ΠŸΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒ Π² написании студСнчСских Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚
АнтистрСссовый сСрвис

ЀармакологичСская рСгуляция Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΈ Na#2+#1-K#2+#1-2Cl#2-#1-котранспортСра скСлСтных ΠΌΡ‹ΡˆΡ† ΠΈ ΠΈΠ·ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π΅Π³ΠΎ Ρ€ΠΎΠ»ΠΈ Π² гомСостазС калия ΠΈ Π²ΠΎΠ΄Ρ‹

Π”ΠΈΡΡΠ΅Ρ€Ρ‚Π°Ρ†ΠΈΡΠŸΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒ Π² Π½Π°ΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΠΈΠ£Π·Π½Π°Ρ‚ΡŒ ΡΡ‚ΠΎΠΈΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒΠΌΠΎΠ΅ΠΉ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹

Π’ ΠΈΠ·ΠΎΠΎΡΠΌΠΎΠ»ΡΡ€Π½Ρ‹Ρ… условиях Π°ΠΈ Π -адрСнСргичСскиС агонисты ΡΡ‚ΠΈΠΌΡƒΠ»ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‚, Π° ΠΈΠ½ΡΡƒΠ»ΠΈΠ½ ΡƒΠ³Π½Π΅Ρ‚Π°Π΅Ρ‚ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ N Π°±Πš±2Π‘Π“-котрансиортёра. ЀармакологичСская активация систСмы Π²Ρ‚ΠΎΡ€ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Ρ… посрСдников, входящих Π² ΠΊΠ°ΡΠΊΠ°Π΄ Π•Π―Πš1,2 МАРК, Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ…ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠ° для усилСния Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹ N Π°±Πš±2Π‘Π“-котранспортёра. ΠŸΠ΅Ρ€Π΅Π΄Π°Ρ‡Π° Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ сигнала Ρ‡Π΅Ρ€Π΅Π· каскады Ρ€38 МАРК ΠΈ Ρ„осфатидилинозитол 3-ΠΊΠΈΠΈΠ°Π·Π°/Ак1 (Π 1 Π—-К/Акг) Π² «ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΌΡ‹ΡˆΡ†Π΅» ΠΈ Π 1… Π§ΠΈΡ‚Π°Ρ‚ΡŒ Π΅Ρ‰Ρ‘ >

ЀармакологичСская рСгуляция Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΈ Na#2+#1-K#2+#1-2Cl#2-#1-котранспортСра скСлСтных ΠΌΡ‹ΡˆΡ† ΠΈ ΠΈΠ·ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π΅Π³ΠΎ Ρ€ΠΎΠ»ΠΈ Π² гомСостазС калия ΠΈ Π²ΠΎΠ΄Ρ‹ (Ρ€Π΅Ρ„Π΅Ρ€Π°Ρ‚, курсовая, Π΄ΠΈΠΏΠ»ΠΎΠΌ, ΠΊΠΎΠ½Ρ‚Ρ€ΠΎΠ»ΡŒΠ½Π°Ρ)

Π‘ΠΎΠ΄Π΅Ρ€ΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅

  • 1. ΠžΠ‘Π—ΠžΠ  Π›Π˜Π’Π•Π ΠΠ’Π£Π Π«. Роль Ка±Πš±2Π‘1- котранспортСра Π² ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅Ρ€ΠΆΠ°Π½ΠΈΠΈ гомСостаза калия ΠΈ Π²ΠΎΠ΄Ρ‹ Π² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… ΠΌΠ»Π΅ΠΊΠΎΠΏΠΈΡ‚Π°ΡŽΡ‰ΠΈΡ…
    • 1. 1. Роль На±Πš±2Π‘Π“-котранспортСра Π² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΌ транспортС калия ΠΈ Π²ΠΎΠ΄Ρ‹
    • 1. 2. Π’Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Π΅ ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ‹ ΠΈ Ρ„армакологичСская рСгуляция активности Π¨±Πš±2Π‘Π“-котранспортСра
    • 1. 3. Роль Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ транспорта калия ΠΈ Π²ΠΎΠ΄Ρ‹ скСлСтных ΠΌΡ‹ΡˆΡ† Π² ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π΅ сахарного Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ‚Π°. ВСрапСвтчСскоС влияниС лСкарствСнных ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚ΠΎΠ² ΠΈ Ρ„изичСской активности
  • 2. ΠœΠΠ’Π•Π Π˜ΠΠ›Π« И ΠœΠ•Π’ΠžΠ”Π« Π˜Π‘Π‘Π›Π•Π”ΠžΠ’ΠΠΠ˜Π―
  • 3. РЕЗУЛЬВАВЫ Π‘ΠžΠ‘Π‘Π’Π’Π•ΠΠΠ«Π₯ Π˜Π‘Π‘Π›Π•Π”ΠžΠ’ΠΠΠ˜Π™
    • 3. 1. Π˜Π·ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ Ρ€ΠΎΠ»ΠΈ Ка±Πš±2Π‘1-котранспортСра Π² ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ" ΠΈ «Π±Ρ‹ΡΡ‚Ρ€ΠΎΠΉ» скСлСтных ΠΌΡ‹ΡˆΡ†Π°Ρ… крысы
      • 3. 1. 1. ВлияниС адрСноагонистов, инсулина, ΡΠΎΠΊΡ€Π°Ρ‚ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ активности ΠΈ Π³ΠΈΠΏΠ΅Ρ€ΠΎΡΠΌΠΎΠ»ΡΡ€Π½ΠΎΡΡ‚ΠΈ Π½Π° Π±ΡƒΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π½ΠΈΠ΄-Ρ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ транспорт Π―Π¬ Π² ΡΠΊΠ΅Π»Π΅Ρ‚Π½ΠΎΠΉ ΠΌΡ‹ΡˆΡ†Π΅
      • 3. 1. 2. ВлияниС ΠΈΠ·ΠΎΠΏΡ€Π΅Π½Π°Π»ΠΈΠ½Π°, инсулина ΠΈ Π³ΠΈΠΏΠ΅Ρ€ΠΎΡΠΌΠΎΠ»ΡΡ€Π½ΠΎΡΡ‚ΠΈ Π½Π° Π½Π° Π±ΡƒΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π½ΠΈΠ΄-Ρ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ ΠΎΠ±ΡŠΡ‘ΠΌ ΠΌΡ‹ΡˆΠ΅Ρ‡Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ
    • 3. 2. ΠžΡ†Π΅Π½ΠΊΠ° дСйствия адрСнСргичСских агонистов ΠΈ ΠΈΠ½ΡΡƒΠ»ΠΈΠ½Π° Π½Π° β„–±Πš±2Π‘Π“-котранспортСр-опосрСдованный транспорт калия Π² «ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ» ΠΈ «Π±Ρ‹ΡΡ‚Ρ€ΠΎΠΉ» скСлСтных ΠΌΡ‹ΡˆΡ†Π°Ρ… крысы
      • 3. 2. 1. Π˜Π·ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ влияния фармакологичСских ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² Π•Π―Πš1,2 МАРК Π½Π° ΠΎΠΏΠΎΡΡ€Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹ΠΉ ΠΈΠ·ΠΎΠΏΡ€Π΅Π½Π°Π»ΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΈ Ρ„Снилэфрином Π±ΡƒΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π½ΠΈΠ΄-Ρ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ транспорт калия Π² ΡΠΊΠ΅Π»Π΅Ρ‚Π½ΠΎΠΉ ΠΌΡ‹ΡˆΡ†Π΅

      3.2.2. Π˜Π·ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ влияния фармакологичСских ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² Π‘^ΠΎΠ΄-ΠΈΡ€ΠΎΡ‚Π΅ΠΈΠ½ΠΎΠ², ЯаМ, Ρ€38 МАРК ΠΈ Ρ„осфатидилинозитол 3-ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Ρ‹ ΠΈ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² ПКА Π½Π° ΠΎΠΏΠΎΡΡ€Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹ΠΉ ΠΈΠ·ΠΎΠΏΡ€Π΅Π½Π°Π»ΠΈΠ½ΠΎΠΌ Π±ΡƒΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π½ΠΈΠ΄-Ρ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ транспорт калия Π² ΡΠΊΠ΅Π»Π΅Ρ‚Π½ΠΎΠΉ ΠΌΡ‹ΡˆΡ†Π΅

      3.2.3. Π˜Π·ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ влияния ΠΈΠ·ΠΎΠΏΡ€Π΅Π½Π°Π»ΠΈΠ½Π° Π½Π° Ρ„осфорилированиС ИаМ,

      ERK1,2 МАРК ΠΈ Akt Π² ΠΏΡ€ΠΈΡΡƒΡ‚ствии фармакологичСских ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² активности Gi/o/t-протсинов ΠΈ PI 3-К

      3.2.4. Π˜Π·ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ влияния инсулина Π½Π° Π±ΡƒΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π½ΠΈΠ΄-Ρ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ транспорт калия Π² ΡΠΊΠ΅Π»Π΅Ρ‚Π½ΠΎΠΉ ΠΌΡ‹ΡˆΡ†Π΅. ДСйствиС ΠΈΠ·ΠΎΠΏΡ€Π΅Π½Π°Π»ΠΈΠ½Π° ΠΈ Ρ„армакологичСских ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² ΠΏ38 МАПК ΠΈ Ρ„осфатидилинозитол 3-ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Ρ‹

      3.2.5. Π˜Π·ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ влияния инсулина Π½Π° Ρ„осфорилированиС ERK1,

      МАРК, Ρ€38 МАРК ΠΈ Akt

      3.2.6. Π˜Π·ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ влияния ΠΈΠ·ΠΎΠΏΡ€Π΅Π½Π°Π»ΠΈΠ½Π° ΠΈ Ρ„армакологичСских ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² ERK1,2 МАРК Π½Π° Π±ΡƒΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π½ΠΈΠ΄-Ρ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ транспорт калия ΠΈ Ρ„осфорилированиС ERK1,2 МАРК, Ρ€38 МАРК ΠΈ

      Akt Π² ΡΠΊΠ΅Π»Π΅Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… ΠΌΡ‹ΡˆΡ†Π°Ρ… послС ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡ€Π°Ρ‚Π½ΠΎΠ³ΠΎ сСанса ΡΠΎΠΊΡ€Π°Ρ‚ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ активности

      3.4. Π˜Π·ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ фармакологичСской рСгуляции активности Na±K±2C1-котранспортСра Π² «ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ» ΠΈ «Π±Ρ‹ΡΡ‚Ρ€ΠΎΠΉ» скСлСтных ΠΌΡ‹ΡˆΡ†Π°Ρ… крысы ΠΏΡ€ΠΈ ΠΈΠ½ΠΊΡƒΠ±Π°Ρ†ΠΈΠΈ Π² Π³ΠΈΠΏΠ΅Ρ€ΠΎΡΠΌΠΎΠ»ΡΡ€Π½ΠΎΠΉ срСдС, ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ±Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΌΠ°Π½Π½ΠΈΡ‚ΠΎΠ»Π°

      3.4.1. Π˜Π·ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ влияния инсулина, ΠΈΠ·ΠΎΠΏΡ€Π΅Π½Π°Π»ΠΈΠ½Π°, форсколина ΠΈ Ρ„армакологичСских ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² ERK1,2 МАРК ΠΈ Ρ€38 МАРК Π½Π° Π±ΡƒΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π½ΠΈΠ΄-Ρ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ транспорт Rb Π² ΡΠΊΠ΅Π»Π΅Ρ‚Π½ΠΎΠΉ ΠΌΡ‹ΡˆΡ†Π΅ ΠΏΡ€ΠΈ ΠΈΠ½ΠΊΡƒΠ±Π°Ρ†ΠΈΠΈ Π² Π³ΠΈΠΏΠ΅Ρ€ΠΎΡΠΌΠΎΠ»ΡΡ€Π½ΠΎΠΉ срСдС

      3.4.2. Π˜Π·ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ влияния инсулина, ΠΈΠ·ΠΎΠΏΡ€Π΅Π½Π°Π»ΠΈΠ½Π° ΠΈ Ρ„орсколина Π½Π° ΠΎΠ±ΡŠΡ‘ΠΌ скСлСтной ΠΌΡ‹ΡˆΡ†Ρ‹ крысы ΠΏΡ€ΠΈ ΠΈΠ½ΠΊΡƒΠ±Π°Ρ†ΠΈΠΈ Π² Π³ΠΈΠΏΠ΅Ρ€ΠΎΡΠΌΠΎΠ»ΡΡ€Π½ΠΎΠΉ срСдС

      3.4.3. Π˜Π·ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ влияния инсулина ΠΈ Ρ„армакологичСских ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² ERK1,2 МАРК ΠΈ Ρ€38 МАРК Π½Π° Ρ„осфорилированиС ERK1,2 МАРК, Ρ€38 МАРК ΠΈ Akt ΠΏΡ€ΠΈ ΠΏΡ€ΠΈ ΠΈΠ½ΠΊΡƒΠ±Π°Ρ†ΠΈΠΈ скСлСтной ΠΌΡ‹ΡˆΡ†Ρ‹ Π² Π³ΠΈΠΏΠ΅Ρ€ΠΎΡΠΌΠΎΠ»ΡΡ€Π½ΠΎΠΉ срСдС

      3.5. Π˜Π·ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ€ΠΎΠ»ΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π΅ΠΈΠ½ ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Ρ‹, А ΠΈ ΠΠ’Π€-зависимых ΠΊΠ°Π»ΠΈΠ΅Π²Ρ‹Ρ… ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ² Π² Ρ€Π΅Π³ΡƒΠ»ΡΡ†ΠΈΠΈ активности Π«Π°±Πš±2Π‘Π“-котранспортСра Π² «ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ» ΠΈ «Π±Ρ‹ΡΡ‚Ρ€ΠΎΠΉ» скСлСтных ΠΌΡ‹ΡˆΡ†Π°Ρ… крысы 114 3.5.1. Π˜Π·ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ влияния фармакологичСских ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² ΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π΅ΠΈΠ½ ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Ρ‹, А ΠΈ ERK1,2 МАРК Π½Π° Π±ΡƒΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π½ΠΈ Π΄-чувствитСлы 1Ρ‹ΠΉ транспорт 86Rb ΠΈ Ρ„осфорилирования ERK1,2 МАРК, Ρ€38 МАРК ΠΈ

      Akt Π² ΡΠΊΠ΅Π»Π΅Ρ‚Π½ΠΎΠΉ ΠΌΡ‹ΡˆΡ†Π΅

      3.5.2. Π˜Π·ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ влияния Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠ»ΠΈΠ·Π° ΠΈ ΠΠ’Π€-зависимых ΠΊΠ°Π»ΠΈΠ΅Π²Ρ‹Ρ… ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ² Π² Ρ€Π΅Π³ΡƒΠ»ΡΡ†ΠΈΠΈ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹ Ка±Πš±2Π‘Π“-котранспортСра ΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π΅ΠΈΠ½ ΠΊΠΈΠ½Π°Π·ΠΎΠΉ, А ΠΈ Π³ΠΈΠΏΠ΅Ρ€ΠΎΡΠΌΠΎΠ»ΡΡ€Π½ΠΎΠΉ срСдой Π² ΡΠΊΠ΅Π»Π΅Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… ΠΌΡ‹ΡˆΡ†Π°Ρ… крысы ΠΈ

      ΠΠ•Πš-293 ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ…, ΠΈΠΌΠ΅ΡŽΡ‰ΠΈΡ… Π²Ρ‹ΡΠΎΠΊΡƒΡŽ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ АВЀ-зависимых ΠΊΠ°Π»ΠΈΠ΅Π²Ρ‹Ρ… ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ²

      3.6. Π˜Π·ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ дСйствия фармакологичСских ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² ERK1,2 МАРК, ΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π΅ΠΈΠ½ ΠΊΠΈΠ½Π°Π·, А ΠΈ Π‘ ΠΈ Ρ„осфатидилинозитол 3-ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Ρ‹ Π½Π° Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Na±K±2Cr-KOTpaHcnopTepa Π² ΠΈΠ·ΠΎΠ»ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΊΡƒΠ»ΡŒΡ‚ΡƒΡ€Π΅ скСлСтно-ΠΌΡ‹ΡˆΠ΅Ρ‡Π½Ρ‹Ρ… ΠΈ ΠΊΠΈΡˆΠ΅Ρ‡Π½Ρ‹Ρ… ΡΠΏΠΈΡ‚Π΅Π»ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ крысы

      3.7. Π˜Π·ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ влияния Π΄Π»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ курса физичСских ΡƒΠΏΡ€Π°ΠΆΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ ΠΈ ΡΠ°Ρ…Π°Ρ€Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ‚Π° Π½Π° Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Ка±Πš±2Π‘Π“-котранспортСра Π² ΡΠΊΠ΅Π»Π΅Ρ‚Π½ΠΎΠΉ ΠΌΡ‹ΡˆΡ†Π΅ крысы ΠΈ Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°

      3.7.1. Π˜Π·ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π±ΡƒΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π½ΠΈΠ΄-Ρ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ транспорта калия Π² «ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ» ΠΈ «Π±Ρ‹ΡΡ‚Ρ€ΠΎΠΉ» скСлСтных ΠΌΡ‹ΡˆΡ† Ρƒ Π·Π΄ΠΎΡ€ΠΎΠ²Ρ‹Ρ… крыс послС Π΄Π²ΡƒΡ…- ΠΈ Ρ‡Π΅Ρ‚Ρ‹Ρ€Ρ‘Ρ…-нСдСльного Π±Π΅Π³Π° Π½Π° Ρ‚Ρ€Π΅Π΄ΠΌΠΈΠ»Π΅. ВлияниС инсулина ΠΈ ΠΈΠ·ΠΎΠΏΡ€Π΅Π½Π°Π»ΠΈΠ½Π°

      3.7.2. Π˜Π·ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ экспрСссии Ка±Πš±2Π‘Π“-котранспортСра ΠΈ Ρ„осфорилирования ERK1,2 МАРК ΠΈ Akt Π² «ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ» ΠΈ «Π±Ρ‹ΡΡ‚Ρ€ΠΎΠΉ» ΠΌΡ‹ΡˆΡ†Π°Ρ… Ρƒ Π·Π΄ΠΎΡ€ΠΎΠ²Ρ‹Ρ… крыс послС Π΄Π²ΡƒΡ…- ΠΈ Ρ‡Π΅Ρ‚Ρ‹Ρ€Ρ‘Ρ…-нСдСльного Π±Π΅Π³Π° Π½Π° Ρ‚Ρ€Π΅Π΄ΠΌΠΈΠ»Π΅. ВлияниС инсулина ΠΈ ΠΈΠ·ΠΎΠΏΡ€Π΅Π½Π°Π»ΠΈΠ½Π°

      3.7.3. Π˜Π·ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ экспрСссии Ка±Πš±2Π‘Π“-котранспортСра ΠΈ Ρ„осфорилирования ERK1,2 МАРК ΠΈ Akt Π² «ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ» ΠΈ Π±Ρ‹ΡΡ‚Ρ€ΠΎΠΉ" ΠΌΡ‹ΡˆΡ†Π°Ρ… Ρƒ Π±ΠΎΠ»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ‚ΠΎΠΌ fa/fa Zucker крыс Π΄ΠΎ ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ лСчСния Ρ‚ΠΈΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π΅Π΄ΠΈΠΎΠ½ΠΎΠΌ (TZD) сахарного Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ‚Π°. ВлияниС инсулина

      3.7.4. Π˜Π·ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ экспрСссии Ка±Πš±2Π‘Π“-котранспортСра ΠΈ Ρ„осфорилирования ERK1,2 МАРК ΠΈ Akt Π² ΡΠΊΠ΅Π»Π΅Ρ‚Π½ΠΎΠΉ ΠΌΡ‹ΡˆΡ†Π΅ Ρƒ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² с ΡΠ°Ρ…Π°Ρ€Π½Ρ‹ΠΌ Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ‚ΠΎΠΌ Π΄ΠΎ ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ лСчСния сахарного Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ‚Π°. ВлияниС инсулина

      4.0Π‘Π‘Π£Π–Π”Π•ΠΠ˜Π•.

      5.Π’Π«Π’0Π” Π«.

ΠΠΊΡ‚ΡƒΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Ρ‚Π΅ΠΌΡ‹

ВрансмСмбранный пСрСнос ΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ² ΠΈ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ» Π²ΠΎΠ΄Ρ‹ являСтся ΠΎΠ΄Π½ΠΈΠΌ ΠΈΠ· ΠΈΠ½Ρ‚Π΅Π³Ρ€Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… биологичСских процСссов, ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅Ρ‡ΠΈΠ²Π°ΡŽΡ‰ΠΈΡ… Π½ΠΎΡ€ΠΌΠ°Π»ΡŒΠ½ΡƒΡŽ ΠΆΠΈΠ·Π½Π΅Π΄Π΅ΡΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ ΠΌΠ»Π΅ΠΊΠΎΠΏΠΈΡ‚Π°ΡŽΡ‰ΠΈΡ… [229, 280]. Показано, Ρ‡Ρ‚ΠΎ На±Πš±2Π‘Π“-котранспортёр (ИКББ) ΠΈΠ³Ρ€Π°Π΅Ρ‚ Π²Π°ΠΆΠ½Π΅ΠΉΡˆΡƒΡŽ Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ Π² Ρ€Π΅Π³ΡƒΠ»ΡΡ†ΠΈΠΈ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ содСрТания элСктролитов ΠΈ Π²ΠΎΠ΄Ρ‹ [12, 13,143, 146, 324]. Π’ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½ΠΈΠ΅ Π³ΠΎΠ΄Ρ‹ Π±Ρ‹Π»ΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½Ρ‹ молСкулярныС ΠΈ Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ Π΄ΠΎΠΊΠ°Π·Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΡΡ‚Π²Π° наличия 1ЧКББ Π² ΠΏΠΎΠΏΠ΅Ρ€Π΅Ρ‡Π½ΠΎ-полосатой ΠΌΡ‹ΡˆΠ΅Ρ‡Π½ΠΎΠΉ Ρ‚ΠΊΠ°Π½ΠΈ [20, 121, 239, 416]. Показано, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π² ΡΠ΅Ρ€Π΄Π΅Ρ‡Π½ΠΎΠΉ ΠΌΡ‹ΡˆΡ†Π΅ крыс ΠΎΠ½ ΡƒΡ‡Π°ΡΡ‚Π²ΡƒΠ΅Ρ‚ Π² ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅Ρ€ΠΆΠ°Π½ΠΈΠΈ ΠΊΠΎΠ½Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ калия ΠΌΡ‹ΡˆΠ΅Ρ‡Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ [20, 26, 121, 239, 416]. Однако, нСсмотря Π½Π° ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»ΡΡ€Π½Ρ‹Π΅ Π΄ΠΎΠΊΠ°Π·Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΡΡ‚Π²Π° ΠΎ ΠΏΡ€ΠΈΡΡƒΡ‚ствии 1МКББ Π² ΡΠΊΠ΅Π»Π΅Ρ‚Π½ΠΎΠΉ мускулатурС, Π΅Π³ΠΎ Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ Π² ΡΡ‚ΠΎΠΉ Ρ‚ΠΊΠ°Π½ΠΈ ΠΎΡΡ‚Π°Π²Π°Π»Π°ΡΡŒ ΠΌΠ°Π»ΠΎΠΈΠ·ΡƒΡ‡Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ.

БкСлСтная ΠΌΡ‹ΡˆΡ†Π° являСтся ΡƒΠ½ΠΈΠΊΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ Ρ‚ΠΊΠ°Π½Ρ‹ΠΎ, Ρ‚Π°ΠΊ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΎΠ½Π° содСрТит Π² ΡΠ΅Π±Π΅ Π΄ΠΎ 75% калия ΠΈ Π΄ΠΎ 40% Π²ΠΎΠ΄Ρ‹ всСго ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ° [258]. ΠŸΠΎΡΡ‚ΠΎΠΌΡƒ Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΡ Π² Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π΅ ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ², ΡƒΡ‡Π°ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΡ… Π² Ρ‚ранспортС калия ΠΈ Π²ΠΎΠ΄Ρ‹, ΠΌΠΎΠ³ΡƒΡ‚ привСсти ΠΊ Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌ сдвигам Π² ΠΊΠΎΠ½Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ калия ΠΈ ΠΎΡΠΌΠΎΠ»ΡΡ€Π½ΠΎΡΡ‚ΠΈ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ‹ ΠΈ ΠΏΠ°Π³ΡƒΠ±Π½Ρ‹ΠΌ послСдствиям Π½Π° Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρƒ сСрдца ΠΈ ΠΌΠΎΠ·Π³Π° [120, 229, 237, 345]. Богласно соврСмСнным прСдставлСниям, Π“Π§ΠšΠ‘Π‘ являСтся СдинствСнным ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹ΠΌ ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠΌ ΠΏΠΎ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²Ρ€Π΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ стимуляции транспорта ΠΊΠ°ΠΊ калия, Ρ‚Π°ΠΊ ΠΈ Π²ΠΎΠ΄Ρ‹ Π² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΡƒ [324]. Однако Π½ΠΈ Π² ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΌ ΠΈΠ· ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΎΡ†Π΅Π½ΠΊΠ° активности МКББ ΠΏΠΎ ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Π½ΠΎΡΡƒ калия ΠΈ Π²ΠΎΠ΄Ρ‹ Π² ΡΠΊΠ΅Π»Π΅Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… ΠΌΡ‹ΡˆΡ†Π°Ρ… Π½Π΅ ΠΏΡ€ΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»Π°ΡΡŒ. Π’Π°ΠΊΠΆΠ΅ Π½Π΅ Π±Ρ‹Π»ΠΎ ΠΈΠ·ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΎ, ΠΊΠ°ΠΊΠΈΠ΅ стимулы Π½Π°Π΄ΠΎ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ для Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ котранспортёра. Π˜Π·ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ вопроса являСтся Π²Π°ΠΆΠ½Ρ‹ΠΌ для Π³Π»ΡƒΠ±ΠΈΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ понимания процСссов, задСйствованных Π² ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅Ρ€ΠΆΠ°Π½ΠΈΠΈ гомСостаза калия ΠΈ Π²ΠΎΠ΄Ρ‹ ΠΊΠ°ΠΊ Π² ΡΠΊΠ΅Π»Π΅Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… ΠΌΡ‹ΡˆΡ†Π°Ρ…, Π² Ρ‡Π°ΡΡ‚ности, Ρ‚Π°ΠΊ ΠΈ Π² ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅.

Π’Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Π΅ ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ‹ ΠΏΠΎ Ρ€Π΅Π³ΡƒΠ»ΡΡ†ΠΈΠΈ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹ МКББ скСлСтных ΠΌΡ‹ΡˆΡ† Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ Π΄ΠΎ ΡΠΈΡ… ΠΏΠΎΡ€ ΠΎΡΡ‚Π°Π²Π°Π»ΠΈΡΡŒ ΠΌΠ°Π»ΠΎΠΈΠ·ΡƒΡ‡Π΅Π½Π½Ρ‹ΠΌΠΈ. Π’ Π½Π°ΡΡ‚оящСС врСмя ΠΈΠΌΠ΅ΡŽΡ‚ΡΡ свСдСния, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΏΡ€ΠΈ воздСйствии Π½Π° ΠΌΡ‹ΡˆΡ†Ρ‹ Π³ΠΎΡ€ΠΌΠΎΠ½Π°ΠΌΠΈ, ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ осмолярности ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΎΠΊΡ€Π°Ρ‚ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ активности происходят измСнСния Π² ΡΠΈΡΡ‚Π΅ΠΌΠ΅ Π²Ρ‚ΠΎΡ€ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Ρ… посрСдников ΠΈ Ρ‚рансмСмбранных ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹Ρ… ΠΏΠΎΡ‚ΠΎΠΊΠΎΠ², Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π² ΡΠ²ΠΎΡŽ ΠΎΡ‡Π΅Ρ€Π΅Π΄ΡŒ влияСт Π½Π° Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½ΡƒΡŽ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΌΡ‹ΡˆΠ΅Ρ‡Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ [159, 229, 328, 415]. НаиболСС Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΠΌΡ‹ Π² ΡΠΊΠ΅Π»Π΅Ρ‚Π½ΠΎΠΉ ΠΌΡ‹ΡˆΠ΅Ρ‡Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ΅ Ρ‚Π°ΠΊΠΈΠ΅ систСмы ΠΊΠ°ΠΊ ΠΌΠΈΡ‚ΠΎΠ³Π΅Π½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΡƒΠ΅ΠΌΡ‹Π΅ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π΅ΠΈΠ½ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Ρ‹, фосфатидилинозитол Π—-ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Π°/Akt, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π΅ΠΈΠ½ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Π°, А [171, 379, 409, 410, 414J. Π‘ΡƒΡ‰Π΅ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‚ Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ ΠΈ ΠΎ ΡΠΎΠΏΡ€ΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹ ΠΊΠ°Π»ΠΈΠ΅Π²Ρ‹Ρ… ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ² с Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ NKCC [67, 281, 286, 367, 401]. Однако влияниС описанных процСссов Π½Π° Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρƒ β„–±Πš±2Π‘Π“-котранспортёра Π² ΡΠΊΠ΅Π»Π΅Ρ‚Π½ΠΎΠΉ ΠΌΡ‹ΡˆΡ†Π΅ Π΄ΠΎ ΡΠΈΡ… ΠΏΠΎΡ€ Π½Π΅ Π±Ρ‹Π»ΠΎ исслСдовано. Π‘ΠΎΠ»Π΅Π΅ Ρ‚ΠΎΠ³ΠΎ, ΠΈΠ·ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Ρ… ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ², Ρ€Π΅Π³ΡƒΠ»ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΡ… Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ NKCC являСтся Π²Π°ΠΆΠ½Ρ‹ΠΌ, Ρ‚Π°ΠΊ ΠΊΠ°ΠΊ это ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΠΈΡ‚ Π²Ρ‹Π±Ρ€Π°Ρ‚ΡŒ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ…ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΡ‹Π΅ фармакологичСскиС ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Ρ‹ для ΠΊΠΎΡ€Ρ€Π΅ΠΊΡ†ΠΈΠΈ транспорта калия ΠΈ Π²ΠΎΠ΄Ρ‹ Π² ΡΠΊΠ΅Π»Π΅Ρ‚Π½ΠΎΠΉ ΠΌΡ‹ΡˆΡ†Π΅.

Π‘Π°Ρ…Π°Ρ€Π½Ρ‹ΠΉ Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ‚ являСтся распостранённым патологичСским состояниСм, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ΅ сопровоТдаСтся Π³ΠΈΠΏΠ΅Ρ€Π³Π»ΠΈΠΊΠ΅ΠΌΠΈΠ΅ΠΉ, Π³ΠΈΠΏΠ΅Ρ€ΠΊΠ°Π»ΠΈΠ΅ΠΌΠΈΠ΅ΠΉ ΠΈ Π³ΠΈΠΏΠ΅Ρ€ΠΎΡΠΌΠΎΠ»ΡΡ€Π½ΠΎΡΡ‚Ρ‹ΠΎ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ‹ [126, 205, 206, 436]. ВСрапия сахарного Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ‚Π° лСкарствСнными ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π°ΠΌΠΈ, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ систСматичСскими физичСскими упраТнСниями ΡƒΠ»ΡƒΡ‡ΡˆΠ°Π΅Ρ‚ ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ‹ ΠΏΠΎ Π³ΠΎΠΌΠ΅ΠΎΡΡ‚атичСскому ΠΊΠΎΠ½Ρ‚Ρ€ΠΎΠ»ΡŽ транспорта Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹ ΠΈ ΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ² Ρ‡Π΅Ρ€Π΅Π· ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ°Ρ‚ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΡƒΡŽ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±Ρ€Π°Π½Ρƒ ΠΌΡ‹ΡˆΠ΅Ρ‡Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ [65, 69, 87, 113, 155, 169, 210, 325, 335]. НСсмотря Π½Π° ΡΡ‚ΠΈ Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Π΅, Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ β„–±Πš±2Π‘Π“-котранспортёра скСлСтных ΠΌΡ‹ΡˆΡ† ΠΏΡ€ΠΈ сахарном Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ‚Π΅ ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π΅Π³ΠΎ лСкарствСнного лСчСния ΡΠΊΡΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎ Π½Π΅ ΠΈΠ·ΡƒΡ‡Π°Π»ΠΎΡΡŒ.

Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠΌ, Π² ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ с Ρ‚Π΅ΠΌ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π° NKCC Π²ΠΎΠ²Π»Π΅Ρ‡Π΅Π½Π° Π² Ρ‚Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ ряда Π²Π°ΠΆΠ½Ρ‹Ρ… физиологичСских ΠΈ ΠΏΠ°Ρ‚ологичСских процСссов Π² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°, раскрытиС Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΉ NKCC ΠΈ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΠΎΠ² ΠΈΡ… Ρ„армакологичСской рСгуляции Π² ΡΠΊΠ΅Π»Π΅Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… ΠΌΡ‹ΡˆΡ†Π°Ρ… являСтся Π°ΠΊΡ‚ΡƒΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΡ€ΠΎΠ±Π»Π΅ΠΌΠΎΠΉ соврСмСнной базисной ΠΈ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠΎΠΉ Ρ„Π°Ρ€ΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ.

ЦСль исслСдования. Π˜Π·ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ фармакологичСской рСгуляции Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹ Na±Πš±2Π‘Π“-котранспортёра Π² ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅Ρ€ΠΆΠ°Π½ΠΈΠΈ гомСостаза калия ΠΈ Π²ΠΎΠ΄Ρ‹ Π² ΡΠΊΠ΅Π»Π΅Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… ΠΌΡ‹ΡˆΡ†Π°Ρ….

Π—Π°Π΄Π°Ρ‡ΠΈ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹:

1. ΠžΡ†Π΅Π½ΠΈΡ‚ΡŒ Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ Na±K±2C1-котранспортёра Π² Ρ€Π΅Π³ΡƒΠ»ΡΡ†ΠΈΠΈ содСрТания калия ΠΈ Π²ΠΎΠ΄Ρ‹ Π² ΡΠΊΠ΅Π»Π΅Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… ΠΌΡ‹ΡˆΡ†Π°Ρ… крысы.

2. Π’Ρ‹ΡΠ²ΠΈΡ‚ΡŒ Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ агонистов адрСнСргичСских Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² (ΠΈΠ·ΠΎΠΏΡ€Π΅Π½Π°Π»ΠΈΠ½Π°, фСнилэфрина, эпинСфрина), инсулина, ΠΊΠΎΡ€ΠΎΡ‚ΠΊΠΎΠ³ΠΎ курса ΠΌΡ‹ΡˆΠ΅Ρ‡Π½Ρ‹Ρ… сокращСний ΠΈ Π³ΠΈΠΏΠ΅Ρ€ΠΎΡΠΌΠΎΠ»ΡΡ€Π½ΠΎΠΉ срСды Π² Ρ€Π΅Π³ΡƒΠ»ΡΡ†ΠΈΠΈ активности Na±K±2Cl" -KOTpaHcnopTepa ΠΏΠΎ Ρ‚ранспорту калия ΠΈ Π²ΠΎΠ΄Ρ‹ Π² ΡΠΊΠ΅Π»Π΅Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… ΠΌΡ‹ΡˆΡ†Π°Ρ… крысы.

3. Π˜Π·ΡƒΡ‡ΠΈΡ‚ΡŒ Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Ρ… Π²Ρ‚ΠΎΡ€ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Ρ… посрСдников Raf-1-MEK-ERK1,2 МАРК, Ρ€38 МАРК ΠΈ Ρ„осфатидилинозитол Π—-ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Ρ‹/Akt Π² Ρ€Π΅Π³ΡƒΠ»ΡΡ†ΠΈΠΈ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹ Na±K±2Cr-KOTpancnopTepa Π² «ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ…» ΠΈ «Π±Ρ‹ΡΡ‚Ρ€Ρ‹Ρ…» скСлСтных ΠΌΡ‹ΡˆΡ†Π°Ρ… крысы.

4. ΠžΡ†Π΅Π½ΠΈΡ‚ΡŒ Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ каскада Π²Ρ‚ΠΎΡ€ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Ρ… посрСдников Ρ†ΠΠœΠ€-Π°Π΄Π΅Π½ΠΈΠ»Π°Ρ‚ Ρ†ΠΈΠΊΠ»Π°Π·Π°-ΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π΅ΠΈΠ½ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Π° А, Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠ»ΠΈΠ·Π° ΠΈ ΠΠ’Π€-зависимых K-ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ² Π² Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ Na±K±2Π‘Π“-котранспортёра гипСросмолярной срСдой Π² «ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ…» ΠΈ «Π±Ρ‹ΡΡ‚Ρ€Ρ‹Ρ…» скСлСтных ΠΌΡ‹ΡˆΡ†Π°Ρ… крысы.

5. ΠŸΡ€ΠΎΠ²Π΅ΡΡ‚ΠΈ ΠΎΡ†Π΅Π½ΠΊΡƒ фармакологичСской рСгуляции активности Na±K±2C1-котранспортёра Π² ΠΈΠ·ΠΎΠ»ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΡƒΠ»ΡŒΡ‚ΡƒΡ€Π°Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ скСлСтной ΠΌΡ‹ΡˆΡ†Ρ‹ крысы.

6. Π˜Π·ΡƒΡ‡ΠΈΡ‚ΡŒ влияниС Π΄Π»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ курса физичСской Π½Π°Π³Ρ€ΡƒΠ·ΠΎΠΊ Π½Π° Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ β„–±Πš±2Π‘Π“-котранспортёра Π² «ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ…» ΠΈ «Π±Ρ‹ΡΡ‚Ρ€Ρ‹Ρ…» скСлСтных ΠΌΡ‹ΡˆΡ†Π°Ρ… крысы с ΠΎΡ†Π΅Π½ΠΊΠΎΠΉ воздСйствия Π½Π° Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρƒ котранспортСра ΠΈΠ·ΠΎΠΏΡ€Π΅Π½Π°Π»ΠΈΠ½Π° ΠΈ ΠΈΠ½ΡΡƒΠ»ΠΈΠ½Π°.

7. ΠžΡ†Π΅Π½ΠΈΡ‚ΡŒ Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ β„–±Πš±2Π‘Π“-котранспортёра ΠΈ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Π²Ρ‚ΠΎΡ€ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Ρ… посрСдников ΠΏΠΎ Π΅Π³ΠΎ рСгуляции Π² ΡΠΊΠ΅Π»Π΅Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… ΠΌΡ‹ΡˆΡ†Π°Ρ… крысы ΠΈ Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°, ΡΡ‚Ρ€Π°Π΄Π°ΡŽΡ‰ΠΈΡ… сахарным Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ‚ΠΎΠΌ, Π΄ΠΎ ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ лСкарствСнной Ρ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠΈΠΈ заболСвания ΠΏΠΈΠΎΠ³Π»ΠΈΡ‚Π°Π·ΠΎΠ½ΠΎΠΌ ΠΈ ΠΈΠ½ΡΡƒΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠΌ.

Научная Π½ΠΎΠ²ΠΈΠ·Π½Π°. Π’ΠΏΠ΅Ρ€Π²Ρ‹Π΅ выявлСно, Ρ‡Ρ‚ΠΎ агонисты адрСнСргичСских Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² (ΠΈΠ·ΠΎΠΏΡ€Π΅Π½Π°Π»ΠΈΠ½, фСнилэфрин, эпинСфрин), гипСросмолярная срСда ΠΈ ΠΌΡ‹ΡˆΠ΅Ρ‡Π½Ρ‹Π΅ сокращСния ΡΡ‚ΠΈΠΌΡƒΠ»ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‚ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρƒ Ка±Πš±2Π‘Π“-котранснортёра Π² ΡΠΊΠ΅Π»Π΅Ρ‚Π½ΠΎΠΉ мускулатурС крысы, Ρ‡Ρ‚ΠΎ сопровоТдаСтся усилСниСм транспорта калия ΠΈ Π²ΠΎΠ΄Ρ‹ Π² ΠΌΡ‹ΡˆΠ΅Ρ‡Π½Ρ‹Π΅ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ΠΉ Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π²Ρ‹Ρ€Π°ΠΆΠ΅Π½ Π² «ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ…» ΠΌΡ‹ΡˆΡ†Π°Ρ… крысы. Π˜Π½ΡΡƒΠ»ΠΈΠ½ подавляСт Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΡŽ На±Πš±2Π‘Π“-котранспортёра Π² ΠΈΠ·ΠΎΠΎΡΠΌΠΎΡ‚ичСской срСдС.

УстановлСно, Ρ‡Ρ‚ΠΎ активация Π²Ρ‚ΠΎΡ€ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Ρ… посрСдников систСмы Π²Π½Π΅ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎ-Ρ€Π΅Π³ΡƒΠ»ΠΈΡ€ΡƒΠ΅ΠΌΡ‹Ρ… ΠΊΠΈΠ½Π°Π· ΠΌΠΈΡ‚ΠΎΠ³Π΅Π½ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΡƒΠ΅ΠΌΡ‹Ρ… ΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π΅ΠΈΠ½ΠΊΠΈΠ½Π°Π· (ERK1,2 МАРК) Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ…ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠ° для β„–±Πš±2Π‘Π“-котранспортёр-опосрСдованного пСрСноса калия. ЀармакологичСская стимуляция Π²Ρ‚ΠΎΡ€ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Ρ… посрСдников ΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π΅ΠΈΠ½ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Ρ‹ Π’ (Akt) ΠΈ Ρ€38 ΠΌΠΈΡ‚ΠΎΠ³Π΅Π½ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΡƒΠ΅ΠΌΡ‹Ρ… ΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π΅ΠΈΠ½ΠΊΠΈΠ½Π°Π· (Ρ€38 МАРК) ΡƒΠ³Π½Π΅Ρ‚Π°Π΅Ρ‚ Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΡŽ Na±K±2Cr-K0TpaHCii0pTopa ΠΏΠΎ ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Π½ΠΎΡΡƒ калия Π·Π° ΡΡ‡Π΅Ρ‚ угнСтСния ERK1,2 МАРК.

ΠŸΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½Ρ‹ Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ ΠΎ Ρ€ΠΎΠ»ΠΈ АВЀ-зависимых K-ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ² (ΠšΠΡ‚Π€~ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ²) Π² Ρ€Π΅Π³ΡƒΠ»ΡΡ†ΠΈΠΈ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹ Na±K±2Cl" -KOTpaHcnopTcpa скСлСтных ΠΌΡ‹ΡˆΡ† Π² Π³ΠΈΠΏΠ΅Ρ€ΠΎΡΠΌΠΎΠ»ΡΡ€Π½ΠΎΠΉ срСдС: активация КАВЀ-ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ² Π² «ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ» ΠΌΡ‹ΡˆΡ†Π΅ ΠΈ ΠΈΡ… ΡƒΠ³Π½Π΅Ρ‚Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π² «Π±Ρ‹ΡΡ‚Ρ€ΠΎΠΉ» ΠΌΡ‹ΡˆΡ†Π΅ опосрСдуСт ΡΡ‚ΠΈΠΌΡƒΠ»ΡΡ†ΠΈΡŽ Na±K±2C1-котранспортёра Π² Π³ΠΈΠΏΠ΅Ρ€ΠΎΡΠΌΠΎΠ»ΡΡ€Π½ΠΎΠΉ срСдС, ΠΏΡ€ΠΈΡ‡Π΅ΠΌ Π² «ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ» ΠΌΡ‹ΡˆΡ†Π΅ стимуляция ΠšΠΡ‚Π€-ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ² происходит Π² Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Π΅ подавлСния активности ΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π΅ΠΈΠ½ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Ρ‹, А ΠΈ ΡƒΠ³Π½Π΅Ρ‚Сния образования гликолитичСского АВЀ.

Показано, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Ма±Πš±2Π‘Π“-котрансиортёра Π² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΡƒΠ»ΡŒΡ‚ΡƒΡ€Π°Ρ… in vitro угнСтаСтся ΠΈΠ·ΠΎΠΏΡ€Π΅Π½Π°Π»ΠΈΠ½ΠΎΠΌ, форсколином ΠΈ Ρ„армакологичСскими Π°Π³Π΅Π½Ρ‚Π°ΠΌΠΈ, ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ°ΡŽΡ‰ΠΈΠΌΠΈ Ρ†ΠΠœΠ€ Π² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ΅.

Π’ΠΏΠ΅Ρ€Π²Ρ‹Π΅ установлСно, Ρ‡Ρ‚ΠΎ На±Πš±2Π‘Π“-котранспортёр скСлСтных ΠΌΡ‹ΡˆΡ† активируСтся послС курса Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ физичСской Π½Π°Π³Ρ€ΡƒΠ·ΠΊΠΈ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ сопровоТдаСтся ΡƒΠ»ΡƒΡ‡ΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΊΠ°ΠΊ транспорта калия, Ρ‚Π°ΠΊ ΠΈ Π²ΠΎΠ΄Ρ‹ Π² ΠΌΡ‹ΡˆΠ΅Ρ‡Π½Ρ‹Π΅ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ. Π’ ΡΡ‚ΠΈΡ… условиях активация адрСнСргичСских Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² ΠΈΠ·ΠΎΠΏΡ€Π΅Π½Π°Π»ΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΡƒΠ³Π½Π΅Ρ‚Π°Π΅Ρ‚ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρƒ Ма±Πš±2Π‘Π“-котранспортёра, Π° ΠΈΠ½ΡΡƒΠ»ΠΈΠ½ Π½Π΅ Π²Π»ΠΈΡΠ΅Ρ‚ Π½Π° Π΅Π³ΠΎ Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΡŽ.

ВыявлСна Ρ€Π΅Π·ΠΈΡΡ‚Π΅Π½Ρ‚Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ ERK1,2 МАРК ΠΈ Akt инсулином Π² ΠΌΡ‹ΡˆΠ΅Ρ‡Π½ΠΎΠΉ Ρ‚ΠΊΠ°Π½ΠΈ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡ‚Π½Ρ‹Ρ… ΠΈ Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°, ΡΡ‚Ρ€Π°Π΄Π°ΡŽΡ‰ΠΈΡ… сахарным Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ‚ΠΎΠΌ. ЀармакотСрапия Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ‚Π° инсулином ΠΈ ΠΏΠΈΠΎΠ³Π»ΠΈΡ‚Π°Π·ΠΎΠ½ΠΎΠΌ сопровоТдаСтся Π½ΠΎΡ€ΠΌΠ°Π»ΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΠ΅ΠΉ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹ Π²Ρ‚ΠΎΡ€ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Ρ… посрСдников ΠΏΠΎ Ρ€Π΅Π³ΡƒΠ»ΡΡ†ΠΈΠΈ Na±K±2C1-котранспортёра Π² ΡΠΊΠ΅Π»Π΅Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… ΠΌΡ‹ΡˆΡ†Π°Ρ… ΠΏΠ°Ρ€Π°Π»Π»Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ сниТСнию уровня Π³ΠΈΠΏΠ΅Ρ€Π³Π»ΠΈΠΊΠ΅ΠΌΠΈΠΈ ΠΈ Π³ΠΈΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΠ½ΡΡƒΠ»ΠΈΠ½Π΅ΠΌΠΈΠΈ.

ВСорСтичСская ΠΈ ΠΏΡ€Π°ΠΊΡ‚ичСская Ρ†Π΅Π½Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹. Π Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Ρ‹ исслСдования Ρ€Π°ΡΡˆΠΈΡ€ΡΡŽΡ‚ прСдставлСния ΠΎ Ρ€ΠΎΠ»ΠΈ скСлСтных ΠΌΡ‹ΡˆΡ† Π² Ρ€Π΅Π³ΡƒΠ»ΡΡ†ΠΈΠΈ гомСостаза калия ΠΈ Π²ΠΎΠ΄Ρ‹ Π² ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅, ΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π΅ΠΊΠ°ΡŽΡ‰Π΅Π³ΠΎ с ΡƒΡ‡Π°ΡΡ‚ΠΈΠ΅ΠΌ Na±K±2C1-котранспортёра.

ΠŸΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½Π½Ρ‹Π΅ Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ ΠΎΠ± ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π΅ΠΌ влиянии бумстанида Π½Π° Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρƒ Na±Πš±2Π‘Π“-котранспортёра скСлСтных ΠΌΡ‹ΡˆΡ† Ρ€Π°ΡΡˆΠΈΡ€ΡΡŽΡ‚ прСдставлСния ΠΎ ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°Ρ… дСйствия «ΠΏΠ΅Ρ‚Π»Π΅Π²Ρ‹Ρ… Π΄ΠΈΡƒΡ€Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΠΎΠ²». Π Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Ρ‹ исслСдований ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΡŽΡ‚ ΡΡ‡ΠΈΡ‚Π°Ρ‚ΡŒ соСдинСния, относящиСся ΠΊ Π±Π»ΠΎΠΊΠ°Ρ‚ΠΎΡ€Π°ΠΌ ERK1,2 МАРК, Π² ΠΊΠ°Ρ‡Π΅ΡΡ‚Π²Π΅ фармакологичСских ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹ Ка±Πš±2Π‘Π“-котранспортёра.

ВыявлСна ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Π³Π»ΠΈΠ±Π΅Π½ΠΊΠ»Π°ΠΌΠΈΠ΄Π° ΠΈ ΠΏΠΈΠΎΠ³Π»ΠΈΡ‚Π°Π·ΠΎΠ½Π° ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ°Ρ‚ΡŒ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ На±Πš±2Π‘Π“-котранспортёра Π² ΡΠΊΠ΅Π»Π΅Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… ΠΌΡ‹ΡˆΡ†Π°Ρ…. Π Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Ρ‹ исслСдования Ρ€Π°ΡΠΊΡ€Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‚ молСкулярныС ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ‹ антидиабСтичСского дСйствия ΠΏΠΈΠΎΠ³Π»ΠΈΡ‚Π°Π·ΠΎΠ½Π°, обосновывая Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ примСнСния ΠΏΠΈΠΎΠ³Π»ΠΈΡ‚Π°Π·ΠΎΠ½Π° для ΠΏΡ€ΠΎΡ„ΠΈΠ»Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠΊΠΈ ΠΈ Π»Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΡ сахарного Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ‚Π°.

РаскрытиС молСкулярных ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² ΠΏΠΎ ΠΌΠΎΠ΄ΡƒΠ»ΡΡ†ΠΈΠΈ активности Иа±Πš±2Π‘Π“-котранспортёра ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΠΈΠ»ΠΎ ΡΡ„ΠΎΡ€ΠΌΡƒΠ»ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ Π΅Π΄ΠΈΠ½ΡƒΡŽ ΠΊΠΎΠ½Ρ†Π΅ΠΏΡ†ΠΈΡŽ Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ рСгуляции Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹ этого транспортного ΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π΅ΠΈΠ½Π° Π² ΡΠΊΠ΅Π»Π΅Ρ‚Π½ΠΎΠΉ ΠΌΡ‹ΡˆΡ†Π΅.

Π˜Π·ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ систСм Π²Ρ‚ΠΎΡ€ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Ρ… посрСдников Π² «ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ» ΠΈ «Π±Ρ‹ΡΡ‚Ρ€ΠΎΠΉ» ΠΌΡ‹ΡˆΡ†Π°Ρ…, Ρ€Π΅Π³ΡƒΠ»ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΡ… Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Π¨±Πš±2Π‘Π“-котранспортёра, способствуСт Ρ€Π°ΡΠΊΡ€Ρ‹Ρ‚ΠΈΡŽ фСнотипичСских Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠΉ Π² ΡΠΊΠ΅Π»Π΅Ρ‚Π½ΠΎΠΉ ΠΌΡ‹ΡˆΠ΅Ρ‡Π½ΠΎΠΉ Ρ‚ΠΊΠ°Π½ΠΈ. Π’Π°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΡ€ΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Π½Ρ‹Π΅ исслСдования ΠΏΠΎ ΠΎΡ†Π΅Π½ΠΊΠ΅ Ρ€ΠΎΠ»ΠΈ Ма±Πš±2Π‘Π“-котранспортёра Π² ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅Ρ€ΠΆΠ°Π½ΠΈΠΈ гомСостаза калия ΠΈ Π²ΠΎΠ΄Ρ‹ ΠΈΠΌΠ΅ΡŽΡ‚ практичСскоС Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ для понимания ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π° мСтаболичСских расстройств, связанных с Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΈ ΠΌΡ‹ΡˆΠ΅Ρ‡Π½ΠΎΠΉ Ρ‚ΠΊΠ°Π½ΠΈ.

ΠžΡΠ½ΠΎΠ²Π½Ρ‹Π΅ полоТСния, выносимыС Π½Π° Π·Π°Ρ‰ΠΈΡ‚Ρƒ:

1. N Π°±Πš±2Π‘Π“-котранспортёр скСлСтных ΠΌΡ‹ΡˆΡ† участвуСт Π² Ρ€Π΅Π³ΡƒΠ»ΡΡ†ΠΈΠΈ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ гомсостаза калия ΠΈ Π²ΠΎΠ΄Ρ‹. Π’ ΠΈΠ·ΠΎΠΎΡΠΌΠΎΠ»ΡΡ€Π½Ρ‹Ρ… условиях котранспортёр пСрСносит ΠΊΠ°Π»ΠΈΠΉ Π² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΡƒ, Π° Π² Π³ΠΈΠΏΠ΅Ρ€ΠΎΡΠΌΠΎΠ»ΡΡ€Π½Ρ‹Ρ… условиях — прСпятствуСт ΠΏΠΎΡ‚Π΅Ρ€Π΅ Π²ΠΎΠ΄Ρ‹ ΠΈΠ· ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ.

2. Π’ ΠΈΠ·ΠΎΠΎΡΠΌΠΎΠ»ΡΡ€Π½Ρ‹Ρ… условиях Π°ΠΈ Π -адрСнСргичСскиС агонисты ΡΡ‚ΠΈΠΌΡƒΠ»ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‚, Π° ΠΈΠ½ΡΡƒΠ»ΠΈΠ½ ΡƒΠ³Π½Π΅Ρ‚Π°Π΅Ρ‚ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ N Π°±Πš±2Π‘Π“-котрансиортёра. ЀармакологичСская активация систСмы Π²Ρ‚ΠΎΡ€ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Ρ… посрСдников, входящих Π² ΠΊΠ°ΡΠΊΠ°Π΄ Π•Π―Πš1,2 МАРК, Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ…ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠ° для усилСния Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹ N Π°±Πš±2Π‘Π“-котранспортёра. ΠŸΠ΅Ρ€Π΅Π΄Π°Ρ‡Π° Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ сигнала Ρ‡Π΅Ρ€Π΅Π· каскады Ρ€38 МАРК ΠΈ Ρ„осфатидилинозитол 3-ΠΊΠΈΠΈΠ°Π·Π°/Ак1 (Π 1 Π—-К/Акг) Π² «ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΌΡ‹ΡˆΡ†Π΅» ΠΈ Π 1 3-К/А1ΠΈ Π² «Π±Ρ‹ΡΡ‚Ρ€ΠΎΠΉ ΠΌΡ‹ΡˆΡ†Π΅», подавляСт Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΡŽ Π•Π―Πš1,2 МАРК ΠΈ ΠΊΠΎΡ‚ранспортёра.

3. Π’ Π³ΠΈΠΏΠ΅Ρ€ΠΎΡΠΌΠΎΠ»ΡΡ€Π½Ρ‹Ρ… условиях активация Ка±Πš±2Π‘Π“-котрансиортёра Π½Π΅ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΡ‚ ΠΎΡ‚ ΡΠΈΡΡ‚Π΅ΠΌΡ‹ Π•Π―Πš1,2 МАРК, Ρ€38 МАРК ΠΈ ΠΠΊΠ», Π° ΠΎΠΏΠΎΡΡ€Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π° ΡƒΠ³Π½Π΅Ρ‚Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π΅ΠΈΠ½ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Ρ‹, А (ПКА). Π’ «ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ» ΠΌΡ‹ΡˆΡ†Π΅ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ПКА опосрСдуСт Π΄Π°Π½Π½Ρ‹ΠΉ эффСкт Π² Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Π΅ сниТСния Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠ»ΠΈΠ·Π° ΠΈ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ ΠšΠ΄Ρ‚Ρ„-ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ². Π’ ΠΎΡ‚Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠ΅ ΠΎΡ‚ ΡΡ‚ΠΎΠ³ΠΎ Π² «Π±Ρ‹ΡΡ‚Ρ€ΠΎΠΉ» ΠΌΡ‹ΡˆΡ†Π΅ ΡƒΠ³Π½Π΅Ρ‚Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΈ ΠšΠ΄Ρ‚Π€-ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ² Π³ΠΈΠΏΠ΅Ρ€ΠΎΡΠΌΠΎΠ»ΡΡ€Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ стимулируСт Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρƒ Na±K±2C1-котраиспортёра.

4. ΠžΠ΄Π½ΠΎΠΊΡ€Π°Ρ‚Π½Π°Ρ ΠΈ Π΄Π»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Π°Ρ физичСскиС Π½Π°Π³Ρ€ΡƒΠ·ΠΊΠΈ ΡƒΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Π°ΡŽΡ‚ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Na±K±2Cl" -KOTpaHcnopTepa Π² ΡΠΊΠ΅Π»Π΅Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… ΠΌΡ‹ΡˆΡ†Π°Ρ…, которая подавляСтся ΠΈΠ·ΠΎΠΏΡ€Π΅Π½Π°Π»ΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΈ Ρ„армакологичСскими Π±Π»ΠΎΠΊΠ°Ρ‚ΠΎΡ€Π°ΠΌΠΈ Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΈ ERK1,2 МАРК ΠΈ Π½Π΅ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅Ρ‚ся ΠΏΡ€ΠΈ дСйствии инсулина.

5. Π’ ΡΠΊΠ΅Π»Π΅Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… ΠΌΡ‹ΡˆΡ†Π°Ρ… крыс с Π½Π°ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡ‚Π²Π΅Π½Π½Ρ‹ΠΌ сахарным Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ‚ΠΎΠΌ ΠΈ Π±ΠΎΠ»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… с Π²ΠΏΠ΅Ρ€Π²Ρ‹Π΅ выявлСнным сахарным Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ‚ΠΎΠΌ выявлСн дисбаланс Π² Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Π²Ρ‚ΠΎΡ€ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Ρ… посрСдников, Ρ€Π΅Π³ΡƒΠ»ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΡ… Na±K±2C1-котранспортёр. ВСрапия заболСвания ΠΏΠΈΠΎΠ³Π»ΠΈΡ‚Π°Π·ΠΎΠ½ΠΎΠΌ ΠΈ ΠΈΠ½ΡΡƒΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΎΠΊΠ°Π·Ρ‹Π²Π°Π΅Ρ‚ Π½ΠΎΡ€ΠΌΠ°Π»ΠΈΠ·ΡƒΡŽΡ‰Π΅Π΅ влияниС Π½Π° ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π²ΠΎ Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Ρ… связях.

Апробация Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹. ΠžΡΠ½ΠΎΠ²Π½Ρ‹Π΅ полоТСния диссСртационной Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹ Π΄ΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½Ρ‹ ΠΈ ΠΎΠ±ΡΡƒΠΆΠ΄Π΅Π½Ρ‹ Π½Π°:

— VI Π ΠΎΡΡΠΈΠΉΡΠΊΠΎΠΌ ΠΠ°Ρ†ΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΌ конгрСссС «Π§Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊ ΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°Ρ€ΡΡ‚Π²ΠΎ» (Москва, 1999);

— III ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄ΡƒΠ½Π°Ρ€ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΌ Π‘ΠΈΠΌΠΏΠΎΠ·ΠΈΡƒΠΌΠ΅ ΠΏΠΎ ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΡ„ΠΈΠ·ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ (Π›Π°Ρ…Ρ‚ΠΈ, Ѐинляндия, 1998),.

— Π·Π°ΡΠ΅Π΄Π°Π½ΠΈΡΡ… ΠΏΡ€Π΅Π΄ΠΌΠ΅Ρ‚Π½ΠΎ-ΠΏΡ€ΠΎΠ±Π»Π΅ΠΌΠ½ΠΎΠΉ комиссии ΠšΠ“ΠœΠ£ (2001, 2004);

— ΡΡŠΠ΅Π·Π΄Π°Ρ… Π€Π΅Π΄Π΅Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ АмСрканских ΠžΠ±Ρ‰Π΅ΡΡ‚Π² Π­ΠΊΡΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ Π‘ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ (Orlando, 2001; New Orleans, 2002; San Diego, 2003; Washington, 2004);

— 61, 62 ΠΈ 63 Научных сСссиях АмСриканской ДиабСтичСской Ассоциации (Philadelphia, 2001; San Francisco, 2002; New Orleans, 2003);

— ΠΊΠ°Ρ„Π΅Π΄Ρ€Π΅ эндокринологии Научно-клиничСского Π¦Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π° УнивСрситСта ВСннСси (2002, 2003, Memphis);

— ΠΊΠ°Ρ„Π΅Π΄Ρ€Π΅ Ρ„ΠΈΠ·ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ Научно-клиничСского Π¦Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π° УнивСрситСта ВСннСси (2003, Memphis);

— ΡΡŠΠ΅Π·Π΄Π°Ρ… «Π’опросы биологичСского транспорта» АмСриканского ЀизиологичСского ΠžΠ±Ρ‰Π΅ΡΡ‚Π²Π° (2002, 2003, Cumburland Lake, Kentucky);

— XI Π ΠΎΡΡΠΈΠΉΡΠΊΠΎΠΌ ΠΠ°Ρ†ΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΌ конгрСссС «Π§Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊ ΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°Ρ€ΡΡ‚Π²ΠΎ» (Москва, 2004);

— Π ΠΎΡΡΠΈΠΉΡΠΊΠΎΠΉ Π½Π°ΡƒΡ‡Π½ΠΎ-практичСской ΠΊΠΎΠ½Ρ„Π΅Ρ€Π΅Π½Ρ†ΠΈΠΈ с ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄ΡƒΠ½Π°Ρ€ΠΎΠ΄Π½Ρ‹ΠΌ участиСм «Π Π°Ρ†ΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ΅ использованиС лСкарств» (ΠŸΠ΅Ρ€ΠΌΡŒ, 2004);

— V ΠœΠ΅ΠΆΠ΄ΡƒΠ½Π°Ρ€ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ Π½Π°ΡƒΡ‡Π½ΠΎ-практичСской ΠΊΠΎΠ½Ρ„Π΅Ρ€Π΅Π½Ρ†ΠΈΠΈ «Π—Π΄ΠΎΡ€ΠΎΠ²ΡŒΠ΅ ΠΈ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π² XXI Π²Π΅ΠΊΠ΅» (Москва, 2004).

ΠŸΡƒΠ±Π»ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠΈ. По Ρ‚Π΅ΠΌΠ΅ диссСртации ΠΎΠΏΡƒΠ±Π»ΠΈΠΊΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ 24 Π½Π°ΡƒΡ‡Π½Ρ‹Π΅ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹.

Π‘Ρ‚Ρ€ΡƒΠΊΡ‚ΡƒΡ€Π° ΠΈ ΠΎΠ±ΡŠΠ΅ΠΌ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹. ДиссСртация объСмом 228 страниц машинописи состоит ΠΈΠ· Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ, ΠΎΠ±Π·ΠΎΡ€Π° Π»ΠΈΡ‚Π΅Ρ€Π°Ρ‚ΡƒΡ€Ρ‹, Π³Π»Π°Π²Ρ‹ — ΠœΠ°Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»Ρ‹ ΠΈ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Ρ‹ исслСдования, 7 Π³Π»Π°Π² Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚ΠΎΠ² собствСнных исслСдований, Π²Ρ‹Π²ΠΎΠ΄ΠΎΠ², практичСских Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄Π°Ρ†ΠΈΠΉ ΠΈ ΡΠΏΠΈΡΠΊΠ° Ρ†ΠΈΡ‚ΠΈΡ€ΡƒΠ΅ΠΌΠΎΠΉ Π»ΠΈΡ‚Π΅Ρ€Π°Ρ‚ΡƒΡ€Ρ‹, Π²ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π°ΡŽΡ‰Π΅Π³ΠΎ 437 источников, ΠΈΠ· Π½ΠΈΡ… 416 иностранных Π°Π²Ρ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ². ДиссСртация содСрТит 82 рисунка ΠΈ 5 Ρ‚Π°Π±Π»ΠΈΡ†.

Π’Π«Π’ΠžΠ”Π«.

1. Ма±Πš±2Π‘Π“-котранспортёр скСлСтных ΠΌΡ‹ΡˆΡ† выполняСт Π΄Π²ΠΎΠΉΠ½ΡƒΡŽ Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΡŽ: ΠΎΠ½ ΡƒΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Π°Π΅Ρ‚ транспорт калия Π² ΠΈΠ·ΠΎΠΎΡΠΌΠΎΠ»ΡΡ€Π½ΠΎΠΉ срСдС ΠΈ ΡƒΠ²Π΅Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠ²Π°Π΅Ρ‚ ΠΏΠ΅Ρ€Π΅ΠΏΠΎΠ΅ Π²ΠΎΠ΄Ρ‹ Π² Π³ΠΈΠ½Π΅Ρ€ΠΎΡΠΌΠΎΠ»ΡΡ€Π½ΠΎΠΈ срСдС.

2. ВыявлСны Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ послСдствия фармакологичСской модуляции Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹ Π«Π°±Πš±2Π‘Π“-котранспортёра Π² ΡΠΊΠ΅Π»Π΅Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… ΠΌΡ‹ΡˆΡ†Π°Ρ…:

— Π² ΠΈΠ·ΠΎΠΎΡΠΌΠΎΠ»ΡΡ€Π½ΠΎΠΉ срСдС агонисты адрСнСргичСских Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‚, Π° ΠΈΠ½ΡΡƒΠ»ΠΈΠ½ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ€ΡƒΠ΅Ρ‚ транспорт калия, опосрСдованный Π«Π°±Πš±2Π‘1 -ΠΊΠΎΡ‚Ρ€Π°ΠΏΠ΅ΠΏΠΎΡ€Ρ‚Ρ‘Ρ€ΠΎΠΌ,.

— Π² Π³ΠΈΠ½Π΅Ρ€ΠΎΡΠΌΠΎΠ»ΡΡ€Π½ΠΎΠΈ срСдС ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΊΠΎΡ€ΠΎΡ‚ΠΊΠΎΠ³ΠΎ курса ΠΌΡ‹ΡˆΠ΅Ρ‡Π½ΠΎΠΉ активности происходит стимуляция Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹ Π«Π°±Πš±2Π‘1-котрапспортёра, которая ингибируСтся ΠΈΠ·ΠΎΠΏΡ€Π΅Π½Π°Π»ΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΈ Π½Π΅ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅Ρ‚ся инсулином.

3. Π€ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½Π°Ρ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Π«Π°±Πš±2Π‘Π“-котранспортёра ΠΏΠΎ ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Π½ΠΎΡΡƒ калия ΠΈ Π²ΠΎΠ΄Ρ‹ Π² ΠΌΡ‹ΡˆΠ΅Ρ‡Π½ΠΎΠΉ Ρ‚ΠΊΠ°Π½ΠΈ обусловлСна ΡΠΏΠ΅Ρ†ΠΈΡ„ΠΈΡ‡Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Ρ… ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² ΠΏΠΎ Ρ€Π΅Π³ΡƒΠ»ΡΡ†ΠΈΠΈ этих Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΈ:

— Ρ„армакологичСская активация каскада Π²Ρ‚ΠΎΡ€ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Ρ… посрСдников Π•Π―Πš1,2 МАРК Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ…ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠ° для ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½ΠΈΡ транспорта калия. Π˜Π½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠ°Π»ΠΈΠΉ-Ρ‚Ρ€Π°Π½ΡΠΏΠΎΡ€Ρ‚ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π΅ΠΉ Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΈ Π«Π°±Πš±2Π‘Π“-котранспортСра осущСствляСтся ΠΏΡ€ΠΈ фармакологичСской стимуляции. каскада посрСдников Π 1 3-К/Ак1 ΠΈ Ρ€38 МАРК Π² «ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ…» ΠΌΡ‹ΡˆΡ†Π°Ρ… ΠΈ Π 1 3-К/Ак1 — Π² «Π±Ρ‹ΡΡ‚Ρ€Ρ‹Ρ… ΠΌΡ‹ΡˆΡ†Π°Ρ…» .

— ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅Ρ€ΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ гомСостаза Π²ΠΎΠ΄Ρ‹ N Π°±Πš±2Π‘Π“-котрансиортёром Π² Π³ΠΈΠΏΠ΅Ρ€ΠΎΡΠΌΠΎΠ»ΡΡ€Π½ΠΎΠΉ срСдС Π² ΠΎΠ±ΠΎΠΈΡ… Ρ„Π΅Π½ΠΎΡ‚ΠΈΠΏΠ°Ρ… ΠΌΡ‹ΡˆΡ† происходит Π±Π΅Π· участия Π²Ρ‚ΠΎΡ€ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Ρ… посрСдников ΠΈΠ· ΠΊΠ°ΡΠΊΠ°Π΄ΠΎΠ² Π•Π―Πš1,2 МАРК, Π 1 3-К/Ак1 ΠΈ Ρ€38 МАРК.

4. УсилСниС транспорта Π²ΠΎΠ΄Ρ‹ На±Πš±2Π‘Π“-котранспортёром Π² ΡΠΊΠ΅Π»Π΅Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… ΠΌΡ‹ΡˆΡ†Π°Ρ… Π² Π³ΠΈΠ½Π΅Ρ€ΠΎΡΠΌΠΎΠ»ΡΡ€Π½ΠΎΠΈ срСдС происходит ΠΏΡ€ΠΈ ослаблСнии активности Π²Ρ‚ΠΎΡ€ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Ρ… посрСдников Π² ΠΊΠ°ΡΠΊΠ°Π΄Π΅ Π°Π΄Π΅Π½ΠΈΠ»Π°Ρ‚ Ρ†ΠΈΠΊΠ»Π°Π·Π° — Ρ†ΠΠœΠ€ — ΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π΅ΠΈΠ½ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Π° А.

Π’ «ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ» ΠΌΡ‹ΡˆΡ†Π΅ это Π²Π΅Π΄Ρ‘Ρ‚ ΠΊ ΡƒΠ³Π½Π΅Ρ‚Π΅Π½ΠΈΡŽ Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠ»ΠΈΠ·Π° ΠΈ ΡΡ‚имуляции ΠšΠΡ‚Ρ„ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ², Π° Π² «Π±Ρ‹ΡΡ‚Ρ€ΠΎΠΉ» ΠΌΡ‹ΡˆΡ†Π΅ для Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ котранспортёра критичСским являСтся ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°1 шС ΠšΠ΄Π’Ρ„-ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ².

5. ΠΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Ка±Πš±2Π‘Π“-котранс11ΠΎΡ€Ρ‚Ρ‘Ρ€Π° Π² ΡΠΊΠ΅Π»Π΅Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… ΠΌΡ‹ΡˆΠ΅Ρ‡Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… крысы in vitro:

— ΡƒΠ³Π½Π΅Ρ‚аСтся ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π°ΠΌΠΈ, ΡƒΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Π°ΡŽΡ‰ΠΈΠΌΠΈ Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΡƒΡŽ ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Π΄Π°Ρ‡Ρƒ сигнала Π² ΠΊΠ°ΡΠΊΠ°Π΄Π΅ Π°Π΄Π΅Π½ΠΈΠ»Π°Ρ‚ Ρ†ΠΈΠΊΠ»Π°Π·Π° — Ρ†ΠΠœΠ€ — ΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π΅ΠΈΠ½ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Π° А,.

— Π½Π΅ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅Ρ‚ся ΠΏΡ€ΠΈ воздСйствии инсулина ΠΈ Ρ„армакологичСских Π°Π³Π΅Π½Ρ‚ΠΎΠ², ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»ΡΡŽΡ‰ΠΈΡ… Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Π²Ρ‚ΠΎΡ€ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Ρ… посрСдников ERK1,2 МАРК ΠΈ PI 3-K/Akt.

6. Π”Π»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Π°Ρ физичСская Π½Π°Π³Ρ€ΡƒΠ·ΠΊΠ° ΡƒΠ»ΡƒΡ‡ΡˆΠ°Π΅Ρ‚ гомСостаз калия ΠΈ Π²ΠΎΠ΄Ρ‹ Π² ΡΠΊΠ΅Π»Π΅Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… ΠΌΡ‹ΡˆΡ†Π°Ρ… ΠΊΡ€Ρ‹Π΅. Активация Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹ Na±K±2C1″ -котранспортёра происходит Π² «ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ…» ΠΌΡ‹ΡˆΡ†Π°Ρ… Π½Π° Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Ρ€Π°Π½Π½ΠΈΡ… сроках ΠΈ Π² «Π±Ρ‹ΡΡ‚Ρ€Ρ‹Ρ…» ΠΌΡ‹ΡˆΡ†Π°Ρ… ΠΏΡ€ΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π΄Π»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… Π½Π°Π³Ρ€ΡƒΠ·ΠΊΠ°Ρ…. ΠŸΡ€ΠΈ этом Na±K±2C1″ -котранснортёр угнСтаСтся ΠΈΠ·ΠΎΠΏΡ€Π΅Π½Π°Π»ΠΈΠ½ΠΎΠΌ, Π° ΠΈΠ½ΡΡƒΠ»ΠΈΠ½ Π½Π΅ ΠΎΠΊΠ°Π·Ρ‹Π²Π°Π΅Ρ‚ ΠΌΠΎΠ΄ΡƒΠ»ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π΅Π³ΠΎ воздСйствия.

7. Π’ ΡΠΊΠ΅Π»Π΅Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… ΠΌΡ‹ΡˆΡ†Π°Ρ… ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡ‚Π½Ρ‹Ρ… ΠΈ Π±ΠΎΠ»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ…, ΡΡ‚Ρ€Π°Π΄Π°ΡŽΡ‰ΠΈΡ… сахарным Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ‚ΠΎΠΌ, происходит сниТСниС активности Π² Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Ρ… ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ², Ρ€Π΅Π³ΡƒΠ»ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΡ… Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Na±K±2C1-котрансиортёра. ЭффСктивная фармакотСрапия сахарного Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ‚Π° ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚ ΠΊ ΡƒΠ»ΡƒΡ‡ΡˆΠ΅Π½ΠΈΡŽ Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½Π½Ρ‹Ρ… Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Ρ… взаимодСйствий.

ΠŸΠ ΠΠšΠ’Π˜Π§Π•Π‘ΠšΠ˜Π• Π Π•ΠšΠžΠœΠ•ΠΠ”ΠΠ¦Π˜Π˜.

1. ΠŸΠ΅Ρ€ΡΠΏΠ΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹ΠΌ являСтся поиск ΠΈ Π΄ΠΎΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠΎΠ΅ исслСдованиС ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚ΠΎΠ², Ρ€Π΅Π³ΡƒΠ»ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΡ… Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ N Π°±Πš±2БГкотранспортёра срСди соСдинСний, сСлСктивно Ρ€Π΅Π³ΡƒΠ»ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΡ… Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Π²Ρ‚ΠΎΡ€ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Ρ… посрСдников ΠΈΠ· ΠΊΠ°ΡΠΊΠ°Π΄ΠΎΠ² ERK1,2 МАРК, PI 3-K/Akt, Ρ€38 МАРК ΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π΅ΠΈΠ½ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Ρ‹ А.

2. ΠŸΠΈΠΎΠ³Π»ΠΈΡ‚Π°Π·ΠΎΠ½ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ Π±Ρ‹Ρ‚ΡŒ Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ для ΠΏΡ€ΠΎΡ„ΠΈΠ»Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠΊΠΈ ΠΈ Π»Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΡ сахарного Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ‚Π° Π² ΠΊΠ°Ρ‡Π΅ΡΡ‚Π²Π΅ ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π°, Π½ΠΎΡ€ΠΌΠ°Π»ΠΈΠ·ΡƒΡŽΡ‰Π΅Π³ΠΎ дСйствиС инсулина Π² ΡΠΊΠ΅Π»Π΅Ρ‚Π½ΠΎΠΉ ΠΌΡ‹ΡˆΠ΅Ρ‡Π½ΠΎΠΉ Ρ‚ΠΊΠ°Π½ΠΈ.

3. ΠŸΡ€ΠΈ рассмотрСнии Π² ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΏΡ€Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠΊΠ΅ ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² дСйствия «ΠΏΠ΅Ρ‚Π»Π΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΈΡƒΡ€Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΠ°» Π±ΡƒΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π½ΠΈΠ΄Π° рСкомСндуСтся ΡƒΡ‡ΠΈΡ‚Ρ‹Π²Π°Ρ‚ΡŒ Π΅Π³ΠΎ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΌΠΎΠ΄ΡƒΠ»ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Π«Π°±Πš±2Π‘1″ -котранспортёра Π² ΡΠΊΠ΅Π»Π΅Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… ΠΌΡ‹ΡˆΡ†Π°Ρ….

ΠŸΠΎΠΊΠ°Π·Π°Ρ‚ΡŒ вСсь тСкст

Бписок Π»ΠΈΡ‚Π΅Ρ€Π°Ρ‚ΡƒΡ€Ρ‹

  1. М.И. Π‘Π°Ρ…Π°Ρ€Π½Ρ‹ΠΉ Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ‚.-М.: ΠœΠ΅Π΄ΠΈΡ†ΠΈΠ½Π°, 1994.-384 с.
  2. Π’.Π“. Π­ΠΊΡΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ сахарный Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ‚ / Π‘Π°Ρ€Π°Π½ΠΎΠ² Π’. Π“., Π‘ΠΎΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ²Π΅Ρ€ΠΎΠ²Π° И. М., Гаспарян Π­. Π“. // J1., Наука, 1983,240 с.
  3. Π’.Н. Π‘Π²ΠΎΠ±ΠΎΠ΄Π½ΠΎΡ€Π°Π΄ΠΈΠΊΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ процСссы Π² ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π΅ аллоксанового Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ‚Π° / Π‘ΠΎΠ±Ρ‹Ρ€Π΅Π² Π’. Н., ΠŸΠΎΡ‡Π΅Ρ€Π½ΡΠ΅Π²Π° Π’. Π€., Π”ΡƒΠΌΠ΅Π½ΠΊΠΎ H.JI., Π‘ΠΎΠ±Ρ‹Ρ€Π΅Π²Π° JI.H. // ΠŸΡ€ΠΎΠ±Π». эндокринологии.-1992.-№ 6.-Π‘.55−57.
  4. Π“. Π€. Π Π°ΡΠ½ΠΎΡΡ‚Ρ€Π°Π½Π½Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Π²Ρ‚ΠΎΡ€ΠΈΡ‡Π½ΠΎΠΉ рСзистСнтности ΠΊ ΠΈΠ΅Ρ€ΠΎΡ€Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌ ΡΠ°Ρ…Π°Ρ€ΠΎΡΠ½ΠΈΠΆΠ°ΡŽ1Π¦ΠΈΠΌ срСдствам срСди Π±ΠΎΠ»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… сахарным Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ‚ΠΎΠΌ Π²Ρ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ³ΠΎ Ρ‚ΠΈΠΏΠ° / Π“Π΅Π½Π΄Π΅Π»Π΅ΠΊΠ° Π“. Π€., ΠšΡƒΠ·Π½Π΅Ρ†ΠΎΠ²Π° Н. П. // Π’Ρ€Π°Ρ‡Π΅Π±Π½ΠΎΠ΅ Π΄Π΅Π»ΠΎ.-1995.- № 12.- Π‘. 103−105
  5. Π“. Π€., Π›Π°ΠΊΠΈΠ·Π° Π’. Π’. Π‘ΡƒΠ»ΡŒΡ„Π°Π½ΠΈΠ»Π°ΠΌΠΈΠ΄Ρ€Π΅Π·ΠΈΡΡ‚Π΅Π½Ρ‚Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Π±ΠΎΠ»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… сахарным Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ‚ΠΎΠΌ Π²Ρ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ³ΠΎ Ρ‚ΠΈΠΏΠ° // Π’Ρ€Π°Ρ‡Π΅Π±Π½ΠΎΠ΅ Π΄Π΅Π»ΠΎ.- 1993.- Ni 4, — Π‘.51−56.
  6. А.Π . БиологичСская Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Π½ΠΎΠ²Ρ‹Ρ… соСдинСний ванадия: АвторСф. дисс. ΠΊΠ°Π½Π΄.ΠΌΠ΅Π΄.Π½Π°ΡƒΠΊ.-Казань.-1999.-21 с.
  7. Π’.Π’. ΠŸΠ΅Ρ€Π΅ΠΊΠΈΡΠ½ΠΎΠ΅ окислСниС Π»ΠΈΠ½ΠΈΠ΄ΠΎΠ² Π² ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ крыс ΠΏΡ€ΠΈ аллоксановом Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ‚Π΅ / Иванов Π’. Π’., ВасСнСва Н. Π’., Π£Π΄ΠΈΠ½Ρ†Π΅Π² H.A. // ΠŸΡ€ΠΎΠ±Π». эндокринологии.-1984.-№ 1.-Π‘.70−73.
  8. М.Π”. ΠŸΠ΅Ρ€Π΅ΠΊΠΈΡΠ½ΠΎΠ΅ окислСниС Π»ΠΈΠ½ΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΠΈ Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠ·ΠΈΠ»ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² Π² Π°ΠΎΡ€Ρ‚Π΅ ΠΊΡ€ΠΎΠ»ΠΈΠΊΠΎΠ² с Π°Π»Π»ΠΎΠΊΡΠ°Π½ΠΎΠ²Ρ‹ΠΌ Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ‚ΠΎΠΌ ΠΏΡ€ΠΈ инсулинокоррСкции / КСгай М. Π”., Π—Π°ΠΉΡ‡ΠΈΠΊ Π‘. Π•. // ΠŸΠ°Ρ‚ΠΎΠ»ΠΎΠ³, Ρ„ΠΈΠ·ΠΈΠΎΠ». ΠΈ ΡΠΊΡΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΠΌ. тСрапия.-1995.-№ 4.-Π‘.6−7.
  9. Π•.И. ВлияниС ΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½Ρ‹Ρ… Π±ΠΈΠ³ΡƒΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΎΠ² Π½Π° ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Ρ‚Π΅Π»ΠΈ Π»ΠΈΠΏΠΈΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΠ±ΠΌΠ΅Π½Π° ΠΈ Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ΅ состояниС ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠ½ΡƒΠΊΠ»Π΅Π°Ρ€ΠΎΠ² ΠΊΡ€ΠΎΠ²ΠΈ Ρƒ Π±ΠΎΠ»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… сахарным Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ‚ΠΎΠΌ / ΠšΡ€Π°ΡΠΈΠ»Ρ‹ΡˆΠΊΠΎΠ²Π° Π•. И., Благосклонная Π―. Π’., Алмазов Π’. А. // ΠšΠ°Ρ€Π΄ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡ.- 1991.- № 7.- Π‘.27−30.
  10. М.А. АтСрогСнный эффСкт ΡΠ°Ρ…Π°Ρ€ΠΎΠΏΠΎΠ½ΠΈΠΆΠ°ΡŽΡ‰ΠΈΡ… ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚ΠΎΠ² Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΡ‹ ΡΡƒΠ»ΡŒΡ„ΠΎΠ½ΠΈΠ»ΠΌΠΎΡ‡Π΅Π²ΠΈΠ½Ρ‹ ΠΈ Π΅Π³ΠΎ устранСниС с ΠΏΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒΡŽ ΠΏΠ°ΠΏΠ°Π²Π΅Ρ€ΠΈΠ½Π° Ρ…Π»ΠΎΡ€ΠΈΠ΄Π° / ΠœΠ°ΠΊΡΡƒΠΌΠΎΠ²Π° М. А., Π‘ΠΎΠ±Π΅Π½ΠΈΠ½ И. А., Π‘Π°Π»Π°Π±ΠΎΠ»ΠΊΠΈΠ½ М. И., ΠžΡ€Π΅Ρ…ΠΎΠ² А. Н. // ΠŸΡ€ΠΎΠ±Π»Π΅ΠΌΡ‹ эндокринологии.-1994.- № 1, — Π‘.20−22.
  11. М.А. АтСрогСнныС свойства ΠΏΠ΅Ρ€ΠΎΡ€Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΡΠ°Ρ…Π°Ρ€ΠΎΠΏΠΎΠ½ΠΈΠΆΠ°ΡŽΡ‰ΠΈΡ… ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚ΠΎΠ² ΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½Ρ‹Ρ… ΡΡƒΠ»ΡŒΡ„ΠΎΠ½ΠΈΠ»ΠΌΠΎΡ‡Π΅Π²ΠΈΠ½Ρ‹ /
  12. М.А., Π‘ΠΎΠ±Π΅Π½ΠΈΠ½ И. А., Π‘Π°Π»Π°Π±ΠΎΠ»ΠΊΠΈΠ½ М. И., ΠžΡ€Π΅Ρ…ΠΎΠ² А. Н. // ΠŸΡ€ΠΎΠ±Π»Π΅ΠΌΡ‹ эндокринологии.-1997.- № 3.-Π‘.8−10.
  13. Π‘.Н. РСгуляция ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΠ±ΡŠΡ‘ΠΌΠ°: ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ‹ ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Π΄Π°Ρ‡ΠΈ Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ сигнала / ΠžΡ€Π»ΠΎΠ² Π‘. Н., ΠΠΊΡΠ΅Π½Ρ‚ΡŒΠ΅Π² C. JL, Новиков C.JI., КонСв C.B. // Росс. Π€ΠΈΠ·ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³. Π–ΡƒΡ€Π½. ΠΈΠΌ И.М. Π‘Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΎΠ²Π°- 1997.- Π’ΠΎΠΌ. 83 (№ 7).- Π‘. 1−18.
  14. Π‘.Н. РСгуляция ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΠ±ΡŠΡ‘ΠΌΠ°: ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ‹, Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Π΅ процСссы ΠΈ ΠΏΠ°Ρ‚офизиологичСская Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒ / ΠžΡ€Π»ΠΎΠ² Π‘. Н., Новиков C.JI. //Росс. Π€ΠΈΠ·ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³. Π–ΡƒΡ€Π½. ΠΈΠΌ И.М. Π‘Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΎΠ²Π°- 1996.- Π’ΠΎΠΌ. 82 (№ 8−9).-Π‘. 1−15.
  15. Π .Π€. ВлияниС гипСросмолярности ΠΈ Ρ„уросСмида Π½Π° ΠΌΠ΅ΠΌΠ±Ρ€Π°Π½Π½Ρ‹ΠΉ ΠΏΠΎΡ‚Π΅Π½Ρ†ΠΈΠ°Π» покоя ΠΈ ΠΎΠ±ΡŠΡ‘ΠΌ скСлСтных ΠΌΡ‹ΡˆΠ΅Ρ‡Π½Ρ‹Ρ… Π²ΠΎΠ»ΠΎΠΊΠΎΠ½ крысы / Π‘ΠΈΡ‚Π΄ΠΈΠΊΠΎΠ² Π . Π€., Π£Ρ€Π°Π·Π°Π΅Π² А. Π₯., Π’ΠΎΠ»ΠΊΠΎΠ² Π•. М. ΠΈ Π΄Ρ€. // Π‘ΡŽΠ»Π». эксн. Π±ΠΈΠΎΠ». ΠΈ ΠΌΠ΅Π΄.-1989.- Π’ΠΎΠΌ 108 (№ 11).- Π‘. 563−565.
  16. Π .Π€. НСйротрофичСский ΠΊΠΎΠ½Ρ‚Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹Ρ… ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² рСгуляции Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ содСрТания Π²ΠΎΠ΄Ρ‹ Π² ΠΌΡ‹ΡˆΠ΅Ρ‡Π½Ρ‹Ρ… Π²ΠΎΠ»ΠΎΠΊΠ½Π°Ρ… ΠΌΠ»Π΅ΠΊΠΎΠΏΠΈΡ‚Π°ΡŽΡ‰ΠΈΡ… / Π‘ΠΈΡ‚Π΄ΠΈΠΊΠΎΠ² Π . Π€., Π£Ρ€Π°Π·Π°Π΅Π² А. Π₯., Π’ΠΎΠ»ΠΊΠΎΠ² Π•. М. ΠΈ Π΄Ρ€. // НСйрофизиология.-1991.- № 5.- Π‘. 625−627.
  17. О.М. БоврСмСнная ΠΈΠΈΡΡƒΠ»ΠΈΠ½ΠΎΡ‚Π΅Ρ€Π°Π³ΡˆΡ ΠΈ Π΅Π΅ ΠΎΡΠ»ΠΎΠΆΠ½Π΅Π½ΠΈΡ // МСдико-фармацСвтичСский вСстник.- 1996.- № 2.-Π‘.38−43.
  18. Π’Π°ΡƒΡ€ΠΈΠ½ Π‘. Na-K-АВЀаза ΠΈ Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Π΅ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²Π°Π»Π΅Π½Ρ‚Π½Ρ‹Π΅ ΠΊΠ°Ρ‚ΠΈΠΎΠ½Ρ‹: Π½ΠΎΠ²Ρ‹ΠΉ ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ ΠΈΡ… Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡ‚вия, Π²ΠΎΠ²Π»Π΅Ρ‡Ρ‘Π½Π½Ρ‹ΠΉ Π² ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΏΠΎΠΏΡ‚ΠΎΠ·Π° / Π’Π°ΡƒΡ€ΠΈΠ½ Π‘., Π₯Π°ΠΌΠ΅Ρ‚ П., ΠžΡ€Π»ΠΎΠ² Π‘. Н. // Мол. Π‘ΠΈΠΎΠ».- 2003.- Π’ΠΎΠΌ 37 (№ 3).- Π‘. 371−381.
  19. Π”ΠΆ. Ѐизиология ΠΎΠ±ΠΌΠ΅Π½Π° вСщСств ΠΈ ΡΠ½Π΄ΠΎΠΊΡ€ΠΈΠ½Π½ΠΎΠΉ систСмы / Π’Π΅ΠΏΠΈΠ΅Ρ€ΠΌΠ΅Π½ Π”ΠΆ., Π’Π΅ΠΏΠΏΠ΅Ρ€ΠΌΠ΅Π½ X. // Π’Π²ΠΎΠ΄Π½Ρ‹ΠΉ курс.- М.: ΠœΠΈΡ€, 1989, 656 с.
  20. A.B. ВлияниС ΡΠ°Ρ…Π°Ρ€ΠΎΡΠ½ΠΈΠΆΠ°ΡŽΡ‰Π΅ΠΉ Ρ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠΈΠΈ Π½Π° Π°Ρ‚Π΅Ρ€ΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π· Ρƒ Π±ΠΎΠ»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… сахарным Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ‚ΠΎΠΌ / Π’ΡƒΠ΅Π² A.B., Π‘ΠΌΠΈΡ€Π½ΠΎΠ²Π° E.H. // ΠšΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠ°Ρ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΡ†ΠΈΠ½Π°.-1992.-№ 1.-Π‘.57−59.
  21. А.Π₯. Роль Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ…Π»ΠΎΡ€Π½ΠΎΠ³ΠΎ транспорта Π² ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅Ρ€ΠΆΠ°Π½ΠΈΠΈ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±Ρ€Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΡ‚Π΅Π½Ρ†ΠΈΠ°Π»Π° ΠΈ ΠΎΠ±ΡŠΡ‘ΠΌΠ° ΠΌΡ‹ΡˆΠ΅Ρ‡Π½Ρ‹Ρ… Π²ΠΎΠ»ΠΎΠΊΠΎΠ½: АвторСф. дисс.. Π΄ΠΎΠΊΡ‚.ΠΌΠ΅Π΄.Π½Π°ΡƒΠΊ.-Казань.-1997.-40 с.
  22. А.Π₯. Натрий-Калий-Π₯Π»ΠΎΡ€Π½Ρ‹ΠΉ котранспорт ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±Ρ€Π°Π½Ρ‹ // Усп. Π€ΠΈΠ·ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³. Наук 1998.- Π’ΠΎΠΌ 29 (2).- Π‘. 12−38.
  23. Akar F. Contractile regulation of the Na (+)-K (+)-2Cl (-) cotransporter in vascular smooth muscle / Akar F., Jiang G., Paul R.J., et al. // Am J Physiol Cell Physiol.- 2001.- Vol.281.- P. C579−584.
  24. Alessi D.R. PD 98 059 is a specific inhibitor of the activation of mitogen-activated protein kinase kinase in vitro and in vivo / Alessi D.R., Cuenda A., Cohen P., et al. // J Biol Chem.- 1995.- Vol.270.- P.27 489−27 494.
  25. Altamirano A.A. Vanadate and fluoride effects on Na±K±Cl- cotransport in squid giant axon / Altamirano A.A., Breitvvieser G.E., Russell J.M. // Am J Physiol.- 1988.- Vol.254.- P. C582−586.
  26. Andersen G.O. Alphal-adrenergic activation of myocardial Na-K-2C1 cotransport involving mitogen-activated protein kinase / Andersen G.O., Enger M., Thoresen G.H., et al. // Am J Physiol.- 1998.- Vol.275.- P. H641−652.
  27. Andreasson K. Decreased insulin-stimulated 3−0-methylglucose transport in in vitro incubated muscle strips from type II diabetic subjects / Andreasson K., Galuska D., Thome A., et al. // Acta Physiol Scand.- 1991.- Vol.142.- P.255−260.
  28. Armstrong R.B. Muscle fiber type composition of the rat hindlimb / Armstrong R.B., Phelps R.O. // Am J Anat.- 1984, — Vol.171.- P.259−272.
  29. Aronson D. Contractile activity stimulates the c-Jun NH2-terminal kinase pathway in rat skeletal muscle / Aronson D., Dufresne S.D., Goodyear L.J. // J Biol Chem.- 1997.- Vol.272.- P.25 636−25 640.
  30. Aronson D. Exercise stimulates the mitogen-activated protein kinase pathway in human skeletal muscle / Aronson D., Violan M.A., Dufresne S.D., et al. // J Clin Invest.- 1997.- Vol.99.- P. 1251−1257.
  31. Arslanian S. Impaired insulin mediated potassium uptake in adolescents with IDDM / Arslanian S., Austin A. // Biochem Med Metab Biol.- 1991.- Vol.46.-P.364−372.
  32. Ashcroft F.M. New windows on the mechanism of action of K (ATP) channel openers / Ashcroft F.M., Gribble F.M. // Trends Pharmacol Sci.- 2000.-Vol.21.- P.439−445.
  33. Banerji M.A. Long-term normoglycemic remission in black newly diagnosed NIDDM subjects / Banerji M.A., Chaiken R.L., Lebovitz H.E. // Diabetes.-1996.- Vol.45.- P.337−341.
  34. Barlow C.W. Effect of physical training on exercise-induced hyperkalemia in chronic heart failure. Relation with ventilation and catecholamines / Barlow C.W., Qayyum M.S., Davey P.P., et al. // Circulation.- 1994.- Vol.89.- P. 1144−1152.
  35. Barrett-Jolley R. Characterization of K (ATP) channels in intact mammalian skeletal muscle fibres / Barrett-Jolley R., McPherson G.A. // Br J Pharmacol.- 1998.-Vol.123.- P. 1103−1110.
  36. Begum N. High glucose and insulin inhibit VSMC MKP-1 expression by blocking iNOS via p38 MAPK activation / Begum N., Ragolia L. // Am J Physiol Cell Physiol.- 2000.- Vol.278.- P. C81−91.
  37. Benjamin B.A. A quantitative description of the Na-K-2C1 cotransporter and its conformity to experimental data / Benjamin B.A., Johnson E.A. // Am J Physiol.-1997.- Vol.273.- P. F473−482.
  38. Blinks J. Influence of osmotic strength on cross-section and volume of isolated single muscle fibers // J Physiol.- 1965.- Vol.177.- P.42−57.
  39. Bortner C.D. Volume regulation and ion transport during apoptosis / Bortner C.D., Cidlowski J.A. // Methods Enzymol.- 2000.- Vol.322.- P.421−433.
  40. Bratusch-Marrain P.R. Impairment of insulin-mediated glucose metabolism by hyperosmolality in man / Bratusch-Marrain P.R., DeFronzo R.A.// Diabetes.-1983.- Vol.32.- P.1028−1034.
  41. Bray G.A. The Zucker-fatty rat: a review // Fed Proc.- 1977.- Vol.36.-P.148−153.
  42. Brazil D.P. Ten years of protein kinase B signalling: a hard Akt to follow / Brazil D.P., Hemmings B.A.// Trends Biochem Sci.- 2001.- Vol.26.- P.657−664.
  43. Brazil D.P. PKB binding proteins. Getting in on the Akt / Brazil D.P., Park J., Hemmings B.A. // Cell.- 2002.- Vol.111.- P.293−303.
  44. Brown C.D. Characterization of a Na: K: 2C1 cotransport system in the apical membrane of a renal epithelial cell line (LLC-PK1) / Brown C.D., Murer H. // J Membr Biol.- 1985.- Vol.87.- P. 131−139.
  45. Brown M.J. Hypokalemia from beta 2-receptor stimulation by circulating epinephrine // Am J Cardiol.- 1985.- Vol.56.- P.3D-9D.
  46. Brozinick J.T. Defective signaling through Akt-2 and -3 but not Akt-1 in insulin-resistant human skeletal muscle: potential role in insulin resistance / Brozinick J .T., Jr., Roberts B.R., Dohm G.L. // Diabetes.- 2003.- Vol.52.- P.935−941.
  47. Bussolati O. The stimulation of Na, K, Cl cotransport and of system A for neutral amino acid transport is a mechanism for cell volume increase during the cell cycle / Bussolati O., Uggeri J., Belletti S., et al. // Faseb J.- 1996.- Vol.10.- P.920−926.
  48. Campbell W.G. Differential global gene expression in red and white skeletal muscle / Campbell W.G., Gordon S.E., Carlson C.J., et al. // Am J Physiol Cell Physiol.- 2001.- Vol.280.- P. C763−768.
  49. Camps M. Dual specificity phosphatases: a gene family for control of MAP kinase function / Camps M., Nichols A., Arkinstall S. // Faseb J.- 2000.- Vol.14.- P.6−16.
  50. Carlsson E. beta-Adrenoceptor blockers, plasma-potassium, and exercise / Carlsson E., Fellenius E., Lundborg P., et al. // Lancet.- 1978.- Vol.2.- P.424−425.
  51. Carrasco A.J. Adenylate kinase phosphotransfer communicates cellular energetic signals to ATP-sensitive potassium channels / Carrasco A.J., Dzeja P.P., Alekseev A.E., et al. // Proc Natl Acad Sci U S A.- 2001.- Vol.98.- P.7623−7628.
  52. Cheatham B. Phosphatidylinositol 3-kinase activation is required for insulin stimulation of pp70 S6 kinase, DNA synthesis, and glucose transporter translocation /
  53. Cheatham B., Vlahos C.J., Cheatham L., et al. // Mol Cell Biol.- 1994.- Vol. 14.-P.4902−4911.
  54. Chen D. Osmotic shock inhibits insulin signaling by maintaining Akt/protein kinase B in an inactive dephosphorylated state / Chen D., Fucini R.V., Olson A.L., et al. // Mol Cell Biol.- 1999.- Vol.19.- P.4684−4694.
  55. Cheng X. Phosphorylation and activation of cAMP-dependent protein kinase by phosphoinositide-dependent protein kinase / Cheng X., Ma Y., Moore M., et al. // Proc Natl Acad Sci U S A.- 1998.- Vol.95.- P.9849−9854.
  56. Chiasson J.L. Acarbose treatment and the risk of cardiovascular disease and hypertension in patients with impaired glucose tolerance: the STOP-NIDDM trial Chiasson J.L., Josse R.G., Gomis R., et al. / JAMA.- 2003.- Vol.290.- P.486−494.
  57. Cho H. Insulin resistance and a diabetes mellitus-like syndrome in mice lacking the protein kinase Akt2 (PKB beta) / Cho H., Mu J., Kim J.K., et al. // Science.- 2001.- Vol.292.- P. 1728−1731.
  58. Cho H. Aktl/PKBalpha is required for normal growth but dispensable for maintenance of glucose homeostasis in mice / Cho H., Thorvaldsen J.L., Chu Q., et al. // J Biol Chem.- 2001.- Vol.276.- P.38 349−38 352.
  59. Christ C.Y. Exercise training improves muscle insulin resistance but not insulin receptor signaling in obese Zucker rats / Christ C.Y., Hunt D., Hancock J., et al. // J Appl Physiol.- 2002.- Vol.92.- P.736−744.
  60. Clark M.A. Unique natriuretic properties of the ATP-sensitive K (+)-channel blocker glyburide in conscious rats / Clark M.A., Humphrey S.J., Smith M.P., et al. // J Pharmacol ExpTher.- 1993.- Vol.265.- P.933−937.
  61. Clausen T. Regulation of active Na±K+ transport in skeletal muscle // Physiol Rev.- 1986.- Vol.66.- P.542−580.
  62. Clausen T. Clinical and therapeutic significance of the Na+, K+ pump* // Clin Sci (Lond).- 1998.- Vol.95.- P.3−17.
  63. Clausen T. Na (+)-K+ pump stimulation elicits recovery of contractility in K (+)-paralysed rat muscle / Clausen T., Andersen S.L., Flatman J.A. // J Physiol.-1993.- Vol.472.- P.521−536.
  64. Clausen T. Is the Na, K-pump capacity in skeletal muscle inadequate during sustained work? / Clausen T., Everts M.E. // Prog Clin Biol Res.- 1988.- Vol.268B.-P.239−244.
  65. Clausen T. Regulation of the Na, K-pump in skeletal muscle / Clausen T., Everts M.E. // Kidney Int.- 1989.- Vol.35.- P. l-13.
  66. Clausen T. The effect of catecholamines on Na-K transport and membrane potential in rat soleus muscle / Clausen T., Flatman J.A. // J Physiol.- 1977.-Vol.270.- P.383−414.
  67. Clausen T. Effects of insulin and epinephrine on Na±K+ and glucose transport in soleus muscle / Clausen T., Flatman J.A. // Am J Physiol.- 1987.-Vol.252.- P. E492−499.
  68. Cohen P. PDK1, one of the missing links in insulin signal transduction? / Cohen P., Alessi D.R., Cross D.A. // FEBS Lett.- 1997.- Vol.410.- P.3−10.
  69. Cortright R.N. Protein kinase C modulates insulin action in human skeletal muscle / Cortright R.N., Azevedo J.L., Jr., Zhou Q., et al. // Am J Physiol Endocrinol Metab.- 2000.- Vol.278.- P. E553−562.
  70. Cummins M.M. Studying heterotrimeric G-protein-linked signal transduction using replication-deficient adenoviruses / Cummins M.M., Poronnik P., O’Mullane L.M., et al.// Immunol Cell Biol.- 2000.- Vol.78.- P.375−386.
  71. Cusi K. Insulin resistance differentially affects the PI 3-kinase- and MAP kinase-mcdiated signaling in human muscle / Cusi K., Maezono K., Osman A., et al. // J Clin Invest.- 2000.- Vol. 105.- P.311−320.
  72. Daaka Y. Switching of the coupling of the beta2-adrenergic receptor to different G proteins by protein kinase A / Daaka Y., Luttrell L.M., Lefkowitz R.J. // Nature.- 1997.- Vol.390.- P.88−91.
  73. Datta S.R. Cellular survival: a play in three Akts / Datta S.R., Brunet A., Greenberg M.E. // Genes Dev.- 1999.- Vol.13.- P.2905−2927.
  74. Davies S.P. Specificity and mechanism of action of some commonly used protein kinase inhibitors / Davies S.P., Reddy H., Caivano M., et al. // Biochcm J.-2000.- Vol.351.- P.95−105.
  75. DeFronzo R.A. Obesity is associated with impaired insulin-mediated potassium uptake//Metabolism.- 1988.- Vol.37.- P.105−108.
  76. DeFronzo R.A. Pathogenesis of type 2 (non-insulin dependent) diabetes mellitus: a balanced overview // Diabetologia.- 1992.- Vol.35.- P.389−397.
  77. DeFronzo R.A. Pharmacologic therapy for type 2 diabetes mellitus // Ann Intern Med.- 1999.- Vol.131.- P.281−303.
  78. DeFronzo R.A. Epinephrine and potassium homeostasis / DeFronzo R.A., Bia M., BirkheadG. // Kidney Int.- 1981.- Vol.20.- P.83−91.
  79. DeFronzo R.A. Pathogenesis of NIDDM. A balanced overview / DeFronzo R.A., Bonadonna R.C., Ferrannini E. // Diabetes Care.- 1992.- Vol.15.- P.318−368.
  80. DeFronzo R.A. Effect of graded doses of insulin on splanchnic and peripheral potassium metabolism in man / DeFronzo R.A., Felig P., Ferrannini E., et al. // Am J Physiol.- 1980.- Vol.238.- P. E421−427.
  81. DeFronzo R.A. Regulation of splanchnic and peripheral glucose uptake by insulin and hyperglycemia in man / DeFronzo R.A., Ferrannini E., Hendler R., et al.// Diabetes.- 1983.- Vol.32.- P.35−45.
  82. DeFronzo R.A. Effects of insulin on peripheral and splanchnic glucose metabolism in noninsulin-dependent (type II) diabetes mellitus / DeFronzo R.A., Gunnarsson R., Bjorkman O., et al. // J Clin Invest.- 1985.- Vol.76.- P. 149−155.
  83. DeFronzo R.A. The effect of insulin on the disposal of intravenous glucose. Results from indirect calorimetry and hepatic and femoral venous catheterization / DeFronzo R.A., Jacot E., Jequier E., et al. // Diabetes.- 1981.- Vol.30.- P. 1000−1007.
  84. Dhillon A.S. Untying the regulation of the Raf-1 kinase / Dhillon A.S., Kolch W. // Arch Biochem Biophys.- 2002.- Vol.404.- P.3−9.
  85. Dietz M.R. Epinephrine regulation of skeletal muscle glycogen metabolism. Studies utilizing the perfused rat hindlimb preparation / Dietz M.R., Chiasson J.L., Soderling T.R., et al. // J Biol Chem.- 1980.- Vol.255.- P.2301−2307.
  86. Dixon M. Inhibition of rat hepatocyte proliferation by transforming growth factor beta and glucagon is associated with inhibition of ERK2 and p70 S6 kinase / Dixon M., Agius L., Yeaman S.J., et al. // Hepatology.- 1999.- Vol.29.- P. 1418−1424.
  87. Djurhuus M.S. Muscle sodium, potassium, and (3)H.ouabain binding in identical twins, discordant for type 2 diabetes / Djurhuus M.S., Vaag A., Klitgaard N.A. // J Clin Endocrinol Metab.- 2001.- Vol.86.- P.859−866.
  88. D0rup I. Characterization of bumetanide-sensitive Na+ and K+ transport in rat skeletal muscle / Dorup I., Clausen T. // Acta Physiol Scand.- 1996.- Vol. 158.-P.l 19−127.
  89. D0rup I. 86Rb is not a reliable tracer for potassium in skeletal muscle / D0rup I., Clausen T. // Biochem J.- 1994.- Vol.302.- P.745−751.
  90. Drewnowska K. Regulation of celliilar volume in rabbit ventricular myocytes: bumetanide, chlorothiazide, and ouabain / Drewnowska K., Baumgarten C.M. //Am J Physiol.- 1991.- Vol.260.- P. C122−131.
  91. Duarte J. Cardiovascular effects of captopril and enalapril in obese Zucker rats / Duarte J., Martinez A., Bermejo A., et al. // Eur J Pharmacol.- 1999.- Vol.365.-P.225−232.
  92. Duzgun S.A. Mitogen-activated protein phosphorylation in endothelial cells exposed to hyperosmolar conditions / Duzgun S.A., Rasque H., Kito H., et al. // J Cell Biochem.- 2000.- Vol.76.- P.567−571.
  93. Eddinger T.J. Mechanical properties of skinned single fibers of identified types from rat diaphragm / Eddinger T.J., Moss R.L.// Am J Physiol.- 1987.-Vol.253.- P. C210−218.
  94. Eddinger T.J. Fiber number and type composition in extensor digitorum longus, soleus, and diaphragm muscles with aging in Fisher 344 rats / Eddinger T.J., Moss R.L., Cassens R.G. // J Histochem Cytochem.- 1985.- Vol.33.- P. 1033−1041.
  95. Elion E.A. Routing MAP kinase cascades // Science.- 1998.- Vol.281.-P. 1625−1626.
  96. Evans J.L. Are oxidative stress-activated signaling pathways mediators of insulin resistance and beta-cell dysfunction? / Evans J.L., Goldfine I.D., Maddux B.A., et al. // Diabetes.- 2003.- Vol.52.- P. 1−8.
  97. Evans J.L. Oral pharmacological agents for type 2 diabetes: sulfonylureas, meglitinides, metformin, thiazolidinediones, alpha-glucosidase inhibitors, and emerging approaches. In: Your Endocrine Source, 2002, p. 20.
  98. Evans M.G. Blockage of Ca-activated CI conductance by furosemide in rat lacrimal glands / Evans M.G., Marty A., Tan Y.P., et al. // Pflugers Arch.- 1986.-Vol.406.- P.65−68.
  99. Favata M.F. Identification of a novel inhibitor of mitogen-activated protein kinase kinase / Favata M.F., Horiuchi K.Y., Manos E.J., et al. // J Biol Chem.- 1998.-Vol.273.- P. 18 623−18 632.
  100. F.L., 3rd. Diabetic retinopathy // Diabetes Care.- 1993.- Vol. 16.-P.322−325.
  101. Fields T.A. Signalling functions and biochemical properties of pertussis toxin-resistant G-proteins / Fields T.A., Casey P.J. // Biochem J.- 1997.- Vol.321 (Pt 3).- P.561−571.
  102. Fletcher G.F. Exercise standards for testing and training: a statement for healthcare professionals from the American Heart Association / Fletcher G.F., Balady G.J., Amsterdam E.A., et al. // Circulation.- 2001.- Vol.104.- P.1694−1740.
  103. Ford G.A. Effcct of aging on beta 2-adrenergic receptor-stimulated flux of K+, P04, FFA, and glycerol in human forearms / Ford G.A., Dachman W.D., Blaschke T.F., et al. // J Appl Physiol.- 1995.- Vol.78.- P. 172−178.
  104. Foster D.W. Insulin deficiency and hyperosmolar coma // Adv Intern Med.-1974.- Vol.19.- P. 159−173.
  105. Fu L. Unique 5'-end of a Na (+)-K (+)-2Cl- cotransporter-like mRNA expressed in rat skeletal muscle / Fu L., Wong J.A., Schneider E.G., et al. // DNA Seq.- 1999.- Vol.10.- P.127−132.
  106. Gao F.B. Cell size control and a cell-intrinsic maturation program in proliferating oligodendrocyte precursor cells / Gao F.B., Raff M. // J Cell Biol.-1997.- Vol.138.- P. 1367−1377.
  107. Gaster M. GLUT4 is reduced in slow muscle fibers of type 2 diabetic patients: is insulin resistance in type 2 diabetes a slow, type 1 fiber disease? / Gaster M., Staehr P., Beck-Nielsen H., et al. // Diabetes.- 2001.- Vol.50.- P. 1324−1329.
  108. Gaudreault N. Effects of insulin on regional blood flow and glucose uptake in Wistar and Sprague-Dawley rats / Gaudreault N., Santure M., Pitre M., et al.// Metabolism.- 2001.- Vol.50.- P.65−73.
  109. J.R., 3rd. New classification and diagnostic criteria for diabetes mellitus // Clin Cornerstone.- 1998.- Vol.1.- P. l-12.
  110. Geek P. Na+ + K+ + 2C1- cotransport in animal cells—its role in volume regulation / Geek P., Pfeiffer B.// Ann N Y Acad Sei.- 1985.- Vol.456.- P. 166−182.
  111. Geek P. Electrically silent cotransport on Na+, K+ and CI- in Ehrlich cells / Geek P., Pietrzyk C., Burckhardt B.C., et al. // Biochim Biophys Acta.- 1980.-Vol.600.- P.432−447.
  112. Ghazzi M.N. Cardiac and glycemic benefits of troglitazone treatment in NIDDM. The Troglitazone Study Group / Ghazzi M.N., Perez J.E., Antonucci T.K., et al. // Diabetes.- 1997.- Vol.46.- P.433−439.
  113. Gillis D. Osmotic stimulation of the Na+/H+ exchanger NHE1: relationship to the activation of three MAPK pathways / Gillis D., Shrode L.D., Krump E., et al. // J Membr Biol.- 2001.- Vol.181.- P.205−214.
  114. Gilman A.G. G proteins: transducers of receptor-generated signals // Annu Rev Biochem.- 1987.- Vol.56.- P.615−649.
  115. Goldfarb S. Acute hyperkalemia induced by hyperglycemia: hormonal mechanisms / Goldfarb S., Cox M., Singer I., et al.// Ann Intern Med.- 1976.-Vol.84.- P.426−432.
  116. Goodyear L.J. Effects of exercise and insulin on mitogen-activated protein kinase signaling pathways in rat skeletal muscle / Goodyear L.J., Chang P.Y., Sherwood D.J., et al. // Am J Physiol.- 1996.- Vol.271.- P. E403−408.
  117. Gramolini A. Blocking ATP-sensitive K+ channel during metabolic inhibition impairs muscle contractility / Gramolini A., Renaud J.M. // Am J Physiol.-1997.- Vol.272.- P. C 1936−1946.
  118. Green H. Serial effects of high-resistance and prolonged endurance training on Na±K+ pump concentration and enzymatic activities in human vastus lateralis /
  119. Green H., Dahly A., Shoemaker K., et al. // Acta Physiol Scand.- 1999.- Vol.165.-P.177−184.
  120. Green H.J. Increases in human skeletal musclc Na (+)-K (+)-ATPasc concentration with short-term training / Green H.J., Chin E.R., Ball-Burnett M., et al. // Am J Physiol.- 1993.- Vol.264.- P. CI538−1541.
  121. Greger R. Ion transport mechanisms in thick ascending limb of Henle’s loop of mammalian nephron // Physiol Rev.- 1985.- Vol.65.- P.760−797.
  122. Greger R. The membrane transporters regulating epithelial NaCl secrction // Pflugers Arch.- 1996.- Vol.432.- P.579−588.
  123. Guiding principles for research involving animals and human beings // Am J Physiol Regul Intcgr Comp Physiol.- 2002.- Vol.283.- P. R281−283.
  124. Gullestad L. K+ balance of the quadriceps muscle during dynamic exercise with and without beta-adrcnoceptor blockade / Gullestad L., Hallen J., Sejersted O.M. // J Appl Physiol.- 1995.- Vol.78.- P.513−523.
  125. Gutkind J.S. The pathways connecting G protein-coupled receptors to the nucleus through divergent mitogen-activated protein kinase cascades // J Biol Chem.-1998.- Vol.273.- P. 1839−1842.
  126. Haas M. Properties and diversity of (Na-K-Cl) cotransporters // Annu Rev Physiol.- 1989.- Vol.51.- P.443−457.
  127. Haas M. The Na-K-Cl cotransporters // Am J Physiol.- 1994.- Vol.267.-P.C869−885.
  128. M. 3H.bumetanide binding to duck red cells. Correlation with inhibition of (Na + K + 2C1) co-transport / Haas M., Forbush B., 3rd. // J Biol Chem.- 1986.- Vol.261.- P.8434−8441.
  129. Haas M. Photolabeling of a 150-kDa (Na + K + CI) cotransport protein from dog kidney with a bumetanide analogue / Haas M., Forbush B., 3rd. // Am J Physiol.- 1987.- Vol.253.- P. C243−252.
  130. Haas M. The Na-K-Cl cotransporter of secretory epithelia / Haas M., Forbush B., 3rd. // Annu Rev Physiol.- 2000.- Vol.62.- P.515−534.
  131. Haas M. Bumetanidc inhibits (Na + K + 2C1) co-transport at a chloride site / Haas M., McManus T.J. // Am J Physiol.- 1983.- Vol.245.- P. C235−240.
  132. Haas M. Effect of norepinephrine on swelling-induced potassium transport in duck red cells. Evidence against a volume-regulatory decrease under physiological conditions/Haas M., McManus T.J. //J Gen Physiol.- 1985.-Vol.85.-P.649−667.
  133. Hajduch E. Protein kinase B (PKB/Akt)~a key regulator of glucose transport? / Hajduch E., Litherland G.J., Hundal H.S. // FEBS Lett.- 2001.- Vol.492.-P. 199−203.
  134. Hallen J. K+ shifts of skeletal muscle during stepwise bicycle exercise with and without beta-adrenoceptor blockade / Hallen J., Gullestad L., Sejersted O.M. // J Physiol.- 1994.- Vol.477 (Pt 1).- P. 149−159.
  135. Hallen J. K+ balance during exercise and role of beta-adrenergic stimulation / Hallen J., Saltin B., Sejersted O.M.// Am J Physiol.- 1996, — Vol.270.- P. R1347−1354.
  136. Halseth A.E. Limitations to basal and insulin-stimulated skeletal muscle glucose uptake in the high-fat-fed rat / Halseth A.E., Bracy D.P., Wasserman D.H. // Am J Physiol Endocrinol Metab.- 2000.- Vol.279.- P. E1064−1071.
  137. Harmer A.R. Skeletal muscle metabolic and ionic adaptations during intense exercise following sprint training in humans / Harmer A.R., McKenna M.J., Sutton J.R., et al. // J Appl Physiol.- 2000.- Vol.89.- P.1793−1803.
  138. Haussinger D. The role of cellular hydration in the regulation of cell function // Biochem J.- 1996.- Vol.313 (Pt 3).- P.697−710.
  139. Haussinger D. Regulation of cell function by the cellular hydration state / Haussinger D., Lang F., Gerok W. // Am J Physiol.- 1994.- Vol.267.- P. E343−355.
  140. Haussinger D. Cellular hydration state: an important determinant of protein catabolism in health and disease / Haussinger D., Roth E., Lang F., et al. // Lancet.-1993.- Vol.341.- P.1330−1332.
  141. Haussinger D. Osmotic induction of signaling cascades: role in regulation of cell function / Haussinger D., Schliess F. // Biochem Biophys Res Commun.-1999.- Vol.255.- P.551−555.
  142. Haussinger D. Involvement of p38MAPK in the regulation of proteolysis by liver cell hydration / Haussinger D., Schliess F., Dombrowski F., et al. // Gastroenterology.- 1999.- Vol.116.- P.921−935.
  143. Hayama N. Osmolality and potassium cause alterations in the volume of glomerulosa cells / Hayama N., Wang W., Robinson T.V., et al. // Endocrinology.-1993.- Vol.132.- P. 1230−1234.
  144. Hayashi T. Skeletal muscle contractile activity in vitro stimulates mitogen-activated protein kinase signaling / Hayashi T., Hirshman M.F., Dufresne S.D., et al. // Am J Physiol.- 1999.- Vol.277.- P. C701−707.
  145. He J. Skeletal muscle lipid content and oxidative enzyme activity in relation to muscle fiber type in type 2 diabetes and obesity / He J., Watkins S., Kelley D.E. // Diabetes.- 2001.- Vol.50.- P.817−823.
  146. Heinz E. Energy sources for amino acid transport in animal cells / Heinz E., Geek P., Pietrzyk C., et al. // J Supramol Struct.- 1977.- Vol.6.- P.125−133.
  147. Henriksen E.J. Glucose transporter protein content and glucose transport capacity in rat skeletal muscles / Henriksen E.J., Bourey R.E., Rodnick K.J., et al.// Am J Physiol.- 1990.- Vol.259.- P. E593−598.
  148. Hevener A.L. Exercise and thiazolidinedione therapy normalize insulin action in the obese Zucker fatty rat / Hevener A.L., Reichart D., Olefsky J. // Diabetes.- 2000.- Vol.49.- P.2154−2159.
  149. Hilal-Dandan R. Characterization of G-protein signaling in ventricular myocytes from the adult mouse heart: differences from the rat / Hilal-Dandan R., Kanter J.R., Brunton L.L. //J Mol Cell Cardiol.- 2000.- Vol.32.- P. 1211−1221.
  150. Hoffmann E.K. Membrane mechanisms and intracellular signalling in cell volume regulation / Hoffmann E.K., Dunham P.B. // Int Rev Cytol.- 1995.-Vol.161.- P. 173−262.
  151. Holloszy J.O. A forty-year memoir of research on the regulation of glucose transport into muscle // Am J Physiol Endocrinol Metab.- 2003.- Vol.284.- P. E453−467.
  152. Holloszy J.O. Regulation of glucose transport into skeletal muscle / Holloszy J.O., Hansen P.A. // Rev Physiol Biochem Pharmacol.- 1996.- Vol. 128.-P.99−193.
  153. Hoover F. Differential expression and regulation of the PKA signalling pathway in fast and slow skeletal muscle / Hoover F., Mathiesen I., Skalhegg B.S., et al. // Anat Embryol (Berl).- 2001.- Vol.203.- P. 193−201.
  154. Hresko R.C. Phosphoinositide-dependent kinase-2 is a distinct protein kinase enriched in a novel cytoskeletal fraction associated with adipocyte plasma membranes / Hresko R.C., Murata H., Mueckler M. // J Biol Chem.- 2003.- Vol.278.-P.21 615−21 622.
  155. Huang C. Sustained exposure of L6 myotubes to high glucose and insulin decreases insulin-stimulated GLUT4 translocation but upregulates GLUT4 activity / Huang C., Somwar R., Patel N., et al. // Diabetes.- 2002.- Vol.51.- P.2090−2098.
  156. Hunt D.G. Epinephrine inhibits insulin-stimulated muscle glucose transport / Hunt D.G., Ivy J.L. // J Appl Physiol.- 2002.- Vol.93.- P. 1638−1643.
  157. Igarashi M. Insulin activates p38 mitogen-activated protein (MAP) kinase via a MAP kinase kinase (MKK) 3/MKK 6 pathway in vascular smooth muscle cells
  158. Igarashi M., Yamaguchi H., Hirata A., et al. // Eur J Clin Invest.- 2000.- Vol.30.-P.668−677.
  159. Ihlemann J. Calphostin C is an inhibitor of contraction, but not insulin-stimulated glucose transport, in skeletal muscle / Ihlemann J., Galbo H., Ploug T. // Acta Physiol Scand.- 1999.- Vol.167.- P.69−75.
  160. Isenring P. Ion and bumetanide binding by the Na-K-Cl cotransporter. Importance of transmembrane domains / Isenring P., Forbush B., 3rd. // J Biol Chem.- 1997.- Vol.272.- P.24 556−24 562.
  161. Isenring P. Mutagenic mapping of the Na-K-Cl cotransporter for domains involved in ion transport and bumetanide binding / Isenring P., Jacoby S.C., Chang J., et al. // J Gen Physiol.- 1998.- Vol. 112.- P.549−558.
  162. Isenring P. The role of transmembrane domain 2 in cation transport by the Na-K-Cl cotransporter / Isenring P., Jacoby S.C., Forbush B., 3rd. // Proc Natl Acad Sci U S A.- 1998.- Vol.95.- P.7179−7184.
  163. Isenring P. Comparison of Na-K-Cl cotransporters. NKCC1, NKCC2, and the HEK cell Na-L-Cl cotransporter / Isenring P., Jacoby S.C., Payne J.A., et al. // J Biol Chem.- 1998.-Vol.273.- P. l 1295−11 301.
  164. Ishizawa K. Effects of losartan in combination with or without exercise on insulin resistance in Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty rats / Ishizawa K., Yoshizumi M., Tsuchiya K., et al. // Eur J Pharmacol.- 2001.- Vol.430.- P.359−367.
  165. Itoh T. Mitogen-activated protein kinase and its activator are regulated by hypertonic stress in Madin-Darby canine kidney cells / Itoh T., Yamauchi A., Miyai A., et al. // J Clin Invest.- 1994.- Vol.93.- P.2387−2392.
  166. Jacoby R.M. Acute myocardial infarction in the diabetic patient: pathophysiology, clinical course and prognosis / Jacoby R.M., Nesto R.W.// J Am Coll Cardiol.- 1992.- Vol.20.- P.736−744.
  167. James D.E. Heterogeneity of insulin action in muscle: influence of blood flow / James D.E., Burleigh K.M., Storlien L.H., et al. // Am J Physiol.- 1986.-Vol.251.- P. E422−430.
  168. James J.H. Stimulation of both aerobic glycolysis and Na (+)-K (+)-ATPase activity in skeletal muscle by epinephrine or amylin / James J.H., Wagner K.R., King J.K., et al. // Am J Physiol.- 1999.- Vol.277.- P. E176−186.
  169. Jennings M.L. Kinetics and mechanism of anion transport in red blood cells // Annu Rev Physiol.- 1985.- Vol.47.- P.519−533.
  170. Jensen J. Different beta-adrenergic receptor density in different rat skeletal muscle fibre types / Jensen J., Brors O., Dahl H.A. // Pharmacol Toxicol.- 1995.-Vol.76.- P.380−385.
  171. Jiang G. Potentiation of insulin signaling in tissues of Zucker obese rats after acute and long-term treatment with PPARgamma agonists / Jiang G., DallasYang Q., Li Z., et al. // Diabetes.- 2002.- Vol.51.- P.2412−2419.
  172. Johnson M. The beta-adrenoceptor // Am J Respir Crit Care Med.- 1998.-Vol.158.- P. S146−153.
  173. Kaji D.M. Na+/K+/2C1- cotransport in medullary thick ascending limb cells: kinetics and bumetanide binding // Biochim Biophys Acta.- 1993.- Vol.1152.-P.289−299.
  174. Kalmes A. Raf-1 is activated by the p38 mitogen-activated protein kinase inhibitor, SB203580 / Kalmes A., Deou J., Clowes A.W., et al. // FEBS Lett.- 1999,-Vol.444.- P.71−74.
  175. Kandel E.S. The regulation and activities of the multifunctional serine/threonine kinase Akt/PKB / Kandel E.S., Hay N. // Exp Cell Res.- 1999.-Vol.253.- P.210−229.
  176. Karoor V. G-protein-linked receptors as substrates for tyrosine kinases: cross-talk in signaling / Karoor V., Malbon C.C. // Adv Pharmacol.- 1998.- Vol.42.-P.425−428.
  177. Karoor V. Insulin stimulates sequestration of beta-adrenergic receptors and enhanced association of beta-adrenergic receptors with Grb2 via tyrosine 350 / Karoor V., Wang L., Wang H.Y., et al. // J Biol Chem.- 1998.- Vol.273.- P.33 035−33 041.
  178. Keen H. Reducing the burden of diabetes: managing cardiovascular disease / Keen H., Clark C., Laakso M. // Diabetes Metab Res Rev.- 1999.- Vol.15.- P. 186 196.
  179. Kelley D.E. Effects of exercise on glucose homeostasis in Type 2 diabetes mellitus / Kelley D.E., Goodpaster B.H. // Med Sci Sports Exerc.- 2001.- Vol.33.-P.S495−501- discussion S528−499.
  180. Kido Y. Clinical review 125: The insulin receptor and its cellular targets / Kido Y., Nakae J., Accili D. // J Clin Endocrinol Metab.- 2001, — Vol.86.- P.972−979.
  181. Killander D. A quantitative cytochemical investigation of the relationship between cell mass and initiation of DNA synthesis in mouse fibroblasts in vitro // Killander D., Zetterberg A. / Exp Cell Res.- 1965.- Vol.40.- P. 12−20.
  182. Kim H.D. Characterization of Na+/K+/Cl- cotransport in cultured HT29 human colonic adenocarcinoma cells / Kim H.D., Tsai Y.S., Franklin C.C., et al. // Biochim Biophys Acta.- 1988.- Vol.946.- P.397−404.
  183. Kim J.K. Prevention of fat-induced insulin resistance by salicylate / Kim J.K., Kim Y.J., Fillmore J.J., et al. // J Clin Invest.- 2001, — Vol.108.- P.437−446.
  184. King H. Global burden of diabetes, 1995−2025: prevalence, numerical estimates, and projections / King H., Aubert R.E., Herman W.H. // Diabetes Care.1998.- Vol.21.- P.1414−1431.
  185. Kitabchi A.E. Management of hyperglycemic crises in patients with diabetes / Kitabchi A.E., Umpierrez G.E., Murphy M.B., et al. // Diabetes Care.-2001.- Vol.24.- P.131−153.
  186. Kjeldsen K. Diabetes decreases Na±K+ pump concentration in skeletal muscles, heart ventricular muscle, and peripheral nerves of rat / Kjeldsen K., Braendgaard H., Sidenius P., et al. // Diabetes.- 1987.- Vol.36.- P.842−848.
  187. Kjeldsen K. Exercise-induced hyperkalaemia can be reduced in human subjects by moderate training without change in skeletal muscle Na, K-ATPase concentration / Kjeldsen K., Norgaard A., Hau C. // Eur J Clin Invest.- 1990.-Vol.20.- P.642−647.
  188. Klein J.D. JNK is a volume-sensitive kinase that phosphorylates the Na-K-2C1 cotransporter in vitro / Klein J.D., Lamitina S.T., O’Neill W.C. // Am J Physiol.1999, — Vol.277.- P. C425−431.
  189. Klitgaard H. Increased total concentration of Na-K pumps in vastus lateralis muscle of old trained human subjects / Klitgaard H., Clausen T. // J Appl Physiol.- 1989.- Vol.67.- P.2491−2494.
  190. Knochel J.P. Neuromuscular manifestations of electrolyte disorders // Am J Med.- 1982.- Vol.72.- P.521−535.
  191. Knowler W.C. Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin / Knowler W.C., Barrett-Connor E., Fowler S.E., et al. // N Engl J Med.- 2002, — Vol.346.- P.393−403.
  192. Kobayashi A. Thermogenesis induced by intravenous infusion of hypertonic solutions in the rat / Kobayashi A., Osaka T., Inoue S., et al. // J Physiol.-2001.- Vol.535.- P.601−610.
  193. H.W., 3rd. Physical activity and cardiovascular disease: evidence for a dose response // Med Sci Sports Exerc.- 2001.- Vol.33.- P. S472−483- discussion S493−474.
  194. Koistinen H.A. Aberrant p38 mitogen-activated protein kinase signalling in skeletal muscle from Type 2 diabetic patients / Koistinen H.A., Chibalin A.V., Zierath J.R. // Diabetologia.- 2003.- Vol.46.- P. 1324−1328.
  195. Kolch W. Meaningful relationships: the regulation of the Ras/Raf/MEK/ERK pathway by protein interactions // Biochem J.- 2000.- Vol.351 Pt 2.- P.289−305.
  196. Koyama H. Molecular pathways of cyclic nucleotide-induced inhibition of arterial smooth muscle cell proliferation / Koyama H., Bornfeldt K.E., Fukumoto S., et al. // J Cell Physiol.- 2001.- Vol.186.- P. 1−10.
  197. Kriketos A.D. Interrelationships between muscle morphology, insulin action, and adiposity / Kriketos A.D., Pan D.A., Lillioja S., et al. // Am J Physiol.-1996, — Vol.270.- P. R1332−1339.
  198. Krook A. Characterization of signal transduction and glucose transport in skeletal muscle from type 2 diabetic patients / Krook A., Bjornholm M., Galuska D., et al. // Diabetes.- 2000.- Vol.49.- P.284−292.
  199. Krook A. Improved glucose tolerance restores insulin-stimulated Akt kinase activity and glucose transport in skeletal muscle from diabetic Goto-Kakizaki rats / Krook A., Kawano Y., Song X.M., et al. // Diabetes.- 1997.- Vol.46.- P.2110−2114.
  200. Krook A. Insulin-stimulated Akt kinase activity is reduced in skeletal muscle from NIDDM subjects / Krook A., Roth R.A., Jiang X.J., et al. // Diabetes.-1998.- Vol.47.- P.1281−1286.
  201. Kultz D. Phylogenetic and functional classification of mitogen- and stress-activated protein kinases // J Mol Evol.- 1998.- Vol.46.- P.571−588.
  202. Kurowski T.G. Hyperglycemia inhibits insulin activation of Akt/protein kinase B but not phosphatidylinositol 3-kinase in rat skeletal muscle / Kurowski T.G., Lin Y., Luo Z., et al. // Diabetes.- 1999.- Vol.48.- P.658−663.
  203. Kyriakis J.M. Mammalian mitogen-activated protein kinase signal transduction pathways activated by stress and inflammation / Kyriakis J.M., Avruch J. // Physiol Rev.- 2001.- Vol.81.- P.807−869.
  204. Lackey K. The discovery of potent cRafl kinase inhibitors / Lackey K., Cory M., Davis R., et al. // Bioorg Med Chem Lett.- 2000.- Vol.10.- P.223−226.
  205. Landin K. Increased skeletal muscle Na/K-ratio in obese men, but not in women, with glucose intolerance / Landin K., Lindgarde F., Saltin B., et al. // J Intern Med.- 1989.- Vol.225.- P.89−94.
  206. Lang F. Functional significance of cell volume regulatory mechanisms / Lang F., Busch G.L., Ritter M., et al. // Physiol Rev.- 1998.- Vol.78.- P.247−306.
  207. Lang F. Cell volume in the regulation of cell proliferation and apoptotic cell death / Lang F., Ritter M., Gamper N., et al. // Cell Physiol Biochem.- 2000.-Vol.10.- P.417−428.
  208. Laporte J.D. p38 MAP kinase regulates IL-1 beta responses in cultured airway smooth muscle cells / Laporte J.D., Moore P.E., Lahiri T., et al. // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol.- 2000.- Vol.279.- P. L932−941.
  209. Larson M. Bumetanide inhibition of NaCl transport by Necturus gallbladder / Larson M., Spring K.R. // J Membr Biol.- 1983.- Vol.74.- P. 123−129.
  210. Lauf P.K. Erythrocyte K-Cl cotransport: properties and regulation / Lauf P.K., Bauer J., Adragna N.C., et al. // Am J Physiol- 1992.- Vol.263.- P. C917−932.
  211. Lee A.D. Effects of epinephrine on insulin-stimulated glucose uptake and GLUT-4 phosphorylation in muscle / Lee A.D., Hansen P.A., Schluter J., et al. // Am J Physiol.- 1997.- Vol.273.- P. C1082−1087.
  212. Leung S. Regulation by nerve growth factor and protein phosphorylation of Na/K/2C1 cotransport and cell volume in PC 12 cells / Leung S., O’Donnell M.E., Martinez A., et al. // J Biol Chem.- 1994.- Vol.269.- P.10 581−10 589.
  213. Lillioja S. Skeletal muscle capillary density and fiber type are possible determinants of in vivo insulin resistance in man / Lillioja S., Young A.A., Culter C.L., et al. // J Clin Invest.- 1987.- Vol.80.- P.415−424.
  214. Lindinger M.I. Potassium regulation during exercise and recovery in humans: implications for skeletal and cardiac muscle // J Mol Cell Cardiol.- 1995.-Vol.27.- P. 1011−1022.
  215. Lindinger M.I. K (+) Transport and Volume Regulatory Response by NKCC in Resting Rat Hindlimb Skeletal Muscle / Lindinger M.I., Hawke T.J., Lipskie S.L., et al. // Cell Physiol Biochem.- 2002, — Vol.12.- P.279−292.
  216. Lindinger M.I. An integrative, in situ approach to examining K+ flux in resting skeletal muscle / Lindinger M.I., Hawke T.J., Vickery L., et al. // Can J Physiol Pharmacol.- 2001.- Vol.79.- P.996−1006.
  217. Ludens J.H. Nature of the inhibition of CI- transport by furosemide: evidence for competitive inhibition of active transport in toad cornea // J Pharmacol Exp Ther.- 1982.- Vol.223.- P.25−29.
  218. Lund S. Contraction stimulates translocation of glucose transporter GLUT4 in skeletal muscle through a mechanism distinct from that of insulin / Lund S., Holman G.D., Schmitz O., et al. // Proc Natl Acad Sci U S A.- 1995.- Vol.92.-P.5817−5821.
  219. Luttrell L.M. Regulation of mitogen-activated protein kinase pathways by catecholamine receptors / Luttrell L.M., van Biesen T., Havves B.E., et al. // Adv Pharmacol.- 1998.- Vol.42.- P.466−470.
  220. Lytle C. Activation of the avian erythrocyte Na-K-Cl cotransport protein by cell shrinkage, cAMP, fluoride, and calyculin-A involves phosphorylation at common sites //J Biol Chem.- 1997.- Vol.272.- P. 15 069−15 077.
  221. Lytle C. The Na-K-Cl cotransport protein of shark rectal gland. II. Regulation by direct phosphorylation / Lytle C., Forbush B., 3rd. // J Biol Chem.-1992.- Vol.267.- P.25 438−25 443.
  222. Lytle C. A model of Na-K-2C1 cotransport based on ordered ion binding and glide symmetry / Lytle C., McManus T.J., Haas M. // Am J Physiol.- 1998.-Vol.274.- P. C299−309.
  223. Maassen N. Red blood cells do not contribute to removal of K+ released from exhaustively working forearm muscle / Maassen N., Foerster M., Mairbaurl H. // J Appl Physiol.- 1998.- Vol.85.- P.326−332.
  224. Makoff D.L. Hypertonic expansion: acid-base and electrolyte changes / Makoff D.L., da Silva J.A., Rosenbaum B.J., et al. // Am J Physiol.- 1970.- Vol.218.-P.1201−1207.
  225. Malbon C.C. G-protein-linked receptors as tyrosine kinase substrates: new paradigms in signal integration / Malbon C.C., Karoor V. // Cell Signal.- 1998.-Vol.10.- P.523−527.
  226. Maldonado M.R. Economic Impact of Diabetic Ketoacidosis in a Multiethnic Indigent Population: Analysis of costs based on the precipitating cause / Maldonado M.R., Chong E.R., Oehl M.A., et al.// Diabetes Care.- 2003.- Vol.26.-P. 1265−1269.
  227. Maltin C.A. Fiber-type composition of nine rat muscles. I. Changes during the first year of life / Maltin C.A., Delday M.I., Baillie A.G., et al. // Am J Physiol.-1989.- Vol.257.- P. E823−827.
  228. Marinissen M.J. G-protein-coupled receptors and signaling networks: emerging paradigms / Marinissen M.J., Gutkind J.S. // Trends Pharmacol Sci.-2001.- Vol.22.- P.368−376.
  229. Markuns J.F. Effects of streptozocin-induced diabetes and islet cell transplantation on insulin signaling in rat skeletal muscle / Markuns J.F., Napoli R., Hirshman M.F., et al. // Endocrinology.- 1999.- Vol.140.- P. 106−111.
  230. Matar W. Denervation enhances the physiological effects of the K (ATP) channel during fatigue in EDL and soleus muscle / Matar W., Lunde J.A., Jasmin B.J., et al. // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol.- 2001.- Vol.281.- P. R56−65.
  231. Matar W. Pinacidil suppresses contractility and preserves energy but glibenclamide has no effect during muscle fatigue / Matar W., Nosek T.M., Wong D., et al. // Am J Physiol Cell Physiol.- 2000.- Vol.278.- P. C404−416.
  232. Matthaci S. Pathophysiology and pharmacological treatment of insulin resistance / Matthaei S., Stumvoll M., Kellerer M., et al. // Endocr Rev.- 2000.-Vol.21.- P.585−618.
  233. McDonough A.A. Role of skeletal muscle sodium pumps in the adaptation to potassium deprivation / McDonough A.A., Thompson C.B. // Acta Physiol Scand.- 1996.- Vol.156.- P.295−304.
  234. McDonough A.A. Skeletal muscle regulates extracellular potassium / McDonough A.A., Thompson C.B., Youn J.H. // Am J Physiol Renal Physiol.- 2002.-Vol.282.- P. F967−974.
  235. McKenna M.J. Effects of training on potassium, calcium and hydrogen ion regulation in skeletal muscle and blood during exercise / McKenna M.J., Harmer A.R., Fraser S.F., et al. // Acta Physiol Scand.- 1996.- Vol.156.- P.335−346.
  236. McKenna M.J. Sprint training increases human skeletal muscle Na (+)-K (+)-ATPase concentration and improves K+ regulation / McKenna M.J., Schmidt T.A., Hargreaves M., et al. //J Appl Physiol.- 1993.- Vol.75.- P. 173−180.
  237. McRoberts J.A. Furosemide-sensitive salt transport in the Madin-Darby canine kidney ccll line. Evidence for the cotransport of Na+, K+, and CI / McRoberts J.A., Erlinger S., Rindler M.J., et al. // J Biol Chem.- 1982.- Vol.257.- P.2260−2266.
  238. Megeney L.A. Effects of muscle activity and fiber composition on glucose transport and GLUT-4 / Megeney L.A., Neufer P.D., Dohm G.L., et al. // Am J Physiol.- 1993.- Vol.264.-P.E583−593.
  239. Meyer M. Stimulation of K+ transport systems by Ha-ras / Meyer M., Maly K., Uberall F., et al. // J Biol Chem.- 1991.- Vol.266.- P.8230−8235.
  240. Milligan G. Regulation of the stoichiometry of protein components of the stimulatory adenylyl cyclase cascade / Milligan G., Mullaney I., Kim G.D., et al. // Adv Pharmacol.- 1998.- Vol.42.- P.462−465.
  241. Mimura M. Reduction of erythrocyte (Na (+)-K+) ATPase activities in non-insulin-dependent diabetic patients with hyperkalemia / Mimura M., Makino H., Kanatsuka A., et al. // Metabolism.- 1992.- Vol.41.- P.426−430.
  242. Mitsumoto Y. Development regulation of the subcellular distribution and glycosylation of GLUT1 and GLUT4 glucose transporters during myogenesis of L6 muscle cells / Mitsumoto Y., Klip A. // J Biol Chem.- 1992.- Vol.267.- P.4957−4962.
  243. Miyamoto H. Kinetic mechanism of Na+, K+, CI—cotransport as studied by Rb+ influx into HeLa cells: effects of extracellular monovalent ions / Miyamoto H., Ikehara T., Yamaguchi H., et al. // J Membr Biol.- 1986.- Vol.92.- P.135−150.
  244. Mongin A.A. Mechanisms of cell volume regulation and possible nature of the cell volume sensor / Mongin A.A., Orlov S.N. // Pathophysiology.- 2001.-Vol.8.- P.77−88.
  245. Morris A.J. Physiological regulation of G protein-linked signaling / Morris A.J., Malbon C.C. // Physiol Rev.- 1999.- Vol.79.- P.1373−1430.
  246. Mudaliar S. New oral therapies for type 2 diabetes mellitus: The glitazones or insulin sensitizers / Mudaliar S., Henry R.R. // Annu Rev Med.- 2001.- Vol.52,-P.239−257.
  247. Mukamal K.J. Impact of diabetes on long-term survival after acute myocardial infarction: comparability of risk with prior myocardial infarction / Mukamal K.J., Nesto R.W., Cohen M.C., et al. // Diabetes Care.- 2001.- Vol.24.-P. 1422−1427.
  248. Musch M.W. Field M. K-independent Na-Cl cotransport in bovine tracheal epithelial cells // Am J Physiol.- 1989.- Vol.256.- P. C658−665.
  249. Napoli R. Epinephrine and insulin stimulate different mitogen-activated protein kinase signaling pathways in rat skeletal muscle / Napoli R., Gibson L., Hirshman M.F., et al. // Diabetes.- 1998.- Vol.47.- P. 1549−1554.
  250. Nielsen J.J. Localization and function of ATP-sensitive potassium channels in human skeletal muscle / Nielsen J.J., Kristensen M., Hellsten Y., et al. // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol.- 2003.- Vol.284.- P. R558−563.
  251. Nielsen O.B. Regulation of Na (+)-K+ pump activity in contracting rat muscle / Nielsen O.B., Clausen T. // J Physiol.- 1997.- Vol.503 (Pt 3).- P.571−581.
  252. Nielsen O.B. The Na+/K (+)-pump protects muscle excitability and contractility during exercise / Nielsen O.B., Clausen T. // Exerc Sport Sci Rev.-2000.- Vol.28.- P. 159−164.
  253. Nielsen O.B. Ion gradients and contractility in skeletal muscle: the role of active Na+, K+ transport / Nielsen O.B., Overgaard K. // Acta Physiol Scand.-1996.- Vol.156.- P.247−256.
  254. Nieto J.L. Adaptations of the beta-adrenoceptor-adenylyl cyclase system in rat skeletal muscle to endurance physical training / Nieto J.L., Diaz-Laviada I., Malpartida J.M., et al. // Pflugers Arch.- 1997.- Vol.434.- P.809−814.
  255. O’Neill W.C. Physiological significance of volume-regulatory transporters // Am J Physiol.- 1999.- Vol.276.- P. C995-C1011.
  256. O’Neill W.C. Functional coupling of Na (+)-K (+)-2Cl- cotransport and Ca (2+)-dependent K+ channels in vascular endothelial cells / O’Neill W.C., Steinberg D.F. // Am J Physiol.- 1995.- Vol.269.- P. C267−274.
  257. Oku A. Inhibitory effect of hyperglycemia on insulin-induced Akt/protein kinase B activation in skeletal muscle / Oku A., Nawano M., Ueta K., et al. // Am J Physiol Endocrinol Metab.- 2001.- Vol.280.- P. E816−824.
  258. Ono K., Han J. The p38 signal transduction pathway: activation and function / Ono K., Han J.7/ Cell Signal.- 2000.- Vol.12.- P. 1−13.
  259. Orlov S.N. cAMP signaling inhibits dihydropyridine-sensitive Ca2+ influx in vascular smooth muscle cells / Orlov S.N., Tremblay J., Hamet P. // Hypertension.-1996.- Vol.27.- P.774−780.
  260. Osman A.A. Exercise training increases ERK2 activity in skeletal muscle of obese Zucker rats / Osman A.A., Hancock J., Hunt D.G., et al. // J Appl Physiol.-2001.- Vol.90.- P.454−460.
  261. Osman A.A. Regulation of MAP kinase pathway activity in vivo in human skeletal muscle / Osman A.A., Pendergrass M., Koval J., et al. // Am J Physiol Endocrinol Metab.- 2000.- Vol.278.- P. E992−999.
  262. Ostenson C.G. The pathophysiology of type 2 diabetes mellitus: an overview // Acta Physiol Scand.- 2001.- Vol.171.- P.241−247.
  263. Palfrey H.C. Protein phosphorylation control in the activity of volumesensitive transport systems. In: Cellular and Molecular Physiology of Cell Volume Regulation, edited by Strange K. Boca Raton, FL: CRC, 1994, p. 201−214.
  264. Palfrey H.C. cAMP-stimulated cation cotransport in avian erythrocytes: inhibition by «loop» diuretics / Palfrey H.C., Feit P.W., Greengard P. // Am J Physiol.- 1980.- Vol.238.- P. C139−148.
  265. Pan X.R. Effects of diet and exercise in preventing NIDDM in people with impaired glucose tolerance. The Da Qing IGT and Diabetes Study / Pan X.R., Li G.W., Hu Y.H., et al. // Diabetes Care.- 1997.- Vol.20.- P.537−544.
  266. Panet R. Serum-induced net K+ influx performed by the diuretic-sensitive transport system in quiescent NIH 3T3 mouse fibroblasts // Biochim Biophys Acta.-1985.- Vol.813.- P.141−144.
  267. Panet R. Irreversible reduction in potassium fluxes accompanies terminal differentiation of human myoblasts to myotubes / Panet R., Digregorio D.M., Brown R.H., Jr. // J Cell Physiol.- 1987.- Vol.132.- P.57−64.
  268. Panet R. Na (+)/K (+)/Cl (-) cotransporter activates mitogen-activated protein kinase in fibroblasts and lymphocytes / Panet R., Eliash M., Pick M., et al. // J Cell Physiol.- 2002.- Vol.190.- P.227−237.
  269. Panet R. Overexpression of the Na (+)/K (+)/Cl (-) cotransporter gene induces cell proliferation and phenotypic transformation in mouse fibroblasts / Panet R., Marcus M., Atlan H. IIJ Cell Physiol.- 2000.- Vol.182.- P. 109−118.
  270. Panet R. Bumetanide and furosemide inhibited vascular endothelial cell proliferation / Panet R., Markus M" Atlan H. // J Cell Physiol.- 1994.- Vol. 158.-P.121−127.
  271. Park J.H. Phylogenetic, structural and functional characteristics of the Na-K-Cl cotransporter family / Park J.H., Saier M.H., Jr. // J Membr Biol.- 1996.-Vol.149.- P. 161−168.
  272. Paterson D.J. Antiarrhythmic mechanisms during exercise // J Appl Physiol.- 1996.- Vol.80.- P. 1853−1862.
  273. Payne J.A. Alternatively spliced isoforms of the putative renal Na-K-Cl cotransporter are differentially distributed within the rabbit kidney / Payne J.A., Forbush B., 3rd. // Proc Natl Acad Sci U S A.- 1994.- Vol.91.- P.4544−4548.
  274. Payne J.A. Molecular characterization of the epithelial Na-K-Cl cotransporter isoforms / Payne J.A., Forbush B., 3rd. // Curr Opin Cell Biol.- 1995.-Vol.7.- P.493−503.
  275. Payne J.A. Primary structure, functional expression, and chromosomal localization of the bumetanide-sensitive Na-K-Cl cotransporter in human colon / Payne J.A., Xu J.C., Haas M., et al. // J Biol Chem.- 1995.- Vol.270.- P. 17 977−17 985.
  276. Perez G.O. Hyporeninemia and hypoaldosteronism in diabetes mellitus / Perez G.O., Lespier L., Jacobi J., et al. // Arch Intern Med.- 1977.- Vol.137.- P.852−855.
  277. Perez G.O. Potassium homeostasis in chronic diabetes mellitus / Perez G.O., Lespier L., Knowles R., et al. // Arch Intern Med.- 1977.- Vol.137.- P.1018−1022.
  278. Pette D. Cellular and molecular diversities of mammalian skeletal muscle fibers / Pette D" Staron R.S. // Rev Physiol Biochem Pharmacol.- 1990.- Vol.116.-P.l-76.
  279. Ploug T. Effect of in vivo injection of cholera and pertussis toxin on glucose transport in rat skeletal muscle / Ploug T., Han X., Petersen L.N., et al. // Am J Physiol.- 1997.- Vol.272.- P. E7−17.
  280. Popp D. Hyperkalemia and hyperglycemic increments in plasma potassium in diabetes mellitus / Popp D., Achtenberg J.F., Cryer P.E. // Arch Intern Med.-1980.- Vol.140.- P.1617−1621.
  281. Portela P. In vivo and in vitro phosphorylation of two isoforms of yeast pyruvate kinase by protein kinase A / Portela P., Howell S., Moreno S., et al. // J Biol Chem.- 2002.- Vol.277.- P.30 477−30 487.
  282. Quaggin S.E. Localization of the renal Na-K-Cl cotransporter gene (Slcl2al) on mouse chromosome 2 / Quaggin S.E., Payne J.A., Forbush B., 3rd, et al. // Mamm Genome.- 1995.- Vol.6.- P.557−558.
  283. Rashid S. Beta-blockade, but not normoglycemia or hyperinsulinemia, markedly diminishes stress-induced hyperglycemia in diabetic dogs / Rashid S., Shi Z.Q., Niwa M., et al. // Diabetes.- 2000, — Vol.49.- P.253−262.
  284. Raskin P. Rosiglitazone short-term monotherapy lowers fasting and postprandial glucose in patients with type II diabetes / Raskin P., Rappaport E.B., Cole S.T., et al. // Diabetologia.- 2000.- Vol.43.- P.278−284.
  285. Renaud J.M. Modulation of force development by Na+, K+, Na-i- K+ pump and KATP channel during muscular activity // Can J Appl Physiol.- 2002.- Vol.27.-P.296−315.
  286. Ritz E. Nephropathy in type 2 diabetes // J Intern Med.- 1999.- Vol.245.-P.l 11−126.
  287. Rojas F.A. Regulation of IRS-2 tyrosine phosphorylation in fasting and diabetes / Rojas F.A., Hirata A.E., Saad M.J. // Mol Cell Endocrinol.- 2001.-Vol.183.- P.63−69.
  288. Rolett E.L. Beta 2-adrenergic stimulation does not prevent potassium loss from exercising quadriceps muscle / Rolett E.L., Strange S., Sjogaard G., et al. // Am J Physiol.- 1990.- Vol.258.- P. R1192−1200.
  289. Rommel C. Differentiation stage-specific inhibition of the Raf-MEK-ERK pathway by Akt / Rommel C., Clarke B.A., Zimmermann S., et al. // Science.- 1999.-Vol.286.- P.1738−1741.
  290. Rossetti L. Correction of hyperglycemia with phlorizin normalizes tissue sensitivity to insulin in diabetic rats / Rossetti L., Smith D., Shulman G.I., et al. // J Clin Invest.- 1987.- Vol.79.- P.1510−1515.
  291. Russell J.M. Chloride and sodium influx: a coupled uptake mechanism in the squid giant axon // J Gen Physiol.- 1979.- Vol.73.- P.801−818.
  292. Russell J.M. Cation-coupled chloride influx in squid axon. Role of potassium and stoichiometry of the transport process // J Gen Physiol.- 1983.-Vol.81.- P.909−925.
  293. Russell J.M. Sodium-potassium-chloride cotransport // Physiol Rev.-2000.- Vol.80.- P.211−276.
  294. Ryder J.W. Intracellular mechanisms underlying increases in glucose uptake in response to insulin or exercise in skeletal muscle / Ryder J.W., Chibalin A.V., Zierath J.R. // Acta Physiol Scand.- 2001.- Vol.171.- P.249−257.
  295. Ryder J.W. Skeletal muscle and insulin sensitivity: pathophysiological alterations / Ryder J.W., Gilbert M., Zierath J.R. // Front Biosci.- 2001.- Vol.6.-P.D154−163.
  296. Sakamoto K. Invited review: intracellular signaling in contracting skeletal muscle / Sakamoto K., Goodyear L.J. // J Appl Physiol.- 2002.- Vol.93.- P.369−383.
  297. Sakaue H. Phosphoinositide 3-kinase is required for insulin-induced but not for growth hormone- or hyperosmolarity-induced glucose uptake in 3T3-L1 adipocytes / Sakaue H., Ogawa W., Takata M., et al. // Mol Endocrinol.- 1997.-Vol.ll.- P. 1552−1562.
  298. Sale E.M. Role of ERK1/ERK2 and p70S6K pathway in insulin signalling of protein synthesis / Sale E.M., Atkinson P.P., Arnott C.H., et al. // FEBS Lett.-1999.- Vol.446.-P. 122−126.
  299. Saltiel A.R. Insulin signalling and the regulation of glucose and lipid metabolism / Saltiel A.R., Kahn C.R.// Nature.- 2001.- Vol.414.- P.799−806.
  300. Saltiel A.R. Thiazolidinediones in the treatment of insulin resistance and type II diabetes / Saltiel A.R., Olefsky J.M. // Diabetes.- 1996.- Vol.45.- P. 1661−1669.
  301. Sargeant R.J. Action of insulin on Na (+)-K (+)-ATPase and the Na (+)-K (+)-2Cl- cotransporter in 3T3-L1 adipocytes / Sargeant R.J., Liu Z., Klip A. // Am J Physiol.- 1995.- Vol.269.- P. C217−225.
  302. Scheen A.J. Clinical efficacy of acarbose in diabetes mellitus: a critical review of controlled trials // Diabetes Metab.- 1998.- Vol.24.- P.311−320.
  303. Schliess F. Cell hydration and insulin signalling / Schliess F., Haussinger D. // Cell Physiol Biochem.- 2000.- Vol.10.- P.403−408.
  304. Schliess F. Cell volume and insulin signaling / Schliess F., Haussinger D. // Int Rev Cytol.- 2003.- Vol.225.- P. 187−228.
  305. Schliess F. Expression and regulation of the Na (+)/K (+)/2Cl (-) cotransporter NKCC1 in rat liver and human HuH-7 hepatoma cells / Schliess F., Schafer C., vom Dahl S., et al. // Arch Biochem Biophys.- 2002.- Vol.401.- P. 187 197.
  306. Schliess F. Calcium-dependent activation of Erk-1 and Erk-2 after hypo-osmotic astrocyte swelling / Schliess F., Sinning R., Fischer R., et al. // Biochem J.-1996.- Vol.320 (Pt 1).- P. 167−171.
  307. Schlicss F. Insulin resistance induced by loop diuretics and hyperosmolarity in perfused rat liver / Schliess F., von Dahl S., Haussinger D. // Biol Chem.- 2001.- Vol.382.- P. 1063−1069.
  308. Schmidt T.A. Human and rodent muscle Na (+)-K (+)-ATPase in diabetes related to insulin, starvation, and training / Schmidt T.A., Hasselbalch S., Farrell P.A., et al. // J Appl Physiol.- 1994.- Vol.76.- P.2140−2146.
  309. Schmitt J.M. beta 2-adrenergic receptor activates extracellular signalregulated kinases (ERKs) via the small G protein rapl and the serine/threonine kinase B-Raf / Schmitt J.M., Stork P.J. // J Biol Chem.- 2000.- Vol.275.- P.25 342−25 350.
  310. Sejersted O.M. Dynamics and consequences of potassium shifts in skeletal muscle and heart during exercise / Sejersted O.M., Sjogaard G. // Physiol Rev.-2000.- Vol.80.- P. 1411−1481.
  311. Sen C.K. Unidirectional sodium and potassium flux in myogenic L6 cells: mechanisms and volume-dependent regulation / Sen C.K., Hanninen O., Orlov S.N. // J Appl Physiol.- 1995.- Vol.78.- P.272−281.
  312. Sesti G. Defects of the insulin receptor substrate (IRS) system in human metabolic disorders / Sesti G., Federici M., Hribal M.L., et al. // Faseb J.- 2001.-Vol.15.- P.2099−2111.
  313. Sharma P.M. Inhibition of phosphatidylinositol 3-kinase activity by adenovirus-mediated gene transfer and its effect on insulin action / Sharma P.M., Egawa K., Huang Y., et al. // J Biol Chem.- 1998.- Vol.273.- P. 18 528−18 537.
  314. Sheetz M.J. Molecular understanding of hyperglycemia’s adverse effects for diabetic complications / Sheetz M.J., King G.L. // JAMA.- 2002.- Vol.288.-P.2579−2588.
  315. Sherwood D.J. Differential regulation of MAP kinase, p70(S6K), and Akt by contraction and insulin in rat skeletal muscle / Sherwood D.J., Dufresne S.D., Markuns J.F., et al. // Am J Physiol.- 1999.- Vol.276.- P. E870−878.
  316. Shrode L.D. Activation of protein kinases upon volume changes: role in cellular homeostasis / Shrode L.D., Krump E., Grinstein S. // Contrib Nephrol.-1998.- Vol.123.- P.79−93.
  317. Simon D.B. Bartter’s syndrome, hypokalemic alkalosis with hypercalciuria, is caused by mutations in the Na-K-2C1 cotransporter NKCC2 / Simon D.B., Karet F.E., Hamdan J.M., et al. // Nat Genet.- 1996.- Vol.13.- P. 183 188.
  318. Simpson R.W. The prevention of type 2 diabetes—lifestyle change or pharmacotherapy? A challenge for the 21st century / Simpson R.W., Shaw J.E., Zimmet P.Z. // Diabetes Res Clin Pract.- 2003.- Vol.59.- P. 165−180.
  319. Smoller S. Blunted kaliuresis after an acute oral potassium load in diabetes mellitus / Smoller S., Rashid K., Perez G.O., et al. // Am J Med Sci.- 1988.- Vol.295.-P.l 14−121.
  320. Song X.M. Muscle fiber type-specific defects in insulin signal transduction to glucose transport in diabetic GK rats / Song X.M., Kawano Y., Krook A., et al. // Diabetes.- 1999, — Vol.48.- P.664−670.
  321. Song X.M. Muscle fiber type specificity in insulin signal transduction / Song X.M., Ryder J.W., Kawano Y., et al. // Am J Physiol.- 1999.- Vol.277.-P.R 1690−1696.
  322. Spangenburg E.E. Molecular regulation of individual skeletal muscle fibre types / Spangenburg E.E., Booth F.W. // Acta Physiol Scand.- 2003.- Vol. 178.-P.413−424.
  323. Srere P.A. The circular dichroism of glucagon solutions / Srere P.A., Brooks G.C. // Arch Biochem Biophys.- 1969.- Vol.129.- P.708−710.
  324. Storgaard H. Insulin signal transduction in skeletal muscle from glucose-intolerant relatives of type 2 diabetic patients corrected. / Storgaard H., Song X.M., Jensen C.B., et al. // Diabetes.- 2001.- Vol.50.- P.2770−2778.
  325. Stumvoll M. Glitazones: clinical effects and molecular mechanisms / Stumvoll M., Haring H.U. // Ann Med.- 2002.- Vol.34.- P.217−224.
  326. Sun A. Vasopressin alters the mechanism of apical CI- entry from Na+:C1-to Na+:K+:2C1- cotransport in mouse medullary thick ascending limb / Sun A., Grossman E.B., Lombardi M., et al. // J Membr Biol.- 1991.- Vol.120.- P.83−94.
  327. Sundaresan P. Comparative effects of glibenclamide and metformin on ambulatory blood pressure and cardiovascular reactivity in NIDDM / Sundaresan P., Lykos D., Daher A., et al. // Diabetes Care.- 1997.- Vol.20.- P.692−697.
  328. Suvatne J. Flow-induced expression of endothelial Na-K-Cl cotransport: dependence on K (+) and Cl (-) channels / Suvatne J., Barakat A.I., O’Donnell M.E. // Am J Physiol Cell Physiol.- 2001.- Vol.280.- P. C216−227.
  329. Sweeney G. Leptin signalling // Cell Signal.- 2002.- Vol.14.- P.655−663.
  330. Sweeney G. Regulation of the Na+/K±ATPase by insulin: why and how? / Sweeney G., Klip A. // Mol Cell Biochem.- 1998.- Vol.182.- P. 121−133.
  331. Sweeney G. Regulation of the Na, K-pump by leptin in 3T3-L1 fibroblasts / Sweeney G., Niu W., Kanani R., et al. // Endocrinology.- 2000.- Vol.141.- P. 12 771 280.
  332. Sweeney G. Insulin stimulation of K+ uptake in 3T3-L1 fibroblasts involves phosphatidylinositol 3-kinase and protein kinase C-zeta / Sweeney G., Somwar R., Ramlal T., et al. // Diabetologia.- 1998.- Vol.41.- P. 1199−1204.
  333. Szaszi K. Role of the cytoskeleton in mediating cAMP-dependent protein kinase inhibition of the epithelial Na+/H+ exchanger NHE3 / Szaszi K., Kurashima K., Kaibuchi K., et al. //J Biol Chem.- 2001.- Vol.276.- P.40 761−40 768.
  334. Taha C. The insulin signaling pathway / Taha C., Klip A. // J Membr Biol.-1999.- Vol.169.- P. 1−12.
  335. Tehrani S.T. Na (+)-K (+)-ATPase and changes in ATP hydrolysis, monovalent cation affinity, and K+ occlusion in diabetic and galactosemic rats / Tehrani S.T., Yamamoto J.J., Garner M.H. // Diabetes.- 1990.- Vol.39.- P.1472−1478.
  336. Terada Y. Sequential activation of Raf-1 kinase, mitogen-activated protein (MAP) kinase kinase, MAP kinase, and S6 kinase by hyperosmolality in renal cells / Terada Y., Tomita K., Homma M.K., et al. // J Biol Chem.- 1994.- Vol.269.-P.31 296−31 301.
  337. Thomason D.B. Activity influences on soleus muscle myosin during rodent hindlimb suspension / Thomason D.B., Herrick R.E., Baldwin K.M. // J Appl Physiol.- 1987.- Vol.63.- P. 138−144.
  338. Thorell A. Exercise and insulin cause GLUT-4 translocation in human skeletal muscle / Thorell A., Hirshman M.F., Nygren J., et al. // Am J Physiol.- 1999.-Vol.277.- P. E733−741.
  339. Tight blood pressure control and risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes: UKPDS 38. UK Prospective Diabetes Study Group // Bmj.- 1998.- Vol.317.- P.703−713.
  340. Toker A. Protein kinases as mediators of phosphoinositide 3-kinase signaling // Mol Pharmacol.- 2000.- Vol.57.- P.652−658.
  341. Toker A. Akt/protein kinase B is regulated by autophosphorylation at the hypothetical PDK-2 site / Toker A., Newton A.C. // J Biol Chem.- 2000.- Vol.275.-P.8271−8274.
  342. Tomas E. Hyperglycemia and insulin resistance: possible mechanisms / Tomas E., Lin Y.S., Dagher Z., et al. // Ann N Y Acad Sei.- 2002.- Vol.967.- P.43−51.
  343. Troussard A.A. Conditional knock-out of integrin-linked kinase demonstrates an essential role in protein kinase B/Akt activation / Troussard A.A., Mawji N.M., Ong C., et al. // J Biol Chem.- 2003.- Vol.278.- P.22 374−22 378.
  344. Tuomilehto J. Prevention of type 2 diabetes mellitus by changes in lifestyle among subjects with impaired glucose tolerance / Tuomilehto J., Lindstrom J., Eriksson J.G., et al. // N Engl J Med.- 2001.- Vol.344.- P. 1343−1350.
  345. Turinsky J. Akt kinases and 2-deoxyglucose uptake in rat skeletal muscles in vivo: study with insulin and exercise / Turinsky J., Damrau-Abney A. // Am J Physiol.- 1999.- Vol.276.- P. R277−282.
  346. Umpierrez G.E. Diabetic ketoacidosis in obese African-Americans / Umpierrez G.E., Casals M.M., Gebhart S.P., et al. // Diabetes.- 1995.- Vol.44.-P.790−795.
  347. Unsworth K. The effect of beta-blockade on plasma potassium concentrations and muscle excitability following static exercise / Unsworth K., Hicks A., McKelvie R. //Pflugers Arch.- 1998.- Vol.436.- P.449−456.
  348. Ussing H.H. Transport of electrolytes and water across epithelia // Harvey Lect.- 1965.- Vol.59.- P. 1−30.
  349. Ussing H.H. Life with tracers // Annu Rev Physiol.- 1980.- Vol.42.- P. 1−16.393. van Biesen T. Mitogenic signaling via G protein-coupled receptors / van Biesen T., Luttreil L.M., Hawes B.E., et al. // Endocr Rev.- 1996.- Vol.17.- P.698−714.
  350. Verburg E. Loss of potassium from muscle during moderate exercise in humans: a result of insufficient activation of the Na±K±pump? / Verburg E., Hallen J., Sejersted O.M., et al. // Acta Physiol Scand.- 1999.- Vol.165.- P.357−367.
  351. Viberti G.C. Glucose-induced hyperkalaemia: A hazard for diabetics? // Lancet.- 1978.- Vol.1.- P.690−691.
  352. Vincent H.H. Prevention of epinephrine-induced hypokalemia by nonselective beta blockers / Vincent H.H., Man in’t Veld A.J., Boomsma F., et al. // Am J Cardiol.- 1985.- Vol.56.- P.10D-14D.
  353. Wang P. Treatment of attacks in hyperkalaemic familial periodic paralysis by inhalation of salbutamol / Wang P., Clausen T. // Lancet.- 1976, — Vol.1.- P.221−223.
  354. Wang Q. Protein kinase B/Akt participates in GLUT4 translocation by insulin in L6 myoblasts / Wang Q., Somwar R., Bilan P.J., et al. // Mol Cell Biol.-1999.- Vol.19.- P.4008−4018.
  355. Wang T. The effects of the potassium channel opener minoxidil on renal electrolytes transport in the loop of henle // J Pharmacol Exp Ther.- 2003.- Vol.304.-P.833−840.
  356. Webb C.P. Signaling pathways in Ras-mediated tumorigenicity and metastasis / Webb C.P., Van Aelst L., Wigler M.H., et al. // Proc Natl Acad Sci U S A.- 1998.- Vol.95.- P.8773−8778.
  357. Wehner F. Cell volume regulation: osmolytes, osmolyte transport, and signal transduction / Wehner F., Olsen H., Tinel H., et al. // Rev Physiol Biochem Pharmacol.- 2003.- Vol.148.- P. 1−80.
  358. Wcil-Maslansky E. Insulin activates furosemide-sensitive K+ and Cl-uptake system in BC3H1 cells / Weil-Maslansky E., Gutman Y., Sasson S. // Am J Physiol.- 1994.- Vol.267.- P. C932−939.
  359. Weiss J.N. Glycolysis preferentially inhibits ATP-sensitive K+ channels in isolated guinea pig cardiac myocytes / Weiss J.N., Lamp S.T. // Science.- 1987,-Vol.238.- P.67−69.
  360. Weiss J.N. Cardiac ATP-sensitive K+ channels. Evidence for preferential regulation by glycolysis / Weiss J.N., Lamp S.T. // J Gen Physiol.- 1989.- Vol.94.-P.911−935.
  361. White M.F. IRS proteins and the common path to diabetes // Am J Physiol Endocrinol Metab.- 2002.- Vol.283.- P. E413−422.
  362. Widegren U. Divergent effects of exercise on metabolic and mitogenic signaling pathways in human skeletal muscle / Widegren U., Jiang X.J., Krook A., et al. // Faseb J.- 1998.- Vol.12.- P.1379−1389.
  363. Widegren U. Mitogen-activated protein kinase signal transduction in skeletal muscle: effects of exercise and muscle contraction / Widegren U., Ryder J.W., Zierath J.R. // Acta Physiol Scand.- 2001.- Vol.172.- P.227−238.
  364. Widmann C. Mitogen-activated protein kinase: conservation of a three-kinase module from yeast to human / Widmann C., Gibson S., Jarpe M.B., et al. // Physiol Rev.- 1999.- Vol.79.- P. 143−180.
  365. Willard F.S. Nuclear and cytoskeletal translocation and localization of heterotrimeric G-proteins / Willard F.S., Crouch M.F. // Immunol Cell Biol.- 2000.-Vol.78.- P.387−394.
  366. Williams M.E. Catecholamine modulation of rapid potassium shifts during exercise / Williams M.E., Gervino E.V., Rosa R.M., et al. // N Engl J Med.- 1985.-Vol.312.- P.823−827.
  367. Williams R.S. Skeletal muscle beta-adrenergic receptors: variations due to fiber type and training / Williams R.S., Caron M.G., Daniel K. // Am J Physiol.-1984.- Vol.246.- P. E160−167.
  368. Wojtaszevvski J.F. Differential regulation of MAP kinase by contraction and insulin in skeletal muscle: metabolic implications / Wojtaszevvski J.F., Lynge J., Jakobsen A.B., et al. // Am J Physiol.- 1999.- Vol.277.- P. E724−732.
  369. Wojtaszewski J.F. Invited review: effect of acute exercise on insulin signaling and action in humans / Wojtaszewski J.F., Nielsen J.N., Richter E.A. // J Appl Physiol.- 2002.- Vol.93.- P.384−392.
  370. Wong J.A. Molecular and functional evidence for Na (+)-K (+)-2Cl (-) cotransporter expression in rat skeletal muscle Wong J.A., Fu L., Schneider E.G., et al. //Am J Physiol.- 1999.- Vol.277.- P. R 154−161.
  371. Wong J.A. Insulin-independent, MAPK-dependent stimulation of NKCC activity in skeletal muscle / Wong J.A., Gosmanov A.R., Schneider E.G., et al. // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol.- 2001.- Vol.281.- P. R561−571.
  372. Xiao R.P. Cell logic for dual coupling of a single class of receptors to G (s) and G (i) proteins // Circ Res.- 2000.- Vol.87.- P.635−637.
  373. Xiao R.P. Coupling of beta2-adrenoceptor to Gi proteins and its physiological relevance in murine cardiac myocytes / Xiao R.P., Avdonin P., Zhou Y.Y., et al. // Circ Res.- 1999.- Vol.84.- P.43−52.
  374. Xiao R.P. Recent advances in cardiac beta (2)-adrenergic signal transduction / Xiao R.P., Cheng H., Zhou Y.Y., et al. // Circ Res.- 1999.- Vol.85.-P. 1092−1100.
  375. Xiao R.P. Functional coupling of the beta 2-adrenoceptor to a pertussis toxin-sensitive G protein in cardiac myocytes / Xiao R.P., Ji X., Lakatta E.G. // Mol Pharmacol.- 1995.- Vol.47.- P.322−329.
  376. Xu J.C. Molecular cloning and functional expression of the bumetanide-sensitive Na-K-Cl cotransporter / Xu J.C., Lytle C., Zhu T.T., et al. // Proc Natl Acad Sci U S A.- 1994.- Vol.91.- P.2201−2205.
  377. Yang H. Cell signaling pathways mediating epidermal growth factor stimulation of Na: K:2Cl cotransport activity in rabbit corneal epithelial cells / Yang H., Wang Z" Miyamoto Y., et al. // J Membr Biol.- 2001.- Vol.183.- P.93−101.
  378. Yki-Jarvinen H. Hyperglycemia decreases glucose uptake in type I diabetes / Yki-Jarvinen H., Helve E., Koivisto V.A. // Diabetes.- 1987.- Vol.36.- P.892−896.
  379. Young D.A. Effect of catecholamines on glucose uptake and glycogenolysis in rat skeletal muscle / Young D.A., Wallberg-Henriksson H., Cranshaw J., et al. // Am J Physiol.- 1985.- Vol.248.- P. C406−409.
  380. Yu M. Marathon running increases ERK½ and p38 MAP kinase signalling to downstream targets in human skeletal muscle / Yu M., Blomstrand E., Chibalin A.V., et al. // J Physiol.- 2001.- Vol.536.- P.273−282.
  381. Yu M. Exercise-associated differences in an array of proteins involved in signal transduction and glucose transport / Yu M., Blomstrand E., Chibalin A.V., et al. // J Appl Physiol.- 2001.- Vol.90.- P.29−34.
  382. Zhang Z. NaCl but not urea activates p38 and jun kinase in mIMCD3 murine inner medullary cells / Zhang Z., Cohen D.M. // Am J Physiol.- 1996.-Vol.271.- P. F1234−1238.
  383. Zheng M. beta 2-adrenergic receptor-induced p38 MAPK activation is mediated by protein kinase A rather than by Gi or gbeta gamma in adult mouse cardiomyocytes / Zheng M., Zhang S.J., Zhu W.Z., et al. // J Biol Chem.- 2000.-Vol.275.- P.40 635−40 640.
  384. Zierath J.R. Effects of glycaemia on glucose transport in isolated skeletal muscle from patients with NIDDM: in vitro reversal of muscular insulin resistance / Zierath J.R., Galuska D., Nolte L.A., et al. // Diabetologia.- 1994.- Vol.37.- P.270−277.
  385. Zierath J.R. Insulin action and insulin resistance in human skeletal muscle / Zierath J.R., Krook A., Wallberg-Henriksson H. // Diabetologia.- 2000.- Vol.43.-P.821−835.
  386. Zierler K.L. Effect of Very Small Concentrations of Insulin on Forearm Metabolism. Persistence of Its Action on Potassium and Free Fatty Acids without Its Effect on Glucose / Zierler K.L., Rabinovvitz D. // J Clin Invest.- 1964.- Vol.43.-P.950−962.
  387. Zimmermann S. Phosphorylation and regulation of Raf by Akt (protein kinase B) / Zimmermann S., Moelling K. // Science.- 1999.- Vol.286.- P.1741−1744.
  388. Zimmermann S. MEK1 mediates a positive feedback on Raf-1 activity independently of Ras and Src / Zimmermann S., Rommel C., Ziogas A., et al. // Oncogene.- 1997.- Vol.15.- P.1503−1511.
  389. Zimmet P. Global and societal implications of the diabetes epidemic / Zimmet P., Alberti K.G., Shaw J. // Nature.- 2001.- Vol.414.- P.782−787.p-j
  390. Zingman L.V. Signaling in channel/eqzyme multimers: ATPase transitions in SUR module gate ATP-sensitive K+ conductance / Zingman L.V., Alekseev A.E., Bienengraeber M., et al. // Neuron.- 2001.- Vol.31.- P.233−245.
  391. Π’Π°ΠΊΠΆΠ΅ Π²Ρ‹Ρ€Π°ΠΆΠ°ΡŽ ΠΈΡΠΊΡ€Π΅Π½Π½ΡŽΡŽ Π±Π»Π°Π³ΠΎΠ΄Π°Ρ€Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Π΄ΠΎΠΊΡ‚ΠΎΡ€Ρƒ Π”ΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ΄Ρƒ Вомасону Π·Π° ΠΏΡ€Π΅Π΄ΠΎΡΡ‚Π°Π²Π»Π΅Π½Π½ΡƒΡŽ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒ ΠΏΡ€ΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ исслСдований.
Π—Π°ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚ΡŒ Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΡƒ Ρ‚Π΅ΠΊΡƒΡ‰Π΅ΠΉ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΎΠΉ