Группа нейропептидов. 
Регуляторные пептиды

Условно выделяемая группа пептидов, которая присутствует в изобилии в мозге и в периферической нервной системе. Сохраняется частичная структурная гомология с пептидами группы «Brain/Gut peptides» и функции нейромодуляторов и котрансмиттеров. Отмечено участие в регуляции артериального давления.

ОРЕКСИНЫ (Orexins, Hypocretins).

Группа новых гипоталамических пептидов, названных орексин-А и орексин-В. Образуются из предшественника, включающего 130 аминокислотных остатков; взаимодействуют с двумя типами рецепторов (ОХR1 и ОХR2).

Орексин, А (Orexin A).

Pyr-Pro-Leu-Pro-Asp-Cys-Cys-Arg-Gln-Lys-Thr-Cys-Ser-Cys-Arg-Leu-Tyr-Glu-Leu-Leu-His-GlyAla-Gly-Asn-His-Ala-Ala-Gly-Ile-Leu-Thr-Leu-NH2.

Дисульфидные связи между Cys[6] и Cys[12]/Cys[7] и Cys[ 14].

Орексин, А является новым нейропептидом гипоталамуса; регулирует пищевое поведение. Электронная микроскопия выявляет локализацию орексина-А в структурах дорзального и переднего гипоталамуса; высокая иммунореактивность обнаруживается в волокнах супрахиазматического и др. ядер (Zhang et al. 2001).

Центральное введение пептида крысам дозозависимо стимулирует потребление пищи.

Эффект сохраняется в течение 4 часов после инъекции. Участвует в регуляции сна. Орексин, А специфически связывается с G-белками рецептора OX1R; определяется в плазме крови (Arihara et al. 2001). Вводимый центрально орексин, А активирует нейроны гипоталамуса, содержащие кортиколиберин (CRF); этот механизм рассматривается в связи с активацией CRF при стрессе (Sakamoto et al. 2004).

Орексин B (Orexin B).

H-Arg-Ser-Gly-Pro-Pro-Gly-Leu-Gln-Gly-Arg-Leu-Gln-Arg-Leu-Leu-Gln-Ala-Ser-Gly-Asn-His-AlaAla-Gly-Ile-Leu-Thr-Met-NH2.

Новый нейропептид гипоталамуса.

По спектру регулируемых поведенческих и нейроэндокринных реакций орексин В существенно отличается от орексина А: центральное введение орексина В крысам стимулирует потребление пищи, аналогично орексину А, но эффект менее продолжителен. Аффинность орексина В к ОХ1 рецепторам значительно ниже (IC50=240 нМ), чем для орексина А. Связывание с ОХ2 рецепторами для орексинов, А и В одинаково (Jones et al. 2001).

У пациентов с нарколепсией различного типа, при синдроме Klein-Levin, идиопатической и других формах гиперсомнии выявлен пониженный уровень гипокретина-1 в цереброспинальной жидкости, что является чувствительным и специфическим признаком данных заболеваний человека (Dauvilliers et al. 2003).У крыс различных возрастных групп уровень экспрессии гена препроорексина и содержание орексинов, А и В в латеральном гипоталамусе снижается.

Искусственная бессонница у молодых крыс, наоборот, приводит к экспрессии предшественника орексинов (Porkka-Heiskanen et al. 2004).

ДИАЗЕПАМ СВЯЗЫВАЮЩИЙ ИНГИБИТОР (Diazepam Binding Inhibitor).

H-Gln-Ala-Thr-Val-Gly-Asp-Ile-Asn-Thr-Glu-Arg-Pro-Gly-Met-Leu-Asp-Phe-Thr-OH.

Эндогенный пептид, селективно связывающийся с рецепторами диазепама и блокирующий его эффекты (Gray PW. et al./ Proc Natl Acad Sci USA 1986;83:7547).

Октадеканейропептид (Пептид тревожности) (Octadecaneuropeptide; Anxiety Peptide, ODN).

H-Gln-Ala-Thr-Val-Gly-Asp-Val-Asn-Thr-Asp-Arg-Pro-Gly-Leu-Leu-Asp-Leu-Lys-OH.

Октадеканейропептид (ODN) образуется в результате деградации трипсином диазепамсвязывающего ингибитора. Он связывается с рецептором бензодиазепина и, по-видимому, усиливает чувство страха (Ferrera Н. et al./ Neuropharmacol 1984;23:1359;

De Stefanis P. et al./ Regul Peptides 1995;56:153).

КОРТИСТАТИН (Cortistatin).

Pro-Cys-Lys-Asn-Phe-Phe-Trp-Lys-Thr-Phe-Ser-Ser-Cys-Lys.

Структурно сходен с пептидным гормоном соматостатином, хотя оба вещества экспрессируются различными генами. Кортистатин тормозит нейрональную электрическую активность, но вызывает медленные волны в церебральной коре; антагонист эффектов ацетилхолина в отношении возбуждения, вызываемого в коре и гиппокампе. Имеет отношение к регуляции сна.

НЕЙРОТРОФИЧЕСКИЙ ПЕПТИД ИЗ ПОВРЕЖДЕННОГО МОЗГА (Brain Injury Derived Neurotrophic Peptide, BINP).

H-Glu-Ala-Leu-Glu-Leu-Ala-Arg-Gly-Ala-Ile-Phe-Gln-Ala-NH2.

Выделен из мозга крысы с экспериментальной травмой; способствует выживанию холинергических нейронов перегородки и допаминергических нейронов мезэнцефалона в первичной культуре неонатального мозга. Защищает клетки от токсического влияния больших доз глутамата. Возможно использование в качестве терапевтического средства при травме мозга (Hama et al. / FEBS Lett 1996;396:143).

СЕКРЕТОНЕЙРИН (Secretoneurin).

H-Thr-Asn-Glu-Ile-Val-Glu-Glu-Gln-Tyr-Thr-Pro-Gln-Ser-Leu-Ala-Thr-Leu-Glu-Ser-Val-Phe-GlnGlu-Leu-Gly-Lys-Leu-Thr-Gly-Pro-Asn-Ser-Gln-OH.

Новый пептид, образующийся при процессинге секретогранина, кислого белка который накапливается в значительных количествах в нейронах.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ.

• · Вызывает рилизинг интерлейкина—16 из эозинофилов (Dunzerdorfer et al. 2002) и стимулирует адгезию моноцитов человека к эндотелиальному слою артериальных и венозных сосудов (Kahler et al. 2002). Обладает непосредственным цитокиноподобным действием на сосуды (Kirchman et al. 2004). Пептид PACAP стимулирует высвобождение секретонейрина и транскрипцию секретогранина II в адренохромаффинных клетках (Turquer et al. 2002).
• · мРНК секретонейрина обнаружена в высокой концентрации в гранулярных клетках пирамидного слоя и в отдельных нейронах dentate gyrus. Повреждение нейронов при локальной инъекции колхицина существенно уменьшает содержание секретонейрина. Деструкция нейронов каиновой кислотой сопровождается снижением содержания секретонейрина во внутреннем молекулярном слое dentate gyrus.
• · При болезни Альцгемера 10−30% амилоидных бляшек содержат хромогранины, А и В и секретонейрин. Плотность гранул, содержащих хромогранины и секретонейрин, значительно понижена во внутреннем слое dentate gyrus, СА1 слоях и в энторинальной коре мозга. Секретонейрин может рассматриваться как нейрональный маркер патологии Альцгеймера (Laslop et al. 2002; Hinterholtzl et al. 2004).