Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Типы течения и показатели апоптоза у больных рассеянным склерозом

Диссертация: Типы течения и показатели апоптоза у больных рассеянным склерозом
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Научная новизна. Проведенное исследование дополнило существующие данные о патогенезе рассеянного склероза. Впервые проведена комплексная динамическая оценка показателей апоптоза лейкоцитов у больных рассеянным склерозом в сравнении с группой здоровых лиц. У исследованных больных выявлены особенности показателей апоптоза в зависимости от типа течения и стадии PC. Установлено, что абсолютное… Читать ещё >

Типы течения и показатели апоптоза у больных рассеянным склерозом (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Список сокращений

ГЛАВА 1. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ РАЗВИТИЯ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Рассеянный склероз как медико-социальная проблема.

1.2. Особенности патогенеза рассеянного склероза.

1.3. Роль апоптоза в патогенетической проблеме рассеянного склероза.

1.4. Лечение рассеянного склероза.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика клинического материала.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Определение субпопуляций лимфоцитов с маркером апоптоза CD95.

2.2.2. Определение морфологических признаков апоптоза лимфоцитов и нейтрофилов крови.

2.2.3. Оценка концентрации фактора некроза опухолей-а.

2.2.4. Определение концентрации гормонов (ДГЭАС и кортизола).

2.3. Методы статистической обработки.

ГЛАВА 3. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА В

ЗАВИСИМОСТИ ОТ ТИПА ТЕЧЕНИЯ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА.

ГЛАВА 4. ХАРАК1БРИСТИКА АПОПТОЗА ЛЕЙКОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ РАССЕЯННЫМ СКЛЕРОЗОМ.

4.1. Характеристика апоптоза лимфоцитов и нейтрофилов крови больных PC и здоровых лиц.

4.2. Характеристика апоптоза лейкоцитов крови у больных PC в зависимости от типа течения заболевания.

4.3. Характеристика апоптоза лимфоцитов и нейтрофилов крови больных PC в зависимости от стадии заболевания.

4.4. Определение концентрации стероидных гормонов (кортизола и сульфатдегидроэпиандростерона) у больных рассеянным склерозом в сравнении с группой здоровых лиц.

4.5. Оценка фактора некроза опухолей-а у больных PC и здоровых лиц.

ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ РАЗЛИЧНЫХ СХЕМ ФАРМАКОТЕРАПИИ НА КЛИНИЧЕСКУЮ КАРТИНУ И ПОКАЗАТЕЛИ АПОПТОЗА ЛЕЙКОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ РАССЕЯННЫМ СКЛЕРОЗОМ.

5.1. Результаты клинического и иммунологического обследования больных PC на фоне лечения препаратом копаксон (глатирамера ацетат).

5.2. Результаты клинического и иммунологического обследования больных PC на фоне лечения препаратом ребиф (интерферон бета 1а).

Актуальность темы

Рассеянный склероз является одной из наиболее социально значимых проблем современной неврологии. Повышение внимания к проблеме PC связано с тем, что этим заболеванием страдают в большинстве своем молодые люди, ведущие активную трудовую деятельность и социальную жизнь. PC относится к хроническим воспалительным, демиелинизирующим заболеваниям центральной нервной системы. В последние годы в литературе представлены данные об участии процесса апоптоза в патогенезе PC [5]. В ряде работ установлено, как повышение процесса апоптоза лейкоцитов крови [89], так и снижение показателей программированной клеточной смерти наряду с дисбалансом провоспалительных и противовоспалительных цитокинов [27, 79]. Определена группа физиологических активаторов и ингибиторов апоптоза [29]. На цитоплазматической мембране клеток имеется специализированный рецептор из семейства рецепторов фактора некроза опухолей для индукции апоптоза — CD95 (Fas/APO-1), который эв^спрессируется на поверхности глиальных клеток (микроглии, астроцитах) и лимфоцитах больных PC. Экспрессия Fas-рецептора на клеточной мембране означает готовность клетки к апо птозу, однако для запуска процесса необходимо действие индукторов [5]. Установлено, что в качестве факторов, индуцирующих апоптоз, выступают провоспалительные цитокины (фактор некроза опухолей-а, гамма-интерферон), глюкокортикоиды. Глюкокортикоиды играют важную роль в экспрессии CD95 на иммунокомпетентных клетках [68]. В лечении обострений PC применяются глюкокортикоиды. Длительный прием кортикостероидов приводит к гипофункции надпочечников. В этой связи важно при лечении рассеянного склероза определять уровень стероидных гормонов (кортизола и дегидроэпиандростерона) для выявления надпочечниковой недостаточности [128, 141].

К индуцирующим апоптоз факторам относится провоспалительный цитокин — фактор некроза опухолей-а. Этот показатель был предложен в качестве субклинического показателя (предвестника) активизации иммунопатологического процесса. Концентрация фактора некроза опухолей-а связана с клинически выраженной активностью процесса при PC [И].

В клинике PC имеют место различные варианты течения заболевания и разный ответ на проводимую терапию. В этой связи изучение апоптоза лейкоцитов крови, как одного из механизмов развития иммунопатологического процесса, позволит найти пути воздействия на его отдельные этапы с целью их регуляции или коррекции.

Цель исследования — изучить показатели апоптоза лейкоцитов крови при различных типах течения и стадиях рассеянного склероза.

Задачи исследования:

1. Оценить особенности клинических проявлений PC в зависимости от типа течения, частоты обострений и степени выраженности неврологических нарушений.

2. Изучить морфологические показатели апоптоза лейкоцитов крови и оценить экспрессию Fas-рецептора лимфоцитов у больных PC и у здоровых лиц.

3. Сравнить показатели апоптоза лимфоцитов и нейтрофилов крови при различных типах течения и стадиях PC.

4. Исследовать уровень провоспалительного цитокина (фактора некроза опухолей-а) и гормональный статус (сульфат-дегидроэпиандростерон, кортизол) у больных PC.

5. Изучить влияние иммуномодулирующей терапии препаратами копаксон и ребиф на апоптоз лейкоцитов крови у больных PC.

Научная новизна. Проведенное исследование дополнило существующие данные о патогенезе рассеянного склероза. Впервые проведена комплексная динамическая оценка показателей апоптоза лейкоцитов у больных рассеянным склерозом в сравнении с группой здоровых лиц. У исследованных больных выявлены особенности показателей апоптоза в зависимости от типа течения и стадии PC. Установлено, что абсолютное содержание лимфоцитов и нейтрофилов с морфологическими признаками апоптоза у больных PC достоверно ниже соответствующих показателей в контроле. При ремиттирующем типе течения рассеянного склероза показатели апоптоза лейкоцитов выше, чем при ВПРС и 111 IPC. Максимально угнетен процесс апоптоза при первично-прогрессирующем типе течения рассеянного склероза. Выявлено, что в стадии обострения абсолютное количество лимфоцитов с признаками апоптоза ниже, чем в стадии ремиссии. Показано повышение абсолютного содержания апоптотических нейтрофилов и лимфоцитов у пациентов с PC в ходе лечения препаратом копаксон. На фоне приема препарата ребиф выявлено увеличение абсолютного содержания нейтрофилов с признаками апоптоза. Проведена оценка взаимосвязи между концентрацией фактора некроза опухолей-а и активностью течения PC. Повышение ФНО-а наблюдалось при обострении патологического процесса. Анализ гормонального статуса позволил установить, что концентрация кортизола и ДГЭАС у исследованных больных PC находится в пределах нормы.

Теоретическая и практическая значимость. В результате проведенного исследования выявлены клинические особенности при различных типах течения PC. Это касается длительности первой ремиссии, среднегодовой частоты обострений, скорости прогрессирования. Данные результаты позволят прогнозировать дальнейшее течение заболевания и назначать адекватную терапию в максимально ранние сроки. Результаты иммунологического обследования, включающие оценку абсолютного количества лимфоцитов и нейтрофилов с морфологическими признаками апоптоза лейкоцитов крови, дают возможность установить характер иммунологических нарушений у пациентов с PC. Динамическое наблюдение за показателями апоптоза лейкоцитов крови у больных PC, получающих иммуномодулирующие препараты (копаксон, ребиф), позволяет оценить эффективность проводимой терапии. Исследованные показатели гормонального статуса имеют значение при выявлении надпочечниковой недостаточности. Результаты определения концентрации ФНО-а позволяют рекомендовать проводить исследование уровня провоспалительного цитокина как дополнительного метода диагностики обострения заболевания. Повышение концентрации ФНО-а выше 50 пкг/мл следует расценивать как дополнительный критерий обострения PC.

Внедрение результатов исследования. Результаты исследования включены в программу подготовки студентов и врачей-неврологов на кафедре неврологии и нейрохирургии государственного общеобразовательного учреждения высшего профессионального образования Сибирского государственного медицинского университета, используются в диагностическом и лечебном процессах в неврологической клинике государственного общеобразовательного учреждения высшего профессионального образования Сибирского государственного медицинского университета, в неврологическом отделении областного государственного учреждения здравоохранения Томской областной клинической больницы, в неврологическом отделении городской больницы № 3 г. Томска, в неврологическом отделении Томской больницы федерального государственного учреждения «СОМЦ ФМБА России», в терапевтическом отделении медико-санитарной части № 2 г. Томска, терапевтическом отделении медико-санитарной части «Строитель» г. Томска, терапевтическом отделении городской больницы № 1 г. Томска, о чем имеются акты внедрения.

Положения, выносимые на защиту:

1. Выраженность неврологических нарушений связана с типом течения PC, частотой обострений и длительностью заболевания.

2. Изменения показателей апоптоза лейкоцитов у больных PC свидетельствуют о снижении активности запрограммированной гибели клеток и зависят от типа течения и стадии заболевания.

3. Концентрация фактора некроза опухолей-а зависит от стадии PC.

4. Изменения показателей апоптоза лейкоцитов у больных PC, получающих лечение препаратом копаксон, характеризуются индукцией апоптоза нейтрофилов и лимфоцитов. На фоне лечения препаратом ребиф наблюдается повышение апоптоза нейтрофилов.

Апробация работы. Материалы диссертации были представлены и обсуждены на Пироговской студенческой научной конференции (Москва, 2004), на III Сибирской межрегиональной научно-практической конференции (Новосибирск, 2007), на 4-й Межрегиональной научно-практической конференции, посвященной общим вопросам эпидемиологии, патогенеза и клиники нервных и инфекционных болезней (Новосибирск, 2008), на Второй Всероссийской конференции «Современные проблемы биологической психиатрии и наркологии» (Томск, 2008).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 12 работ, в том числе 1 — в рецензируемом журнале, рекомендованном ВАК РФ для публикации основных результатов диссертации на соискание ученой степени кандидата наук.

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 115 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы, приложений. Работа иллюстрирована 15 таблицами и 9 рисунками. Библиографический указатель включает 142 источника: 46 отечественных и 96 зарубежных авторов.

выводы.

1. Клиническая картина рассеянного склероза определяется типом течения, частотой обострений и выраженностью неврологического дефицита. РРС встречается у молодых людей, с большей длительностью первой ремиссии, высокой частотой обострений и характеризуется легким неврологическим дефицитом. ВПРС имеет низкую среднегодовую частоту обострений, меньшую длительность первой ремиссии и более выраженный неврологический дефицит по сравнению с РРС. ППРС дебютирует в более позднем возрасте, характеризуется наибольшей среднегодовой скоростью прогрессирования. Максимально выражены неврологические нарушения при ППРС.

2. Абсолютное количество нейтрофилов и лимфоцитов с морфологическими признаками апоптоза ниже у больных рассеянным склерозом по сравнению с группой здоровых лиц. Содержание лимфоцитов, экспрессирующих Fas-рецептор достоверно ниже соответствующего показателя у здоровых лиц.

3. Абсолютное количество нейтрофилов и лимфоцитов с признаками апоптоза в стадии обострения ниже, чем в стадии ремиссии. При РРС показатели апоптоза лейкоцитов выше. Максимально угнетен процесс апоптоза при ППРС.

4. Концентрация ФНО-а в сыворотке крови у больных рассеянным склерозом зависит от стадии клинического течения. Повышение ФНО-а наблюдается при обострении патологического процесса. Концентрации кортизола и ДГЭАС в сыворотке крови у больных PC находятся в пределах нормальных величин.

5. На апоптоз лейкоцитов крови у больных рассеянным склерозом оказывают влияние иммуномодулирующие препараты (копаксон, ребиф). Абсолютное количество нейтрофилов и лимфоцитов с признаками апоптоза у пациентов с PC в ходе лечения препаратом копаксон увеличивается. На фоне приема препарата ребиф выявлено повышение абсолютного количества нейтрофилов с признаками апоптоза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. При обследовании больных PC следует уделять внимание таким клиническим показателям, как длительность первой ремиссии, среднегодовая частота обострений, скорость прогрессирования, что позволит прогнозировать дальнейшее течение заболевания и назначать адекватную терапию в максимально ранние сроки.

2. При наблюдении за больными PC следует учитывать результаты иммунологического обследования, включающего оценку абсолютного количества лимфоцитов и нейтрофилов с морфологическими признаками апоптоза. Это позволит установить характер иммунологических нарушений у пациентов с PC.

3. При наблюдении за пациентами, получающими препараты превентивного действия (копаксон, ребиф), следует проводить исследование клинических и иммунологических показателей в динамике. Это позволит оценить индивидуальную чувствительность пациента к проводимой терапии, а также своевременно — выявлять возможные побочные явления.

4. При использовании глюкокортикоидов для лечения больных с PC рекомендуется проводить оценку показателей гормонального статуса. Необходимо своевременно корректировать побочные эффекты, связанные с приемом глюкокортикоидов.

5. Рекомендуется использовать оценку концентрации фактора некроза опухолей-а выше 50 пкг/мл, как дополнительный метод диагностики обострения рассеянного склероза.

Показать весь текст

Список литературы

  1. В.В. Принципы нейроиммунологии в эксперименте и клинике //Иммунология. 1995. № 6. С. 11−16.
  2. Г. А. Мультифакториальность патогенеза и иммуноэндокринная модуляция рассеянного склероза // Журнал невропатологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 1987. Т. 87, № 2. С. 199 203.
  3. В.М. Некоторые закономерности и механизмы нарушений гомеостатического баланса при демиелинизирующих заболеваниях и церебральном арахноидите: автореф. дис.. д-ра мед. наук. СПб., 1999. 40с.
  4. К.Е., Бойко А. Н., Демина Т. Л. Комплексное исследование клеточного иммунитета у больных рассеянным склерозом // Молекулярные и клеточные аспекты иммунологии. М., 1989. С. 161−167.
  5. А.Ю., Шишкин Ю. В. Иммунологические проблемы апоптоза. М.: Эдиториал, 2002. С. 126−140.
  6. А.Н., Иванов А. Е., Оганезов В. К. Продукция ФНО-а при хронических проградиентных формах рассеянного склероза // Материалы пленума правления Российского общества неврологов. Иркутск, 1992. С. 33−34.
  7. А.Н., Пинегин Б. В. Изучение иммунокомпетентных клеток у больных рассеянным склерозом // Материалы научно-практической конференции по инфекционным заболеваниям нервной системы. Кострома, 1990. С. 127−129.
  8. А.Н., Фаворова О. О. Рассеянный склероз: молекулярные и клеточные механизмы // Молекулярная биология. 1995. Т. 29, № 4. С. 727 749.
  9. Н.П., Кация Г. В., Нижник А. Н. Дегидроэпиандростерон и функции мозга // Вестник Российской АМН. 2005. № 8. С. 37−43.
  10. Е.И., Бойко А. Н. Современные подходы к использованию бета-интерферонов в лечении рассеянного склероза // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2000. № 11. С. 54−59.
  11. Е.И., Демина Т. Л., Бойко А. Н. Рассеянный склероз. М.: Нефть и газ, 1997. 463 с.
  12. Т.Д., Завалишин И. А. Лечение рассеянного склероза: Обзор // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 1996. № 1. С. 37−43.
  13. И.А., Захарова М. Н. Гибель нейрона кардинальная проблема неврологии и психиатрии // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 1999. № 2. С. 28−33.
  14. А.П. Рассеянный склероз и энцефаломиелит. Л.: Медицина, 1973.295 с.
  15. Иммунопатогенетические различия ремиттирующего, и прогредиентного рассеянного склероза / Г. Н. Бисага и др. // Журнал иммунопатология. 2000. № 3. С. 41−44.
  16. Иммунофлюоресцентный анализ / П. С. Барбан и др. Свердловск: УРОАН СССР, 1988. С. 102−106.
  17. Клинико-иммунологические корреляции при длительном динамическом обследовании больных рассеянным склерозом / Т. Л. Демина и др. // Иммунология. 1990. № 6. С. 53−57.
  18. Клинико-иммунологический мониторинг состояния больных рассеянным склерозом / Е. И. Гусев и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 1992. № 2. С. 14−18.
  19. Е.А. Нервная система и иммунитет // Вестник АМН СССР. 1988. № 11. С. 76−85.
  20. A.M., Преображенская И. С. Программированная смерть клеток // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 1998. № 1. С. 19−21.
  21. Крыжановский Г. Н, Магаева СВ., Макаров СВ. Нейроиммунопатология. М., 1997. 282 с.
  22. Легкие цепи иммуноглобулинов цереброспинальной жидкости при определении активности патологического процесса // Иммуноопосредованный ремиттирующий рассеянный склероз / Под ред. В. И. Головкина, Н. М. Калининой. СПб., 2003. С. 51−64.
  23. Ю.А. Иммунный барьер мозга. М.: Медицина, 1986. 147 с.
  24. Н.А. Течение рассеянного склероза в Западной Сибири (на прим. г. Новосибирска): автореф. дис.. канд. мед. наук. Новосибирск, 1988. 18 с.
  25. Д.А., Леонович А. Л. Рассеянный склероз. М.: Медицина, 1976. 296 с.
  26. B.C. Программированная клеточная гибель. СПб.: Наука, 1996. С. 176−194.
  27. Ю.Ю. Клинико-патогенетическая гетерогенность рассеянного склероза: автореф. дис.. д-ра мед. наук. Иркутск, 2006. 40 с.
  28. Особенности клеточного иммунитета при рассеянном склерозе / Т. Л. Демина и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова.1989. № 2. С. 35−41.
  29. Межклеточные взаимодействия. 2-е изд., перераб. и доп. / Пальцев М. А. и др. М.: Медицина, 2003. С. 187−219.
  30. М.П. Апоптоз клеток иммунной системы и его регуляция цитокинами // Иммунология. 2002. № 4. С. 237−243.
  31. Рассеянный склероз. Избранные вопросы теории и практики / Под ред. И. А. Завалишина, В. И. Головкина. М., 2000. 639 с.
  32. Рассеянный склероз: нейроиммунопатогенез, иммунодиагностика и иммунотерапия / И. Д. Столяров и др. // Нейроиммунология. 2003. Т. 1, № 1.С. 32−37.
  33. А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология: пер. с англ. М.: Мир, 2000. 592 с. Y
  34. Сколько типов рассеянного склероза существует? // Рассеянный склероз: клинические аспекты и спорные вопросы / Под ред. А. Д. Томпсона, К. Полмана, Р. Холфельда: пер. с англ. Н. А. Тотоляна. СПб.: Политехника, 2001. С. 51−61.
  35. Сравнительный клинико-иммунохимический анализ ремиттирующего и вторично-прогрессирующего течения рессеянного склероза / Е. И. Гусев и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2000. Т. 100, № 6. С. 51−57.
  36. Г. А., Серебров В. Ю. Биохимия клетки. Томск, 2000. С. 23−69.
  37. Участие фактора некроза опухолей-альфа в иммунорегуляции при хронически-прогрессирующих формах рассеянного склероза / T.JI. Демина и др. // Иммунология. 1991. № 4. С. 40−44.
  38. А.А., Стойка Р. С. Апоптоз и рак. Киев.: Морион, 1999. 184 с.
  39. P.M. Иммунология. М.: Медицина, 2000. С. 151−161.
  40. О.А., Завалишин И. А., Невская О. М. Рассеянный склероз. М.: Медицина, 1987. 256 с.
  41. А.П., Савченко Ю. Н. Миелинопатии и демиелинизирующие заболевания. М.: Медицина. 1990. 208 с.
  42. Цитокины в иммунопатогенезе рассеянного склероза / Т. Л. Демина и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 1997. Т. 97, № 5. С. 68−73.
  43. С.Б. Патогенез рассеянного склероза: иммуностимуляция или иммунодефицит? //Иммунология. 1994. № 2. С. 9−17.
  44. Т. Е. Яхно Н.Н. Рассеянный склероз. М.: Медицина, 2003. 160 с.
  45. А.А. Апоптоз и его место в иммунных процессах // Иммунология. 1996. № 6. С. 10−23.
  46. Н.Н., Штульман Д. Р. Болезни нервной системы. 2-е изд. Т. 1. М.: Медицина, 2003. С. 443−459.
  47. Ader R., Cohen N., Felten D. Psychoneuroimmunology: interactions between nervous system and the immune system // Lancet. 1995. Vol. 345. P. 99−103.
  48. Aktas O., Prozorovski Т., Zipp F. Death ligands and autoimmune demyelination // J. Neurosci. 2006. Vol. 12, N 4. P. 305−316.
  49. Antiapoptotic signaling by a remyelination-promoting human antimyelin antibody / Howe C.L. et al. // Neurobiol. Dis. 2004. Vol. 15, N 1. P. 20−31.
  50. Apoptosis of oligodendrocytes via Fas and TNF-R1 is a key event in the induction of experimental autoimmune encephalomyelitis / N. Hovelmeyer et al. // J. Immunol. 2005. Vol. 175, N 9. P. 5875−5884.
  51. Arantes-Goncalves F., Coelho R. Apoptosis // Acta. Med. Port. 2006. Vol. 19. P. 9−20.
  52. Arends M.Y., Morris R.G., Wyllie A.N. Apoptosis: The role of the endonuclease //Am. J. Pathol. 1990. Vol. 136. P. 593.
  53. Arnason B. The role of cytokines in multiple sclerosis // J. Neurology. 1995. Vol. 45. P. 54−55.
  54. Barnett M.H., Prineas J.W. Relapsing and remitting multiple sclerosis: pathology of the newly forming lesion // Ann. Neurol. 2005. Vol. 57, N 1. P. 158.
  55. Barnett M.H., Sutton I. The pathology of multiple sclerosis // Curr. Opin. Neurol. 2006. Vol. 19, N 3. P. 242−247.
  56. Barres В .A. New role for glia // J. Neurosci. 1991. Vol. 11. P. 3685−3694.
  57. CD95/Fas expression on peripheral blood T lymphocytes in patients with multiple sclerosis: effect of high-dose methylprednisolone therapy / Z. Petelin et al. // Clin. Neurol. Neurosurg. 2004. Vol. 106, N 3. P. 259−262.
  58. Cohen J.J. Apoptosis: the phisiologic pathway of cell death // Hosp. Pract. 1993. Vol. 28, N12. P. 35−43.
  59. Comi G., Moiola L. Glatiramer acetate // J. Neurologia. 2002. Vol. 17, N 5. P. 244−258.
  60. Complement activation in autoimmune demyelination: Dual role in neuroinflammation and neuroprotection / Rus H. et al. // J. Neuroimmunol. 2006. Vol. 11. P. 138−139.
  61. Copolimer-1 reduces relapse rate and improved dissbility in relapsing-remitting multiple sclerosis Results for a phase III multicenter, double-blind, placebo-controlled trial / K.P. Johnson et al. // J. Neurology. 1995. Vol. 45.1. P. 1268−1276.
  62. Costs, quality of life and disease severity in MS / F. Henriksson et al. // Europ. J. Neurol. 2001. Vol. 8, N L P. 27−36.
  63. Cuzner M.L., Norton W.T. Biochemistry of demyelination // Brain Pathol. 1996. Vol. 6. P. 231−242.
  64. Cytokine-induced cell death in human oligodendroglial cell lines: I. Synergistic effects of interferon-gamma and TNF-alpha on apoptosis / M. Buntinx et al. //J. Neurosci. Res. 2004. Vol. 76, N 6. P. 834−845.
  65. Death receptor signaling and its function in the immune system / S.C. Fas et al. // Curr. Dir. Autoimmun. 2006. Vol. 9. P. 1−17.
  66. Dehydroepiandrosterone-sulfate serum levels and common age-related diseases: results from a cross-sectional Italian study of a general elderly population / G. Ravaglia et al. // Exp. Gerontol. 2002. Vol. 37. P. 701−712.
  67. Dowling P., Shang G., Raval S. Involvement of the CD95 receptor/ligand system in multiple sclerosis brain // J. Exp. Med. 1996. Vol. 184. P. 1513−1592.
  68. During a corticotropin-releasing hormone test in healthy subjects, administration of a beta-adrenergic antagonist induced secretion of Cortisol and dehydroepiandrosterone sulfate / S. Kizildere et al. // Eur. J. Endocrinol. 2003. Vol. 148. P. 45−53.
  69. Ebers G.C. Natural history of primary progressive multiple sclerosis // Multiple Sclerosis. 2004. Vol. 10. P. 8−15.
  70. Effects of interferon-beta-la on neuronal survival under autoimmune inflammatory conditions / M.B. Sattler et al. // Exp. Neurol. 2006. Vol. 201, N l.P. 172−181.
  71. Ethell D.W., Buhler L.A. Fas ligand-mediated apoptosis in degenerative disorders of the brain // J. Clin. Immunol. 2003. Vol. 23, N 6. P. 439−446.
  72. Evan G., Littlewood T.A. Matter of life and cell death // Science. 1998. Vol. 281. P. 1317−1322.
  73. Fatigue in progressive multiple sclerosis is associated with low levels of dehydroepiandrosterone / N. Tellez et al. // Mult. Scler. 2006. Vol. 12, N 4. P. 487−494.
  74. Fender M.P., Rist M.J. Apoptosis of inflammatory cells in immune control of the nervous system: role of glia // Glia. 2001. Vol. 36, N 2. P. 137−144.
  75. Fox EJ. Immunopathology of multiple sclerosis // J. Neurology. 2004. Vol. 63, N 12. P. 3−7.
  76. Frontoni M., Giubilei F. Autonomic dysfunction in MS // The international MS journal. 2000. Vol. 6, N 3. P. 79−87.
  77. Geenen V., Robert F., Legros J. Neuroendocrineimmunology: from systemic interactions to the immune tolerance of self neuroendocrine functions // Acta. Clin. Belg. 1991. Vol. 46, N3. P. 135−141.
  78. Gladkevich A., Kauffman H.F., Korf J. Lymphocytes as a neural probe potential for studying psychiatric disorders // Progress in Neuro-psychopharmacology and Biological Psychiatry. 2004. Vol. 28. P. 559−576.
  79. Gold R., Hartung H.P., Lassmann H. T-cell apoptosis in autoimmune diseases: termination of inflammation in the nervous system and other sites with specialized immune-defense mechanisms // Trends Neurosci. 1997. Vol. 20, N9. P. 399−404.
  80. Hale A.J., Smith C.A., Sutherland L.S. Apoptosis: molecular regulstion of cell death // Eur. J. Biochem. 1996. Vol. 236, N 1. P. 319−326.
  81. Hauser S.L., Dawson D.M., Lehrich J.R. Intensive Immunosuppressive in progressive multiple sclerosis //N. Engl. J. Med. 1983. Vol. 308. P. 173−180.
  82. Hem J., Castelijns J., Barkhof F. Magnetization transfer imaging in MS // The international MS journal. 1996. Vol. 3, N 2. P. 47−57.
  83. Hengarten' O.M. The biochemistry of apoptosis // Nature. 2000. Vol. 407. P. 770−775.
  84. Herman J.P., Seroogy K. Hypothalamic-pituitary-adrenal axis, glucocorticoids, and neurologic disease // Neurol. Clin. 2006. Vol. 24. P. 461 481.
  85. Hohlfeld R., Dalakas M.C. Basic principles of immunotherapy for neurological diseases II Semin. Neurol. 2003. Vol. 23, N 2. P. 121−132.
  86. Interferon -gamma induces apoptosis in developing mast cells / M.N. Mann-Chandler et al. // J. Immunol. 2005. Vol. 175, N 5. P. 3000−3005.
  87. Immunobiology of oligodendrocytes in multiple sclerosis I F. Ruffini et al. // Adv. Neurol. 2006. Vol. 98. P. 47−63.
  88. Increased spontaneous ex vivo apoptosis and subset alterations in peripheral blood T cells from patients with multiple sclerosis / A. Prieto et al. // J. Clin. Immunol. 2006. Vol. 26. P. 101−106.
  89. Interferon-gamma induces microglial-activation-induced cell death: a hypothetical mechanism of relapse and remission in multiple sclerosis / H. Takeuchi et al. //Neurobiol. Dis. 2006. Vol. 22. P. 33−39.
  90. Kesselring J. Multiple sclerosis. Cambridge, 1997. P. 154−166.
  91. Krammer P.H., Behrmann J., Daniel P. Regulation of apoptosis in the immune system// Curr. Opin. Immunol. 1994. Vol. 6. P. 279−289.
  92. Krupp L. Fatigue in multiple sclerosis // The international MS journal. 1996. Vol. 3, N1. P. 9−17.
  93. Lalive P.H., Burkhard P.R., Chofflon M. TNF-alpha and psychologically stressful events in healthy subjects: potential relevance for multiple sclerosis relapse // Behav. Neurosci. 2002. Vol. 116, N 6. P. 1093−1097.
  94. Lampert P.W. Autoimmune and virus induced demyelinating disease I I Am. J. Pathol. 1978. Vol. 91. P. 175−208.
  95. Magata S., Goldstein P. The Fas death factor // Science. 1995. Vol. 267. P. 1449−1456.
  96. Matute C., Perez-Cerda F. Multiple sclerosis: novel perspectives on newly forming lesions // Trends Neurosci. 2005. Vol. 28, N 4. P. 173−175.
  97. Multiple sclerosis pathology of recurrent lesions / Prineans J. et al. // Brain. 1993. Vol. 116. P. 681−693.
  98. Neurodegeneration and neuroprotection in multiple sclerosis and other neurodegenerative diseases / Dhib-Jalbut S. et al. // J. Neuroimmunol. 2006. Vol. 176, N 1. P. 198−215.
  99. Okuda Y., Apatoff B.R., Posnett D.N. Apoptosis of T cells in peripheral blood and cerebrospinal fluid is associated with disease activity of multiple sclerosis // J. Neuroimmunol. 2006. Vol. 171. P. 163−170
  100. Oligodendrocyte cell death in pathogenesis of multiple sclerosis: Protection of oligodendrocytes from apoptosis by complement / Cudrici C. et al. // J. Rehabil. Res. Dev. 2006. Vol. 43, N 1. P. 123−132.
  101. Owen-Snaub L. Fas/APO-1: a cell surface protein mediating apoptosis // Cancer Bull. 1997. Vol. 29. P. 305−327.
  102. Paty D., Ebers G.S. Multiple sclerosis. Phyladelphia, 1998. P. 103−109.
  103. Pender M.P. Oligodendrocyte apoptosis before immune attack in multiple sclerosis? // Ann. Neurol. 2005. Vol. 57, N 1. P. 65−69.
  104. Pender M.P., McCombe P.A. Autoimmune neurological disease // Cambridge University Press. 1995. 377 p.
  105. Perry V.H., Woolley S.T., Anthony D.C. The role of axonal pathology in MS disability // The international MS journal. 1999. Vol. 6, N1. P. 7−13.
  106. Ponomarev E.D., Dittel B.N. Gamma delta T cells regulate the extent and duration of inflammation in the central nervous system by a Fas ligand-dependent mechanism // J. Immunol. 2005. Vol. 174, N 8. P. 4678−4687.
  107. Prasad K.V., Prabhakar B.S. Apoptosis and autoimmune disorders // J. Autoimmunity, 2003. Vol. 36, N 6. P. 323−330.
  108. Prineans J.W. Multiple sclerosis. Remyelination of nascent lesions // Ann. Neurol. 1993. Vol. 33. P. 137−151.
  109. Prineans J.W., Connel F. Remyelination in multiple sclerosis // Ann. Neurol. 1979. Vol. 5. P. 22−31.
  110. Programmed cell death of myelin basic protein-specific T lymphocytes is reduced in patients with acute multiple sclerosis / Saresella M. et al. // J. Neuroimmunol. 2005. Vol. 166, N 1. P. 173−179.
  111. Protection against inflammatory neurodegeneration and glial cell death by 7beta-hydroxyepiandrosterone, a novel neurosteroid / B. Dudas et al. // Neurobiol. Dis. 2004. Vol. 15. P. 262−268.
  112. Raine C.S. Demyelinating diseases // Textbook of Neuropathology / Eds. R. Davis, D. Robertson. Williams and Wilkins. 1997. P. 627−675.
  113. Rudick R.A., Goodkin D.E. Multiple sclerosis therapeutics. London, 2000. P. 27−56.
  114. San Martin M., Touitou Y. DHEA-sulfate causes a phase-dependent increase in melatonin secretion: a study of perifused rat pineal glands // Steroids. 2000. Vol. 65. P. 491−496.
  115. Schapiro R.T. Symptoms in multiple sclerosis. NewYork, 1998. P. 204.
  116. Semra Y.K., Seidi О.A., Sharief M.K. Disease activity in multiple sclerosis correlates with T lymphocyte expression of the inhibitor of apoptosis proteins // J. Neuroimmunol. 2002. Vol. 122, N 1. P. 159−166.
  117. Sharief M.K., Semra Y.K. Upregulation of the inhibitor of apoptosis proteins in activated T lymphocytes from patients with multiple sclerosis // J. Neuroimmunol. 2001. Vol. 119, N 2. P. 350−357.
  118. Shields S.A., Franklin J.M., Blakemore W.F. Remyelination strategies in MS // The international MS journal. 1999. Vol. 6, N 2. P. 63−71.
  119. Simon J.H. From enhancing lesions to brain atrophy in relapsing MS // J. Neuroimmunol. 1999. Vol. 98. P. 7−15.
  120. Sloka J.S., Stefanelli M. The mechanism of action of methylprednisolone in the treatment of multiple sclerosis // Mult. Scler. 2005. Vol. 11, N 4. P. 425−432.
  121. Steroid Hormone Regulation of the Brain / E.E. Baulieu et al. // Oxford, 1981. P. 3−14.
  122. Suppression of DHEA sulfotransferase during the acute-phase response / M.S. Kim et al. // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2004. Vol. 287. P. 731 738.
  123. Suppressor of cytokine signaling 1 expression protects oligodendrocytes from the deleterious effects of interferon-gamma / R. Balabanov et al. // J. Neurosci. 2006. Vol. 26, N 19. P. 5143−5152.
  124. Tagliaferro A.R., Ronan A.M. Physiological levels and action of dehydroepiandrosterone in multiple sclerosis // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Сотр. Physiol. 2001. Vol. 281. P. 1−9.
  125. The hypothalamo-pituitary-adrenal axis in multiple sclerosis / Huitinga I. et al. // Ann. Neurol. 2005. Vol. 57, N 1. P. 158.
  126. The role of TNF related apoptosis-inducing ligand in neurodegenerative diseases / Y. Huang et al. // Cell Mol. Immunol. 2005. Vol. 2, N 2. P. 113−122.
  127. Thompson A J., Polman C., Hohlfeld R. Multiple Sclerosis. Clinical challenges and controversies. London, 1997. P. 69−72.
  128. Todaro M., Zeuner A., Stassi G. Role of apoptosis in autoimmunity // J. Clin. Immunol. 2004. Vol. 24, N 1. P. 1−11.
  129. Transient immunomodulation by intravenous methylprednisolone treatment of multiple sclerosis / A.D. Crockard et al. // Mult. Scler. 1995. Vol. 1, N 1.1. P. 20−24.
  130. Trichopoulou A., Bamia C., Kalapothaki V. Dehydroepiandrosterone relations to dietary and lifestyle variables in a general population sample // Ann. Nutr. Metab. 2003. Vol. 47. P. 158−164.
  131. Trofta P.P. Cytocines // Amer. J. Reprod. Immunol. 1991. Vol. 25. P. 131 141.
  132. Tumour necrosis factor-induced death of adult human oligodendrocytes is mediated by apoptosis inducing factor / A. Jurewicz et al. // Brain. 2005. Vol. 128, N 11. P. 2675−2688.
  133. Uttner I., Tumani H. Effects of high-dose cortisone therapy on cognition // Nervenarzt. 2006. Vol. 77, N 6. P. 647−648.
  134. Vajda F.J. Neuroprotection and neurodegenerative disease // J. Clin. Neurosci. 2002. Vol. 9, N 1. P. 4−8.
  135. Waxman S.G. Pathophysiology of demyelinated and remyelinated axons // Handbook of Multiple sclerosis / Ed S.D. Cook. New York, 1996. P. 257−293.
  136. Wekerle H. Immunopathogenesis of multiple sclerosis // Acta, neurol. 1991. Vol. 13, N2. P. 197−204.
  137. Wisniewski H. Immunopathology of demyelination in autoimmune diseases and virus infection // Brit. Med. Bull. 1977. Vol. 33. P. 54−59.
  138. Wolkowitz O.M., Reus V.I. Dehydroepiandrosterone. Biochemical, Physiological and Clinical Aspects. Berlin, 2000. P. 272−273.
  139. Zipp F. Apoptosis in multiple sclerosis // Cell Tissue Res. 2000. Vol. 301, N1. P. 163−164.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!