Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Анализ генов предрасположенности к туберкулезу легких в Республике Башкортостан

Диссертация: Анализ генов предрасположенности к туберкулезу легких в Республике Башкортостан
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Имеются данные о влиянии факторов внешней среды на развитие ТЛ (неблагоприятные экологические и социальные условия, экзогенные и эндогенные интоксикации, наличие сопутствующих заболеваний и др.). Многочисленные семейные и близнецовые исследования указывают на наличие генетической предрасположенности к ТЛ. Однако молекулярно-генетические основы (Ф формирования заболевания пока изучены недостаточно… Читать ещё >

Анализ генов предрасположенности к туберкулезу легких в Республике Башкортостан (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Эпидемиология туберкулеза
    • 1. 2. Этиология. Патогенез. Классификация основных форм туберкулеза
    • 1. 3. Туберкулез как сложное многофакторное заболевание
    • 1. 4. Гены предрасположенности к туберкулезу легких
      • 1. 4. 1. Гены главного комплекса гистосовместимости (HLA)
      • 1. 4. 2. Гены цитокинов (IFNy, IFNyR, IL12, IL12R, TNFa, IL1,
    • I. LIRa, ILIO)
      • 1. 4. 3. Ген NRAMP1 (Natural-Resistance-Associated-Macrophage
  • Protein 1 gene)
    • 1. 4. 4. Ген рецептора витамина D (VDR)
      • 1. 4. 5. Ген индуцибельной синтазы окиси азота (NOS2)
      • 1. 4. 6. Гены ферментов биотрансформации ксенобиотиков
  • CYP1A1, CYP2E1, GSTM1)
    • Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
  • 2. 1. Материалы исследования
  • 2. 2. Методы исследования
    • 2. 2. 1. Выделение геномной ДНК
    • 2. 2. 2. Полимеразная цепная реакция синтеза ДНК
    • 2. 2. 3. Рестрикционный анализ
    • 2. 2. 4. Метод электрофореза в полиакриламидном геле
    • 2. 2. 5. Статистическая обработка полученных результатов
  • Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
    • 3. 1. Исследование полиморфизма генов цитокинов у больных туберкулезом легких и здоровых доноров из Республики /fc Башкортостан
      • 3. 1. 1. Анализ ассоциаций полиморфного локуса -308G>A гена фактора некроза опухолей (TNFA) с туберкулезом легких
      • 3. 1. 2. Анализ ассоциаций полиморфного локуса —511 С>Тгена интерлейкина ip (IL1B) с туберкулезом легких
      • 3. 1. 3. Анализ ассоциаций полиморфного локуса 395ЗС>Т гена интерлейкина 1 (3 (IL1B) с туберкулезом легких
      • 3. 1. 4. Анализ ассоциаций сочетаний полиморфных локусов 511С>Т и 395ЗС> Т гена IL1B с туберкулезом легких
      • 3. 1. 5. Анализ ассоциаций VNTR полиморфизма гена антагониста рецептора интерлейкина 1(3 (ILIRA) с туберкулезом легких
      • 3. 1. 6. Анализ комбинаций полиморфных локусов генов IL1B и
    • I. L1RA с туберкулезом легких
      • 3. 2. Исследование полиморфизма генаNRAMP1 у больных туберкулезом легких и здоровых доноров из Республики Башкортостан
        • 3. 2. 1. Анализ ассоциаций полиморфного локуса 1729+55del4 гена NRAMP1 с туберкулезом легких
        • 3. 2. 2. Анализ ассоциаций полиморфного локуса D543N гена NRAMP1 с туберкулезом легких
        • 3. 2. 3. Анализ ассоциаций сочетаний полиморфных локусов
  • 1729+55с1е14 и 0543И гена ИЯАМР1 с туберкулезом легких. 146 3.3 Исследование полиморфизма гена рецептора витамина D (УИК) у больных туберкулезом легких и здоровых доноров из
  • Республики Башкортостан
    • 3. 3. 1. Анализ ассоциаций Fokl полиморфизма гена VDR с туберкулезом легких
      • 3. 3. 2. Анализ ассоциаций Taql полиморфизма гена VDR с туберкулезом легких
      • 3. 3. 3. Анализ ассоциаций сочетаний полиморфных локусов Fokl и
  • Taq гена VDR с туберкулезом легких
    • 3. 4. Исследование полиморфных локусов генов биотрансформации ксенобиотиков (CYP1A1, CYP2E1, GSTM1) у больных туберкулезом легких и здоровых доноров из Республики Башкортостан
      • 3. 4. 1. Анализ ассоциаций полиморфного локуса Ile462Val гена
  • CYP1A1 с туберкулезом легких
    • 3. 4. 2. Анализ ассоциаций инсерционного полиморфизма {Ins96) гена CYP2E1 с туберкулезом легких
      • 3. 4. 3. Анализ ассоциаций делеции гена GSTM1 с туберкулезом легких
      • 3. 5. Исследование STR полиморфизма гена индуцибельной синтазы окиси азота (NOS2A) у больных туберкулезом легких и здоровых доноров из Республики Башкортостан

    • Актуальность проблемы. Туберкулез — это инфекционное заболевание, характеризующееся сложной, полиморфной клинической картиной и поражением различных органов и тканей. Данное заболевание представляет собой серьезную медико-социальную проблему, поскольку поражает лиц молодого, трудоспособного возраста, приводит к ранней инвалидизации, а также развитию угрожающих жизни осложнений. Ежегодно в мире регистрируется 8−9 миллионов новых случаев заражения туберкулезом легких (ТЛ). По уровню основных эпидемиологических показателей Россия входит в число 18 стран мира, которые составляют 80% от мирового уровня заболеваемости ТЛ [Чучалин А. Г., 1998]. В 2003 г. заболеваемость ТЛ в России составила 83,2 человека на 100 000 населения, а смертность — 21,8:100 000, что в 2,5 раза выше, чем в 1990 г. Эпидемиологическая ситуация в Республике Башкортостан (РБ) в целом отражает общероссийскую обстановку, хотя основные эпидемиологические показатели ниже среднефедеративного уровня: заболеваемость в 2003 г. составляла 49,8:100 000, смертность — 13,1:100 000 населения. Рост заболеваемости, в первую очередь, вызван ухудшением социально-экономического уровня жизни значительной части населения, качества медицинского обслуживания, а также миграцией населения, появлением лиц без определенного места жительства и большого количества амнистированных.

    ТЛ — это многофакторное заболевание, которое развивается как результат сложного взаимодействия между Mycobacterium tuberculosis, организмом человека и внешне средовыми факторами. На сегодняшний день накоплен обширный фактический материал в области иммунологии заболевания, установлена главенствующая роль в сопротивляемости инфекции Т-клеточного иммунитета [Orme I.M., 1987; Блум Б. Р. и соавт., 2002]. С появлением лекарственно-устойчивого ТЛ интенсивно исследуется геном МБ с целью выяснения причин устойчивости и? разработки ДНК-вакцин [Степаншин Ю.Г. и соавт., 1999; Медников Б. Л.,.

    2005]. Имеются данные о влиянии факторов внешней среды на развитие ТЛ (неблагоприятные экологические и социальные условия, экзогенные и эндогенные интоксикации, наличие сопутствующих заболеваний и др.) [Stead W. W et. al., 1990; Ryan F, 1993; Блум Б. Р. и соавт., 2002]. Многочисленные семейные и близнецовые исследования указывают на наличие генетической предрасположенности к ТЛ [Kallmann F.J. and Reisner D., 1943; Comstock G.W., 1978; Чуканова В. П. и соавт., 1981; Хоменко А. Г. и соавт., 1990]. Однако молекулярно-генетические основы (Ф формирования заболевания пока изучены недостаточно и на сегодняшний день исследования наследственных основ подверженностиTJTнаправлены на поиск конкретных генов, формирующих структуру генетической предрасположенности к заболеванию. Одним из наиболее доступных подходов, применяемых в молекулярно-генетических исследованиях многофакторных заболеваний, является исследование ассоциаций заболевания с полиморфными вариантами генов-кандидатов, белковые продукты которых тем или иным образом могут участвовать в патогенезе болезни. Выявлена ассоциация ТЛ с генами главного комплекса гистосовместимости (HLA), генами цитокинов и их рецепторов (IFNG IFNGR1, TNFA, IL1, IL1RA, ILIO, IL12, JL12R1), геном индуцибельной синтазы окиси азота (NOS2A), геном NRAMP1, ответственным за восприимчивость к различным микобактериальным инфекциям, геном рецептора витамина D (FD/?) и др. [Kallmann F.J. and Reisner D., 1943; Comstock G.W., 1978; Goodman A. H., and Motulsky, 1979; Хоменко А. Г. и соавт., 1990; Блум Б. Р. и соавт., 2002].

    В рамках рассматриваемой проблемы идентификация генов, вовлеченных в развитие ТЛ, является важной медико-генетической (• задачей, решение которой будет способствовать формированию фундаментальных представлений о патогенезе этого тяжелого, социальноопасного заболевания, а также позволит выявить генетические факторы риска развития тяжелого течения TJI.

    Поскольку в РБ молекулярно-генетического исследования TJI до сих пор не проводилось, актуальным являлось изучение полиморфных вариантов наиболее значимых генов-кандидатов, ассоциированных с данным заболеванием, у больных TJI и здоровых доноров.

    В связи с вышесказанным были определены цели и задачи исследования.

    Цель работы: анализ ассоциаций полиморфных вариантов генов-кандидатов с туберкулезом легких в Республике Башкортостан.

    Задачи исследования:

    Провести в группах больных туберкулезом легких и здоровых доноров, проживающих в Республике Башкортостан:

    1. Анализ распределения частот аллелей и генотипов полиморфных локусов генов цитокинов TNFA (-308G>A), IL1B {-511С>Т, 39 530Т) и IL1RA (VNTR).

    2. Исследование 1729+55del4 и D543N полиморфизмов гена NRAMP1, ассоциированного с естественной резистентностью макрофагов.

    3. Анализ распределения частот аллелей и генотипов полиморфных локусов гена рецептора витамина D — VDR (Fokl, TaqY).

    4. Исследование полиморфных локусов генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков CYP1A1 (.Ile462Val), CYP2E1 {Insди GSTMJ, а также гена индуцибельной синтазы окиси азота NOS2A (, STR).

    5. Анализ ассоциаций исследованных полиморфных вариантов генов и возможных их сочетаний с риском развития туберкулеза легких с учетом этнической принадлежности анализируемых групп и клинической формы заболевания.

    Научная новизна исследования.

    Впервые собрана коллекция ДНК больных ТЛ, проживающих в РБ. Проведен анализ ассоциаций полиморфных локусов генов цитокинов, генов NRAMP1, VDR, NOS2A и генов, кодирующих ферменты биотрансформации ксенобиотиков, с заболеванием. Впервые определена частота аллелей исследованных локусов у здоровых доноров русской, татарской и башкирской этнической принадлежности, проживающих на территории РБ. Установлены аллельные варианты генов TNFA, IL1B, IL IRA, NRAMP1, VDR, CYP1A1 и GSTM1, а также комбинации генотипов исследованных ДНК-локусов, детерминирующие повышенный и пониженный риск развития ТЛ.

    Научно-практическая значимость работы.

    Результаты работы вносят вклад в общее представление о генетических основах предрасположенности к ТЛ. Впервые получены статистические оценки частот аллелей и генотипов исследуемых ДНК-локусов у больных ТЛ. Впервые выявлены генетические маркеры предрасположенности к тяжелому деструктивному и хроническому течению заболевания. Данные диссертационной работы могут послужить основой для последующих исследований по определению генетических факторов риска развития ТЛ в РБ. Они также могут быть использованы при чтении спецкурсов на факультетах биологии, в медицинских ВУЗах, на курсах повышения квалификации медицинских работников.

    Положения, выносимые на защиту:

    1. Ассоциация полиморфных вариантов генов цитокинов: фактора некроза опухолей, а (TNFA), интерлейкина ip (JL1В) и его рецепторного антагониста (ILIRA) с развитием туберкулеза легких в РБ.

    2. Ассоциация гетерозиготных генотипов по 1729+55dei4 и D543N полиморфизмам гена NRAMP1 (Natural-Resistance-Associated-Macrophage Protein 1 gene) с туберкулезом легких у лиц русской этнической принадлежности.

    3. Генетические маркеры повышенного риска и устойчивости к развитию туберкулеза легких по Fokl полиморфизму гена рецептора витамина D (VDR) у лиц русской этнической принадлежности.

    4. Ассоциация туберкулеза легких с полиморфными вариантами генов биотрансформации ксенобиотиков (CYP1A1 wGSTMl).

    5. Генотипы риска развития тяжелых деструктивных и хронических форм туберкулеза легких по полиморфным вариантам генов IL1B, IL IRA, VDR, CYP1A1 и GSTMI .

    213 ВЫВОДЫ.

    Установлена ассоциация генотипа TNFA *G/*A ~308G>A полиморфизма гена фактора некроза опухолей, а (TNFA) с развитием туберкулеза легких.

    Показано, что генотип IL1RA*I/*I VNTR полиморфизма гена рецепторного антагониста интерлейкина lp (ILIRA) ассоциирован с туберкулезом легких у лиц русской этнической принадлежности. Выявлены комбинации генотипов по -511С>Ти 3953С>Т полиморфизмам гена IL1B и VNTRполиморфизму гена IL IRA, ассоциированные с развитием туберкулеза легких: С/С-С/Т (IL1B*-511С>Т — IL1B*3953C>T), C/T-I/I (IL1B*-51 IOTIL IRA* VNTR), C/C-I/I (IL1B*3953C>TIL1RA*VNTR), I/I-C/T-C/T и I/I-C/T-T/T (ILIRA*VNTR — IL1B*-511C>T — IL1B*3953C>T). Сочетание гетерозиготных генотипов по всем трем исследованным локусам I/II-C/T-C/T является протективным фактором.

    Обнаружена ассоциация генотипа NRAMP1 *TGTG/*del полиморфизма 1729+55del4 и генотипа NRAMP1*G/*A полиморфизма D543N гена NRAMP1 с туберкулезом легких у русских. Комбинации генотипов TGTG/del-G/A и TGTG/del-G/G (1729+55del4 — D543N) повышают риск развития малых форм туберкулеза легких, а сочетание генотипов TGTG/TGTG-G/G, напротив, снижает вероятность формирования заболевания. Установлено, что маркером повышенного риска развития туберкулеза легких по FokI полиморфизму гена рецептора витамина D (VDR) у русских является генотип VDR*F/*f. Показана ассоциация туберкулеза легких с полиморфными вариантами гена цитохрома Р450 CYP1A1 (CYP1A1*I/*I) и глутатионтрансферазы M1 GSTM1 (GSTMI *0/*0).

    Выявлены генотипы риска развития тяжелых деструктивных форм туберкулеза легких: ТЫ ГА *С/*А, 1Ы11А*1/*1,. а также генотип И1В*С/*Т полиморфизма -511С>Т гена 1Ь1 В, предрасполагающий к хроническому течению заболевания.

    ЗАКЛЮЧЕНИЕ

    .

    Наличие наследственной предрасположенности к туберкулезу легких не вызывает сомнения. Основная цель всех молекулярно-генетических исследований, проводимых повсеместно, заключается в поиске гена, а, скорее всего, целой сети взаимосвязанных генов, предрасполагающих к заболеванию. При отсутствии главного причинного гена, исследование наследственных основ сводится к установлению комплекса генов, обуславливающих подверженность к сложнонаследуемому заболеванию. Составной частью подобного рода молекулярно-генетических исследований является анализ ассоциаций заболевания с полиморфными вариантами генов-кандидатов, белковые продукты которых, предположительно, могут быть вовлечены в патогенез заболевания.

    Проведенный нами анализ ассоциаций полиморфных локусов ряда генов-кандидатов у больных туберкулезом легких из Республики Башкортостан с целью оценки их роли в развитии туберкулеза легких позволил получить следующие результаты. По локусам генов TNF, А (~ 308G>A), IL1B (-5ПОТ), IURA (VNTR), NRAMP1 (1729+55del4, D543N), VDR (FokI), CYP1A1 (Ile462 Val), GSTM1 и NOS2 выявлены выраженные межэтнические различия изучаемых генетически гетерогенных групп больных и контроля в распределении частот аллелей и генотипов. Это может быть связано с существованием определенных межпопуляционных различий аллельных частот изучаемых генов, поскольку каждый этнос имеет длительную историю становления и развития. Уже достаточно давно известно, что популяции кавказцев и монголов, возможно, в силу долгих вековых контактов с микобактерией, чрезвычайно резистентны к туберкулезу, тогда как американские индейцы, африканцы, эскимосы и некоторые другие северные народы крайне восприимчивы к данному заболеванию. Поэтому одна из причин обнаружения ассоциаций в одной этнической группе при отсутствии ее в другой, может состоять как раз в том, что некоторые популяции в результате более раннего контакта с инфекцией приобрели некую устойчивость к туберкулезу. Скорее всего, это связано с прошедшей в этой популяции элиминацией восприимчивых к заболеванию особей, прежде чем последние успели передать свои гены потомству. Благодаря этому следующие поколения, происходящие от выживших особей, характеризовались повышенной устойчивостью к возбудителю туберкулезной инфекции. В то же время, популяции, контактировавшие с микобактерией не так давно с эволюционной точки зрения, имеют определенные «провоцирующие» аллельные варианты генов, которые способны запустить патогенетические реакции, предрасполагающие к туберкулезной инфекции.

    Поскольку главными эффекторами противотуберкулезного иммунитета являются Т-лимфоциты и макрофаги, значительное место в координации иммунологических реакций отводится выделяемым ими медиаторам воспаления, в частности, интерлейкину 1 (ILl?) и фактору некроза опухоли, а (TNFa). При анализе промоторного полиморфизма -308G>A гена TNF, А обнаружено повышение частоты генотипа TNFA*G/*A у больных туберкулезом легких по сравнению со здоровыми донорами Башкортостана (OR=2,41- 95%С1 1,39−4,19). Установлена достоверно высокая частота встречаемости аллеля TNFA*A и генотипа TNFA*G/*A у больных малыми, включающими в основном больных инфильтративным туберкулезом легких (OR=2,29- 95%С11,14−4,60), и деструктивными (OR=2,93- 1,53−5,65) формами туберкулеза легких. Поскольку аллель TNF А*А, согласно данным литературы, характеризуется повышенной продукцией TNFa, можно предположить, что чрезмерно высокая концентрация данного цитокина увеличивает чувствительность клеток к повреждающему действию микобактерий туберкулеза и усиливает цитотоксические реакции Т-киллеров.

    Анализ полиморфных локусов генов IL1B (-511С>Т, 3953С>Т) и IL1 RA (VNTR) показал достоверное повышение генотипа IL1*C/*T гена IL1B у больных с хроническим течением туберкулеза легких (OR=3,25- 95%С1 1,34.

    8,07). При исследовании VNTR полиморфизма гена IL IRA у больных туберкулезом легких из Башкортостана обнаружено увеличение частоты генотипа IL1RA*I/*I (C)R=3,60- 95%С1 1,7−7,6). Согласно данным большинства исследований о функциональной значимости VNTR полиморфизма гена IL IRA и -511С>Т, 3953С> Т полиморфизмов гена IL1B, повышенная экспрессия этих генов наблюдается при наличии аллелей IL IRA *II, -511Т и 3953T, соответственно. Анализируя всевозможные комбинации генотипов полиморфных вариантов этих генов цитокинов у больных туберкулезом легких из Башкортостана, было показано, что большинство из них имеют «провоспалительные» комбинации, т. е. сочетание «активного» аллельного варианта гена IL1B с «нормальным» аллелем IL1RA*! гена IL1RA, что, вероятно, приводит к выраженной воспалительной реакции и неблагоприятно сказывается на протекании туберкулеза легких.,.

    Исследование 1729+55del4 и D543N полиморфизмов гена NRAMP1, ответственного за регуляцию транспорта катионов металлов из внутрифагосомального пространства макрофагов, выявило ассоциацию гетерозиготных генотипов NRAMPl*TGTG/*del и NRAMP1*G/*A этих полиморфных локусов с туберкулезом легких у лиц русской этнической принадлежности (OR=l0,55- 95%С1 1,4−223,9 и (Ж=9,31- 95%СГ 1,25−195,6, соответственно). Кроме этого, генотип NRAMP1 *TGTG/*del ассоциирован с малыми (OR=3,94- 95%С1 1,6−9,99) и деструктивными (OR=4,83- 95%С1 1,714,03) формами туберкулеза легких. Анализ комбинаций генотипов исследованных полиморфизмов гена NRAMP1 показал, что сочетания TGTG/del-G/A (OR= 10,82- 95%CI 1,2−253,9) и TGTG/del-G/G (OR=4,03- 95%CI 1,2−14,5) являются маркерами повышенного риска развития малых форм туберкулеза легких. Поскольку аллель NRAMPl*del полиморфизма 1729+55del4 и аллель NRAMP1 *А полиморфизма D543N гена NRAMP1 оказывают влияние на экспрессию гена и структуру белка, можно предположить, что у носителей данных аллелей может быть нарушен процесс выведения катионов металлов из внутрифагосомального пространства макрофагов. «Свободный» доступ микобактерии туберкулеза к катионам металлов, являющихся важными кофакторами для большинства ферментов, а также участвующих в процессах жизнедеятельности и играющих важную роль в стратегии внутриклеточного выживания микобактерий, благоприятно сказывается на их росте и репликации и отрицательно влияет на протекание туберкулезной инфекции.

    Проведенный нами анализ полиморфных локусов Рок! и Тац гена рецептора витамина О (УТ)Я) у больных туберкулезом легких и здоровых доноров из Республики Башкортостан продемонстрировал ассоциацию генотипа полиморфизма гена УЭЯ с развитием туберкулеза легких у русских (ОЯ=2,15- 95%С1 1,0−4,5). Га^Гполиморфизм гена.^Т)/?.необнаружил ассоциацию с ТЛ в Башкортостане. Поскольку функциональная значимость исследованных полиморфных ДНК-локусов до сих пор точно не установлена, можно предположить, что аллельные варианты проанализированных нами полиморфизмов могут оказывать влияние на структуру рецептора витамина Б. Изменения в строении рецептора могут сказываться на качестве связывания витамина с рецептором и привести к нарушениям в процессе усвоения клеткой витамина О, который, как известно, обладает способностью активировать макрофаги человека и угнетать рост микобактерий туберкулеза. Учитывая данные о способности витамина Б стимулировать клеточно-опосредованный иммунитет, возникает необходимость проведения дальнейших молекулярно-генетических исследований ассоциаций полиморфных вариантов гена УИЯ с туберкулезом легких.

    С целью анализа ассоциации туберкулеза легких с генами детоксикации ксенобиотиков, нами были исследованы полиморфный л оку с 7-го экзона гена СУР1А1, промоторный инсерционный полиморфизм гена СУР2Е1 и гомозиготная делеция 10 тыс.п.н. гена 6£ТМ/ у больных туберкулезом легких из Башкортостана. Установлено, что генотип СУР]А1 *//*/ полиморфного локуса Пе462Уа1 гена СУР1А1 является маркером повышенного риска развития туберкулеза легких у лиц русской этнической принадлежности (OR=6,8- 95%CI 1,63−32,37), а также предрасполагает к развитию малых форм туберкулеза (OR=2,95- 95%СГ 1,02−9,22). Нами не обнаружено ассоциаций инсерционного полиморфизма гена CYP2E1 с туберкулезом в Республике Башкортостан. Нулевой генотип GSTM1 *0/*0 гена GSTM1 ассоциирован с развитием малых (OR=2,43- 95%С1 1,31−4,50) и деструктивных (OR=2,30- 95%CI 1,66−5,43) форм туберкулеза легких, при этом вероятность развития данного заболевания повышена у лиц татарской этнической принадлежности, имеющих данный генотип (OR=4,24- 95%С1 1,83−9,98). Нулевой генотип гена GSTM1, при котором фермент глутатионтрансфераза М1 не вырабатывается, приводит к отсутствию процессов нейтрализации токсичных промежуточных метаболитов, что повышает вероятность повреждения клеточных структур и включения апоптоза клетки.

    Таким образом, полученные нами результаты ассоциации полиморфных маркеров генов-кандидатов TNFA, IL1B, IL IRA, NRAMP1, VDR, CYP1A1, GSTM1 с риском развития туберкулеза легких в Республике Башкортостан, раскрывают некоторые патогенетические аспекты данного заболевания и свидетельствуют о необходимости проведения дальнейших исследований полиморфных вариантов генов, вовлеченных в патогенез туберкулеза, а также поиск мутаций в генах, предрасполагающих к развитию туберкулезной инфекции.

    Показать весь текст

    Список литературы

    1. О.И., Голанов B.C., Березин Н. Г., Кирбятьева E.H. Особенности клинической картины и лечения туберкулеза у ВИЧ-инфицированных больных // Проблемы туберкулеза. 2002. — № 11. — С. 21−23.
    2. B.C., Баранова Е. В., Иващенко Т. Э., Асеев М. В. Геном человека и гены «предрасположенности (Введение в предиктивную медицину). СПб, Интермедика, 2000. 272 с.
    3. .П., Ратников В. И., Потапов И. В. // Тезисы докладов IV съезда научно- медицинской ассоциации фтизиаторов. М.- Йошкар-Ола, 1999.-С.221.
    4. А.Ф. Оксид азота — регулятор клеточного метаболизма. // Соросовский образовательный журнал. 2001. — Т. 7. — № 11. — С.7−12.
    5. .Т. Молекулярные и клеточные основы экологической пульмонологии // Пульмонология. 2000. — Т. 10. — № 3. — С. 10−18.
    6. A.A., Гурылева М. Э. Туберкулез. М.: ГЭОТАР Медицина, 1999.-208 с.
    7. К.И., Кокосов А. Н., Браженко H.A. Современные особенности СПИДа и туберкулеза, их взаимовлияние // Пульмонология. 1998. -№ 3. — С. 6−13.
    8. Государственный доклад о состоянии здоровья населения Российской Федерации в 2002 году // Здравоохранение Российской Федерации. — 2004.-№ 1.-С. 3−18.
    9. Ю.Еремеев В. В., Майоров К. Б. Взаимодействие макрофаг — микобактерия в процессе реакции микроорганизма на туберкулезную инфекцию // Проблемы туберкулеза. 2002. — № 3. — G.54−57.
    10. Л.А. Популяционная биометрия. М.: Наука, 1991. — 271 с.
    11. Т.Э., Швед Н. Ю., Крамарева H.A., Айламазян Э. К., Баранов B.G. Анализ полиморфных аллелей генов, кодирующих ферменты 1-й и2.й фазы детоксикации, у больных эндометриозом // Генетика. 2003. — Т.39. — № 4. — С. 525−529.
    12. Г. О. Оксид азота его биологическая роль и участие в патологии органов дыхания // Проблемы туберкулеза. — 2004. — № 6. — С.3.11.
    13. В.И. Обезвреживание ксенобиотиков // Соровский образовательный журнал. 1999. — № 1. — С.8−12.
    14. А.Н. Туберкулез (микробиологические и иммуногенетические аспекты) // Иммунология. 2001. — № 2. — G.53−63.
    15. .Л. Лекарственная устойчивость Mycobacterium tuberculosis // Пульмонология. — 2005. № 2. — С. 5−8.
    16. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем, 10-го пересмотра (МКБ-10) // Проблемы туберкулеза. 2001. — № 1. — С. 61−68.
    17. М.И. Молекулярная медицина и лечение туберкулеза // Проблемы туберкулеза. — 2001. № 5. — С. 5−7.
    18. М.И. Туберкулез. М.: Медицина, 1990. -304 с.
    19. Проблемы наследственности при болезнях легких /Под ред. А. Г. Хоменко. — М: Медицина, 1990. 240 с.
    20. С.Я., Бикетов С. И., Иванников А. И., Скворцов В. Г. Оксид азота в механизмах патогенеза внутриклеточных инфекций // Иммунология. 2000. — № 4. — С. 9−20.
    21. В.П., Степанов В. А. Патологическая анатомия генома человека. — Новосибирск.: Наука, 1997. —224 с.
    22. В.П., Фрейдин М. Б., Рудко A.A. и др. Полиморфизм генов-кандидатов подверженности к туберкулезу у славянского населения Сибири: пилотное исследование // Молекулярная биология. — 2002. Т. 36. — №.5 — С. 634−636.
    23. А.Е. Туберкулез органов дыхания у взрослых. М.: «Медицина», 1976. — 328 с.
    24. Т.В., Никоненко Б. В., Апт A.C. Генетический контроль тяжести течения туберкулезной инфекции у мышей при комплементарном наследовании резистентности // Проблемы туберкулеза. 2002. — № 10. — С. 28−30.
    25. Р.Х., Гуляева Л. Ф. Биологические аспекты токсических соединений: курс лекций. Новосибирск, 2003. — 203 с.
    26. Л.В., Хонина H.A., Норкина О. В., Мостовая Г. В., Никонов С. Д., Черных Е. Р., Останин A.A. Участие оксида азота в развитии туберкулиновой анергии у больных туберкулезом легких // Проблемы туберкулеза. 2001. — № 8. — С.42−46.
    27. С. В. Цитокины как регуляторы цитохром Р450 зависимых моиооксигеназ. Теоретические и прикладные аспекты // Цитокины и воспаление. -2003. -Т.2.- № 2. — С. 12−21.
    28. C.B., Вахитов В. А., Курчатова H.H. Цитохром Р450 и иммунная система: факты, гипотезы, перспективы // Уфа: Гилем. -2003.-211 с.
    29. Ю.Г., Степаншина В. Н., Шемякин И. Г. // Журн. микробиол. 1999. — № 3. — С.84−89.33- Туберкулёз. / Под ред. H.A. Васильева. М.: Медицина, 1990.- 208 с:
    30. Туберкулез. Патогенез, защита, контроль / Под ред. Барри Р. Блума. -М.: Медицина, 2002. 696с.
    31. Туберкулез. Руководство для врачей / Под ред. А. Г. Хоменко. — М.: Медицина, 1996. 496 с.
    32. О.П. Туберкулез у больных ВИЧ-инфекцией: клинико-морфологические и эпидемиологические аспекты // Проблемы туберкулеза. 2002. — № 6. — С. 30−33.
    33. Худ о л ей В. В. Канцерогены: характеристики, закономерности, механизмы действия. СПб: НИИ Химии СпбГУ, 1999. 419с.
    34. В.П., Сергеев A.C., Мороз A.M., Гафуров К. Г. Роль наследственных факторов при туберкулезе // Проблемы туберкулеза. -1981.-№ 11.-С. 46 -50.
    35. А. Г. Пульмонология в России и пути ее развития // Пульмонология. 1998. —Т. 8. — № 4. — С. 6−22.
    36. Ю. JI. Значение социальных факторов во взаимодействии человека и микроорганизмов. Роль здравоохранения в профилактике и лечении инфекционных заболеваний // Вестник РАМН. 2000. — № 11. -С.7−11.
    37. М.В. Распространенность туберкулеза в России и значимость различных показателей для ее оценки // Пульмонология. 1995. — Т.5. -№ 4.-С. 6−11.
    38. Aderem A., Underhill D. M. Mechanisms of phagocytosis in macrophages // Annu. Rev. Immunol. 1999. — Vol- 17.-P.593−623.
    39. Akahoshi M., Nakashima H., Miyake K. et al. Influence of interleukin-12 receptor 1 polymorphisms on tuberculosis // Hum Genet. — 2003. — Vol- 112- P.237−243.
    40. Al-Aril L.I., Goldstein R.A., Affronti L.F. et al. HLA-Bwl5 and tuberculosis in a North American black population // Am. Rev. Respir. Dis.- 1979.-Vol: 120-P. 1275−1278.
    41. Alcais A., Remus N., Baghdad! J.E. et al. Genetic Susceptibility to Tuberculosis: From Monogenic to Polygenic Inheritance // Sepsis. 2001. -Vol.4 — P.237−246.
    42. Algood H. M. S., Chan J., Flynn J. L. Chemokines and tuberculosis // Cytokine & Growth Factor Reviews.-2003. Vol: 14. — P. 467−477.
    43. Altare F., Jouanguy E., Lamhamedi S. et al. Mendelian susceptibility to mycobacterial infection in man // Curr. Opin. Immunol. 1998. — Vol. 10 — P. 413−417.
    44. Altare F., Lammas D., Revy P. et al. Inherited interleukin 12 deficiency in a child with bacille Calmette-Guerin and Salmonella enteritidis disseminated infection // J. Clin. Invest.- 1998.- Vol. 102 P. 2035−2040.
    45. Amirzargar AA, Yalda A, Hajabolbaghi M. et al. The association of HLA-DRB, DQA1, DQB1 alleles and haplotype frequency in Iranian patients with pulmonary tuberculosis // Int J Tuberc Lung Dis. 2004. — Vol. 8 — P.1017−1021.
    46. Arend W.P. The balance between IL-1 and IL-IRa in disease // Cytokine&Growth factor Reviews. 2002. — Vol.13. — P.323−340.
    47. Arend W.P. The role of interleukin-1 receptor antagonist in the prevention and treatment of disease // Mod. Rheumatol. 2003. — Vol. 13. — P. 1−6.
    48. Autrup H. Genetic polymorphisms in human xenobiotics metabolizing enzymes as susceptibility factors in toxic response // Mutation Research. -2000. Vol.464. — P 65−76.
    49. Balamurugan A., Sharma S.K., Mehra N.K. Human Leukocyte Antigen Class I Supertypes Influence Susceptibility and Severity of Tuberculosis 7/ JID. 2004. — Vol. 189 — P. 805−811.
    50. Barahamani N., de Andrade M., Slusser J., Zhang Q., Duvic M. Interleukin-1 Receptor Antagonist allele 2and Familial Alopecia Areata // The Journal of Investigative Dermatology. 2002. — Vol. 118. — No.2. — P. 335−337.
    51. Bellamy R. Genetic susceptibility to tuberculosis in human populations // Thotax. 1998. — Vol: 53 — P. 588−593.
    52. Bellamy R. Identifying genetic susceptibility factors for tuberculosis in Africans: a combined approach using a candidate gene study and a genome-wide screen // Clinical Science. 2000. — Vol. 98 — P. 245−250.
    53. Bellamy R. Susceptibility to mycobacterial infections: the importance of host genetics // Genes and Immunity. 2003. — Vol. 4 — P. 4−11.
    54. Bellamy R., Ruwende C., Corrah T. et al. Assessment of the interleukin 1 gene cluster and other candidate gene polymorphisms in host susceptibility to tuberculosis // Tubercle and Lung Disease. 1998. — Vol. 79. — P. 83−89.
    55. Bellamy R., Ruwende C., Corrah T., McAdam K.P., Whittle H.C., Hill A.V. Variations in the NRAMP1 gene and susceptibility to tuberculosis in West Africans // N. Engl. J: Med.- 1998. Vol. 338 — P. 640−644.
    56. Blackwell J.M., Searle S., Mohamed H., White J.K. Divalent cation transport and susceptibility to infectious and autoimmune disease: continuation of the Ity/Lsh/Bcg/Nrampl/Slcllal gene story // Immunology Letters. 2003. — Vol. 85 — P. 197−203 .
    57. Boom W.H., Canaday D. H., Fulton S. A., Gehring A. J., Rojas R. E., Torres M. Human immunity to M. tuberculosis: T cell subsets and antigen processing // Tuberculosis. 2003. — Vol. 83. — P. 98−106.
    58. Burgner D, Xu W, Rockett K, Gravenor M, Charles IG, Hill AV, Kwiatkowski D. Inducible nitric oxide synthase polymorphism and fatal cerebral malaria// Lancet. 1998. — Vol. 352. — P. l 193−1194.
    59. Carriere V., Beerthou F., Baird S., Belloc C. Human cytochromes P450IIE1 (CYP2E1): from genotype to phenotype // Pharmacogenetics. 1996. — Vol.6.-P. 203−211.
    60. Casanova J-L., Blanche S., Emile J-F. et al. Idiopathic disseminated bacillus Calmette-Guerin infection: a French national retrospective study // Pediatrics. 1996. -Vol. 98 — P. 774−778.
    61. Choi H-S., Rai P. R., Chu H. W., Cool C., and Chan E. D. Analysis of Nitric Oxide Synthase and Nitrotyrosine Expression in Human Pulmonary
    62. Tuberculosis // Am. J. Respir. and Critic. Care Med. 2002. — Vol. 166. — P. 178−186.
    63. Cole S.T., Brosch R., Parkhill J. Bacterial genomics // Nature. 1998. -Vol. 393.-P. 537−544.
    64. Comstock G. W. Tuberculosis in twins: areanalysis of the Prophit survey // Am. Rev. Respir. Dis. 1978.-Vol. 117.-P. 621−624.
    65. Cosma G., Grafts F., Taioli E., Toniolo P., Garte S., Relationship between genotype and function of the human CYP1A1 gene // J. Toxicob. Environ. Health. 1993. — Vol. 40. — P. 309−316.
    66. Crowle A.J., Ross E.J., and May M.H. Inhibition by 1,25 (OH)2 —vitamin D3 of the multiplication of virulent tubercle bacilli in cultered human macrophages // Infect. Immun. 1987. — Vol. 55. — P. 2945−2950.
    67. Daly A.K., Day C.P., Donaldson P.T. Polymorphisms in Immunoregulatory Genes // Am J Pharmacogenomics. 2002. — Vol: 2. — P. 13−23.
    68. Dominici R., Malferrari G., Mariani C. et al. The Interleukin 1- p Exonic (+3953) Polymorphism does not alter in vitro Protein Secretion // Experimental and Molecular Pathology. -2002. Vol.73. — P. 139−141.
    69. Dubaniewicz A., Moszkowska G., Szczerkowska Z. et al. Analysis of DQB1 allele frequencies in pulmonary tuberculosis: preliminary report // Thorax. 2003. — Vol. 58 — P. 890−891.
    70. Eskdale J., Gallagher G., Verweij C.L. Interleukin 10 secretion in relation to human IL-10 locus haplotypes // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1998. — Vol. 95.-P. 9465−9470.
    71. Eskdale J., Kube D., Tesch H., Gallagher G. Mapping of the human ILIO gene and further characterization of the 5' flanking sequence // Immunogenetics. 1997. — Vol. 46. — P. 120−128.
    72. Fang C., Lindros K., Badger T. et al. Zonated expression of cytokines in rat liver: effect of chronic ethanol and the cytochrome P450 2E1 inhibitor, chlormethiazole // Hepatology. 1998. — Vol. 27. — P. 1304 -1310.
    73. Forbes R., Gros P. Divalent metal transport by NRAMP proteins at the interface of host-pathogen interactions // TRENDS in Microbiology. — 2001. — Vol. 9- P. 397−403.
    74. Fritsche E., Pittman G.S., Bell D.A. Localization, sequence analysis, and ethnic distribution of a 96-bp insertion in the promoter of the human CYP2E1 gene // Mutation Research Genomics. 2000. — Vol.432. — P. 1 -5.
    75. Gao P. S., Fujishima S., Mao X.Q. et al. Genetic variants of NRAMP 1 and active tuberculosis in Japanese populations // Clin. Genet. 2000. — Vol. 58 -P. 74−76.
    76. Goldfeld A., Delgado J.C., Thim S. et al. Association of an HLA-DQ allele with Clinical Tuberculosis // JAMA. 1998. — Vol. 279. No.3, P. 226−228.
    77. Goodman A. H., and Motulsky A. G. Genetic diseases among Askenazi Jews // Raven Press, Inc., New York. 1979. — P. 301.
    78. Green R. M., Seth A., Connell N. D. A peptide permease mutant of Mycobacterium bovis BCG resistant to the toxic peptides glutathione and S-nitrosoglutathione // Infect. Immun. 2000. — Vol.68. — P. 429−436.
    79. Greenwood CM, Fujiwara TM, Boothroyd LJ, et al. Linkage of tuberculosis to chromosome 2q35 loci, including NRAMP1, in a large aboriginal Canadian family // Am- J. Hum. Genet. 2000. — Vol. 67. — P.405−416.
    80. Gronau S., Koenig-Greger D., Jerg M., Riechelmann H. GSTM1 enzyme concentration and enzyme activity in correlation to the genotype of detoxification enzymes in squamous cell carcinoma of the oral cavity // Oral Diseases. 2003. — Vol.9. — P. 62−67.
    81. Hafez M.S., el-Shennawy F., Bassiony M.R. HLA-antigens and tuberculosis in the Egyptian population // Tubercle. 1985. — Vol. 66 — P. 35−40.
    82. Hill A. The immunogenetics of human infectious diseases // Ann. Rev. Immunolog. 1998. — Vol. 16. — P. 593−617.
    83. Hasler J., Estabrook R., Murray M. et al. Human cytochromes P450 // Mol. Asp. of Medicine. 1999.-Vol.20. — P. 1−137.
    84. Higuchi T., Seki N., Kamizono S., Yamada A., Kato H., Itoh K. Polymorphism of the 5'-flanking region of the human tumor necrosis factor (TNF)-a gene in Japanese // Tissue Antigens. 1998. — Vol.51. — P.605.
    85. Houlston R.S. CYP1A1 polymorphisms and lung cancer risk: a metaanalysis // Pharmacogenetics. 2000. — Vol. 10. — P. 105−114.
    86. Huang J: H., Oefner P., Adi V., Ratnam K., Ruoss S.J., Trako E., Kao P.N. Analyses of the NRAMP1 and IFNyRl genes in women with Mycobacterium avium-intracellulare pulmonary disease // Am. J. Crit. Care Med. 1998. — Vol.157. — No.2. — P. 377−381.
    87. Hurme M., Santtila S. IL-1 receptor antagonist (IL-1RA) plasma levels are co-ordinately regulated by both IL-IRA and IL-I? genes // Eur J Immunol. -1998.-Vol. 28.-P. 2598−2602.
    88. Hutyrova B., Pantelidis P., Drabek JI. L, Rkova M., Kolek V., Lenhart K., Welsh K.I., Du Bois P.M., Petek M. Interleukin-1 Gene Cluster
    89. Polymorphisms in Sarcoidosis and Idiopathic Pulmonary Fibrosis // Am J Respir Crit Care Med. 2002. — Vol. 165. P. 148−151.
    90. Jouanguy E., Altare F., Fondaneche M-C. et al. Interferon y -Receptor deficiency in an infant with fatal bacille Calmette-Guerin infection // The New England Journal of Medicine. — 1996. — Vol. 335. — No. 26 — P. 1956−1961.
    91. Jouanguy E., Dupuis S., Pallier A. et al. In a novel form of IFN-y receptor 1 deficiency, cell surface receptors fail to bind IFN-y // The Journal of Clinical Investigation. 2000. — Vol. 105. — No. 10 — P. 1429−1436.
    92. Kallmann F.J. and Reisner D. Twin studies on the significance of genetic factors in tuberculosis // Am. Rev. Tuberculosis. 1943. — Vol. 43 -P. 549−574.
    93. Khomenko A.G., Litvinov V.I., Chukanova V.P. et al. Tuberculosis in patients with various HLA phenotypes // Tubercle. 1990. — Vol. 71 — P. 187−192.
    94. Levin M., Newport M.J., D’Souza S. et al. Familial disseminated atypical mycobacterial infection in childhood: a human mycobacterial susceptibility gene? // Lancet. 1995. —Vol. 345 — P. 79−83.
    95. Liu W, Zhang CY, Wu XM et al. A case-control study on the vitamin D receptor gene polymorphisms and susceptibility to pulmonary tuberculosis // Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. (Article in Chinese) 2003. -May-24 (5) — P. 389−892.
    96. Liu Z.H., Luo Y.L., Zhou L. et al. A study on the correlation between HLA-DR genes and susceptibility to pulmonary tuberculosis in a population of Han nationality from southern China // Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi. 2004. — Vol. 27(6) — P. 390−393.
    97. Lopez-Maderuelo D., Arnalich F., Serantes R. et al. Interferon — y and Interleukin -10 gene polymorphisms in pulmonary tuberculosis // American Journal of Respiratory and critical care medicine. — 2003. V. 167 — P. 970 975.
    98. Lurie M.B. Studies on the mechanism of immunity in tuberculosis. The fate of tubercle bacilli ingested by mononuclear phagocytes derived from normal and immunized animals // J. Exp. Med. 1942. — Vol.75. — P. 247.
    99. Lurie, M.B., Zappasodi P., Dannenberg A.M., Weiss G.H. On the mechanism of genetic resistance to tuberculosis and its mode of inheritance //Am.J. Hum. Genet. 1952. -Vol. 4.- P.302−314.
    100. Maliarik M. J., Chen K.M., Sheffer R.G., Rybicki B.A., Major M.L., Popovich J., Iannuzzi m.C. The Natiral Resistance-Associated Macrophage protein gene in African Americans with Sarcoidosis // Am. J. Cell Mol. Biol. 2000. — Vol.22. — P. 672−675.
    101. Mathew C.C. The isolation of high molecular weight eucariotic DNA// Methods in molecular biology. Ed. Walker J.M. N.Y.- Hainan press, 1984.-Vol.2.- P.31−34.
    102. Nebert D.W. and Weber W.W. Pharmacogenetics. In: Principles of Drug Action: The basis of Pharmacology, 3rd ed (Pratt WB, Taylor PW eds.). 1990. 469−531. New York: Churchill Livingstone Inc.
    103. Nemetz A., Toth M., Garcia-Gonzalez et al. Allelic variation at the interleukin 1(3 gene is associated with decreased bone mass in patients with inflammatory bowel diseases // Gut. 2001. -Vol. 49. — P. 644−649.
    104. Neuman M. Apoptosis in diseases of the liver // Crit. Rev. Clin. Lab. Sci. 2001. — Vol. 38. — P. 109 -166.
    105. Newport M. J., Huxley C.M., Huston S. et al. A mutation in the interferon -y receptor gene and susceptibility to mycobacterial infection // The New England Journal of Medicine. 1996. — V. 335. — No. 26 — P. 19 411 949.
    106. Nicklin M. J., Weith A., and Duff G. W. A physical map of the region encompassing the human interleukin- 1 alpha, interleukin- 1 beta, and interleukin 1 receptor antagonist genes // Genomics. — 1994. — Vol. 19: — P. 382−384.
    107. Opal S. M., and DePalo V. A. Anti- inflammatory cytokines // CHEST. 2000. — Vol. 117. — Is. 4. — P. 1162−1172.
    108. Orme I. M. The kinetics of emergence and loss of mediator T lymphocytes acquired in response to infection with Mycobacterium tuberculosis //J. Immunology. 1987. — Vol. 138. — P. 293−298.
    109. Oyama T., Mitsudomi T., Kawamoto T. Detection of CyplAl polymorphism using designed RFLP and distribution of CyplAl genotypes in Japanese // Int. Arch. Occup. Environ. Health. 1995. — Vol. 67. — P. 253−256.
    110. Pedrazzini T., Hug K., Louis A. Importance of L3T4+ and Lyt-2+ cells in the immunologic control of infection with Mycobacterium bovis strain bacillus Calmette-Guerin in mice // J. Immunology. 1987. — Vol. 139. -P. 2032−2037.
    111. Poli F., Nocco A., Berra S., Scalamogna M., Taioli E., Longhi E., Sirchia G. Allele frequencies of polymorphisms of TNF A, IL-6, IL-10 and IFNG in an Italian Caucasian population // European Journal of Immunogenetics. 2002. — Vol.29. — P.237−240.
    112. Pravica V., Asderakis A., Perrey C., Hajeer A., Sinnott P.J., Hutchinson I.V. In vitro production of IFN-gamma correlates with CA repeat polymorphism in the human IFN-y gene // European Journal of Immunogenetics. 1999. — Vol.26. — P. 1−6.
    113. Roff D.A., Bentzen P. The statistical analysis of mitochondrial DNA: X2 and problem of small samples // Molecular Biology and Evolution. -1989. Vol. 6. — P. 539−545.
    114. Ryan F. Tuberculosis: the Greatest Story Never Told. Swift Publishers, Bromsgrove, Worchertershire, England. — 1993. — P. 173.
    115. Ryu S., Park Y.K., Bai G.H., Kim S.J., Park S.N., Kang S. 3'UTR polymorphisms in the NRAMP1 gene are associated with susceptibility to tuberculosis in Koreans // Int. J. Tuberc. Lung. Dis. 2000. — Vol. 4 — P. 577−580.
    116. Sakai T., Matsuoka M., Aoki M. et al. Missense mutation of the interleukin-12 receptor bl chain-encoding gene is associated with impaired immunity against Mycobacterium avium complex infection // Blood. — 2001. Vol. 97. — No. 9 — P. 2688−2694.
    117. Santtila S., Savinainen K., Hurme M. et al- Presence of the IL-IRA allele 2 (IL-1RN*2) is Associated with enhanced IL-1 p Production in vitro II Scand. J. Immunology. 1998. — Vol. 47. — P. 195−198.
    118. Scola L., Crivello A., Marino V. et al. IL-10 and TNF-a polymorphisms in a sample of Sicilian patients affected by tuberculosis: implication for ageing and life span expectancy // Mechanisms of Ageing and Development. 2003. — Vol. 124 — P. 569−572.
    119. Selvaraj P. Host genetics and tuberculosis susceptibility // Current Science. 2004. — Vol. 86. — No. 01 — P. 115−121.
    120. Selvaraj P, Chandra G., Kurian S.M. et al. Association of vitamin D receptor gene variants of BsmI, Apal and Fokl polymorphisms with susceptibility or resistance to pulmonary tuberculosis // Curr. Sci. 2003. -Vol. 84 — P. 1564−1568.
    121. Selvaraj P., Sriram U., Chandra G. et al. Tumour necrosis factor a (238 and -308) and p gene polymorphisms in pulmonary tuberculosis: haplotype analysis with HLA-A, B and DR genes // Tuberculosis. 2001. Vol. 81 — P. 335−341.
    122. Schlesseman J. Case-control studies. Design, conduct, analysis // New York, Oxford: Oxford University Press. 1982. — P. 58−96.
    123. Schroder K., Hertzog P. J., Ravasi T., Hume D. A. Interferon-y: an overview of signals, mechanisms and functions // Journal of Leukocyte Biology. 2004. — Vol. 75. — P. 163−189.
    124. Soborg Ch., Andersen A.B., Madsen H.O. et al. Natural resistanse-associated macrophage protein 1 polymorphisms are associated with Microscopy-Positive tuberculosis // J. Infect. Diseases. 2002. — Vol. 186. — P. 517−521.
    125. Stead W. W., Senner J.W., Reddick W.T., et al. Racial differences in susceptibility to infection by Mycobacterium tuberculosis /IN Engl J Med. -1990. Vol. 322. — P. 422−427.
    126. Suter E. Multiplication of tubercle bacilli within mononuclear phagocytes in tissue cultures derived from normal animals and animals vaccinated with BGG // J. Exp. Med. 1953. — Vol. 97. — P. 235.
    127. Takahashi M., Ishizaka A., Nakamura H. et al. Specific HLA in pulmonary MAC infection in a Japanese population // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. — Vol.162 — P. 316−318.
    128. Taniguchi ?L, Aramaki H., Nikaido Y. et al. // FEMS Microbiol. Lett.- 1996.-Vol. 144.-P. 103−108.
    129. Turner D.M., Williams D.M., Sankaran D. et al. An investigation of polymorphism in the interleukin 10 gene promoter // Eur. J. Immunogenet.- 1997.-Vol. 24-P. 1−8.
    130. Venketaraman V., Dayaram Y.K., Amin A.G., Ngo R., Green R.M., Talaue M.T., Mann J., Connell N.D. Role of Glutathione in Macrophage Control of Mycobacteria // Infection and immunity. 2003. Vol.71. — No.4. -P. 1864−1871.
    131. Walley A. J., Aucan Ch., Kwiatkowski D. and Hill A. V.S. Interleukin-1 gene cluster polymorphisms and susceptibility to clinicalmalaria in a Gambian case-control study // European Journal of Human Genetics. 2003. — P. 1−7.
    132. Wang An-Hui, Sun Chang-Sheng, Li Liang-Shou, Huang Jiu-Yi, Chen Qing-Shu, Xu De-Zhong Genetic susceptibility and environmental factors of esophageal cancer in Xi’an // World J. Gastroenterol. 2004. — Vol.10. -No.7. — P.940−944.
    133. Wilkinson R., Llewelyn M., Toossi Z. et al. Influence of vitamin D deficiency and vitamin D receptor polymorphisms on tuberculosis among Gujarati Asians in west London: a case-control study // Lancet. — 2000. -Vol. 355 -P. 618−621.
    134. Wilkinson R. J., Patel P., Llewelyn M. et al. Influence of polymorphism in the genes of interleukin -1 receptor antagonist and IL-l? on tuberculosis//J Exp. Med.- 1999.-Vol. 189.-P. 1863−1873.
    135. Wilson A.G., Symon J.A., McDowel T.L. et al. Effects of a polymorphism in the human tumor necrosis factor alpha promoter on transcriptional activation // Proc. Nat. Acad. Sei. USA. -1997. Vol. 94 — P. 3195−3199.
    136. Xu W., Liu L., Emson P.C., Harrington C.R., Charles LG. Evolution of a homopurine-homopyrimidine pentanucleotide repeat sequence upstream of the human inducible nitric oxide synthase gene // Gene. 1997. — Vol. 204.-P. 165−170.
    137. Yang C-X., Matsuo K., Wang Z-M., Tajima K. Phase I/II enzyme gene polymorphisms and esophageal cancer risk: A meta-analysis of the literature // World J Gastroenterol. 2005. — Vol.11. — No. 17. — P.2531−2538.
    138. Zervas J., Constantopoulos C., Toubis M. et al. HLA-A and B antigens and pulmonary tuberculosis in Greeks// Br. J. Dis. Chest. 1998. — Vol: 81 — P. 147−149.
    139. Zmuda J.M., Caulcy J.A., Ferrell R.E. Molecular epidemiology of vitamin D receptor gene variants // Epidemiol. Rev. 2000. — Vol- 22. — No. 2. — P. 203−217.
    140. Z willing, B.S. et al. Role of iron in NRAMP1-mediated inhibition of mycobacterial growth // Infect. Immun. 1999. — Vol. 67. — P. 1386−1392.235
    Заполнить форму текущей работой

    Сессия? Спокойно!