Состояние вещества головного мозга и ликворной системы при рассеянном склерозе (клинико-магнитно-резонансно-томографическое исследование)

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Проблема рассеянного склероза (PC) остается одной из актуальных в современной неврологии, несмотря на значительный прогресс, достигнутый в понимании механизмов развития демиелинизирующего процесса и разработке новых терапевтических подходов при данном заболевании. В последние годы большое внимание уделяется не только изучению иммунологических и биохимических нарушений, приводящих к обострению… Читать ещё >

Состояние вещества головного мозга и ликворной системы при рассеянном склерозе (клинико-магнитно-резонансно-томографическое исследование) (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

Список сокращений, используемых в работе
Введение
Глава I. Обзор литературы
Глава II. Материалы и методы исследования
П 1 Общая характеристика больных 34−37 II2 Магнитно-резонансно-томографические исследования
П 3 Статистическая обработка данных

Глава III. Результаты магнитно-резонансно-томографического исследования головного мозга 47−92 Ш 1 Характеристика очагового поражения головного мозга 47−71 Ш 2 Характеристика состояния ликворной системы головного мозга 72

Глава [V Обсуждение результатов 93

Выводы 108

В настоящее время единым является представление о рассеянном склерозе как мультифакториальном заболевании. Считается, что развитие PC обусловлено взаимодействием факторов внешней среды (вируса и/или другого патогена и географических факторов) и наследственной предрасположенности, реализуемой полигенной системой, включающей особенности иммунного ответа и определенного типа метаболизма [Завалишин И.А. и др., 2000; Bernard С.С., Keierode R.N., 1992; KesselringJ., LassmannH., 1997].

Патогенез PC включает последовательно развивающийся каскад иммунопатологических и патохимических реакций, в результате которого на начальных этапах происходит специфическое распознавание антигенов миелина аутореактивными Т-клетками и антителами с последующим вовлечением макрофагов и глиальных клеток, особенно микроглии, и активацией фагоцитоза, что приводит к избирательной очаговой деструкции миелина волокон белого вещества центральной нервной системы, являющейся кардинальным признаком демиелинизирующего процесса (Завалишин И.А. и др., 2000; Hohlfeld R., 1997).

Для объективной прижизненной оценки и характеристики патологического процесса при PC в последние годы огромное значение приобрели методы нейровизуализации, особенно магнитно-резонансная томография (МРТ) [Верещагин Н.В. и др., 1986; Гусев Е. И. и др., 1997; Miller D., McDonald W., 1994; PatyD., Moore G., 1997].

В настоящее время рядом авторов предложены четкие нейровизуализационные критерии диагностики PC, при этом в клинической практике наибольшее распространение нашли критерии F.S.Fazekas и соавт. (1988), обеспечивающие высокую чувствительность и специфичность метода [Offenbacher H. и соавт., 1993].

Однако МРТ и другие магнитно-резонансные методики, наряду с огромной практической значимостью для диагностики PC, имеют теоретическое и прогностическое значение. Так, МРТ с контрастным усилением позволяет оценить степень активности патологического процесса и нарушение проницаемости ГЭБ.

МРТ-мониторинг, с одной стороны, отражает эволюцию демиелинизирующего процесса от момента возникновения очага демиелинизации до его уменьшения или даже полного исчезновения, что объясняется уменьшением выраженности воспалительных реакций и, в меньшей степени, возможностью ремиелинизации, а с другой, также служит методом оценки эффективности проводимой при PC терапии.

В последние годы значительный интерес представляет также сопоставление данных МРТ при различных вариантах течения заболевания. Так, например, при первичнопо сравнению с вторично-прогредиентным PC отмечено меньшее количество и меньшие размеры очагов демиелинизации (Thompson A.J. et al., 1990; Stevenson V.L. et al., 1999). Аналогичные изменения, a именно большее количество очагов демиелинизации в режиме Т2 и более выраженная атрофия при вторично-прогрессируюшем PC, показаны и при МРТ спинного мозга (Bashir К., Whitaker J.N., 1999; Stevenson V.L. et al., 1999). Кроме этого, первично-прогрессирующее течение заболевания характеризуется менее выраженными признаками активности патологического процесса (Thompson A.J. et al., 1991).

Однако, помимо очагового поражения ЦНС в последние годы при PC большое внимание уделяется также изучению атрофии головного и спинного мозга, которая рассматривается как потенциальный маркер прогрессирования заболевания, при этом атрофия головного мозга отмечается как при ремитгирующем, так и при прогредиентном течении PC (Filippi M. et al., 2000; Rudick R.A. et al., 2000; Ge Y. et al., 2001).

В настоящее время имеются лишь единичные публикации по сопоставлению выраженности атрофических процессов в зависимости от варианта течения. Так, например, показано, что при сопоставлении размеров желудочков при первично-прогрессирующем и ремитгирующем PC исходные показатели больше при первично-прогрессирующем течении, однако при динамическом исследовании через 6 месяцев увеличение размеров ликворной системы было более выражено при ремитгирующем PC (Redmond I.T. et al., 2000). Кроме этого, показано, что выраженность атрофии спинного мозга при вторично-прогрессирующем PC более выражена, чем при первично-прогредиентном течении заболевания (Stevenson V.L. et al, 1999).

Проводятся также попытки сопоставить степень атрофических процессов со степенью неврологического дефицита, при этом если для ремиттирующего течения корреляция не отмечена, то для вторично-прогредиентного PC выявлена негативная связь между атрофией головного мозга и баллом по шкале EDSS (Ge Y et al, 2000).

Таким образом, сопоставление МРТ-данных при различных вариантах течения PC, а также определение роли многоочагового поражения и атрофии вещества головного мозга в развитии неврологических нарушений при PC представлялось важным и актуальным, что и определило цель и задачи настоящего исследования.

Цель и задачи работы.

Целью настоящей работы явилось комплексное клинико-магнитно-резонансно-томографическое исследование очагового поражения белого вещества и состояния ликворной системы головного мозга при различных вариантах течения рассеянного склероза.

Задачи работы:

1. Провести анализ очагового поражения вещества головного мозга у больных рассеянным склерозом, включающий оценку количества и объема очагов демиелинизации, а также их локализации.

2. Изучить состояние ликворной системы головного мозга (объем желудочковой системы и субарахноидального пространства, соотношение объема ликворного и интракраниального пространств) у больных рассеянным склерозом.

3. Провести корреляции результатов оценки очагового поражения и состояния ликворной системы головного мозга у больных РС с характером течения патологического процесса.

4. На основании полученных данных уточнить патогенетические механизмы рассеянного склероза, а также обосновать подходы к возможной коррегирующей терапии.

Научная новизна работы.

Впервые проведено комплексное клинико-магнитно-резонанснотомографическое исследование очагового поражения и изменения состояния ликворной системы головного мозга при различных вариантах течения РС. Установлена различная степень выраженности и отличия локализации многоочагового демиелизирующего процесса и атрофии головного мозга в зависимости от варианта течения РС, что отражает гетерогенность патологического процесса.

Выявлена региональная взаимосвязь атрофических процессов в ЦНС и очагового поражения белого вещества головного мозга: увеличение объема желудочков головного мозга при ремиттирующем РС сопряжено с большим количеством перивентрикулярных очаговрасширение желудочковой системы и субарахноидального пространства при вторично-прогрессирующем РС сочетается с выраженным многоочаговым поражением глубоких, первентрикулярных и субкортикальных отделов белого вещества полушарий головного мозга.

Теоретическое значение работы.

Полученные данные отражают гетерогенность вариантов течения РС, о чем свидетельствуют различная степень выраженности многоочаговой демиелинизации и атрофии вещества головного мозга (максимальная — при вторично-прогрессирующем РС, минимальная — при первично-прогрессирующем РС), а также большая активность воспалительных реакций при ремиттирующем и вторично-прогредиентном течении болезни.

Патогенетические особенности различного клинического течения РС подтверждаются также выявленными отличиями преимущественной локализации очагов демиелинизации в зависимости от глубины поражения белого вещества полушарий головного мозга: в перивентрикулярных отделах — при ремиттирующем РСв субкортикальных отделах — при первично-прогредиентном РС, в глубоких, перивентрикулярных и субкортикальных отделах белого вещества полушарий головного мозга — при вторично-прогрессирующем РС.

Практическое значение работы.

Использование методики волюмометрни в установленном алгоритме является важной и необходимой составляющей оценки данных МРТ (объем очагов демиелинизации, ликворного пространства и т. д.).

Резульгаты работы позволяют:

1). Определить характер и степень выраженности патологического процесса при РС и его динамику.

2). С учетом клинических данных оценить прогноз заболевания.

3). С большой точностью проводить дифференциальную диагностику РС с другими заболеваниями.

Внедрение результатов в практику.

Результаты настоящего исследования используются в практике врачей-неврологов и рентгенологов отделений НИИ неврологии РАМН.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. В патогенезе рассеянного склероза помимо очаговой деструкции миелина участвуют атрофические процессы центральной нервной системы.

2. Варианты клинического течения рассеянного склероза отражают гетерогенность патологического процесса, характеризующуюся различиями в степени выраженности и локализации очагового поражения, а также атрофии вещества головного мозга.

3. Развитие диффузных атрофических процессов центральной нервной системы при рассеянном склерозе сопряжено с очаговым поражением белого вещества головного мозга.

Структура и объем работы.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, характеристики материала и методов исследования, результатов клинического и магнитно-резонансно-томографического исследований, обсуждения результатов, выводов и практических рекомендаций. Работа изложена на 123 страницах машинописного текста, иллюстрирована 23 таблицами, 21 рисунком. Библиографический указатель содержит 127 источников: 8 отечественных и 119 зарубежных.

ВЫВОДЫ.

1. Проведенное комплексное клинико-магнитно-резонансно-томографическое исследование выявило различную степень выраженности очагового поражения и изменения состояния ликворной системы головного мозга, позволяющего косвенно судить о диффузном поражении центральной нервной системы, при различных вариантах течения РС, что отражает гетерогенность патологического процесса.

2. Наибольшая выраженность очагового демиелинизирующего процесса, обусловленная преимущественным поражением супратенгориальных структур (полушарий головного мозга и мозолистого тела) с вовлечением белого вещества всех долей головного мозга, а также максимальная степень атрофии головного мозга (соотношение объема ликворного к интракраниальному пространству) отмечена при вторично-прогредиентном течении РС, наименьшая — при первично-прогрессирующем РС, ремиттирующий вариант занимает промежуточное положение.

3. В зависимости от варианта течения РС показана различная локализация очагов демиелинизации в белом веществе полушарий головного мозга: ремиттирующий РС t108 характеризуется преимущественным поражением перивентрикулярных отделов, первично-прогредиентный вариант течения — субкортикальных отделов, при вторично-прогрессирующем РС очаги демиелинизации локализуются в глубоких, перивентрикулярных и субкортикальных отделах белого вещества полушарий головного мозга.

4. Выявлена взаимосвязь локализации очагового поражения белого вещества головного мозга и диффузного атрофического процесса в ЦНС: расширение ликворной системы при ремиттирующем РС, обусловленное увеличением объема желудочков головного мозга, сопряжено с большим количеством перивентрикулярных очаговв то время как расширение желудочковой системы и субарахноидального пространства при вторично-прогрессирующем РС сочетается с выраженным многоочаговым поражением глубоких, перивентрикулярных и субкортикальных отделов белого вещества полушарий головного мозга.

5. Характер патологического процесса при рассеянном склерозе, определяемый сочетанием или преобладанием очагового поражения белого вещества головного мозга и/или диффузных атрофических процессов в ЦНС, может являться основанием для дифференцированного подхода к выбору коррегирующей терапии.

Показать весь текст

Список литературы

Бисага Г. Н., Поздняков А. В. Глава 8. Инструментальная диагностика. Часть П. Диагностика рассеянного склероза. Монография: Рассеянный склероз (избранные вопросы теории и практики). 2000.
Верещагин Н.В., Вавилов С.Б.,
Гулевская Т.С., Моргунов В. А. Рассеянный склероз. Гл. патоморфология рассеянного склероза. 2000. Стр 284−336.
Гусев Е.И., Демина Т. Л., Бойко А. Н. Рассеянный склероз.- М.: Нефть и газ, 1997. -463 с.
Захарова М.Н. Липиды миелина // Рассеянный склероз: избранные вопросы теории и практики. Под ред. И. А. Завалишина, В. И. Головкина. М., 2000. — С. 6096.
Тодуа Ф.И., Окуджава М. В. и соавт. Основные различия МРТ-картины при первично- и вторично-хронически прогрессирующих формах рассеянного склероза. Неврологический журнал. N2. Стр 26−29. 1999.
Харченко В.П., Кривенко Э. В., Никифорук Н. М. Магнитно-резонансная томография головного мозга при рассеянном склерозе. Вестник рентгенологии и радиологии № 2. Стр. 4−8.
Хондкариан О.А., Завалишин И. А., Невская О. М. Рассеянный склероз. М.: 1987.
Arnold D.L., Matthews P.M., Francis G., Antel J. Proton magnetic resonance spectroscopy of human brain in vivo in the evaluation of multiple sclerosis: assessment of the load of disease // Magn. Reson. Med. 1990. — Vol. 14. — P. 154−159.
Arnold D.L., Ries G.T., Matthews P.M. et al. Use of magnetic resonance spectroscopy for monitoring disease progression in multiple sclerosis // Ann. Neurol. 1994. — Vol. 36.-P. 76−82.
Bakshi R., Ariyaratana S., Benedict R.H., Jacobs L. Fluid-attenuated inversion recovery magnetic resonance imaging detects cortical and juxtacortical multiple sclerosis lesions // Arch. Neurol. 2001. — Vol. 58(5). — P. 742−748.
Barkhof F., Filippi M., Miller D.H. et al. Comparison of MRI criteria at first presentation to predict conversion to clinically definite multiple sclerosis // Brain. 1997. V.120. P .2059−2069.
Bashir K., Whitaker J.N. Clinical and laboratory features of primary progressive and secondary progressive MS // Neurology. 1999. — Vol. 53. — P. 765−771.
Bernard C.C., Kelerode R.N. Multiple sclerosis: an autoimmune disease of multifactorial etiology//Curr. Opin. Immunol. 1992. V.4. P. 760−765.
Birken D.L., Oldendorf D.H. N-acetyl-L-aspartic acid: a literature review of a compound prominent in 'H-NMR spectroscopic studies of brain // Neurosci. Biobehav. Rev. 1989.-Vol. l.-P. 23−31.
Brand A., Richter-Landsberg C., Leibfritz D. Multinuclear NMR studies on the energy metabolism of glial an neuron cells //Dev. Neurosci. 1993.-Vol. 15.-P. 289−298.
Brownell B., Hughes J.T. The distribution of plaques in the cerebrum in multiple sclerosis // J. Neurol. Neurosyrg. Psychiatry. 1962. — Vol. 25. — P. 315−320.
Charcot M. Histologie de la sclerose en plaques // Gaz. Hosp. 1868. — Vol. 141. — P. 554−554, 557−558.
Charcot J. Lecons sur les maladies du systeme nerveux. // Paris: 1892. P 189.
Comi G., Filippi M., Martinelli V. et al. Brain MRI correlates of cognitive impairment in primary and secondary progressive multiple sclerosis // J. Neurol. Sei. 1995. — Vol. 132.-P. 222−227.
Davie C.A., Barker G.J., Thompson A.J. et al. 'H magnetic resonance spectroscopy of chronic cerebral white matter lesions and normal appearing white matter in multiple sclerosis // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr. 1997. — Vol. 63. — P. 736−742.
Davie C.A., Barker G.J., Webb S. et al. A proton spectroscopy study of disability in multiple sclerosis abstract. // J. Neurol.- 1996. Vol. 243, Suppl. 2. — S33.
Davie C.A., Barker G.J., Webb S.L. et al. Persistent functional deficit in multiple sclerosis and autosomal dominant cerebellar ataxia is associated with axon loss. H Brain 1995 -Vol. 118 -P. 1583−1592.
Fazekas F.S., Barkhof F., Filippi M. et al. The contribution of magnetic resonanse imaging to the diagnosis of multiple sclerosis // Neurology. 1999. V.53, P. 448−456.
Fazekas F.S., Offenbacher H., Fuchs S. et a! Criteria for an increased specificity of MRI interpretation in elderly subjects with suspected multiple sclerosis // Neurology. 1988. V.38. P.1822−1825.
Filippi M, Yorsy T, Campi A, et al: Comparison of triple dose versus standard
Filippi M., Barker G.J., Horsfield M.A. et al. Benign and secondary progressive multiple sclerosis: a preliminary quantitative MRI study // J. Neurol. 1994. — Vol. 241. -P. 246−251.
Filippi M., Campi A., Mammi S et al. Brain magnetic resonance imaging and multimodal evoked potentials in benign and secondary progressive multiple sclerosis // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1995. — Vol. 58 (1). — P. 31−37.
Filippi M., Mastronardo G., Rocca M.A. et al. Quantitative volumetric analysis of brain magnetic resonance imaging from patients with multiple sclerosis // J. Neurol. Sei. -1998.-Vol. 158.-P. 148−153.
Filippi M., Paty D.W., Kappos L. Et al. Correlations between changes in disability and T2-weighted brain MRI activity in multiple sclerosis: a follow-up study // Neurology. -1995.-Vol. 45.-P. 255−260.
Filippi M., Rocca M.A., Rizzo G. et al. Magnetization transfer rations in multiple sclerosis lesions enhancing after different doses of gadolinium // Neurology. 1998a. -Vol. 50 (5).-P. 1289−1293.
Fox N.C., Jenkins R., Leary S.M. et al. Progressive cerebral atrophy in MS // Neurology. 2000. — Vol. 54. — P. 807−812.
Gass A., Barker G.J., Kidd D. et al. Correlation of magnetization transfer ratio with clinical disability in multiple sclerosis // Ann. Neurol. 1994. — Vol. 36. — P. 62−67.
Gay F.W., Drye T.J., Dick G.W.A., Esiri M.M. The application of multifactorial cluster analysis in the staging of plaques in early multiple sclerosis // Brain. 1997. — Vol. 120. -P. 1461−1483.
Ge Y., Grossman R.I., Udupa J.K. et al. Brain atrophy in relapsing-remitting multiple sclerosis and secondary-progressive multiple sclerosis: longitudinal quantitative analysis // Radiology. 2000. — Vol. 214(3). — P. 665−670.
Ge Y., Grossman R.I., Udupa J.K. et al. Brain atrophy in relapsing-remitting multiple sclerosis: fractional volumetric analysis of gray matter and white matter // Radiology. -2001. Vol. 220(3). — P. 606−610.
Gean Marton A.D., Vezina L.G., Marton K.I. et al. Abnormal corpus callozum: a sensitive and specific indicator of multiple sclerosis // Radiology. 1991. Vol.180. P.215−221.
Gonzalez C.F., Vinitski S. et al.- Volumetric regional analysis of MS lesions of the brain using 3D segmentation. Neurology 44 (suppl 2): A 339,1994.
Griot C., Vandevelde M., Richard A. et al. Selective degeneration of oligodendrocytes mediated by reactive oxygen species // Free Rad. Res. Commen. 1990. — Vol. 11. — P. 181−193.
Grossman RI: Magnetization transfer in multiple sclerosis // Ann Neurology (suppl). 1994. P. 97−99.
Harris J.O., Frank J.A., Patronas N. McFarlin D.E., McFarland H.F.: Serial gadolinium-enhanced MRI scans in patients with early, relapsing-remitting multiple sclerosis: Implications for clinical trials and natural history. Ann Neurol 29: 548−555, 1991.
Hohlfeld R. Biotechnological agents for the immunotherapy of multiple sclerosis. Principles, problems and perspectives (invited review) // Brain. 1997. — Vol. 120. — P. 865−916.
Huk W.I., Gademann G., Fridemann G. Magnetic resonance imaging of central nervous system diseases: Functional anatomy imaging neurological symptoms patology. // Berlin: Springer Verl., 1990. P.450.
Isaak C., Li D.K.B., Genton M., et al.: Multiple sclerosis: A serial study using MRI in relapsing patients. Neurology 38: 1511−1515, 1988.
Katz D., Taubenberger J.K., Canella B., McFarlin D.E. et al.: Correlation between MRI findings and lesion development in chronic, active multiple sclerosis. Ann Neurol 34: 661−669,1993.
Kermode A.G., Tofts P. S., Thompson A.J. et al. Heterogeneity of blood-brain barrier changes in multiple sclerosis: an MRI study with gadolinium-DTPA enhancement // Neurology. 1990. — Vol. 40. — P. 229−235
Kesselring J., Hess C. Diagnosis // Multiple sclerosis. Ed. J.Kesselring. Cambridge University Press, 1997.-P. 87−115.
Kesselring J., Miller D.H., MacManus D.G. et al. Quantitative magnetic resonance imaging in multiple sclerosis: the effect of high dose intravenous methylprednisolone // J. Neurol. Neurosurg. Psychiat. 1989a. — Vol 52. — P. 14−17.
Kesselring J., Ormerod I.E.C., Miller D.H. et al. Magnetic Resonance Imaging in Multiple Sclerosis an Atlas of Diagnosis and Differential Diagnosis. — Stuttgart, Germaty: Thieme, 1989b.
Khoury S.J., Guttman C.R.G., Orav E.J. et al. Longitudinal MRI in multiple sclerosis: correlation between disability and lesion burden // Neurology. 1994. — Vol. 44. — P. 2120−2124.
Koopmans R.A., Li D.K.B., Oger J.J.F., Mayo J., Paty D.W.: The lesion of multiple sclerosis: Imaging of acute and chronic stages. Neurology 39: 959−963,1989.
Koopmans R.A., Li D.K.B., Oger J.J.F. et al. Chronic progressiv multiple sclerosis: Serial magnetic resonanse brain imaging over six months // Ann Neurol/ 1989/ V.26. P.248−256.
Koopmans RA, Li DKB, Grochovski E, Cutler PJ, and Paty DW: Benign versus chronic progressive multiple sclerosis: Magnetic resonans imaging features// Ann Neurol. 1989. V.25. P.74−81.
Kurtzke J.F. Neurological impairment in multiple sclerosis and the disability status scale // Acta Neurol. Scand. 1970. — Vol. 46. — P. 493−512.
Lassmann H, Vass K Are current immunological concepts of multiple sclerosis reflected by the immunopathology of its lesions7 Review. // Springer Semin Immunopathol -1995 -Vol 17 -P 77−87
Laubenberger J, Haussinger D, Bayer S et al HIV-related metabolic abnormalities in the brain depiction with proton MR spectroscopy with short echo times // Radiology -1996 -Vol 199 -P 805−810
Leary S M, Davie C A, Parker G J M et al 'H magnetic resonance spectroscopy of normal appearing white matter in primary multiple sclerosis // Ann Neurol 1998 -Vol 44 -P 464
Levme R A, Gardner J C, Fullrtron BC et al Multiple sclerosis lesions of the auditory pons are not silent//Brain 1994 V 117 P 1127−1141
Losseff N A, Wang L, Lai H M et al Progressive cerebral atrophy in multiple sclerosis a serial MRI study //Brain- 1996b-Vol 119 P 2009−2019
Losseff N A, Webb S L, O’Riordan et al Spinal cord atrophy and disability in multiple sclerosis a new reproducible and sensitive MRI method with potential to monitor disease progression //Brain 1996a — Vol 119-P 701−708
Lublin F D, Reingold S C Defining the clinical course of multiple sclerosis results of an international survey//Neurology -1996 Vol 46 -P 907 911
Lucchinetti C F, Bruck W, Rodriquez M, Lassmann H Distinct patterns of multiple sclerosis pathology indicates heterogeneity in pathogenesis Review. // Brain Pathol -1996 Vol 6 — P 259−274
Matsumoto Y, Fujiwara M Adoptively transferred experimental allergic encephalomyelitis in chimeric rats identification of transferred cells in the lesion of the central nervous system//Immunology 1988 — Vol 65 -P 23−29
Miller D, McDonald W Neuroimaging in multiple sclerosis // Clin Neurosci 1994 V2 P 215−224
Miller D.H., Albert P. S., Barkhof F. et al. Guidelines for the use of magnetic resonance techniques in monitoring the treatment of multiple sclerosis // Ann. Neurol. 1996. -Vol. 39.-P. 6−16.
Miller D.H., Barkhof F. et al.: Gadolinium enhancement increases the sensitivity of MR1 in detecting disease activity in multiple sclerosis. Brain 116 (pt 5): 1077−1094,1993.
Miller D.H., Newton M.R., van der Poel J.C. et al. Magnetic resonance imaging of the optic nerve in optic neuritis // Neurology. 1988. — Vol. 38. — P. 175−179.
MillerDH, Rudge P. JonsonG, et al: Serial gadolinium enhanced magnetic resonance imaging in multiple sclerosis // Brain. 1988. V. l 1. P.927−939.
Mitrovic B., Martin F.C., Charles A.C. et al. Neurotransmitters and cytokines in CNS pathology//Prog. Brain Res.- 1994.-Vol. 103. P. 319−330.
MS // Neurology. 1996. V. 46. P. 379−384.
Nadker J.V., Cooper J.R. N-acetyl-aspartic acid content of human neural tumors and bovine peripheral nervous tissue//J. Neurochem. 1972. — Vol. 19. — P. 313−319.
Namerrow N.S. and Tompson L.R.: Plaques, symptoms, and the remitting course of MS. Neurology 19:765−774,1969.
Nesbit GM, Forbes GS, Sheithauer BW, et al: Histopatologic and MR and CT correlation in 37 cases at biopsy and 3 cases at autopsy // Radiology 180. 1991. P. 467 474.
Offenbacher H., Fazekas F. S, Schmidt R et al. Assessment of MRJ criteria for a diagnosis of MS // Neurology. 1993. V.43. P. 905−909.
Paolillo A., Pozilli C., Gasperini C. et al. Brain atrophy in relapsing-remitting multiple sclerosis: relationship with 'black holes', disease duration and clinical disability // J. Neurol. Sci. 2000. — Vol. 174 92). — P. 85−91.
Paty D., Moore G. magnetic resonance imaging changes as living pathology in multiple sclerosis // Multiple Sclerosis. Eds. D.W. Paty, G.C. Ebers. F.A.Davis Company. Philadelphia, 1997. P.328−369.
Poser C.M., Paty D.W., Scheinberg L. et al. New diagnostic criteria for multiple sclerosis: guidelines for research protocols // Ann. Neurol. 1983. — Vol. 13. — P. 227 231.
Prineas J.W. Patology of multiple sclerosis // Handbook of multiple sclerosis. 2nd ed. Ed. S.D.Cook. New York. Basel. Hong Kong. 1996. P. 223−255.
Raine C.S. The Dale Mc Farlin Memorial lecture- the immunology of the multiple sclerosis lesion // Ann. Neurol. 1994. V. 36. P.561−572.
Raine C.S., Cross A.H. Axonal dystrophy as a consequence of long-term demyelination // Lab. Invest. 1989. — Vol. 60. — P. 714−725.
Redmond I.T., Barbosa S., Blumhardt L.D., Roberts N. Short-term ventricular volume changes on serial MRI in multiple sclerosis // Acta Neurol. Scand. 2000. — Vol. 102(2).-P. 99−105.
Resserling J., Lassman H. Pathogenesis // Multiple sclerosis. Ed. J. Kesselring. Cambridge University Press, 1997. P.54−62.
Revesz T., Kidd D., Thompson A.J. et al. A comparison of the pathology of primary and secondary progressive multiple sclerosis//Brain. 1994.-Vol. 117.-P. 759−765.
Rudick R.A., Fisher E., Lee J.C. et al. Brain atrophy in relapsing multiple sclerosis: relationship to relapses, EDSS and treatment with interferon beta-la // Mult. Scler. -2000. Vol. 6 (6). — P. 365−372.
Runmarker B., Andersen 0. Prognostic factors in a multiple sclerosis incidence cohort with twenty-five years of follow-up// Brain.-1993.-Vol. 116.-P. 117−134.
Sailer M., Loseff N.A., Wang L. et al. T1 lesion load and cerebral atrophy as a marker for clinical progression in patients with multiple sclerosis. A prospective 18 months follow-up study // Eur. J. Neurol. 2001. — Vol. 8(1). — P. 37−42.
Sercarz E.E., Lahmann P.V., Ametani A. et al. Dominance and crypticity of T cell antigenic determinants Review. // Annu. Rev. Immunol. 1993. — Vol. 11. — P. 729 766.
Simmons M.L., Frondoza C.G., Coyle J.T. Immunocytochemical localization of N-acetyl-aspartate with monoclonal antibodies // Neuroscience. 1991. — Vol. 45. — P. 3745.
Smith M.E., Martin R., Frank J.A. et al.: Gadolinium-enhanced MRI and its correlation with expanded disability status score in MS. Ann Neurol 30: 270,1991.
Sperling R.A., Guttmann C.R., Hohol M.J. et al. Regional magnetic resonance imaging lesion burden and cognitive function in multiple sclerosis: a longitudinal study // Arch. Neurol. 2001. — Vol. 58. — P. 115−121.
Stevenson V.L., Miller D.H., Rovaris M. et al. Primary and transitional progressive MS- a clinical and MRI cross-sectional study// Neurology. 1999. — Vol. 52. — P. 839−845.
Stewart W.A., Hall L.D. et al.: Correlation between NMR scan and brain slice: Data in multiple sclerosis. Lancet 2:412,1984.
Stewart WA, Hall LD, Berry K, et al Magnetic resonance imaging (MRI) in multiple sclerosis (MS) Pathological correlation studies in eight cases Neurology 36 320, 1986
Stewart WA, Hall LD, Berry K, et al Magnetic resonance imaging (MRI) in multiple sclerosis (MS) Patological correlation studies in eight cases//Neurology 1986 V36 P 320
Stone L, Smith M E, Frank J A et al Incidence of contrast enhancement on MRI over time in MS patients Neurology 44 (suppl2) A391,1994
Stone LA, Smith ME, Alberts PS et al Blood brain barrier disruption as measured by contrast enhanced MRI in patients with mild relapsing remitting multiple sclerosis, relationship to course, gender and age // Neurology 1995 — Vol 45 — P 1122−1126
Thompson A J, Kermode AG, Wicks D Et al Major differences in the dynamics of primary and secondary progressive multiple sclerosis // Ann Neurol -1991 Vol 29 -P 53−62
Thompson AJ, Kermode A J, MacManus DG et al Patterns of disease activity in multiple sclerosis a clinical and magnetic resonance imaging study // BMJ -1990 Vol 300 -P 631 634
Thompson A J, Youl B, Feinstein A et al Serial enhanced MRI in early relapsing remitting multiple sclerosis of vanng disease duration // Neurology/ 1991 (supp 1) P/169
Thompson AJ, Miller D, YoulB, et al Serial gadolinium-enhanced MRI in relapsing / remitting multiple sclerosis of varying disease duration//Neurology 1992 V 42 P 60−63
Thorpe J W, Kidd D, Moseley IF et al Serial gadolinium-enhanced MRI of the brain and spinal cord in early relapsing-remitting multiple sclerosis Neurology 46 373−378,1996
Tourbah A, Stievenart J L, Gout 0 et al Localized proton magnetic resonance spectroscopy in relapsing remitting versus secondary progressive multiple sclerosis // Neurology -1999 Vol 53 -P 1091−1097
Trapp B D, Peterson J, Ransohoff R M et al Axonal transection in the lesions of multiple sclerosis //New Engl J Med -1998 Vol 338 -P 278−285
Trapp BD, Ransohoff RM, Fisher E, Rudick RA Neurodegeneration in multiple sclerosis relationship to neurological disability//Neurosci 1999 — Vol 5 -P 48−57
Traugott U Evidence for immunopathogenesis // Handbook of multiple sclerosis 2nd ed Ed S D Cook Marcel Dekker, Inc, 1996 — P 157−186
Truyen L, van Waesberghe J H, van Walderveen MA et al Accumulation of hypointense lesions («black holes») on T1 spin echo MRI correlates with disease progression in multiple sclerosis//Neurology, 1996 -Vol 47 -P 1469−1476
Van Waesberghe JH, Kamphorst W, De Groot CJ et al Axonall loss in multiple sclerosis lesions magnetic resonance imaging insights into substrates of disability//Ann Neurol 1999 — Vol 46 -P 747−754
Van Walderveen M.A., Barkhof F., Pouwels PJ. et al. Neuronal damage in T1 hypointense multiple sclerosis lesions demonstrated in vivo using proton magnetic resonance spectroscopy // Ann. Neurol. 1999. — Vol. 46. — P. 79−87.
Warren K.G., Catz I. Relative frequency of autoantibodies to myelin basic protein and proteolipid protein in optic neuritis and multiple sclerosis cerebrospinal fluid // J. Neurol. Sci. 1994. — Vol. 121. — P. 468−473.
Weinshenker B.G., Bass B., Rice G.P.A, et al. The natural history of multiple sclerosis: a geographically based study. 1. Clinical course and disability // Brain. -1989. Vol. 112.-P. 133−146.
Wekwrle H., Kojima K., Lannes-Viera J. et al. Animal models Review. // Ann. Neurol. 1994. — Vol. 36, Suppl. — S. 47−53.
Willoughby E.W., Grochovski E., Li D.K.B., Oger J., Kastrukoff L.F., Paty D.W.: Serial magnetic resonance scanning in multiple sclerosis- A second prospective study in relapsing patients. Ann Neurol 25: 43−49, 1989.
Yorsry T.A., Fesl G., Walther E. et al. Triple dose of gadolinium-DTPA increases the sensitivity of spinal cord MRI in detecting enhancing lesions? n multiple sclerosis H J. Neurol. Sci. 1998. — Vol. 158 (2). — P. 221−225.
Young I.R., Hall A.S., Pallis C.A. et al. Nuclear magnetic resonance imaging of the brain in multiple sclerosis // Lancet. -1981. Vol. 318. — P. 1063−1066.
Zhao G.B., Li D.K.B., Tanton B.L., Paty D.W.: Assessment of activity of the individual lesions in relapsing-remitting multiple sclerosis on magnetic resonanse imaging. Ann Neurol 30:270,1991.
Zhu G., Allen P. S., Koopmans R.A. et al. A marked elevation of inositol in MS lesions//Proc. Soc. Magn. Reson. Med. 1992.-Vol. l.-P. 1948.
Zivadinov R., Sepcic J., Nasuelli D. et al. A longitudinal study of brain atrophy and cognitive disturbances in the early phase of relapsing-remitting multiple sclerosis // J. Neurol. Neurosurg, Psychiatry. 2001. — Vol. 70 (6). — P. 721.

Заполнить форму текущей работой