязь со способом достижения беременности.

Впервые оценен уровень пролиферативной активности трофобласта при неразвивающейся беременности (на основании экспрессии PPARy и Ki-67) при различном способе достижения беременности.

Практическая значимость.

В результате проведенного исследования выработаны критерии прогнозирования течения планируемой беременности до проведения программы ВРТ на основании оценки исходного состояния пациентки (анамнез, возраст, ИМТ, акушерско-гинекологический и соматический статус).

Полученные данные показали, что при неблагоприятном исходе предыдущей беременности проведение исследования полиморфизмов генов фето-плацентарного комплекса (IL6 -174 C>G, IL-10 -592 А/С, VEGFA -634 G>C, VEGFA -2578 А>С, PPARG C>G (Prol2Ala), SERPINE1 -675 5G>4G,) позволяет выделить пациенток группы риска по развитию акушерских осложнений (самопроизвольный выкидыш, кровотечение во время беременности, преждевременные роды, преэклампсия, СЗРП). Проведение цитогенетического исследования при неразвивающейся беременности после ВРТ позволяет диагностировать хромосомную патологию плода у женщин группы риска, а также при наличии у супругов пациенток выраженной формы патозооспермии.

В результате исследования показано, что резервом снижения частоты акушерских осложнений в 1 триместре беременности является поддержание адекватного состояния гормонального баланса за счет индивидуального подхода к стимуляции суперовуляции, проведение мягких схем и перенос 9 криоконсервированных эмбрионов у пациенток с эндокринными формами бесплодия и высоким риском СГЯ.

Дальнейшее совершенствование технологий ВРТ, направленное на сокращение частоты многоплодных индуцированных беременностей, позволяет снизить частоту невынашивания беременности, фетоплацентарной недостаточности и других ассоциированных с многоплодием осложнений. В связи с этим рекомендован перенос одного эмбриона у пациенток младше 35 лет, с хорошим качеством эмбрионов, при проведении первой попытки ВРТ или наличием успешной предыдущей попытки ВРТ, а также благоприятным прогнозом.

Положения, выносимые на защиту:

1. Перинатальные исходы беременности, как при индуцированной, так и самопроизвольной, определяются исходным соматическим, акушерско-гинекологическим статусом, носительством полиморфизмов генов (IL-10 -592 А/С, VEGFA -2578 А>С, SERPINE1 -675 5G>4G, IL6 -174 C>G, VEGFA -634 G>C, PPARG C>G (Prol2Ala)) а также многоплодием. При индуцированной беременности благоприятными критериями являются возраст младше 35 лет с ИМТ менее 25, длительностью лечения бесплодия менее 1 года, а также отсутствие неудачных попыток ВРТ в анамнезе.

2. При индуцированной беременности гормональный дисбаланс в 1 триместре, обусловленный экзогенной стероидной нагрузкой, является дополнительным фактором риска формирования акушерских осложнений. С увеличением срока беременности все большее значение приобретает исходное нарушение формирования системы мать-плацента-плод, приводящее к развитию других акушерских осложнений, что подтверждается сопоставимым уровнем ангиогенных факторов при различных способах достижения беременности (ЭКО/ИКСИ/РЭ/СБ) и маркеров трансмембранного и энергетического обмена в клетках терминальных ворсин доношенной плаценты.

3. Частота недонашивания при индуцированной беременности в 2 раза выше, чем при самопроизвольной, что является определяющим фактором неблагоприятных исходов. Частота многоплодия при индуцированной беременности в значительной степени превышает таковую при самопроизвольной. При этом независимо от способа достижения беременности (ЭКО, ИКСИ, РЭ, самопроизвольная беременность) основное влияние на перинатальные исходы оказывает тип хориальности и высокая частота невынашивания.

4. Частота хромосомных аномалий эмбриона при неразвивающейся беременности после ВРТ, не отличается от аналогичного показателя при самопроизвольной беременности, за исключением наблюдений ИКСИ, где частота хромосомных аномалий эмбриона прямо коррелирует с выраженностью нарушений сперматогенеза и свидетельствует о взаимосвязи с мужским фактором бесплодия. ВРТ не увеличивают частоту ВПР и MAP у новорожденных, однако даже при нормальном кариотипе плода для индуцированной беременности характерны меньшие значения РАРР-А при проведении пренатального скрининга 1 триместра, что следует учитывать при медико-генетическом консультировании.

Личный вклад автора.

Автор принимала непосредственное участие в клиническом обследовании и лечении пациенток, участвовала в сборе биологического материала, диссертантом разработаны специальные анкеты для сбора анамнеза. Проведен анализ медицинской документации, статистическая обработка и обобщение полученных результатов.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности.

Научные положения диссертаци соответствуют формуле специальности 14.01.01 — «акушерство и гинекология». Результаты проведенного исследования соответствуют области исследования специальности, конкретно пунктам 1, 2 и 4 паспорта акушерство и гинекология.

Апробация работы.

Основные результаты работы доложены и обсуждены на X.

Всероссийском научном форуме «Мать и Дитя» (Москва 2009, 2012), XIX FIGO World Congress (2009, Кейптаун), 20 Всемирном конгрессе по фертильности и бесплодию (2010, Мюнхен), 5 Конгрессе Всемирной ассоциации репродуктологов (2010, Москва), 66 ежегодной встрече американского общества репродуктологов (2010, Денвер, США), 3-й Съезде врачей ультразвуковой диагностики Дальневосточного федерального округа (2010, Благовещенск), 2-й Съезде врачей ультразвуковой диагностики Центрального федерального округа (2010, Ярославль), IV, V, VI Международных конгрессов по репродуктивной медицине (2009, 2010, 2011 Москва), II и III Всероссийских образовательных конгрессах «Анестезия и реанимация в акушерстве и неонатологии» (2010, 2011, Москва), V Международной Конференции Молодых Ученых «Современные вопросы акушерства и гинекологии» (2011, Москва), Национальном Конгрессе «Дискуссионные вопросы современного акушерства» (2011, 2012 Санкт-Петербург), «Репродуктивные технологии сегодня и завтра» (Нижний Новгород, 2010), V региональный научный форум «Мать и дитя» (Геленджик, 2011), VIII Международная Пироговская научная медицинская конференция студентов и молодых ученых (Москва 2012), Инфекции и инфекционный контроль в акушерстве и гинекологии" (Москва, 2012 г), XX FIGO World Congress (Рим, Италия, 2012), 17th World Congress on Controversies in Obstetrics, Gynecology & Infertility (COGI) (Лиссабон, Португалия 2012).

Обсуждение диссертации состоялось на межклинической конференции (04.10.2012), заседании апробационной комиссии (01.11.2012, протокол № 15) и на Ученом совете ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России (04.12.2012, протокол № 17).

Внедрение результатов работы в практику.

Практические рекомендации, основанные на результатах исследования, используются в работе родильного отделения ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России.

Структура и объем диссертации

.

Диссертация изложена на 229 страницах компьютерного текста. Работа состоит из введения, 5 глав (обзор литературы, материал и методы исследования, клиническая характеристика обследованных беременных, собственные результаты и обсуждение), выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы. Работа иллюстрирована 51 таблицей и 17 рисунками. Библиографический указатель включает 345 работ цитируемых авторов, из них на русском языке — 47.

ВЫВОДЫ:

1. Высокая частота акушерских (преэкламисия, недонашивание беременности, ПОНРП, гестационный диабет, артериальная гипертензия) (ОР=1,1−2,33) и перинатальных осложнений (ФПН, СЗРП, оценка по шкале Апгар менее 8 баллов, госпитализация в отделение реанимации и интенсивной терапии) при индуцированной беременности по сравнению с самопроизвольной определяется исходно отягощенным соматическим (ОР= 1,4−3,22) и акушерско-гинекологическим статусом (ОР=1,14−4) и прямо пропорциональна частоте многоплодия в этой группе.

2. Вследствие высокой частоты осложнений индуцированная беременность характеризуется более ранними сроками родоразрешения по сравнению с самопроизвольной (при одноплодии — 36,87±2,40 против 37,45±2,51 нед., при многоплодии 34,73±2,21 против 35,97±2,68 нед.) с преимущественно оперативным способом родоразрешения — 77,83% при одноплодии и 95,52% - при многоплодии (р>0,05).

3. Прогностическими критериями благоприятного перинатального исхода при беременности после ВРТ являются: возраст пациенток до 35 лет, ИМТ менее 25, длительность лечения бесплодия менее 1 года, наличие трубно-перитонеального, мужского фактора бесплодия или бесплодия неясного генеза, отсутствие неудачных попыток ВРТ в анамнезе, а также рождение ребенка после ВРТ. При беременности, наступившей после переноса криоконсервированных эмбрионов, перинатальные исходы лучше, чем в нативных циклах (ЭКО/ИКСИ).

4. При индуцированной беременности на сроке 6−7 недель отмечается гормональный дисбаланс, характеризующийся снижением уровня (З-ХГ в 1.45, и повышением концентрации прогестерона и эстрадиола в 5,6 и 2,8 по сравнению с показателями самопроизвольной беременности, что обуславливает большую частоту акушерских осложнений в 1 триместе.

Наименее выраженные гормональные изменения, а следовательно и низкая частота акушерских осложнений отмечены при беременности, полученной после переноса криоконсервированных эмбрионов.

5. Отдельные полиморфизмы генов, участвующих в формировании системы мать-плацента-плод (IL-10 -592 А/С, VEGFA -2578 А>С, SERPINE1 -675 5G>4G, IL6 -174 C>G, VEGFA -634 G>C, PPARG C>G (Prol2Ala)) ассоциированы с акушерскими осложнениями (самопроизвольный выкидыш, кровотечение во время беременности, преждевременные роды, преэклампсия, СЗРП). Однако, распределение аллелей/генотипов полиморфизмов генов у женщин с индуцированной и самопроизвольной беременностью не различается.

6. При нормальном кариотипе эмбриона для индуцированной беременности характерен более низкий уровень РАРР-А. Максимальные отличия имеются при беременности, наступившей после переноса нативных эмбрионов, что сочетается с большей частотой акушерских осложнений (угроза прерывания беременности ЭКО/ИКСИ/РЭ 47%, 41%, 39%, р<0.05), по сравнению с самопроизвольной беременностью (г = 0,77, р< 0,05).

7. По сравнению с самопроизвольной беременностью, экспрессия транспортеров глюкозы в плаценте при индуцированной характеризуется повышением уровня GLUTI (до 10%) и снижением GLUT3 (до 13%). Также наблюдается снижение маркеров трансмембранного и энергетического обмена (аннексии 3 и ATP5J до 26% и 22% соответственно).

8. При индуцированной беременности частота врожденных пороков развития (ВПР) и малых аномалий развития (MAP) плода не превышает показатели самопроизвольной беременности. В случае неразвивающейся индуцированной беременности частота хромосомных аномалий прямо пропорциональна выраженности нарушений сперматогенеза, при этом имеется дисбаланс между процессами пролиферации и дифференцировки трофобласта, однако специфические нарушения процессов имплантации и плацентации после ВРТ отсутствуют.

9. Профилактика акушерских и перинатальных осложнений у данной группы женщин состоит в более ранней диагностике бесплодия и своевременном включения пациентки в программу ВРТ, проведении рациональной подготовки для снижения риска влияния исходных неблагоприятных соматических и акушерско-гинекологических факторов, использовании мягких схем стимуляции суперовуляции, ограничении переноса одним эмбрионом (реже двумя) в полость матки, осторожной коррекцией гормональной поддержки на ранних сроках беременности. При многоплодной индуцированной беременности риск повышается и ее ведение должно осуществляться с учетом хориальности.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

В связи с тем, что высокая частота осложнений при индуцированной беременности обусловлена отягощенным соматическим и акушерско-гинекологическим статусом женщин, вступающих в программу ВРТ и прямо пропорциональна частоте многоплодия основными направлениями профилактики в этой группе являются:

— на этапе подготовки к проведению программы диагностика состояний, при которых достижение и вынашивание беременности с использованием ЭКО/ИКСИ/РЭ неэффективно и направление пациенток на программы с использованием донорских половых клеток и эмбрионов или суррогатного материнстваисключение заболеваний, являющихся противопоказаниями для проведения ВРТ, а именно инфекционных и паразитарных заболеваний, злокачественных новообразований, болезней крови и кроветворных органов, психических расстройств, врожденных пороков развития (в том числе мочеполовой системы, при которых невозможно вынашивание беременности) и др.- при выявлении соматических заболеваний, не являющихся противопоказаниями для проведения ВРТ, направление на консультацию к специалисту соответствующего профиля для уточнения диагноза и проведения коррекции перед началом программы с последующим мониторингом специалистом по профилю заболевания после наступления беременности для снижения вероятности неблагоприятного влияния на течение и исход беременности;

— пациенткам с неблагоприятным течением/исходами предыдущей беременности перед вступлением в программу ВРТ показано проведение генетического анализа на наличие полиморфизмов генов, участвующих в формировании фето-плацентарного комплекса (1Ь6 -174 С>С, 1Ь-10 -592 А/С, УЕОБА -634 в>С, УЕвРА -2578 А>С, БЕЯРШЕ! -675 50>40, РРАБЮ С>в.

Pro 12Ala)) для оценки степени риска акушерских осложнений и проведения целенаправленного обследования и профилактики во время беременности;

— оптимизация подхода к отбору пациентов для проведения ВРТ с учетом выявленных прогностических критериев благоприятного течения и исхода индуцированной беременности (возраст младше 35 лет, ИМТ менее 25, длительность лечения бесплодия менее 1 года, отсутствие неудачных попыток ВРТ);

— индивидуальный подход к стимуляции суперовуляции, проведение мягких схем и перенос криоконсервированных эмбрионов у пациенток с высоким риском СГЯ и эндокринными формами бесплодия, что позволит снизить частоту акушерских осложнений в 1 триместре беременности за счет достижения гормонального балансапри медико-генетическом консультировании по результатам пренатального скрининга 1 триместра следует учитывать, что для беременности, полученной в результате переноса нативных эмбрионов, характерен более низкий уровень белка РАРР-А при нормальном кариотипе плодас целью снижения частоты осложнений, обусловленных многоплодием рекомендовать перенос одного эмбриона у пациенток младше 35 лет, с хорошим качеством эмбрионов, при проведении первой попытки ВРТ или при наличии успешной предыдущей попытки ВРТ;

— при наступлении индуцированной многоплодной беременности осуществлять ведение пациентки как беременной с высоким риском развития акушерских осложнений, проводить определение типа хориальности на ранних сроках и при монохориальной многоплодной беременности — с тщательным мониторингом с целью ранней диагностики синдрома фето-фетальной трансфузииперевод с ранних сроков беременности под наблюдение специалистами перинатального центра с последующим родоразрешением.

190 пациенток с повышенным риском неблагоприятного исхода индуцированной беременности, а именно: женщин старше 35 лет, с ИМТ более 25, длительным лечением бесплодия (свыше 5 лет), (исключение составляют клинические ситуации с истинными формами трубно-перитонеального и мужского фактора), неоднократными неудачными попытками ВРТ, неблагоприятным течением/исходами предыдущей беременности, а также при выявлении экстрагенитальной патологии, которая представляет основу для акушерских осложнений;

— при неразвивающейся беременности после ВРТ — проведение цитогенетического исследования для выявления хромосомной патологии эмбриона, особенно при наличии у супругов пациенток выраженной формы патозооспермии, так как увеличивается риск аномалий половых хромосом. Пациенткам с 2 и более неразвивающимися беременностями после ВРТ, рекомендовано цитогенетическое обследование супругов на этапе планирования последующей беременности и при ее наступлении проведение пренатальной диагностики в 1 триместре беременности (биопсия хориона).

При отсутствии факторов риска неблагоприятного исхода индуцированная беременность не является показанием к абдоминальному родоразрешению, и целесообразно проведение естественных родов.

Показать весь текст

Список литературы

  1. И.А. Неразвивающаяся беременность: вопросы этиологии и патогенеза// Гинекология. 2010.-Т. 12, № 5.- С.38−42 Акулова И. К. Вспомогательные репродуктивные технологии и врожденные пороки развития // Проблемы репродукции. — 1997. — № 2. — С. 8 — 14.
  2. Н.В., Стрижаков А. Н. Исходы беременности и родов при фетоплацентарной недостаточности различной степени тяжести // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2004. — Т. 3, № 2. -С. 7- 13.
  3. В. С., Кузнецова Т. В. Цитогенетика эмбрионального развития человека . СПб: Изд-во Н-Л, 2007. — 640 С.
  4. В. О Состояние здоровья детей, родившихся в результате экстракорпорального оплодотворения и искусственного осеменения: Автореф. дис.. канд. мед. наук. М., 1993.
  5. Л.Н., Фукс М. А., Чернуха Е. А. Многоплодная беременность. М:: Медицина, 1987. — 80 С.
  6. Н.Л., Константинова H.H. Введение в перинатальную медицину . М: Медицина, 1978. — 295 С.
  7. Гипотрофия плода при многоплодной беременности: антропометрические и гемодинамические критерии ранней диагностики /B.C. Прохорова идр. // Журнал акушерства и женских болезней. 2001. — №XLX (2). — С. 5054.
  8. .И., Глуховец Н. Г. Патоморфологическая диагностика ранних самопроизвольных выкидышей. СПб.: 1999.- 96 С.
  9. Г. Д. Цитогенетика эмбрионального развития человека . М: Медицина, 1983.- 152 С.
  10. Динамика ангиогенных факторов роста во время беременности и в послеродовом периоде у беременных с хронической венозной недостаточностью / A.B. Соколян и др. //Акушерство и гинекология. -2009.-№ 2.- С. 20−23.
  11. М. В., Серова О. Ф. Особенности ведения 1 триместра беременности после ЭКО // Акушерство и гинекология. 2009. — № 4. — С. 30−32.
  12. М.А., Краснопольская К. В., Ероян Л. Х. Беременность и роды у пациенток после ЭКО // Акушерство и гинекология. 2001. — № 4. -С. 24−28.
  13. Т. Н. Назаренко Т. А., Дуринян Э. Р. Анализ течения 1 триместра индуцированных беременностей // Проблемы репродукции. -2002.-№ 3,-С. 24−27.
  14. Г. И. Тератология человека М: Медицина, 1979, — 128 С. Макацария А. Д., Бицадзе В. О. Тромбофилические состояния в акушерской практике — М.: Яшзо, 2001. — 703 С.
  15. Н. А. Состояние новорожденных детей и их дальнейшее развитие при многоплодной беременности после экстракорпорального оплодотворения : Автореф. дис.. докт. мед. наук наук. СПб., 2005. — 22 С.
  16. М.В., Юдина Е. В. Задержка внутриутробного развития плода. -2-е изд. изд. М.: РАВУЗДПГ, 1998. — 208 С.
  17. А.П., Кириченко А. К. Цитотрофобластическая инвазия -ключевой механизм развития нормальной и осложненной беременности.. Красноярск. — 2009.
  18. Многофакторный анализ особенностей течения многоплодной беременности и периода ранней адаптации новорожденных из двойни / М. Ф. Дещекина др. // Вопросы охраны материнства и детства. 1990. -№ 8. — С. 24−27.
  19. С.А. Изменчивость хромосом и развитие человека .- Томск: Изд-во Томского университета, 1993.- 2000.- С. 24
  20. С.А., Васильева Е. О. Тест-система внешнего контроля качества цитогенетических исследований в учреждениях медико-генетической службы (Пособие для врачей) .- Томск: Печатная мануфактура, 2003. 34 С.
  21. Невынашивание беременности после ЭКО и ЭКО/ИКСИ / O.JI. Тишкевич и др. // Проблемы репродукции. 1998. — № 6. — С. 34 — 36. Невынашивание беременности: этиопатогенез, диагностика, клиника и лечение / Н. Г. Кошелева и др. — СПб.: H-JI, 2002.
  22. К. Ультразвуковое исследование в 11−13+6 недель беременности. СПб.: «Петрополис», 2007. — 144 С.
  23. H.A. Течение беременности и перинатальные исходы после экстракорпорального оплодотворения: Автореф. дис.. канд. мед. наук. -М., 2008. 24 С.
  24. А.Н., Давыдов А. И. Акушерство. М: ГЭОТАР — Медиа, 2009. -456 С.
  25. , Г. Т., Ванько Л. В. Иммунология беременности М.:Изд-во РАМН, 2002, — 400 С.
  26. В.Л., Бурлев В. А., Зайдиева З. С. Морфофункциональное состояние системы мать-плацента-плод при плацентарной недостаточности и инфекции // Акушерство и гинекология. 2003. — № 6. -С. 11 — 16.
  27. О.Б., Виноградов А. Ф. Особенности течения периода ранней неонатальной адаптации у близнецов в зависимости от типа зиготности // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1998. — № 2. — С. 17 — 20.
  28. М.А. Многоплодная беременность (акушерская тактика): Автореф. дис.. доктора мед. наук М., 1987. — 32 С.
  29. М.А., Маркин Л. Б. Многоплодная беременность. Киев: Здоровье, 1990. — 124 С.
  30. А.Н., Барцева О. Б. Влияние возраста матери на пролиферативную активность клеток хориона// Бюл.экспер.биологии и медицины. -1986. Щеголев А. И., Дубова Е. А., Павлов К. А. Морфология плаценты. М.: 2011.-46 С.
  31. Allen VM, Wilson RD, Cheung A Pregnancy outcomes after assisted reproductive technology // J Obstet Gynaecol Can. 2006. — Vol.28. -P. 220−250.
  32. Amniotic fluid volume assessment with the four-quadrant technique at 36−42 weeks' gestation / J.P. Phelan et al. // J Reprod Med. 1987. — Vol.2., N 7. — P. 540 — 542.
  33. An asociation between elevated levels of human chorionic gonadotropin in themidtrimester and adverce pregnancy outcome / R.E. Liepman et al. //Am. J.
  34. Obstet. Gynecol. 1993. — Vol. 168. — 6/1. — P. 1852 — 1857.
  35. Analysis of 104 twin pregnancies conceived with assisted reproductivetechnologies and 193 spontaneously conceived twin pregnancies / Y. Daniel etal. // Fertil Steril. 2000. — Vol.74., N 4. — P. 683 — 689.
  36. Aneuploidy rate in spermatozoa of selected men with abnormal semenparameters / A.F. Calogero et al. // Human Reproduction. 2001. — Vol. 16., N6.-P. 1172- 1179.
  37. Assali NS. Biology of gestation. 4 изд изд. — New York:: Academic Press, 1968.-203 C.
  38. Assisted reproductive therapies and imprinting disorders a preliminary British survey / A.G. Sutcliffe et al. // Human Reproduction. — 2006. — Vol.21. — P. 1009−1011.
  39. Assessment of tailor-made prevention of atherosclerosis with folic acid supplementation: randomized, double-blind, placebo-controlled trials in each MTHFR C677T genotype / K. Miyaki et al. /./ J Human Genetic. 2005. — Vol. 50., N5.-P. 241 -248.
  40. Assisted Reproductive Technology Success Rates National Summary and Fertility Clinic Reports, 2009.
  41. Assisted reproductive technology and major structural birth defects in the United States / J. Reefhuis et al. // Human Reproduction. 2009. — Vol.24. — P. 360−366.
  42. Assisted reproductive technologies and the risk of birth defects a systematic review / M. Hansen et al. // Human Reproduction. — 2005. — Vol. 20. — P. 328 -338.
  43. Australian Institute of Health and Welfare (AIHW), annual report 2009 Baumann M.U., Deborde S., Illsley N.P. Placental glucose transfer and fetal growth // Endocrine. 2002. — Vol. 19., N. 1. — P. 13−22.
  44. Bensinger S.J., Tontonoz, P. Integration of metabolism and inflammation by lipid-activated nuclear receptors // Nature. 2008. — Vol. 454. -p. 470−477.
  45. Beyond oxygen: complex regulation and activity of hypoxia inducible factors in pregnancy/ K.G. Pringle et al. // Human Reproduction Update. 2010. — Vol. 16, N4.-P. 415−431.
  46. Birth defects in children conceived by ICSI compared with children conceived by other IVF-methods- a meta-analysis / R.T. Lie et al. // Int J Epidem. -2005. Vol.34. — P. 696−701.
  47. Bleeding and spontaneous abortion after therapy for infertility / K. Pezeshki et al. // Fertil. Steril. 1989. — Vol.74. — P. 504 — 508.
  48. Bonsel G. J, Eskes M, Birnie E: Eindrapportage Twin Studie ZonMw subsidienummer 045−12−101. Rotterdam: Institute of Health Policy and Management, Erasmus Medical Centre 2008.
  49. Brenner B. Haemostatic changes in pregnancy // Thromb Res. 2004. -Vol.114. — P. 409−414.
  50. Can pregnancy-associated plasma protein A (PAPP-A) predict the outcome of pregnancy in women with threatened abortion and confirmed fetal viability? / S. Ruge et al. // Acta Obstet Gynec Scand. 1990. — Vol.69. — P. 589 — 595.
  51. Cheung V. Y, Booking A. D, Dasilva O.P. Preterm discordant twins: what birth weight difference is significant? // Am. J. Obstet. Gynecol. 1995. — Vol.172., N3.-P. 955 -959.
  52. Children conceived by in vitro fertilization after fresh embryo transfer / S.W. D’Souza et al. // Archives of Disease in Childhood, Fetal, Neonatal Edition. -1997. Vol.76., N 2. — P. F70 — 74.
  53. Clinical and molecular genetic features of Beckwith-Wiedemann syndrome associated with assisted reproductive technologies / D. Lim et al. // Human Reproduction. 2009. — Vol.24. — P. 741 — 747.
  54. Contractile activity of human decidual stromal cells. II. Effect of interleukin-10 / M. Kimatrai et al. // J Clinical Endocrino. l Metab. 2005. — Vol.90. — P. 6126 -6130.
  55. Cost-effectiveness of seven IVF strategies: results of a Markov decision-analytic model / A.A. Fiddelers et al. // Human Reproduction. 2009. — Vol. 24., N7.-P. 1648 — 1655.
  56. Coulam, C.B., Jeyendran, R.S., Vascular endothelial growth factor gene polymorphisms and recurrent pregnancy loss // Am. J. Reprod. Immunol. -2008.-Vol. 59.-P. 301 -305.
  57. Cytogenetic analysis of early nonviable pregnancies after assisted reproduction treatment / M.C. Martnez et al. // Fertil. Steril. 2010. — Vol. 93., N 1. — P. 289 -292.
  58. Developmental outcome at 2 years of age for children born after ICSI compared with children born after IVF / M. Bonduelle et al. // Human Reproduction. -2003. Vol.18., N 2. -P. 342 — 350.
  59. Dietary intake of folate and co-factors in folate metabolism, MTHFR polymorphisms, and reduced rectal cancer/ M.A. Murtaugh et al. // Cancer Causes Control. 2007. — Vol.18., N 2. — P. 153 — 163.
  60. Does a 'vanishing twin' affect first-trimester biochemistry in Down syndrome risk assessment? / S.T. Chasen et al. // Am. J Obstet. Gynecol. 2006. — Vol. 195.-P. 236−239.
  61. Early and late ovarian hyperstimulation syndrome: early pregnancy outcome and profile / E.G. Papanikolaou et al. // Human Reproduction. 2005. -Vol.20.-P. 636−664.
  62. Effects of peroxisome proliferator-activated receptor on placentation, adiposity, and colorectal cancer / Y. Barak Y. et al. // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 2002. — Vol. 99. — P. 303 — 308.
  63. Effects of corticotropin-releasing hormone and stresscopin on vascular endothelial growth factor mRNA expression in cultured early human extravillous trophoblasts / S. Wakahashi S et al. // Endocrine. 2008. — Vol 33., N2. — P. 144−151.
  64. Effects of inherited thrombophilia in women with recurrent pregnancy loss / Z. Habibovic et al. // Clin Exp Obstet Gynecol.. 2011. — Vol. 38., N 4. — P. 347- 350.
  65. Embryo morphology, developmental rates, and maternal age are correlated with chromosome abnormalities / S. Munn et al. // Fertil. Steril. 1995. — Vol.64., N 2.-P. 382 -391.
  66. Endometrial morphology and hormonal pro®les in in vitro fertilization patients / A. Barash et.al. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1992. — Vol.44.- P. 117- 121.
  67. Epigenetics and the placenta / E. Nelissen et al. // Hum Reprod Update. 2010.- -doi: 10.1093/humupd/ dmq052.
  68. Epimutation of the telomeric imprinting center region on chromosome 1 lpl5 in Silver-Russell syndrome / C. Giquel et al. // Nat Genet. 2005. — Vol.37. — P. 1003 — 1007.
  69. Ethnic differences in interleukin 6 (IL-6) and IL6 receptor genes in spontaneous preterm birth and effects on amniotic fluid protein levels / D.R.Velez et al. // Ann Hum Genet. 2007. — Vol.71. -P. 586 — 600.
  70. Expression of vascular endothelial growth factor and placenta growth factor in human placenta / P. Vuorela et al. // Biol. Reproduction. 1997. — Vol. 56. — P. 489−494.
  71. Fang R, Aust A. E. Induction of ferritin synthesis in human lung epithelial cells treated with crocidolite asbestos // Arch. Biochem. Biophys. 1997. — Vol. 340. -P. 369−375.
  72. Farr SL, Schieve LA, Jamieson DJ Pregnancy loss among pregnancies conceived through assisted reproductive technology // Am J Epidemiol. 2007. -Vol.165.-P. 1380- 1388.
  73. FASTER Consortium. Threatened abortion: a risk factor for poor pregnancy outcome, a population-based screening study / J.L. Weiss et al. // Am J Obstet. Gynecol. 2004. — Vol.190. — P. 745 — 750.
  74. F FASTER Research Consortium. Assisted Reproductive Technology and Pregnancy Outcome / T. Shevell et al. // Obstet. Gynecol. 2005. — Vol.106. -P. 1039−1044.
  75. Female obesity impairs in vitro fertilization outcome without affecting embryo quality / J. Bellver J. T.al. // Fertility and Sterility. 2010. — Vol. 93., N 2. -P. 447 — 454.
  76. Ferritin contributes to melanoma progression by modulating cell growth and sensitivity to oxidative stress / A. Baldi et al. // Clinical Cancer Res. 2005. -Vol. 11. — P. 3175−3183.
  77. First trimester ultrasound and biochemical markers of aneuploidy and the prediction of impending fetal death / K. Spencer et al. // Ultrasound Obstet Gynecol. 2006a. — Vol.28. — P. 637 — 643.
  78. First-trimester bleeding and pregnancy outcome in singletons after assisted reproduction / P. De Sutter et al. // Human Reproduction. 2006. — Vol. 21. -P. 1907- 1911.
  79. First-trimester screening for trisomy 21 in singleton pregnancies achieved by assisted reproduction / A.W. Liao et al. // Human Reproduction. 2001. -Vol.16.-P. 1501 — 1504.
  80. FIVNAT (French In Vitro National). Pregnancies and births resulting from in vitro fertilization: French national registry, analysis of data 1986 to 1990 // Fertility Steril. 1995. — Vol. 64. — P. 746 — 756.
  81. Fritz M.A. Luteal function after ovulation induction // Collins R. L, editor. Ovulation induction. Berlin and Heidelberg: Springer-Verlag, 1990. -103 pp.
  82. First trimester screening markers are altered in pregnancies conceived after IVF/ICSI / A.C. Gjerris et al. // Ultrasound Obstet Gynecol. 2009. — Vol.33, N 1,-P. 8−17.
  83. First trimester screening with free beta-HCG, PAPP-A and nuchal translucency in pregnancies conceived with assisted reproduction / F. Orlandi et al. // Prenatal Diagnosis. 2002. — Vol.22. — P. 718−721.
  84. Follow-up of a cohort of 422 children aged 6 to 13 years conceived by in vitro fertilization / F. Olivennes et al. // Fertility Steril. 1997. — Vol. 67., N 2. — P. 284 — 289.
  85. Genetic polymorphisms of vascular endothelial growth factor in severe preeclampsia / I. Banyasz et.al. // Mol. Human Reproduction. 2006. — Vol.12. -P. 233−236.
  86. Genetic risk in natural and medically assisted procreation / L. Koulischer et al. // Early Pregnancy. 1997. — Vol. 3, N 3. -P. 164 — 171.
  87. Glucose transporters (Glutl, Clut3) mRNA in human placenta of diabetic and non-diabetic pregnancies/ E. Sciullo et al. // Ann First Supersanita 1997 (33). -P. 361−365.
  88. Glucose transporter isoform-3 mutations cause early pregnancy loss and fetal growth restriction / A. Ganguly et al. // Am J Physiol Endocrinol Metab. 2007. -Vol. 292.-P. E1241 — 1255.
  89. Glucose transporter isoform-3 mutations cause early pregnancy loss and fetal growth restriction / T. Hahn et al. // Am J Physiol Endocrinol Metab. 2007. -Vol.292.-P. El241 — 1255.
  90. Governing the invasive trophoblast: current aspects on intra- and extracellular regulation / J.S.Fitzgerald et al. // Am. J. Reproduction Immunol. 2010. -Vol 63, N6.-P. 492- 505.
  91. Grannum P. A, Bercowitz R. L, Hobbins J.C. The ultrasonic changes in the maturing placenta and their relation to fetal pulmonic maturity //Amer. J. Obstet. Gynec. -1979. -Vol. 133, N 8. P. 915 — 922.
  92. Haider A, Fauzdar A. Skewed sex ratio and low aneuploidy in recurrent early missed abortion // Indian J. Med. Res.. 2006. — Vol. 63, N 3. -P. 41−50.
  93. Huether A. C., Martin R. L., Stoppelman S. M. Sex ratio in fetuses and infants with autosomal aneuploidy // Am. J. Med. Genet. 1996. — Vol. 63., N 3. — P. 492 — 500.
  94. Human invasive trophoblasts transformed with simian virus 40 provide a new tool to study the role of PPARy in cell invasion process/ L. Pavan et al. // Carcinogenesis. 2003. — Vol.24., N 8. -P. 1325 — 1336.
  95. Hyperglycaemia-induced subcellular redistribution of GLUT1 glucose transporters in cultured human term placental trophoblast cells / T. Hahn et al. // Diabetologia. 2000. — Vol. 43. — P. 173 -180.
  96. Jain T, Gupta R.S. Trends in the use of intracytoplasmatic spoerm injection in the United States //New Engl J Med. 2007. — Vol.357. — P. 251 -257.
  97. Jansson T., Powell T.L. Human placental transport in altered fetal growth: does the placenta function as a nutrient sensor? A review // Placenta. — 2006. -Vol.27. — P. 91−97.
  98. Jones CJ. et al. Glycosylation at the fetomaternal interface: does the glycocode play a critical role in implantation? // Glycoconj J. 2009. — Vol.26., N 3. — P. 359 — 366.
  99. Kinzler W.L., Ananth C.V., Vintzileos A.M. Medical and economic effects of twin gestations // J Soc Gynecol Investig. 2000. — Vol.7., N 6. -P. 321 -327.
  100. Kurinczuk J. J, Bower C. Birth defects in infants conceived by intracytoplasmic sperm injection: an alternative interpretation // BMJ. 1997. — Vol. 315. — P. 1260- 1265.
  101. Maher E.R. Imprinting and assisted reproductive technology // Human Molec. Genet. 2005. — Vol.14. — P. R133 — R138.
  102. Manipulations of mouse embryos prior to implantation result in aberrant expression of imprinted genes on day 9.5 of development / R.M. Rivera et al. // Human Molec. Genet. 2008. — Vol.17. — P. 1−14.
  103. Maternal insulin-like growth factor-II promotes placental functional development via the type 2 IGF receptor in the guinea pig / A. Sohlstrom et al. // Growth Horm IGF Res. 2001. — Vol. 11. -P. 392−398.
  104. Maternal intravascular inflammation in preterm premature rupture of membranes / M.T. Gervasi et al. // J Matern Fetal Neonatal Med. 2002. -Vol.11. — P. 171 — 175.
  105. Maternal serum levels of placental proteins after in vitro fertilisation and their implications for prenatal screening / N.A. Bersinger et.al. // Prenat Diagn. -2004. Vol. 24. — P. 471−477.
  106. Mathur R.S., Jenkins J.M. Is ovarian hyperstimulation syndrome associated with a poor obstetric outcome? // Br J Obstet Gynecol. 2000. — Vol.107. — P. 943 — 946.
  107. Maymon R & Shulman A Serial first- and second-trimester Down’s syndrome screening tests among IVF- versus naturally-conceived singletons // Human Reproduction. 2002. — Vol.17. — P. 1081 — 1085.
  108. Mice overexpressing placenta growth factor exhibit increased vascularization and vessel permeability / T. Odorisio et al. // J. Cell. Sci. 2002. — Vol. 115.-P. 2559−2567.
  109. Modulation of angiogenesis during adipose tissue development in murine models of obesity / G. Voros et al. // Endocrinology. 2005. — Vol. 146. — P. 4545 -4554.
  110. Moll W Structure adaptation and blood flow control in the uterine arterial system after hemochorial placentation // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. -2003.-Vol.110.-P. S19-S27.
  111. Mouse embryo culture induces changes in postnatal phenotype including raised systolic blood pressure / A.J. Watkins et al. // Proc Nat Acad Sci USA. 2007. -Vol.104.-P. 5449−5454.
  112. Myatt L. Reactive oxygen and nitrogen species and functional adaptation of the placenta// Placenta. 2010. — Vol.31. — P. 66 — 69.
  113. Nayak N. R,. Giudice L.C. Comparative biology of the IGF system in endometrium, decidua, and placenta, and clinical implications for foetal growth and implantation disorders // Placenta. 2003. — Vol. 24. — P. 281 — 296.
  114. Neonatal outcome of 937children born after transfer of cryopreserved embryos obtained by ICSI and IVF and comparison with outcome data of fresh ICSI and IVF cycles / F. Belva et al. // Human Reproduction. 2008. — Vol. 23. — P. 2227−2238.
  115. Neonatal outcome in a Danish national cohort of 3438 IVF/ICSI and 10 362 non-IVF/ICSI twins born between 1995 and 2000 / A. Pinborg et al. // Human Reproduction. 2004. — Vol.19., N 8. — P. 435141.
  116. Neurological sequelae in twins born after assisted conception: controlled national cohort study / A. Pinborg et al. // BMJ. 2004. — Vol.329 (7461). — P. 311.
  117. Neurological sequelae in children born after in-vitro fertilisation: a population-based study / B. Stromberg et al. // Lancet. 2002. — Vol.359(9305). — P. 461 -465.
  118. Number of embryos for transfer after IVF and ICSI: a Cochrane review / Z. Pandian et al. // Human Reproduction. 2005. — Vol. 20., N 10. — P. 2681 -2687.
  119. Nyboe A. A, Carlsen E, Loft A. Trends in the use of intracytoplasmatic sperm injection—marked variability between countries // Human Reproduction Update. 2008. — Vol. 14. — P. 593 — 604.
  120. Nygren KG, Andersen AN Assisted reproductive technology in Europe, 1999. Results generated from European registers by ESHRE // Human Reproduction. 2002. — Vol. 17, N12. — P. 3260 — 3274.
  121. Obstetric outcome of in vitro fertilization pregnancies compared with normally conceived pregnancies / S.L. Tan et al. // Am. J Obstet. Gynecol. 1992. -Vol.167.-P. 778−784.
  122. Outcome of twin, triplet, and quadruplet in vitro fertilization pregnancies: the Norfolk experience / M.A. Seoud et al. // Fertility and Sterility. 1992. -Vol.57. — P. 825 — 834.
  123. Overexpression of GLUT3 placental glucose transporter in diabetic rats. / P. Boileau et al. // Journal of clinical Invetro. 1995. — Vol.96, N 1. — P. 309 -317.
  124. Oxygen as modulator of trophoblast invasion / B. Huppertz et.al. // J Anat. 2009. — Vol. 215, N 1. — P. 14 — 20.
  125. Parkinson J. Perinatal outcome after in-vitro fertilization-surrogacy // Human Reproduction. 1999. — Vol.14, N 3. — P. 671 — 676.
  126. Pathophysiology of hypertension in response to placental ischemia during pregnancy: a central role for endothelin? / B.D. La Marca et.al. // Gend Med. 2008. Vol. 5 Suppl. — P. 133 — 138.
  127. Perinatal outcome of pregnancies after assisted reproduction: a case-control study / M. Dhont et al. // J Assist Reprod Genet. 1997. — Vol.14. — P. 575 -580.
  128. Perinatal outcome of pregnancies after assisted reproduction: a case-control study / M. Dhont et al. // Am J Obstet Gynecol. 1999. — Vol. 181. — P. 688 -695.
  129. Perinatal outcome of singletons and twins after assisted conception: a systematic review of controlled studies / F.M. Helmerhorst et al. // BMJ. -2004. Vol.328. — P. 261.
  130. Perinatal outcomes after assisted reproductive technology treatment in Australia and New Zeeland: single versus double embryo transfer / Y.A. Wang et al.// Med J Aus. 2009. — Vol.190. -P. 234−237.
  131. Peroxisome proliferator-activated receptor-gamma modulates differentiation of human trophoblast in a ligand-specific manner / W.T. Schaiff et al. // J Clin Endocrinol Metab. 2000. — Vol.85. — P. 3874−3881.
  132. Placenta growth factor-1 is chemotactic, mitogenic, and angiogenic / M. Ziehe et al. // Lab. Invest. 1997. — Vol. 76. -P. 517−531.
  133. Pregnancy outcome and the status of the newborn infant after 1C SI at La Conception Hospital in Marseille / G. Porcu-Buisson et al. // Gynecol. Obstet. Fertil. 2001. — Vol.29, N 1. — P. 34 — 38.
  134. Prenatal testing in ICSI pregnancies: incidence of chromosomal anomalies in 1586 karyotypes and relation to spermparameters / M. Bonduelle et al. // Human Reproduction. 2002. — Vol.17, N 10. — P. 2600 — 2614.
  135. Preterm birth and low birth weight after assisted reproductive technologyrelated pregnancy in Australia between 1996 and 2000/ YA. Wang et al.//
  136. Fertility and Sterility. 2005. — Vol.83. -P. 1650 — 1658.
  137. Preterm discordant twins: What birth weight difference is significant? /
  138. Y.Vincent et al. // Am. J. Obstet Gynecol. 1995. — Vol.172., N 3. — P. 955 959.
  139. Preterm premature rupture ofmembranes, intrauterine infection, and oligohydroamnios: Risk factors for placental abruption / C. Ananth et.al. // Obstet Gynecol.- 2004. Vol.104. -P. 71−77.
  140. Preimplantation diagnosis after assisted reproduction techniques for geneticallydetermined male infertility / L. Gianaroli et al. // J Endocrinol Invest. 2000. — Vol. 23., N 10. — P. 711 — 716.
  141. Prenatal diagnosis after ART success: the role of early combined screening tests in counselling pregnant patients / L. Ghisoni et al. // Placenta. 2003. -Vol.24.,(Suppl B). — P. 99 — 103.
  142. Prognosis of very large first-trimester hematomas / J. Leite et al. //J Ultrasound Med. 2006. — Vol.25. — P. 1441 — 1445.
  143. Programming placental nutrient transport capacity / A.L. Fowden et al. // J. Physiol. 2006. — Vol 572., N 1. — P. 5 — 15.
  144. Reciprocal expression of peroxisome proliferator-activated receptor-gamma and cyclooxygenase-2 in human term parturition / L.R. Dunn-Albanese et al. // Am. J. Obstet. Gynecol.. 2004. — Vol 190. — P. 809 — 816.
  145. Regulation of vascular endothelial growth factor (VEGFA) gene transcription by estrogen receptors alpha and beta / M.D. Mueller et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2000. — Vol.97. — P. 10 972 — 10 977.
  146. Ribatti D. The discovery of the placental growth factor and its role in angiogenesis: a historical review // Angiogenesis. 2008. — Vol. 11. -P. 215−221.
  147. Risau W. Mechanisms of angiogenesis // Nature. 1997. — Vol. 386. — P. 671 674.
  148. Role of regulatory and angiogenic cytokines in invasion of trophoblastic cells / V. Dubinsky et al. // Am. J. Reprod. Immunol. 2010 Vol. 63., N 3. — P. 193 -199.
  149. Santoro R, lannaccaro P., Sottilotta G. Prothrombotic gene mutations in women with recurrent abortions and intrauterine fetal death // Minerva Ginecol. 2005.- Vol. 57., N 4. P. 447150.
  150. Scifres C.M., Nelson D.M. Intrauterine growth restriction, human placental development and trophoblast cell death // J Physiol.- 2009. Vol. l5−587(Pt 14).- P. 3453 3458.
  151. Screening for trisomy 21 by maternal age, fetal nuchal translucency thickness, free beta-human chorionic gonadotropin and pregnancy-associated plasma protein-A / K.O. Kagan et al. // Ultrasound Obstet Gynecol. 2008. — Vol.31 -P. 618−624.
  152. Serum estradiol level and oocyte number in predicting severe ovarian hyperstimulation syndrome / C.D. Chen et al. // J Formos Med Assoc. 1997. -Vol.96. — P. 829 — 834.
  153. Shi W., Haaf T. Aberrant methylation patterns at the two-cell stage as an indicator of early developmental failure // Molec Reprod Dev. 2002. — Vol.63. — P. 329−334.
  154. Sibai B., Dekker G., Kupferminc M. Pre-eclampsia // The Lancet. 2005. -Vol.365 (9461). — P. 785−799.
  155. Single versus double embryo transfer: cost-effectiveness analysis alongside a randomized clinical trial / A.A. Fiddelers et al. // Human Reproduction. -2006. Vol.21., N 8. — P. 2090 — 2097.
  156. Sustained hyperglycemia in vitro down-regulates the GLUT1 glucose transport system of cultured human term placental trophoblast: a mechanism to protectfetal development? / T. Hahn et al. // FASEB J- 1998. Vol. 12. — P. 1221 -1231.
  157. The epidemiology of multiple births in Europe / R. Derom et al. // Multiple Pregnancy. Epidemiology, Gestation and Perinatal Outcome. New York: Parthenon, 1995. — P. 145 — 162.
  158. The preterm parturition syndrome / R. Romero et al. // BJOG. 2006. — Vol. 113. — P. 1712.
  159. The risk of major birth defects after intracytoplasmic sperm injection and in vitro fertilization / M. Hansen et al. // N Eng J Med. 2002. — Vol. 346. — P. 725 — 730.
  160. Two cycles with single embryo transfer versus one cycle with double embryo transfer: a randomized controlled trial / H.G. Lukassen et al. // Hum Reprod. -2005. Vol.20, N 3. — P. 702 — 708.
  161. Vascular endothelial growth factor gene +936 C/T polymorphism is associated with preeclampsia in Korean women / J.Y. Shim et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2007. — Vol.197 (271). — P. el-e4.
  162. Vascular endothelial growth factor gene polymorphisms and idiopathic recurrent pregnancy loss / D. Papazoglou et al. // Fertil. Steril.. 2005. -Vol.83.-P. 959−963.
  163. Vascular endothelial growth factor, placenta growth factor and their receptors in isolated human trophoblast/ V.H. Shore et al. // Placenta. 1997. — Vol. 18. — P. 657−665.
  164. Widespread distribution of a chorionic gonadotropin-like substance in normal human tissues / G.D. Braunstein et al. // Clin Endocrinol Metab. 1979. -Vol.49., N6. -P. 917−925.
  165. Wood C.E. Estrogen/hypothalamus-pituitary-adrenal axis interactions in the fetus: The interplay between placenta and fetal brain // J. Soc. Gynecol. Investig. 2005. — Vol 12., N 2. — P. 67 — 76.
  166. Wramsby M. L., Sten-Linder M., Bremme K. Primary habitual abortions are associated with high frequency of factor V Leiden mutation // Fertil. Steril. -2000. Vol. 74., N 5. — P. 987 — 991.
  167. Young L.E., Sinclair K.D., Wilmut I. Large offspring syndrome in cattle and sheep // Rev. Reprod. 1998. — Vol. 3. — P. 155−163.
  168. Zhou J., Bondy C. Insulin-like growth factor-II and its binding proteins in placental development //Endocrinology. 1992. — Vol 131. — P. 1230−1240.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!