Зато для ИК-спектра преднизолона, как 3-кето-1,4прегнадиена присутствует полоса сильной степени интенсивностивалентных колебаний С = С связи при С1(1595 см-1).Таким образом, ИК-спектроскопия позволяет осуществитьидентификацию стероидов близкой структуры по положению основныхполос в спектре и их относительным интенсивностям. В фармацевтическом анализе для целей количественного определенияметод ИК-спектроскопии не нашел широкого применения из-затрудностей, не позволяющих добиться сопоставимой точности. К нимотносятся необходимость измерения в очень узкой кювете, длинукоторойтрудно воспроизвести; высокая вероятность перекрывания полоспоглощения; небольшая ширина полосы поглощения в максимуме, чтоприводит к отклонениям от основного закона светопоглощения. Также на подтверждение подлинности используют следующую методику. К 0,05 г субстанции прибавляют 2 мл спирта 96%, 2 мл серной кислоты концентрированной и кипятят в течение 1 мин.; выделяется этилацетат, обнаруживаемый по запаху. [ 9]Температура плавления должна быть в пределах 218 — 222˚С.Удельное вращение.
От +158 до +167 град. в пересчете на сухое вещество (1% раствор субстанции в диоксане; раствор готовят при нагревании до кипения).Для установления подлинности и проведения испытаний на посторонние примеси ФС рекомендован также метод ТСХ. Методом ТСХ на пластинках Силуфол УФ-254 или Сорбфил устанавливают во всех лекарственных веществах наличие примесей посторонних стероидов. На пластинку помимо испытуемого раствора наносят стандартные образцы различных количеств стероидов, примеси которых обнаруживают.
В состав подвижной фазы входят метиленхлорид, метанол, хлороформ, вода в различных соотношениях. Обнаружение пятен проводят в УФ-свете с длиной волны 254 и 365 нм. Проявителем может также служить фосфорномолибденовая кислота. Суммарное содержание примесей не должно превышать 2−4%. Методики фотоколориметрического определения гидрокортизона ацетата и других 3-кетостероилов основаны на использовании в качестве реактивов на кетогруппу при С-3 стероидного цикла: фенилгидразина, 4-аминоантипирина, изониазида, боргидрида натрия. Микроколоночную ВЭЖХ применяют для идентификации и испытаний на чистоту ряда кортикостероидов: дезоксикортона ацетата, кортизона ацетата, преднизона ацетата и преднизолона. Для анализа используют отечественный прибор «Миллихром» с УФ-детектором при 238 нм. Количественное содержание примесей устанавливают методом внутренней нормализации.
Метод ВЭЖХ в прямофазном и обращеннофазном вариантах использован для количественного определения гидрокортизона ацетата и преднизолона в мазях. Для анализа на прямой фазе используют смесь хлороформ-метанол (93:3), на обратной — метанол. Для качественного и количественного анализа кортикостероидов и их аналогов используют спектрофотометрию в УФ-области. Расчет содержания лекарственного вещества выполняют по удельному показателю поглощения или (преднизолон) по оптической плотности ГСО. В таблице 3 приведены условия, в которых ФС рекомендуют выполнять испытания на подлинность и спектрофотометрическое определение лекарственных веществ, производных кортикостероидов. Таблица 3. Условия спектрофотометрического определения кортикостероидов.
Лекарственное вещество.
РастворительМаксимум поглощения, нм.
Удельный показатель поглощения.
Дезоксикортона ацетат Этанол241 430−450Кортизона ацетат Этанол238 390 ІГидрокортизона ацетат Этанол241 395 1Преднизолон Метанол242 400−430Ультрафиолетовый спектр поглощения раствора субстанции, приготовленного для количественного определения, в области от 200 до 300 нм должен иметь максимум при 241 нм. Определение посторонних примесей проводят методом ВЭЖХ. Приготовление испытуемого раствора: 0,025 г субстанции растворяют в 5 мл метанола и разводят подвижной фазой (ПФ) до 10 мл. Раствор сравнения. 1 мл испытуемого раствора переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают. Раствор для проверки пригодности системы. 0,002 г субстанции и 0,002 г стандартного образца кортизона ацетата (стандарт ВР или аналогичного качества) растворяют в 40 мл ПФ. Условия хроматографирования Колонка — 25×0,46 см с октадецилсилил силикагелем (C18), 5 мкм; ПФ — ацетонитрил — вода (40:60); Скорость потока — 1,0 мл/мин.; Детектор — спектрофотометрический, 254 нм; Объем пробы — 20 мкл. Хроматографируют раствор для проверки пригодности системы. Время удерживания пика гидрокортизона ацетата должно быть около 10 мин., пика кортизона ацетата — около 12 мин.
Разрешение ® между пиками должно быть не менее 4,0.Хроматографируют раствор сравнения не менее 5 раз. Относительное стандартное отклонение площади пика гидрокортизона ацетата не должно превышать 5%.Хроматографируют раствор сравнения и испытуемый раствор. Время регистрации хроматограммы испытуемого раствора должно не менее чем в 2,5 раза превышать время удерживания основного пика. Площадь пика любой посторонней примеси на хроматограмме испытуемого раствора должна быть не более площади пика гидрокортизона ацетата на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,0%); сумма площадей всех пиков посторонних примесей не должна более чем в 1,5 раза превышать площадь пика гидрокортизона ацетата на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,5%).Потеря в массе при высушивании. Около 0,5 г (точная навеска) субстанции сушат при температуре от 100 до 105 град. C до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5%.Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1 г (точная навеска) субстанции не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в субстанции).Наличие остаточных органических растворителей определяют в соответствии с требованиями ОФС «Остаточные органические растворители».Микробиологическую чистоту определяют в соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота».Количественное определение. Около 0,05 г (точная навеска) препарата помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 70 мл спирта 96% при нагревании на водяной бане, после охлаждения доводят объем раствора спиртом 96% до метки и перемешивают.
1 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора спиртом 96% до метки и перемешивают (испытуемый раствор).Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 241 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. В качестве раствора сравнения используют спирт 96%.Содержание С23Н32O6 в субстанции в пересчете на сухое вещество в процентах (X) вычисляют по формуле: [11]Содержание С23Н32O6 в субстанции в пересчете на сухое вещество в процентах (X) вычисляют по формуле: A x 500 000 X = ——————————————-, A1%1см* a *x (100 — W) где:A — оптическая плотность испытуемого раствора; a — навеска субстанции, в граммах;A 1%1смудельный показатель поглощения гидрокортизона ацетата при241 нм, равный 395; W — потеря в массе при высушивании, в процентах.
Заключение
.
В ходе написания реферативной работы были выполненные поставленные в начале задачи. Дано определение понятию «фальсификация», которое было представлено в 1992 году в едином документе ВОЗ и Международной федерации фармацевтических фирм-изготовителей. Также приведено понятие, которое трактует закон «О лекарственных средствах». Обращено внимание на то, что не стоит отождествлять понятия «контрафакт» и «фальсификат», так как первое характеризует лекарственные препараты, которые изготавливаются без должного разрешения патентодержателя, то есть предприятия-разработчика. Приведена классификация фальсифицированных средств. Сказанное выше показывает, что эффективность лекарственного препарата определяется действующим веществом. Охарактеризованы факторы, которые способствуют распространению фальсификата:
1. Несоблюдение норм действующих нормативно-правовых актов.
2. Неэффективная работа или отсутствие государственных органов, которые осуществляют контроль над работой фармацевтического сектора.
3. Недостатки юридического регулирования системы фармацевтической дистрибуции. Слишком длинный путь проходит лекарственный препарат от производителя к потребителю, за счет большого количества посредников. Приведена классификация гормональных препаратов в зависимости от химической структуры и структурные формулы некоторых гормонов. Также составлена таблица некоторых представителей гормональных препаратов на фармацевтическом рынке с указанием наименований, лекарственной формы, производителя. Приведенные данные наглядно показывают, что гормональные препараты, представленные на фармацевтическом рынке, обладают широким спектром действия и выпускаются в различных лекарственных формах. Также приведены данные о некоторых фальсифицированных гормональных препаратах по сериям за февраль 2015. В работе обращается внимание на то, что при анализе должное внимание должно уделяться показателям упаковка и маркировка, так как по статистике именно тут чаще всего наблюдаются несоответствия. Приведен подробный перечень информации, которая указывается на первичной и вторичной упаковке лекарственных препаратов. Приведены методики определения доброкачественности, качественного и количественного состава на примере гидрокортизона ацетата.
Литература
1. Гопа А. А. Понятие и классификация фальсифицированных лекарственных средств // Бизнес в законе. — 2008. — с. 77 — 79.
2. Юмашева И. П. Фармацевтический рынок. Проблема фальсификации лекарственных средств // Вестник ТГУ. — 2011. — Т. 16, вып. 3. — с. 897 — 903.
3. ФЗ от 12.
04.2010 № 61-ФЗ (ред. от 22. 10.2014) «Об обращении лекарственных средств» (с изм. и доп., вступ. В силу с 01.
01.2015).
4. Скибина К. П., Ананько С. Я. Информационно-фармацевтический анализ фальсифицированных лекарственных препаратов // Успехи современного естествознания. — 2013. — № 9. — с. 116 — 117.
5. Третьякова Е. И. Причины и условия оборота фальсифицированных лекарственных средств на фармацевтическом рынке // УДК 343.
98 — с. 125 — 136.
6. Посылкина О. В., Хромых А. Г. Внедрение эффективных систем защиты фармацевтических логистических цепей от проникновения фальсифицированной продукции // Научные ведомости. Серия Медицинв. Фармация. — 2013. — № 18 (161). Выпуск 23. — с. 240 — 246.
7. Кукес В. Г. Клиническая фармакология. 3 издание. — М.: ГЭОТАР-Медиа. — 2006. — с. 938.
8. Налетов С. В., Бахтеева Т. Д., Казаков В. Н., Зупанец И. А. Клиническая фармакология и фармакотерапия. — Севастополь: «Вебер». — 2005. — с. 672.
9. Беликов В. Г. Фармацевтическая химия: учебник по фарм. химии для студ. фарм. вузов и фак. В 2 ч.: — Пятигорск: Пятигорская гос. фарм. акад. — 2003. — с. 713.
10. www.medbrak.ru11. Государственная Фармакопея Российской Федерации. Часть 1. — Москва. — 2007. — с. 576.
12. Бидарова Ф. Н. Проблемы включения региональных экспертных испытательных лабораторий в систему государственного контроля качества лекарственных препаратов // Фундаментальные исследования. — 2013. — № 11. — с. 711 — 715.
13. Демиденко М. П. Контроль качества субстанций для производства лекарственных средств // Вестник Росздравнадзора. -2009. — № 1. — с. 57 — 60.
