Классификация глюкокортикоидов. 
Побочное действие глюкокортикоидов

Глюкокортикоиды — стероидные гормоны, синтезируемые корой надпочечников. Природные глюкокортикоиды и их синтетические аналоги применяются в медицине при надпочечниковой недостаточности. Кроме того, при некоторых заболеваниях используются противовоспалительные, иммунодепрессивные, противоаллергические, противошоковые и другие свойства этих препаратов.

Начало применения глюкокортикоидов в качестве лекарственных средств (ЛС) относится к 40-м гг. XX века. Еще в конце 30-х гг. прошлого века было показано, что в коре надпочечников образуются гормональные соединения стероидной природы. В 1937 г. из коры надпочечников был выделен минералокортикоид дезоксикортикостерон, в 40-х гг. — глюкокортикоиды кортизон и гидрокортизон. Широкий спектр фармакологических эффектов гидрокортизона и кортизона предопределил возможность их использования в качестве ЛС. Вскоре был осуществлен их синтез. глюкокортикоид гормон надпочечник Основным и наиболее активным глюкокортикоидом, образующимся в организме человека, является гидрокортизон (кортизол), другие, менее активные, представлены кортизоном, кортикостероном, 11-дезоксикортизолом, 11-дегидрокортикостероном.

Выработка гормонов надпочечниками находится под контролем ЦНС и тесно связана с функцией гипофиза (см. рис. 2). Адренокортикотропный гормон гипофиза (АКТГ, кортикотропин) является физиологическим стимулятором коры надпочечников. Кортикотропин усиливает образование и выделение глюкокортикоидов. Последние, в свою очередь, влияют на гипофиз, угнетая выработку кортикотропина и уменьшая, таким образом, дальнейшую стимуляцию надпочечников (по принципу отрицательной обратной связи). Длительное введение в организм глюкокортикоидов (кортизона и его аналогов) может привести к угнетению и атрофии коры надпочечников, а также к угнетению образования не только АКТГ, но и гонадотропных и тиреотропного гормонов гипофиза.

Рис. Пути регуляции синтеза и секреции гормонов коры надпочечников

С 50х годов прошлого столетия глюкокортикоиды заняли важное место в различных областях медицины и, прежде всего, в терапевтической практике. Синтез форм глюкокортикоидов для внутривенного и внутримышечного введения значимо расширил возможности глюкокортикоидной терапии. За последние 15−20 лет существенно расширились наши представления о механизмах действия глюкокортикоидов, а также произошли серьезные изменения в тактике использования глюкокортикоидов, включая дозировки, пути их введения, продолжительность применения и комбинации с другими лекарственными средствами.

Применение глюкокортикоидов в клинической практике берет начало с 1949 г., когда впервые было сообщено о великолепном кратковременном эффекте кортизона у больных с ревматоидным артритом. В 1950 г. этой же исследовательской группой было доложено о хороших результатах лечения ревматоидного артрита, ревматизма и других ревматический заболеваний кортизоном и адренокортикотропным гормоном (АКТГ). Вскоре в ряде сообщений был показан блестящий эффект глюкокортикоидной терапии при системной красной волчанке (СКВ), дерматомиозите, системных васкулитах.

Сегодня глюкокортикоиды, несмотря на высокий риск развития побочных эффектов (в том числе и серьезных), остаются краеугольным камнем в патогенетической терапии многих ревматических заболеваний. Кроме того, они находят широкое применение при многих гематологических заболеваниях, первичных и вторичных гломерулонефритах, а также при ряде желудочно-кишечных и респираторных заболеваний, аллергических состояниях, шоках различного происхождения и другое. Синтезирование глюкокортикоидов для внутривенного, внутримышечного и внутрисуставного применения расширило сферу и тактику их применения.

Надпочечниковые кортикостероиды подразделяются на две главные категории — глюкокортикоиды и минералокортикоиды. Первые оказывают влияние практически на все органы и системы организма, посредством влияния на промежуточные метаболические процессы, иммунные функции и воспалительные реакции. Главная функция минералокортикоидов заключается в регуляции водно-солевого метаболизма.

Широкое применение глюкокортикоидов мотивируется их мощным противовоспалительным, иммуносупрессивным и противоаллергическим действием.

На I Европейском Симпозиуме, посвященном глюкокортикоидной терапии, рекомендовано использовать термины «глюкокортикоиды» или «глюкокортикостероиды». Другие термины — «стероиды», «кортикостероиды», «кортикоиды» имеют слишком широкое трактование или недостаточно точны, в связи с чем применять их не рекомендуется.

В клинической практике сегодня используются исключительно синтетические глюкокортикоиды, обладающие мошной противовоспалительной, иммуносупрессивной и антиаллергической активностью при слабых или даже нулевых минералокортикоидных эффектах, в связи с чем они относятся к наиболее часто применяемым препаратам в различных областях медицины.

Депо-глюкокортикоиды характеризуются более продолжительной экспозицией (элиминация в течение нескольких недель).