Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Значение онкомаркеров слюнной жидкости при плоскоклеточном раке органов полости рта

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Опухолевые маркеры (онкомаркеры) представляют собой макромолекулы, в основном белки с углеводным или липидным компонентом, наличие и концентрация которых в периферической крови и/или другой биологической жидкости коррелируют в определенной степени с наличием и ростом злокачественной опухоли. Выявление их обычно указывает на существование опухоли. Они могут характеризовать определенным образом… Читать ещё >

Значение онкомаркеров слюнной жидкости при плоскоклеточном раке органов полости рта (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • Глава 1. ЗНАЧЕНИЕ ОНКОМАРКЕРОВ СЛЮННОЙ ЖИДКОСТИ ПРИ ПЛОСКОКЛЕТОЧНОМ РАКЕ ОРГАНОВ ПОЛОСТИ РТА
  • ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
    • 1. 1. Общая характеристика, этиология и современные взгляды на ' лечение и профилактику плоскоклеточного рака органов полости рта
    • 1. 2. Общая характеристика опухолевых маркеров
    • 1. 3. Слюнная жидкость и саливарные показатели
  • Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Клиническая характеристика обследованных больных
    • 2. 2. Методы исследования
      • 2. 2. 1. Морфологическое исследование
      • 2. 2. 2. Стадирования плоскоклеточного рака органов полости рта
      • 2. 2. 3. Иммуноэлектрохемилюминесцентный анализ слюнной жидкости и плазмы крови больных плоскоклеточным раком органов полости рта
    • 2. 3. Статистическая обработка результатов исследования
  • Глава 3. ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ ПЛОСКОКЛЕТОЧНЫМ РАКОМ ОРГАНОВ ПОЛОСТИ РТА И ОЦЕНКА УРОВНЯ ОНКОМАРКЕРОВ
    • 3. 1. Хирургическое лечение
    • 3. 2. Лучевое лечение
    • 3. 3. Химиотерапевтическое лечение
    • 3. 4. Клиническое значение онкомаркеров слюнной жидкости и плазмы крови на этапах комбинированного лечения
    • 3. 5. Клиническое значение онкомаркеров слюнной жидкости и плазмы крови в зависимости от эффекта комбинированного лечения
  • Глава 4. КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ОНКОМАРКЕРОВ ПРИ ПЛОСКОКЛЕТОЧНОМ РАКЕ ОРГАНОВ ПОЛОСТИ РТА
  • РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ)
    • 4. 1. Значение маркеров слюнной жидкости
      • 4. 2. 3. начение маркеров плазмы крови

Актуальность темы

.

По определению Всемирной организации здравоохранения, вопросы профилактики и раннего выявления болезни являются одними из важнейших задач. Многие болезни излечимы лишь на ранних стадиях. Рак органов полости рта (ОПР) несет не только онкологическую проблематичность, но и эстетическую. Поэтому актуальными являются задача ранней диагностики, возможность мониторирования и в связи с этим выбор более правильного варианта лечения [67, 125, 132, 172].

Заболеваемость населения России злокачественными новообразованиями органов полости рта с 1996 по 2006 г. повысилась с 4,26 до 4,55 на 100 тыс. населения [32].

Абсолютное большинство этих больных находится в возрасте 40 — 70 лет. Нередко рак полости рта встречается у молодых людей, в последние годы данная тенденция усиливается [25, 91, 157].

Этиология плоскоклеточного рака органов полости рта окончательно не изучена. В настоящее время считают, что развитию данной патологии способствуют длительное воздействие неблагоприятных метеорологических и канцерогенных факторов, травмы (химические, термические и механические), вредные привычки, профессиональные вредности, вирусные инфекции (Herpes zoster), заболевания желудочно-кишечного тракта, печени, дефицит витаминов, гормональные и генетические нарушения, а также радиация [164, 167, 175].

Плоскоклеточный рак органов полости рта относится к опухолям, часто диагностируемым на поздней стадии [128], и составляет гетерогенную группу: рак языка, губы, дна полости рта, альвеолярной части нижней и/или верхней челюсти, слизистой оболочки щеки и твердого нёба. Отдаленное метастазирование происходит редко (1−5%) [148].

Рак органов полости рта быстро распространяется: рак языка быстро инфильтрирует дно полости ртарак слизистой оболочки альвеолярной части нижней челюсти — костную ткань, щеку, дно полости ртарак щеки — кожу и т. д. [71].

Плоскоклеточный рак полости рта встречается довольно часто на диагностическом этапе и в практике врачей-стоматологов. Но к проблеме плоскоклеточного рака органов полости рта привлечено внимание исследователей самых различных специальностей: хирургов, стоматологов, онкологов, иммунологов и др. [116, 176].

Опухолевые маркеры (онкомаркеры) представляют собой макромолекулы, в основном белки с углеводным или липидным компонентом, наличие и концентрация которых в периферической крови и/или другой биологической жидкости коррелируют в определенной степени с наличием и ростом злокачественной опухоли. Выявление их обычно указывает на существование опухоли. Они могут характеризовать определенным образом опухоль или дать данные о ее росте и о реакции на лечение. Также, онкомаркерами называют соединения, которые продуцируются опухолевыми клетками или организмом в ответ на развитие опухоли. [79, 82].

Изучение онкомаркеров слюнной жидкости и плазмы крови позволяет расширить и уточнить наши представления о данной группе заболеваний. Широкое внедрение в практическое здравоохранение онкомаркеров позволяет разрабатывать оптимальные подходы к лечению больных раком и выявлять рецидивы и метастазы в доклинической стадии. Мониторинг с использованием онкомаркеров значительно дешевле и удобнее для пациента, чем радиологические процедуры [82].

Весьма важным является исследование значимости онкомаркеров слюнной жидкости как для дополнительной диагностики, так и для оценки эффективности комплексного лечения рака органов полости рта, так как до сегодняшнего дня онкомаркеры слюнной жидкости не исследовались, а также не были определены их референтные значения.

Цель работы: повышение качества диагностики и лечения больных плоскоклеточным раком органов полости рта путем разработки дополнительного метода диагностики и оценки эффективности комбинированного лечения с помощью онкомаркеров слюнной жидкости и плазмы крови.

Задачи исследования:

1. Разработать методику забора слюнной жидкости и изучить референтные уровни онкомаркеров слюнной жидкости у пациентов без онкологических заболеваний.

2. Изучить количественный уровень онкомаркеров слюнной жидкости и плазмы крови у больных плоскоклеточным раком органов полости рта.

3. Определить диагностическую чувствительность онкомаркеров на этапах диагностики, комбинированного лечения и динамики эффективности проведенного лечения.

4. Разработать интегральный показатель распространенности болезни и состояния больного.

Научная новизна.

1. Проведено исследование слюнной жидкости на автоматическом иммуноэлектрохемилюминесцентном анализаторе и разработаны методики забора, разведения и анализа данного материала.

2. Выявлена референтная величина некоторых онкомаркеров слюнной жидкости у взрослых людей без онкологических заболеваний.

3. Определен уровень некоторых онкомаркеров слюнной жидкости и плазмы крови у больных плоскоклеточным раком органов полости рта и проведен корреляционный анализ с референтными уровнями.

4. Разработан и внедрен интегральный показатель (ИП) распространенности болезни и общесоматического состояния больных злокачественными новообразованиями челюстно-лицевой области, отражающий стадии по классификациям TNM и ECOG WHO, который позволил определить перечень онкомаркеров для клинических этапов лечения.

Практическая значимость.

На основании изучения клинических, гематосаливарных, гематологических, биохимических, цитологических и гистологических признаков плоскоклеточного рака органов полости рта разработаны дифференциально-диагностические уровни онкомаркеров слюнной жидкости, которые можно использовать как дополнительный метод диагностики, оценки эффективности комбинированного лечения и мониторирования болезни.

Доказана необходимость анализа уровня онкомаркеров слюнной жидкости при подозрении на плоскоклеточный рак органов полости рта.

Основные положения, выносимые на защиту.

Уровни онкомаркеров у больных плоскоклеточным раком органов полости рта имеют существенные различия с уровнями онкомаркеров в контрольной группе пациентов.

Наличие онкомаркеров в составе слюнной жидкости у больных плоскоклеточным раком органов полости рта отражает особенности развития опухолевого процесса и отличается от показателей онкомаркеров в плазме крови.

Онкомаркеры (СА 72−4, АФП, СА 19−9, РЭА, СА 125, НСЕ, CYFRA 21−1 и ХГ) слюнной жидкости являются наиболее значимыми в дополнительной диагностике плоскоклеточного рака органов полости рта, мониторинге и скрининговых исследованиях.

Реализация результатов исследования.

Материалы работы используются в учебном процессе на кафедрах хирургии и онкологии ГИУВ МО РФ. Рекомендации по применению нового метода диагностики плоскоклеточного рака органов полости рта внедрены и используются в клинической работе специализированных отделений ГВКГ им. Н. Н. Бурденко.

Апробация диссертации.

Результаты исследования доложены и обсуждены на: научно-практической конференции ГВКГ им. Н. Н. Бурденко (Москва, декабрь 2006 г.) — XI Всероссийском научном форуме с международным участием имени академика В. И. Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербурге, май 2007 г.) — Всеросийской научно-практической конференции ГВКГ им. Н. Н. Бурденко с международным участием (Москва, декабрь 2008 г.).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 20 научных работ, из них 6 — в центральной и 3 — в зарубежной печати. Получено 9 рационализаторских предложений.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 124 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав (обзор литературы, описание материала и методов исследования, собственные результаты и их обсуждение), заключения, выводов и практических рекомендаций, списка литературы из 188 источников (95 отечественных и 93 зарубежных авторов). Работа иллюстрирована 35 таблицами и 16 рисунками.

ВЫВОДЫ.

1. Разработанный метод забора слюнной жидкости позволил определить уровни онкомаркеров, взятые за норму. Уровень онкомаркера СА 15−3 слюнной жидкости не менялся.

2. Повышенный уровень онкомаркеров слюнной жидкости встречали у всех исследуемых больных, кроме ПСА и СА 15−3. В плазме крови повышенные уровни встречали у РЭА, НСЕ, CYFRA 21−1, СА 15−3, СОЭ.

3. При исследовании онкомаркеров слюнной жидкости значимой диагностической чувствительностью при плоскоклеточном раке органов полости рта на всех этапах обследования больных обладает РЭА. При хирургическом лечении и рецидиве — также АФП. При первичном обследовании — АФП и CYFRA 21−1, в полной ремиссииСА-72−4 и АФП, в стабилизации процесса— С, А 72−4 и СА 125.

При исследовании онкомаркеров плазмы крови, значимой диагностической чувствительностью при плоскоклеточном раке органов полости рта при всех видах проведенного лечения обладают НСЕ и С, А 15−3, а при химиотерапевтическом лечении также CYFRA 21−1. В частичной ремиссии и в стабилизации процесса — СА 19−9 и С, А 15−3, при первичном обследовании и в прогрессировании процесса — также АФП, в полной ремиссии — СА 19−9 и АФП, а в рецидиве — С, А 19−9, CYFRA 21−1 иСА 15−3.

4. Разработанный интегральный показатель распространенности болезни и общесоматического состояния больного при злокачественных новообразованиях челюстно-лицевой области позволил определить перечень онкомаркеров для клинических этапов лечения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. В комплекс диагностических мероприятий при первичном обследовании больного плоскоклеточным раком органов полости рта и в процессе лечения следует включать исследования онкомаркеров слюнной жидкости.

2. Необходимо оценивать состояние больного плоскоклеточным раком органов полости рта по интегральному показателю распространенности болезни и общесоматическому состоянию — это комплекс, отражающий стадии по классификациям TNM и ECOG WHO, который позволяет определить перечень онкомаркеров для клинических этапов лечения.

3. Для дополнительной диагностики и мониторинга плоскоклеточного рака органов полости рта с помощью онкомаркеров необходимо использовать следующие наборы маркеров: при 1 степени интегрального показателя — СА 125 + АФП + CYFRA 21−1 + НСЕ + РЭА слюнной жидкости и/или СОЭ + СА 15−3 плазмы кровиуровень данных маркеров одновременно увеличивается у больных плоскоклеточным раком органов полости рта, несмотря на 0−1 ECOG WHO и I-II стадию болезни, т. е. пациент ведет активный образ жизни и самостоятельно себя обслуживаетпри 2 степени интегрального показателя — РЭА + АФП + СА 125 + ХГ слюнной жидкости и/или СА 15−3 + НСЕ + CYFRA 21−1 + СОЭ плазмы кровиуровень данных маркеров одновременно увеличивается у больных плоскоклеточным раком органов полости рта, при 2−3 ECOG WHO и при любой стадии болезни — это больные, которые полностью либо частично себя обслуживающиепри 3 степени интегрального показателя — СА 72 — 4 + АФП + РЭА + СА 125+ НСЕ + ХГ слюнной жидкости и/или НСЕ + CYFRA 21−1 + СА 15−3 + СОЭ плазмы кровиданное повышение маркеров наблюдается у больных плоскоклеточным раком органов полости рта, при 3−4 ECOG WHO и при любой стадии болезни — это те больные, которые обслуживают себя частично либо полностью прикованы к постели.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Г. И. Альфа-фетопротеин: биология, биохимия, молекулярная генетика // Иммунология. — 1993. — № 3. — С. 4 — 10.
  2. B.C. Онкологические заболевания челюстно-лицевой области: Методическое пособие для студентов стоматологического факультета. М., 2000. — С. — 155.
  3. Е.М., Двойрин В. В. Статистика злокачественных новообразований.1992.
  4. Е.М., Двойрин В. В., Трапезников Н. Н. Заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований населения России и некоторых других стран СНГ в 1992 г. М.: ОНЦ РАМН, 1994. — С. 252.
  5. . М., Пачес А. И., Чуприк-Малиновская Т.П. Отдаленные результаты комплексного и комбинированного лечения местно распространенного рака слизистой оболочки полости рта// Вопр. онкол. 1990. — 36. — С. 1358 — 1361.
  6. .М., Чуприк-Малиновская Т.П., Алекнавичус Э. Э., Кошалиев Э. Ш. Оценка различных вариантов гиперфракционированного облучения рака носоротоглотки и слизистой оболочки ртаЛ Мед. радиол. 1988. — №. 6. -С. 37−41.
  7. Л.И. Приоритетные направления профилактики и ранней диагностики злокачественных новообразований в крупном промышленном городе: Автореф. дис. канд. мед. наук. Уфа, 2002. — 25 с.
  8. К. А. Длительная внутривенная инфузионная химиотерапия в сочетании с суперфракционированным облучением рака ротоглотки: Дис. канд. мед. наук. М., 1992.
  9. Блинов Н.Н. TNM классификация злокачественных опухолей (МПРС). -СПб., 2002. С. 19−48, 115- 117.
  10. Н.Н., Переводчикова Н. И. Плоскоклеточные раки головы и шеи// Химиотерапия опухолевых заболеваний. М., 1984.
  11. Г. В. и др. Справочник онколога. М.: МЕДпрессинформ, 2003.400 с.
  12. Е.В., Иванов B.C., Максимовский Ю. М., Максимовская JI.H. Терапевтическая стоматология. -М., 1998. С 29−35.
  13. Е.В., Леонтьев В. К. Биология полости рта.- М: Медицина, 1991. -302 с.
  14. В.Ж. Роль фактора прогноза в оптимизации лечения плоскоклеточного рака слизистой оболочки полости рта: Автореф. дисс.канд. мед. наук. -М., 1988.
  15. Р. Т. Обоснование и подходы к профилактике рака слизистой полости рта, языка, губы: Дис. канд. мед. наук. Уфа, 2003. — С. 119 — 146.
  16. А .Я. Пути оптимизации методов лечения рака органов полости рта и ротоглотки: Дис.канд. мед. наук. 2002. С. 98 — 123.
  17. В.В. Введение в доказательную медицину. М.: Медиа Сфера, 2001.-392 е., илл.
  18. Ю.И., Гарбузов М. И. Роль и место лучевой терапии больных злокачественными опухолями слизистой оболочки полости рта В кн: Диагностика, лечение и организация онкопомощи больным с опухолями головы и шеи. — Томск, 1983.-С. 58−61.
  19. Ш. Х., Старинский В. В. и др. Противораковая программа Республики Башкортостан. Уфа, 1994. — 488 с.
  20. И. Ф., Каминская JI.A., Данилова И. Г. Малоновый диальдегид обнаруживается в смешанной слюне до развития почечной недостаточности / Биохимия — медицине. 2002, С. — 21.
  21. С. Медико-биологическая статистика/ Пер. с англ. М.: Практика, 1998.-459 с.
  22. В.Б., Козлов С. В., Замураев В. Ю., Терещук С. В., Деменчук П. А. //Международная научно-практическая конференция. М.: ГВКГ им. Н. Н. Бурденко,-2006. С. 15.
  23. С.Г., Перфилов A.M., Левандовский В. В., Юнкеров В. Н. Пакет прикладных программ Statgraphics на персональном компьютере: Практическоепособие по обработке результатов медико-биологических исследований. СПб., 1992.-104 с.
  24. Е.В., Генкин А. А. Применение критериев непараметрической статистики для оценки различий двух групп наблюдений в медико-биологических исследованиях. М.: Медицина, 1969. — 31 с.
  25. М.И. и др. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2000 г.- М.: ГУ РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН, 2002. 281 с.
  26. В.В., Аксель Е. М., Герасименко В. И. Сравнительный анализ состояния онкологической помощи населению России и некоторых других стран СНГ// По данным статистических отчетов. — М.: ОНЦ РАМН, 1992. — С. 294.
  27. В.Н., Сагайдак В. Н. Статистика злокачественных опухолей и организация онкологической помощи. В кн.: Справочник по онкологии/ Под ред. Н. Н. Трапезникова и проф. И. В. Поддубной. — М., 1996. — С. 42, 43.
  28. В.Г. Оптимизация лечения рака слизистой полости рта, языка и глотки: Автореф. дис. канд. мед. наук Уфа, 2002. — 26 с.
  29. Я.Г., Беклемишев А. К., Номоконова В. Ю., Белов Г. Ф. Характер гематосаливарных отношений у больных вирусным гепатитом В// Военно-медицинские аспекты ВИЧ-инфекции. 1999, СПб. С. 20−21.
  30. Д.Г. Этиология, эпидемиология и патогенез злокачественных опухолей. В кн.: Справочник по онкологии/ Под ред. Н. Н. Трапезникова и проф. И. В. Поддубной.-М., 1996-С. 4−25.
  31. К.И., Малышева Е. В. Использование биохимических показателей слюны для определения биологического возраста летного состава// Воен-мед. журн.-2006.-№ 10.-С. 62−65.
  32. Злокачественные новообразования в России в 2006 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. В. И. Чиссова, В. В. Старинского, JI.B. Ременника. М.: МНИОИ им. П. А. Герцена.
  33. А. С., Селюжицкий И. В., Кижаев Е. В. и др. Клинико-диагностическое значение опухолеассоциированных антигенов (опухолевыхмаркеров) при онкологических заболеваниях// Методические рекомендации. — М.: Б. И., 1992. —32 с.
  34. Е. Н., Калиновский В.П, Князев П. Г. и др. Молекулярная генетика опухолей человека// Вопр. онкол. — 1997.— Т. 43, № 1. — С. 95 — 101.
  35. И. С. Морфологическая картина тканей зуба и жидкостей полости рта при пародонтите у пожилых : Автореф. дис. канд. мед. наук. — М., 2005.
  36. А. И., Антонов В. Г., Шелепина Е. П. Онкомаркеры // Медицинская лабораторная диагностика (Программы и алгоритмы).— СПб.: Интермедика, 1997. — С. 228 — 245.
  37. Н.А. Эффективность хирургических вмешательств и комбинированных методов лечения больных раком слизистой оболочки полости рта и языка на основании изучения отдаленных результатов: Автореф. дис. канд. мед. наук.—М., 1981.
  38. Клиническое использование опухолевых маркеров. Критическая оценка. Обзорная информация/ Бассалык C. JL, Любимова Н. В., Пашинцева Л.П.// Серия онкология. М., 1989. 77 с. — Библиогр. С. 62 — 76.
  39. В.М., Ардашев В. Н., Мамчич Н. Г. и соавт. Применение методов математического моделирования в клинической практике// Воен. мед. журн. — 1997. -№ 5.-С. 41 -46.
  40. . П. Мишени действия онкогенов и опухолевых супрессоров: ключ к пониманию базовых механизмов канцерогенеза// Биохимия. — 2000. — Т. 65.-Вып. 1. —С. 5 —33.
  41. Е.В., Максимов И. Б., Серяков А. П., Казаков С. П. Неинвазивный метод определения уровня онкомаркеров в слюнной жидкости человека// Рац. предложение № 05−07 от 15.10.07. -М.: ГВКГ им. Н. Н. Бурденко.
  42. Н.Е. Возможности, неудачи и перспективы исследования опухолевых маркеров в современной онкологической клинике. Часть 1 (лекция)// Клин, лабораторная диагностика. 1999. — № 3. — С. 25 — 32.
  43. Н.Е. Современные лабораторные критерии оценки эффективности и диагностики осложнений лекарственной терапии опухолей// Клин, лабораторная диагностика. 1998. — № 8. — С. 9, 10.
  44. В. Л. Хирургические методы лечения местно распространенного рака слизистой оболочки полости рта и ротоглотки: Автореф. дис.канд. мед. наук. -М, 1985.
  45. В.Л. О возможности сохранения непрерывности нижней челюсти при комбинированных операциях по поводу местно распространенного рака основных локализаций в полости рта и ротоглотке// Опухоли головы и шеи. 1993. -С. 61−65.
  46. В.Л. Роль трахеостомы в хирургическом лечении местно распространенного рака слизистой оболочки полости рта// Стоматология. М. 1990. -Т. 69. № 6. — С. 44−46.
  47. В.Л., Бржезовский В. Ж., Шатихин В. А. Новые подходы к выбору тактики лечения при плоскоклеточном раке слизистой оболочки полости ртаЛ Сборн. научн. трудов. М., 1991. — С. 30 — 38.
  48. В.Л., Таболиновская Т. Д. Злокачественные новообразования головы и шеи// ГУ РОНЦ им. Я. Я. Блохина РАМН. — 2004. — С. 140 — 179.
  49. В.Л., Шенталь В. В., Пачес А. И. и др. Дифференцированный подход к выбору тактики лечения злокачественных опухолей головы и шеи основных локализаций// Опухоли головы и шеи. 1993. — С. 50 — 61.
  50. В.М. Клинико-морфологические основы прогнозирования и моделирования индивидуального лечения рака СОПР: Аврореф. дис.докт. мед. наук.-М., 1985.- 38 с.
  51. А. А. Сравнительная оценка иммунного статуса больных плоскоклеточным раком слизистой оболочки органов полости рта на различных этапах комбинированного лечения// Стоматология. 2000. — Т. 79, № 3. — С. 29 -32.
  52. Е.Г., Ажигалиев Е. Н., Подвязников С. О. Трудности диагностики опухолей корня языка// Здравоохр. Казахстана. -1991. № 4. — С. 55 — 57.
  53. Е.Г., Паршикова С. М. Прогностическое значение некоторых клинических и морфологических признаков регионарных метастазов рака языка// Вестн. Всес. онкол. науч. центра АМН СССР. 1990. — № 2. — С. 33 — 35.
  54. Е.Г., Уваров А. А., Корнев Э. Я. Первичная пластика при хирургическом лечении рака передних отделов полости рта. // Вестн. хирургии. -1993. Т. 150, № 3 — 4. — С. 62 — 64.
  55. Е.Г., Уваров А. А., Матякин Г. Г., Парамонов В. А. Особенности хирургических вмешательств у больных раком органов полости рта после радикального курса лучевой терапии// Мед. радиол. -1991.- Т. 36, № 4. -С. 33−36.
  56. Медицинская лабораторная диагностика: Справочник/ Под ред. профессора А. И. Карпищенко // «Интермедика», СПб., 2001 С. 311 — 338.
  57. М. Новый подход при лучевой терапии опухолей полости рта (предварительное сообщение) // Пробл. онкол. Болг. 1988. — № 16. — С. 73 — 79.
  58. А.И. Использование сложного лоскута, включающего кожу и трапециевидную мышцу для пластики в области головы и шеи// Вестн. хир. 1984. -№ 1.-С. 112−115.
  59. С.М., Матякин Е. Г. Морфологические критерии и прогнозирование регионарных метастазов и исходов лечения рака языка// Стоматология. 1990. — Т. 69, № 6. — С. 42 — 44.
  60. А.И. Опухоли головы и шеи. М.: Медицина, 2000. — С. 220 — 230,480 с.
  61. А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы. -М.: Издательство РАМН, 2000.
  62. Ю.А. Клеточные и молекулярные механизмы опухолевой инвазии // Биохимия. — 1998. — Т. 63. Вып. 9. — С. 1204 — 1221.
  63. В.Н. Предпосылки и основные принципы формирования региональной противораковой программы: Автореф. дис. канд. мед. наук М., 1995.- 17 с.
  64. Н.П., Медведев B.C., Кузина А. А. Влияние контактной нейтронной и гамма-терапии на иммунитет больных раком слизистой оболочки рта // Мед. радиол. 1986.-С. 13 — 18.
  65. И.Ю. Обоснование и подходы к первичной профилактике рака в крупном промышленном регионе: Автореф. дис. .канд. мед. наук Уфа, 2000. — 22 с.
  66. И.В., Скворцов С. В., Лыцарь Б. Н. Клинико-диагностическое значение опухолевых маркеров при злокачественных новообразованиях// Воен-мед. журн.- 1993.-N3.-С. 27, 28.
  67. Е.А., Нечушкин М. И., Шамилов А. К. и др. Радиохирургическое лечение рака слизистой оболочки полости рта// СПб.: Новое в онкологии. Воронеж, 1997, — Вып. № 2. — С. 149−154.
  68. С.В. Опухолевые маркеры в диагностике и прогнозе рака и неонкологических заболеваний желудочно-кишечного тракта: Дис. д-ра. мед. наук. -М., 1999. С. 46 — 52.
  69. С.В. Опухолевые маркеры в клиничекой практике// Воен- мед. журн. 2006. — № 8. — С. 35 — 42.
  70. С.В., Брюсов П. Г. Использование опухолевых маркеров в клинической практике. М.: ГВКГ им. Н. Н. Бурденко, ГИУВ МО РФ, 2003. — С 3 -16.
  71. Г. А., Пророков В. В., Чинарева И. В., Шабанов B.JI. Использование тестов на скрытую кровь и раково-эмбриональный антиген при профилактических обследованиях населения// Хирургия. 1987.- № 9.- С. 16, 17.
  72. Н.Н., Аксель Е. М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения СНГ в 1996 году. М, 1997. -302 с.
  73. В.И. Наш опыт лучевой терапии различными ритмами облучения больных со злокачественными опухолями// Журн. ушн. нос. и горл. бол. 1985. -№.1.-С. 72, 73.
  74. А. А. Показания к хирургическому методу лечения при инфильтративных формах рака слизистой оболочки полости рта III-IV стадий // Опухоли головы и шеи. Сборн. научн. трудов РАМН ОНЦ. 1993. -С. 69 — 72.
  75. А.А. Роль органосохраняющих операций после лекарственной терапии местно распространенного рака органов полости рта // Опухоли головы и шеи. Сборн. научн. трудов, РАМН ОНЦ. 1993. — С. 72 — 76.
  76. В.У. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях. М.: Медицина, 1975. — 120 с.
  77. Ш. З. Криогенный метод лечения рака органов полости рта: Автореф. дис.канд. мед. наук. М., — 1986.
  78. М.А. Новые подходы к диагностике и прогнозированию ишемической болезни сердца: Автореф. дис.канд. мед. наук. М., 2006. — 44 с.
  79. А. И. Альфа-фетопротеин: биохимические свойства, функции и клинико-диагностическое значение// Укр. биохим. журн. — 1995. — Т. 67, № 6. — С. 11—20.
  80. Ю.А., Шаронова Г. Г., Меркулов В. Г. Догоспитальный диагностический комплекс для больных опухолями головы и шеи// Реабилитация больных опухолями головы и шеи: Тезисы международной научной конференции. -Вильнюс, 1988.-С. 114- 116.
  81. В.Э., Борисов А. В., Шеломенцев Ю. А. Развитие ротовой полости человека в эмбриогенезе// Опухоли челюстно-лицевой области (диагностика, клиника и лечение). Л., 1974. — С. 79 — 82.
  82. Aardal Е, Holm AC. Cortisol in Saliva Reference Ranges and Relation to Cortisol in Serum// Eur J Clin Chem Clin Biochem — 1995. — Vol. 33. -P. 927 — 932.
  83. Al-Sarraf M. Head and Meek Cancer. Chemoterapy Concepts// Seminars Oncol. 1988.-Vol. 15, N. I.-P. 70−85.
  84. Amrein P.С. et al. Treatment of recurrent head and neck cancer with cisplatin and 5-fluorouracil vs. the same plus bleomycin and methotrexate // Laryngoscope. 1992. -N102.-P. 901.
  85. Aygin C., Salazan O.M., Sewchard V. et al. Carcinoma of the floor of the month: A 20- year experience// Int. J. Radiat. Oncolog., Biol., Phyc, 1984, Vol. 10, N 5. -P. 619−626.
  86. Barbati A., Lauro V., Orlacchio A., Cosmi E.V. Immunoblotting characterization of CA 125 in biological fluids: difference between pregnancy and cancer CA 125 origin//Anticancer Res.- 1996, Nov. — Dec.- Vol. 16, N 6 В.- P. 3621−3624.
  87. Bernuau D., Moreau A., Tournier I. et al. Activation of nuclear protooncogenes and alfa-fetoprotein gene in rat liver during the acute inflammatory reaction// Liver. — 1993.—Vol. 13, N2.—P. 102— 109.
  88. E., Pignataro O., Oldini С., Сарра C. Functional neck dissection: an evaluation6 and review of 843 cases//Laryngoscope. 1994.- N 7. — P. 942−945.
  89. Bosch R.P., Eijck C.H., Mulder P.G., Jeekel J. Serum CA 19−9 determination in the management of pancreatic cancer// Hepatogastroenterology. — 1996. Vol. 43, N 9. -P. 710−713.
  90. Brady L.W., Davis L.W. Treatement of Head and Neck Cancer by Radiation Therapy// Seminars Oncol. I938.-Vol. 15, № I. — P. 29−38.
  91. Brown В., Barnes L., Mazariegos J., Tayloi P., Johnson J., Vagner R.L. Prognostic Factors in Mobile Tongue and Floor of Mouth Carcinoma// Cancer. -1989.-Vol. 64, N 6.-P.l 148−1202.
  92. Buffet C., Fourre C., Altman C. et al. Bile levels of carcino-embryonic antigen in patients with hepatopancreatobiliary disease// Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1996. -Vol. 8, N2. — P. 131 — 134.
  93. Calero C.V., Teatini G. Functional neck dissection. Anatomical ground, surgical technique, clinical observations// Annal. Otol.-1983.- Vol. 92, N3.1. P. 215 -222.
  94. Chakraborty M., Mandal С., Mandal С. Epitope analysis of the oncofetal antigen alfa-fetoprotein using monoclonal antibodies// Mol. Immunol. — 1991. — Vol. 28, N7. —P. 703—710.
  95. Chigira M., Shinozoli T. Diagnostic value of serum tumor marker in skeletal metastasis of carcinomas// Areh. Orthap. Traumat. Surg. 1990. — Vol. 109, N 5.-P. 247−251.
  96. Chiu S.K., Collier C.P., Clark A.F., Wynn-Edwards K.E. Salivary Cortisol on Roche Elecsys immunoassay system: pilot biological variations studies// Clin. Biochem. -2003.-Vol. 36. -P. 211−214.
  97. Christiansen M., Inhiguro Т., Hogdall C. et al. Alfa-fetoprotein// Up dating on tumor markers in tissues and in biological fluids.— Torino: Edizioni Minerva Medica. — 1993.—P. 245—269.
  98. Cooper J.S. et al. Precisely defining high-risk operable head and neck tumors based on RTOG #85−03 and #88−24: targets for postoperative radiochemotherapy?// Head and Neck.- 1998.- Vol. 20.- P. 588.
  99. Couteau C. et al. A phase II study of docetaxel in patients with metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck// Br. J. Cancer. 1999. — Vol. 81.- P. 457.
  100. Das N., Majumber J. and DasGupta U.B. ras Gene mutations in oral cancer in eastern India// Oral oncology. 2000. — Vol. 36, Issue 1. — P. 76−80.
  101. Decroix Y., Chssein N.A. Experience of the Curie Instituteein of the mobile tongue. Management of the neck nodes// Cancer. Philad. 1981. — Vol. 47, N 3. -P. 503 — 508.
  102. Deutsch H. F. Chemistiy and biollogy of alfa-fetoprotein// Adv. Cancer. Res. — 1991. — Vol. 56. — P. 253 —312.
  103. Domenge C. et al. Randomized trial of neoadjuvant chemotherapy before radiotherapy in oropharyngeal carcinoma/ Proceedings of the IV International conference on head and neck Cancer. 1996. — P. 99.
  104. Dreyfuss A. et al. Docetaxel: an active drug for squamous cell carcinoma of the head and neck// J. Clin. Oncol. 1996. — Vol. 4.- P. 1672.
  105. Dudich E.I., Semenkova L.N., Dudich I.V., Nikolaeva M.A., Gorbatova E.A., Khromykh L.M., Grechko G.K., Sukhikh G.T. Alpha-Fetoprotein-induced apoptosis of cancer cells// Bull. Exp. Biol. Med. 2000.- Vol. 130, N 12. — P. 1127 — 1133.
  106. Dunphy F.Ri. et al. A phase I report of paclitaxel dose escalation combined with a fixed dose of carboplatin in the treatment of head and neck carcinoma// Cancer.-1997.-Vol. 79.-P. 2016.
  107. Errington M., Catterall M. Re-irridiation of Advanced Tumors of the Head and leek with Past Neutrons// Int. J.Radiat. Oncol. Phys. 1986. — Vol. 12. — P. 191 — 195.
  108. Fernandes Ricardo Teixeira. Esguemas de tratamento guimioterapico da Unidade de Oncologia Medica do Hospital Geral de Bonsucesso INAMPS — NS// Folha med. -1993. — Vol. 106, N. 1−2. — P. 9, 10.
  109. Forastiere A.A. et al. Final report of a phase II evaluation of paclitaxel in patients with advanced squamous cell carcinoma of the head and neck: an Eastern Cooperative Oncology Group trial (РАЗ90)// Cancer. 1998. — Vol. 82. — P. 2270.
  110. Forastiere A.A. et al. Phase II Trial of docetaxel and cisplatin combination chemotherapy in patients with squamous cell carcinoma of the head and neck // J. Clin. Oncol. 2002.
  111. Gebauer G., Mulle-Ruchholtz W. Tumor marker concentrastions in normal and malignant tissues of colorectal cancer patients and their prognostic relevance //Anticancer Res. 1997. — Vol. 17, N 4B.- P. 2939−2942.
  112. George J. Greene, Jr., D.D.S. Professor and Chairman, Department of Oral Pathology state University of New Yokrkat Buffalo School of Dentisty, Buffalo, New York, 1993.-N5. P. 27−38.
  113. Gonsales D., Breur K. Preliminary results in advanced head and neck cancer with radiotherapy by multiple fractions a dey// Clin. Radiol. -1980. -Vol. 31, N. 3. P. 417 -421.
  114. Gonzaler-Baron M., Vicente J., Martin G., Artal A. Phase II trial of carboplatin and tegafiir (ftorafur) as induction therapy in sguamous-cell carcinoma of the head and neck// Amer. J. Clin. Oncol. 1990. — Vol. 13. N. 4. — P. 277 — 279.
  115. Gosetti G., Pitter S., Fellin G. Heoplasie maligne delle vie aeree digestive superiori// Riv. med. trend. 1987. — Vol. 25, N. 3. — C. 189−197.
  116. Grandis J.R. et al. Inhibition of human squamous cell carcinoma growth in vivo by epidermal growth factor receptor antisense RNA transcribed from the U6 promoter// Cancer.- 1998.-90.- 824.
  117. Gray A. Treatment of advanced head and neck cancer with accelerated fractionation// Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.-1986. Vol. 12, N. 1. — P. 9−12.
  118. Groschl M, Rauh M, Dorr HG. Circadian Rhythm of Salivary Cortisol, 17a-Hydroxyprogesterone, and Progesterone in Healthy Children// Clin. Chem. 2003. — Vol. 49.-P. 1688−1691.
  119. Hahn S.S., Kim J.A., Constable W.C. Concomitant chemotherapy and radiotherapy for advanced sguamous cell carcinoma of head and neck// Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1984. — Vol. 10, N. 1. — P. 191.
  120. Наката M., Stenman U.H., Knekt P., et al. CA 125 as a screening test for ovarian cancer// J. Med. Screen. 1996.-Vol. 3, N 1. — P. 40−42.
  121. Hamann D., Sonnenburg M., Oil V. Therapie des Mundhohlen-und Mesopharynxkorzinoms// Radiologia-Radiother. 1989. — Vol. 30, N. 3. — C. 221 — 226.
  122. Hansen J., Gardiner D., Jha N. Analysis of malignancy of the retromolar trigone: Abstr. Annu. Meet. Can. Soc. Clin. Invest, and Roy. Coll. Physicians and Surg. Can., Ottawa, Sept. 11−14. 1992. — Vol. 15, N. 4. — P. 132.
  123. Haribhakti Vijay V., Mehta Ashok R. Composite resections for oral cancers-experience with 97 consecutive cases// Indian J. Cancer.-1990.— Vol. 27, N. 4.1. P. 195−202.
  124. Hida J., Yasutomi M., Shindoh K., Kitaoka M. et al. Second look operation for recurrent colorectal cancer based on carcinoembryonic antigen and imaging techniques// Dis. Colon. Rectum. — 1996. — Vol. 39, N. 1. — P. 74−79.
  125. Huber M.H. et al. A phase II study of ifosfamide in recurrent squamous cell carcinoma of the head and neck// Am. J. Clin. Oncol. 1996. — Vol. 19. — P. 379.
  126. Ilids tad S.T., Tollerud D.J., Bigelow В., Bemensnyder J.P. A Multivariete Analysis of Determinants of Survival for Patients with Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck// Ann. Surg. 1989. -Vol. 209, N. 2. — P. 137−241.
  127. Jacobs C. et al. A phase III randomized study comparing cisplatin and fluorouracil as single agents and in combination for advanced squamous cell carcinoma of the head and neck// J. Clin. Oncol. 1992. — Vol. 10(2).- P. 257−263.J
  128. Jeremic В., Zivic D.J., Djuric L.J., Mijatovic L.J. Carboplati and radiation therapy for stage IV carcinoma of the head and neck. Preliminary results of a phase II study// J. Chemother. -1992. N. 3. — P. 180−184.
  129. Jiang Pei-jue et. al. Прогностическое значение метастазов в лимфатических узлах шеи у 122 больных плоскоклеточным раком полости рта// Chin. J. Oncol. -1990.-Vol. 12, N. 2.-P. 141, 142.
  130. Kaplan A. Clinical Chemistry. — London, 1995. — P. 568.
  131. Kawamura T. Current advancement of assay of tumor markers and the perspective in future//Nippon. Rinsho. -1996.- Vol. 54, N 6.- P. 1642−1648.
  132. Kokal W.A., Neifeld J.P., Eisert D.R. et al. Management of Locoregional Recurrent Oropharyngeal Carcinoma// The Amer. J. Surg. 1983.-Vol. 146, N. 6.-P. 436−438.
  133. Kumar P.P., Good R.R., Epstein B.E. Relationship of dose to local control in advanced stage III and IY head and neck cancer treated by surgery and postoperative radiotherapy// Am. J. Clin. Oncol. -1987. -Vol. 10, N. 3. P. 240−242.
  134. Laramore G.E., Tong D., Griffin T.W. Carcinoma of the tonsillar region. Results of external irradiationII Cancer. 1982. -Vol. 49, N. 10. — P. 2009−2014.
  135. Loseke A., Salfelder A., Blees M., Hickl E.J. Benign increase of tumor marker CA 125 in pelvic peritonitis with ascites//Geburtshilfe Frauenheilkd.-1996. Vol.56, N7.-P. 365−367.
  136. Manni Johannes J., van den Hoogen Frank J.A. Supraomohyoid neck dissecion with frozen section biopsy as a stading procedure in the clinicalli node-negative neck in carcinoma of the oral cavity// Amer. J. Surg. -1991. Vol. 162, N. 4. — P.3 73−376.
  137. Mao L., Lee D.J., Tockman M.S., Erozan V. S., Askin F. Microsatellite alterations as clonal marker for the detection of human cancer// Pros. Natl. Acad. Sci. USA. — 1994. — Vol.91. — P. 9871 — 9875.
  138. Mendelsohn J. Epidermal growth factor receptor inhibition by a monoclonal antibody as anticancer therapy// Clin. Cancer Res. 1997. — Vol. 3.- P. 2703.
  139. Million R., Parsons J., Casisi N. Twice-day irradiation technigue for sguamous cell carcinoma of head and neck// Cancer. Vol. 55, N. 55. — P. 2096−2099.
  140. Minton J.P., Chevinsky A. Present status of serum markers //Seminars urg. oncol. 1989.-Vol.5, N 6.-P.426−435.
  141. Moyana T.N., Xiang J. Expression of tumor-associated polymorphic epithelial mucin and carcinoembryonic antigen in gastrointestinal carcinoid tumors. Implications for immunodiagnosis and immunotherapy// Cancer. 1995. — Vol.75, N 12. — P 2836−2843.
  142. Pande P., Soni S., Kaur J, Agarwal S., Mathur M., Shukla N. K. and Ralhan R., Prognostic factors in betel and tobacco related oral cancer// Oral oncology. — 2002. — Vol. 38, Issue 5.-P. 491−499.
  143. Pectasides D., Bafaloucos D., Antoniou F. et al. TPA, TATI, CEA, AFP, beta-HCG, PSA, SCC, and CA 19−9 for monitoring transitional cell carcinoma of the bladder// Am. J. Clin. Oncol. 1996.-Vol. 19, N3. — P. 271−277.
  144. Pfister D.G. et al. Cisplatin, fluorouracil, and leucovorin. Increased toxicity without improved response in squamous cell head and neck cancer// Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 1994 Jan, Vol. 120, N 1. — P. 89−95.
  145. Pivot X. ESMO Minimum Clinical Recommendations for diagnosis, treatment and follow-up of squamous cell carcinoma of the head and neck// Ann. Oncol. 2003. -N. 14.-P. 1014,101.5.
  146. Plaskon Lora A., Penson David F., Vaughan Thomas L., and Stanford Janet L. Cigarette Smoking and Risk of Prostate Cancer in Middle-Aged Men// Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2003. -N. 12. — P. 604−609.
  147. Raff H, Homar P.J., Skoner D.P. New Enzyme Immunoassay for Salivary Cortisol// Clin. Chem. 2003- Vol. 49, N. 1. — P. 203−204.
  148. Rink В. Bedeutung immunologischer parameter fur prognose und mudschleimhautkarzionomen// Radiobiol. Radiother. 1986. — B. 27, N. 5. — S. 527−535.
  149. Robert F. et al. A phase II study of topotecan in patients with recurrent head and neck cancer. Identification of an active new agent// Am. J. Clin. Oncol. — 1997. — Vol. 20. — P. 298.
  150. Saliva diagnostics/ IBL-hamburg DHAE Luminescence Immunoassay. Biological laboratory. 2006 (5). — P. 4−17.
  151. R. Роль химиотерапии в лечении больных раком полости рта// J. Roy. Med. 1989. — Vol. 82, N. 9. — P. 573.
  152. D., Tandle А. Т., Teni T. R., Dedhia P. M., Borges A. M., Parikh D., Sanghavi V. and Mehta A. R. p 53 inactivation in chewing tobacco-induced oral cancers and leukoplakias from India// Oral oncology. -1999. Vol. 35, Issue 3. — P. 242−250.
  153. Seifeit J.K., Junginger T. Resection of liver metastases of colorectal tumors. A uni- and multivariate analysis of prognostic factors// Langenbecks. Arch. Chir. 1996.-Vol. 381, N 4.-P. 187−200.
  154. Senderowicz A.M. et al. Phase I trial of continuous infusion flavopiridol, a novel cyclin-dependent kinase inhibitor, in patients with refractory neoplasms// Oncol. -1998.-Vol. 19.-P. 2986.
  155. Sidranski D. Nucleic acid-based methods for the detection of cancer // Science. — 1997, —Vol. 278, —P. 1054—1058.
  156. Smith В., Selby P., Southgate J. et al. Detection of melanoma cells in peripheral blood by means of reverse transcriptase and polymerase chain reaction // Lancet. 1991. — Vol. 338. — P. 1227−1229.
  157. Soo Khee Chee, Spiro Ronald H., King Walter. Плоскоклеточный рак десен// Amer.J. Surg. 1988. — N. 4. — P. 281−285.
  158. Sudbo Jon and Reith Albrecht. When is an oral leukoplakia premalignant?// Oral oncology. 2002. — Vol. 38, Issue 8. — P. 813, 814.
  159. TNM classification of malignant tumours// Ed. by L.H. Sobin et al.-6-th ed.2002.-P. 239.
  160. Van Aken et al. Automated Measurement of Salivary Cortisol/ Clin. Chem.2003. Vol. 49. — P. 1408, 1409.
  161. Vokes E.E. Concomitant chemoradiotherapy: rationale and clinical experience in patients with solid tumors// J. Clin. Oncol. 1990. — Vol. 8. — P. 911.
  162. Weissberg B. el. al. Randomized clinical trial of mitomycin С as an adjunct to radiotherapy in head and neck cancer// Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -1989. Vol. 17.-P. 3.
  163. Woods R.L. et al. Methotrexate treatment of advanced head and neck cancers: a dose response evaluation// Cancer Treat. Rep. 1981. — Vol. 65. — P. 155.
Заполнить форму текущей работой