Получение новых производных изохинолона-3

На основе логико-стуктурного анализа можно предложить синтез 7 соединений N-арилзамещённых изохинолона-3 общей структурой, изображённой на рис. 9 (Рис. № 10).

Рис. 9 — Общая структурная формула новых производных изохинолона-3

Рис. 10 -Схема структурных формул производных изохинолона-3

Из многочисленных методов получения производных изохинолина был выбран метод двухэтапного синтеза целевых соединений путём получения 6,7-диметокси-1-фенилизохроманона-3 с дальнейшим замещением гетероциклического атома кислорода на азот.

Получение изохроманона осуществлялось путём взаимодействия эквимолярных количеств гомовератровой кислоты и соответствующего ароматического альдегида в среде уксусного ангидрида с использованием концентрированной серной кислоты. Серная кислота применяется как дегидратирующее средство и для создания протонной реакционной среды, так как реакция протекает в условиях кислотного катализа.

В случае получения 1-фенилнезамещённых изохромонов-3 в формировании гетероциклической системы в качестве альдегидного компонента реакции следует использовать формальдегид.

Получение целевых соединений осуществлялось взаимодействием изохроманонов-3 с соответствующими аминами, содержащими первичную ароматическую аминогруппу. Замена гетероатома кислорода на азот осуществлялась путём кипячения эквимолярных количеств исходных соединений в среде ледяной уксусной кислоты.

Выход продуктов реакции варьировал от 65 до 80%.

Получение 5-бром-N-[1-(3,4-диметил-фенил)-6,7-диметокси-3-оксо-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил]-2-гидрокси-бензамида (S4) проводилось с использованием гидразида 5-бром-2-гидроксибензойной кислоты. Реакция протекала в среде ледяной уксусной кислоты с практически количественным выходом.

Методика: к раствору 0,1 м гомовератровой кислоты и 0,1 м соответствующего ароматического альдегида (в случае получения соединений, не содержащих заместителей в положении 1, использовали формальдегид) в 50 мл уксусного ангидрида при перемешивании и охлаждении приливали 5−10 капель концентрированной серной кислоты. Спустя сутки разбавляли 50 мл этилацетата и выливали в 200 мл холодной воды. Образовавшиеся на границе фаз кристаллы отфильтровывали и перекристаллизовывали из этилацетата (Рис. 11).

Рис. 11. Схема 1-ой стадии реакции получения производных изохинолона-3

При кипячении изохроманонов-3 с гидразидами кислот в уксусной кислоте происходит рециклизация (Рис. 12):

Рис. 12. Схема 2-ой стадии реакции получения производных изохинолона-3