Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Влияние физических нагрузок на концентрацию ростовых факторов человека

Диссертация: Влияние физических нагрузок на концентрацию ростовых факторов человека
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Предполагается, что работа максимальной аэробной мощности проводит к запуску процессов срочной адаптации организма: происходят изменения концентраций ростовых факторов в крови и увеличивается экспрессия генов раннего ответа. Мониторинг концентраций ростовых факторов и экспрессии мРНК генов раннего ответа в условиях физиологических тестирований различной интенсивности представляет собой новую… Читать ещё >

Влияние физических нагрузок на концентрацию ростовых факторов человека (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Список используемых сокращений
  • Введение
  • Глава I. Ростовые факторы и гены раннего ответа (Обзор литературы)
  • Глава II. Материалы и методы исследования
  • Глава III. Антитела против гормона роста, аффинные сорбенты и конъюгаты антител
  • Глава VI. Нагрузочное тестирование и концентрация ростовых факторов
  • Глава VII. Гены раннего ответа
  • Глава VIII.
  • Заключение
  • Выводы

Физические нагрузки являются одним из основных стимулов активации системы гормон роста (ГР) — инсулиноподобный фактор роста 1 (ИФР1) (Gibney J., 2007; Nindl B.C., 2007), играющей важную роль в процессах клеточного роста и развития. В крови присутствуют несколько сплайс-изоформ гормона роста и инсулиноподобного фактора роста (Baumann G., 1991а). Сплайсинг их пре-мРНК осуществляется в ядре клетки при участии сплайсосомы — мегадальтонного комплекса между РНК и белками. Известно, что различные стрессорные факторы оказывают влияние на функционирование сплайсосомы и могут приводить к изменению ее активности или нарушениям сплайсинга. Таким образом, исследование влияния физического стресса на процесс сплайсинга гормона роста, соотношение его изоформ в крови, а также на систему ростовых факторов в целом, является современной задачей восстановительной и спортивной медицины.

Известно, что физические нагрузки разной интенсивности приводят к запуску большого количества биохимических, молекулярных и генетических механизмов, лежащих в основе адаптационных реакций организма на физиологический стресс (Coffey V.G., 2007а). Процессы адаптации организма к кратковременным высокоинтенсивным физическим нагрузкам связаны как с появлением изоформ ростовых факторов, так и с активацией системы генов раннего ответа (ГРО), и привлекают все больше внимания исследователей (Buttner Р., 2007; Connolly Р. Н, 2004).

Начальными активаторами ГРО являются стрессорные факторы, связанные с физической нагрузкой (гипотермия, ишемия, метаболический стресс, изменение электролитного баланса и т. п.), которые могут воздействовать на экспрессию ГРО как напрямую, так и опосредованночерез гуморальную систему и ЦНС (Simon Р., 2006).

Результатом работы сигнальных каскадов ГРО является активация транскрипции большого количества геновона является пусковым звеном в механизмах белкового неосинтеза, а также активации т.н. «поздних генов», формирующих специфический фенотипический ответ организма на стресс.

Процессы активации системы ростовых факторов и генов раннего ответа, протекающие в организме спортсмена в первые минуты интенсивной физической нагрузки, в литературе не описаны, и их изучение весьма актуально и проводится впервые.

Гипотеза:

Предполагается, что работа максимальной аэробной мощности проводит к запуску процессов срочной адаптации организма: происходят изменения концентраций ростовых факторов в крови и увеличивается экспрессия генов раннего ответа. Мониторинг концентраций ростовых факторов и экспрессии мРНК генов раннего ответа в условиях физиологических тестирований различной интенсивности представляет собой новую диагностическую технологию оценки функциональных резервов организма.

Цель исследования:

Оценка влияния работы максимальной аэробной мощности на систему ростовых факторов человека: гормона роста и инсулиноподобного фактора роста 1, а также на экспрессию мРНК генов раннего ответа.

Задачи исследования:

1. Получение монои поликлональных антител против рекомбинантного гормона роста человека и разработка иммуноферментной (ИФА) тест-системы определения его концентрации в сыворотке крови человека;

2. Разработка методов и подходов к определению соотношения изоформ гормона роста в сыворотке крови человека;

— 63. Определение изменений концентраций гормона роста и его изоформ, инсулиноподобного фактора роста 1 и инсулиноподобного фактора роста связывающего белка 3 (ИФРСБЗ) после нагрузок максимальной аэробной мощности- 4. Анализ экспрессии мРНК генов раннего ответа в лейкоцитах крови спортсменов до и после работы максимальной аэробной мощности.

Научная новизна:

Впервые проведено комплексное исследование влияния работы максимальной аэробной мощности на систему ростовых факторов и генов раннего ответа человека.

Разработана иммуноаффинная методика определения изоформ гормона роста в сыворотке крови, а также ИФА тест-система определения его суммарной концентрации с использованием полученных в работе монои поликлональных антител против рекомбинантного гормона роста (рГР).

Проанализированы образцы сывороток спортсменов после работы максимальной аэробной мощности и впервые показано, что концентрация ГР значительно увеличивается после нагрузки, а соотношение изоформ ГР остается неизменным. Концентрация ИФР1 в сыворотке выше у более подготовленных спортсменовтакже наблюдается тенденция к увеличению общего содержания ИФР1 и ИФРСБЗ после нагрузки.

Впервые проведено исследование экспрессии на мРНК-чипах всех генов человека до и после нагрузки максимальной аэробной мощности и определены группы генов, вовлеченных в ранний ответ организма на физический стресс.

Теоретическая значимость:

Работа направлена на решение фундаментальных проблем адаптации организма спортсмена к нагрузкам максимальной аэробной мощности.

Изучены процессы ответа организма на стресс, а также запуск механизмов активации генов ранней экспрессии. Разработанные методики определения концентраций и соотношений изоформ гормонов открывают возможности для детального изучения влияния физиологического стресса на систему ростовых факторов, что важно для мониторинга утомления и восстановления в современной восстановительной медицине.

Практическая значимость:

Разработанные методики определения ростовых факторов могут быть использованы для оценки подготовленности спортсменов к нагрузкам различной интенсивности и применяться в диагностике нарушений и патологий.

Используемые подходы к детектированию изоформ гормона роста могут быть применены в анализе биологических образцов на присутствие экзогенных субстанций, при допинг-контроле сложных полипептидных субстанций.

Методики оценки экспрессии мРНК генов раннего ответа необходимы при разработке новых подходов к мониторингу физического состояния спортсменов, процессов тренировки и восстановленияпри проведении анализа воздействия нагрузок на организм и оценке его функциональных резервов. Результаты исследования внедрены в работу кафедры спортивной медицины ФГУ РГУФКСиТ и кафедры физического воспитания и спорта МГУ имени М. В. Ломоносова, что подтверждено актами о внедрении. Перспективным является также внедрение результатов настоящей работы в диагностических и лечебно-профилактических медицинских учреждениях.

Результаты работы опубликованы в 4 статьях.

Выводы.

1. Получены высокоактивные моноклональные мышиные антитела и поликлональные аффинно очищенные антитела кролика против рекомбинантного гормона роста человека, которые можно использовать в ИФА и иммуноблоттинге.

2. Разработана ИФА тест-система определения гормона роста. Чувствительность и селективность данной тест-системы позволяют использовать ее в определении концентрации гормона роста в сыворотке крови человека для мониторинга функционального состояния спортсмена на различных этапах тренировочной и соревновательной деятельности.

3. Разработан метод определения изоформ гормона роста в сыворотке крови, основанный на аффинном выделении гормона роста и анализе полученного образца с использованием двумерного электрофореза и иммуноблоттинга. Метод позволяет детектировать 22 и 20 кДа изоформы гормона для выявления нарушений сплайсинга.

4. Показано, что после нагрузок максимальной аэробной мощности абсолютное увеличение концентрации гормона роста и базальный уровень инсулиноподобного фактора роста 1 больше у спортсменов с более высоким максимальным потреблением кислорода. Доказано, что концентрация ростовых факторов до и после нагрузочного тестирования максимальной аэробной мощности может быть маркером оценки подготовленности спортсменов.

5. Выявлена группа генов, экспрессия которых в лейкоцитах периферической крови у спортсменов в результате нагрузки максимальной аэробной мощности в кратковременном периоде увеличивается. В данную группу входят гены, участвующие в передаче клеточного сигнала: киназы и фосфатазы. Анализ экспрессии мРНК данных генов способствует в дальнейшем разработке новых методик мониторинга утомления и восстановления спортсмена.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Давыдов Я.И. and Тоневицкий А. Г. Предсказание линейных В-клеточных эпитопов // Молекулярная биология. 2009. — Vol. 43. — N1.-C. 166−174v
  2. Ф.З. и Пшенникова М.Г. Адаптация к стрессовым ситуациям и физическим нагрузкам. М.: Медицина, 1988. 25ЬС.
  3. Д. А., Тевис М., Тоневицкий А. Г. Анализ основных изоформ гормона роста человека до и после интенсивных физических нагрузок // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2008 — Т.146. -№Ю-¿-.446−450.
  4. М.Ю., Сахаров Д. А., Акимов Е. Б., Тоневицкий А. Г. Свободный тестостерон как маркер адаптации к нагрузкам средней интенсивности // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2008 Т.146. — № 9 -?.330−332.
  5. Barkan A.L. Defining normalcy of the somatotropic axis: an attainable goal? // Pituitary. 2007. — Vol. 10. — N2.-P. 135−9.
  6. Baumann G. Growth hormone heterogeneity: genes, isohormones, variants, and binding proteins // Endocr Rev. -1991a. Vol. 12. — N4.-P. 424−49.
  7. Baumann G. Metabolism of growth hormone (GH) and different molecular forms of GH in biological fluids // Horm Res. 1991b. — Vol. 36 Suppl 1. -.-P. 5−10.
  8. Baumann G. Growth hormone heterogeneity in human pituitary and plasma // Horm Res. 1999. — Vol. 51 Suppl 1. -.P. 2−6.
  9. Bazan J.F. Structural design and molecular evolution of a cytokine receptor superfamily // Proc Natl Acad Sci US A.-1990. Vol. 87. — N18.-P. 6934−8.
  10. Benjamin D.C., Berzofsky J.A., East I.J. et al. The antigenic structure of proteins: a reappraisal // Annu Rev Immunol. -1984.-Vol. 2.-.-P. 67−101.
  11. Bidlingmaier M., Suhr J., Ernst A. et al. High-sensitivity chemiluminescence immunoassays for detection of growth hormone doping in sports // Clin Chem. 2009. — Vol. 55. -N3.-P. 445−53.
  12. Bigbee A.J., Gosselink K.L., Roy R.R. et al. Bioassayable growth hormone release in rats in response to a single bout of treadmill exercise // J Appl Physiol. 2000. — Vol. 89. — N6.- P. 2174−8.
  13. Bikle D.D., Harris J., Halloran B.P. et al. The molecular response of bone to growth hormone during skeletal unloading: regional differences // Endocrinology. 1995. -Vol. 136. — N5.-P. 2099−109.
  14. Buttner P., Mosig S., Lechtermann A. et al. Exercise affects the gene expression profiles of human white blood cells // J Appl Physiol. 2007. — Vol. 102. — N1.- P. 26−36.
  15. Charles C.H., Sun H., Lau L.F. et al. The growth factor-inducible immediate-early gene 3CH134 encodes a protein-tyrosine-phosphatase // Proc Natl Acad Sei USA.- 1993. -Vol. 90.-Nil.-P. 5292−6.
  16. Chi H., Barry S.P., Roth R.J. et al. Dynamic regulation of pro-and anti-inflammatory cytokines by MAPK phosphatase 1 (MKP-1) in innate immune responses // Proc Natl Acad Sei U S A. 2006. — Vol. 103. — N7.- P. 2274−9.
  17. Christensen S.E., Jorgensen O.L., Moller N. et al. Characterization of growth hormone release in response to external heating. Comparison to exercise induced release // Acta Endocrinol (Copenh). 1984. — Vol. 107. — N3.- R 295 301.
  18. Clackson T., Ultsch M.H., Wells J.A. et al. Structural and functional analysis of the 1:1 growth hormone: receptor complex reveals the molecular basis for receptor affinity // J Mol Biol. 1998. — Vol. 277. — N5.- P. 1111−28.
  19. Clamp M., Cuff J., Searle S.M. et al. The Jalview Java alignment editor // Bioinformatics. 2004. — Vol. 20. — N3.- P. 426−7.
  20. Clemmons D.R., Busby W.H., Arai T. et al. Role of insulinlike growth factor binding proteins in the control of IGF actions // Prog Growth Factor Res. 1995. — Vol. 6. — N2−4.- P. 357−66.
  21. Connolly P.H., Caiozzo V.J., Zaldivar F. et al. Effects of exercise on gene expression in human peripheral blood mononuclear cells // J Appl Physiol. 2004. — Vol. 97. — N4.- P. 1461−9.
  22. Copeland J.L. and Tremblay M.S. Effect of HRT on hormone responses to resistance exercise in post-menopausal women // Maturitas. 2004. — Vol. 48. — N4.- p. 360−71.
  23. Cuneo R.C., Salomon F., Wiles C.M. et al. Growth hormone treatment in growth hormone-deficient adults. II. Effects on exercise performance // J Appl Physiol. 1991. — Vol. 70. -N2.- P. 695−700.
  24. Cunningham B.C., Ultsch M., De Vos A.M. et al. Dimerization of the extracellular domain of the human growth hormone receptor by a single hormone molecule // Science. -1991. Vol. 254. — N5033.- P. 821−5.
  25. Dong C., Davis R.J. and Flavell R.A. MAP kinases in the immune response // Annu Rev Immunol. 2002. — Vol. 20. -.P. 55−72.
  26. Esteban C., Audi L., Carrascosa A. et al. Human growth hormone (GH1) gene polymorphism map in a normal-statured adult population // Clin Endocrinol (Oxf). 2007. — Vol. 66. -N2.- P. 258−68.
  27. Farrell P.A., Garthwaite T.L. and Gustafson A.B. Plasma adrenocorticotropin and Cortisol responses to submaximal and exhaustive exercise // J Appl Physiol. 1983. — Vol. 55. — N5.-P. 1441−4.
  28. Felsing N.E., Brasel J.A. and Cooper D.M. Effect of low and high intensity exercise on circulating growth hormone in men // J Clin Endocrinol Metab. 1992. — Vol. 75. — N1.- f. 157−62.
  29. Fitzgerald L. Exercise and the immune system // Immunol Today. 1988. — Vol. 9. — N11.- R 337−9.
  30. Gibney J, Healy M.L. and Sonksen P.H. The growth hormone/insulin-like growth factor-I axis in exercise and sport // Endocr Rev. 2007. — Vol. 28. — N6.-P. 603−24.
  31. Giustina A. and Veldhuis J.D. Pathophysiology of the neuroregulation of growth hormone secretion in experimental animals and the human // Endocr Rev. 1998. — Vol. 19. — N6.-P. 717−97.
  32. Golde D. W, Bersch N, Chopra I.J. et al. Thyroid hormones stimulate erythropoiesis in vitro // Br J Haematol. 1977. -Vol. 37. -N2.-P. 173−7.
  33. Grigorian A. L, Bustamante J. J, Hernandez P. et al. Extraordinarily stable disulfide-linked homodimer of human growth hormone // Protein Sci. 2005. — Vol. 14. — N4.-P. 90 213.
  34. Grumont R. J, Rasko J. E, Strasser A. et al. Activation of the mitogen-activated protein kinase pathway induces transcription of the PAC-1 phosphatase gene // Mol Cell Biol. 1996. — Vol. 16. — N6.-P. 2913−21.
  35. Haro L. S, Lewis U. J, Garcia M. et al. Glycosylated human growth hormone (hGH): a novel 24 kDa hGH-N variant // Biochem Biophys Res Commun. 1996. — Vol. 228. — N2.- P. 549−56.
  36. Hattori N., Saito T., Yagyu T. et al. GH, GH receptor, GH secretagogue receptor, and ghrelin expression in human T cells, B cells, and neutrophils // J Clin Endocrinol Metab. -2001. Vol. 86. — N9.- P 4284−91.
  37. Hepner F., Cszasar E., Roitinger E. et al. Mass spectrometrical analysis of recombinant human growth hormone (Genotropin®) reveals amino acid substitutions in 2% of the expressed protein // Proteome Sci. 2005. — Vol. 3. — N1.- P. 1.
  38. Hettiarachchi M., Watkinson A., Leung K.C. et al. Human growth hormone fragment (hGH44−91) produces insulin resistance and hyperinsulinemia but is less potent than 22 kDa hGH in the rat // Endocrine. 1997. — Vol. 6. — N1.- P. 47−52.
  39. Holt R.I. and Sonksen P.H. Growth hormone, IGF-I and insulin and their abuse in sport // Br J Pharmacol. 2008. -Vol. 154.-N3.-f. 542−56.
  40. Holt R.I., Webb E., Pentecost C. et al. Aging and physical fitness are more important than obesity in determining exercise-induced generation of GH // J Clin Endocrinol Metab. 2001. — Vol. 86. — N12,-P. 5715−20.
  41. Hunter W.M., Fonseka C.C. and Passmore R. Growth hormone: important role in muscular exercise in adults // Science. 1965a. — Vol. 150. — N699.-p. 1051−3.
  42. Hunter W.M., Fonseka C.C. and Passmore R. The role of growth hormone in the mobilization of fuel for muscular exercise // Q J Exp Physiol Cogn Med Sci. 1965b. — Vol. 50. -N4.-P. 406−16.
  43. Hymer W.C., Kraemer W.J., Nindl B.C. et al. Characteristics of circulating growth hormone in women after acute heavyresistance exercise // Am J Physiol Endocrinol Metab. 2001. -Vol. 281. — N4.-P. E878−87.
  44. Irizarry R.A., Bolstad B.M., Collin F. et al. Summaries of Affymetrix GeneChip probe level data // Nucleic Acids Res. -2003a.-Vol. 31.-N4.-?. el 5.
  45. Irizarry R.A., Hobbs B., Collin F. et al. Exploration, normalization, and summaries of high density oligonucleotide array probe level data // Biostatistics. 2003b. — Vol. 4. — N2.-P. 249−64.
  46. Jeffrey K.L., Brummer T., Rolph M.S. et al. Positive regulation of immune cell function and inflammatory responses by phosphatase PAC-1 // Nat Immunol. 2006. -Vol. 7.-N3.-P. 274−83.
  47. Jones J.I. and Clemmons D.R. Insulin-like growth factors and their binding proteins: biological actions // Endocr Rev. -1995.-Vol. 16. -Nl.- P. 3−34.
  48. Kanaley J.A., Weatherup-Dentes M.M., Jaynes E.B. et al. Obesity attenuates the growth hormone response to exercise // J Clin Endocrinol Metab. 1999. — Vol. 84. — N9.-P. 3156−61.
  49. Kooijman R., Gerlo S., Coppens A. et al. Growth hormone and prolactin expression in the immune system // Ann N Y Acad Sci. 2000. — Vol. 917. -.-P. 534−40.
  50. Kraemer W.J., Fleck S.J. and Evans W.J. Strength and power training: physiological mechanisms of adaptation // Exerc Sport Sci Rev. 1996. — Vol. 24. -.- P 363−97.
  51. Kraemer W.J., Fragala M.S., Watson G. et al. Hormonal responses to a 160-km race across frozen Alaska // Br J Sports Med. 2008. — Vol. 42. — N2.- P. 116−20- discussion 120.
  52. Kraemer W.J., Marchitelli L., Gordon S.E. et al. Hormonal and growth factor responses to heavy resistance exercise protocols // J Appl Physiol. 1990. — Vol. 69. — N4.- P. 1442−50.
  53. Kraemer W.J., Rubin M.R., Hakkinen K. et al. Influence of muscle strength and total work on exercise-induced plasma growth hormone isoforms in women // J Sci Med Sport. -2003. Vol. 6. — N3.- P. 295−306.
  54. Kugler S., Schuller S. and Goebel W. Involvement of MAP-kinases and -phosphatases in uptake and intracellular replication of Listeria monocytogenes in J774 macrophage cells // FEMS Microbiol Lett. 1997. — Vol. 157. — N1.- f. 1316.
  55. Laemmli U.K. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage T4 // Nature. 1970. -Vol. 227. — N5259.-P. 680−5.
  56. Lassarre C., Girard F., Durand J. et al. Kinetics of human growth hormone during submaximal exercise // J Appl Physiol. 1974. — Vol. 37. — N6.- P. 826−30.
  57. Lewis U.J. Growth Hormone What is it and what does it do? // Trends Endocrinol Metab. 1992. — Vol. 3. — N4.-f. 117−21.
  58. Lewis U.J., Lewis L.J., Salem M.A. et al. A recombinant-DNA-derived modification of human growth hormone (hGH44−191) with enhanced diabetogenic activity // Mol Cell Endocrinol. 1991. — Vol. 78. — N1−2.-P. 45−54.
  59. Lopez-Guajardo C.C., Armstrong L.S., Jordan L. et al. Generation, characterization and utilization of anti-human growth hormone 1−43, (hGHl-43), monoclonal antibodies in an ELISA // J Immunol Methods. 1998. — Vol. 215. — N1−2.-P. 179−85.
  60. Luger A., Watschinger B., Deuster P. et al. Plasma growth hormone and prolactin responses to graded levels of acute exercise and to a lactate infusion // Neuroendocrinology. -1992.-Vol. 56.-Nl.-P. 112−7.
  61. Nindl B.C. Exercise modulation of growth hormone isoforms: current knowledge and future directions for the exercise endocrinologist // Br J Sports Med. 2007. — Vol. 41. — N6.- P. 346−8- discussion 348.
  62. Nindl B.C., Hymer W.C., Deaver D.R. et al. Growth hormone pulsatility profile characteristics following acute heavy resistance exercise // J Appl Physiol. 2001. — Vol. 91. — N1.-P. 163−72.
  63. Nindl B.C., Kraemer W.J., Marx J.O. et al. Growth hormone molecular heterogeneity and exercise // Exerc Sport Sei Rev. -2003.-Vol. 31.-N4.-P. 161−6.
  64. Northoff H., Symons S., Zieker D. et al. Gender- and menstrual phase dependent regulation of inflammatory gene expression in response to aerobic exercise // Exerc Immunol Rev. 2008. — Vol. 14. -.- P. 86−103.
  65. Pritzlaff C.J., Wideman L., Weltman J.Y. et al. Impact of acute exercise intensity on pulsatile growth hormone release in men // J Appl Physiol. 1999. — Vol. 87. — N2.- P. 498−504.
  66. Rajaram S., Baylink D.J. and Mohan S. Insulin-like growth factor-binding proteins in serum and other biological fluids: regulation and functions // Endocr Rev. 1997. — Vol. 18. -N6,-P. 801−31.
  67. Ranke M.B., Orskov H., Bristow A.F. et al. Consensus on how to measure growth hormone in serum // Horm Res. 1999. -Vol. 51 Suppl 1.-.-P. 27−9.
  68. Raynaud J., Drouet L., Martineaud J.P. et al. Time course of plasma growth hormone during exercise in humans at altitude // J Appl Physiol. 1981. — Vol. 50. — N2.- R 229−33.
  69. Roberts B. and Katznelson L. Approach to the evaluation of the GH/IGF-axis in patients with pituitary disease: which test to order // Pituitary. 2007. — Vol. 10. — N2.- P. 205−11.
  70. Roth J., Glick S.M., Yalow R.S. et al. Secretion of human growth hormone: physiologic and experimental modification // Metabolism. 1963. — Vol. 12. -.-p. 577−9.
  71. Rubin M.R., Kraemer W.J., Kraemer R.R. et al. Responses of growth hormone aggregates to different intermittent exercise intensities // Eur J Appl Physiol. 2003. — Vol. 89. — N2.- P. 166−70.
  72. Scacchi M., Pincelli A.I. and Cavagnini F. Growth hormone in obesity // Int J Obes Relat Metab Disord. 1999. — Vol. 23. -N3.-P. 260−71.
  73. Scanlon M.F., Issa B.G. and Dieguez C. Regulation of growth hormone secretion // Horm Res. 1996. — Vol. 46. — N4−5.-P. 149−54.
  74. Seta K.A., Kim R., Kim H.W. et al. Hypoxia-induced regulation of MAPK phosphatase-1 as identified by subtractive suppression hybridization and cDNA microarray analysis // J Biol Chem. 2001. — Vol. 276. — N48.-f. 44 405−12.
  75. Sherlock M. and Toogood A.A. Aging and the growth hormone/insulin like growth factor-I axis // Pituitary. 2007. -Vol. 10.-N2.-P. 189−203.
  76. Smyth G.K. Linear models and empirical bayes methods for assessing differential expression in microarray experiments // Stat Appl Genet Mol Biol. 2004. — Vol. 3. Article3.
  77. Snyder G, Hymer W.C. and Snyder J. Functional heterogeneity in somatotrophs isolated from the rat anterior pituitary // Endocrinology. 1977. — Vol. 101. — N3.-P. 788−99.
  78. Stenner E, Gianoli E, Piccinini C. et al. Hormonal responses to a long duration exploration in a cave of 700 m depth // Eur J Appl Physiol. 2007. — Vol. 100. — N1.-?. 71−8.
  79. Strasburger CJ, Wu Z, Pflaum C.D. et al. Immunofunctional assay of human growth hormone (hGH) in serum: a possible consensus for quantitative hGH measurement // J Clin Endocrinol Metab. 1996. — Vol. 81. — N7.- P. 2613−20.
  80. Sundstrom M, Lundqvist T, Rodin J. et al. Crystal structure of an antagonist mutant of human growth hormone, G120R, in complex with its receptor at 2.9 A resolution // J Biol Chem. -1996. Vol. 271. — N50,-p. 32 197−203.
  81. Surya S, Symons K, Rothman E. et al. Complex rhythmicity of growth hormone secretion in humans // Pituitary. 2006. -Vol. 9. -N2.-P. 121−5.
  82. Ultsch M.H., Somers W., Kossiakoff A.A. et al. The crystal structure of affinity-matured human growth hormone at 2 A resolution // J Mol Biol. 1994. — Vol. 236. — N1.- P. 286−99.
  83. Veldhuis J.D., Keenan D.M. and Pincus S.M. Motivations and methods for analyzing pulsatile hormone secretion // Endocr Rev. 2008. — Vol. 29. — N7.- P. 823−64.
  84. Vestergaard E.T., Dali R., Lange K.H. et al. The ghrelin response to exercise before and after growth hormoneadministration // J Clin Endocrinol Metab. 2007. — Vol. 92. -Nl.-P. 297−303.
  85. Viru A., Karelson K. and Smirnova T. Stability and variability in hormonal responses to prolonged exercise // Int J Sports Med. 1992. — Vol. 13. — N3.- p. 230−5.
  86. Wagner K., Hemminki K., Grzybowska E. et al. Polymorphisms in the growth hormone receptor: a case-control study in breast cancer // Int J Cancer. 2006. — Vol. 118. -N11.-p. 2903−6.
  87. Wallace J.D., Cuneo R.C., Bidlingmaier M. et al. Changes in non-22-kilodalton (kDa) isoforms of growth hormone (GH) after administration of 22-kDa recombinant human GH in trained adult males // J Clin Endocrinol Metab. 2001a. — Vol. 86. -N4.-P 1731−7.
  88. Wallace J.D., Cuneo R.C., Bidlingmaier M. et al. The response of molecular isoforms of growth hormone to acute exercise in trained adult males // J Clin Endocrinol Metab. 2001b. — Vol.86. -Nl.-P. 200−6.
  89. Weigent D.A. and Blalock J.E. Expression of growth hormone by lymphocytes // Int Rev Immunol. 1989. — Vol. 4. — N3.- p. 193−211.
  90. Wettenhall J.M. and Smyth G.K. limmaGUI: a graphical user interface for linear modeling of microarray data // Bioinformatics. 2004. — Vol. 20. — N18, — P 3705−6.
  91. Wideman L., Consitt L., Patrie J. et al. The impact of sex and exercise duration on growth hormone secretion // J Appl Physiol. 2006. — Vol. 101. — N6.- P. 1641−7.
  92. Wideman L., Weltman J.Y., Shah N. et al. Effects of gender on exercise-induced growth hormone release // J Appl Physiol. 1999.-Vol. 87.-N3.-P. 1154−62.
  93. Wolfe R.R. Isotopic measurement of glucose and lactate kinetics // Ann Med. 1990. — Vol. 22. — N3.-P. 163−70.
  94. Wong H.R., Dunsmore K.E., Page K. et al. Heat shock-mediated regulation of MKP-1 // Am J Physiol Cell Physiol. -2005. Vol.289. -N5.-P. CI 152−8.
  95. Wood T.J., Sliva D., Lobie P.E. et al. Mediation of growth hormone-dependent transcriptional activation by mammary gland factor/Stat 5 // J Biol Chem. 1995. — Vol. 270. — N16.-P. 9448−53.
  96. Woodhouse L.J., Mukherjee A., Shalet S.M. et al. The influence of growth hormone status on physical impairments, functional limitations, and health-related quality of life in adults // Endocr Rev. 2006. — Vol. 27. — N3.-P. 287−317.
  97. Wu H., Devi R. and Malarkey W.B. Localization of growth hormone messenger ribonucleic acid in the human immune system—a Clinical Research Center study // J Clin Endocrinol Metab. 1996. — Vol. 81. — N3.-P. 1278−82.
  98. Wu Z., Bidlingmaier M., Dali R. et al. Detection of doping with human growth hormone // Lancet. 1999. — Vol. 353. -N9156.-P. 895.
  99. Zaccaria M., Varnier M., Piazza P. et al. Blunted growth hormone response to maximal exercise in middle-aged versus young subjects and no effect of endurance training // J Clin Endocrinol Metab. 1999. — Vol. 84. — N7.-p. 2303−7.- 144 -Акт
  100. Внедрения результатов научно-исследовательской работы1. Ю «цсЛм200 $ г.
  101. Объект внедрения: Методика оценки физического состояния человека по концентрации инсулиноподобного фактора роста и гормона роста в сыворотке крови.
  102. Место внедрения: Кафедра физического воспитания и спорта Московского Государственного университета им. М.В. Ломоносова
  103. Эффект внедрения: Разработанные методики определения концентраций гормона роста и инсулиноподобного фактора роста до и после нагрузочного тестирования, позволяют оценивать функциональное состояние организма
  104. Зам. Заведующего кафедрой физического воспитания и спорта1. Сахарой 'ал.1. МГУ1. Ковалев Н.К.
  105. Преподаватель кафедры физического воспитания и спорта МГУ1. Тюрин В.Ю.- 145 -Акт
  106. Внедрения результатов научно-исследовательской работыуид^р-о, 200 8 г.
  107. Объект внедрения: Методика определения концентрации гормона роста и инсулиноподобного фактора роста в сыворотке крови
  108. Место внедрения: Кафедра физиологии Федерального государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования Российский Государственный университет физической культуры спорта и туризма
  109. Эффект внедрения: Разработанные методики определения концентраций гормона роста и инсулиноподобного фактора роста позволяют оценивать физиологический стресс, вызванный физическими упражнениями
  110. Заведующий кафедрой физиологии РГУФКСиТ, доктор биологических наук, профессор1. Сонькин В.Д.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!