Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Влияние антимикробного препарата из липидов морских рыб на возбудителей гнойно-воспалительных заболеваний

Диссертация: Влияние антимикробного препарата из липидов морских рыб на возбудителей гнойно-воспалительных заболеваний
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Для оценки влияния антимикробного препарата на микробные ферменты были использованы усовершенствованные нами традиционные методы исследования ферментативной активности микроорганизмов. Внесение в параллельные пробирки с культуральной жидкостью ферменто-активных микробных штаммов липидного экстракта (опытные) или обработка культуральной жидкости каждого изолята этим препаратом до постановки… Читать ещё >

Влияние антимикробного препарата из липидов морских рыб на возбудителей гнойно-воспалительных заболеваний (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
  • ГЛАВА 1. ВОЗБУДИТЕЛИ ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ И ИХ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ К АНТИМИКРОБНЫМ ПРЕПАРАТАМ. Ю
    • 1. 1. Микроорганизмы, обусловливающие развитие локальных гнойно-воспалительных инфекций
    • 1. 2. Антимикробные препараты и их воздействие на возбудителей местных инфекционных заболеваний
    • 1. 3. Антимикробное действие продуктов окисления липидови водного экстракта рыбных жиров
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ, НАПРАВЛЕНИЯ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
    • 2. 1. Направления и материал для исследований
    • 2. 2. Методы исследований
  • ГЛАВА 3. БИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ВОЗБУДИТЕЛЕЙ ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ИНФЕКЦИЙ КОЖИ, МЯГКИХ ТКАНЕЙ И СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧЕК ЧЕЛОВЕКА.52'
    • 3. 1. Биологическая характеристика возбудителей раневых инфекций и особенности ферментативной активности клинических изолятов
    • 3. 2. Этиологическая структура, биологическая активность и факторы патогенности возбудителей гнойно-воспалительных дермато-урологических заболеваний
    • 3. 3. Биологическая активность и факторы патогенности монокультур, изолированных со слизистой глаз, среднего уха и миндалин
  • ГЛАВА 4. ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ ВОЗБУДИТЕЛЕЙ ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ К АНИМИКРОБНЫМ ПРЕПА РАТАМ
    • 4. 1. Устойчивость возбудителей гнойно-воспалительных процессов к традиционным антимикробным препаратам
    • 4. 2. (3 -лактамазная активность штаммов — возбудителей гнойно-воспалительных процессов
    • 4. 3. Спектр и уровень влияния препарата из липидов морских рыб на возбудителей локальных гнойно-воспалительных процессов
  • ГЛАВА 5. АНТИМИКРОБНОЕ ДЕЙСТВИЕ ПРЕПАРАТА ИЗ ЛИПИДОВ РЫБ НА ФАКТОРЫ ПАТОГЕННОСТИ ВОЗБУДИТЕЛЕЙ ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
    • 5. 1. Методическое решение задачи
    • 5. 2. Антиферментная активность липидного препарата
  • ГЛАВА 6. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ПРЕПАРАТА ИЗ ЛИПИДОВ МОРСКИХ РЫБ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ИНФЕКЦИЙ
    • 6. 1. Формы и способы введения антимикробного препарата в биотопы локальных воспалительных очагов
    • 6. 2. Лабараторно-клиническая эффективность антимикробного препарата для местного лечения хирургических больных с гнойными ранами
    • 6. 3. Лабораторно-клиническая эффективность антимикробного препарата из липидов рыб в комплексной терапии урогени-тальных инфекций
    • 6. 4. Лабораторно-клиническая эффективность антимикробного препарата из липидов рыб при лечении микробной экземы

Появление антибиотиков и синтетических химиотерапевтических препаратов в середине XX столетия произвело революцию в лечении инфекционных заболеваний. Под их влиянием была резко сокращена заболеваемость инфекционными заболеваниями, летальность и снижено распространение их, предупреждены хронизация патологических процессов и возможная инвалидизация больных.

Вместе с тем, широкое использование в клинической практике антибактериальных препаратов привело к изменчивости их возбудителей, усилению известных и появлению новых механизмов резистентности, ингибированию нормальной для организма человека аутомикрофлоры и созданию условий для развития устойчивых, патогенных и потенциально-патогенных микроорганизмов (Красильников А.П., 1995). Обнаружены также иммунодепресивные и сенсибилизирующие свойства антимикробных лекарственных средств, ведущие к развитию различных иммунодефицитов состояния аллергии (Власова Е.В., 1989; Лисицина Е. В., 1989; Мель Н. П., 1990).

Условно-патогенные микроорганизмы, в том числе и резидентные для человека формы, находящиеся на кожных покровах и слизистых оболочках, при снижении иммунной защиты организма способны как самостоятельно вызывать инфекционные процессы различной тяжести, так и принимать участие в развитии смешанных и вторичных инфекций (Петровская В.Г., Марко О. П., 1976; Воробьев А. А., Лыкова А. Е., 1999).

Развитие локальных гнойно-воспалительного процессов обеспечивают высокая концентрация условно-патогенных микроорганизмов, их выраженная колонизационная способность и множественные факторы патогенности (Костюкова Н.Н., 1989; Бухарин О.В.- Агапова О. В. с соавт., 1999; Бондаренко В. М., 1999).

В последующие годы, несмотря на значительный опыт применения, антибиотиков, медицина не смогла воспрепятствовать широкому и повсеместному распространению внутрибольничных инфекций с формированием множества устойчивых к антибиотикам вариантов бактерий (Планельес Х.Х., Харитонова A.M., 1955; Красильников А. П., 1990; Красильников А. П., Гудкова Е. И., 1993; Rotter М. L., 1993). Антибиотики вызвали ряд нежелательных явлений — развитие дисбактериозов, кандидамикозов, лекарственной болезни, в том числе с летальными исходами (Реброва Р.Н., 1979; Мель Н. П., 1990).

На фоне монопольного положения антибиотиков была отмечена недооценка роли антисептических препаратов в системе противомикробных мероприятий. И только в последние годы интерес к последним вновь возродился, так как многими исследователями было доказано, что эффективность лечения местных инфекций зависит не только от общего действия антибиотиков, но и от препаратов локального применения (Кузин М.И., 1986; Valland R. et al., 1982; Larsen R. et al., 1989).

Однако, несмотря на значительное количество антимикробных препаратов местного действия, наблюдаются случаи отсутствия их эффекта, рецидивы инфекционных заболеваний, непереносимость и побочные осложнения от лекарственных веществ (Юцковский А.Д. с соавт., 1999). В этой связи, разработка, поиск и изучение новых препаратов, обладающих высоким антимикробным действием, обеспечивающих выраженный клинический эффект и отсутствием различных осложнений, является актуальным научно-практическим направлением в микробиологии, а для отечественной — в особенности.

Ежегодно появляются новые виды антибактериальных препаратов для наружного применения, в том числе и несколько классов новых химических антисептиков. Однако, наиболее важны биологические антисептики, препараты природного происхождения, обладающие выраженным антимикробным действием. К сожалению, они практически отсутствуют. В этой связи особого внимания заслуживают липиды морских рыб и их соединения, характеризующиеся выраженными антимикробными свойствами (Kabara J.J., 1984; 1987; EsterbauerH, 1993; TakamuraH., Gardner H. W, 1996).

В ТИНРО-центре получен новый антимикробный препарат (НАП) из жиров морских рыб, представляющий собой комплекс низкомолекулярных продуктов деградации полиненасыщенных липидов с высокой реакционной способностью (Патент N 2 043 725, ТУ N 9281−21 000 472 012;96, ТИ N 36−2096). Изучение биологического действия этого раствора позволило установить выраженный консервирующий эффект на микрофлору рыбных продуктов (Шульгина JI.B. с соавт., 1995; Бывальцева Т. М., 1997). Исследованиями Рыбина В. Г. (2000) установлены состав НАП и структура наиболее активных его компонентов. Однако влияния его на возбудителей локальных гнойно-воспалительных процессов не исследовано. Это и определило выбор темы настоящей работы, ее цели и задачи.

Целью диссертационной работы явилась оценка биологического действия НАП из липидов морских рыб на возбудителей локальных гнойно-воспалительных заболеваний и обоснование перспективности его использования в клинической практике для лечения больных с местной инфекционной патологией.,.

Для достижения указанной цели были поставлены и решены следующие задачи:

1. Проведение анализа литературы об антисептических препаратах, применяемых в этиотропной терапии гнойно-воспалительных инфекций мягких тканей, кожных покровов и слизистых оболочек у человека.

2. Выделение из локальных воспалительных очагов в моно-культурах возбудителей и их идентификация.

3. Изучение антибиотикорезистентности микробных изолятов из локализованных воспалительных поражений и одного из ее механизмов — /? -лактамазной активности.

4. Исследование спектра влияния водного экстракта из липидов рыб на выделенные штаммы бактерий, простейших и микроскопических грибов in vitro.

5. Определение количественных характеристик биологического действия липидного препарата на возбудителей гнойно-воспалительных инфекций in vitro и в биотопах.

6. Выяснение возможного действия липидного препарата на некоторые факторы (ферменты) патогенности микробов.

7. Проведение анализа эффективности антимикробного препарата из липидов морских рыб на основе результатов клинико-лабораторных испытаний.

Научная новизна и теоретическая ценность работы.

На основе результатов бактериологического исследования проведен комплексный анализ моно-культур возбудителей гнойно-воспалительных инфекций кожи, мягких тканей и слизистых оболочек. Определены и идентифицированы доминирующие и сопутствующие микробные виды.

Изучены резистентность выделенных возбудителей гнойно-воспалительных процессов к используемым в клинической практике антибиотикам и способность превращать активную форму антибиотика в неактивную за счет продукции /? -лактамаз.

Установлено выраженное антимикробное действие НАЛ из липидов морских рыб на возбудителей гнойно-воспалительных инфекций in vitro. Установлен механизм антибактериального и противогрибкового действия препарата из рыбного жира. Впервые доказано ингибиторное влияние НАЛ на ферменты патогенности микроорганизмов.

Научно, теоретически и практически обоснована перспективность эффективного использования НАЛ из липидов морских рыб как антисептического средства для наружного применения в комплексном лечении больных с гнойными, термическими и травматическими ранами, а также дермато-венерическими заболеваниями.

Новизна исследований подтверждена заявками на патенты РФ «Способ лечения инфекций, передаваемых половым путем» (приоритетная справка № 2 000 103 593/14(3 534) от 14.02. 2000 г), «Способ лечения микробной экземы» (приоритетная справка N 2 000 117 402/14(18 405) от 03.07. 2000 г), «Способ лечения гнойных ран» (приоритетная справка N 2 000 117 528/14(18 439) от 05.07. 2000 г).

Практическая значимость работы.

На основе анализа и обобщения результатов научных экспериментальных исследований автором и в соавторстве разработаны и предложены:

— новый антисептический препарат из липидов морских рыб для наружного применения в клинической практике;

— действующие концентрации НАЛ на возбудителей гнойно-воспалительных инфекций;

— способы, применения НАЛ из липидов рыб при местном лечении гнойно-воспалительных очагов;

— Методические рекомендации «Антимикробный препарат из липидов рыб в терапии и профилактике местных инфекционных заболеваний».

Метод местного лечения уреаплазмоза" с применением НАЛ внедрен для практического использования на кафедре дерматовенерологии ВГМУ и в клинике Владивостокского городского кожно-венерического диспансера, «Метод лечения гнойных ран» — в клинике Дальневосточной центральной клинической бассейновой больнице (ДЦКББ).

Материалы научных разработок внедрены в учебный процесс кафедры микробиологии, вирусологии с иммунологией ВГМУ (г. Владивосток). Апробация результатов исследований.

По теме диссертации опубликовано 9 работ, находятся в печати 2 статьи.

Основные фрагменты работы были представлены и доложены на X научно-практической конференции дерматологов и венерологов Амурской области с всероссийским участием (г. Благовещенск, БГМИ. 1998) — Всероссийской научной конференции молодых ученых (г. Москва, Медицинская Академия им. И. М. Сеченова, 1998), на 1-й Тихоокеанской научно-практической конференции студентов и молодых ученых медиков с международным участием «Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины (Владивосток, ВГМУ, 2000). Структура диссертации.

Диссертация размещена на 189 страницах без Приложения и подчинена традиционной структуре. Она включает введение, обзор литературы (1 глава с 3 разделами), собственные исследования (5 глав), заключение, общие выводы, рекомендации для внедрения в практику, указатель литературы из 255 источников, в том числе 162 — отечественных и 93 — иностранных.

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ.

1. Бактериологическим методом обследовано 716 больных с местными гнойно-воспалительными инфекциями. Преобладающими возбудителями являются условно-патогенные микроорганизмы. Они обнаружены в монокультуре в 38,8% (278 случаев) заболеваний, в виде микробных ассоциаций — в 61,2%, включая микст-формы и разные сочетания бактерий, микроскопических грибов и простейших.

2. Возбудители гнойно-воспалительных локализованных процессов обладали устойчивостью к антибиотикам в 66,3% случаев. Одним из механизмов антибиотикорезистентности клинических изолятов является способность продуцировать р — лактамазыразрушающие препараты группы (3- лактамных антибиотиков. Число /? -лактамазоактивных штаммов составило 25,0 ± 3,6% от числа изученных.

3. Клинические изоляты обладают высокой способностью вызывать инфекционный процесс за счет продукции экзотоксинов и ферментов патогенности, в чпстности, гемолизинов, плазмокоагулазы, фосфатазы, лецитиназы, нуклеаз и протеаз. Они явились моделью для контроля и испытания ингибиторной активности антимикробного препарата из липидов морских рыб на экзоферменты.

4. НАП характеризуется высоким уровнем и широким спектром антимикробного действия в отношении бактерий, дрожжеподобных грибов" и простейших. Рабочей его концентрацией является исходная. Она отличается безвредностью в отношении человека и животных.

5. Минимальная ингибирующая концентрация (МИК) препарата из жира морских рыб зависит от вида и индивидуальной чувствительности микроорганизмов. Сумма активных компонентов НАП, обеспечивающих МИК для микроскопических грибов, составляет 40,5 мкМ, для простейших -27,0 мкМ, для бактерий — от 23,1 до 32,4 мкМ. Индекс активности препарата составляет более 2, что характеризует высокую статическую концентрацию антисептика в условиях клинического биотопа.

6. НАП характеризуется антиферментным механизмом действия. Влияние препарата на экзоферменты, обусловливающие патогенность клинических изолятов, доказано серией экспериментов по ингибиторному действию на лецитиназу (74 пробы), плазмокоагулазу (43 пробы), гемолизин (177 проб), фосфатазу (162 пробы), нуклеазы (323 пробы) и протеазы (197 проб).

7. Серией клинических испытаний НАП достоверно доказана высокая эффективность его использования в качестве наружного антисептика в комплексной терапии местных гнойно-воспалительных заболеваний кожи, мягких тканей и слизистых оболочек. Применение препарата обеспечивает ингибирование микрофлоры, снижение бактериальной обсемененности гнойно-воспалительных очагов, сокращает сроки лечения заболеваний на 3−8 суток, стимулирует развитие грануляционной ткани и процессы эпителизации раневых поверхностей. НАП универсален по своему действию вне зависимости от этиологии, характера патологии и ее локализации по биотопам. Он эффективен при гнойно-воспалительных раневых процессах, урогенитальных заболеваниях и микробной экземе.

РЕКОМЕНДАЦИИ ДЛЯ ВНЕДРЕНИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ В НАУКУ И ПРАКТИКУ.

На основе результатов проведенных исследований нами совместно с клиницистами были разработаны следующие рекомендации для внедрения в науку и практическое здравоохранение:

1. Методические рекомендации «Антимикробный препарат из липидов рыб в терапии и профилактике местных инфекционных заболеваний», утвержденные ректором — ВГМУ и руководителем Департамента Здравоохранения Администрации Приморского края 10−19 июня 2000 г.

2. Установлены минимальные и клинические концентрации НАП из жира морских рыб и способы его введения в гнойно-воспалительные очаги.

3. Разработан «Способ лечения инфекций, передаваемых половым путем», предназначенный для использования НАП при комплексной терапии гнойно-воспалительных заболеваний урогенитальных путей. Способ заявлен как изобретение и защищен приоритетной справкой НИИГПЭ Комитета РФ по патентам и товарным знакам (№ 20 001 035 393/14(3 534) от 14.02.2000).

4. Разработан «Способ лечения гнойных ран», предназначенный для использования препарата из липидов рыб в комплексном лечении гнойно-воспалительных раневых инфекций. Способ заявлен как изобретение и защищен приоритетной справкой НИИГПЭ Комитета РФ по патентам и товарным знакам (№ 2 000 117 528/14(18 405) от 03.07. 2000).

5. Разработан «Способ лечения микробной экземы», предназначенный для использования НАП из рыбных жиров при местном лечении микробной экземы в острый период. Способ заявлен как изобретение и защищен приоритетной справкой НИИГПЭ Комитета РФ по патентам и товарным знакам (№ 2 000 117 402/14(18 405) от 03.07. 2000).

6. Внедрены в практическое здравоохранение «Метод местного лечения уреаплазмоза» и «Метод лечения гнойных ран».

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Широкое распространение антибиотикорезистентных штаммов среди возбудителей локальных гнойно-воспалительных процессов явилось причиной затруднения лабораторной диагностики, возникновения тяжелых госпитальных инфекций, появления хронических форм заболеваний и лекарственной аллергии, снижения иммунитета среди населения (Планельес Х.Х., Харитонова A.M., 1955; Мель Н. П., 1990; Гудкова Е. И., 1993; Емельянова И. Н., 1999).

Приобретение выраженной устойчивости микроорганизмов к антимикробным препаратам обусловлено появлением различных механизмов защиты. Одним из ведущих факторов защиты у возбудителей является способность образования различных эписомальных структур и ферментов, разрушающих антибиотики (Планельес Х.Х., 1956; Кудлай Д. Г., 1969; Livermole D.M., 1995) или нейтрализующих их действия.

На этом фоне особое значение для комплексного лечения локальных гнойно-воспалительных процессов приобретает поиск и применение безвредных антисептических препаратов широкого или универсального спектра действия (Кузин М.И., 1986; Larsen R. Et al., 1989). Некоторыми исследователями были они применены и для лечебно-профилактических целей (Горгиев Т.Б., 1958; 1960; Грбунова Е. С., 1966).Однако, дальнейшего развития, судя по данным литературы, эта находка, к сожалению, не получила.

Перспективным направлением в этом плане является создание и разработка новых антимикробных препаратов природного происхождения. В качестве потенциальных источников таковых наибольшее внимание привлекают жиры морских объектов, в частности рыб, антимикробные свойства которых давно известны (Kabara J.J., 1987; Esterbauer Н., 1993; Takamura Н., Gardner H.w., 1996).

В ТИНРО-центре получен новый антимикробный препарат из липидов морских рыб (Патент 2 043 725), обладающий высокой биологической активностью в отношении возбудителей порчи рыбных продуктов и возбудителей пищевых токсикоинфекций. Изучение химического состава консерванта позволило установить наиболее активные его компоненты, которыми оказались продукты окислительной деградации липидов (Рыбин В.Г., 2000).

Медико-биологические исследования в Институте питания РАМН (г. Москва) показали абсолютную безвредность препарата при использовании его в качестве пищевого антисептика, контрольные исследования на кафедре микробиологии, вирусологии и иммунологии ВГМУ подтвердили его безопасность при парентеральном использовании.

Вместе с тем, исследований о влиянии НАЛ из липидов морских рыб на возбудителей гнойно-воспалительных заболеваний с целью использования его в качестве наружного антисептического препарата в комплексном лечении локальных инфекций не проводилось.

На основании сказанного и была поставлена цель микробиологического и клинического изучения влияния препарата на возбудителей местных гнойно-воспалительных процессов. При этом были учтены ряд сопутствующих моментов: характеристика возбудителей локальных гнойно-воспалительных инфекций и сопутствующей им микрофлоры, резистентность к антибиотикам, способность продуцировать различные факторы патогенности, в частности, ферменты, которые могут влиять на чувствительность к антимикробным препаратам, в том числе и антибиотикам, либо разрушая, либо преобразуя их состав и функции.

Для определения влияния препарата на возбудителей гнойно-воспалительных инфекционных заболеваний нами были выделены в чистом виде микроорганизмы от больных из гнойно-воспалительных локализованных очагов. Всего бактериологическому обследованию было подвергнуто 716 больных, в том числе с различными урогенитальными заболеваниями — 630 (87,9 ±1,2%), пациентов с гнойно-воспалительными раневыми инфекциями — 56 (7,8 ±3,5%) больных и с гнойно-воспалительными заболеваниями уха, горла и глаз -10 (1,3%).

Из 56 микробных штаммов, выделенных от больных с раневой хирургической патологией почти половина (46,4 ±6,6%) изолятов идентифицирована как S. aureus. К виду P. aeruginosa отнесено только 12 (21,4 ±5,48%) штаммов возбудителей. Несколько меньшая группа заболеваний (16,07 ±4,5%) была обусловлена P. vulgaris. Всего 5 штаммов (8,9±3,8%) составили стрептококки вида P. pyogenes и 4 штамма (7,14 + 3,44%) — E.coli.

Бактериологическое исследование патологического материала показало, что из 650 больных с урогенитальными заболеваниями в 32,6 + 3,1% случаев (212 человек) последние были вызваны моно-культурами. Из них 25,8±3,0% составляли возбудители специфических заболеваний (U. urealyticum — 17,9 ±2,6%, N. gonorrhoae — 4,2 ±1,3%, Т. vaginalis — 4,7+1,3%). 57,3 ±3,4% моно-культур составили условно-патогенные аэробные и анаэробные бактерии. В 16,9 ±2,5% случаев урогенитальные заболевания были обусловлены грибами С. albicans.

Из материала 438 больных с урогенитальными заболеваниями довольно часто (67,3 ±2,2%) выделялись микробные ассоциации в виде двух и более видов культур, которые обусловливали смешанные инфекции. Микробные ассоциации были представлены различными сочетаниями, в том числе анаэробных и аэробных бактерий (82,5 ±1,8%), бактерий и грибов (8,9+1,8%), бактерий и простейших (2,7 ±0,7%), грибов и простейших (5,9 ± 1,1%).

Для оценки способности вызывать инфекционный процесс нами была изучена биологическая активность ферментов и токсинообразования у выделенных возбудителей, в том числе лецитиназная, плазмокоагулазная, гемолитическая, фосфатазная, нуклеазная и протеолитическая. Выбор указанных направлений обусловлен необходимостью определения влияния нового антимикробного препарата липидной природы на микробные экзоферменты и токсины. В результате была установлена высокая способность возбудителей гнойно-воспалительных раневых и урогенитальных инфекций продуцировать токсины и различные ферменты патогенности. Все биологически активные штаммы были отобраны для дальнейших исследований, поскольку могли служить превосходной моделью для контроля и испытания влияния нового антимикробного препарата из липидов морских рыб.

У всех микробных штаммов была исследована резистентность к лекарственным веществам, широко используемым в лечебной практике.

При анализе общей чувствительности клинических изолятов к антибиотикам вне зависимости от вида было установлено, что для последних весьмахарактерна выраженная устойчивость к традиционным антимикробным препаратам, в том числе последнего поколения. Наиболее эффективными в отношении возбудителей различных групп являются препараты из группы фторхинолонов, чувствительность к которым проявляли около половины возбудителей, изолированных от больных, (к офлоксацину — в 49,2 + 0,8% случаев), к ципрофлоксацину — в 44,5 ±0,8% случаев).

Относительно высокой ингибирующей активностью отличаются препараты из группы аминогликозидов, например, гентамицин. К нему выявлено в среднем 31,9 ±0,7% чувствительных изолятов. Из группы макролидов клинические штаммы наиболее чувствительны к мидекамицинумакропену (в 31,9 ±0,7% случаях), а к спирамицину, азитромицину и рокситромицину они остаются малочувствительными (соответственно 16,2±0,5%, 16,4±0,5% и 1,1 ±0,5% штаммов). Около трети изученных клинических изолятов проявляли чувствительность к препаратам из группы пенициллинов, в том числе по отношению к амоксициллиину — 36,9 ± 0,7% и к ампициллину — 28,0 + 0,7% штаммов. Малочувствительными возбудители гнойно-воспалительных заболеваний оказались к препаратам группы тетрациклинов. Всего 9,4 ±0,3% изученных штаммов показали чувствительность к доксициклину. К антибиотикам резерва клинические изоляты проявляли различную активность. 36,6 + 0,7% штаммов были чувствительными к ванкомицину и 8,3 ±0,3% подопытных культур — к клиндамицину.

В целом, нами установлено, что 66,3 ±1,7% клинических изолятов обладают антибиотикорезистентностью, что, по-видимому, нередко обусловливает низкую эффективность лечения и рост заболеваемости, а также переход в подострые и хронические формы.

Одним из факторов устойчивости микроорганизмов к антимикробным препаратам является способность выделять ферменты рлактамазы (пенициллиназы, цефалоспориназы и т. д.), разрушающие антибиотики, имеющие в своем составе /?-лактамное кольцо. Бактериальные рлактамазы расщепляют рлактамное кольцо антибиотиков с образованием неактивных соединений. Так, при разрушении пенициллинов под действием ферментапенициллиназы происходит образование неактивной пенициллановой кислоты.

В этой связи, нередко терапевтический эффект от антибиотикотерапии не достигается в результате разрушения антибиотиков за счет продукции рлактамаз возбудителями гнойно-воспалительных инфекций или сопутствующей микрофлорой. Поэтому параллельно с изучением антибиотикорезистентности клинических штаммов возбудителей гнойно-воспалительных заболеваний мы определяли у изолятов способность вырабатывать у?-лактамазы.

Всего было произведено 680 определений наличия антибиотико-разрушающих ферментов. Результаты исследований показали, что способностью разрушатьлактамные антибиотики обладают довольно большое число микроорганизмов (25,0%±3,6%), как возбудителей гнойно-воспалительных процессов, так и сопутствующих им. В смешанных культурах, активность проявляется, вероятно, за счет взаимной стимуляции бактерий или обмена R-плазмидами, кодирующими способность к продукции /?-л актам аз.

На основании представленных результатов исследований можно предположить, что лечение каждого четвертого больного, получающего указанные антибиотики, может быть неэффективным за счет их разрушения рлактамазоактивными культурами. Подобная ситуация, вероятно, имеет место и в отношении других этиотропных средств.

Для оценки признака чувствительности/устойчивости бактерий к антисептическим препаратам и терапевтической значимости антимикробных средств имеется комплекс показателей, в связи с чем нами и были проведены определения максимальных и минимальных ингибирующих концентрации препарата из липидов морских рыб в отношении выделенных клинических изолятов, а также штаммов дерматофитов, в том числе Т. rubrum (Castellane), Т. mentagrophytes var. interdigitele и M. canis, любезно предоставленные для проведения экспериментальных исследований заведующим кафедрой дерматовенерических заболеваний, профессором А. Д. Юцковским. Наряду с этим была предпринята попытка оценить терапевтические концентрации препарата, для чего были проведены исследования и расчеты показателя клинической устойчивости микроорганизмов к последнему, определяли индекс его активности.

В результате проведенных исследований было установлено, что максимальная концентрация препарата, действующая на все виды возбудителей, является исходная. Микробоцидный эффект липидного препарата в исходном состоянии обеспечивается в зависимости от вида возбудителя с плотностью культуры 108 — 109 КОЕ/мл в течение 1−5 минутной экспозиции.

Минимальная ингибирующая концентрация в антисептическом растворе (эмульсионной, гелевой или мазевой форме) зависит от вида микроорганизма и его чувствительности/устойчивости, но не превышала 1/3 от исходной. Наиболее чувствительными к антимикробному препарату оказались грамнегативные как палочковидные, так и кокковые бактерии. Более устойчивыми явились грампозитивные формы бактерий и все микроскопические грибы. Простейшие Т. vaginalis характеризовались высокой чувствительностью к липидному препарату.

МИК отражает активность антисептических препаратов по отношению к бактериальной культуре, причем, независимо от используемых в практике доз. Значение МИК не может явиться основанием для назначения практической его концентрации, так как лечебный эффект препарата может не всегда проявляться, поскольку после введения в биотоп его концентрация может снизиться за счет взаимодействия с белками плазмы и некротического материала.

Результаты определения ингибирующего действия антимикробного липидного препарата в присутствии избыточного содержания белковых соединений (альбумина) показали, что для подавления развития возбудителей в биотопах необходимо увеличение концентрации препарата не менее, чем в 2 раза. Время экспозиции при этом увеличивается в 4−10 раз.

В связи с этим, терапевтические концентрации липидного препарата должны составлять не менее ½ от исходной, а время экспозиции контактаувеличено до 5−50 мин.

Индекс активности антисептического препарата (ИАА) характеризует количественно оценку активности антисептических препаратов и чувствительности к ним бактерий. Под ним следует понимать отношение рабочей концентрации антисептика к его минимально ингибирующей концентрации для конкретного штамма бактерий (штамм овая чувствительность) или для одной популяции, рода, вида или группы близкородственных видов бактерий (популяционная, вариантная, видовая или групповая чувствительность).

На основании результатов расчета показателя ИАА с использованием различных групп микроорганизмов, в том числе бактерий, микроскопических грибов и простейших было установлено, что антимикробный препарата обладает не только широким спектром действия, но и высоким уровнем антимикробной активности, так как индекс его активности к клиническим изолятам составляет не менее 2. При наружном использовании неразведенного препарата его микробоцидный эффект будет гарантировать излеченность больного.

Для подтверждения выдвинутого В. Г. Рыбиным (2000) предположения об антиферментном механизме действия липидного антисептического препарата нами прослежено in vitro его влияние на экзоферменты и токсины (гемолизин) микроорганизмов.

Всего было проведено 933 опытов на способность микробных штаммов терять свою ферментативную активность под воздействием липидного препарата при индикации этого эффекта в присутствии разных тест-систем.

Для оценки влияния антимикробного препарата на микробные ферменты были использованы усовершенствованные нами традиционные методы исследования ферментативной активности микроорганизмов. Внесение в параллельные пробирки с культуральной жидкостью ферменто-активных микробных штаммов липидного экстракта (опытные) или обработка культуральной жидкости каждого изолята этим препаратом до постановки эксперимента показало отсутствие ферментативной активности в всех пробах, в том числе в 74 пробах — лецитиназ, 43 — плазмокоагулазы, 177 — гемолизина, 162 — фосфатазы, 165 — РНК-азы, 158 — ДНК-азы, 197 — протеаз. В число последних вошли желатиназы — 116 и казеиназы — 81 продолжительных проб. Отсутствие реакции на присутствие активного фермента говорит о его инактивации.

Раздельный анализ показателей • позволил установить четкую зависимость результата от концентрации активного начала в липидном препарате и его соотношения с ферментои токсиносодержащим субстратом. В конечном итоге это зависит от вида бактерий-продуцентов и характера испытаний.

Средняя действующая концентрация суммы активных компонентов в липидном препарате составила 29,7 мкМ, а оптимальное соотношение его со средой -1:4,5. Средняя ингибирующая доза суммы компонентов 4-HNE и 4-HNDE в отношении гемолизинов всех испытанных гемолизиноактивных штаммов микробов составила 32,15 мкМ, а среднее соотношение с основой -1:4,1. Для РНК-азы и ДНК-азы этот показатель соответственно составил 26,78 и 28,47 мкМ, а кратность разведения препарата со средой — 1:5,1 и 1:4,7. Ингибирующая доза липидного препарата в отношении фосфатазы в среднем составила 31,42 мкМ, при этом соотношение препарата и среды равнялось 1:418. Средняя подавляющая доза активных соединений препарата в отношении — желатиназы составила 29,45 мкМ, а кратность разведения средой, сохранившая активность его, — 1:4,55. Средняя доза компонентов, инактивирующая активность казеиназы у клинических изолятов, составила 25,94 мкМ, соотношение препарата и среды при этом составило 1:5,27.

Важным наблюдением явилось то, что при универсальности подавляющего действия на протеолитические и ферменты патогенности условно-патогенной микрофлоры липидный препарат из морских рыб обнаружил индивидуальное отношение к его активным компонентам у представителей разных родов и видов.

Таким образом, на основании многочисленной серии опытов по активности водного липидного экстракта в отношении экзоферментов подтверждено предположение о способности препарата из рыбного жира необратимо инактивировать ферменты.

Выраженное ингибиторное влияние препарата из липидов рыб на микробные ферменты патогенности позволяет прогнозировать высокую эффективность его при местном применении в клинической практике для терапии и профилактики гнойно-воспалительных заболеваний кожи, мягких тканей, слизистых оболочек и полостей.

Инактивация протеолитических ферментов липидным препаратом позволит уменьшить доступность бактериям к питательным компонентам среды, что приведет к снижению скорости колонизации клеток микробными популяциями и ингибирует образование целого ряда медиаторов воспаления.

Антинуклеазная и антикоагулазная активность липидного препарата может оказаться полезной в исключении негативного влияния условно-патогенных микроорганизмов на генетический аппарат клеток хозяина, антителообразующие и фагоцитирующие функции макроорганизма, а антифосфатазная — поможет сохранить его клеточные мембраны.

Отмечена четкая зависимость эффективности действия липидного препарата от вида и рода микробов, характера ферментов. Самым стабильным и менее подверженным действию препарата являются ферменты патогенности С. albicans. Устойчивость его выражалась максимальной величиной содержания активных компонентов в препарате — 40,5 мкМ.

Наиболее чувствительными к действию липидного препарата оказались РНК-аза у Е. coli и P. vulgaris, а также казеиназа у S. aureus и S. pyogenes, у которых инактивацию вызывал препарат, содержащий в сумме 23,1 мкМ активных компонентов.

Средние ферментоподавляющие эффекты по видам микробов-продуцентов показатели содержания активных соединений в действующей дозе препарата составили следующий убывающий ряд: С. albicans (32,0мкМ), A. hydrophila (30,8 мкМ), P. aeruginosa (30,1 мкМ), S. pyogenes (29,5 мкМ), Acinetobacter и Klebsiella (по 29,3 мкМ), S. aureus (27,4 мкМ), P. vulgaris (27,2 мкМ), Е. coli (26,3 мкМ). Такая последовательность отражает степень снижения чувствительности ферментов разной микробной природы к препарату. Чем выше были количества активных компонентов (их сумма) в действующей дозе, тем ниже оказываласьчувствительность к ним ферментов данного вида микробов.

Полученные наблюдения по изучению действия липидного препарата на один из наиболее важных механизмов патогенеза инфекционной патологии — ферменто-токсические факторы патогенности микробов, показывают его универсальность и перспективность в лечении гнойно-воспалительных заболеваний.

На основании результатов проведенных исследований антимикробной активности водного экстракта из рыбного жира нами было выдвинуто предположение о перспективном его использовании для наружного применения при лечении гнойно-воспалительных процессов. Для этого нами было рекомендовано применение антимикробного препарата из рыбного жира в виде раствора в нативном виде и исходной концентрации, а также после разведения стерильными дистиллированной водой, растворами физиологическим, 0,5% глюкозы, глицерином и другими нейтральными гомогенизирующими растворяющими средствами, а также в форме мазей и эмульсий на его основе.

Исследования антимикробной активности препарата при его разведенииуказанными веществами — растворителями показали, что биологическое действие при этом не изменяется.

Антимикробный препарат из липидов рыб был рекомендован в качестве антисептического средства для местной терапии и профилактики гнойно-воспалительных инфекций, для антисептической защиты кожных покровов среднего уха, полости носа, рта и слизистых влагалища, мочеиспускательного, цервикального каналов, пуповины, травматических, операционных и ожоговых ран, а также гнойно-воспалительных процессов мягких тканей — абсцессов, флегмон и других.

Местное введение препарата рекомендовано в виде асептической обработки ран, ванночек, дренирования, вливания, закапывания, инстиляций, клизм, компрессов, антисептического обмывания, замачивания, орошения, повязок, полоскания, смазывания, тампонад, а также при введении в полость ран через пассивные трубчатые дренажи, в системах проточного дренирования в случае ушивания ран после вторичной хирургической обработки или в системах пункционного дренирования гнойных очагов двухпросветными дренажными трубками, проводимых согласно рекомендаций М. И. Кузина (1981) и Н. Н. Каншина (1977).

Лабораторно-клинические испытания по оценке эффективности использования липидного препарата при лечении гнойно-воспалительных процессов у больных были проведены на кафедрах общей хирургии и дерматовенерологии Владивостокского государственного медицинского университета.

В основную группу наблюдениявошли 28 больных с раневыми и 156 человек с урогенитальными инфекциями, а также 30 пациентов — с микробной экземой. При лечении заболеваний больным основной группы в качестве антисептического средства местно применяли антимикробный препарат из липидов морских рыб. Контрольную группу составили по численности столько же больных, получавших традиционное лечение.

Все пациенты основной группы наблюдения отмечали хорошую переносимость процедуры при местном лечении. Было установлено, что препарат значительно ускоряет процессы очищения гнойных очагов от микроорганизмов. Применение препарата обеспечивает ингибирование грамотрицательной и грамположительной микрофлоры, снижение бактериальной обсемененности раны. Он сокращает сроки очищения ран от гнойно-некротических разрушенных тканей. Отмечена достоверная стимуляция в развитии грануляционной ее замены, действие на процессы эпителизации эрозий и поверхности очищенных гнойных ран. Значительно быстрее под влиянием липидного препарата исчезали явления воспаления, гиперемии, отеки.

Применение водно-липидных экстрактов в хирургической практике позволило сократить сроки лечения гнойных ран на 4−5 дней. Комплексная терапия больных урогенитальными инфекциями с применением антимикробного препарата позволила достичь полную излеченность всех пациентов основной группы, исключить осложнения в виде кандидозов мочеполовых органов. Использование липидного препарата при лечении.

159 микробной экземы в острой стадии способствовало быстрому исчезновению клинических симптомов заболевания основной группы больных и сокращению сроков выздоровления по сравнению с контрольной группой пациентов почти в 2 раза.

Результаты клинических испытаний антимикробного препарата из липидов морских рыб показали высокую эффективность его при использовании в комплексном лечении локальных гнойно-воспалительных процессов кожи, слизистых оболочек и мягких тканей.

Материалы диссертации указывают на перспективность применения НАП из липидов морских рыб для борьбы с возбудителями гнойно-воспалительных заболеваний самой различной локализации.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Н.К., Алиева П. М., Аванесов А. А. К вопросу о динамике заболеваемости урогенитальными инфекциями // В сб. «Актуальные вопросы дерматовенерологии и косметологии». Владивосток, 1999. — С. 44−45.
  2. О.В., Бондаренко В. М. Бактериальные IgA протеазы // Журн. микробиол., 1998. № 2:-С. 121−125.
  3. А.А., Красильников А. П., Собещук О. П. Сравнительное исследование антибиотиков и антисептиков в отношении S. aureus // Антибиотики и химиотерапия, 1991. № 2. — С. 21−24.
  4. П.А., Панкратова JI.C. О влиянии дисбактериоза и кандидоза на характер течения тифо-паратифозных инфекций // Тр. Кирг. науч.-исслед. ин-та эпидемиол., микробиол. и гигиены, 1973. Т. 11, ч. 1.-е. 28−40.
  5. A.M., Степанищева З. Г. Кандидамикозы и другие микозы как осложнение антибиотикотерапии. М.: Медицина, 1965. — 299 с.
  6. A.M., Степанищева З. Г. Об ошибках диагностики висцеральных кандидамикозов // Клин, мед., 1971. № 3.-е. 137−139.
  7. Г. Е. Биологическая активность некоторых микробных полисахаридов. Автореф. дисс. на соиск. учен. степ. докт. биол. наук. — Л., 1974.-32 с.
  8. С.В. Особенности клиники смешанной кандидо-трихомонадной инфекции женских гениталий // Венерические и кожные заболевания. Алма-Ата, 1975. — с. 308−309.
  9. И.П., Воробьев А. А. Статистические методы в микробиологических исследованиях. Л.: Медгиз, 1962. — 180 с.
  10. М.Ш., Коршунова О. В., Кафарская Л. И., Минкина Г. Н. Микрофлора генитального тракта у больных с папилломавирусной инфекцией // Журн. микробиол., 1995. № 3. — С. 113−116
  11. Т.А. Этиологическая значимость грибов рода Candida при гнойно-септических заболеваниях // Журн. микробиол., 1997. № 3. — С. 101−102.
  12. А.П., Логунов В. П., Федотов В. П. К этиологии хронических гнойных поражений кожи и подкожной клетчатки. // Вопросы микологии. -Свердловск, 1974. вып. 9. — с. 167−170.
  13. О.В., Портер Д. Р. Международные и национальные аспекты современной эпидемиологии и микробиологии. М.: Медицина, 1975.520 с.
  14. В.Н., Яцуха М. В. Приготовление и применения безасцитных питательных сред для диагностики гонореи // Лаб. дело, 1975. -N 1 с. 35−37.
  15. В.Н., Яцуха М. В. Лиофильно высушенная безасцитная питательная среда в культуральной диагностике гонореи // Вестник дерматологии и венерологии, 1978. -N 2 с. 25−28.
  16. В.Н., Яцуха М. В., Данилова Т. Н., Канцева Г.С, Засыпкина Г. Б., Фанштейн С. Л. и др. Результаты научно-практической апробации сухих питательных сред для выращивания гонококков // Вестник дерматологии и венерологии, 1981. N 3 — с. 38−41.
  17. Т.Н. Влияние кандид на брюшнотифозную инфекцию у мышей // Иммунология, природно-очаговые и кишечные инфекции, -Воронеж, 1967. с. 26−29.
  18. В.В., Шаталова Е. В. Взаимное влияние возбудителей при смешанной инфекции ожоговой травмы // Журн. Микробиол., 1999. № 4. -С. 3−7.
  19. А.Ф. Дисбактериоз, аутоинфекция и их значение в патологии и клинике человека // Клин, мед., 1970. № 2. — с. 7−12.
  20. А.Ф., Грачева Н. М. Лекарственная болезнь в клинике инфекционных заболеваний. Сов. Мед., 1974. — N 7. — с, 3.
  21. В.Г., Хайдарлы И. Н. Морфлогические и гистохимические изменения в слизистой оболочке мочеполовых путей при гонорее, трихомонозе и кандидозе // Вестн. дермотол., 1971. № 5. — с. 50−53.
  22. М.О. Справочник по микробиологическим и вирусологическим методам исследования. М.: Медицина, 1982. 463 с.
  23. И.Н., Дорофейчук В. Г. Дисбактериозы. Л., 1979. 239 с.
  24. В.М. Общий анализ представлений о патогенных и условно-патогенных бактериях // Журн. микробиол., 1997. № 4. -С. 20−26.
  25. В.М. Факторы патогенности бактерий и их роль в развитии инфекционного процесса // Журн. микробиол., 1999. № 5. — С. 3439.
  26. А.В., Бойко О. В. Рибонуклеазная активность как фактор персистенции некоторых возбудителей сапронозных инфекций // Журн. микробиол., 1997. № 4. — С. 71−73.
  27. К.К. Диагностика, лечение и профилактика инфекций, передаваемых половым путем. М.: Медицина, 1996.
  28. О.А. Микробиология, иммуногенетика, клинико-иммуно-логическая характеристика пиелонефрита у детей и эффективность комплексной терапии с иммунокоррекцией в катамнезе. Автореф. канд. дисс. — Владивосток. 1993. — 24 с.
  29. О.А. Микробный пейзаж мочи и антибиотикограмма при пиелонефрите у детей // В кн. «Инфекционная патология на Дальнем Востоке». Владивосток, 1993. — С. 16.
  30. О.В. Персистенция бактериальных патогенов как результат отношений в системе паразит-хозяин // Журн. микробиол., 1997. С. 3−9.
  31. О.В., Дерябин Д. Г. Таксономическое значение способности бактерий рода Staphylococcus к инактивации ряда факторов естественной противоинфекционной резистентности // Журн. микробиол., 1996. № 4. — С. 30−33.
  32. О.В., Фадеев С. Б. Исайчев Б.А. Динамика видового состава, антилизоцимной активности и антибиотикорезистентности возбудителей хирургической инфекции мягких тканей // Журн. микробиол., 1997. -№ 4.-С. 51−54.
  33. О.В., Бойко А. В., Журавлева JI.A. Факторы персистенции и (или) патогенности вибрионов и аэромонад различной этиологической принадлежности // Журн. микробиол., 1998. № 5. — С. 30−33.
  34. О.В., Курлаев ПЛ., Чернова O.JL, Матюшина С. Б. Факторы персистенции стафилококков в прогнозировании течения гнойно-воспалительных заболеваний//Журн. микробиол., 1998. № 5. — С. 27−30.
  35. Т.М. Изучение бактерицидных свойств водного экстракта из липидов рыб как основы пищевого консерванта. Автореф. дисс. На соиск. учен. степ, канд биол. наук. — Владивосток, 1997. — 25 с.
  36. Т.М., Давлетшина Т. А., Шульгина Л. В., Блинов Ю. Г., Рыбин В. Г. Влияние антимикробного препарата из липидов рыб надрожжеподобные и плесневые грибы в рыбной продукции // Изв. ТИНРО. -1999.-т. 125.-С. 321−324.
  37. З.В., Полонская Е. В. Кандидоз в сочетании со стафилококковой инфекцией с преимущественным поражением мочевыводящих путей // Тр. Ленингр. научн. общ. патологоанатомов, 1975. -вып. 16.-С. 219−221.
  38. А.И. Активность энергетических и биосинтетических процессов у грибов рода Candida. Автореф. дисс. на соиск. учен. степ. канд. биол. наук. — Саратов, 1976. — 26 с.
  39. Ф.Л., Штейнберг Г. Б. Влияние длительного контакта с антибиотиками на формирование дисбактериоза // Антибиотики, 1965. № 8. — С. 755−760.
  40. Ю.А., Арчаков А. И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М:. Наука, 1972. — 252 с.
  41. А.А., Быков А. С., Пашков Е. П., Рыбакова A.M. Микробиология. М.: Медицина, 1994. — 288 с.
  42. А.А., Лыкова Е. А. Бактерии нормальной микрофлоры: Биологические свойства и защитные функции // Журн. микробиол., 1999. № 6.-С. 102−105.
  43. Л.К. Урогенитальный кандидоз у женщин. Автореф. дисс. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук. — Уфа, 1975. — 18 с.
  44. Т.Б. К усовершенствованию методов изготовления аутовакцин. Термические и практические вопросы иммунологиию Киев. Здоровье, 1958.-С. 309.
  45. Т.Б. О пригодности аутовакцин с применением бактерицидных факторов рыбьего жира // Лаб. дело. I960. — Т. 1. — С. 43−44.
  46. Е.С. Исследование эффективности различных дизентерийных вакцин и стимулирующего влияния ацетоксана на дизентерийный иммуногенез // Автореф. канд. дисс. На соиск. учен. Степ, канд. мед. наук. Владивосток, 1966. — 15 с.
  47. Г. И., Богомолова Т. С., Корнев Н. Р., Пахомова Е. Н., Лабунец И. А. Методические вопросы биотипирования Candida albicans // Журн. микробиол., 1989. № 9. — С. 7−10.
  48. Т.А., Блинов Ю. Г., Шульгина Л. В., Бывальцева Т, М. Получение нового пищевого консерванта на основе липидов рыб // Тез. докл. конференции «Экология пищи: химические взаимодействия в пищевых системах». Ставрополь, 1996а. — 119−120.
  49. Т.А., Шульгина Л. В., Блинов Ю. Г., Бывальцева Т. М., Будаева Г. В. Использование нового пищевого консерванта при изготовлении соленой лососевой икры // Там же, 1996д. 117−118.
  50. Д.Б., Курлаев П. П., Брудастов Ю. А. Роль персистентных характеристик возбудителя в определении затяжного течения гнойно-воспалительного процесса // Журн. микробиол., 1996. № 3. — С. 74−77.
  51. A.M. Особенности влагалищных микозов у беременных женщин // Акуш. и гин., 1971. № 11. — С. 143−145.
  52. И.В. Вирулентность бактерий как функция адаптации //Журн. микробиол., 1997. № 4. — С. 16−20.
  53. А.Д. Местная терапия урогенитальных заболеваний, передаваемых половым путем. Днепропетровск, 1998. — 160 с.
  54. Н.С. Основы учения об антибиотиках. М.: Высшая школа, 1986.-448 с.
  55. Ю.В. Биомолекулярные основы патогенности бактерий. -М.: Наука, 1973.-260 с.
  56. Ю.В. Патогенность как функция биомолекул. М.: Наука, 1985.-236 с.
  57. Н.П. Общие закономерности строения и развития микробов-продуцентов биологически активных веществ. М.: Медицина, 1977. — 289 с.
  58. И.В. Микробиология хронических инфекционных простатитов. Автореф. дисс. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук, -Владивосток, 1999. 23 с.
  59. А.Я. Материалы по изучению гонореи, трихомоноза и кандидамикоза мочеполовой системы у женщин. Автореф. дисс. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук. — Кишинев, 1974. — 21 с.
  60. В.И. Венерические болезни. Рига: Звайгзне. — 1983.258 с.
  61. А.А. Смерть больного от кандидасепсиса // Врач, дело, 1976.-№ 5.-С. 146−147.
  62. И.И. Негонококковые уретриты у мужчин. М: Медицина. -1983.-254 с.
  63. А.А., Кондратьева Т. Ф. Частота возникновения мутантов с измененной активностью дыхания у полиплоидных штаммов Candida scottii // Микробиол., 1976. № 1. — С. 142−145.
  64. М.Ф. Инфицированная рана и ее лечение. М.: Медицина, 1970, — 342 с.
  65. В.В., Юцковский А. Д. Распространение ИШТП среди населения Камчатской области // В сб. «Актуальные вопросы дерматовенерологии и косметологии». Владивосток, 1999. — С. 99−100.
  66. .С. Гонорейные заболевания у женщин. JI: Медицина. -1976. — 152 с.
  67. П.Н., Шеклаков Н. А. Руководство по медицинской микологии. -М.: Медицина, 1978. 325 с.
  68. Г. Я., Рудзит Э. А., Яковлев В. П. Фармакинетиика химиотерапевтических средств. -М., 1982. 302 с.
  69. Кожные и венерические болезни /Под редакцией Ю.К. Скрипкина/ -М: Медицина. 1996. — т. 4. — 348 с
  70. З.К. Течение вирусной инфекции на фоне экспериментального кандидоза // Журн. микробиол., 1971. № 3. — С. 143−144.
  71. Кожные и венерические болезни / Под ред. Ю. К. Скрипкина. М.: Медицина, 1996. — Т. 4. — 348 с.
  72. Н.М. Изменение микрофлоры очагов поражения под влиянием местного лечения антибиотиками // Венерические и кожные заболевания. Алма-Ата, 19 975. — С. 194−197.
  73. О.П., Яговдик Н. З. Венерические заболевания. М: Беларусь. — 1981. — 176 с.
  74. Т.Г., Беднова В. Н., Данилова Т. Н., Яцуха М. В. Желточная среда для определения ферментативных свойств гонококка // Вестник дерматологии и венерологии, 1978. N 12. — с. 59−62.
  75. Т.Г. Методика приготовления среды с желтком куриного яйца для определения сахаролитических свойств нейссерий // Тезисы докладов X научно-практической конференции врачей дерматовенерологов. -Рига, 1980.-с. 66−69.
  76. Т.Г. Модификация методики определения сахаролитических свойств нейссерий // Тезисы докладов на юбилейной научно-практической конференции. Ашхабад, 1982. — с. 64−66.
  77. Н.Н. Начальный этап инфекционного процесса -колонизация и пути ее предотвращения // Журн. микробиол., 1989. № 9, — С. 103−110.
  78. А.П. Основные принципы местного применения антимикробных препаратов // Химиотерапия бактериальных инфекций. М.- Медицина, 1979.-С. 126−127.
  79. А.П. Цели, методы и условия эписомального применения противомикробных препаратов // Здравоохр. Белоруссии., 1981. -№ 2.-С. 52−55.
  80. А.П. Химиотерапия и антисептика // Антибиотики и химиотерапия, 1990. № 10. — С. 24−29.
  81. А.П. Проблема безопасности медицинской помощи // Неблагоприятные эффекты современных методов лечения. Минск, 1993. -С. 14−22.
  82. А.П., Адарченко А. А. Клиническое значение и методические подходы к определению чувствительности-устойчивости бактерий к антисептикам // Антибиотики и химиотерапия, 1991. № 9. — С. 39−44.
  83. А.П., Адарченко А. А., Абаев Ю. К. Современные проблемы антисептики // Здравоохр. Белоруссии, 1990. № 11. — С. 39−44.
  84. А.П., Гудкова Е. И. Лекарственные инфекции // Акт. вопр. микробиологии, эпидемиологии и клиники инфекционных болезней. Харьков, 1993.-С. 194.
  85. Д.Г. Эписомы и инфекционная наследственность бактерий. М.: Медицина, 1969. — 223 с.
  86. М.И. Антисептика и асептика от Н.И. Пирогова до наших дней // Тр. пироговских чтений. М., 1986. — Т. 2. — С. 227−251.
  87. В.Г., Багряянцев В. Н. Определение липазной активности кишечных иерсиний // Лаб. клин, диагн., 1992. № 9−10. — С. 57−59.
  88. С.М. Гнойная инфекция в хирургии. М.: Медицина, 1985.-272 с.
  89. И.И. Половые болезни. Киев: Москва, 1984. — 478 с.
  90. И.О., Сокольникова Н. В. Структура урогенитальных инфекций у мальчиков пациентов детского урологического кабинета //В сб. «Актуальные вопросы дерматовенерологии и косметологии». -Владивосток, 1999. — С. 60−61.
  91. М.Д. Лекарственные средства: В 2 частях. М.: Медицина, 1994. — 736 с (1), 688 с (II).
  92. Медицинская лабораторная диагностика /Под редакцией проф. А.И. Карпищенко/ Санкт-Петербург: Интермедицина, 1997. — 304 с.
  93. Н.П. Влияние антибиотиков на систему мать-плод и здоровье новорожденных. Автореф. канд. дисс. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук. — Владивосток, 1990. — 24 с.
  94. В.В., Ванцева Т. А. Растительные белковые ингибиторы протеолитических ферментов. М., 1993. — 207 с.
  95. Медицинская микробиология /Под редакцией В. И. Покровского и O.K. Поздеева / М: ГЕОТАР Медицина, 1999. — 1200 с.
  96. В.М. Справочник методов биохимической экспресс-индикации микробов. Кишинев, 1986. — 294 с.
  97. А.А., Матвеева И. М., Терешин И. М. Действие полиеновых антибиотиков на включение аминокислот в белки Candida albicans // Антибиотики, 1970. № 1. — С. 31−34.
  98. Н.М., Беднова В. Н., Делекторский В. В. Лабораторная диагностика заболеваний, передающихся половым путем. М: Медицина, 1987.-304 с.
  99. М.О., Арустамова С. В. Клиника сочетанных поражений мочеполового тракта у женщин, вызванная влагалищными трихомонадами и грибами кандида // Венерические и кожные заболевания. Алма-Ата, 1973. -С. 287−288.
  100. Патент N 2 043 725. Способ получения пищевого консерванта из природного сырья и способ приготовления рыбных продуктов с его использованием. Авт.: Блинов Ю. Г., Шульгина Л. В., Горшкова М. М., Акулин В. Н., Давлетшина Т. А., Бывальцева Т. М. Опубл.
  101. Патент N 2 031 584. Способ получения зернистой лососевой икры. Авт.: Горшкова М. М., Блинов Ю. Г., Шульгина Л. В., Бывальцева Т. М. Опубл.
  102. Патент N 2 090 103. Способ приготовления икры рыб. Авт.: Пивненко Т. Н., Эпштейн Л. М., Шульгина Л. В., Блинов Ю. Г., Бывальцева Т. М., Давлетшина Т. А., Серых А. В. Опубл.
  103. В.Г., Марко О. П. Микрофлора человека в норме и патологии. М.: Медицина, 1976. — 231 с.
  104. А.П., Кусакин А. А., Пантюхова В. В. Индуцированные мутанты фактора F-lac+ в Е. coli К-12 // Бюлл. эксп. биол. и мед., 1967а, № 11.-С. 130.
  105. А.П., Юдин Е. В. Дефектные мутанты полового фактора в клетках Е. coli К-12 // Бюлл. эксп. биол. и мед., 1967 б. № 10. — С. 93.
  106. Х.Х. О классификации антибактериальных веществ // Журн. микробиол., эпидемиол., иммунол., 1952. № 5. — С. 584−587.
  107. Х.Х., Харитонова A.M. Побочные явления антибиотикотерапии бактериальных инфекций. М.: Медицина, 1955 — 340 с.
  108. Н.Г. Влияние грибов рода кандида на чувствительность к фуразолидону у стафилококков, выделенных от больных вирусным гепатитом // Науч. труды Рязанск. мед. ин-та, 1976. Т. 56. — С. 80−82.
  109. В.И., Ковалева Е. П., Семина Н. А. Эпидемиология и профилактика гнойно-септических внутрибольничных инфекций // Эпидемиология и микробиология раневых инфекций. М.: Медицина, 1986. -С. 3−6.
  110. С.М. Определение чувствительности микроорганизмов к противомикробным препаратам методом дисков. Санкт-Петербург: Научно-исследовательский центр фармакологии, 1997. — 21 с.
  111. С.В., Генчиков Л. А., Семина Н. А. Эпидемиология и профилактика внутрибольничных инфекций // Материалы XYIII съезда микробиологов, эпидемиологов и паразитологов. М.- Алма-Ата, 1989. — С. 88−95.
  112. С.И., Гординская Н. А., Вазина И. Р., Сидоркин В. Г., Бушуев Ю. И. Профилактика гнойно-септических осложнений при тяжелых ожогах с помощью иммунотропных лекарственных препаратов в эксперименте // Журн. микробиол., 2000, № 1. С. 72−75.
  113. З.П., Колесникова Н. М. Лечение леворином и морфоциклином больных кандидозами кожи и слизистых, осложненными стафилококковой инфекцией // Венерические и кожные заболевания. -Алма-Ата, 1975.-С. 190−1193.
  114. Раны и раневая инфекция / Под ред. М. И. Кузина и Б. М. Костюченок. -М.: Медицина, 1990. 688 с.
  115. Р.Н. Особенности течения смешанной инфекции у морских свинок, зараженных дифтерийной палочкой с грибком С. albicans // Журн. микробиол., 1965. № 5. — С. 66−70.
  116. Р.Н. Лечение экспериментальной инфекции, вызванной дифтерийной палочкой в ассоциации с грибом Candida albicans // Журн. микробиол., 1967. № 6. — С. 84−88.
  117. Р.Н. Грибы рода кандида при бактериальных инфекциях. -М.: Медицина, 1979. 256 с.
  118. Р.Н., Зималонг Г. М. Морфологические изменения некоторых органов морских свинок при смешанной инфекции, вызванной дифтерийной палочкой в ассоциации с грибом Candida albicans // Журн. микробиол., 1967. № 2. — С. 103−107.
  119. Р.Н., Чистякова И. С. О значении грибов рода Candida и их ассоциаций с патогенными стафилококками при хроническом тонзиллите //Журн. микробиол., 1971. № 9. — С. 48−51.
  120. Г. Н. Устойчивость бактерий // Антибиотики, 1971. N 6. — с.519.
  121. В.Г. Исследование факторов, определяющих антимикробную активность нового антимикробного препарата из рыбных жиров. Автореф. канд. дисс. — Владивосток, 2000, — 24 с.
  122. В.Г., Бывальцева Т. М., Шульгина Л. В., Давлетшина Т. А., Блинов Ю. Г., Акулин В. Н. Зависимость антимикробной активности водногоэкстракта продуктов окисления рыбных жиров от степени их ненасыщенности // Изв. ТИНРО. 1999а. — т. 125. — с. 232−237.
  123. В.Г., Куклев Д. В., Бывальцева Т. М., Акулин В. Н., Блинов Ю. Г. (2Е, 6Z) -4-гидрокси-2,6-нонадиеналь активный компонент антимикробного препарата // Изв. ТИНРО. — 19 996. — т. 125.-е. 238−243.
  124. В.Г., Куклев Д. В. Определение 4-гидрокси-2Е-ноненаля в смеси продуктов окисления полиненасыщенных липидов методом газожидкостной хроматографии // Изв. ТИНРО. 1999 В. — т. 125.-е. 115−121.
  125. В.Г., Куклев Д. В., Бывальцева Т. М., Блинов Ю. Г., Акулин В. Н. (2Е) -4-гидрокси-2-ноненаль активный компонент нового природного антимикробного препарата // Биоорганическая химия. — 1999 г. — т. 25. — N 9. -с. 716−720.
  126. Л.А., Липницкий А. В. Микробиологические и популяционнО-генетические аспекты патогенности бактерий // Журн. микробиол., 1998. № 6. — С. 109−113.
  127. Е.П., Герасименко Л. М., Копейка А. А. Питательная среда Proteus-PPM для одноэтапного выделения и идентификации бактерий Proteus, Providenccia, Morganella // Клин. лаб. диагн., 1992. № 9−10. — С. 5961.
  128. С.В., Рензван С. П., Стерхова Г. А., Гридинина С. А. Госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosae. Распространение и клиническое значение антибиотикорезистентности // Антибиотики и химиотерапия, 1999. № 3. — С. 25−33.
  129. С.В., Страчунский Л. С., Ахмедова Л. И., Белобородов В. Б., Богомолова Н. С., Большаков Л. В., Дехнич А. В., Карабак В.И., Маликов
  130. Л.Г. Микрофлора вагины и местный иммунитет при гонорее у женщин разных изогеногрупп. Автореф. дисс. на соиск. учен, степ. канд. мед. наук. — Челябинск, 1986. 24 с.
  131. Л.Г., Максименко Н. В., Прохоренко Г. Г., Извеков А. А., Сингур О. А., Стефанович Я. А. Анализ микрофлоры урогенитального тракта жителей Приморья // В сб. «Актуальные вопросы дерматовенерологии и косметологии». Владивосток, 1999. — С. 67−68.
  132. В.П. Изучение влияния грибов кандида альбиканс на течение туберкулезной инфекции в эксперименте // Сб. научн. работ Кирг. мед. ин-та. Фрунзе, 1970. — Т. 59. — С. 84−90.
  133. Ю.К., Кубанова А. А. Кожные и венерические болезни. -М.: Медицина, 1995. Т. 2. — С. 28−45.
  134. Ю.К., Козлова В. И., Пухнер А. В. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий. М.: Информационно-издательский дом «Филинъ», 1997. — изд. 4. — 466 с.
  135. В.Н. Стратегия современной химиотерапии бактериальных инфекций. М.: Медицина, 1973. — 342 с.
  136. .В., Лещенко В. М., Ильченко Л. С. Иммунологические исследования у больных кандидозом // Вестн. дерматол., 1976. № 9. — С. 3135.
  137. В.И. Профилактика нагноений и лечение гнойных ран. Автореф. дисс. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук. -М., 1982, — 23 с.
  138. Е.Н., Абдуллаева С. А., Бойченко М. Н. Бактериальный вагиноз // Журн. микробиол., 1999. № 4. — С. 100−103.
  139. В.Д., Каган Г.Я. L формы бактерий и семейство Mycoplasmataceae в патологии. — М.: Медицина, 1973. — 392 с.
  140. С.Б., Бухарин О. В. Микробиологические особенности хирургической инфекции мягких тканей // Журн. Микробиол., 1999. № 4. -С. 11−14.
  141. .Д., Альджамбаев Ш. Ю., Синькова В. П. Некоторые показатели естественной иммунологической реактивности у больных с туберкулезом легких в сочетании с кандидозом // Здравоохр. Киргизии, 1976. -№ 4.-С. 41−43.
  142. М.В., Павлович Н. В. Фосфатазная активность у представителей Francisella//Журн. микробиол., 1988. № 1. — С. 10−13.
  143. О.Л., Матюшина С. Б., Иванов Ю. Б., Райцелис И. В. Роль факторов персистенции Staphylococcus epidermidis в инфекционном процессе // Журн. микробиолюЮ 1997. № 4. — С. 81−84.
  144. .А. Микроэкологическая токсикология: Реальность, проблемы и перспективы // Антибиотики и микроэкология человека. М., 1988.-С. 37.
  145. Л.В., Загородная Г. И., Шульгина Ю. П., Бывальцева Т. М., Галкина Л. М. Микрофлора дальневосточных морей и ее влияние на продукцию из промысловых гидробионтов // Гигиена и санитария, 19 956. N 1. — с. 14−16.
  146. Н.З., Качук М. В., Сосновский А. Г., Белугина И. Н. Венерические болезни. Мн: Беларусская навука, 1998. — 342 с.
  147. Ababouch L., Chaibi A., Busta F.F. Inhibition of bacterial spore growth by fatty acids and teir sodium salts // J. Food. Prot. 1992. — V. 55. — N 12. -P. 980−984.
  148. Akabane H. Synthesized leukotoxin: its biological activity and establishment of radioimmunoassay // Hokkaido J. Med. Sci. 1991. — V. 66. — N 4.- P. 510−521.
  149. Asada Т., Ishimoto Т., Sakai A., Sumiya K. Insecticidal and antifungal activity in Hinoki-Asunaro leaf oil // Mokuza Igakkaishi. 1989. — V. 35. — N 9. -P. 851−855.
  150. Babic I., Nguyen-the C., Amiot M.J., Aubert S. Antimicrobial activity of shredded carrot on food-borne bacteria and yeast // J. Appl. Bacteriol. 1994. -V. 76.-N2.-P. 135−141.
  151. Bayliss M. Effect of the chemical constitution of soaps upon their gerbicidal properties // J. Bacteriol. 1936. — V. 31. — P. 489−497.
  152. Baker Z., Harrison R.W., Miller B.F. Action of synthetic detergent on the metabolism of bacteria // J. Exp. Med. 1941a. — V. 73. — P. 249−255.
  153. Baker Z., Harrison R.W., Miller B.F. Inhibition by phospholipids of the action of synthetic detergents on bacteria // J. Exp. Med. 1941b. — V. 47. — P. 621−632.
  154. Beckman J.K., Howard M.J., Greene H.L. Identification of hydroxyalenals formed from omega-3 fatty acids // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1990. — V. 31. — P. 39−45.
  155. Benesova M., Benes L. Inhibitori proteas leciva budoucnosti? // Farm1 obz., 1993. — Vol. 62, # 10. — P. 433−439.
  156. Benyagoub M., Rhlid R.B., Belanger R.R. Purification and characterization of new fatty with antibiotic-activity produced by Sporothrix flocculosa // J. Chem. Ecol. 1996. — V. 22. -N 3. — P. 405−413.
  157. Birk V. Hydrolytic Enzymes/ Eds A. Neubergen, K. Brocklenursk. -Amsterdam New York — Oxford: Elsevir, 1987. — P. 257−300.
  158. Boisen S., Djurtoff R. Protease inhibitor from balery embryo in the biting tripsin and tripsin-like microbial proteases. Purification and cnaracterization microbial isoforms // J. Sci Food and Ags., 1982. -Vol. 33, № 5. P. 431−440.
  159. Buchanan R.E., Gibbons N.E., Cowan S.T. Bergoy’s manual of determinative bacteriology, Sth. Baltimore: The Williams and Wilkins Co., 1974. — 1268 p.
  160. Carballeira N.M., Reyes E.D., Sostre A., Rodriguez A.D., Rodriguez J. L, Gonzalez F.A. Identification of the novel antimicrobial fatty acid (5Z, 9Z)-14-methyl-5,9pentadecadienoic acid in Eunicea succinea // J. Nat. PROD. 1997. -V. 60,-N5. -P. 502−504.
  161. Chattaway F.W., Thompson C.C., Barlow A.J.E. Action of inhibitors on dermatophytes // Biochem. J. 1956. — V. 63. — P. 648−657.
  162. Clark J.R. On the toxic effect of deleterious agents on the germination and development of certain filamentous fungi // Bot. Gaz. 1899. — V. 28. — P. 289−314.
  163. Classman H.N. Surface-active agents and application in bacteriology // Bacterid. Rev. V. 12.-P. 105−117.
  164. Croft K.P.C., Juttner F., Slusarenko A.J. Volatile products of the lipoxygenase pathway evolved from Phaseolus vulgaris (L) leaves inoculated with Pseudomonas syringae PV Phaseolicola // Plant physiol. — 1993. — V. 101. — N 1, -P. 13−24.
  165. Czeizzel A. Teratology of Antiseptics // Handbuch der Antiseptik Berlin, 1985,-S. 327−373.
  166. Dellar J.E., Cole M.D., Waterman P.G. Antifungal polyoxygenated fatty acids from Aellanthus parvifolius // J. Chem. Ecol. 1996. — V. 22. — N 5. -P. 897−906.
  167. Dube S., Upadhyay P.D., Tripathi S.C. Antifungal, physicochemical and insectrepelling activity of the essential oil of Ocimum basilicum // Can. J. Bot. 1989. — V. 67. — N 7. — P. 2085−2087.
  168. Dube S., Kumar A., Tripathi S.C. Antifungal and insect-repellent activity of essencial oil of Zanthoxylum-Alatum // Ann. Bot. 1990. — V. 65. — N 4. — P. 457−459.
  169. Dubey P., Tripathy S.C. Studies antifungal, physicochemical and phytotoxic properties of the essential oil of Piper-Betle // Journal of Plant Diseases and Protection. 1987. — V. 94. -N 3. — P. 235−341.
  170. Dwivedi S.K., Dubey N.K. Potential use of the essential oil of Trachyspermum ammi against seed fungi of Guar (Cyamopsis tetragonoloba L (Taub) // Mycopathologia. 1993. — V. 121.-N2.-P. 101−104.
  171. Esterbauer H. Cytotoxicity and genotoxicity of lipid-oxidationproducts // Am. J. Clin. Nutr. 1993. — V. 57. — N 5. — P. 779−786.
  172. Esterbauer H., Schaur R.L., Zollner H. Chemistry and biochemistry 4-hydroxinonenal, malonaldehyde and related aldehydes // Free Rad. Biol. Mtd. -1991.-V. 11.-P. 81−128.
  173. Feldlaufer M.F., Knox D.A., Lusby W.R., Shimanuki H. Antimicrobial activity of fatty acids against Bacillus larvae, the causative agent of american foulbrood disease // Apidologie. 1993. — V. — 24. — N 2. — P. 95−99.
  174. Fuller R., Moore J.H. The inhibion of the growth of Clostridium welchii by lipids isolated from the contents of the small intestine of the pig //J. Gen. Microbiol. 1967. — V. 46. — P. 23−28.
  175. Garg A.P., Muller J. Fungitoxicity of fatty acids against dermatophytes // mycoses. 1993. — V. 36. — N. 1,2. — P. 51−63.
  176. Garg S.C., Dergre S.I. Antifungal efficacy of some essential oils // Pharmazic. 1988. — V. 43. — N 2. — P. 141−142.
  177. Garg S.C., Siddiqui N. Antifungal activity of some essential oil isolates // Pharmazic. 1992. — V. 47. — N 6. — P. 467−468.
  178. Gershon H., Parmegiani R. Organic Fluorine compounds II. Synthesis and antifungal properties of 1-fluoro fatty acids // J. Med. Chem. 1967. — V. 10. -P. 186−198.
  179. Gilbert P. Resistencio no plasmidica a desinfectantes у antisepticos // Laboratorio, 1984. № 464. — S. 95−131.
  180. Hamberg M., Hamberg G. Peroxygenast-catalyzet fatty acid epoxidation in cereal seeds sequential oxidation of linoleic acid into 9(S), 12(S), 13(S)-trihydroxy-10(E)-octadecenoic acid // Plant Physiol. — 1996. — V. 110. — N 3. -P. 807−815.
  181. Hammerschmidt F.J., Clark A.M., Soliman F.M., Elkashoury E.S.A., Elkawy M.M.A., Elfishawy F.M. Chemical-composition and anrimicrobial activity of essential oils of Jasonia and J-Montana // Planta Medica. 1993. — V. 59. — N 1. -P. 68−70.
  182. Hilton A.L., Wamock D.W. Vaginal candidosis and the role of the digestive tract as a source of infection // Brit. J. Obstet. Gynaec., 1975. V. 822. -P. 922−926.
  183. Hoffman C., Schweizer T.R., Dalby G. Fungistatic properties of the fatty acids and possible biochemical significance // Food. Res. 1939. — V. 6. — P. 539−551.
  184. Hogan J.S., Pankey J.W., Duthie A.H. Growth inhibition of mastitis pathogens by long-chain fatty acids // J. Dairy Sci. 1987. — V. 70. — N 5. — P. 927−934.
  185. Hogan J.S., Smith K.L., Todhunter D.A., Schoenberger P. S. Growth responses of environmental mastitis pathogens to long-chain fatty acids // J. Dairy Sci. 1988. — V. 71. — N 1. — Р/ 245−249.
  186. Kabara J.J. Fatty acids and derivatives as antimicrobial agents // ACS Symposium Series. 1978. — P. 203−210.
  187. Kabara J.J. Antimicrobial agents derived from fatty acids // J. Amer. Oil Chem. Soc. 1984. — V. 61. — N 2. — P. 397−403.
  188. Kabara J.J. Fatty acids and esters as antimicrobial insecticidal agents // ACS Symp. Series. 1987. — P. 220−238.
  189. Капеко Т., Honda S., Nakano S.5 Matsuo M. Lethal effects of a linoleic acid hydroperoxide and its autoxidation products, unsaturated aliphatic aldehydes, on human diploid fibroblasts // Chemico-Biological Interactions. 1987. — V. 63. -N2.-P. 127−137.
  190. Kitajama K., Kawumura J. Antiseptic action of higher fatty against wood-attacking fungi // Bull. Imp. Forestry Exp. Sta. Japan. 1931. — V. 31. — P. 108−119.
  191. Kodicek E. The effect of unsaturated fatty adds on gram-positive bacteria // Soc Exp. Biol. Symp. 1949. — V. 3. — P. 217−224.
  192. Kodicek E., Worden A.N. Effect of unsaturated fatty acids on Lactobacillus helveticus and other gram-positive microorganisms // Biochem. J. -1945,-V,-39.-P. 78−91.
  193. Kolmer J.A., Rule A.M., Madden B. Chemotherapeutic studies with sodium ricinolete // J. Lab. Clin. Med. 1934. — V. 19. — P. 972−980.
  194. Kono Y. Apparent antibacterial activity of catalase role of lipid hydroperoxide contamination // J. Biochem. — 1995. -V. 117. — N 1. — P. 42−46.
  195. Kramer A., Zbinden G., Stephan U. Akute toxizitat von Antiseptica // Handbuch der Antiseptik. Berlin, 1985a. — Bd. 1/5. — S. 79−121.
  196. Kramer A., Groschel D., Heeg P. Bergiffsbestimmung der Antiseptik und Zielstellung der Klinischen Anwendung von Antiseptica // Klinischhe Antiseptik. Berlin, 1993. — S. 1−22.
  197. Krasilnikow A.P., Adartschenko A.A., Smuscko L.S. Variabilitat der Erregerpopulationen von Hospitalinfectionen // Handbuch der Antiseptic. Berlin, 1984.-Bd. Vi. -S. 34−67.
  198. Larsen R., Scott R., Barke S. Improved Perioperative Antibiotic use II Infect. Contr., 1989. T. 10. — № 7. — P. 316−320.
  199. Larson W.P. The influence of the surfacc tension of the culture medium on bacterial growth // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1921. — V. 19. — P. 62−78.
  200. Larson W.P., Nelson E. The antigenic properties of pneumococci and streptococci treated sodium ricinoleate // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1925. — V. 22.-P. 357−368.
  201. Levine A.S., Fellers C.R. Action of acetic acid on food-spoilage microorganisms // J. Bacteriol. 1940. — V. 39. — P. 499−511.
  202. D.M. ^-lactamases in laboratory and clinical resistance // Clin Microbiol Rev, 1995. № 8. — P. 557−584.
  203. Mallea M., Anfosso F., Charpin J., Soler M. Antifungal activity of aromatic Essential Oils // Pathologie Biologie. 1979. — V. 27. — N 10. — P. 597 602.
  204. Miller C.P., Castler R. The effect of sodium ricinoleate jn the gonococcus //J. Bacteriol. 1931. V. 22. — P. 339−352.
  205. С. Клиническая микробиология. София: Мед и физкульт., 1977.-317 с.
  206. Misra T.N., Singh R.S., Pandey H.S., Prasad С., Singh B.P. Antifungal essential oil and a long-chain alcogol from Achyranthes aspera //Phytochem. -1992.-V. 31. N5.-P. 1811−1812.
  207. Nieman C. Influence of trace amounts of fatty acids the growth of microorganisms // Bacteriol. Rev. 1954. — V. 18. — P. 147−161.
  208. Nielsen R., Sondergaard J., Ullman S. Simultaneous occurrence of Neisseria gonorrhoeae, Candida albicans and Trichomonas vaginalis // Acta derm.-venereol. (Stockh.), 1974,-V. 54. P. 413−415.
  209. Obcbiyi O.O. Isolation of a new flavone and some essential oils with antimicrobial and antifungal properties from the Stem Bark of Jatropha podagrica // Planta Medica. 1982. — V. 45. — N 3. — P. 138.
  210. Orafidiya L.O. The effect autooxidation of lemon-grass oil on its antibacterial activity // Phytotherapy Research. 1993. — V. 7. — N 3. — P. 269−271.
  211. ДЖ.Д., Риджуэй Дж.Л. Хламидиоз. Мн: Медицина, 1984. -с. 84−156.
  212. M.T. Резистентность патогенных бактерий к антибиотикам // Хроника ВОЗ. Женева, 1982. — № 6ю — С. 18−24.
  213. Paterson D. Clinical conseguences of extended-spectrum beta-lactamases // Ibid., 1999. № 44. — P. 16/
  214. Petrowitz H.J., Wagner S. Thin-layer chromatography of insecticidal and fungicidal agents in oil-borne wood preservatives // Fresenius Zeitschrift fur Analytische Chemie. 1981. — V. 305. -N3. — P. 196−199.
  215. Reid J.D. The disinfectant action of certain acids // Am. J. Hyg. 1932. -V. 16.-P. 510−525.
  216. Rice L.B., Yaou J.D.C., Klimm K. Efficacy of different /?-lactams against an axstended-spectrum /? -lactamase producing Klebsiella pneumoniae in the rat intra-abdominal sepsis model // Antimicrob Agents Chemother., 1991. № 35,-P. 1243−1244.
  217. Rotter M.L. Chirurgische Handdesinfection // Klinische Antiseptik. -Berlin, 1993. S. 67−82.
  218. Prince H.N. Effects of pH on the antifungal activity of undecylenic acid and its calcium salt // J. Bacterid. 1959. — V. 78. — P. 788−796.
  219. Seebacter C. Antimicotica // Handbuch der Antiseptic. Berlin, 1987. -Bd. II/3.-S.- 25−97.
  220. Selley M.L., McGuiness J.A., Jenkin L.A., Bartlett M.R., Ardlie N.G. Effect of 4-hydroxy-2,3-trans-nonenal on platelet function // Thrombosis @ Haemostasis. 1988. — V. 59. — N 2. — P. 143−146.
  221. Sidorova O.A., Maksimova I.V. The effect medium acidity on the light-dependent antibacterial activity of fatty acids // Mikrobiologiia. 1998. — V. 58,-N6.-P. 985−989.
  222. Shukla H.S., Tripathi S.C. Antifungal substance in the essential oil of anise (Pimpinella-anisum L) // Agrical. Biol. Chem. 1987. — V. 51. — N 7. — P. 1991−1993.
  223. Soon-Yeong Cho, Byeong-Jin Yon, Mi-Hwa Chang, Soo-Jung Lee, Nak-Ju Sung, Eung-Ho Lee. Screening for antimicrobial compounds in unused marine resources by the paper disk method // Korean J. Food Sci. Technol. 1994. — V. 26.-N3.-P. 261−265.
  224. Srark G.K., Barlett P.A. Design and use of potent, specific enzyme inhibitors // Pharmacol, and Ther., 1983. Vol. 23, # 1. — P. 45−78.
  225. Stock C.C., Francis T. The inactivation of the virus of epidemic influenza by soaps // J. Exp. Med. 1940. — V. 71. — P. 661−669.
  226. Stock C.C., Francis T. The inactivation of the virus of lymphocytic choriomeningitis by soaps // J. Exp. Med. 1943a. — V.- 77. — P. 323−331.
  227. Stock C.C., Francis T. Additional studies of the inactivation of the virus of epidemic influenza by soaps // J. Immunol. 1943b. — V. 47. P. 303−311.
  228. Takamura H., Gardner H.W. Oxygenation of (3Z)-alkenal to (2E)-4-hydroxy-2-alkenal in soybean seed (Glycine-Мах L) // Biochim. Biophys. Acta. -1996,-V. 1303,-N2.-P. 83−91.
  229. Tetsumoto S. Sterilizing action of acids. II. Sterilizing action of saturated monobasic fatty acids // J. Agric. Chem. Soc. Japan. 1933a. — V. 9. — P. 38−401.
  230. Tetsumoto S. Sterilizing action of acids. III. Sterilizing action saturated monobasic fatty acids // J. Agric Chem. Soc. Japan. 1933b. — V. 9. — P. 563−571.
  231. Thornton R.H. Antifungal activity of fatty acids to Pithomyces chartatum (Berk and Curt) M.B. Ellis and other fungi // N.Z. J. Agric. Res. 1963. -V. 6.-P. 469−481.
  232. Vavelow J., Becck K., Lyvitz M., Troll W. In vitro effect of thesoybean’protease inhibitors // Symp. 187 Meet Americ. Chem. Soc. St. Louis. Mo. «Xenobiotic Metab. Nutr. Effekts». Waschington, 1984. — P. 283−292.
  233. Wang L.L., Johnson E.A. Ingibition of Listeria monocytogenes by fatty acids and monoglycerides // Applied @ Enviromental Microbiology. 1992. — V. 58. -N2.-P. 624−629.
  234. Weuffen W., Kramer A., Grosehel D. Begriffbestimmung der Antiseptik.'- Berlin, 1981. Bd. 1/1. — S. — 7−286.
  235. Winblad B. Experimental renal candidiasis in mice and guinea pigs // Acta path, microbial, scand., 1975. V. 83. — P. 406−414.263'. Вудруфф X., Мак-Даниэль JI. Антибиотики и пути химиотерапии/ Перевод с англ./. М.: Медицина, 1960. — С. 41−62.
  236. Ziegler V. Cnmdlagen irnd Nachweismoglichkeiten allergener Nebenwirkungen vom Ekzemtyr durch Antiseptica // Handbuch der Antiseptic. -Berlin, 1985. Bd. 1/5. — S. 67−83. .189
  237. Valland R., Heine K., Trachtenberg S. Reduction of surgical wounal infection rates in contaminated Wounds treated with antiseptics combinal with systemics antibiotics /Surgery, 1982. № 3. — P. 329−332.
  238. Департамент здравоохранения Администрации Приморского края
  239. Владивостокский государственный медицинский университет1. УТВЕРЖДАЮ1. УТВЕРЖДАЮ1. РУКОВОДИТЕЛЬ
  240. ЩЦАРТАМЕНТА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ — ^nitVortJT/rrTD «т тъгм 1/и, а а1. СТРАЦИИ КРАЯ1. В.Н.ПРИХОДЬКО2000 г. 1. В. КАМИНСКИИ2000
  241. АНТИМИКРОБНЫЙ ПРЕПАРАТ ИЗ ЛИПИДОВ РЫБ В ТЕРАПИИ И ПРОФИЛАКТИКЕ МЕСТНЫХ ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
  242. Методические рекомендации N1. Владивосток, 20 001. УТВЕРЖДАЮ
  243. Проректор по научной части ВГМУ, профессор1. Б .И. Гельцер1. ЗАКЛЮЧЕНИЕо проведении клинических испытаний антимикробного препарата из липидов морских рыб при лечении микробной экземы на кафедре дерматовенерологии ВГМУ
  244. Клинические испытания антимикробного препарата из липидов морских рыб проведены на кафедре дематовенерологии ВГМУ доцентом кандидатом медицинских наук Сингур Л. Г. и старшим лаборантом Каменской О.Г.
  245. В таблице приведены результаты по оценке эффективности лечения микробной экземы с использованием антимикробного препарата и традиционных антисептических средств.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!