По строению выделяют несколько их видов: многослойные пластыри, пластыри на основе гидрогелей, пластыри с включением множественных микрочастиц.
Перспективные пероральные мукоадгезивные ЛФ разрабатываются для инсулина, интерферонов, эритропоэтина и других ЛС.
Системы доставки лекарств на основе микрои наночастиц Как правило, традиционные лекарственные формы содержат одно или несколько индивидуальных лекарственных веществ в формах, пригодных для энтерального или парентерального введения. Применяемые подходы к введению лекарств в организм человека, основанные на использовании традиционных ЛФ, имеют целый ряд существенных недостатков, таких как:
1. Повышенный расход ЛВ, вызванный тем, что ЛВ не достигает всех необходимых биологических мишеней или достигает, но в концентрации значительно меньшей по сравнению с необходимой терапевтической. Поэтому приходится использовать дозы, которые на 1−2 порядка превышают теоретически необходимые.
2. Ненаправленное действие ЛВ, т. е. взаимодействие с нецелевыми биообъектами, часто приводит к побочным эффектам, обусловленным его метаболитами, и к нецелевому, иррациональному расходу ЛС.
3. Невозможность поддержания оптимальной терапевтической концентрации ЛВ в течение необходимого времени и, как следствие, необходимость частого приёма лекарственного препарата.
4. Недостаточная биосовместимость и нежелательные физиологические эффекты в области введения ЛС. Необходимость использования специальных методик введения лекарственного препарата.
5. Значительные трудности в использовании ЛВ с неоптимальными транспортными свойствами (например, высокая липофильность).
Наиболее ярко перечисленные недостатки проявляются при использовании ЛВ с выраженным побочным действием (большинство противоопухолевых препаратов) и лекарств, действующих на центральную нервную систему: наркотические анальгетики, средства лечения болезни Альцгеймера и др., т. е. лекарственных агентов, действие которых требует преодоления гематоэнцефалического барьера. К сожалению, существенные ограничения в применении значительной доли традиционных ЛФ связаны с наличием именно этих нежелательных последствий. Более того, использование традиционных ЛФ нецелесообразно при создании высокотехнологичных и дорогостоящих лекарственных препаратов, обладающих высоким сродством, высокой активностью и селективностью по отношению к целевым биологическим мишеням.
В настоящее время методы и технологии, развивающиеся на стыке органической химии и химии высокомолекулярных соединений (полимеров), медицинской и физической химии, инструментальных методов исследований и аналитической химии, молекулярной биологии и молекулярной генетики, позволяют эффективно решать большинство научных и технологических задач, связанных с созданием эффективных ЛФ. Бурное развитие микро-, нанои биотехнологий позволяет создавать частицы с заданными свойствами, такими как: размер частиц, свойства «тела» частицы и её поверхности, зависимый «отклик» на местные и удалённые воздействия, а так же возможность визуализации действия ЛВ и результатов диагностики [2, 3 ]. Перечисленные свойства позволяют эффективно использовать микрои наночастицы при создании новых эффективных форм доставки ЛВ целенаправленно в очаг воспалительного или патологического процесса В комплексе применение подобных методов и технологий позволяет:
— пролонгировать действие ЛC, и как следствие, снизить частоту приёма препарата;
— обеспечить необходимую биосовместимость;
— защитить ЛC от преждевременно й биодеградации;
— увеличить биодоступность веществ с неоптимальными транспортными свойствами;
— преодолеть биологические барьеры, включая ЖКТ;
— осуществлять направленный транспорт ЛС (ткане и/или мишеньспецифичная доставка);
— обеспечить контролируемое высвобождение ЛС (обратный ответ, местная или удаленная активация);
— поддержать оптимальную терапевтическую концентрацию ЛВ;
— минимизировать побочные эффекты ЛВ и их метаболитов;
— обеспечить возможность визуализации очага патологического процесса, контроля взаимодействия ЛВ с целевыми биологическими мишенями и результатов лечения на клеточном уровне.
Уже сегодня разработаны новые ЛФ с обратным ответом, например, выделяющие инсулин в зависимости от концентрации глюкозы в крови [5]. С равнительно недавно были разработаны наномолекулярные модификации камптотецина, ингибитора топоизомеразы, которые в значительной степени повышают его эффективность и селективность [6]. На сегодняшний день наибольшее распространение получили ЛФ продолжительного действия с увеличенной биодоступностью и пониженным побочным эффектом. Как правило, такие ЛФ представляют собой микрочастицы, созданные на основе биосовместимых и биоразлагаемых полимерных композиций, мицелл и липосом. ЛВ, не образующее кова лентных связей с носителем, может быть распределено в «теле» частицы, капсулировано, интегрировано в отдельных областях частицы, например, в виде условного комплекса «гость-хозяин» на основе дендримеров, или адсорбировано на его поверхности. Частица так же может быть покрыта дополнительным слоем полимера, например, на основе липосом с включением молекул полиэтиенгликоля и дендримеров.
Активация действующего вещества происходит при разрыве химической связи полимер-ЛВ. Таким образом, зная природу и свойства такой связи, а та же характер поведения полимера в организме, можно регулировать выделение лекарственного вещества.
Заключение
Фармацевтическая технология является составной частью фармацевтической науки, которая представляет собой систему научных знаний об изыскании, свойствах, производстве, анализе, хранении, реализации фармацевтической продукции.
Основные задачи фармацевтической технологии:
• разработка технологических основ и методов производства новых лекарственных субстанций и средств;
• совершенствование существующих ЛС;
• поиск, изучение и использование в производстве ЛС новых вспомогательных веществ;
• изучение стабильности и установление сроков годности фармацевтичсеких субстанций и ЛС;
• изучение эффективности технологического процесса, основными показателями которой являются: удельный расход сырья, энергои трудозатраты на единицу продукции; выход и качество готовой продукции; интенсивность процесса; себестоимость продукции.
Задача фармацевтической технологии как науки — изучение закономерностей проявления физических, химических и механических свойств ЛС, а также экономичности их производства.
Наряду с экономичностью производства ЛС должен рассматриваться и вопрос их терапевтической эффективности. Это достигается путем научно обоснованного сочетания фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ, а также путем подбора лекарственной формы, доклинического и клинического испытания, установления условий и сроков хранения с целью получения стабильных ЛС.
Список литературы
Краснюк И. И.,
Михайлова Г. В., Мурадова
Л. И. Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. — 560 с.
Пассет Б.В., Воробьева В. Я. Технология химико-фармацевтических препаратов и антибиотиков. М.: Медицина, 1977. — 430 с.
W ildhaber J.H. Aerosol therapy. // A ustralia. S chweiz. M
ed. W ochenschr. 1998, V.
128, № 33, P.1223−1228.
Борисова И. Весь мир — аптека. // Русская литература и медицина: Тело, предписания, социальная практика: Сб. статей. М., 2006, с. 282—289.
Хайне Х. Учебник биологической медицины. Основная регуляция и внеклеточный матрикс. / Пер. с нем., М.: Арнебия, 2008. — 244 с.
J onsson U.E. Development of long-acting nitrate delivery systems. / E ur. J. C lin.
P harmacol. 1990, V. 38, P.
15−19.
Технология и стандартизация лекарств. / Под ред. В. П. Георгиевского, Ф. А. Конева. Харьков: Рирег, 2000. — 784 с.
Коржавых Э., Румянцев А. Лекарственные формы с модифицированным высвобождением и действием. // Рос. Аптеки, 2003, № 4, C. 6−10.
C hang R.K., Guo X., Couch R. F ast-dissolving tablets. // P
harm. T echnol., 2000, V. 24, № 6, P. 52−58.
Park K., Robinson J.R. Bioadhesive platform for oral-controlled drug delivery: method to study bioadhesion. // Int. J. Pharmaceut., 1984, V. 19, P. 104−127.
