Обоснование применения янтарной кислоты, селена-актива, лазерного излучения в лечении угрожающего аборта на фоне гиперандрогении

Актуальность исследования.

Одной из актуальных задач акушерства в настоящее время остается проблема невынашивания беременности (НБ). Важность ее определяется социальной и медицинской значимостью [21]. Частота преждевременного прерывания беременности колеблется в пределах 10−25% всех беременностей [6³³, 46,73,139,141,143]. Отсутствие ощутимых успехов в борьбе с НБ, отрицательные последствия изучаемого осложнения для плода [63,69,121] диктуют необходимость: более углубленной разработки различных аспектов столь важной в практическом отношении проблемы.

Угроза прерывания беременности является наиболее частым осложнением беременности, а недонашивание — одна из основных причин перинатальной заболеваемости и смертности [82,175].

Ведущей причиной нарушений репродуктивной функции женщины являетсяэндокринная патология, в частности гиперандрогения (ГА), занимающая среди гормональных нарушений, приводящих к НБ, второе место после. недостаточности лютеиновой фазы [18,82,143]!

В последние годы достигнуты определенные успехи в вопросах патогенезадиагностики и лечения гиперандрогенной формы бесплодия [40,53,138]. В то же время аналогичные: проблемы у женщин с НБ изучены крайне недостаточно.

Сведения об особенностях течения беременности у женщин с ГА немногочисленны и ограничиваются отдельными сообщениями о сочетании беременности с клинически выраженными формами гиперфункции, коры надпочечников, синдрома поликистозных яичников (ПКЯ) или единичными попытками систематизации гиперандрогенных состояний в клинике невынашивания беременности, позволяющими создать представление о проблеме данной патологии с позиций рациональной тактики ведения беременности у пациенток с ГА [97,194,233].

Сложность решения проблемы невынашивания беременности на фоне.

ГА обусловлена тем фактом, что причиной? прерывания беременности являются стертые, так называемые «неклассические» формы. РА с невыраженнойили нетипичной симптоматикой, или ее отсутствием: [56,138,143,213].

Патогенез НБ^ обусловленного ГА, изучен недостаточно. Отсутствуют четкие данные об особенностях метаболической и гормональной функциях плаценты и печени, не изучено состояние процессов перекисного окисления липидов как одного из важных составляющих частей адаптации организма беременной при ГА. Недостаточно ясны механизмы приспособления плода в условиях ГА, в частности гемодинамические изменения в<�матке при угрозе прерывания беременности.

Невозможность определения однозначной корреляции между выраженностью клинических признаков ГА и показателями гормональных, метаболических и. гемодинамических сдвигов в организме в процессе гестации при: различных формах ГА, которые позволили бы на доклиническом уровне диагностировать, возможную угрозу прерывания беременности, и проводить рациональную профилактику и терапию невынашивания- [95,132,144,203], диктует необходимость комплексного подхода к решению указанных диагностических и терапевтических проблем;

Известно, что своевременная диагностика угрозы прерывания беременности и раннее начало патогенетической терапии значительно улучшают исход лечения. На современномэтапе существует достаточно большое количество как медикаментозных, так и немедикаментозных методов терапии НБ на фоне ГА [2,33⁴⁵, 95,113,165,180]. Однако, многие применяемые в настоящее время схемы лечения ориентированы на ликвидацию клинических симптомов возникшего осложнения, или на коррекцию лишь какой-то одной из сторон нарушенного гомеостаза беременной — гормонального дисбаланса, функциональной неполноценности плаценты и т. д. При этом, как правило, не учитывается многообразие адаптационных и защитных биомеханизмов маточно-фето-плацентарного комплексане принимается во внимание возможность ауторегуляции нарушенных^ метаболических процессов в организме матери^ не учитывается опасность антенатального повреждения? плодаприменяемыми5 медикаментозными препаратами- [69,70]. Как показали результаты исследований- [35,102], более рационально в данном случае использование методов" рефлекторной терапиинапример, иглорефлексотерапии. Подвлиянием* последней" через вегетативные центры активизируются биосистемы, ответственные за метаболизм в МЖК, трофику" плода и возникает возможность ликвидации! угрозы абортам В этом плане особого внимания заслуживает современный метод рефлексотерапии- - лазерная рефлексотерапия (ЛРТ). Попытки применения лазерного излученияв акушерско-гинекологической клинике показалиего высокую терапевтическую эффективность [91,120,154,157]. Однако: отсутствие: четко разработанных технологий ЛРТ. угрожающего прерывания беременности, в частности при ГА, неясность в. вопросах возможного прямого влияния ее на> плод при? проведении" ЛРТ,. являлись, факторами-, значительно? сдерживающимиболее широкое применение: этогометода в акушерской' практике.

Все вышеизложенное определило цель нашей работы: исследовать влияние янтарной? кислоты, селена-активагелий-неоновош лазерного излучения, а такжеих сочетанного применения на гемодинамику маткии некоторые метаболические процессы^ матери и< плода при угрожающем аборте у беременных с гиперандрогенией.

Для! реализациипоставленной цели были сформулированы, следующие задачи:

1) Исследовать особенности гемодинамики матки" при физиологическом течениибеременности и при угрожающем аборте у женщин с гиперандрогенией.

2) Изучить процессы перекисного окисления! липидов, состояние анти-оксидантной системы, некоторые метаболические показатели плаценты и печени у беременных в норме и при угрожающем аборте с изучаемой фоновой патологией.

3) Исследовать, влияние монои сочетанного применения янтарной кислоты, селена-актива, лазерорефлексотерапии на гемодинамику матки и изучаемые метаболические реакции у беременных с гиперандрогенией.

4) Дать сравнительную клиническую оценку эффективности монои сочетанногоприменения янтарной кислоты, селена-актива, лазерорефлексотерапии при осложненном угрожающим' абортом течении беременности у женщин с гиперандрогенией.

Научная новизна работы.

Раскрыты новые стороны патогенеза угрожающего аборта нафоне: гиперандрогении,. выражающиеся в функциональной неполноценности: печени и плаценты, в частности в нарушении метаболизма тиоловых групп, глюкуроновой кислоты, щелочной фосфатазы и эстриола.

Выявлены особенности регионарной гемодинамики в матке: у беременных с угрожающим абортомна фоне гиперандрогении на разных сроках гестации. ;

При исследовании влияния янтарной кислоты, селена-актива и гелий-неонового лазерного излучения на реакции пероксидации женщин с изучаемой патологией выявлено снижение некоторых показателей оксидантной активности и усиления антиоксидантной защиты.

Доказано позитивное влияние гелий-неонового лазерного излучения на кровообращение в матке, улучшение таким путем ее трофики, и как следствие, пролонгирование беременности:

Новизна работы подтверждена двумя рационализаторскими предложениями, на что имеются удостоверения.

Практическая значимость работы.

На основании результатов исследований оптимизирована терапия угрожающего аборта на фоне гиперандрогении, в, комплексное лечение беременных данной категории включены антиоксиданты — янтарная кислота и селен-актив. Предложен эффективный метод нормализации маточно-плацентарного кровотока у беременных с обозначенной патологиейлазерная рефлексотерапия. Разработана схема лазеролечения при угрожающем аборте на фоне гиперандрогении.

Положения, выносимые на защиту.

1. В патогенезе угрожающего аборта у беременных с гиперандрогенией имеет место нарушение метаболической функции печени и гормональной активности плаценты, проявляющееся повышением экскреции глюкуроновой кислоты и активности термостабильной щелочной фосфатазы, снижением содержания тиоловых групп и экскреции эстриола на фоне активации реакций свободнорадикального окисления и недостаточности антиоксидантной защиты.

2. При угрожающем аборте на фоне гиперандрогении возникают патологические сдвиги регионарной гемодинамики, ухудшающие трофику плода.

3. Применение янтарной кислоты, селена-актива, гелий-неонового лазерного излучения в комплексной терапии угрожающего аборта на фоне гиперандрогении способствует нормализации изучаемых показателей метаболической функции печени и гормональной активности плаценты, корригирует реакции перекисного окисления липидов, улучшает кровоток в матке, что оптимизирует отдаленные результаты для матери и плода.

Внедрение результатов в практику.

Полученные результаты исследования внедрены в лечебно-диагностическую работу кафедры акушерства и гинекологии медицинского факультета ГОУВПО «Мордовский государственный университет имени Н.П.Огарева» и включены в лекционный курс кафедры, а также успешно используются в отделении гинекологии МУЗ «Городская клиническая больница № 4» города Саранска, что подтверждено актами о внедрении.

Апробация работы.

Основные материалы диссертации доложены на научно-практических конференциях Мордовского государственного университета имени Н. П. Огарева ХХХ1-ХХХП «Огаревские чтения» (Саранск, 2003;2005 гг.), конференциях молодых ученых Мордовского государственного университета (Саранск, 2002;2006 гг.), Всероссийской научно-практической конференции акушеров-гинекологов (Саранск, 25−26 марта 2004 г.), Поволжской региональной научно-практической конференции (Ульяновск, 2002г), заседании Республиканской ассоциации акушеров-гинекологов РМ (Саранск, 2004 г.).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 12 работ.

Объем и структура работы.

Диссертация изложена на 154 страницах, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, трех глав, в которых изложены материалы собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций.

Список литературы

включает в себя 249 источников, из них 75 иностранных. Работа содержит 35 рисунков, 23 таблицы.

ВЫВОДЫ.

1. Важными звеньямипатогенеза угрожающего аборта на фоне гиперандрогении являются усиление реакций пероксидации, недостаточность антиоксидантной защиты и: функциональная неполноценность маточно-фето-плацентарного комплекса и печени, проявляющаяся повышением экскреции глюкуроновой кислоты, активности термостабильной щелочной фосфатазы, снижением экскреции эстриола и содержания тиоловых групп, восновном за счет снижения их свободной фракции.

2. При угрожающем аборте на фоне гиперандрогении нарушена региональная гемодинамика в матке за счет снижения интенсивности притока артериальной крови и нарушения венозного оттока, патомеханизмом подобных изменений является сосудистый спазм.

3. Применение янтарной кислоты в дозе 200 мг/сут в комплексном лечении женщин с угрожающим абортом нафоне гиперандрогенииспособствует усилению антиоксидантной защиты, а также положительно влияет на метаболическую функцию печени и гормональную активность плаценты — снижает уровень глюкуроновой кислоты в моче и активность термостабильнойщелочной фосфатазы крови.

4. Присравнении эффектов раздельного влияния селена-актива в дозе 500! мг/сут и янтарной кислоты в дозе 200 мг/сут на изучаемые показатели метаболического гомеостаза, первый оказывает более выраженное действие на интенсивность процессов пероксидации и динамику реакций тиоловых групп.

5. Применение низкоинтенсивного гелий-неонового лазерного излучения в комплексной терапии беременных с угрожающим абортом на фоне гиперандрогении усиливает антиоксидантную защиту, нормализует гормональную активность маточно-плацентарно-плодового комплекса и оказывает стимулирующее влияние на гемодинамику матки.

6. Сочетанное применение гелий-неонового лазерного излучения, янтарной кислоты, селена-актива в комплексном лечении беременных с угрожающим абортом на фоне гиперандрогении более эффективно корригирует реакции перекисного окисления липидов, стимулирует гормональную функцию плаценты, нормализует функциональную активность печени и гемодинамику в матке, что способствует более быстрому купированию симптомов угрожающего аборта, пролонгированию беременности до срочных родов в 94% наблюдений, улучшению прогноза для плода.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Вцеляхсвоевременной диагностики угрожающего аборта всем беременным с гиперандрогенией следует проводить исследование маточно-плацентарного кровотока методом биполярной вагинальной реогистерографии.

2. Для пролонгирования беременности и улучшения отдаленных результатов лечения для матери и плода в комплексную терапию женщин с угрожающим абортом на фоне гиперандрогении необходимо включать янтарную кислоту в дозе 100 мг 2 раза в день, ежедневно, сублингвально, в течение 14 дней, селен-актив в дозе 250 мг 2 раза в день утром и вечеромежедневно, внутрь, втечение 14 дней, лазерную рефлексотерапию с параметрами излучения: длина волны 632,8 нм, плотность мощности излучения 3,86 мВт/см, в импульсном режиме, с частотойизлучения 4 Гц, время экспозиции-луча на БАТ 10−15 секунд, ежедневно. Курс лечения 14 сеансов. Рецепт программы ЛРТ состоит из БАТ: АТ 22, АТ 23, АТ 32, М 2' а XIII (точка локализуется в областикрестца у нижнего угла ромба Михаэлиса — точка Пешева).

3. С целью контроляэффективности лечения угрожающего абота на фоне гиперандрогении^ необходимо определять содержание специфических показателей метаболической функций печени — общих и свободных тиоловых групп- ¦ глюкуроновой кислоты, гормональной активности маточно-плацентарно-плодового комплекса — термостабильную щелочную фосфатазу, эстриол. i.